DE2651467A1 - Substituierte o-phenylendiaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel - Google Patents
Substituierte o-phenylendiaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittelInfo
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Description
Ib (Pha)
Substituierte o-Phenylendiaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als
Arzneimittel
Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte o-Phenylendiaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung
und die Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Anthelmintika.
Es ist bereits bekannt geworden, daß Phenylguanidine der
allgemeinen Formel
Q^N-COOR -NH-C X NH-COOR 'NH-CO-R'
in der
R niederes Alkyl und
R1 sowohl niederes Alkyl als auch Wasserstoff bedeuten
kann,
Le A 17 564
809820/0213
anthelmintische Wirkungen aufweisen (s. dazu deutsche Offenlegungsschrift
2 117 293).
Sie zeigen jedoch den Nachteil, daß ihre anthelmintische Wirkung wesentlich schwächer ausgeprägt ist als bei den
erfindungsgemäßen substituierten o-Phenylendiaminderivaten.
Es wurde nun gefunden, daß die neuen substituierten o-Phenylendiaminderivate
der Formel
R-xJ/ \Vnh-r1 (ι)
XNH-R2
in welcher
R für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl oder gegebenenfalls
substituiertes Alkinyl,
X für 0, S, SO oder SO2 steht, und
R und Rr voneinander verschieden sind und wechselseitig
für einen der Reste
^N-COOR3 _
-C^ . bzw. -CO-Rb
NH-COOR
stehen, in welchen
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl stehen und
R für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes
Alkyl oder Alkoxy steht,
und deren physiologisch verträgliche Salze, eine sehr gute anthelmintische Wirkung zeigen.
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809820/0213
Weiterhin wurde gefunden, daß man substituierte o-Phenylendiaminderivate
der Formel (I) erhält, wenn man Phenylaminoverbindungen
der Formel
R-X
^^^NH-R2
in welcher
X, R und R die oben angegebene Bedeutung haben und in
welcher X mit Stellung 4 oder Stellung 5 der substituierten 1-Amino-phenylgruppe der Formel
(II) verknüpft sein kann, nach an sich bekannten Methoden mit Isothioharnstoffen der Formel
7 ,N-COOR3
R-s-cr" 4 (in)
XNH-C00R
in welcher
3 4
R und R die oben angegebene Bedeutung haben und
R und R die oben angegebene Bedeutung haben und
R7 für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls
in Gegenwart einer Säure umsetzt.
Es wurde außerdem noch gefunden, daß man substituierte o-Phenylendiaminderivate der Formel
RZ-(' N)-NH-R (IV)
NH-R2
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in welcher
1 2
R, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen und
R, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen und
Z für eine SO- oder eine SO2~Gruppe steht,
erhält wenn man
Verbindungen der Formel
(V) NH-R2
in welcher
1 2
R, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen,
R, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen,
mit der entsprechenden Menge eines • Oxydationsmittels.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) können
für den Fall, daß R1 für -^nh-COOR4 steht und r3 und
R zwei nicht identische Alkylgruppen bedeuten in tautomeren
Formen vorliegen, wie am folgenden Beispiel gezeigt werden soll:
/, \ ^J-COOCH, __ / λ /NH-COOCH-.
CH.-S-( N) -NH-CC™ ΓηΠΓ „ ^;
CH^-S-C >NH-C
3 X 7 NH-COOC2H5 \ 3 \/ ^n-Q00C «
NH-COCH3 1IH-COCH3 * b
^NH-COOCH
CH-S-^ ^)-N=C' J
X 7 ^NH-COOC2H5
Le A 17 564
-A-
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NH-COCH
Im Anmeldungstext werden die jeweiligen Strukturformeln aus
Gründen der Einheitlichkeit in allen Fällen gleichartig
formuliert.
Verwendet man N,N'-bis-Methoxycarbonyl-S-methyl-isothioharnstoff
und l-Amino-2-acetamido-5-methoxy-benzol als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende
Formelschema wiedergegeben werden :
// v\ ^N-COOCH3 / λ
CH3 0-(f M-WI-COr^CH3 + CH3 S-Cn ► CH3 Ο-// \V MI-CO-CH
NH-COOCH
^NH-C
NH2 "^^ ^Λπΐ „*N-C00CH3
CH, SH
Verwendet man für die Umsetzung von Verbindungen der Formel (V) mit Oxydationsmitteln N-(2-FormyLamino-4-propylthio-phenyL)-N' ,
N''--bis-methoxycarbonyL-guanidin und Wasserstoffperoxid als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende
Formelschema wiedergegeben werden :
Lei 17 564
fl 0-9 020/0213
H7C3-
NH-CHO
2H2 Op.
