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DE2825134A1 - Automatisches intermittierendes blutreinigungsverfahren - Google Patents

Automatisches intermittierendes blutreinigungsverfahren

Info

Publication number
DE2825134A1
DE2825134A1 DE19782825134 DE2825134A DE2825134A1 DE 2825134 A1 DE2825134 A1 DE 2825134A1 DE 19782825134 DE19782825134 DE 19782825134 DE 2825134 A DE2825134 A DE 2825134A DE 2825134 A1 DE2825134 A1 DE 2825134A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
blood
dialysis
dialysate
kidney
time
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19782825134
Other languages
English (en)
Inventor
Frank A Gotch
Bennie J Lipps
Jun William P Murphy
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Althin Medical Inc
Original Assignee
Cordis Dow Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cordis Dow Corp filed Critical Cordis Dow Corp
Publication of DE2825134A1 publication Critical patent/DE2825134A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D61/00Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14Ultrafiltration; Microfiltration
    • B01D61/22Controlling or regulating
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
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    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
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Description

  • Die Erfindung bezieht sich im weiteren Sinne auf die Entfer-
  • nung von Abfallstoffen aus dem Blut, insbesondere auf die Blutdialyse. Gang besonders ist die Erfindung befasst mit einem verbesserten automatisierten Verfahren zum Dialysieren des Blutes an chronischen oder akuten Nierennrkrankungen leidender Patienten mit geringer oder gar keiner normalen Nierenrestfunktion.
  • Das Verfahren der Blutdialyse ist relativ neu; es wurde praktisch im Jahre 1943 begonnen, als zum ersten Mal eine künstliche Niereneinrichtung klinisch verwendet wurde, die mit auf einer Trommel gelagerten Zelluloserohren arbeitete, wobei die Trommel in einem Dialysatlösungsvorrat umlief. Seit dem hat die Blutdialyse bei Ärzten und Patienten bei der Behandlung unzureichender Nierentätigkeit zunehmend Aufnahme gefunden und findet gegenwärtig weitverbreitete Anwendung. Zu einer derarti g guten Aufnahme sowohl in Kliniken als auch im Hausgebrauch trugen zahlreiche Verbesserungen bei halbdurchlässigen Memranen und Konstruktionen künstlicher Nieren bei. Nennenswerte Fortschritte wurden beigesteuert durch die wegwerfbaren Wickelnieren Mitte der 50er Jahre, die verbesserten Blutentnahmevorrichtungen, insbesondere arteriovenöse Umleitungen und eine Anzahl platttenförmiger Nieren in den 60 er Jahren, ferner die künstlichen Hohlfasernieren, die zuerst Anfang der 70er Jahre in den Vereinigten Staaten handelsüblich eingeführt wurden. Gegenwärtig hat es den Anschein, als ob die künstliche Hohlfaserniere frühere Arten zunehmend verdrängt, obwohl die Wiekel- und Plattentypen noch in Gebrauch sind.
  • Ungeachtet der besonderen Art der zur Verwendung kommenden künstlichen Niere ist das früher durchgeführte Blutdialyseverfahren im Grunde das gleiche geblieben. In diesem Vorfahren wird ein Teil des Blutes des Patienten ununterbrochen außerhalb durch eine künstliche Niere umgewälzt, welche bestimmte der giftigen Bestandteile, die normalerweise in dem Urin eines gesunden Menschen ausgeschieden werden, aus dem Blut in eine Dialysatlösung überführt. Das so gereinigte Blut wird dem Patienten ununterbrochen wieder zugeführt. Bei der anfänglichen Durchführung erforderte eine klinische Blutdialysebehandlung von etwa 7 bis 20 Stunden bei einem Durchschnitt von etwa 12 Stunden. Vorbesserungen in den Mem-branen, der Nierenkonstruktion und der Methodik haben die erforderliche Zeit auf einen Bereich von etwa 8 Stunden reduziert. Gegenwärtig erfordert bei Verwendung der besten zur Zeit verfügbaren künstlichen Nierenkonstruktionen und der besten gegenwärtig klinisch angewendeten Verfahren eine Blutdialyse von etwa 4 bis 6 Stunden, die dreimal wöchentlich durchzuführen iLt,, um die Patienten mit chronischen oder akuten Nierenerkrankungen wirksam zu versorgen. Während diese Zeitverkürzung je Blutdialyse bedeutend und für beide Teile wichtig ist, bleibt doch die Blutdialyse eine langwieriges Verfahren, welches den gesamten Leben stil eines Patienten unterbricht, da es in jeder Woche an drei von fünf üblichen Wochentagen 5 bis 8 Stunden in Anspruch nimmt.
  • Zu der eigentlichen Dialysezeit von 4 bis 6 Stunden ist noch die Zeit für die e Fahrt zu und von der Klinik zu rechnen, und <t'.c' wird außerdem sowohl in der Klinik als auch im Hause eine beträchte liebe keit für die Vorbereitung der Kreislaufsegmente außerhalb daß Körpers einschließlich der künstlichen Niere zum Gebrande sowie auch für die Lagerung der Niere und der zugeordneten begriente das zunächsten Dialyse benötigt, wozu auch die Vorbereitung der Niere zur erhalten Benutzung gehören kann. Bei den bishen verfügberen künchlichen Nieren handelt es sich bei der Vorbearbeitung zum Gebrauch um eine Reihe komplizierter Verfahreneschnitte, die so ansprücheinvoll sind, daß die meisten Patienten ihre eigene Blutdialyse nicht selbst durchführen können und die Höfe technisch geschulten Personals erfordelich ist. Komplikationen treten auch bei der Verbeitung des Kreislaufs außerhalb des Körpers, nämlich bei der Spülung der Niere mit steriler Salzlösung und bei der Vorbereitung zur Beschickung mit dem Blut des Patienten auf; ferner bei der Überführung von Blutleitung von der sterilen Salzquelle zur Blutentnahme in dem Arm des Patienten und bei Erstbeschickung des Kreislaufs außerhalb des Körpers, sowie auch beim Zusetzen des Antigerinnungsmittels vor dem Beginn der Aufströmdialyse usw. Auch während der Dialyse könen infolge der Krankheit des Patienten, so infolage erheblicher Blutdruckschwankungen, erheblicher Flüssigkeitsaufnahme und dergleichen insbesonere bei Hauspatienten Komplikationen auftreten, die, wenn sie nicht sofort behoben werden, schwere Folgen haben, ja sogar tödlich sein können. Darüberhinaus haben Patienten mit unzureichender Nierentätigkeit die Neigung, eine ständig wachsende Voreingenommenbeit gegenüber den Wirkungen und Komplikationen der Dialyse aufzubauen, die auf die Unbequemlichkeiten zurückzuführen sind, welche durch die wiederholte anhaltende Therapie verungeht wörden, zu der auch beschwerliche Erforderbisse Einsichtlich der Diät zwischen den Dialysehendlegen gehüren, sowie auch gewirtsbedingte Veränderungen beim Aufheu der Abtallstoffe und deren anschließender schneller und ummatürlicher Fartfernung aus der Körperflüssigkeit.
  • Es ist daher die Mehrzahl der Patienten mit unzureichender Nierertätigkeit nicht in der Lage vollbeschäftig zu sein, und nur ein Teil der Patienten, bei denen in Abständen eine Dialyse durchzuführen ist, ist in der Lage, einer Teilzeitbeschäftigung nachzugehen. Die Kosten der klinisch oder im Hause durchgeführten Blutdialyse zusätzlich zu dem Verlust an Erwerbsfähigkeit stellt für den Patienten mit unzureichender Nierentätigkeit und seine Familie ein Problem dar; es ist daher offensichtlich, daß Verbesserungen im Verfahren der Blutdialyse äußerst wertvoll und wünschenswert wären, die es einem solchen Patienten der zeitweiligen Dialyse ermöglichen, eine ausreichende Dialyse zu empfangen, um seine Gesundheit zu erhalten und ihm dennoch den Wiedereintritt in das regelmäßige Arbeitsleben zu gestatten. Die Aufgabe der Erfindung besteht in der Schaffung eines Verfahrens, welches wenigstens einen Teil der komplexen vorbereitenden und anschließenden Schritte, zu deren Durchführung bisher die Hilfe geübter Techniker erforderlich war, automatich durchführt und dadurch die insgesamt erforderliche Zeit herabsetzt.
