DE2718993A1 - Carbamates derived from acid S - by conversion to acid azide then reaction with alcohols, useful as antimycotics - Google Patents
Carbamates derived from acid S - by conversion to acid azide then reaction with alcohols, useful as antimycoticsInfo
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Abstract
Description
Von der Säure-S abgeleitete 1-Nor-2-aminocarbamate und1-Nor-2-aminocarbamate and derived from the acid-S
Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft von der antibiotisch wirksamen und von Polyangium cellulosum var. fulvum (ATCC-Nr. 25532) gelieferten, als Säure-S bezeichneten Verbindung abgeleitete 1-Nor-2-aminocarbamate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung. Die von der Säure-S abgeleiteten erfindungsgemäusen 1-Nor-2-aminocarbamate stellen wirksame Mittel gegen Pilze dar. Process for their preparation The invention relates to one of the antibiotic effective and supplied by Polyangium cellulosum var. fulvum (ATCC No. 25532), 1-nor-2-aminocarbamate derived from the compound designated as acid-S and processes for their manufacture. The 1-nor-2-aminocarbamates according to the invention derived from the acid-S are effective remedies against fungi.
Die neuen erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamate erhält man durch Strukturmodifizierung der als Säure-S bekannten und ein starkes Antibiotikum darstellenden, aus Polyangium cellulosum var. fulvum (ATCC-Nr. 25532) isolierten Verbindung. Den von der Säure-S abgeleiteten 1-Nor-2-aminocarbamaten gemäß der Erfindung kommt folgende Formel zu: In der Formel steht X für einen gerad- oder verzweigtkettigen Alkylrest mit 1 bis 7, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei gilt, daß der Alkylrest am 4-Kohlenstoffatom für einen n-Butyl-, Isobutyl- oder sek.-Butylrest steht. Die erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamate der Säure-S erhält man durch Umsetzen der Säure-S mit Diphenylphosphonsäureazid und Triäthylamin in tert.-Butanol zu dem entsprechenden Diol-S-1-on-1-azid, das dann zur Bildung der gewunschten erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminodiol-S-alkylcarbamate mit einem geeigneten niedrigen bzw. kurzkettigen Alkanol reagieren gelassen wird.The new 1-nor-2-aminocarbamates according to the invention are obtained by structural modification of the compound isolated from Polyangium cellulosum var. Fulvum (ATCC No. 25532), known as acid-S and representing a strong antibiotic. The 1-nor-2-aminocarbamates derived from the acid-S according to the invention have the following formula: In the formula, X stands for a straight or branched chain alkyl radical having 1 to 7, preferably 1 to 4 carbon atoms, with the proviso that the alkyl radical on the 4-carbon atom stands for an n-butyl, isobutyl or sec-butyl radical. The 1-nor-2-aminocarbamates of the acid-S according to the invention are obtained by reacting the acid-S with diphenylphosphonic acid azide and triethylamine in tert-butanol to give the corresponding diol-S-1-one-1-azide, which is then used to form the desired 1-nor-2-aminodiol-S-alkylcarbamate according to the invention is allowed to react with a suitable lower or short-chain alkanol.
In der Zeichnung sind die IR-Spektren bestimmter erfindungsgemäßer Derivate der Säure-S dargestellt. Im einzelnen zeigen: Fig. 1 das IR-Spektrum von Diol-S-1-on-1-azid; Fig. 2 das IR-Spektrum von 1-Nor-2-aminodiol-S-äthylcarbamat; Fig. 3 das IR-Spektrum von 1-Nor-2-aminodiol-S-methylcarbamat; Fig. 4 das IR-Spektrum von 1-Nor-2-aminodiol-S-isopropylcarbamat; Fig. 5 das IR-Spektrum von 1-Nor-2-aminodiol-S-n-propylcarbamat und Fig. 6 das IR-Spektrum von 1-Nor-2-aminodiol-S-äthylcarbamatdiacetat.In the drawing are the IR spectra of certain of the invention Derivatives of the acid-S shown. In detail: FIG. 1 shows the IR spectrum of Diol-S-1-one-1-azide; 2 shows the IR spectrum of 1-nor-2-aminodiol-S-ethyl carbamate; 3 shows the IR spectrum of 1-nor-2-aminodiol-S-methylcarbamate; Fig. 4 the IR spectrum of 1-nor-2-aminodiol-S-isopropyl carbamate; Figure 5 shows the IR spectrum of 1-nor-2-aminodiol-S-n-propylcarbamate and FIG. 6 shows the IR spectrum of 1-nor-2-aminodiol-S-ethyl carbamate diacetate.