H7C5 S0-^/\^-NH-CvNEI_C00CH3 H7 C3 -SO3 ^JY^l-C^mCQQ
NH-CHO —^ OTI-CFiO
Als gegebenenfalls substituiertes Alkyl R und R steht geradkettiges
oder verzweigtes Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft
seien gegebenenfalls substituiertes Methyl, Äthyl, n- und
i.-Propyl, n.-, i,- und t.-Butyl, genannt.
Als gegebenenfalls substituiertes Alkenyl R steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit vorzugsweise 2 bis
6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft
seien gegebenenfalls substituiertes Äthenyl, Propenyl-(1),
Propenyl-(2) und Butenyl-(3) genannt.
Als gegebenenfalls substituiertes Alkinyl R steht geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit vorzugsweise 2 bis
6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft
seien gegebenenfalls substituiertes Äthinyl, Propinyl-(I),
Propinyl-(5) und Butinyl-(J) genannt.
Als; Alkyl R und R steht geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit vorzugsweise 1 bi55 6, Insbesondere I bis i Kohlen
stoffatomen. Bei55pieLhcift .seien gegebenenfalls subiJtituL
Methyl, Äthyl, n.- und i.-Propyl, n.-, i. und t.-Butyl,
genannt.
Le A 17 '■>(, I
-G-
0/0213
265U67
Als Alkoxy R steht geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit
vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methoxy,
Äthoxy, n.- und i.-Propoxy und n.-, i.- und t.-Butoxy genannt.
Als Substituenten für den gegebenenfalls substituierten
Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest R seien Halogen, insbesondere Fluor, Chlor, Brom genannt, weiterhin Cyano,
Alkoxy (C1-C4) und Alkylthio (C1-C4).
Als Substituenten für den gegebenenfalls substituierten
Alkylrest R seien aufgeführt: Alkoxy (C1-C,), Halogen,
Alkylmercapto (C1-C.), Cyano, weiterhin ein Rest der
Formel
in welchem
R und R gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff oder gegebenenfalls durch Alkoxy
(C1-C4) Trifluormethyl oder Cyan substituiertes
Alkyl (C1-C4) stehen oder in welchem die beiden
6 7
Reste R und R zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der durch weitere Hetero-Atome (wie N, 0 und S) unterbrochen sein kann und gesättigt oder ungesättigt sein kann.
Reste R und R zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der durch weitere Hetero-Atome (wie N, 0 und S) unterbrochen sein kann und gesättigt oder ungesättigt sein kann.
Als individuelle substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste R seien beispielhaft genannt:
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Chlorpropyl, Chlorbutyl, Cyanäthyl, Cyanpropyl, Cyanbutyl, Cyanhexyl, Brompropyl, Brombutyl, Trifluoräthyl, Fluorpropyl,
Fluorbutyl, 3-ChlorpropGn-(2)-yl, 2,3-Dichlorpropen-(2)-yl,
S-Chlor-S-methyl-propen-(2)-yl, 2-Methoxyäthyl,
2-Äthoxyäthyl, 3-Methoxypropyl, 2-Methylmercaptoäthyl,
2-Äthylmercaptoäthyl, 2-Mercaptopropyl.
Als individuelle substituierte Alkylreste R seien beispielhaft genannt:
Methoxyäthyl, Äthoxyäthyl, Methylmercaptoäthyl, Äthylmercaptoäthyl,
Methylmercaptopropyl, Chlormethyl, Chloräthyl, Cyanmethyl, Cyanäthyl.
Als Reste -N^ 7 seien beispielhaft genannt:
R
Dimethylamino, Diäthylamino, Dipropylamino, Pyrrolidinyl,
Piperidinyl und Hexamethyleniminyl für eine Unterbrechung des Ringes durch ein weiteres Heteroatom wie N, 0, S beispielhaft
Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl und N-Methylpiperazinyl.
Als weitere individuelle substituierte Alkylreste R seien beispielhaft genannt:
Dimethylaminomethyl, Dimethylaminoäthyl, Diäthylaitiinomethyl,
Diäthylaminoäthyl, Pyrrolidinomethyl, Pyrrolidinoäthyl, Pyrrolidinopropyl, Piperidinomethyl, Piperidinoäthyl, Hexamethyleniminomethyl,
Hexamethyleniminoäthyl, Morpholinomethyl, Morpholinoäthyl, Morpholinopropyl, Thiomorpholinoäthyl,
Piperazinomethyl, Piperazinoäthyl, N-Methylpiperazinoäthyl
usw. .