  • Es sind seit den frühen 40er Jahren ununterbrochen umfangreiche Forschungen hinsichtlich der Nierenerkrankungen und des Blutdialyseverfahrens durchgeführt worden. Es wird dennoch gegenwärtig tet @@chten der Blutdialyse anerkannt, daß die von gesunden kinderen durche Abimten Funktionen äußerst komplex sind, und die besttenformerkter Missemchaftler und auf diesem Gebiet tätigen erbenner am, daß es noch vieles gibt, das unbekannt ist. Beispielsweise sind noch einige der zahlreichen Verbindungen, die in der Energieerzeugungsprozeß in dem Körper aus Protein gebildet und durch das Blut den Nieren zugeführt und durch gesumde Dieren in den Hahn ausgeschieden werden, zu identifizieren.
  • Es ist bekannt, daß die halbdurchlässigen Membranen, die bis jetzt klinisch in Blutdialysen benutzt worden sind, Bestandteile von geringem Molekulargewicht wie Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure usw.
  • ausseheiden und Bestandteile höheren Molekulargewichts wie Albumin in den Blut belassen; es ist jedoch nicht mit Sicherheit bekannt, ob Verbindungen mit mittlerem Molekulargewicht von der Blutdialysemembran entfernt werden oder von ihr entfernt werden sollten. Die kliniche Erfahrung hat gezeigt, daß die Entfernung übermäßigen Wasser und bestimmer der am stärksten konzentrierten Kataboliten geringen Molekulargewichts wie Harnstoff einen Patienten mit unzureichender Nierentätigkeit für eine Anzahl von Jahren erhalten kann. Dennoch geben die bestinformierten Kreise ohne Zögern zu, daß die zeitweise klinische Blutdialyse in ihrer gegenwärtigen Anwendung bei Benutzung der besten künstlichen Nieren, die verfügbar sind, und der besten bekannten Überwachung und Verfahren dennoch ein relativ grobes Verfahren ist, nur einen teilweisen Ersatz für die von gesunden Nieren durchgeführten Funktionen bildet und weitere Verbesserung benötigt.
  • Eine auführliche Beschreibung des Blutdialyseverfabrens seinner gegenwärtigen Anwendung durch fortschrittliche Kliniken in den Vereinigten Staaten wird in Kapitel 41 der Abhandlung unter dem Titel "Die Niere", Band 2 unter der Überschrift "Herodialysiss Technical and Kinetic Considerations", by Frank A. Gotch, 1976, gegeben. Diese Beschreibung identifiziert eine Anzahl wichtiger Probleme, die bei den gegenwärtig benutzten, am besten eingerichteten Verfahren bei Beginn jeder Dialyse bestehen hinsichtlich der Bestimmung der Zeitdauer der Blutdialyse und der Geschwindigkeit der Wassern und Abfallentfernung während der Dialyse sowie der Entfernung des chemisch gelösten Stoffes. Derartige Kontrollparameter der Zeit und Geschwindigkeit werden von dem Arzt oder dem Techniker der Klinik bestimmt und stellen die besten verfügbaren Schätzungen für jeden Patienten dar, es ist jedoch bekannt, daß sie sich auf ungenaue Werte des zu entfernenden Wassers und der in dem Blut chemisch gelösten Stoffe gründen. Das zu entfernende Wasser wird bestimmt durch Wiegen des Patienten und durch die Annahme, daß der Überschuß gegenüber einem früheren Normalgewicht des Patienten Wasser ist, das entfernt werden sollte.
  • Die Menge des zu entfernenden chemisch gelösten Stoffes, wie beispielsweise Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure usw. gründet sich auf die erfahrungsgemäße Annahme, daß Blutharnstickstoff (BUN) bei einem Gehalt von weigner als etwa 80 mg/% mit ein annehmbarer Wert für eine angemessene Dialysetherapie ist, und dieser Wert wird bestimmt durch Vergleich des Werts von etwa 80 mg/% mit einem BUN-Wert der durch Analyse einer Blutprobe des Patienten erlangt wird, die während des Monats vor Beginn der Blutdialyse entnommen wurde. Der Unterschied in diesen BUN-Werten wird als Bestimmungsfaktor für die Bestlegung der Operationsbetätigungen benutzt, welche die Henge und die Geschwindigkeit steuern, bei welcher die ekentisch gelösten Abfallstoffe während der Blutdialyse entsternt werden, jedoch ist der so festgegelte Unterschied fehlerhaft in dem haße, wie sich der BUN-Wert des Patienten zur Zeit des Beginns der Blutdialyse von dem früher bestimmten BUN-Wert untersekiert. Es ist bekannt, daß BUN-Werte bei Proteineinnahme. Bestlicher Kierentätigkeit usw. schnell und einblich schwanten, und es ist wahrscheinlich, daß der zu Beginn einer gegebenen Blutdialyse gegebene BUN-Wert in gewissem Maße fehlerhaft ist.
  • Bei Anwendung der gemäß der obigen Beschreibung festgelegten Mengen an zu entfernendem Wasser und BUN sind bestimmte andere Annahmen erferderlich, bevor die Länge der Blutdialyse und das Ausmaß der Wasserentfernung und der Entfernung chemisch gelöster Stoffe festgelegt werden kann. Die erste und wichtigstse Annahme besteht darin, daß die Geschwindigkeit des Abziehens von Blut aus dem Patienten und die Geschwindigkeit des Blutdurchflusses durch die künstliche Niere für die gesamte Zeitdauer von 4 bis 6 Stunden der Blutdialyse konstant ist. Diese Annahme einer idealen Situation führt einen beträchtlichen Fehler ein, da der Blutstrom während der gesamten Blutdialyse niemals konstant ist und ein Fehler von 20 bis 40 % auftreten kann. Derartige Fehler treten auf, weil die gegenwärtig verfügbaren Blutpumpen und Meßeinrichtungen für die Geschwindigkeit des Blutstroms bekanntermaßen großen Abtzeichungen unterliegen. Darüberninaus treten zu irgendwelcher Zeit während der vier bis sechs Stunden der Dialyse üblicherweise vom Patienten verursachte Unterbrechungen auf, und derartige Unterbrechungen können vor Unterbrechung der Dialyse nicht immer angeressen ausgeglichen oder berichtig werden.
  • Eine zweite Annahme, die durchgeführt wird, besteht darin, daß die Durchflußgeschmindigkeit, der Druck und die Zusamnensetzung der Dialysatlösung, die auf der anderen Seite der halbdurchlässigen Membran gegenüber der Blutseite fließt, während der gesamten Blutdialyse konstant ist; die gegenwärtig vorfügbaren Einrichtungen sind nicht in der Lage, derartig konstante Bedingungen zu sichern. Der letzte Gesichtspunkt dieses Problems der im vorhirein eingestellten Betriebsbedingungen besteht darin, daß betriebliche Schwankungen, die mit Sicherheit auftreten, während der Blutdialyse unbeachtet bleiben oder gar nicht wahrgenommen werden; eine letzte Annahme besteht bei Beendigung der Blutdialyse darin, daß die beabsichtigten Hengen an Wasser und chemisch gelösten Stoffen tetsächlich entfernt worden sind, und in den meisten Fällen ist diese Annahme mit großer Wahrscheinlichkeit in gewissem Maße unrichtig.