Das Säure-S-Molekül besitzt die empirische Formel C28tI4206 und läßt sich durch folgende Strukturformel: wiedergeben.The acid-S-molecule has the empirical formula C28tI4206 and can be expressed by the following structural formula: reproduce.
Die erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamate stellen Derivate der Säurefunktion des Säure-S-MolekUls dar.The 1-nor-2-aminocarbamates according to the invention are derivatives of Acid function of the acid-S-molecule.
Die Säure-S ist aus den US-PS 3 651 216 und 3 804 948 bekannt und besitzt folgende Eigenschaften: empirische Formel: C28H4206; Molekulargewicht: 474; IR-Spektrum: 3870, 965, 1063, 1255, 1388, 1453, 1663, 1710, 2950 und 3400 cm 1 etwaige Lå]25: + 360 (Chloroform, C = 0,7); Rf-Wert: 0,56 (Silikagel, Fließmittel: Äthylacetat/ Isopropanol/Wasser = 85 : 10 : 5).Acid-S is known from U.S. Patents 3,651,216 and 3,804,948 and has the following properties: empirical formula: C28H4206; Molecular Weight: 474; IR spectrum: 3870, 965, 1063, 1255, 1388, 1453, 1663, 1710, 2950 and 3400 cm-1, if any Lå] 25: + 360 (chloroform, C = 0.7); Rf value: 0.56 (silica gel, solvent: ethyl acetate / Isopropanol / water = 85: 10: 5).
Die Säure-S stellt eine gegen Pilze stark wirksame Substanz dar, die man bei der Züchtung des Mikroorganismus Polyangium cellulosum var. fulvum (ATCC-Nr. 25532) in einem geeigneten Kulturmedium erhält.The acid-S is a substance that is highly effective against fungi when cultivating the microorganism Polyangium cellulosum var. fulvum (ATCC no. 25532) in a suitable culture medium.
Der Iiiikroorganismus Polyangium cellulosum var. fulvum ist bei der American Type Culture Collection unter der ATCC-Nr. 25532 hinterlegt. Sämtliche Beschränkungen bezüglich der Verfügbarkeit der bei der American Type Culture Collection hinterlegten Kultur werden unwiderruflich bei Offenlegung der vorliegenden deutschen Patentanmeldung widerrufen. Die bei der American Type Culture Collection hinterlegte Kultur wird dort zumindest während der gesamten Laufdauer eines eventuellen Patents aufbewahrt.The microorganism Polyangium cellulosum var. Fulvum is in the American Type Culture Collection under ATCC No. 25532 deposited. All Restrictions on availability at the American Type Culture Collection deposited culture will be irrevocable upon disclosure of the present German Revoke patent application. The one deposited with the American Type Culture Collection Culture is there at least during the entire term of a possible patent kept.
