DE2823469A1 - Verfahren zur herstellung von antibiotika der tetracyclingruppe - Google Patents
Verfahren zur herstellung von antibiotika der tetracyclingruppeInfo
- Publication number
- DE2823469A1 DE2823469A1 DE19782823469 DE2823469A DE2823469A1 DE 2823469 A1 DE2823469 A1 DE 2823469A1 DE 19782823469 DE19782823469 DE 19782823469 DE 2823469 A DE2823469 A DE 2823469A DE 2823469 A1 DE2823469 A1 DE 2823469A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- oxygen
- ppm
- antibiotics
- fermentation
- dissolved oxygen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 29
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 19
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 19
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 12
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000003522 tetracyclines Chemical group 0.000 claims description 12
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 8
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 7
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 7
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 7
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 7
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010699 lard oil Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000946739 Streptomyces varsoviensis Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P29/00—Preparation of compounds containing a naphthacene ring system, e.g. tetracycline
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
282 3/; 6 ^
Verfahren zur Herstellung von Antibiotika der Tetracyclingruppe
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Züchtung von Mikroorganismen,
besonders von Bakterien, die eine physiologisch aktive Substanz produzieren. Sie betrifft die Herstellung von
Antibiotika der Gruppe der Tetracycline durch submerse Züchtung, und unter diesen besonders Tetracyclin, Oxytetracyclin
und Chlortetracyclin.
In den zur Gewinnung der Antibiotika der Gruppe der Tetracycline benutzten Verfahren auf mikrobiologischem Wege sind die
Kulturmedien komplex. Sie enthalten allgemein beispielsweise Stärke, Proteine, Sojamehl, Maisauslaugflüssigkeit und mineralische
Nährsalze. Diese Fermentationen sind aerob, der erforderliche Sauerstoff wird mit Hilfe von Luft zugeführt, die mit
einem Kompressor während der gesamten Züchtung eingeblasen wird. Das Medium wird allgemein gerührt. Die Bakterien sind vom
Stamm Streptomyces.
Während der Entwicklung der Kultur hat das Medium unter der vereinigten Wirkung des Rührens und der Belüftung die Neigung,
stark zu schäumen. Um eine Teilentleerung des Fermentors infolge der Bildung des Schaums zu vermeiden, führt man periodisch
ein oder mehrere Antischaummittel ein, im allgemeinen tierische öle, wie Schmalzöl. Diese Öle werden von den Bakterien ebenso
wie das kohlenstoffhaltige Hauptsubstrat abgebaut.
Die Dauer eines Fermentationszyklus ist mindestens etwa 120
Stunden. Die Fermentationstemperatur wird konstant gehalten und liegt allgemein zwischen 25 und 30 C.
SC 33 5 1 /0727
Der gelöste Sauerstoff ist einer der Hauptfaktoren, um die richtige Durchführung einer Fermentation von Antibiotika der
Gruppe der Tetracycline zu steuern. Während der Züchtung von Antibiotika der Gruppe der Tetracycline produzierendem Streptomyces
stellt man einen starken Abfall des gelösten Sauerstoffes während der ersten Hälfte der Züchtung fest.
Damit das Antibiotikum mit optimaler Geschwindigkeit produziert wird, hat der Gehalt an gelöstem Sauerstoff, wie man feststellte,
einen Mindestwert nicht zu unterschreiten. Wenn der Wert an gelöstem Sauerstoff zu schwach ist, bekommt man ein Absinken
der Produktionsgeschwindigkeit und eine Senkung des Endgehaltes.
Der in dem Fermentationsmedium gelöste Sauerstoff ist einerseits das Ergebnis der Sauerstoffüberführung, die durch die
Fermentationsapparatur realisiert wird, und andererseits ein
Ergebnis des Bedarfes des sich entwickelnden Mikroorganismus.
