DE3004522A1 - Behaelter und verfahren zum aufbewahren von blut - Google Patents
Behaelter und verfahren zum aufbewahren von blutInfo
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-7. FEB. 1
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Deerfield, 111., V.St.A.
Deerfield, 111., V.St.A.
Behälter und Verfahren zum Aufbewahren von Blut
130027/0789
BAD ORIGINAL
Zum Sammeln und zur Behandlung von Blut unter sterilen Bedingungen
im Hinblick auf die Gewinnung der verschiedensten Blutbestandteile, z.B. abgepackter roter Blutkörperchen
y Plasma, Blättchen und Cryopräzipitat, gibt es im Handel bereits die verschiedensten Blutbeutel.
Die derzeit verfügbaren Blutbeutel sind aus Polyvinylchloridrezepturen
mit Di-2-äthylhexylphthalat als Plastifizierungsmittel
auf Esterbasis gefertigt. Ein derartiges Plastifizierungsmittel ist für Polyvinylchloridrezepturen unabdingbar,
da Polyvinylchlorid als solches sich nicht als biegsamer Kunststoff zur Verwendung als Behälter eignet.
Blutbeutel dieser Art haben sich hinsichtlich der Lagerfähigkeit und Be- bzw. Verarbeitbarkeit von Blut und Blutbestandteilen
als sehr gut geeignet erwiesen, wobei insbesondere auf die hohe "Überlebensdauer" bei geringem Plasmahämoglobingehalt
bei beispielsweise 21-tägiger Lagerung hinzuweisen ist.
Es wurden auch bereits andere chlorfreie Rezepturen als mögliche Werkstoffe für Blutbeutel getestet. Hierzu gehören
beispielsweise biegsame Polyester, Polyolefine und dergleichen. Obwohl es Anzeichen dafür gibt, daß eine Reihe
der getesteten Werkstoffe sich gut zur Herstellung von
Blutbeuteln eignen, hat es sich überraschenderweise gezeigt, daß in Behältern aus solchen Werkstoffen unter üblichen
Blutlagerungsbedingungen gelagertes Blut nach beispielsweise 21-tägiger Lagerung einen unerwünscht hohen
Plasmahämoglobingehalt angenommen hat. Dies deutet darauf hin, daß in solchen Behältern die Auflösungsgeschwindigkeit
der roten Blutkörperchen hoch ist.
130027/0789
- if -
Erfindungsgemäß hat es sich nun überraschenderweise gezeigt,
daß sich bei Anwesenheit bestimmter Ester während der Langzeitlagerung von Blut dessen Plasmahämoglobingehalt im Vergleich
zu Blut, das kein Plastifizierungsmittel auf Esterbasis .enthält, beträchtlich senken läßt. Diese Erkenntnis
läßt sich auf die Fertigung von Blutbeuteln und sonstigen medizinischen Vorrichtungen oder Einrichtungen, die mit
Blut in Berührung gelangen, aus chlorfreien Kunststoffen mit anderen Vorteilen und Eigenschaften, als gewünscht,
die jedoch nichtsdestoweniger eine ähnlich günstige, d.h. schwache Bluthämolyseeigenschaft bei der Blutlangzeitlagerung
aufweisen wie derzeit im Handel erhältliche Polyvinylchloridrezepturen, anwenden.
Erfindungsgemäß wird nun dem Fachmann ein Blutbeutel und
dergleichen an die Hand gegeben, der aus einem abgedichteten, biegsamen, durchsichtigen Behälter mit einem Einfüllschlauch
und abgedichteten Zutrittsöffnungen besteht. In dem Beutel kann Blut für einige Tage gelagert werden.
Der Beutel kann aus einer flexiblen, mit Blut verträglichen, sterilisierbaren und halogenfreien Runststoffzubereitung
mit einem darin disperglerten, durch Blut extrahierbaren Material, dessen Menge vorzugsweise 5 bis 70
Gew.-% beträgt, bestehen. Bei dem durch Blut extrahierbaren Material handelt es sich um Fettsäureester mit mindestens
zwei Estergruppen oder -bindungen mit jeweils 4 bis Kohlenstoffatomen in der Kohlenwasserstoffkette der
Estergruppe oder -bindung.
