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DE2732921A1 - Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

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Publication number
DE2732921A1
DE2732921A1 DE19772732921 DE2732921A DE2732921A1 DE 2732921 A1 DE2732921 A1 DE 2732921A1 DE 19772732921 DE19772732921 DE 19772732921 DE 2732921 A DE2732921 A DE 2732921A DE 2732921 A1 DE2732921 A1 DE 2732921A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
thieno
diazepine
compounds
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772732921
Other languages
English (en)
Inventor
Karin Dr Boeke
Franz Josef Dr Kuhn
Adolf Dr Langbein
Erich Dr Lehr
Claus Dr Schneider
Karl-Heinz Dr Weber
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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Priority to FI782025A priority patent/FI63033C/fi
Priority to DE7878100263T priority patent/DE2860404D1/de
Priority to EP78100263A priority patent/EP0000479B1/de
Priority to GR56728A priority patent/GR65022B/el
Priority to AT0498978A priority patent/AT363949B/de
Priority to US05/924,149 priority patent/US4180573A/en
Priority to PH21384A priority patent/PH14236A/en
Priority to RO7894710A priority patent/RO75609A/ro
Priority to CH772878A priority patent/CH642374A5/de
Priority to SU782638749A priority patent/SU725564A3/ru
Priority to BE189395A priority patent/BE869136A/xx
Priority to IL55169A priority patent/IL55169A/xx
Priority to IT50381/78A priority patent/IT1107490B/it
Priority to CS784821A priority patent/CS209897B2/cs
Priority to LU80002A priority patent/LU80002A1/de
Priority to PL1978208542A priority patent/PL115061B1/pl
Priority to HU78BO1726A priority patent/HU176485B/hu
Priority to CA307,798A priority patent/CA1087182A/en
Priority to PT68330A priority patent/PT68330A/de
Priority to ES471886A priority patent/ES471886A1/es
Priority to DK325178A priority patent/DK150306C/da
Priority to JP8889078A priority patent/JPS5422395A/ja
Priority to AU38209/78A priority patent/AU515885B2/en
Priority to IE1456/78A priority patent/IE47336B1/en
Priority to SE7808019A priority patent/SE439920B/sv
Priority to DD78206830A priority patent/DD137934A5/de
Priority to GB7830584A priority patent/GB2001972B/en
Priority to NL7807762A priority patent/NL7807762A/xx
Priority to NZ187915A priority patent/NZ187915A/xx
Priority to NO782499A priority patent/NO149889C/no
Priority to FR7821744A priority patent/FR2398070A1/fr
Priority to ES472812A priority patent/ES472812A1/es
Publication of DE2732921A1 publication Critical patent/DE2732921A1/de
Priority to SU792746903A priority patent/SU793402A3/ru
Priority to SU792744749A priority patent/SU784778A3/ru
Priority to AT614879A priority patent/AT363951B/de
Priority to CS801311A priority patent/CS209898B2/cs
Priority to CS801312A priority patent/CS209899B2/cs
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

  • Neue substituierte l-Acyl-piperidino- bzw.-piperazino-4H-s-
  • triazolo[3,4cithieno[2,3e]l,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen Die Erfindung betrifft neue substituierte l-Acyl-piperidino-bzw.-piperazino-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [2,3e] 1,4 diazepine der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, Alkyl mit 1 - 17 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Tolyl, Methoxyphenyl, Halogenphenyl, Nitrophenyl oder Pyridyl, R2 Fluor, Chlor oder Brom, R3 Brom, Chlor oder Alkyl mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen und Y N oder die Gruppe CH bedeuten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Wirkstoffe in Arzneimitteln.
  • In der allgemeinen Formel I bedeutet der Ausdruck "Alkyl" einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 17 Kohlensto;fatomen; bevorzugt sind 1 - 6 Kohlenstoffatome.
  • "Halogen" bezeichnet die Halogenatome Fluor, Chlor, Brom und Jod; der Substituent am Phenylring kann in o-, m- oder p-Stellung stehen. Der Pyridylrest kann in a-, B- oder br-Stellung zum Stickstoffatom mit dem Piperidin- bzw.
  • Piperazinring verbunden sein.
  • Man kann die neuen Verbindungen erhalten a) durch Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der die Reste R2, R3 und Y die oben angegebene Bedeutung haben, oder b) durch Cyclisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel in der die Reste R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und Y für CH steht, oder c) durch Dehydrierung von Verbindungen der allgemeinen Formel in der R1, R2, R3 und Y die oben angegebene Bedeutung haben, oder d) durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel in der R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Piperazinen der allgemeinen Formel in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat.