  • Die Blutdialyse ist noch in manch anderer Hinsicht verbesserungswürdig, und zwar hinschtlich der Blutentnahme beim Patienten, der Blutproben- und Analysenverfahren, der Überwachung der Antigerinnungstherapie, sowie hinsichtlich der Aufbereitung der künstlichen Niere für eine mögliche Wiederverwendung. Während der Blutdialyse bestehen gegenwärtig Betriebskontrollen zum Schuts gegenüber gesundheitsschäeigenden Fehlern in der Blutentnahmeeinrichtung oder der Niere oder der Dialysatzufuhrei zicherung jedoch werden bei dem gegenärtig durchgeführten Verfahren nicht die Ve@@@@@@@@@en in der Betreiebsparametern während der Dialyse berüch jektige die Messungen des tatsächlich entfernten Tessers und das tatsächlich entfernten chemisch gelösten Stoffes wiedergeben, um eine optimale Angesseng an die Bedürfnisse des Patienten und die unsprünglich voreingestellten Betriebskontrollparameter sicherzustellen eder die Behandlung in einer Mindestzeit durchzuführen.
  • En besteht daher ein weiteres bedeutendes Merkmal dieser Erfindung in der Schaffung eines Verfahrens zur Reinigung von Blut, welches die Qualität oder die Angemessenheit der Blutdialyse gegenüber bisher verfügharen und von Kliniken wirtschaftlich tragbaren Blutdialyseverfahren verbessert, und zwar bei einem Minimum an Zeit und einem Minimum an Hilfeleistung durch geübte Techniker bei der Vorbereitung der Blutdialysebehandlung, während dieser Behandlung und der Beendigung der Behandlung.
  • Die Erfindung schafft ein automatisierts Blutdialyseverfahren zur Blutreinigung, welches kurz vor Beginn des Reinigungsverfahrens, wie beispielsweise der Blutdialyse, eine Probe von dem Blut eines Hierenpatienten entnimmt und diese analysiert und automatisch optinierte Betriebsbedingungen für das Verfahren aufgrund der Analyseergebnisse im Hinblich auf die vorgegeben medizinischen Ziele erstellt, die von Ärzt des Patienten für diese Behandlung geliefert wurden. Das Verfahren überwacht die Geschwindigkeit der Wasserertffahrung die Drücke und Durchfluß geschwindigkein des Blutes und des Dialysats, sowie den Säurengehalt des dialysierten Blutes und des Dialysats, und analysiert wenigstens einmal während der Dialyse wenigstens entweder das dialysierte Blut oder das verbranchte Dialyset zur Bestimung des Ausriaßes des Entfernung von venigstens einem chemisch gelösten Kontrollstoff; aufgrund dieser Zwischenanalyse werden die erforderlichen Einstellungen automatisch vorgenommen, um das Erreiches einer vorgewählten Konzentration des chemisch gelösten Kontrollstoffs nach der Dialyse in der kürzest möglichen zeit sicherzustellen. Das Verfahren beinhaltet wahlweise die Schritte für eine automatische Vorbereitung der Blutberührungskomponenten außerhelb des Körpers zur Verbindung mit der Blutentnahmeeinrichtung für das Blut des Patienten, sowie Schritte zur Reinigung des verbrauchten Dialysats und zur Wiederumwälzung desselben, fermer Schritte zum Ausspülen und Sterilisieren einer künstlichen Niere zur Erhaltung des Blutes des Patienten und zur Wiederaufbereitung für eine mögliche Wiederverwendung derselben. Das Verfahren enthält im allgemeinen den Schritt der Bestimmung der Konzentration des chemisch gelösten Kontrolstoffs nach der Dialyse und Schafft aufgrund dieser Analyse und im Vergleich mit der darauf gegründeten Eingabe des Arztes Instruktionen für den Patienten zur Überwachung seiner Diät in der Zwischenzeit vor der nächten ins Auge gefassten Blutdialyse.
  • Das Verfahren kann auch Schritte zur automatischen Bestimmung der Blutgerinnzeit zu Beginn oder während einer Behandlung und zur Erstellung der erforderlichen Antigerinnungsmittel-Zusatrzi )th@@@ @@@ @@@zeit ge@@ vor Einleitung der Blutgerinnzeit bezeichenen, @@@@ die Zugabe von Antigerinnungsmittelswähren @@@ wie auch der bestimmung der Zeit zur Beendigung, durch von Artigerinnungsmitels während der Dialyse oder der Zeit das die @ang der Artigerinnungsmittels Zugabe, welchen die Blut @ Geringkeit für das Blut bis zur Beendigen der Dialyse Wiederherzustellen.
  • Der Gerinngungszeit Unterschied @ machen der Verfahren dieser Erfindung und des bisher praktizierten Blutreinigungsverfahren, ausbesonders der Blutdialyse, besteht in den Schnitten der Blutanalyse kerz vor, während und nach der Bluteanalyse und der daran anschließenden Festlegungs, der Betriebsparameter der Segmente in dem Kreislauf außerhalb des Körpers aufgrund der Analysenergebnisse nach einem Vergleich derselben mit den von dem behandelnden Arzt geliefeesten Zielen nach der Dialyse, sowie im Hinblick auf die technischen Betriebsfähigkeiten der Niere und der zur Verwendung kommenden nutenstützenden Segmente außerhalb des Körpers.
  • Das verbesserte Verfahren macht Gebrauch von hochemfindlichen analytischen Einrichtungen, welche äußerst kleine Mengen des Blutes des Partierten erfordern, sowie von Computern, die in der Lage sind, die analytischen Ergebnisse bei ihrere Ermittlung angenblicklich mit den Werten für Wasser, Blutbestandteile und chemisch gelöste Kontrollstoffe zu vergleichen, die im vorhinein in der Computer oder die zentrale Verarbeitungseinheit eingespeist werden sind. Des Computer wird im verhinein für jeden Augenblick. der Bluteanalyse aufgrund edr Ausschwere vorgeru@@@riert, daß währand der 4 bis 6 Stunden, die für diese Behandlung ins Auge gefasst wurd @, gleichbleibende. Bedingungen bestehen. Eine solche Bezugs Klebanalyse wird durch die in Kapitel 41 von Geleb festgelegten Ferseln, wie eben gegeben, definiert.
  • Die somit bestimmten Unterschiede dem ins Auge gefassten Betrieb bei gleichbleibendem Zustand werden die Basis für die Berichtigungssignale von der zentralen Verarbeitungseinheit zu dem betreffenden Kreislaufsegment außerhalb des Körpers zur Veränderung der notwendigen Betriebsparameter und Berichtitung derartigen Fehler und somit zur Sicherstellung des Erreichens der Ziele für den Patienten nach der Dialyse hinsichtlich des Gehalts an Wasser, Blutbestandteilen und chemisch gelösten Kontrollstoff in einer Kindestbetriebszeit.
  • Bei ihrer Verwendung in dieser Beschreibung und in den Ansprüchchen bezieht sich der Ausdruck Blut-"Bestandteile" auf die in dem Blut chemisch gelösten Stoffe außer den chemisch gelösten metabolischen Abfallstoffen, nemlich Natrius, Kalium, Kalzium, Magnesium, gelösten Sauerstoff, gelösten Kohlendioxid, Bikarbonat, Acetat und des resultierenden pH-Wert. Der ausdruck "chemisch gelöster Kontrollstoff" bezicht sich auf eine endogene oder exogene Substanz in einer Körperflüssigkeit oder auf eine meßbare physiologische Ansprechung, die direkt oder indirekt einen Wechsel in der Konzentration der aus dem Blut zu entfasnehmen Stoffwechselabfallstofen oder Kataboliten wied @@gä@ oder mit ihm in Bezichung steht. Dieser Ausdruck bezicht sich auf die neterlicheweise in dem Blut vorbaudenen und in ihm chemisch gelösten Stoffe wie Harnstoff, Kreatinin, Margsfare usw. oder auf in Lymphflüssigkeit oder anderen Teiler der gruschlichen Körpers chemisch gelöste Stoffe, sowie auf exogeße Substanzen wie beispielweise Spurenelemente, gefärble oder bei Vorhendensein in dem Körper farberzeugende Materialien usw. Der ausdruck umfasst auch jegliche möglicherweise genessene Ansprechung, die von dem Körper horvorgebracht werden kenn, und die den Fortschritt der Entfernung von Abfallstoffen aus dem Blut während des Reinigungsverfahrens quantitativ wiederspiegelt, wie beispielsweise meßbare Veränderungen in der Ansprechung der Nerven usw.