Bei den Kohlenwasserstoffanteilen der Estergruppen oder
O
-bindungen R-OC- handelt es sich vorzugsweise um Alkyl-
-bindungen R-OC- handelt es sich vorzugsweise um Alkyl-
1 30027/0789
reste mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen. Die Estergruppen hängen vorzugsweise an benachbarten Kohlenstoffatomen in der
Kette. Gute Ergebnisse erzielt man jedoch auch dann, wenn die Estergruppen weiter voneinander entfernt sind, sofern
es sich bei der (dazwischenliegenden) Kohlenwasserstoffe kette um eine hochbewegliche, beispielsweise gesättigte lineare
Kohlenwasserstoffkette, wie bei Di-2-äthylhexyladipat,
handelt.
Beispiele für die Kohlenwasserstoffteile der Estergruppen sind die bevorzugten Alkylreste, z.B. Octyl-, Heptyl-, Nonyl-,
Decyl- oder 2-Äthylhexylreste. Vorzugsweise handelt es sich bei den Kohlenwasserstoffteilen der Estergruppen
um verzweigtkettige Kohlenwasserstoffreste. Gegebenenfalls kann «s sich auch um andere Reste, wie Hexyl- und Dodecylreste
handeln. In ahnlicher Weise eignen sich auch Alkenylreste,
wie Octenyl-, Nonenyl- oder Decenylreste mit einer oder mehreren ungesättigten Bindung(en).
Beispiele für erfindungsgemäß einsetzbare Ester sind Diisononylphthalat
und Diisodecylphthalat. Weitere geeignete antihämolytische Mittel sind Di-2-äthylhexylmaleat, Dibutylphthalat,
Dihexylphthalat, Didodecylphthalat, Di-2-äthylhexylazalat, Di-2-äthylhexylisophthrlat und Di-2-äthylhexylmaleat.
Sämtliche der genannten Ester zeigen in dispergierter Form beim Inberührunggelangen mit Blut
antihämolytische Eigenschaften. Die genannten antihämolytischen Ester können in Form von Emulsionen zum Einsatz
gelangen.
So kann beispielsweise Blut mehr als zwei Tage lang bei verminderter Temperatur in einem mit Blut verträglichen
1 30027/0789
Behälter gelagert werden, sofern dieser so viel einer Emulsion
eines antüiämolytlschen Mittels, z.B. eines Fettsäureesters
der angegebenen Art, enthält, daß das gelagerte Blut im Vergleich zu unter ähnlichen Lagerungsbedingungen in Abwesenheit
der Emulsion gelagertem Blut eine geringere Hämolyse erfährt.
Vorzugsweise enthält die Emulsion ferner so viel mit Blut verträgliches Netzmittel, daß die Emulsion für eine mindestens
der Blutlagerungsdauer entsprechend® Zeit stabilisiert wird. Selbstverständlich werden unbeschränkt stabile Emulsionen bevorzugt. Solche Emulsionen erhält man in
der Regel durch Vermischen des antihämolytischen Mittels, beispielsweise eines Fettsäureesters der angegebenen Art,
mit dem mit Blut verträglichen Netzmittel im wesentlichen in Abwesenheit von Wasser. Nach innigem Vermischen wird
das erhaltene Gemisch zur Bildung der Emulsion in den WasseTtioatandteil eingetragen. Im Gegensatz zur Anwendung
anderer Emulgationsmaßnahmen erhält man hierbei eine unbeschränkt stabile Emulsion.
Andererseits kann das Kunststoffmaterial des Behälters,
beispielsweise eine flexible, mit Blut verträgliche, sterilisierbare und halogenfreie Kunststoffzubereitung, das
gesamte oder einen Teil des antihämolytische(n) Material(s) als Teil des Kunststoffausgangsmaterials für den Beutel
enthalten. So können beispielsweise in dem Kunststoff 15 bis 40 Gew.-96 des antihämolytischen Mittels derart dispergiert
sein, daß das antihämolytische Mittel während der Lagerung bei längerem Kontakt zwischen dem Kunststoffbeutelmaterial
und dem Blut in das Blut ausgelaugt wird.
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Bei den erfindungsgemäß verwendbaren Fettsäureestern kann es sich auch um Fhosphatester handeln, bei denen die
Estergruppen, die vorzugsweise 6 bis 12 Kohlenstoffatome
enthalten, an dasselbe Phosphoratom gebunden sind. Ein Beispiel für einen solchen Phosphatester ist Trioctyiphosphat.
Weitere verwendbare antihämolytische Mittel sind trifunktionelle
Ester, die in Emulsionsform aktiv sind. Hierbei handelt es sich beispielsweise um Triäthylhexyltrimellitat
oder sonstige Ester, bei denen die Estergruppen nicht an benachbarten Kohlenstoffatomen hängen. Ein Beispiel für
solche Ester ist Dioctylterephthalat, das ebenfalls in Emulsionsform aktiv ist.