Erfindtungsgemäß erhält man die von der Säure-S abgeleiteten 1-Nor-2-aminocarbamate der Formel I durch Umsetzen von einem Äquivalent Säure-S der Formel II mit etwa 2,5 bis 3 Äquivalenten Diphenylphosphonsäureazid und etwa 2,5 bis 3 Äquivalenten Triäthylamin in einer ausreichenden Menge tert. -Butanol bei Rückflußtemperatur. In typischer Weise werden etwa 100 bis etwa 300, vorzugsweise etwa 150 Äquivalente tert. -Butanol zum Einsatz gebracht. Die Umsetzung bei Rückflußtemperatur dauert etwa 5 bis etwa 24, vorzugsweise etwa 6 h. Danach ist die Umsetzung beendet. Die Ausbeuten lassen sich verbessern, wenn die Umsetzung in einer inerten Atmosphäre, beispielsweise unter Stickstoff, durchgeführt wird. Diese l4aßnahme ist Jedoch nicht kritisch. Das bei der geschilderten Umsetzung erhaltene Reaktionsprodukt, das als Diol-S-1-on-1-azid bezeichnet wird und die empirische Formel C28H41N305 besitzt, läßt sich durch folgende Strukturformel: wiedergeben.According to the invention, the 1-nor-2-aminocarbamates of the formula I derived from the acid-S are obtained by reacting one equivalent of acid-S of the formula II with about 2.5 to 3 equivalents of diphenylphosphonic acid azide and about 2.5 to 3 equivalents of triethylamine in a sufficient amount of tert. -Butanol at reflux temperature. Typically about 100 to about 300, preferably about 150 equivalents of tert. -Butanol brought into use. The reaction at reflux temperature lasts from about 5 to about 24, preferably about 6 hours. The implementation is then ended. The yields can be improved if the reaction is carried out in an inert atmosphere, for example under nitrogen. However, this measure is not critical. The reaction product obtained in the described reaction, which is referred to as diol-S-1-one-1-azide and has the empirical formula C28H41N305, can be expressed by the following structural formula: reproduce.
Es konnte gezeigt werden, daß das Diol-S-1-on-1-azid der Formel III aufgrund der charakteristischen Azidbande bei 2170 im IR-Spektrum (vgl. Figur 1) Azidstruktur aufweist, und zwar trotz der Tatsache, daß das höchste beobachtete Ion im Itassenspektrum ein M-28-Peak (Verlust von N2) war.It could be shown that the diol-S-1-one-1-azide of the formula III due to the characteristic azide band at 2170 in the IR spectrum (see Figure 1) Azide structure despite the fact that the highest observed Ion in the Itasse spectrum was an M-28 peak (loss of N2).
Dies deutet auf eine Umlagerung des Diol-S-1-on-1-azids der Formel III im Massenspektrometer zu dem entsprechenden 2 1 Isocyanat R CH2NCO, worin R für den restlichen Teil des Säure-S-Moleküls steht, hin.This indicates a rearrangement of the diol-S-1-one-1-azide of the formula III in the mass spectrometer to the corresponding 2 1 isocyanate R CH2NCO, where R stands for the remainder of the acid-S molecule.
Das Diol-S-1-on-1-azid wird durch Erhitzen eines Äquivalents Diol-S-1-on-1-azids mit einem Überschuß eines geeigneten kurzkettigen Alkanols auf Rückflußtemperatur bis zur beendeten Umsetzung in eines der erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamate umgewandelt. In typischer Weise gelangen etwa 500 bis etwa 2000 Äquivalente eines kurzkettigen Alkanols mit 1 bis 7, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in gerader oder verzweigter Kette zum Einsatz. Hierbei gilt, daß die 4-Kohlenstoff-Alkylkette n-Butyl, Isobutyl oder sek.-Butyl ist. Die Umsetzung beii Rückflußtemperatur dauert effa 6 bis etwa 30 h. Das Ende der Umsetzung wird mittels Dunnschichtchromatographie ermittelt. Vorzugsweise wird die Umsetzung in einer inerten Atmosphäre, z.B. unter Stickstoff, ablaufen gelassen. Diese Maßnahme ist Jedoch nicht kritisch. Bei Verwendung von tert.-Butanol findet selbst nach längerem Erhitzen auf RUckflußtemperatur keine Umsetzung statt. Bei der geschilderten Umsetzung erhält man die erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminodlol-S-alkylcarbamate der folgenden Strukturformel: worin X für einen Alkylrest mit 1 bis 7, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in gerader oder verzweigter Kette steht, wobei gilt, daß der Alkylrest am 4-Kohlenstoffatom aus einem n-Butyl-, Isobutyl- oder sek.