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DE2630015B2 - 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel - Google Patents

4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel

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Publication number
DE2630015B2
DE2630015B2 DE19762630015 DE2630015A DE2630015B2 DE 2630015 B2 DE2630015 B2 DE 2630015B2 DE 19762630015 DE19762630015 DE 19762630015 DE 2630015 A DE2630015 A DE 2630015A DE 2630015 B2 DE2630015 B2 DE 2630015B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tetrahydro
compound
methoxyphenyl
indazole
medicaments containing
Prior art date
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Application number
DE19762630015
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English (en)
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DE2630015C3 (de
DE2630015A1 (de
Inventor
Jacques Maurice Armand Paris Peyroux
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
D'ETUDES ET DE RECHERCHES ENZYMOLOGIQUES ET PHARMACOLOGIQUES - ENZYPHA PARIS Ste
Original Assignee
D'ETUDES ET DE RECHERCHES ENZYMOLOGIQUES ET PHARMACOLOGIQUES - ENZYPHA PARIS Ste
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Publication date
Application filed by D'ETUDES ET DE RECHERCHES ENZYMOLOGIQUES ET PHARMACOLOGIQUES - ENZYPHA PARIS Ste filed Critical D'ETUDES ET DE RECHERCHES ENZYMOLOGIQUES ET PHARMACOLOGIQUES - ENZYPHA PARIS Ste
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Publication of DE2630015B2 publication Critical patent/DE2630015B2/de
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Publication of DE2630015C3 publication Critical patent/DE2630015C3/de
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    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
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Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft das 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzeneimittel.
4,5,67 -Tetrahydro-3-methoxyphenylindazole mit nicht definierter Stellung der Methoxygruppe am Phenylkern sind bekannt (US-PS 37 36 332, DE-OS 19 48 793) und sollen als Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharmazeutika verwendbar sein. Aus dieser Verbindungsklasse ist zwar 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(3-methoxyphenyl)-indazol auch bekannt (Journal of The Chemical Society, Perkin Transactions I«, 1/1975, Seite 106), ein Anwendungsbereich ist für diese Verbindung jedoch nicht angegeben.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues 4,5,6,7-Tetrahydro-3-methoxyphenylinda7.ol zu finden, das unmittelbar als Wirkstoff in einem Arzneimittel eingesetzt werden kann.
Zur Lösung dieser Aufgabe lehrt die Erfindung die neue Verbindung 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol der Formel
OCH3
(Π
und ein Arzneimittel, welches diese Verbindung als Wirkstoff enthält.
Ein solches Arzneimittel kann zur Behandlung von chronischem Rheumatismus, neuromuskulären Erkrankungen und Entzündungssyndromen eingesetzt werden und besitzt gegenüber vergleichbaren Verbindungen bzw. Arzneimitteln den Vorteil, daß es wesentlich weniger giftig ist.
Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (I) kann analog der Arbeitsweise von B. Eisten und R. Wessendorf (»Chemische Berichte«, 94/1961, Seile 2590) hergestellt werden, indem man ein /?-Diketon der
Formel (11) mit Hydrazinhydrat zyklisiert
OCH3
Das /?-Diketon der Formel (II) kann dabei durch Behandeln eines Enamins der Formel (IV) mil einem Säurechlorid der Formel (V) und nachfolgende Hydrolisierung der resultierenden Verbindung dargestellt werden.
(IV)
H3CO
(V)
Die Verbindung der Formel (IV) schließlich erhält man durch Einwirken von Morpholin auf Cyclohexanon nach dem Verfahren von S. Hünig (»Chemical Abstracts«, 55/1961, Ref. 10 325).
Auf diese Weise hergestelltes 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol wurde mit einer Ausbeute von 65% gewonnen und besaß einen Schmelzpunkt von 115,5° C. Eine Elementaranalyse ergab 73,72% C, 7,02% H und 12,29% N, was mit den entsprechenden aus der Summenformel CmHi6N2O berechneten Werten sehr gut übereinstimmt.
Gegenüber vergleichbaren bekannten Verbindungen, nämlich Acetylsalicylsäure, Indomethacin und Phenylbutazon wurden an Versuchstieren Vergleichsversuche durchgeführt. Die ermittelten Ergebnisse sind in der unten stehenden Tabelle wiedergegeben.
Die Giftigkeit (DL 50) der Verbindungen wurde an Mäusen mit einem Durchschnittsgewicht von 20 g bzw. entsprechend an Ratten bestimmt, wobei die Verbindüngen oral verabreicht wurden und nach fünf Tagen die Todesrate festgestellt wurde.
Zur Untersuchung der schmerzlindernden Eigenschaften wurde die jeweilige Verbindung einer Maus oral 30 Minuten nach intraperitonealer Injektion von 0,20 ml einer hydroulkoholischen Lösung von Phenylbenzochinon eingegeben, wobei sich zwischen der fünften und zehnten Minute nach der Injektion des algogenen Wirkstoffes eine Reduzierung der Schmerzzuckungen zeigte. Bestimmt wurde die akt:ve Dosis DA 50, d. i. die Dosis, welche die bei den Prüftieren erzielte Wirkung um die Hälfte herabsetzt (vgl. »]. Pharmacol. Exper. Therap.« 125/1959, Seite 237).
In ähnlicher Weise wurden die Antientzündungseigenschaften untersucht. Die orale Verabreichung der jeweiligen Verbindung ergab eine Verminderung des lokalen Ödems, welches bei einer weiblichen Ratte durch plantare Injektion von 0,05 ml einer Lösung von 1% Carrapeenin in isotonisch gelöstem Natriumchlorid
in Höhe der Hinterpfote erzielt wurde (vgL »Proc Soc. BroL MeA« 111/1963. Seiten 544 bis 547). Das Ödem wurde durch Plethysmographie etwa 3 Stunden nach
der Carrageenin-Injektion ausgewertet, die ihrerseits 30 Minuten nach Verabreichung der Testverbindungen durchgeführt wurde.
Testverbindung DL 50 (mg/kg)
Maus		 Ratte Schmerzlindernde Eigen
schaften (Maus)
DA 50 D! 50		 DA 50 Antientzündungseigen-
scharten (Ratte)
DA 50 DL 50		 DA 50
(mg/kg) 67
40
5		 (mg/kg) U
10
7,6
Erf. Verbindung
Acetylsalicylsäure
Indomethacin
Phenylbutazon		 2680
1800
700		 5000
1900
38		 40
45
140		 450
190
5