In der Regel läßt sich die Wirkung des antihämolytischen Mittels dadurch herbeiführen, daß es in hochdispergierter
Form mit dem gelagerten Blut in Berührung gebracht wird, damit zwischen dem antihämolytischen Mittel und dem Blut
ein langsamer Diffusionsaustausch ablaufen kann. Emulsionen werden bevorzugt, da über sie dem Blut genau gesteuerte
Mengen an antihämolytischem Mittel zugesetzt werden können. Vorzugsweise soll die Konzentration des antihämolytischen
Mittels im Blut 50 bis 100 ppm vetragen. Bei anderen groben Maßnahmen zum Zusatz der antihämolytischen
Mittel zu Blut kann es vorkommen, daß in die Blutphase nur unzureichende Mengen des antihämolytischen Mittels übergehen,
und zwar insbesondere in den ersten Tagen der Blutlagerung. Andererseits können bei Durchführung ungesteuerter
Maßnahmen, z.B. beim Beschichten der Behälterwände mit dem antihämolytischen Mittel vor dem Füllen des Behälters
mit Blut, starke Überschüsse an antihämolytischem Mittel im Blut auftreten.
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BAD ORIGINAL
Als Emulgatoren, eignen sich sämtliche mit Blut verträgliche,
nicht-toxische Emulgatoren, wie Polysorbat 80 gemäß US-Pharmakopoe,
bei welchem es sich um ein komplexes Gemisch aus Polyoxyäthylenäthern gemischter Tellölsäureester von
Sorbitananhydriden handelt, oder ein Polyoxyäthylen(20)Borbitanmonopalmitat,
Cholesterin und Lecithin. Da letztere normalerweise im Körper vorhanden sind, eignen sie sich besonders
gut.
Bei Gebrauch werden die erfindungsgemäß einsetzbaren Emulsionen zusammen mit üblicherweise in Blutbeuteln verwendeten
konservierenden Nährstoffen, wie CPD oder ACD, in übliche Blutbeutel eingefüllt.
Bezüglich der Konzentration und Verteilung des antihämolytischen Materials im Beutel ist es besonders zweckmäßig,
daß - wenn der Beutel mit Blut gefüllt ist und längere Zeit gelagert werden soll - die Konzentration an dem durch
das Blut extrahierbaren antihämolytischen Material im Blut in typischer Weise auf etwa 30 bis 100, vorzugsweise auf
50 bis 80 Mikrogramm pro ml über 21 Tage hinweg erhöht wird. Diese Erhöhung kann auf einer Extraktion des Plastifizierungsmittels
aus dem Kunststoffmaterial in gelöster Form in das Blut beruhen.
Gegebenenfalls können lediglich Teile der Beutelmaterialien, die mit dem darin enthaltenen Blut in Berührung stehen,
das jeweilige antihämolytische Mittel enthalten. Vorzugsweise soll jedoch das gesamte Beutelmaterial das antihämolytische
Material enthalten. Andererseits kann in den Blutbeutel, dessen Wandteile praktisch kein antihämolytisches
Material enthalten, ein das antihämolytische Ma-
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f(ß
terial enthaltender Kunststoffeinsatz, z.B. eine Kunststofffolie,
Kunststoffperlen und dergleichen, eingelegt werden.
In beiden Fällen erzielt man in der Regel gleich gute Ergebnisse wie bei der bevorzugten Ausführungsform, bei der das
durch Blut extrahierbare antihämolytische Material im gesamten Beutelmaterial enthalten ist.
Das auch als Plastifizierungsmittel wirkende, durch Blut extrahierbare
Material ist in der biegsamen Beutelwand zweckmäßigerweise in einer Menge von 5 bis 50, vorzugsweise von
etwa 15 bis 40 Gew.-% enthalten.
Wenn ein Kunst stoff einsatz verwendet wird, kann die Konzentration
des durch Blut extrahierbaren antihämolytischen Materials in dem Einsatz auf bis zu etwa 70% erhöht werden,
da der Einsatz in der Regel kein "tragendes Element" darstellt und folglich auch keine so hohe Zugfestigkeit aufzuweisen
braucht.
Bei Verwendung eines Blutbeutels der beschriebenen Art findet
in dem in dem Beutel unter normalen Bedingungen während 21 Tagen gelagerten Blut im Vergleich zu in einem
entsprechenden Beutel ohne antihämolytisches Material unter äquivalenten Bedingungen gelagertem Blut eine merklich
geringere Plasmahämoglobinbildung statt.