-Butylrest besteht.The diol-S-1-one-1-azide is obtained by heating one equivalent of diol-S-1-one-1-azide with an excess of a suitable short-chain alkanol to reflux temperature until the reaction has ended in one of the 1-nor-2 according to the invention -aminocarbamate converted. Typically, about 500 to about 2000 equivalents of a short-chain alkanol with 1 to 7, preferably 1 to 4 carbon atoms in a straight or branched chain are used. The rule here is that the 4-carbon alkyl chain is n-butyl, isobutyl or sec-butyl. The reaction at reflux temperature takes from 6 to about 30 hours. The end of the reaction is determined by thin layer chromatography. The reaction is preferably allowed to proceed in an inert atmosphere, for example under nitrogen. However, this measure is not critical. If tert-butanol is used, no reaction takes place even after prolonged heating to the reflux temperature. The 1-nor-2-aminodlol-S-alkylcarbamates of the following structural formula according to the invention are obtained in the described reaction: wherein X is an alkyl radical having 1 to 7, preferably 1 to 4 carbon atoms in a straight or branched chain, with the proviso that the alkyl radical on the 4-carbon atom consists of an n-butyl, isobutyl or sec-butyl radical.
Um zu belegen, daß die erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminodiol-S-alkylcarbamate die beiden ursprltnglichen Hydroxylreste in den Stellungen 5 und 6 des Säure-S-Moleküls behalten und daß, abgesehen von der geschilderten Umwandlung, keine weiteren Reaktionen stattfinden, wird das Äthylcarbamat mit Essigsäureanhydrid und Pyridin in das entsprechende Diacetat Uberführt. Im einzelnen wird ein Äquivalent 1-Nor-2-aminodiol-S-Sthylcatbamat der empirischen Formel C30H47N06 und der Strukturformel: bei Raumtemperatur mit etwa 100 bis etwa 2000, vorzugsweise 200 Äquivalenten Essigsäureanhydrid in etwa 200 bis etwa 4000, vorzugsweise etwa 400 Äquivalenten Pyridin reagieren gelassen. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht, zweckmäßigerweise etwa 12 bis etwa 20, vorzugsweise etwa 16 h lang stehen gelassen. Nach beendeter Umsetzung erhält man das 1-Nor-2-aminodiol-S-äthylcarbamatdiacetat der empirischen Formel C34H51N08 und der Strukturformel: Das Massenspektrum dieses Diacetats zeigt das richtige Molekülion bei 601. Das IR-Spektrum (vgl. Figur 6) zeigt die charakteristische Acetatcarbonylbande bei 1735 cm 1.To prove that the 1-nor-2-aminodiol-S-alkylcarbamates according to the invention retain the two original hydroxyl radicals in the 5 and 6 positions of the acid-S molecule and that, apart from the conversion described, no further reactions will take place the ethyl carbamate is converted into the corresponding diacetate with acetic anhydride and pyridine. In detail, one equivalent of 1-nor-2-aminodiol-S -sthylcatbamate of the empirical formula C30H47N06 and the structural formula: reacted at room temperature with about 100 to about 2000, preferably 200 equivalents of acetic anhydride in about 200 to about 4000, preferably about 400 equivalents of pyridine. The reaction mixture is left to stand overnight, expediently from about 12 to about 20, preferably about 16 hours. After the reaction has ended, 1-nor-2-aminodiol-S-ethyl carbamate diacetate is obtained with the empirical formula C34H51N08 and the structural formula: The mass spectrum of this diacetate shows the correct molecular ion at 601. The IR spectrum (cf. FIG. 6) shows the characteristic acetate carbonyl band at 1735 cm 1.
Die von der Säure-S abgeleiteten erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamate werden durch Infrarot- und Massenspektralphotometrie charakterisiert.The 1-nor-2-aminocarbamates according to the invention derived from the acid-S are characterized by infrared and mass spectrophotometry.