Claims (2)

Patentansprüche:
1.4A6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol der Formel
OCH3
2. Arzneimittel, enthaltend die Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff.
DE19762630015 1975-07-03 1976-07-03 4,5,6,7-Tetrahydro-3(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel Expired DE2630015C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7520888A FR2315924A1 (fr) 1975-07-03 1975-07-03 Nouveaux polymethylene-4,5 pyrazoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2630015A1 DE2630015A1 (de) 1977-01-27
DE2630015B2 true DE2630015B2 (de) 1980-10-16
DE2630015C3 DE2630015C3 (de) 1981-07-30

Family

ID=9157451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19762630015 Expired DE2630015C3 (de) 1975-07-03 1976-07-03 4,5,6,7-Tetrahydro-3(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel

Country Status (3)

Country Link
DE (1) DE2630015C3 (de)
ES (1) ES449557A1 (de)
FR (1) FR2315924A1 (de)

Families Citing this family (4)

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WO1986007357A2 (en) * 1985-06-14 1986-12-18 Upjohn Co Cyclopentapyrazole and tetrahydroindazole compounds
IT1287174B1 (it) * 1996-11-15 1998-08-04 Angelini Ricerche Spa Diaril-ciclometilenpirazoli farmacologicamente attivi,procedimento per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono
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Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1948793A1 (de) * 1969-09-26 1971-04-01 Rhein Chemie Rheinau Gmbh Verfahren zur Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydroindazolen

Also Published As

Publication number Publication date
DE2630015C3 (de) 1981-07-30
DE2630015A1 (de) 1977-01-27
ES449557A1 (es) 1977-08-01
FR2315924B1 (de) 1978-10-06
FR2315924A1 (fr) 1977-01-28

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