  • Die Grundsätze dieser Erfindung sind anwendbar auf verschiedene spezifische Verfahren zur Reinigung des Blutes oder zur Entfernung von Abfallstoffen aus dem Blut einschießlich beispielsweise der Bauchöhlendialyse, der Adsorption, Absorption und der Blutdialyse, die das bevorzucte Verfahren darstellt. Bei Anwendung auf die Blutdialyse kann das Verfahren gemäß der Erfindung durchgeführt werden unter Verwendung jeglicher bereits verfügbarer Arten von künstlichen Nierer einschließlich der flachen Platte, der Wendeloder vorzugsweise der Hohlfaserarten. Eine neue Hohlfaserkunstniere, die zur Verwendung in dem Verfahren gemäß dieser Erfindung besonders geeignet und daher bevorzugt ist, wird in der Anmeldung desselben Anmelders unter dem Titel"verbesserte Kurstniere und Verfahren zur ihrer Herstellung", Serial No..........offenbart. Diese Erfindung wird in einigen ihrer Einzelheiten unter Bezugnahme auf bestimmte bevorzugte Ausführungsformen der oben genannten Ammeldung beschbrichen.
  • Es zeigen: Fig.1 eine perspektivische Darstellung einer Dohlfaserkunstniere bei Lagereng auf und Verbindung mit einem Dialysat vorrat und einer Kontrollvorrichtung, die in einer für die Durchführung der Verfehrens bemäß der Erfindung typischen Weise an einen Patienten mit unzureicherder Nierentätigkeit angeschlossen ist, Fig.2 eine Drausicht auf eine bevorzugte Ausführrungsform der Hohlfaserkunstniere, die insberondere geeignet ist für eine Verwendung in dem Vorfahren gemäß der Erfindung, Fig.3 eine Draufsicht auf eine andere bevorzugte Kunstnierenkonstruktion mit angeforrten Segmenten, die geeignet sind, die Durchführung des verbesserten Blutdialyseverfahrens gemäß der Erfindung einschließlich bestemmter der wahlweise möglichen Verfahrensschritte derselben zu realisieren, Fig.4 zeigt schematich Elemente der Bestandteile und Kontrolleinrichtungen, die geeignet sind, das grundlegende Verfahren der Erfindung sowie einige ihrer wahlweise möglichen Ausführungsformen automatisch durchzuführen, Fig. 5 die schwindigkeit bewegung der Fig. 4 bei Abwechung zur @glierung der praktischen Durchführung anderen Fahr eine möglicher Ausführungsformen des Verfahrens der Erfindung.
  • Fig. 6 ein Flußschema zur Herstellung der automatisierten Verfahrausschnitte in bevorrichter zeitlicher Folge, welche die @@@errgie Form der Blutdialyse des Verfahre geläb der erfindung charakterisierer.
  • Das Verkraft,wird in seinen einzelnen Merkmalen am berten vorständlich bei Bezugnahme hauptsächlich auf das in Fig. 6 gezeigte Flußschema, zweitens bei Bezugsnahme auf die schematische Darstellung der Besichung der Kreislaufsegmente außerhalb des Körpers zu dem Analysator und der Verfahrenskontrolleinheit nach der Darstellung in den Figuren 4 und 5.
  • Wie am besten aus fig. 6 ersichtlich, sind die bedeutenderen oder primären automatisierten Schritte in vollausgezogenen Linien in Kastenform gezeigt, und zwar unter Angabe der Zeitenfolge der Verfahrensdurchführung in Richtung der Pfeile; die sekundären automatisierten Verfahrenschritte, die mit eingeschlossen werden können, sind in den in punktierten Linien dargestellten Kästen enthälten und in entsprechender Zeitenfolge mit punktierter Linien an die Kästen der primären Verfahrenschritte angeschlossen. Fig. 6 setzt gemäß der Herstellung eine vorherige Verbindung der Künstigab Niere 10 mit einem Dialysatvorrat und einer allgemein mit 12 bezeichneten Kontrollmaschine voraus, wie aus Fig.1 ernictelich. Die kunstläiche Niere 10 ist, wie gezelgt, von Kohlfasertyp und kann voraugweise die Fort von außerhalb des Körpers s@ac@rdnsten Segmmenten entsprechend der Darstellung in Fig.2 oder 3 haben und diese einschließen. Die besondere in Fig. 2 und 3 gezeigten Kunstnierenhorstraktieren werder, in der gleichlaufenden Anreldung Serial No. .... im einzelnen offenbart und werden hier als erläuterade Ausführungsformen der hieren aufgerommen, die für eine Vehrendung als die Niere 10 entsprechend der Darstellung in dem Krreislauf außerhalt des Körpers nach den Fig. 4 und 5 besorders gut geeignet sind.
  • Es wird nunsehr wiederum auf die Fig. 6 bezug genommen, nach der die ersten und wesentlichsten Schritte des automatisierten Verfahrens gemäß der Erfindung in der Entnahme einer Blutprobe von dem Patienten und der Zufürung dieser Probe zum Analysator besteher Ver Durchführung dieses wesertlichen ersten Schrittes müssen andere verbereitende Schritte zur Einrichtung des Kreislaurs außerhalb des Körpers zum Gebrauch durchgeführt worden sein, und diese Schritte, die in Fig. 6 als wahlweise automatisch dargestellt sind, bestehen in dem Spülen mit Salzlösung und in der anfänglichen Beschickung mit dem Blut des Patienten. Es ist eine Sterilspülung mit Salzlösung erforderlich, wenn nicht die Segmente vom Hersteller mit Salzlösung gefüllt empfangen werden, und Segmente des Kreislaufs außerhalb des Körpers und bestimmte Kunstnieren werden kennzeichnenderweise in trockengepacktem Zustand geliefert; andere Hohlfaserkunstnieren werden mit einer wässrigen Formaldehydlösung gefüllt geliefert. Während die Verfahrensschritte. des Spülers und der Erstheschickung üblicherweise von dem Techniker der Flisik durchgeführt werden, ist in den Figuren 4 und 5 eine automatische Durchführung dargestellt und wird nunmehr bescheieben. Die venöse Blutleitung 14 und die Salzlösungsrückführleitung 15 sind durch das Ventil 16 miteinander verbunden. Die arterielle Blutseitung 18 und die Salzlösungszufuhrleitung 19 sind durch das Ventil 20 verb-unden, und die sterilen Salzleitungen 19 bzw. 15 empfangen Salzlösung von dem Salzlösungsank 22 und führen sie dorthin zurück. Nachdem die Ventile 16, 20 betätigt werden sind, um die Salzleitungen 15, 19 an den Kreislauf anzuschließen, wird die Blutpumpe 24 angelassen, um Salzlösung aus dem Tank 22 herauszuziehen und dieselbe durch die Blutoruckmeßeinrichtung 25, die Blutdurchflußmeßeinrichtung 26, die Fasern in der Kunstniere 10, die Blutmeßeinrichtung 27, die konstante Luftventilierfalle und das Filter 28, die Blasenmeßeinrichtung 30 und zurück zum Salzlösungstank 22 zu treiben. Diese Umwälzung wird für eine vorgegebene Zeit fortgesetzt, beispielsweise für 10 bis 20 Minuten,und am Ende der vorgegebenen Zeitdauer die Blasemmeßeinrichtung 30 durch ein Signal von der zentralen Verarbeitungseinheit (CPU) 32 aktiviert , um zu bestimmen, ob alle Gasblasen aus dem Kreislauf entfernt worden sind. Sowie die Meßeinrichtung 30, die in der Lage ist, das Vorhandensein oder die Abwesenheit von Gasblasen festzustellen und während des Spültaktes normalerweise auf Feststellung der Abwesenheit von Blasen eingestellt ist, für eine vorgegebene Zeitdauer von 2 bis 3 Minuten die Abweisenheit von Blasen feststellt, wird der Spültakt beendet und werden die Ventile 16, 20 betätigt, um die Blutleitungen 14, 18 in den Operationskreislauf einzubringen.