Die IR-Spektren der von der Säure-S abgeleiteten erfindungsgemäßen 1 -Nor-2-aminocarbamatderivate erhält man mittels Diinnfilmen mit Hilfe eines mit einem Beugungsgitter ausgestatteten Infrarotabsorptionsspektralphotometer.The IR spectra of the acid-S derived according to the invention 1 -Nor-2-aminocarbamate derivatives are obtained by means of thin films with the aid of a an infrared absorption spectrophotometer equipped with a diffraction grating.
eben ihrer Beweisaussage für die im Rahmen der erfindungsgemäßen Verfahren ablaufenden Umwandlungen zeigen die IR-Spektren der erfindungsgemäßen Verbindungen auch zu ihrer Identifizierung geeignete und brauchbare charakteristische physikalische Eigenschaften.just their testimony of evidence for the process according to the invention The IR spectra of the compounds according to the invention show the conversions taking place also suitable and usable characteristic physical ones for their identification Properties.
Die Massenspektren der von der Säure-S abgeleiteten erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamatderivate erhält man mit einem Doppeleinstell-Massenspektrometer hohen Auflösungsvermögens mit einer beheizten und direkt einzuführenden Sonde. Die molekulare Zusammensetzung der Mutterpeaks wird durch die Verwendung von Perfluortributylamin (einer für die Massenspektralphotometrie ausreichenden Reinheit) als internem Standard und nach dem Fachmann bekannten Peakauswerttechniken bestimmt. Die Applikation dieser Massenspektraltechniken ermöglicht nicht nur die Bestimmung der molekularen Zusammensetzung des Mutterions und eine Bestätigung der postulierten Übergänge, sondern liefert, ähnlich wie die geschilderten IR-spektralphotometrischen Messungen, eine definitive Aussage über für ihre Identifizierung charakteristische physikalische Eigenschaften.The mass spectra of the acid-S derived according to the invention 1-nor-2-aminocarbamate derivatives are obtained with a double-setting mass spectrometer high resolution with a heated and directly insertable probe. the molecular composition of the mother peaks is determined by the use of perfluorotributylamine (of a purity sufficient for mass spectrophotometry) as an internal standard and determined by peak evaluation techniques known to those skilled in the art. The application of this Mass spectral techniques do not only allow the determination of the molecular composition of the mother ion and a confirmation of the postulated transitions, but provides similar to the described IR spectrophotometric measurements, a definitive one Statement about physical properties characteristic for their identification.
Die von der Säure-S abgeleiteten 1-Nor-2-aminocarbamatderivate gemäß der Erfindung inhibieren das Wachstum einer Reihe von Pilzen, einschließlich von Histoplasma capsulatum und Microsporum fulvum. Bei der aus der US-PS 3 651 216 bekannten in-vitro-Röhrchenverdünnungstechnik zeigt es sich, daß die ilindestinhibitorkonzentration im Bereich von 1,56 bis 0,049 Mikrogramm/ml liegt. Somit eignen sich die Verbindungen gemäß der Erfindung zur Behandlung dermatophytischer und systemischer Pilzerkrankungen.The 1-nor-2-aminocarbamate derivatives derived from the acid-S according to of the invention inhibit the growth of a number of fungi, including Histoplasma capsulatum and Microsporum fulvum. In the one known from US Pat. No. 3,651,216 In vitro tube dilution technique shows that the minimum inhibitor concentration ranges from 1.56 to 0.049 micrograms / ml. Thus the connections are suitable according to the invention for the treatment of dermatophytic and systemic fungal diseases.
Die neuen, gegen Pilze wirksamen Verbindungen gemäß der Erfindung lassen sich in dem Fachmann bekannter Weise mit inerten Streckmitteln zu den verschiedensten Verabreichungsformen zur oralen, parenteralen und topischen Verabreichung verarbeiten. Derartige Dosierungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Pulver, Lösungen, Suspensionen, Salben, Gelees und Cremes.The new antifungal compounds according to the invention can be added to the most varied of inert extenders in a manner known to the person skilled in the art Process administration forms for oral, parenteral and topical administration. Such dosage forms are, for example, tablets, capsules, powders, solutions, Suspensions, ointments, jellies and creams.