Man hat Züchtungsbedingungen in einer mit Sauerstoff angereicherten
bzw. überoxygenierten Atmosphäre gefunden, die bei Aufrechterhai tung des gelösten Sauerstoffes auf einem passenden
Wert während der Züchtung gestatten, die maximale Geschwindigkeit der Produktion von Antibiotika der Gruppe der Tetracycline
zu bewahren.
Es wurde festgestellt, daß dieses Verfahren es allgemein zuläßt, den Endgehalt an Antibiotika zu verbessern, wenn man als Vergleich
eine Fermentation nimmt, die gut mit Luft durchgeführt wurde.
Das neue Verfahren ergibt technische Vorteile, nämlich eine Verminderung
der Investitionen und eine absolute Sicherheit des Verfahrensablaufes.
809851/0727
5 . 2823460
Nach der Erfindung wird die Produktion von Antibiotika der
Gruppe der Tetracycline auf mikrobiologischem Wege in Gegenwart einer mit Sauerstoff angereicherten Atmosphäre durchgeführt,
die wenigstens 21 % und bis zu etwa 40 % Sauerstoff enthält und in das Fermentationsmedium eingeführt wird, wobei man den Gehalt
an gelöstem Sauerstoff in dem Medium auf einem Wert von wenigstens 0,30 ppm hält. Dieser Gehalt liegt vorzugsweise zwischen
0,30 und 3 ppm und speziell zwischen 0,30 und 1,5 ppm.
Die Einführung der mit Sauerstoff angereicherten Atmosphäre ist eine voranschreitende Einführung zunehmender Sauerstoffmengen
derart, daß der Gehalt an gelöstem Sauerstoff in den oben beschriebenen Gehaltsbereichen gehalten wird.
Wenn man als Vergleich eine Fermentation mit Luft allein nimmt, deren Konzentration an gelöstem Sauerstoff über o,30 ppm ist,
hat man im Falle einer Züchtung mit einer mit Luft angereicherten Atmosphäre einen Gewinn an Antiobiotikum am Ende der Züchtung
von 5 bis 30 % festgestellt.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.
In einer Reihe von identischen Laboratoriumsfermentoren mit einem Volumen von 5 1, die eine Welle mit Rührstufen besitzen,
führt man die folgenden Fermentationen durch:
Die Züchtungsbedingungen sind bei allen diesen Fermentoren identisch mit Ausnahme des Rührens und des Sauerstoffpartialdruckes
des eingeführten Gases.
809851/0727
Das Medium für die Oxytetracyclinproduktion ist folgendes:
Stärke 35 g
Maisexnwexchflüssigkeit 20 g
Ammoniumsulfat 7,5 g
Calciumcarbonat 7 g
Ammoniumchlorid 1,5 g
5 ml einer Kobaltchloridlösung mit 1 g/l Erdnußöl 5 g
Destilliertes Wasser nach Bedarf auf 1 1 pH = 7, Sterilisation 20 Minuten bei 120° C
Fermentationstemperatur 2 8 C
Nutzbares Volumen der Fermentoren 3 1
Der das Oxytetracyclin produzierende Stamm ist Streptomyces varsoviensis.
Das Kulturmedium wird mit 300 ml einer 24-Stunden-Vorkultur
geimpft.
Schmalzöl wird als Antischaummittel verwendet.
Die Bedingungen der Belüftung des Rührens sind in der nachfolgenden
Tabelle I aufgeführt.
Belüftung Rühren Merkmale des Belüf-WM RPM tungsgases
Fermentor 1 1 430 Luft + reines O2
Fermentor 2 1 430 Luft + reines O2
Fermentor 3 1 430 Luft + reines O2
Fermentor 4 1 650 Luft
Fermentor 5 1 430 Luft
809851/0727
Die Ausdrücke WM und RPM bedeuten folgendes:
WM = Volumen Luft je Volumen des Mediums je Minute. RPM = Umdrehungen je Minute.
In dem Fermentor 1 hält man den gelösten Sauerstoff auf einem
Mittelwert von o,3 ppm durch Anreicherung der Luft mit reinem Sauerstoff.