  • Nach Anschluß der Blutleitungen 14, 18 an den Patienten wird die Blutpumpe 24 betätigt, um den Blutstrom zu unterstützen und den Kreislauf außerhalb des Körpers erstmalig mit dem Blut des Patienten zu beschicken oder zu füllen, nachdem die Meßeinrichtung 30 in ihre normale Blutdialysestellung zurückgeführt worden ist, um das Vorhandensein von Blasen festzustellen und das Ventil 34 bei solcher Feststellung automatisch zu schließen, um dadurch die Einführung von Gasblasen in eine Vene des des Patienten zu verhindern. Wenn der Kreislauf außerhalb des Körpers gefüllt ist, dann wird durch ein Signal von der Zentraleinheit eine Probe arteriellen Blutes entnommen und beispielsweise durch eine nichttrombogene Kapillarröhre 38 dem Analysator 36 zugeführt. Der Analysator 36 ist körperlich in enger Nachbarschaft mit der Rückseite der Niere 10 und innerhalb des Gehäuses der Kontrollmaschine 12 angeordnet und die Röhre 38 zieht Blut aus der Blutleitung 18 an dem Platz 40 ab, wie aus Fig. 2 ersichtlich ist.
  • In Abhängigkeit von dem Signal der Speicherbank der Zentraleinheit 32 aufgrund der Eingabe des Arztes für den betreffenden Patienten wird durch die Infusionseinrichtung 42, die körperlich in der Niere 10 an dem Platz 44 angeordnet sein kann (Fig. 2) eine Kugel aus Antigerinnungsmittel, kennzeichnenderweise Hoparnn, in die arterielle Blutleitung 18 eingeträufelt.
  • Wie in Fig. 6 gezeigt, analysiert der Analysator 36 das Blut des Patienten nach der Konzentrazion von Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Chlorid, Bikarbonat, Acetat, gelöstem Sauerstoff, gelöstem Kohlendioxid und bestimmt des Säuregehalt oder den pH-Wert, Gelösten S @@@@@@, gelösten Kohlendioxid, Bikarbonat und der pH-Wert sind bestimmtter aus einer einzigen Mikroblutprobe, z. B.
  • 175 ein 500 Miscolites, innerhalb weniger Sekunden nach Einführung der Probe in authentische Einrichtung, die einen Teil des Analyse einer bilder, der beispiels eine erhältlich ist von der Firma Cor@ipe @@@@@@ of Kidfield, Masschusettts und Instrumentation Laboratier, Ins. of beringten, Massachusetts. Ein Teil der Blutprobe wird durch ein Mikroporößen Filter gefiltert, und eine kleine Probe von etwa 0,3 l des resultierenden Plasmas wird unter Verbindung der Kollektiver Elektroden für Natrium, Kalium, Bikarbonat und Chlorid analyser; derartige Elektroden und Stromkreiszubehör, die einen weiteren Teil des Analysators 36 darstellen, sind von der von M@atevolt Corporation of New York erhältlichen Art. Die Konzentration von Kalzium und Magnesium wird in ähnlicher Weise mit ionenspezifischen Elektroden und Kreislaufzubehör analysiert, die von der Firma Orion Research Incorporated of Cambridge, Massachusetts erhältlich sind. Harnstoff oder Blutgernstickstof (@ÜH), der bisher in weitem Maße als chemisch gelöster Kontrollstoff in fortschrittlichen Kliniken benützt wurde, die das von Geleb in Kapitel 41 von "Die Niere" erläuterte System verwenden, wird bestimmt aus einer Probe von 20 Mikroliter unter Verwenden von einer ammoniumempfindlichen Elektrode und Kubhörteilen, die einen weiteren Teil des Analysators 36 darstellen, und die von der Firma Kimble Instruments of Toledo, Ohio erhältlich sind. Die Gesinnzeit wird bestimmt aufgrund einer kleinen Probe des gesamten Blutes unter Verbindung einen beliebigen der schältlich Trrombeplastin-Zeittestreagenzien wie beispielsweise Thrombofax, in einem Instrument mit direkter Zeitangabe wie beispielsweise dem von der Firma Becton-Dickinson Co. erhältlichen Fibrometer.
  • Das Wasser in dem Körper des Patienten wird bestimmt durch Wiegen des Patienten vor Beginn der Blutdialyse, während er in dem Stuhl 42 sitzt, der auf einer Waage 44 ruht, die mit der Zentraleinheit verbunden ist, um während der gesamten Dialyse in jedem Augenblick eine Gewichtsanzeige zu liefern. Für diesen Zweck befriedigend arbeitende Waagen 44 sind erhältlich von der Firma Aimex Co., of Boston, Massachusetts.
  • Der Analysator 36 übergibt die Ergebnisse der oben beschriebenen einzelnen Analysen auf die Zentraleinheit 32, welche so vorprogrammiert ist, daß sie in ihren verschiedenen Speicherbanken einen ersten Satz Daten enthält, der sich auf die Blutreinigungsziele für die begonnene Blutdialysebehandlung entsprechend den Angaben des behandelnden Arztes beziehen, einen zweiten Satz Daten, die die Betriebscharakteristika des Kreislaufs außerhalb des Körpers bestimmen, sowie einen dritten Satz, welcher das Programm darstellt, welches die zusammengesetzten Zentraleinheitseingängein ein Augenblik für Augenblick durchzuführendes Leistungsprofil für die 4 bis 6-stündige Behandlung integriert; dies Programm beruht auf der oben erwähnten Voraussetzung des stetigen Betriebes innerhalb den gesamten Behandlung und besteht in etwa aus den Formeln der Art, wie sie von Gotch in Kapitel 41 von "Die Niere" beschrieben sind, was Fachleuten auf diesem Gebiet Klar sein wird. Die Profildaten der zentralen Behandlungseinheit für den Patienten enthalten vor allem Angaben hinsichtlich der Konzentrationen für die Bestandteile, sowie für den Gehalt an chemisch geslöstem Kontrollstoff und Wasser des Patienten nach der Dialyse.
  • De zentral tt Verfahrenseinheit 32 vollendet im wesentlichen augenblicklich oder in einer kurzen Zeit den Vergleich zwischen den Blutanalysen und den Konzentrationen für die Bestandteile nach der Dialyse und aktiviert den Kreislauf 46 für die Formulierung der optimiertes Dialysatzusammensetzung; dieser Kreislauf enthält eine Wasserzapfquelle 48, einen Druckregler 50, eine Heizeinrichtung 52 und für das in Fig. 4 gezeigte Singlepass Dialysat-System einen Wärmeaustauscher 54, ein Dialysatfluß-Steuerventil 56, Entlüftungseinrichtungen mit einer Schlange 58 und einen Entlüftungspumpe 60 sowie einer konstanten Ventilierluftfalle 62. In dem Dialysatkreislauf der Fig. 5, welcher die Dialysatregenerationseinrichtung 64 einschließt, schefft die Zentraleinheit die angemessene Information zur Modifizierung der vorher regenerierten Dialysatzusammensetzung zur Bildung der optimierten Zusammensetzung hinsichtlich der Bestandteile der Blutanalyse des Patienten. Bei der Bildung des Dialysats wird die Umwälzung in dem Kreislauf begonnen, der den Dialysator 10 der künstlichen Niere umgeht; dieser Kreislauf wird gesteuert durch das Bypass-Ventil 66 und enthält einen Gegendruckregler 68, eine Dialysattemperaturmeßeinrichtung 69, sowie eine Dialysatdruckmeßeinrichtung 70, eine Dialysatdruckpumpe 72 und einen Bluttropfdetektor 74.
  • Wenn sich im Falle des Single-pass-System in Fig. 4 genügend Dialysat gebildet hat, sowie bei Betätigung im Falle des Regenerationssystem in Fig. 5 wird das Bypass-Ventil 66 betätigt, um das Dialysat durch die Dialysator 10 hindurchzuführen.