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Die als Ausgangsstoffe verwendeten Thioharnstoffe sind durch die Formel (HI) definiert und bekannt.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten substituierten Phenylaminoverbindungen
der Formel ( IIj sind teilweise noch nicht
bekannt. Sie können aber in Analogie zu literaturbekannten
Verfahren leicht hergestellt werden. So erhält man beispielsweise das
l_Amino-2-acetamido-4-propylthio-benzol durch die folgende
Reaktionsfolge :
CH,-CHp-CHp-SNa + Cl-// M-NOo ►. CH,-CH,-CH,-S-// \VnO
2 NH2
NH5,
Cl-CO-CH3
CH3 -CH2 -CH2 -
O2 ► CH3-CH2-CHp--S-// X)-NH2
NH-CO-CH3 ^^NH-CO-CH,
Das 1-Amino-2-acetamido-5-butoxy-benzol erhält man z.B. nach
dem Reaktionsschema:
CH3-CH2-CH2-CH2-0-</ X)-NH
Cl-CO-CH3
NO9
CH3 -CH2-CHp -CHp -0·// X)-NH-CO-CH
H5
NO5
CH3-CH2-CH2-CH2-Br + NaO-^_XV Cl —► CH3-CHp.-CH2-CH2 -0-^ \>-Cl
^^ NO2
NH3
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— 9 —
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y—NH-CO-
NH-CO-CH
und das 1-Amino-2-ß-piperidino-acetamido-4-propylthiobenzol
beispielsweise gemäß der Reaktionsfolge:
CH3 -CH2 -CH2 -SNa + Cl-Ζ^λ-ΝΟρ -* CH3 -CH2 -CH* -S-^~\V-NO2
^ NH2 -» NHo
Cl-CO-CHp -Cl
-#· CH3 -CH2 -CH2 -S-(/ \)-N02
NH-CO-CHp. -Cl
H-N H)
CH3 -CHp. -CHp -S-(/ \)-N0a
-NH-CO-CH2-N H
CH3 -CHp. -CH2 -S-// \V-NH
^NH-CO-CH2-N
h\
Die 2-Amino-4-substituierten-anilide können nach den im
folgenden Formelschema angegebenen Verfahren hergestellt werden z.B.:
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IiT
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,—ν 1.NaBH4 y—ν
NCS-// \VNH-CO-CH, ► H7C3S-// X)-NH-CO-CH3
NO5
OH
Γ1 T-T
KOH
Ncs-</ \Vnh.
NO5
2.C3H7Br
NO5
H7 C, S-(/ V)-NH2 H7 C3 S-// VVnH-CO-CH3
NO2 ^^-NH2
HCOOH
TT
H7 C3 S-(/ V)-NH-CHO -^H7 C3 S-(/ Vy-NH-CHO
NO2
Als Verdünnungsmittel für die Umsetzung von Verbindungen der Formel (II) mit Isothioharnstoffen der Formel (III)
kommen alle polaren organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole, wie Methanol,
Äthanol, iso-Propanol, sowie deren Gemische mit Wasser,
Ketone, wie Aceton (auch mit Wasser gemischt), aber auch Äther wie Dioxan oder Tetrahydrofuran.
Die als reaktionsfordernde Katalysatoren zugesetzten Säuren
können im Prinzip aus der Reihe der bekannten organischen oder anorganischen Säuren beliebig ausgewählt werden.
Vorteilhaft verwendet man jedoch die leicht zugänglichen, technisch bedeutenden Vertreter dieser Klassen. Als Beispiel
seien genannt : Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure,
Ameisensäure, Essigsäure, ρ-Toluolsulfonsäure.
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Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 0
und 1200C, vorzugsweise zwischen 0 und 800C0 Die Umsetzung
wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt.
Bei der Durchführung der Umsetzung von Verbindungen der Formel (II) mit solchen der Formel (III)
werden im allgemeinen molare Mengen eingesetzt.
Als bei der Oxydation von o-Phenylendiaminderivaten der
Formel (V) in Frage kommende Oxydationsmittel seien neben dem Wasserstoffperoxid die folgenden beispielhaft aufgeführt:
Organische Persäuren, wie Peressigsäure, Perameisensäure, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, Monoperphthalsäure,
anorganische Peroxide, wie Wasserstoffperoxid, gelöst in Wasser oder verdünnten organischen Säuren, anorganische
Oxidationsmittel, wie Chromsäure, Salpetersäure, Kaliumpermanganat., Chlor, Brom, Halogensauerstoffsäuren, wie Unterchlorige-,
Chlorige-, Chlor- oder Überchlorsäure, tert.-Butylhypochlorit Methylhypochlorit, tert.-Butylchromat, organische
N-Halogenverbindungen, wie N-Chlorsuccinimid, N-Bromsuccinimid sowie N-Halogensulfonsäureamide oder N-Halogencarbonsäureamide.