Mit dem gleichen Mittel hält man den gelösten Sauerstoff auf 0,65 ppm in dem Fermentor 2 und auf 1,5 ppm in dem Fermentor
In den Fermentoren 4 und 5 bläst man lediglich Luft ein.
Im Falle des Fermentors 4 ist der Gehalt an gelöstem Sauerstoff
im Laufe der Fermentation nicht geringer als 0,3 ppm.
Im Falle des Fermentors 5 bekommt man Abschnitte mehrerer Stunden,
während welcher der Gehalt an gelöstem Sauerstoff Null ist.
Betrachtet man die Geschwindigkeit der Oxytetracyclinproduktion
und den Antibiotikumgehalt nach 120 Stunden Züchtung, bekommt man die in Tabelle II aufgeführten Ergebnisse.
| Geschwindigkeit der Oxytetracyclinproduk- tion in ,ug/ml.Std. |
Gehalt an Oxytetracyc- lin nach 120 STd. in g/ml |
|
| Fermentor 1 | / 55 |
3100 |
| Fermentor 2 | 55 | 3400 |
| Fermentor 3 | 55 | 2800 |
| Fermentor 4 | 55 | 2600 |
| Fermentor 5 | 25 | 2000 |
Die Einstellung des gelösten Sauerstoffes durch reinen Sauerstoff auf einen Wert von mindestens 0,3 ppm hat es erlaubt,
809851/0727
die maximale Produktionsgeschwindigkeit von Oxytetracyclin zu erhalten.
Es wurde festgestellt, daß die Gehalte an Oxytetracyclin bei den durchgeführten Fermentationen mit einer mit Sauerstoff angereicherten
Luft größer als die der Fermentation sind, welche mit einer Erhöhung der Rührgeschwindigkeit (650 RPM) realisiert
wurde. Je nach den Einstellungswerten variierte der Gewinn zwischen 7 und 30 %.
Diese Ergebnisse wurden auch mit Laboratoriumsfermentoren größerer
Abmessungen bestätigt.
Im Falle dieses Antibiotikums führt man das Experiment in einem Fermentor von 100 1 durch, der eine Welle mit Stufenrührung enthält.
Das Medium enthält Stärke, Maiseinweichflüssigkeit, Sojamehl,
Mineralsalze und Schmelzöl als Antischaummittel. Vor dem Impfen
sterilisiert man das Medium 20 Minuten bei 120° C. Während der Fermentation hält man die Temperatur konstant auf etwa 28 C.
Der benutzte Stamm ist ein Streptomyces-Stamm, der Tetracyclin
produziert. Man führt die Luft in einer Luftmenge von 0,5 WM ein und stellt den Gehalt an gelöstem Sauerstoff in dem Fermentationsmedium
durch Anreicherung der Luft mit reinem Sauerstoff auf einen Wert von 0,6 ppm ein. Bei diesem Wert stellt
man fest, daß die Produktionsgeschwindigkeit für das Tetracyclin maximal ist.
809851/0727
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von Antibiotika der Tetracyclingruppe
auf mikrobiologischem Weg, dadurch gekennzeichnet, daß man die Fermentation in Gegenwart einer mit Sauerstoff angereicherten
Atmosphäre mit einem Gehalt von mehr als 21 und bis zu
809851/0727
, _ 2 8 2 3 A S η
40 Volumen-% Sauerstoff durchführt und diese Atmosphäre nach
und nach in das Fermentationsmediuin mit steigenden Sauerstoffmengen
derart einführt, daß der Gehalt an gelöstem Sauerstoff auf einem Wert von mindestens 0,30 ppm gehalten wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurcn gekennzeichnet, daß man den Gehalt an gelöstem Sauerstoff in dem Fermentationsmedium auf
0,30 bis 3 ppm, vorzugsweise auf 0,30 bis 1,5 ppm hält.