Die von der Säure-S abgeleiteten erfindungsgemäßen 1-Nor-2-aminocarbamatderivate lassen sich an an Pilzerkrankungen leidende Menschen und Säugetiere, wie Hunde, Katzen und Meerschweinchen, oral, parenteral oder topisch verabreichen. Zur Bekämpfung oder Behandlung von Pilzerkrankungen empfiehlt sich eine Dosis von etwa 0,01 bis etwa 100 mg/kg Körpergewicht.The 1-nor-2-aminocarbamate derivatives according to the invention derived from the acid-S can be used on people and mammals suffering from fungal diseases, such as dogs, Administer orally, parenterally or topically to cats and guinea pigs. For fighting or treatment of fungal diseases, a dose of about 0.01 to is recommended about 100 mg / kg body weight.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.The following examples are intended to illustrate the invention in more detail.
Beispiel 1 Diol-S-1-on-1-azid der Formel: Eine Lösung von 200 mg der Säure-S, 300 mg Diphenylphosphonsäureazid und 100 mg Triäthylamin in 25 ml tert.-Butanol wird 6 h lang unter Stickstoff auf Rückflußtemperatur erhitzt. Danach werden die Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, wobei ein braunes Öl als Rohprodukt anfällt. Das Rohprodukt wird durch präparative Dünnschichtchromatographie gereinigt, wobei in 75,'iger Ausbeute 150 mg eines farblosen Öls erhalten werden. Durch diagnostische Dünnschichtchromatographie wird bestätigt, daß es sich um ein reines homogenes Produkt handelt.Example 1 Diol-S-1-one-1-azide of the formula: A solution of 200 mg of the acid S, 300 mg of diphenylphosphonic acid azide and 100 mg of triethylamine in 25 ml of tert-butanol is refluxed for 6 hours under nitrogen. The solvents are then removed under reduced pressure, a brown oil being obtained as the crude product. The crude product is purified by preparative thin-layer chromatography, 150 mg of a colorless oil being obtained in a 75% yield. Diagnostic thin-layer chromatography confirms that it is a pure, homogeneous product.
Empirische Formel: C28H41 N305 Molekulargewicht: 499 IR-Spektrum: V max 3500 bis 3200 em 1 (OH), 2170 (Azid), 1700 (C = 0) Massenspektrum: m/e 471, 442 471-Peak entspricht C28H41N05, (M+ -28). Empirical formula: C28H41 N305 Molecular weight: 499 IR spectrum: V max 3500 to 3200 em 1 (OH), 2170 (azide), 1700 (C = 0) mass spectrum: m / e 471, 442 471 peak corresponds to C28H41N05, (M + -28).
Beispiel 2 1-Nor-2-aminodiol-S-äthylearbamat der Formel: Eine Lösung von 120 mg Diol-S-1-on-1-azid in 10 ml absoluten äthanols wird unter Stickstoff 10 h lang auf RUckflußtemperatur erhitzt. Durch DUnnschichtchromatographie wird das Ende der Umsetzung festgestellt. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, wobei als Rohprodukt ein farbloses Öl anfällt. Das Rohprodukt wird durch präparative Dünnschichtchromatographie gereinigt, wobei in 80%iger Ausbeute 100 mg einer farblosen gummiartigen Masse erhalten werden. Durch diagnostische DUnnschichtchromatographie wird bestätigt, daß es sich um ein reines homogenes Produkt handelt.Example 2 1-nor-2-aminodiol-S-ethylearbamate of the formula: A solution of 120 mg of diol-S-1-one-1-azide in 10 ml of absolute ethanol is heated to reflux temperature for 10 hours under nitrogen. The end of the reaction is determined by thin-layer chromatography. The solvent is then removed under reduced pressure, a colorless oil being obtained as the crude product. The crude product is purified by preparative thin-layer chromatography, 100 mg of a colorless, gummy mass being obtained in 80% yield. Diagnostic thin-layer chromatography confirms that it is a pure, homogeneous product.