Die Oxydation von Verbindungen der Formel (V) zu den Stoffen der Formel (IV) wird im allgemeinen in für die Umsetzung
inerten Verdünnungsmitteln wie z.B. Acetanhydrid oder Essigsäure bei Temperaturen von O - 100°C, vorzugsweise bei
20 bis 60°C durchgeführt.
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Durch entsprechende, an sich literaturbekannte Wahl der
Oxydationsmittel und der Reaktionsbedingungen kann das
Oxydationspotential jeweils entsprechend eingestellt werden, so daß die Oxydationsreaktion zur Herstellung der Sulfoxide
(Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) in welcher Z für SO steht, bzw. der Sulfone (Verbindungen der allgemeinen
Formel (IV) in welcher Z für SO2 steht) gelenkt werden kann.
Die neuen Verbindungen sind oral und soweit sie ein basisches
Zentrum tragen,überraschenderweise auch parenteral applizierbar, wobei die letzteren auch in Form ihrer physiologisch verträglichen
Salze, wie beispielsweise Hydrohalogenide - vorzugsweise Hydrochloride-, Sulfate, Phosphate, Nitrate, Maleinate,
Fumarate, Acetate, Methansulfonate, Naphthalindisulfonate
u.a.m. angewendet werden. Die erfindungsgemäßen Verfahren stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar.
Die erfindungsgemäß dargestellten Verbindungen zeigen eine
überraschend gute und breite Wirkung gegen folgende Nematoden
und Cestoden:
1. Hakenwürmer (z.B. Uncinaria stenocephala, Ancylostoma
caninum, Buno3tomum trigonocephalum)
2. Trichostrongyliden (z.B. Nippostrongylus muris, Haemonchus
contortus, Trichostrongylus colubriforni^Ostertagia circumcincta)
5. Strongyliden (z.B. Oesophagostomum columbianum)
4. Rhabditiden (z.B. Strongyloides ratti)
5. Spulwürmer (z.B. Ascaris suum, Toxocara canis, Toxascaris
leonina),
6. Madenwürmer (z.B. Aspiculuris tetraptera),
7. Heterakiden (z.B. Heterakis spumosa),
8. Peitschenwürmer (z.B. Trichuris muria),
9. Filarien (z.B. litomosoides carinii, Dipetalonema witei),
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10. Cestoden (z.B. Hymenolepis nana, Taenia pisiformis,
Echinococcus multilocularis)
11. Trematoden (z.B. Fasciola hepatica)
Die Wirkung wurde im Tierversuch nach oraler und parenteraler Applikation bei stark mit Parasiten befallenen Versuchstieren
geprüft. Die angewendeten Dosierungen wurden sehr gut von den Versuchstieren vertragen.
Die neuen Wirkstoffe können als Anthelmintika sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin verwendet werden.
Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen übergeführt werden.
Die neuen Verbindungen können entweder als solche oder aber in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern
zur Anwendung gelangen. Als Darreichungsformen in Kombination
mit verschiedenen inerten Trägern kommen Tabletten, Kapseln, Granulate, wäßrige Suspensionen, injizierbare lösungen,
Emulsionen und Suspensionen, Elixiere, Sirup, Pasten und dergleichen in Betracht. Derartige Träger umfassen feste
Verdünnungsmittel oder Füllstoffe, ein steriles, wäßriges Medium sowie verschiedene nicht toxische organische Lösungsmittel
und dergleichen. Selbstverständlich können die für eine orale Verabreichung in Betracht kommenden.Tablet ten
und dergleichen mit Süßstoffzusatz und ähnlichem versehen
werden. Die therapeutsich wirksame Verbindung soll im vorgenannten Fall in einer Konzentration von etwa 0,5 bi3
90 Gew.~a/a der Gesamtmischung vorhanden sein, d.h. in Mengen,
die ausreichend sind, um den obengenannten Dosierungsspielraum zu erreichen.
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Die Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt,
z.B. durch Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung
von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z.B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel
gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel
verwendet werden können.
Als Hilfsstoffe seien beispielhaft aufgeführt: Wasser, nicht
toxische organische■Lösungsmittel, wie Paraffine (z.B.
Erdölfraktionen), pflanzliche Öle (z.B. Erdnuß-/Sesaraöl), Alkohole (z.B. Äthylalkohol, Glycerin), Glykole (z.B.
Propylenglykol, Polyäthylenglykol) und Wasser; feste Trägerstofie, wie z.B. natürliche Gesteinsraehle (z.B.
Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetische Gesteinsmehle (z.B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker
(z.B. Roh-, Milch- und Traubenzucker); Emulgiermittel,
wie nicht ionogene und anionische Emulgatoren (z.B. Polyoxy ät hy len-Fett säur e-Est er, Polyoxyäthylen-Fettalkohol-Äther,
Alkylsulfonate und Arylsulfonate), Dispergiermittel (z.B. Lignin, SuIfitablaugen, Methylcellulose, Stärke und
Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z.B. Magnesiurnstearat, Talkum, Stearinsäure und Natriumlaurylsulfat).
Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstver-^
ständlich außer den genannten .Trägerstoffen auch Zusätze,
wie llatriumcitrat, Calciuracarbonat und Dicalciumphosphat,
zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und dergleichen,
enthalten. Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum, zum Tablettieren
mitverwendet werden.
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In Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für
orale Anwendungen gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfsstoffen mit verschiedenen
Geschmacksaufbesserem oder Farbstoffen versetzt werden.
Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter flüssiger Trägermaterialien
eingesetzt werden.
Die Wirkstoffe können in Kapseln, Tabletten, Pastillen, Dragees, Ampullen usw. auch in Form von Dosierungseinheiten
enthalten sein, wobei jede Dosierungseinheit so angepaßt i3t, daß sie eine einzelne Dosis des aktiven Bestandteils
liefert.
Die neuen Verbindungen können in den Formulierungen auch in Mischungen mit anderen bekannten Wirkstoffen vorliegen.
Die neuen Wirkstoffe können in üblicher Weise angewendet werden. Die Applikation erfolgt vorzugsweise oral, eine :
parenterale, insbesondere subkutane, aber auch.eine dermale Applikation sind jedoch ebenfalls möglich.
Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, Mengen von etwa 0,1 bis etwa 50 mg der neuen Verbindungen je kg
Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen.
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom
Körpergewicht des Versuchstieres bzw. der Art des Applikationsweges, aber auch aufgrund der Tierart und deren
individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der
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Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall,
zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten
Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß.
Im Fall der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Einzelgaben über den Tag zu
verteilen. Für die Applikation in der Human- und Veterinärmedizin 13t der gleiche Dosierungsspielraum vorgesehen.
Sinngemäß gelten auch die weiteren obigen Ausführungen.
Die anthelmintische "Wirkung der erfindungsgemäßen Uirkstoffe
sei anhand der folgenden Anwendungsbeispiele naher erläutert,
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Beispiel Λ
Experimentell mit Haemonchus eontortuo oder Trichostrongylua
colubriformi3 infizierte Schafe wurden nach Ablauf der Prä-
patenzzeit der Parasiten behandelt. Die Uirkstoffnenge
wurde als reiner V/irkstoff in Gelatinekapseln oral appLiziert.
Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß nan die mit den
Kot ausgeschiedenen Wurmeier vor und nach der Behandlung
quantitativ auszählt.
Ein völliges Sistieren der Eiausscheidung nach der Behandlung
bedeutet, daß die Würmer abgetrieben wurden oder so geschädigt
sind, daß sie keine Eier mehr produzieren können (Dosis effectiva).
Geprüfte Wirkstoffe und wirksame Dosierungen (Dosis effectiva
minima) sind aus der nachfolgenden Tabelle ersichtlich.
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Tabelle 1 (zu Beispiel A)
i:i f indungsgemäßer Wirkstoff Dosis effectiva minima (Red.>90 %)
in mg/kg
n7 C3 -cn7 \Vnh-co-cHp -ch3
\=Λ. NII-C=N-COOCH3
NH-COOCH, Haeraonchus cont. 2,5
H7 C3 -0-(/ V)-NH-CO-CH2 -CH2 -CH3
X=/. NH-C=N-COOCH3
NH-COOCH3 Trichostrong. col. 2,5
H9 C4 -0-</ NyNH-CO-CH2 -CHp. -CH3
NH-C=N-COO-CH3
NH-COO-CH3 Trichostrong. col. 2,5
CH3 -CH2 -CH2 -S-( N)-NH-C ^NH-COOCH3 Haemonchus cont. 1
NH-CO-CH2 -OCH3
N-C00CH3
Haemonchus cont. 0,5
^NH-CO-CgH5
3H7
N-C00CH3
NH-CO-C3 H7 Haemonchus cont. 0,5
Bekanntes Präparat zum Vergleich "Thiabendazole"
N-NS H ^ Haemonchus cont. 50 Trichostrong. col.