Gegebenenfalls können die Rezepturen gemäß der Erfindung zur Herstellung medizinischer Schläuche und sonstiger Vorrichtungen
verwendet werden.
Bei den erfindungsgemäß verwendeten Kunststoffen kann es sich beispielsweise um einen Polyester mit dem extrahier-
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baren antihämolytischen Material in der gewünschten Menge handeln. Den Kunststoff erhält man beispielsweise gemäß
der US-PS 4 045 031.
Es kann zweckmäßig sein, einen Blutbeutel gemäß der Erfindung einem mehrere miteinander Über Schläuche verbundene
Blutbeutel enthaltenden Mehrbeutelsystem einzuverleiben.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen und die daraus hergestellten Beutel, medizinischen Schläuche und entsprechenden
Vorrichtungen können beispielsweise andere halogenfreie Kunststoffe, die in der geschilderten Weise mit einem
durch Blut extrahierbaren antihämolytischen Material, wie Diisononylphthalat,Venthalten. Beispiele für zu diesem
Zweck geeignete Polymerisate sind nicht-toxische Polyurethane, Polyamide, wie Nylon, Polycarbonate, Polysulfone,
Polyacrylate, Polyvinylacetate und Mischpolymerisate aus Monomeren der angegebenen Art und sonstigen mischpolymerisierbaren
Monomeren, wie Äthylen, Polyacrylate (insbesondere solche hydrophiler Natur, z.B. hydroxylierte Polyacrylate)
und sonstige Kunststoffe, die mit dem durch Blut extrahierbaren Material ausreichend verträglich sind, um
die Bildung einer stabilen festen Lösung oder Dispersion des durch Blut extrahierbaren Materials in dem Polymerisat
zu gestatten.
Im folgenden wird die Erfindung anhand der Zeichnungen näher erläutert. Im einzelnen zeigen:
Ein Blutbeutel 10 kann von an sich bekannter Bauweise sein, aus zwei an den Rändern 14 miteinander verschweißten
Kunststoffolien bestehen und einen Blutsammelschlauch 16,
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+ plastifiziert sind
- yr-
der ebenfalls aus der erfindungsgemäßen Zubereitung bestehen kann, mit der üblichen Blutabnahmenadel und zvei verschlossene
Zugangsöffnungen 18 aufweisen.
Erfindungsgemäß besteht der Blutbeutel 10 aus einem durchsichtigen,
biegsamen, sterilisierbaren und vorzugsweise im Autoklaven behandelbaren Material, das vorzugsweise etwa
20 bis 30 Gew.-% eines durch Blut extrahierbaren Pastifizierungsmittels
und antihämolytischen Materials, wie Diisononylphthalat oder Tri-2-äthylhexylphosphat, enthält.
Insbesondere kann der Kunststoff mit dem durch Blut extrahierbaren Plastifizierungsmittel aus der beschriebenen Polyesterzubereitung
bestehen. Solche Blutbeutel, die etwa 20 Gew.-% eines durch Blut extrahierbaren Plastifizierungsmittels
enthalten können, bedingen eine merkliche Verringerung des Plasmahämoglobins von in dem Blutbeutel
unter normalen Bedingungen 21 Tage lang gelagertem Blut im Vergleich zu Blut, das in einem Blutbeutel aus dem
entsprechenden Polyester, jedoch ohne das extrahierbare Plastifizierungsmittel, unter äquivalenten Bedingungen gelagert
worden ist. Solche Blutbeutel erhält man durch Tränken derselben mit dem flüssigen, durch Blut extrahierbaren
Plastifizierungsmittel und antihämolytischen Material.
Gegebenenfalls kann im Blutbeutel 10 ein zusätzlicher
Kunststoffeinsatz 22 vorgesehen sein. Der Einsatz 22.kann
aus einem entsprechenden Material bestehen wie der Beutel 10. Andererseits kann der Einsatz 22 auch aus einem
anderen Kunststoff, der mit dem darin zu verwendenden, durch Blut extrahierbaren Plastifizierungsmittel und antihämolytischen
Material verträglich ist, bestehen. So
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- Jtf -
kann beispielsweise der Werkstoff für den Beutel 10 von dem durch Blut extrahierbaren Plastifizierungsmittel praktisch
frei sein, wobei dann der Einsatz 22 in dem Beutel jede gewünschte Plastifizierungsmittelmenge, vorzugsweise
15 bis 70 Gew.-%, enthalten kann, damit das extrahierbare Plastifizierungsmittel dem in den Beutel 10 gefüllten Blut
zur Verfügung steht. Es hat sich gezeigt, daß sich auch bei dieser Variante der gewünschte Erfolg einstellt.