  • Um die Blutdiayse zu beginnen, erstellt das Programm der Zentral einheit die Länge der Blutdilyse durch Vergleich der Kontrollanalysenwerte des aufgelösten Stoffes mit dem Arzt eingegebenen Wert nach der Dialyse, nach Integration von Kontrollparametern des Kreislaufs außerhalb des Körpers einschließlich der Möglichkeiten der Blutdruchstromgeschwindigkeit der Blutentnahme beim Patienten und der Möglichkeiten der Entfernung des gelösten Kontrollstoffs des Dialysators als eine Funktion der Flußmittel-und Blutdurchflußgeschwindigkeit. Allgemein nähern sich die Blutdurchflußgeschwindigkeiten 200 ml/Minute jedoch können mit verbesserten Blutentnahmevorrichtungen bei/bestimmten Patienten oder für begrenzte Zeitspannen innerhalb der Behandlung wesentlich höhere Geschwindigkeiten bis zu etwa 500ml/Minute verwendet werden. Nach Festlegung der Länge der Blutdialyse überträgt die Zentraleinheit Steuersignale auf die Dialysatdruckpumpe 72, die Dialysatdurchflußeinrichtung 76, die Druckregler 68 und 70, sowie die Blutpumpe 24, die Blutdurchflußmeßeinrichtung 26 und den Blutdruckmesser 27 für venöses Blut, um die Durchflußgeschwindigkeit und gegenüber den Bedingungen der Bereithaltung, die während der Blutprobenanalyse bestehen, zu modifizieren, um dadurch den transmembranen Druck zu errichten, der erforderlich ist, um Wasser durch Ultrafiltration bei der richtigen Geschwindigkeit ans dem Blut zu entfernen; eine derartige Geschwindigkeit ist das Ergebnis, welches von der Zentraleinheit erreicht wird durch einen Vergleich des Gewichts des in dem Stuhl 42 sitzenden Patienten und des vom Arzt vorgeschriebenen Gewiches nach der Dialyse, nach Integration möglicher Geschwindigkeiten infolge der Reflektion der Patienten zur Vermeindung unerwünschte Blutdurchreaktionen, sowie der Ultrafiltrationsfähigkeit der Niere bei der erstellten Blutdurchflußgeschwindigkeit zur Sicherstellung der Entfornung des gelösten Kontrollstoffes in den zugeteilten Zeit.
  • Die CFU-Signale (Signale der Zentralverfahrenseinheit) aktivieren auch die Meßeinrichtung 69 für die Temperatur des Dialysats, die Durchflußmeßeinrichtung 76 zur Überwachung des konstanten Durchflusses des Ultrafiltrats in der Dialysateingangsleitung sowie die entsprechende Ultrafiltratdurchflußmeßeinrichtung 78 in der Dialysatausgangsleitung. In dem Regenerationskreis für des Dialysat nach Fig. 5 wird das Ultrafiltrat auch visuell durch die Ultrafiltratüberströmmeßeinrichtung 80 den Ultrafiltratsammeltenk 82 gemessen.
  • Aufgrund der Gerinnzeitergebnisse bestimmt die Zentraleinheit die Notrendigkeit oder Nichtnotwendigkeit zur Einträufälung eines Antigerinn@@mittels zusätzlich zu dem in der Kugel zu Begins einrefü@@, wen@ erferderlick, bestimmt die Zentralenheit die richtige Geschwindigkeit der Einträgfelung als eine Funktion der vorgewählten Blutdurchflußgeschwindigkeit und betätigt die Antigerinnungmittelpumpe 42, um die festgelegte Eintraufelung in dem Augenblick oder kurz nach dem Augenblick zu beginnen, wo die Blutpumpe 24 zur Erwirkung ihrer Anlaßgeschwindigkeit zum Blutdurchfluß während der Operation be-tätigt wird.
  • Während der Dialyse wird die Zentralverfahrenseinheit ununterbrochen mit Betriebsdaten hinsichtlich des Invivoblutdrucks in der arteriellen Blutleitungvon der Meßeinrichtung 25 und in der venösen Blutleitung von der Meßeinrichtung 27 versorgt. Der Invivoblutdruck des Patienten wird in befriedigender Weise über, wacht durch Benutzung einer der zahlreichen im Handel erhältlichen Vorrichtungen zur Befestigung am Arm oder am Bein, wie beispielsweise des programmierten Elektro-Sphygmomanometers PE-300, das von der firma NARCO Bio-Systems, Inc. erhätlich ist. Der Invivoblutdruck wird überwacht, um Schwankungen von mehr als etwa # 35 mm Quecksilbersäule zu verhindern, und die Zentraleinheit reagiert bei Abweichungen von etwa # 25 mm zur Senkung des transmembranen Druckes und somit Verminderung der Wasserentfernungsgeschwindigkeit, bis der Invivoblutdruck des Patienten auf den Normalwert zurückkehrt, d.h. auf etwa # 10 mm Quecksilbersäulcabweichung von dem Blutdruck des Patienten zu Beginn der Operation. Der transmembrane Druck wird vorzugsweise durch Korrektursignale von der Zentraleinheit zur Dialysatdruckpumpe 72 reduziert, es können jedoch im Notfall auch gleichlaufende Korrektursignale zur Blutpumpe 24 vorhanden sein.
  • Die Zentralverfahrenneinheit empfängt auch ununterbrochen Daten der aug@@blichlichen Temperatur des Dialysats von der Dialysatmeßverrichtung 69 und hält durch Korrektursignale zur Heizeinrichtung 52 und/oder zur Wärmeaustauscher 54 oder durch Signale zu Betä@gung des Bypassventils 66 in Situationen äußersten Temperat@@@isttegs die Dialysattemperatur im Bereich von 37°C #3°C.
  • Die Wasserentfe@mmgsgeschwindigkeit wird ununterbrochen durch die UFR-I@@chflußmeßeinrichtung 76 und 78 überwacht, welche der Zentraleinheit Daten gleichbleibender Geschwindigkeit zum Vergleich mit dem augenblichen Leistungsprofil liefern. Wenn Abweichungen festgestellt werden, dann erstellen entsprechende Korrektursignale zur Dialysatdruckpumpe 72 den benötigten Wechsel im transmembranen Druck. Das Gesamtgewicht des Patienten wird auch ständig überwacht durch Zuführung von Daten von der Wiegeeinrichtung 44 zur Zentraleinheit.
  • Die Dialysatzusammensetzung wird ständig überwacht, und es werden zu diesen Zweck der Zentraleinheit die Analysedaten der Komponenten von den oben beschriebenen ionenselekt-iven Elektroden zugeiührt, wahlweise können kontinuierlich überwachte Leitfähigkeitsdaten von bekannten Vorrichtungen zugeführt werden, um die Aufrechterhaltung der gewünschten Dialysatzusammensetzung anzuzeigen. Abweichungen werden augenblicklich durch Korrektursignale von der Zentraleinheit zur Dialysatbildungseinrichtug 46 oder zum Dialysatregenerator 64 korrigiert.
  • Für die beste Überwachung und die genaueste Erzielung des vorprogrmmierten Leistungsprofils für den gelösten Kontrollstoff, beispielsweise BUN, wird eine ununterbrochene oder häufige Analyse von Blutproben durchgeführt. Zu diesem Zweck wird eine Probe arteriellen Blutes aus der Leitung 18 an Punkt 40 und gleichzeitig eine Probe venösen oder dialysierten Blutes aus der Leitung 14 an Punkt 84 dem Analysator 36 über die Kapillarleitungen 38 bzw. 86 zugefübrt. Nachdem der Analysator 36 die Ammoniumanodenanalyse beendet und die Ergebnisse auf die Zentraleinheit 32 übergeben hat, wird ein augenblicklicher Vergleich mit den vorprogrammierten Augenblickswerten oder dem Leistungsprofil durchgeführt. Abweichungen von dem erwarteten Profil werden korrigiert durch Signale zur Blutpumpe 24 und zur Veränderung der Blutdurchflußgeschwindigkeit nach Bedanf. Selbst wenn für diesen Zweck äußerst kleine Blutproben erforderlich sind, ist es doch wünschenswertor, den gelösten Kontrollstoff ununterbrochen durch Analyse der Dialysatproben zu überwachen, die von der Dialysatausgangsleitung 88 an Punkt 90 abgenommen und über die Probeleitung 92 dem Analysator 36 zugeführt werden. Gleichzeitig wird von der Leitung 94 bei Punkt 96 eine Dialysateingangsprobe entnommen und dem Analysator 36 über die Leitung 98 zugeführt. Nach Empfang der Analysenergebnisse liefert die Zentraleinheit die entsprechenden Korrsktursignale an die Blutpumpe 24, und wo die Geschwindigkeit der Entfernung des gelösten Kontrollstoffes die erwarteten Profilgeschwindigkeiten überschreitet, kann die Länge der Behandlungsdauer durch die Zentraleinheit modifiziert werden, um die vorprogrammierte Behandlungszeit zu kürzen und umgekehrt.