  • Die Acylierung von Verbindungen der Formel II mit einem Piperidin- bzw. Piperazincarbonsäurehalogenid bzw. -anhydrid kann unter Verwendunge eines Uberschusses an Acylierungsmittel oder aber in einem geeigneten inerten Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Xylol erfolgen. In manchen Fällen hat sich der Zusatz einer anorganischen oder organischen Base, beispielsweise von Pyridin, Triäthylamin, Pottasche oder Kaliumbicarbonat zum Abfangen der Säure als nützlich erwiesen. Reaktionstemperatur und Reaktionszeit können, je nach dem eingesetzten Ausgangsmaterial, in weiten Grenzen variieren. So kann die Raktionstemperatur zwischen Raumtemperatur und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels bzw. des Acylierungsmittels liegen; die Reaktionszeit kann wenige Minuten bis mehrere Stunden betragen.
  • Der Ringschluß von Verbindungen der allgemeinen Formel III gelingt bevorzugt durch Kochen mit einem höher siedenden Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Xylol unter Rückfluß. Bei den meisten Verbindungen erfolgt hierbei ein spontaner Ringschluß; falls der Ringschluß auf diese Weise nicht oder nicht vollständig erreicht werden kann, genügt die Zugabe von Kieselgel und Erhitzen am Wasserabscheider. Die Reaktionszeit reicht auch bei diesem Verfahren von wenigen Minuten bis zu mehreren Stunden, je nach dem eingesetzten Ausgangsmaterial.
  • Die Dehydrierung von Verbindungen der allgemeinen Formel IV erfolgt unter Verwendung geeigneter Dehydrierungsmittel wie z.B. von Halogenen oder auch von Verbindungen der höheren Oxydationsstufen des Chroms oder Mangans, beispielsweise eines Chromats, eines Bichromats oder eines Permanganats.
  • Als geeignete Lösungsmittel für die Umsetzung mit einem Halogen seien Chlorkohlenwasserstoffe wie Chloroform oder Methylenchlorid genannt. Die Oxydation mit den erwähnten Verbindungen des Chroms oder Mangans erfolgt in Lösungsmitteln wie Aceton, Tetrahydrofuran oder Dioxan.
  • Je nach Art des Oxydationsmittels liegt die Reaktionstemperatur im allgemeinen zwischen OOC und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels.
  • Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel V mit einem Piperazin der Formel VI erfolgt entweder ohne Lösungsmittel oder in höher siedenden Lösungsmitteln wie Benzol, Toluol, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chlorkohlenwasserstoffen wie Tetrachlorkohlenstoff oder Methylenchlorid, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des jeweils verwendeten Lösungsmittels. Die Reaktionsdauer ist abhängig vom eingesetzten Ausgangsmaterial und kann wenige Minuten bis mehrere Stunden betragen.
  • Nach den vorstehend angegebenen Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprodukte erhalten werden: 8-Brom-6- (o-chlorphenyl )-l-N-formylpiperazino-4H-s-triazolo [3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin, l-(N-Acetylpiperazino)-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, l-(N-Acetylpiperazino)-8-äthyl-6-(o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, l-(N-Acetylpiperazino)-8-chlor-6- (o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, l-(N-Acetylpiperazino)-8-brom-6-(o-fluorphenyl)-4H-striazolo(3,4cithieno[2,3e]l,4-diazepin, l-(N-Acetylpiperazino)-8-brom-6-(o-bromphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thienot2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(N-stearylpiperazino)-4H-striazolo3,4c]thienoC2,3e11,4-diazepin, 8-Brom-l-(N-caproylpiperazino)-6-(o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(N-benzoylpiperazino)-4H-striazoloC3,4c)thienoC2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[N-(p-fluorbenzoyl)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[N-(o-methylbenzoyl)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[N-(p-chlorbenzoyl)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-tN-(p-nitrobenzoyl)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(N-nicotinoyl-piperazino)-4H-striazolot3,4c]thienot2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(N-picolinoyl-piperazino)-4H-striazoloC3,4c]thieno[2,3e1,4-diazepin, l-(N-Äthoxycarbonyl-piperazino)-8-brom-6- (o-chlorphenyl) 4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-6- (o-bromphenyl)-l-(N-formylpiperidino)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, l-(N-Acetylpiperidino)-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin, 8-Brom-6- (o-chlorphenyl)-l-(N-benzoylpiperidino)-4H-s triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin, 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[N-(p-fluorbenzoyl)-piperidino]-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 8-Brom-l-(N-isobutyrylpiperidino)-6-(o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin.
  • Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können z.B. erhalten werden gemäß den Angaben im DBP (deutsche Patentanmeldung P , Case 1/586) durch Umsetzung entsprechend substituierter l-Halogen-4H-s-triazolo[ 3, 4c] thieno[2,3e]l,4-diazepine mit einem Piperazin oder durch Dehydrierung eines l-Piperazinyl-4H-s-triazolo[3,4c]thieno t2,3e]5,6-dihydro-1,4-diazepins.
  • Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III lassen sich herstellen durch Umsetzung von Thieno-benzodiazepin-2-thionen der allgemeinen Formel in der R2 und R3 die oben angeführte Bedeutung haben, mit einem N-Acylpiperidincarbonsäurehydrazid der allgemeinen Formel in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat.
  • Verbindungen der allgemeinen Formel IV erhält man durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel in der R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel in der R1 die oben genannte Bedeutung hat und anschließendem Austausch des Ringsauerstoffatoms durch ein Stickstoffatom, wie z.B. in der deutschen Anmeldung P 25 31 678 beschrieben worden ist.
  • Die Endprodukte der allgemeinen Formel I weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. Bei der Anwendung verschiedener pharmakologischer Testmethoden zeigen sie zunächst eine signifikante neuroleptische Wirkung; mit deren Abklingen entwickelt sich nach etwa 24 bis 48 Stunden eine anxiolytische, spannungslösende und sedierende Wirkung.
  • Die neuen Verbindungen sind daher besonders geeignet zur Behebung psychomotorischer Erregungs- und Angstzustände, wie sie beispielsweise bei Schizophrenie auftreten, ferner zur Behandlung von Krampfzuständen und Schlafstörungen verschiedener Genese.
  • Als besonders wirksam haben sich solche Endprodukte der allgemeinen Formel I erwiesen, in denen R1 Wasserstoff oder Methyl, R2 Chlor, R3 Brom und Y Ch oder N bedeuten.
  • Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 0,05 bis 50, vorzugsweise 0,1 bis 25 mg und bei 5 bis 150 mg als Tagesdosis.
  • Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder B-Rezeptorenblocker zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
  • Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kerner mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.
  • Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z.B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
  • Die eine oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
  • Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
  • Beispiel 1 l-(N-Acetvlpiperazino)-8-brom-6-(o-chlorshenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin 4,6 g (0,01 Mol) 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)l-piperazino-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin werden in 100 ml Essigsäureanhydrid 20 Minuten gerührt. Man gießt das Reaktionsgemisch auf Eis und macht mit Ammoniak alkalisch.
  • Die Acetylverbindung wird in Methylenchlorid aufgenommen, die Methylenchloridphase getrocknet und der Rückstand durch Ätherzugabe zur Kristallisation gebracht.
  • Ausbeute: 3,8 g = 76 % d.Th. vom Fp. 247 - 2490C.
  • BeisDiel 2 l-(N-AcetYl-4-piperidino)-8-brom-6-(o-chlorPhenyl)-4H-striazolor3.4clthienor2.3e]1.4-diazepin 7,43 g (0,02 Mol) 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-1,4-diazepin-2-thion werden mit 4 g N-Acetyl-4-piperidincarbonsäurehydrazid und 150 ml Dioxan 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man dampft das Reaktionsgemisch ein und erhält nach Ätherzugabe 2,7 g eines halbkristallinen Produktes, das man in 60 ml Xylol und 14 g Kieselgel 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Die Suspension wird abgesaugt und die Titelverbindung mit Methanol eluiert. Man erhält nach entsprechender Reinigung 2,4 g = 25 % d.Th. der Titelverbindung vom Fp. 221 - 2230C.
  • Beispiel 3 8-Brom-6-(o-chlorphenvl)-1-(N-äthoxYcarbonYlPiperazino)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin, 4,6 g (0,01 Mol) 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-piperazino-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin werden in 100 ml Tetrahydrofuran mit 2 ml Chlorameisensäureäthylester 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Man dampft ein, gießt Wasser und Methylenchlorid hinzu, macht mit Ammoniak alkalisch und chromatographiert den Rückstand aus der getrockneten Methylenchloridphase.
  • Ausbeute: 4,8 g = 91 % d.Th., Fp. 216 - 2180C.
  • Beispiel 4 1-(N-Formylpiperazino)-8-brom-6-(o-chlorphehyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin 4,6 g (0,01 Mol) 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-piperazino-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin werden in 100 ml Ameisensäure 3 Stunden unter Rückfluß gekocht.