Der Einsatz 22 kann aus einem einzelnen Folienstück oder einer Reihe von Kunststoffperlen bestehen oder eine sonstige
geeignete Form aufweisen. So kann beispielsweise in einem speziellen Fall der Blutbeutel 10 aus einem biegsamen
und zusammenlegbaren Kunststoff ohne einen Gehalt an einem durch Blut extrahierbaren Plastifizierungsmittel oder
gegebenenfalls mit einem solchen Plastifizierungsmittel bestehen. Im vorliegenden Falle zur Herstellung des Blutbeutels
verwendbare Kunststoffe sind beispielsweise die genannten Polymerisate plus Polyolefinen, wie Polyäthylen,
Polypropylen oder Polyolef ^blockmischpolymerisate (vgl. US-PS 4 140 162).
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.
Aus 2 ml Polysorbat 80 und 2 ml Di-2-äthylhexylphthalat,
Dioctylterephthalat bzw. Tri-2-äthylhexyltrimellitat werden
Emulsionen zubereitet. Nach dem Vermischen des PoIysorbats 80 mit dem jeweiligen Ester werden 0,3 ml des jeweiligen
Gemisches unter Schütteln zur Bildung einer sta-
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bilen Emulsion jeweils zu 150 ml einer sterilen, 0,9 gew.-96-igen
Kochsalzlösung zugegeben.
Jeweils die Hälfte der erhaltenen Emulsionen wird zusammen mit 7,5 ml eines gründlich gemischten, frisch entnommenen
Humanvollbluts, das mit dem bekannten CPD-Antikoagulationsmittel
versetzt worden war, in getrennte Polypropylenteströhrchen gefüllt.
Das Blut wurde von einem menschlichen Spender in einen Vinylblutbeutel,
der mit Tri-2-äthylhexyltrimellitat (nichtauslaugbares
Plastifizierungsmittel) plastifiziert ist, entnommen, um einen frühzeitigen Kontakt des Blutes mit
irgendeinem auslaugbaren Plastifizierungsmittel zu vermeiden.
Die Polypropylenteströhrchen werden nach dem Verschließen
mit Stopfen zweimal umgedreht und dann 21 Tage lang bei einer Temperatur von 40C aufbewahrt.
Ein Vergleichsröhrchen 1 enthält lediglich Blut, ein Vergleichsröhrchen
2 enthält Blut und Polysorbat 80 in entsprechender Konzentration in einer Kochsalzlösung.
Nach 21 Tagen wird der Plasmahämoglobingehalt der verschiedenen Proben ermittelt. Die Ergebnisse finden sich
in der folgenden Tabelle I.
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Getestete Emulsionsprobe Plasmahämoglobingehalt
(mg/dl)
| Di-2-äthylhexylphthalat | 8 i 1 |
| Dioctylterephthalat | 20 ί 2 |
| Tri-2-äthylhexyltrimellitat | 12 ± 1 |
| Vergleichsröhrchen 1 | 26 ± 2 |
| Vergleichsröhrchen 2 | 24 ί 1 |
| Beispiel 2 |
In entsprechender Weise wie im Beispiel 1 werden weitere Blutproben statt 21 Tagen 28 Tage gelagert. Die Ergebnisse
der Plasmahämoglobingehaltsbestimmung finden sich in der folgenden Tabelle II.
Getestete Emulsionsprobe Plasmahämoglobingehalt
(mg/dl)
| Di-2-äthylhexylphthalat | 1Ό ± | 1 |
| Dioctylterephthalat | 26 t | 1 |
| Tri-2-äthylhexyltrimellltat | 16 i | 1 |
| Vergleichsröhrchen 1 | 32 i | 1 |
| Vergleichsröhrchen 2 | 31 t | 1 |
Aus Tabelle II geht hervor, daß die Emulsionen sämtlicher drei Ester eine antihämolytische Wirkung entfalten. Diese
ist am größten bei Di-2-äthylhexylphthalat.
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Beispiel 1 wird wiederholt, wobei Jedoch das Polysorbat 80 durch ein Polyoxyäthylen(20)sorbitanmonopalmitat ersetzt
wird. Hierbei wird Blut in entsprechender Weise mit einer gleich starken Emulsion von Di-2-äthylhexylphthalat
bzw. Tri-2-äthylhexyltrimellitat behandelt und gelagert.
Die Tabelle III enthält Angaben über die Plasmahämoglobingehalte
des Bluts nach 21- bzw. 28-tägiger Lagerung bei Verwendung der Emulsionen der beiden verschiedenen Ester.