07 2 7
ORiGINAL INSPECTED
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7716674A FR2393061A1 (fr) | 1977-06-01 | 1977-06-01 | Procede de fabrication d'antibiotiques du groupe des tetracyclines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2823469A1 true DE2823469A1 (de) | 1978-12-21 |
| DE2823469B2 DE2823469B2 (de) | 1980-12-04 |
Family
ID=9191507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2823469A Ceased DE2823469B2 (de) | 1977-06-01 | 1978-05-30 | Verfahren zur mikrobiologischen Herstellung von Antibiotika der Tetracyclingruppe |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5441394A (de) |
| DE (1) | DE2823469B2 (de) |
| ES (1) | ES470382A1 (de) |
| FR (1) | FR2393061A1 (de) |
| IT (1) | IT1094943B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6249254U (de) * | 1985-09-13 | 1987-03-26 |
-
1977
- 1977-06-01 FR FR7716674A patent/FR2393061A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-05-30 DE DE2823469A patent/DE2823469B2/de not_active Ceased
- 1978-05-31 ES ES470382A patent/ES470382A1/es not_active Expired
- 1978-06-01 JP JP6502178A patent/JPS5441394A/ja active Pending
- 1978-06-01 IT IT24105/78A patent/IT1094943B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1094943B (it) | 1985-08-10 |
| FR2393061B1 (de) | 1980-04-04 |
| DE2823469B2 (de) | 1980-12-04 |
| JPS5441394A (en) | 1979-04-02 |
| FR2393061A1 (fr) | 1978-12-29 |
| ES470382A1 (es) | 1979-01-01 |
| IT7824105A0 (it) | 1978-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT391323B (de) | Mikroorganismus der species bacillus coagulans sowie ein verfahren zur herstellung von optisch reiner l(+)-milchsaeure | |
| DE19814253A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Biomasse mittels Photosynthese | |
| DE2409627C3 (de) | Herstellung von L-Lysin-Futterkonzentrat | |
| DE1932981A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Enzyms Lipase | |
| DE69621780T2 (de) | Verfahren zur herstellung von clavulansäure und/oder deren salze | |
| DE2460672C2 (de) | Verfahren zum Züchten von Mikroorganismen | |
| DE2329808A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines polysaccharides des alginat-typs | |
| DE2823469A1 (de) | Verfahren zur herstellung von antibiotika der tetracyclingruppe | |
| EP0229990B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von exozellulären Biopolymeren mit Verdickungswirkung für wässrige Medien | |
| DE69829765T2 (de) | Mikroorganismen, welche 5-Aminolävulinat herstellen und Verfahren zur Herstellung von 5-Aminolävulinat unter Verwendung derselben | |
| EP0062026B1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Cellulase und Anlage zur Durchführung des Verfahrens | |
| DE2224640B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-(d5-amino-5-carboxy-valeramido-3-(carbamoyloxymethyl )-7-methoxy-3-cephem-4-carbonsaeure | |
| AT261519B (de) | Verfahren zur Gewinnung von ℓ-Glutaminsäure | |
| DE3019254C2 (de) | ||
| DE1274058B (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Glutaminsaeure | |
| DE1046834B (de) | Verwertung von Melasseschlempen mit Hilfe von Mikroorganismen | |
| DE3248420C2 (de) | ||
| DE2308059C3 (de) | Verfahren zur biosynthetischen Herstellung von Griseofulvin | |
| DE1918705C3 (de) | Biotechnisches Verfahren zur Herstellung von Einzellprotein | |
| DE2033447C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Chlortetracyclin | |
| DE1076889B (de) | Verfahren zur Biosynthese von Cobalaminen | |
| DE1092906B (de) | Verfahren zur Herstellung von 12a-Hydroxylverbindungen der Tetracyclinreihe | |
| DE1202240B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Glutaminsaeure | |
| DE1442206A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Glutaminsaeure durch Verwendung von Bakterien | |
| DD233753A3 (de) | Verfahren zur herstellung nourseothricin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OAP | Request for examination filed | ||
| OD | Request for examination | ||
| 8263 | Opposition against grant of a patent | ||
| 8235 | Patent refused |