  • Man gießt auf Eis, macht mit 2 n Natronlauge alkalisch, nimmt die Formylverbindung in Methylenchlorid auf und arbeitet wie unter Beispiel 1 auf.
  • Ausbeute: 3,9 g 5 80 % d.Th., Fp. 205 - 215°C.
  • Auf analoge Weise erhält man weitere Verbindungen der allgemeinen Formel I wie die nachstehende Tabelle zeigt:
    Beispiej R1 f R2 R3 | Y | Fp.OC
    5 1 -C6H5 | C1 Br N 294
    6 Fe j Cl Br N 311 - 312
    7 2 zu C1 Br N 247 - 248
    8 CH3 | C1 C2H5 N 220 - 224
    9 CH3 i C1 C1 N 222 - 225
    10 CH3-(CH2)17- C1 | Br | N | 126 - 128
    Formulierungsbeispiele a) Dragees 1 Drageekern enthält: Wirkstoff gemäß der Erfindung 1,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 19,0 mg Celatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0.5 mg 50,0 mg Herstellung: Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10/3igen wässrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 400C getrocknet und nochmals durch ein Sieb getrieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wässrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert.
  • Dragee-Endgewicht: 100 mg b) Tabletten Wirkstoff gemäß der Erfindung 0,5 mg Milchzucker 50,0 mg Maisstärke 43,5 mg lösliche Stärke 5,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 100,0 mg Herstellung: Wirkstoff und Magnesiumstearat werden mit einer wässrigen Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat getrocknet und innig mit Milchzucker und Maisstärke vermischt. Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpreßt, die Je 0,5 mg Wirkstoff enthalten.
  • c) Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff gemäß der Erfindung 5,0 mg Zäpfchenmasse 1.695,0 mg Herstellung: Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene auf 400C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 35 0C in leicht vorgekühlte Formen gegossen.

Claims (13)

  1. Patentansprüche fNeue substituierte l-Acyl-piperidino- bzw.-piperazino-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepine der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, Alkyl mit 1 - 17 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Tolyl, Methoxyphenyl, Halogenphenyl, Nitrophenyl oder Pyridyl, R2 Fluor, Chlor oder Brom, R3 Brom, Chlor oder Alkyl mit 1 - 3 KohlenstofQatomen und Y N oder die Gruppe CH bedeuten.
  2. 2. Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 Wasserstoff oder Methyl, R2 Chlor, R3 Brom und Y CH oder N bedeuten.
  3. 3. l-(N-Acetylpiperazino)-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin.
  4. 4. 1- (N-Acetyl-4-piperidino)-8-brom-6- (o-chlorphenyl)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin.
  5. 5. l-(N-Formylpiperazino)-8-brom-6- (o-chlorphenyl)-4H-s triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung neuer substituierter l-Acylpiperidino- bzw. -piperazino-4H-s-triazolo[3,4c]thieno [2,3e]l,4-diazepine der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, Alkyl mit 1 - 17 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Tolyl, Methoxyphenyl, Halogenphenyl, Nitrophenyl oder Pyridyl, R2 Fluor, Chlor oder Brom, R3 Brom, Chlor oder Alkyl mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen und Y N oder die Gruppe CH bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man a) Verbindungen der allgemeinen Formel in der R2, R3 und Y die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise acyliert, oder daß man b) Verbindungen der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und Y für CH steht, cyclisiert, oder daß man c) Verbindungen der allgemeinen Formel in der R1, R2, R3 und Y die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise dehydriert, oder daß man d) Verbindungen der allgemeinen Formel in der R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und Hal ein Halogenatom bedeutet, mit Piperazinen der allgemeinen Formel worin R1 die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
  7. 7. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
  8. 8. Pharmazeutische Präparate, enthaltend Substanzen der allgemeinen Formel I in Kombination mit weiteren pharmakodynamisch wirksamen Stoffen sowie üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
  9. 9. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I mit üblichen galenischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet.
  10. 10. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man Substanzen der allgemeinen Formel I in Kombination mit anderen pharmakodynamisch wirksamen Substanzen sowie üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet.
  11. 11. Methode zur Behandlung psychomotorischer Erregungs-und Angstzustände mittels Präparaten gemäß den Ansprüchen 7 und 8.
  12. 12. Methode zur Behandlung von Krampfzuständen verschiedener Genese mittels Präparaten gemäß den Ansprüchen 7 und 8.
  13. 13. Methode zur Behebung von Schlafstörungen verschiedener Ursachen mittels Präparaten gemäß den Ansprüchen 7 und 8.
DE19772732921 1977-07-21 1977-07-21 Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen Withdrawn DE2732921A1 (de)

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