Empirische Formel: C30H47No6 Molekulargewicht: 517 IR-Spektrum: V max 3500 bis 3200 com~1 (on und NH), 1700 cm 1 (C = Massenspektrum: beobachtetes Molekülion: 517,3402 berechnet für C30H47N06: 517,3314 m/e (relative Intensität) 517 (5), 499 (5), 488 (15), 422 (15) und 193 (100). Empirical formula: C30H47No6 Molecular weight: 517 IR spectrum: V max 3500 to 3200 com ~ 1 (on and NH), 1700 cm 1 (C = mass spectrum: observed Molecular ion: 517.3402 calculated for C30H47N06: 517.3314 m / e (relative intensity) 517 (5), 499 (5), 488 (15), 422 (15) and 193 (100).
Beispiel 3 1-Nor-2-aminodiol-S-methylcarbamat der Formel: Eine Lösung von 33 mg Diol-S-1-on-1-azid in 10 ml Methanol wird unter Stickstoff 16 h lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach dem im Beispiel 2 allgemein beschriebenen Verfahren erhält man in 24%iger Ausbeute 8 mg Reaktionsprodukt in Form einer farblosen gummiartigen Masse. Durch diagnostische Ixinnschichtchromatographie wird bestätigt, daß es sich um ein reines homogenes Produkt handelt.Example 3 1-nor-2-aminodiol-S-methylcarbamate of the formula: A solution of 33 mg of diol-S-1-one-1-azide in 10 ml of methanol is heated to reflux temperature under nitrogen for 16 hours. The process generally described in Example 2 gives 8 mg of reaction product in a 24% yield in the form of a colorless, rubbery mass. Diagnostic layer chromatography confirms that it is a pure, homogeneous product.
Empirische Formel: C29H45N06 Molekulargewicht: 503 IR-Spektrum: V max 3500 bis 3200 cm~1 (OH und NH), 1700 (C P 0) Massenspektrum: beobachtetes Molekülion: 503,3188 berechnet für zu n C29H45N06: 503,3247 m/e (relative Intensität) 503 (9), 485 (4), 474 (18), 408 (16) und 193 (100). Empirical formula: C29H45N06 Molecular weight: 503 IR spectrum: V max 3500 to 3200 cm ~ 1 (OH and NH), 1700 (C P 0) mass spectrum: observed molecular ion: 503.3188 calculated for to n C29H45N06: 503.3247 m / e (relative intensity) 503 (9), 485 (4), 474 (18), 408 (16) and 193 (100).
Beispiel 4 1-Nor-2-aminodiol-S-isopropylcarbamat der Formel: Eine Lösung von 15 mg Diol-S-1-on-1-azid in 5 ml Isopropanol wird unter Stickstoff 26 h lang auf RUckflußtemperatur erhitzt. Nach dem im Beispiel 2 allgemein geschilderten Verfahren erhält man in 81iger Ausbeute 13 mg Reaktionsprodukt in Form eines farblosen Öls. Durch diagnostische Dünnschichtchromatographie wird bestätigt, daß es sich um ein reines homogenes Produkt handelt.Example 4 1-nor-2-aminodiol-S-isopropylcarbamate of the formula: A solution of 15 mg of diol-S-1-one-1-azide in 5 ml of isopropanol is heated to reflux temperature under nitrogen for 26 hours. The process generally described in Example 2 gives 13 mg of reaction product in 81% yield in the form of a colorless oil. Diagnostic thin-layer chromatography confirms that it is a pure, homogeneous product.
Empirische Formel: C31H49N06 Molekulargewicht: 531 IR-Spektrum: Vmax 3500 bis 3200 cm 1 (OH und NH), 1700 (C = 0) Massenspektrum: beobachtetes Molekülion: 531,3487 berechnet für C31H49N06: 531,3560 m/e (relative Intensität) 531 (7), 513 (5), 502 (16), 436 (16) und 193 (100). Empirical formula: C31H49N06 Molecular weight: 531 IR spectrum: Vmax 3500 to 3200 cm 1 (OH and NH), 1700 (C = 0) mass spectrum: observed molecular ion: 531.3487 calculated for C31H49N06: 531.3560 m / e (relative intensity) 531 (7), 513 (5), 502 (16), 436 (16) and 193 (100).