Lagerungsdauer Plasmahämoglobingehalt (mg/dl)
Emulsion von Di-2- Emulsion von Tri-2-äthylhexylphthalat
äthylhexyltrimellitat
21 Tage 9 ± 1 16 ί 1
28 Tage 12 ί 1 21 ί 1
Die in den Beispielen 1 und 2 durchgeführten Vergleichsversuche dürften auch für das vorliegende Beispiel gültig
sein, da mit Ausnahme eines anderen Nt^zmittels identische
Bedingungen eingehalten werden.
Aus 2 ml Polysorbat 80 und jeweils 2 ml der in Tabelle IV genannten Ester werden Emulsionen zubereitet.
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Nach dem Vermischen des Polysorbats 80 mit dem jeweiligen
Ester wird O72 ml des jeweiligen Gemische unter Schütteln
getrennt in 83 ml einer sterilen, 0,9 gew.-96igen Kochsalzlösung
eingetragen, wobei jeweils eine stabile Emulsion erhalten wird.
Die Hälfte der jeweiligen Emulsion wird zusammen mit 7,5 ml
durchgemischtem, frisch abgenommenen Humanvollblut, das mit dem bekannten CPD-Antikoagulationsmittel behandelt
worden war, in getrennte Teströhrchen gefüllt.
Das Blut wird dem menschlichen Spender in der im Beispiel 1 geschilderten Weise entnommen. Nach dem Verschließen mit
Stopfen werden die Polypropylenteströhrchen zweimal umgedreht und dann 21 Tage lang bei einer Temperatur von 40C
gelagert.
Ein Vergleichsröhrchen enthält Blut und eine entsprechende
Konzentration Polysorbat 80 in Kochsalzlösung. Ein weiteres Vergleichsröhrchen enthält lediglich Blut und einen
mit Di-2-äthylhexylphthalat plastifizierten Polyvinylchloridstreifen.
Nach 21 Tagen werden die Plasmahämoglobingehalte der verschiedenen
Proben ermittelt. Die Ergebnisse finden sich in Tabelle IV.
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geprüfte Emulsion Plasmahämoglobingehalt
(mg/dl)
| Tri-2-äthylhexylpho sphat | 5 ί 1 |
| Diisononylphthalat | 7 - 1 |
| Diisodecylphthalat | 8 ί 1 |
| Di-2-äthylhexylphthalat | 9 + 2 |
| Tri-2-äthylhexyltrimellitat | 11 i 1 |
| Di-2-äthylhexylmaleat | 14 i 1 |
| Dihexylphthalat | 15 i 3 |
| Di-2-äthylhexylisophthalat | 20 ί 2 |
| Didodecylphthalat | 18 ί 1 |
| Di-2-äthylhexylazelat,- ' | 19 ί 2 |
| Dibutylphthalat | 18 ί 2 |
| Vergleichsröhrchen mit Blut plus pla- stifiziertem, Di-2-äthylhexylphtha- lat enthaltendem Polyvinylchlorid |
16 ί 2 |
| Blindprobe mit Polysorbat 80 ohne Ester |
24 ί 2 |
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Claims (1)
1. Verfahren zur Lagerung von Blut für eine Reihe von Tagen
in einem Behälter aus einem mit Blut verträglichen, sterilisierbaren, chlorfreien Polymerisat, das so viel
eines aus einem Fettsäureester mit mindestens zwei Estergruppen mit jeweils 4 bis 12 Kohlenstoffatomen
bestehenden antihämolytischen Mittels diapergiert enthält,
daß in Berührung (mit dem Polymerisat) 21 Tage lang gelagertes Blut im Vergleich zu dieselbe Zeit
lang mit demselben mit Blut verträglichen Material, das jedoch das antihämolytische Mittel nicht enthält,
gelagertem Blut einen verringerten Plasmahämoglobingehalt
aufweist.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
als antihämolytisches Mittel ein solches verwendet wird, dessen Estergruppen aus Alkylgruppen mit 7 bis
10 Kohlenstoffatomen bestehen.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den Alkylgruppen um verzweigtkettige Alkylgruppen
handelt und die Estergruppen sich an benachbarten Kohlenstoffatomen einer Kohlenwasserstoffkette
befinden.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als antihämolytisches Mittel Diisononylphthalat verwendet
wird.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als antihämolytisches Mittel Diisodecylphthalat verwendet
wird.
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6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als antihämolytisches Mittel Di-2-äthylhexyladipat verwendet
wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
der Behälter 5 bis 70 Gew.-96 des auch als Plastifizierungsmittel
wirkenden antihämolytischen Mittels enthält.