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Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
duo-// \Vnh-co-ch
L3
NH-C/
'NH-COOCH3
:N-C00CH3
18 g (0,1 Mol) l-Amino^-acetamido^-methoxy-benzol vom
Fp. 1310C werden zusammen mit 20,6 g (0,1 Mol) N,N'-bismethoxycarbonylisothioharnstoff-S-methyläther und 2,6 g
(0,015 Mol) p-Toluolsulfonsäure in 200 ml absol. Methanol 3 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht.
Danach wird heiß filtriert und nach dem Erkalten das auskristallisierte N-(2-Acetamido-5-methoxy- phenyl)-N' ,IJ''--bis-methoxycarbonyl-guanidin abgesaugt, mit Aether nachgewaschen und im Hochvakuum getrocknet, Fp. 164°C, Ausbeute 2Og= 59$ der Theorie»
Fp. 1310C werden zusammen mit 20,6 g (0,1 Mol) N,N'-bismethoxycarbonylisothioharnstoff-S-methyläther und 2,6 g
(0,015 Mol) p-Toluolsulfonsäure in 200 ml absol. Methanol 3 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht.
Danach wird heiß filtriert und nach dem Erkalten das auskristallisierte N-(2-Acetamido-5-methoxy- phenyl)-N' ,IJ''--bis-methoxycarbonyl-guanidin abgesaugt, mit Aether nachgewaschen und im Hochvakuum getrocknet, Fp. 164°C, Ausbeute 2Og= 59$ der Theorie»
Durch Aufarbeitung der Mutterlauge läßt sich die Ausbeute erhöhen.
Analog Beispiel 1 wurden die nachfolgen in der Tabelle 1 aufgeführten Verbindungen erhalten.
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NH-R
| A ι | R | j1 s e· a n | e; s | stoffe. | Erfindungsgemäß hergestellte | Cp. H5 | R2. | Stoffe | Fp.0C | I | 132 |
| CHj | R5 | ' Fp.0C | R | C3H7Cn) | 167 | 143 | |||||
| CH3 | C2H5 | H | 118 | CtI3 | CH3 | "0CnH-COOCHj | 165, | 152 | |||
| C2H5 | C3H7Cn) | H | 121 | CH3 | Cp-H5 | 173 | 136 | ||||
| CpH5 | ■ CHj | H | 146 | C2H5 | C3H7Cn) | 168 | |||||
| Cp. H5 | C2H5 | H | 134 | C2H5 | CH3 | 164 , | |||||
| C3H7Cn) | C3H7Cn) | H | 116 | C2H5 | C2H5 | : 153 | |||||
| C3H7Cn) | CH3 | H | 119 | ■ C3H7Cn) | C3H7Cn) | I 144 | |||||
| C3H7Cn) | CpH5 | H | 107 | C3H7Cn) | CH3 | ||||||
| C4H9Cn) | C3H7Cn) | H | 133 | C3H7Cn) | Cp H5 | ||||||
| C4H9Cn) | CH3 | H | j 118 | C4H9Cn) | C3H7Cn) | ||||||
| C4H9Cn) | C2H5 | H | C4H9Cn) | ||||||||
| C3H7Cn) | H | C4H9Cn) | |||||||||
| 111 | ti | ||||||||||
| 121 | ti | ||||||||||
| Il | |||||||||||
| Il | |||||||||||
| ti | |||||||||||
| ti | |||||||||||
| ti | |||||||||||
| It | |||||||||||
| ti | |||||||||||
CH -CEI -CH -S-// UU3 LtI2 LHp b-v
22,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-5-propylthio-acetanilid vom
Fp. 98°C-werden zusammen mit 20,6 g (0,1 Mol) N,N'-bis-Methoxycarbonylisothioharnstoff-S-methyläther
und 2,6 g (0,015 Mol) p-Toluolsulfonsäure in 200 ml absol. Methanol j5
Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Danach wird heiß filtriert und nach dem Erkalten das auskristallisierte
N-(2-Acetamido-4-propylthio-phenyl)-N',N''-bis-methoxycarbony!-guanidin
abgesaugt, mit Aether nachgewaschen und im Hochvakuum getrocknet, Fp. 149°C, Ausbeute 22 g 58$ der
Theorie. Die Ausbeute läßt sich durch Aufarbeiten der Mutterlaugen noch steigern.