Beispiel 5 1-Nor-2-aminodiol-S-n-propylcarbamat der Formel: Eine Lösung von 40 mg Diol-S-1-on-1-azid in 5 ml n-Propanol wird unter Stickstoff 6 h lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach dem im Beispiel 2 allgemein beschriebenen Verfahren erhält man in 95%1ger Ausbeute 40 mg Reaktionsprodukt in Form eines farblosen Öls. Durch diagnostische Dünnschichtchromatographie wird bestätigt, daß es sich um ein reines homogenes Produkt handelt.Example 5 1-nor-2-aminodiol-Sn-propylcarbamate of the formula: A solution of 40 mg of diol-S-1-one-1-azide in 5 ml of n-propanol is heated to reflux temperature under nitrogen for 6 hours. The process generally described in Example 2 gives 40 mg of reaction product in the form of a colorless oil in a 95% yield. Diagnostic thin-layer chromatography confirms that it is a pure, homogeneous product.
Empirische Formel: C31H49N06 Molekulargewicht: 531 IR-Spektrum 9 marx 3500 bis 3200 cm -1 (OH und NH), 1700 (C = 0) 1assenspektrum: beobachtetes Molekülion: 531,3594 berechnet für C31H4qN06: 531,3560 m/e (relative Intensit.t) 531 (10), 513 (7), 502 (15), 436 (15) und 193 (100). Empirical formula: C31H49N06 Molecular weight: 531 IR spectrum 9 marx 3500 to 3200 cm -1 (OH and NH), 1700 (C = 0) 1 mass spectrum: observed Molecular ion: 531.3594 calculated for C31H4qN06: 531.3560 m / e (relative intensity) 531 (10), 513 (7), 502 (15), 436 (15) and 193 (100).
Beispiel ( 1-Nor-2--aminodiol-S-äthylcarbarmatdiacetat der Formel: 34 mg 1-Nor-2-aminodiol-S-äthylcarbamat werden in 1 ml Essigsäureanhydrid und 2 ml Pyridin gelöst. Danach wird die Lösung über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Uberschttssige EssigsSureanhydrid wird mit Methanol zersetzt, worauf die Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt werden. hierbei erhält man ein Rohprodukt. Durch Reinigen des Rohprodukts durch präparative Dünnschichtchromatographie erhält man in 90%0iger Ausbeute 36 mg eines farblosen Öls. Durch diagnostische Dünnschichtchromatographie wird bestätigt, daß es sich um ein reines homogenes Produkt handelt.Example (1-nor-2-aminodiol-S-ethylcarbarmate diacetate of the formula: 34 mg of 1-nor-2-aminodiol-S-ethyl carbamate are dissolved in 1 ml of acetic anhydride and 2 ml of pyridine. The solution is then left to stand at room temperature overnight. The excess acetic anhydride is decomposed with methanol and the solvents are removed under reduced pressure. this gives a crude product. Purification of the crude product by preparative thin-layer chromatography gives 36 mg of a colorless oil in a 90% yield. Diagnostic thin-layer chromatography confirms that it is a pure, homogeneous product.
Empirische Formel: C34H51N08 Molekulargewicht: 601 IR-Spektrum: Vmax 3325 cm 1 (N-H), 1735 (C = 0 der Acetate), 1700 (CO des Carbamats) Massenspektrum: Molekülion bei 601 entsprechend C34H51 N08 m/e 601, 583, 572, 506, 193. Empirical formula: C34H51N08 Molecular weight: 601 IR spectrum: Vmax 3325 cm 1 (N-H), 1735 (C = 0 of the acetates), 1700 (CO of the carbamate) mass spectrum: Molecular ion at 601 corresponding to C34H51 N08 m / e 601, 583, 572, 506, 193.
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