Θ. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
der Behälter 15 bis 40 Gew.-96 des antihämolytischen
Mittels enthält.
9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
es sich bei dem Fettsäureester um einen Fhosphatester
handelt.
10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Fettsäureester um ein Trioctylphosphat
handelt.
11. Verfahren zum Einfüllen von Blut in einen Behälter aus
einem mit Blut verträglichen, sterilisierbaren, chlorfreien Polymerisat, dadurch gekennzeichnet, daß man
in dem in dem Behälter befindlichen Blut für eine ausreichende Konzentration an einem dispergierten antihämolytischen
Mittel in Form eines Fe\-säureesters mit mindestens zwei Estergruppen mit jeweils 4 bis 12 Kohlenstoffatomen
(in der Kohlenwasserstoffkette) sorgt.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß sich die Estergruppen im Abstand benachbarter Kohlenstoff
atome der Kohlenwasserstoffkette befinden.
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B&^öfelNAL
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß als antihämolytisches Mittel ein solches verwendet
wird, dessen Estergruppen aus Alkylgruppen mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen bestehen.
14. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß
es sich bei den Alkylgruppen um verzweigtkettige Alkylgruppen handelt.
15. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Kohlenwasserstoffkette um eine Alkylenkette
handelt.
16. Verfahren zum Aufbewahren von Blut in vitro für mehr
als zwei Tage bei verminderter Temperatur in einem Behälter, der zusätzlich so viel einer Emulsion eines
antihämolytischen Mittels enthält, daß das gelagerte
Blut im Vergleich zu unter ähnlichen Lagerungsbedingungen in Abwesenheit der Emulsion gelagertem Blut eine
verringerte Hämolyse erfährt.
17. Verfahren zum Aufbewahren von Blut in vitro für mehr als zwei Tage bei verminderter Temperatur in einem mit
Blut verträglichen Behälter, der zusätzlich so viel einer Emulsion eines Fettsäureesters mit mindestens
zwei Estergruppen mit jeweils 4 bis 12 Kohlenstoffatomen, die eine zur Stabilisierung der Emulsion für
eine mindestens der Lagerungsdauer des Bluts entsprechende Zeit ausreichende Menge eines mit Blut verträglichen
Netzmittels beinhaltet, enthält, daß das gelagerte Blut im Vergleich zu unter entsprechenden Lagerungsbedingungen
in Abwesenheit der Emulsion gelagertem Blut eine verringerte Hämolyse erfährt.
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18. Verfahren nach Anspruch 17» dadurch gekennzeichnet, daß
die Estergruppen Jeweils 7 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten.
19. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Fettsäureester ein Paar Estergruppen enthält, die
an eine hochbewegliche Kohlenwasserstoffkette gebunden sind.
an eine hochbewegliche Kohlenwasserstoffkette gebunden sind.
20. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der hochbeweglichen Kohlenwasserstoffkette
um eine lineare Alkylenkette handelt.
21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß
die lineare Alkylenkette ausschließlich der Kohlenstoffatome der Estergruppen nicht mehr als 8 Kohlenstoff
atome enthält.
22. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Fettsäureester um Tri-2-äthylhexyltrimellitat
handelt.
23. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Estergruppen an benachbarte Kohlen, toffatome gebunden
sind.
24. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß
es sich bei dem Fettsäureester um Trioctylphosphat
handelt.
handelt.
25. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Ester mit mindestens zwei Estergruppen mit
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jeweils 4 bis 12 Kohlenstoffatomen mit einer emulgierenden
Menge eines mit Blut verträglichen, nicht-toxischen Netzmittels vermischt, die erhaltene Mischung
mit Wasser in eine stabile Emulsion überführt und danach Blut in vitro für mehr als zwei Tage bei verminderter
Temperatur in einem mit Blut verträglichen Behälter, der eine solche Menge an der stabilen Emulsion
enthält, daß das gelagerte Blut im Vergleich zu unter ähnlichen Lagerungsbedingungen, jedoch in Abwesenheit
der Emulsion gelagertem Blut eine verminderte Hämolyse erfährt, aufbewahrt.
26. Behälter zur Aufbewahrung oder Lagerung von Blut aus einem mit Blut verträglichen Material, dadurch gekennzeichnet,
daß der Behälter so viel einer Emulsion eines Esters mit mindestens zwei Estergruppen mit jeweils 4
bis 12 Kohlenstoffatomen, die eine zur Stabilisierung der Emulsion ausreichende Menge eines nicht-toxischen,
mit Blut verträglichen Netzmittels beinhaltet, enthält, daß das in dem Behälter 21 Tage lang gelagerte Blut im
Vergleich zu unter ähnlichen Lagerungsbedingungen in Abwesenheit der Emulsion gelagertem Blut eine verminderte
Hämolyse erfährt.
27. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Estergruppen jeweils 7 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten.
28. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß der Fettsäureester ein Paar Estergruppen enthält, die
an eine hochbewegliche Kohlenwasserstoffkette gebunden sind.
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29. Behälter nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß
•s sich bei der hochbeweglichen Kohlenwasserstoffkette um eine lineare Alkylenkette handelt.
30. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dsB
die lineare Alkylenkette ausschließlich der Kohlenstoffatome der Estergruppen nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome
aufweist.
31. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß
es sich bei dem Fettsäureester um Tri-2-äthylhexyltrimellitat
handelt.
32. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Estergruppen an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden
sind.
33. Behälter nach Anspruch 26 in Form eines Blutbeutels aus einem mit Blut verträglichen Kunststoff, der eine bestimmte
Menge einer stabilen Emulsion von Dioctylphthalat oder Trioctyltrimellitat, die eine zur Stabilisierung
fcler Emulsion) ausreichende Menge eines nicht-toxischen,
mit Blut verträglichen Netzmittels beinhaltet, enthält und der Blutbeutel ferner einen Blutnährstoff
und einen Stabilisator enthält.
34. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß das Netzmittel aus Cholesterin oder Lecithin besteht.
35. Behälter nach Anspruch 26 in Form eines Blutbeutels, dadurch gekennzeichnet, daß er ein Blutnährmittel und
einen Stabilisator enthält.
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36. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester aus Dioctylphosphat besteht.
37. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Ester um einen Phosphatester mit mindestens zwei Estergruppen mit jeweils 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, die an dasselbe Phosphoratom gebunden sind,
handelt, wobei der Riosphatester in solcher Menge vorhanden ist, daß das in dem Behälter 21 Tage lang gelagerte Blut im Vergleich zu unter entsprechenden Lagerungsbedingungen in Abwesenheit des Phosphatesters gelagertem Blut eine verminderte Hämolyse erfährt.
38. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Fhosphatester um Tri-2-äthylhexylphosphat handelt.
39. Behälter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß
es sich bei den Estergruppen um Alkyl- oder Alkenylgruppen handelt.
40. Blutlagerungsbehälter aus einem mit Blut verträglichen,
chlorfreien Material, dadurch gekennzeichnet, daß er in dem Material eine solche Menge eines Esters mit mindestens
zwei Estergruppen in Form von Fettkohlenwasserstoffgruppen mit jeweils ^bLs 12 Kohlenstoffatomen dispergiert
enthält, daß in dem Behälter -21 Tage lang gelagertes Blut eine geringere Hämolyse erfährt als unter ähnlichen Lagerungsbedingungen
in Abwesenheit des Esters gelagertes Blut.
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41. Behälter nach Anspruch 4o, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettkohlenwasserstoffgruppen 7 bis 10 Kohlenstoffatome
aufweisen.
42. Behälter nach Anspruch 4l, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester ein Paar an eine hochmobile Kohlenwasserstoffkette
gebundene Estergruppe aufweist.
43. Behälter nach Anspruch 42, dadurch gekennzeichnet, daß
es sich bei der hochmobilen Kohlenwasserstoffkette um eine lineare Alkylenkette handelt.
44. Behälter nach Anspruch 40, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Ester um Tri-2-äthylhexyltrimellitat
handelt.
45. Behälter nach Anspruch 40, dadurch gekennzeichnet, daß
die Estergruppen an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind.
46. Behälter nach Anspruch 4o, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Ester um einen Phosphatester mit mindestens
zwei Estergruppen in Form von Fettkohlenwasserstoffgruppen mit jeweils 6 bis 12 Kohlenstoffatomen,
die an dasselbe Phosphoratom gebunden sind, handelt.
47. Behälter nach Anspruch 46, dadurch gekennzeichnet, daß
der Phosphatester aus Tri-2-äthylhexylphosphat besteht.
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Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/105,468 US4326025A (en) | 1979-12-19 | 1979-12-19 | Anti-hemolytic agent emulsions and the use thereof |
| US06/105,469 US4451259A (en) | 1978-10-26 | 1979-12-19 | Blood storage method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3004522A1 true DE3004522A1 (de) | 1981-07-02 |
Family
ID=26802613
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