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Beirpiel 3
Nach der in Beispiel 2 beschriebenen Methode erhält man aus
N, N'-di substituiert en Isot hioliarnstof f-S-methyläthern und
P-Amino-^-substituierten-acylanilidon folgende Verbindungen
:
| )-NHg | it | C2H5 | R_S-/T\ | /~NH~C^NL | C2H5 | R4 | Fp(C0) | |
| -NH-COR5 | HC=XZ-CH2 | £■ -J | -COOCH1 | C3H7 | CH3 | 148 | ||
| R | R5 Fp. (0C) | CH2OCH3 | R | ^ NH-COR5^ | CH2 OCH3 | CH3 | 153 | |
| C3Hy | C2H5 106 | C3H7 | R5 | CH3 | 120 | |||
| C3H7 | C3H7 118 | C3H7 | C2H5 | CH3 | ||||
| C3Hy | CH2 OCH3 68 | C3H7 | C3H7 | CH3 | ||||
| C3Hy | OCH3 | C3H7 | CH2 OCH3 | C2H5 | ||||
| C3H7 | H | C3H7 | OCH3 | CH3 | ||||
| CjH7 | H | C3H7 | H | CH3 | ||||
| C3H7 | C/4H9 | C3H7 | H | CH3 | ||||
| C2H5 | H | C2H5 | C4H9 | CH, | ||||
| C2H5 | C3H7 | C2H5 | H | CH3 | ||||
| C2H5 | CH2 OCH3 | C2H5 | C3H7 | CH3 | ||||
| C4H9 | H | C4H9 | CH2 OCH3 | CH, | ||||
| C4H9 | C3H7 | C4H9 | H | CH3 | ||||
| CH2 OCH3 | C4H9 | C3H7 | CH3 | |||||
| CH2=CH=CHp H | CH2 OCH3 | CH3 | ||||||
| CH2=XZH=CH | CH2 =CH-CH2 H | CH3 | ||||||
| CH2=CH=Ch' | CH3 | |||||||
| 2 C2H5 | CH2= cH-a | CH3 | ||||||
| ? CoH7 | I2C2H5 | CH3 | ||||||
| HC-C-CH2 "Η | I2Cj H7 | |||||||
| hc=xz-ch | HC=C-CH2 H | |||||||
| HC=XJ-CH2 | ||||||||
| HC=XZ-CH2 | ||||||||
| HC=XZ-CH2 |
Le A 17 564
- 23 -
809820/0213
265H67
R4 Fp(0C)
| H-C-IiC=QL-CH2 | H |
| H3C-IiC=QI-QI2 | C2H5 |
| QI0=C (CH-.)-QI0 2 3 2 |
H |
| QI-.=C(QI-,)-QI„ 2 3 λ |
CH2OQI3 |
| QI3O-CH2-QI2 | H |
| QI3O-QI2-CH2 | QI3 |
| QI3O-QI2-Qi2 | C2H5 |
| QI3O-QI2-CH2 | C3H7 |
| QI3O-QI2-CH2 | QI2OQI3 |
| QI3O-QI2-QI2 | OQI3 |
| QI3S-OI2-Qi2 | H |
| QI3S-Qi2-CH2 | QI3 |
| CH3S-CH2-CH2 | C2H5 |
| QI3S-QI2-CH2 | QI2KDQi3 |
| NC-CH2-CH2 | H |
| NC-QI2-QI2 | CH3 |
| NC-QI2-Qi2 | C2H5 |
| NC-QI2-CH2 | QI2-OQi3 |
| NC-Qi2-CH2-QI2 | H |
| NC-Qi2-Qi2-CH2 | Qi3 |
| NC-QI2-CH2-CH2 | C2H5 |
| NC-CH2-CH2-QI2 | C3H7 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | Qi2OCH3 |
| CH3O-CH2-CH2-CH2 | H |
| CH3O-CH2-CH2-CH2 | Qi3 |
| CH3O-CH2-CH2-CH2 | C2H5 |
| CH3O-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| CH3O-CH2-CH2-CH2 | Qi2OQi3 |
| ClQI=CH-Qi2 | H |
| ClCH=CH-CH2 · | CH3 |
| ClCH=CH-CH2 | C2H5 |
| ClQi=CH-CH2 | C3H7 |
ai3-oi=ai-CH2 η
ai3-ai=ai-cH2
ai3-ai=ai-cH2
QI2=C (QI3)-C3II5
CH,
| QI3-OQI2-QI2 | H | Qi3 |