  • Während eine ununterbrochene oder Bäufige Analyse des geslösten Kontrollstoffes wünschenswert ist, erbringt das Verfahren gemäß der Erfindung die erwünschte Verbesserung gegenüber bekannten Blutoialysebehandlungen, wenn eine cinzige Analyse des gelösten Kontrollstoffes wahrend der Dialyse durchgeführt wird und Veränderungen in den Betriebparametern der somit angezeigten Segments außerhalb den Körpers in Abhängigkeit von jenen analytisehen Ergebnissen vorgennommen werden. In vielen Fällen reichen eine bis vier Kontrollanalysen des gelösten Stoffes während der Behandlung aus, um des Erreichen von Zielen nach der Dialyse zu grhl@@leisten, die den Brgebnissen schr nahe kommen, die von häufigeren oder Kontinuierlichen Analysen augenblicklicher konzentrationen des gelösten Kontrollstoffs erzielber sind, und werden somit vom praktischen Standpunkt her bevorzugt.
  • Während der Dialyscbehandlung sind periodische Gerinnzeitproben der oben beschriebenen Art, beispielsweise im Verhältnis von 1:4 wünschenswert. Bei der Feststellung von Gerinnzeitveränderungen korrigiert die Zentraleinheit die Zusatzgeschwindigkeit der Antigerinnungsmittel mit Signalen zur Antigerinnungsmittelpumpe 42.
  • Von der Zentraleinheit gelieferte Signale aufgrung der Gerinnzeitproben nach 2 oder 3 Stunden der Dialyse beenden den Zusatz von Antigerinnungsmittel zu einer solchen Zeit, daß das Blut bis zum Ende der verprogrammierten Dialysebehandlung in etwa auf seine normale Ge@@@@ungszeit zurückge@@rt wird. Nötigenfalls betätigt die Zentraleinheit die Gerinnungsmittelpumpe 100 zur Heranführung der erforderliehen Menge an Gerinnungsmittel, um für ein vorher zugesetztes Antigerinnungsmittel einen Ausgleich zu schaffen, der wiederum zur Rückführung des Blutes auf seine normale Gerinnzeit bis zum Ende der Dialyse dient.
  • Wenn die Zentraleinheit Analysedaten des gelösten Kontrollstoffs empfängt, die das Erreichen der Konzentration für den gelösten Kontrallstoff nach der Dialyse anzeigen, dann werden geeignete Signale ausgesendet, um den Blutstrom und den Dialysatstrom zu beeden und diejenigen zugeordneten. Steuersegmente stillzusetzen, die automatisch beim Anlassen von der Signalen der Zentraleinheit in Tätigkeit gesetzt wurden. An Punkt 40 wird eine arterielle Blutprobe entnommen und dem Analysator 36 über die Leitung 38 zugeführt, um die Gerinnzeit, die Konzentration der Blutbestandteile und die endgültige Konzentration des im Blut gelösten Stoffes festzulegen.
  • Der nächste Schritt, der wahlweise automatisch sein kann, besteht in dem Zurückspülen von Blut aus den Kreislauf außerhalb des Körpers zum Patienten. Eine verbesserte Kunstniere 10, welche ein automatisches Spülen ermöglicht, ist in Fig. 3 gezeigt. Die Niere der Fig. 3 ist allgemein ähnlich der in Fig. 2 gezeigten und oben erwähnten Niere ist jedoch insofern abgewandelt, als sie integrale Einrichtungen zur Ermöglichung eines solchen Durchspülens enthält. Wie dort gezeigt, ist im Bereiche der gemeinsamen Bluteinlaß-und Auslaßöffnung 104, welche die Bluteinlaßleitung 18 und die Blutauslaßleitung 14 empfängt, eine sterile Saltztasche 102 angeordnet. Die Tasche 102 besitzt eine flexible Oberschichtlage und ist ausdehnber, um unterschiedliche Mengen an sterile Salalösnug aefzenehmen; sie ist ferner durch ein Vartil 100 ven der Finlaßblutleitung 118 getrennt. Nach Beendigung und Abscheltung der Blutpumpe 24 wird das Ventil 106 auf ein Signal von der Zentraleinheit geöffnet, die Tasche 102 abge@lecht o@@@ zusamnengedrückt, um die darin enthaltene Salzlösnng herauszudrücken und dadurch das Blut in den Hohlfasern der Niere 10, das Blut in den Leitungen 18, 14 und zugeordneten Segmenter 40, 42 in die Andern des Patienten zurückzuführen. Die Mense der beio Darchspälen benutzten Salzlösung kann je nach Wunsch die Gesan@@enge oder ein von der Zentraleinheit gesteurter Teil denselben sein.
  • Die von der bei Beendigung entnommenen arteriellen Blutprobe geronnene auslytische Information sowie ein Resümee der Daten hingichtlich der vollendeten Dialysebehandlung mit bezug auf Länge, Wassergebalt des Patienten bei Beendigung, sowie beispielsweise Abnormitäten der Reaktionen des Patienten bezüglich der zur Zeit solcher Reaktionen gegebenen Betriebsparameter, die für die Eingabe des Arztes für folgende Behandlungen relevant sind, werden durch geeignete Mittel dem behandelnden Arzt zugestellt. Ein bevorzugtes Verfahren besteht in der automatischen telefonischen Übermittlung auf einen Magnekarten-oder Lochkartenempfänger der selben Art, wie sie der Arzt zur Übermittlung der Daten an die Zentraleinheit benutzt. Ein Ausdruck der artiger Daten in dem Büro des Arztes zur Übersicht und soforsigen eine späteren Antwort des Arztes und Übertragung auf die Zentraleinheit erhöht insgesamt die Leistungsfähigkeit daß Verfahreng.
  • Anweisungen des Patienten hinsichtlich seiner Diät, insbesondere mit bezug auf Wasser- und Proteinaufnahme für die Zwischenzeit bis zur nächsten Dialysebehandlung können als Ausdrucke der Zentraleinheit direkt den Patienten zugestellt werden, um die bestehenden oder abgewandeltenärztlicher Instruktionen wiederzugeben. Zielangaben für die folgende Dialyse warden vorteilhafterweise zur gleichen zeit und in ähnlicher weise an die Speicherbanken der Zentraleinheit geliefert.
  • Der letzte Schritt des Verfahrens, der wahlweise automatisch sein kann, besteht in der Sterilisation der Niere 10 für eine mögliche Wiederverwendung. Eine befriedigende Sterilisation wird erreicht durch Verwendung von umgewälztem. Dampf für etwa 30 bis 60 Minuten. Falls erwünscht, können auch andere Sterilisationsmittel benutzt werden.
  • Während die oben beschriebenen Schritte vorteilhafterweise mit der in den Fig. 1 bis 3 gezeigten Vorrichtung und der in den Fig. 4 bis 6 gezeigten Reihenfolge ausgeführt werden können, sei doch darauf hingewiesen, daß andere Vorrichtungen und andere Bedingungen, die zur Anwendung bei ihnen geeignet sind, benutzt und auch Abwandlungen in der Reihenfolge der Schritte in befriedigender Weise vorgenommen werden können, ohne dadurch von der Erfindung abzuweichen.
  • L e e r s e i l e

Claims (8)

  1. Automatisches intermittierendes blutreinigungsverfahren A n s p r ü c h e : 1. Automatisches intermittierendes Blutreinigungsverfahren zur Entfernung von Abfallstoffen aus dem Blut einschließlich einer intermittierenden Blutdialyse, gekennzeichnet durch die folgenden Schritte: 1) Beistellen eines Blutkreislaufs außerhalb des Körpers mit einer künstlichen Niere, in der sich eine Membran befindet, die in der Läge ist, Abfallstoffe aus dem Blut zu entfornen, sowie einer zugeordneten Blutzufuhreinrichtung zur Zufuhr von Blut zu der Niere und einer Blutrückführeinrichtung zur Rückführung von Blut aus der Niere zu dem Patienten, 2) Beistellen einer Dialysatquelle mit einer zugeordneten Dialysateinrichtung zur Zufuhr von Dialysat zur Niere und zur Entfornung von Dialysat von der Niere, I@@@@@n der Dialyse durch Umwälaung von arteriellem Blut und Dialysat im versetlichen frei von gelöstem Kontrollstoff zu gegenüberliegenden Seiten der Membran und durch die Lünstliche Niere Eindurch, um dadurch dialysiertes Blut und Dialysat mit erhöhten Mengen an gelöstem Kontrollstoff zu erzeugen und Einleiten und Durchführen der Dialyse unter automatischer Bewirkung der folgenden Schritte a) Analysieren das arteriellen Blutes und Bestimmen der zu entfernenden Wassermenge und der Konzentration der durch enthalteren Bestandteile, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Bikarbonat, Acetat, sowie des Teildruckes des aufgelösten Sauerstoffes und des Teildruckes des aufgelösten Kohlendioxids und wenigstens eines gelösten Kontrolstoffes, sowie Vergleichen der bestimmten Werte für Wasser, die genannten Bestendteile und den genannten gelösten kontrolstoff mit weningstens einem verher festgelegten Wert nach der Dialyse fur den gelösten Kontrolstoff, das Wassor und die Bestandteile, un dadurch die Dialysezeit für die Blutdialyse und die Menge Wassers, der Bestandteile sowie die Menge des gelösten Kontrolstoffs, die während der Blutdialyse zu entfernen sind, und die Dialysierungsgeschwindigkeit ihrer Entfernung festzulegen, un den genannten Wort nach der Dialyse in einer Mindestzeit zu erreichen, und b)Festlegen der Durchflußgeschwindigkeiten für das Blut und das Dialysat und des Druckes von wenigstens einem der beiden, Blut und Dialysat, un dadurch einen transmembranen Druck zur Benutzung während der Dialysierungszeit zu erzeuger, um die in Schritt a) festgelegte Dialysierungsgeschwindigkeit zu bilden, und Einleiten der Blutdialyse unter Verwandung des transmembranen Druckes und der genannten Durchflußgeschwindigkeiten.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die in Schritt a) festgelegten Konzentrationen des Bestandteils und der gelösten Kontrolstoffe als Grundlage zur Bildung der neuen Dialysatzusammensetzung zur Verwendung in der Blutdialyse benutzt werden, um dadurch die Entfernung unerwünschter Abfallstoffe in dem Blut während der Blutdialyse zu optimieren.
  3. 3. Verbessertes automatisches Verfahren zur intermittierenden Blutdialyse gemäß Anspruch 1,dadurch gekennzeichnet, daß der chemisch gelöste Kontrolstoff in Verfahrensschritt 3a) ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Blutharnstickstoff, Kreatinin, Harnsäure, sowie chemisch gelösten Stoffen mit eine, Molekulargewicht von weniger als 59000, und anschließend an Schritt 3 b) automatisch wenigstens einer der Schritte durchgeführt wird, der ausgewählt ist der Gruppe von Schritten, bestehend aus c) Messen der Geschwinkligheit, bei welcher das Wasser aus den Blut entfernt wird, während der Blutdialyse, sowie automatischem Einstellen wenigstens eines der felgenden: Blutflußgeschwindigkeit, Dialysstflußgeschwindigkeit und des Druckes des Blutes, sowie des Druckes des Dialysats, um dadurch die Geschwindigkeit der Entfernung des Wassers bei im weschtlichen der in Schritt a) hierfür festgelegten Geschwindigkeit aufrechtzuerhalten, und d) dem Schritt der Bestimmung der Konzentration wenigstens eines chemisch gelösten Stoffes, der in Schritt a) als chemisch gelöster Kontrolstoff gewählt wurde, in wenigstens einem, nämlich dem venösen Blut und dem verbrauchten Dialysat während der Blutdialyse, sowie der Automatischen Einstellung wenigstens eines der folgenden: Blutflußgeschwindigkeit, Dialysatflußgeschwindigkeit und Dialysatzusammensetzung, um dadurch den Wert nach der Dialyse in einer Mindestzeit zu erreichen.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sowohl Schritt 3c) als auch 3d) durchgeführt werden.
  5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Bestimmung des chemisch gelösten Kontrollstoffs gemäß Schritt 3d) während der Blutdialyse in Abständen wiederholt wird und die automatischen Einstellungen nach jeder derartigen Bestimmung durchgeführt werden.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die in Schritt 3c) aufgeführten Einstellungen ununterbrochen automatisch während der Blutdialyse durchgeführt werden und die Goschwindigkeit der Wasserentfernung in Schritt 3d) während der Dialysierungszeit ununterbrochen gemessen wird.
  7. 7. Verbesserts automatisierts Verfahren zur intermittierenden Blutdialyse gemäß Anspruch 4 und im Anschluß an Schritt 3d).
    gekennzeichnet durch e) Spüllen des Kreislaufs außerhalb des Körpers und anschließen des Beschicken des Kreislaufs mit Blut, f) Bestimmen und Überwachen der Temperatur wenigstens eines, nämlich Blut und Dialyst, sowie Einstellen der Dialysattemperatur, um die Bluttemperatur in dem physiologischen Bereich für Blut zu halten, und g) überwachen des Säuregehalts des Venösen Blutes während der Dialyse und Einstellen des der Niere zugeführten Dialysats zur Aufrechterhaltung des pH-Werts des venösen Blutes in dem Bereich von etwa 6,8 bis 7745.
  8. 8. Verbessertes automatisiertes Verfahren zur intermittierenden Blutdialyse gemäß Anspruch 4- und i.m Anschluß an Schritt 3d), gekennzeichnet durch e) Bestimmen der Blutgerinnunges, des Blutes in dem Kreislauf außerhalb des Körpers und Vergleichen der bestimmten Zeit mit einer vorgegebenen Gerinnzeit, die während der Dialyse aufrechterhalten werden soll, um dadurch die Anfangswange des Antigerinnungsmittels festzulegten, die erforderlich ist, um das Blut annäbernd auf die erwünschte Geringzeit zu bringen und die Geschwindigkeit der Zugabe einer Bindesimenge an Antigerinnungsmittel festzulegten, um die gewünschte Gerinnzeit des blutes während der Dialyse aufrechtzuerhalten, f) Überwachen der Blutgerinnzeit des dialysierten Bluten während der Dialyse und Festlegen der erforderlichen Zeit während der Dialyse für die Beendigung der Zugabe des Antigerinnungsmittels und zur automatischen Beendigung der Zugabe zu der festgelegten Zeit, um dadurch dem dialysierten Blut bis zum Ende der vorgegebenen Dialysierungszeit im wesentlichen die normale Gerinnzeit des dialysierten Blutes wiederzugeben, g) Aufbereiten der künstlichen Niere zur Wiederverwendung durch Herausspülen des Blutes aus ihr mit steriller Salzlösung und anschließendes Sterillisieren der Niere und Prüfen derselben auf das Vorbandensein von Bakterien und Fiebererregern, sowie h) periodisches überwecher des Blutdrucks in dem Körper des Patienten während der Dialyse und Vergleichen desselben mit einem vorgegebenen, während der Blutdialyse aufrechtzuerhaltenden Bereich des Körperblutdrucke, sowie Einstellen wenigstens eines, nämlich der Blutdurchflußgeschwindigkeit oder des transmembranen Druckes, um den vorgegebenen Bereich des Körperblutdrucks im wesentlichen aufrechtzuerhalten.
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