| QI3-OQi2-QI2 | QI3 | Qi3 |
| QI3-OQI2-QI2 | C2H5 | QI3 |
| QI3-OQI2-QI2 | C3II7 | QI3 |
| QI3-OQi2-CH2 | QI2OQI3 | QI3 |
| CH3-OQi2-QI2 | OQI3 | Qi3 |
| QI3S-QI2-CH2 | H | CH3 |
| CH3S-QI2-Qi2 | CH3 | CH3 |
CH3S-QI2-CH2 C2H5 CH3
CH3S-CH2-CH2 CH2-OQI3 QI3 NC-CH2-CH2 H CH3
CH3S-CH2-CH2 CH2-OQI3 QI3 NC-CH2-CH2 H CH3
CH3 QI-,
NC-CH9-QI0
NC-CH2-CH2
NC-CH2-CH2
H
CH3
CH3
C2H5
QI2-OCH3 CH3
H
QI3
QI3
NC-CH2-CH2-QI2 C2H5
CH-CH, CH-
CH-
NC-CH2-Qi2-Qi2 C
Qi3-CH2-CH2-Qi2
Qi3-CH2-CH2-Qi2
CH, CHn
| CH3O-Qi2-Qi2-CH2 | CH3 | CH3 |
| Qi3O-CH2-CH2-CH2 | C2H5 | Qi3 |
| CH3O-CH2-CH2-CH2 | C3H7 | CH3 |
| CH3O-Qi2-CH2-CH2 | CH2OCH- | |
| ClCH=Qi-QI2 | H | QI |
| ClCH=QI-Qi2 | CH3 | Qi |
| ClQi=Qi-Qi2 | C2II5 | Qi |
| ClCH=CH-CH2 | C3H7 | CH |
Le A 17 564 - 24 -
803820/0213
| R- | R5 Fp(0C) | R | R5 | CH3 | R4 Fp(0C) |
| ClCH=CH-CH2 | CH2 OCFI3 | ClCH=CH-CFI2 | CHp OCH3 | C2FI5 | CFI3 |
| CIaC=CHCFI2 | H | Cl2 C=CH-CFI2 | FI | C3II7 | CFI3 |
| Cl2C=QOI2 | CH3 | Cl2C=Ol-CH2 | CFI3 | CH2 OCHj | CII3 |
| Cl2C=OOI2 | C2H5 | Cl2C=OI-OI2 | C2FI5 | II | CII3 |
| Cl2O=CHCH2 | C3FI7 | Cl2C=OI-OI2 | C5FI7 | CH3 | CFI3 |
| Ci2C=OIaI2 | CFI2 OCFI3 | Cl2C=QI-OI2 | CFI2 OCII3 | C2H5 | CH3 |
| ClCH=CCl-CH2 | H | CICH=CCI-CFI2 | FI | C3H7 | CFI3 |
| ciai=cci-ai2 | CFI3 | CIQI=CCl-OI2 | CFI3 | CH2 OCFI3 | CII3 |
| ClCH=CCl-QI2 | C2H5 | CIOI=CCl-OI2 | C2II5 | CFI2-N(CFI3 | CFI3 |
| CIOI=CCI-Qi2 | C3FI7 | ClOI-CCl-CH2 | C3H7 | CFI2-N(C2H | CFI, |
| CIOI=CCl-CH2 | CFI2 OCHj | ClOI-CCl-CH2 | CH2 OCFI3 | CH2-/] | CH, |
| H3C-CCl=CH-CH2 | FI | Fi3C-CCI=CFI-CFI2 II | CFI2 -NQ | CH3 | |
| H3C-CCl=QI-QI2 | CFIj | H3C-CCl=OI-QI2 | CH2-ITV | CH3 | |
| H3C-CCl=OI-OI2 | C2FI5 | H3C-CCI=OI-OI2 | CH2-N 0 | CH3 | |
| H3C-CCl=OI-CH2 | C3FI7 | H3C-CCl=OI-OI2 | CFI3 | ||
| H3C-CCl=OI-CH2 | CFI2OCFI3 | H3C-CCl=OI-OI2 | CFI3 | ||
| FHC=CFI-CH2 | FI | FFIC=CH-CFI2 | CFI3 | ||
| FHC=OI-CH2 | CFI3 | FHC=OI-OI2 | CFI, | ||
| FHC=CH-OI2 | C2 H5 | FHC=OI-QI | CFI3 | ||
| FHC=QI-Qf2 | C3H7 | FfIC=OI-QI2 | CFI3 | ||
| FHC=QI-OI2 | CH2 OCFI3 | FHC=OI-OI2 | CFI3 | ||
| C3H7 | CHp-N(CFI3) 2 | C3H7 | V2 CH, | ||
| C, H7 | CH2-N(C2FIg)2 | C3H7 | 5>2CFI5 | ||
| C3H7 | CFI2 -iQ | C3H7 | CFI, | ||
| C3H7 | CFI2 -NQ | C3H7 | CFI3 | ||
| C3H7 | CFI2 -N^) | C3II7 | CH3 | ||
| C3H7 | CH2-N JQ- 117 | C3FI7 | CH3 130 | ||
| C3H7 | CFI2-N. N-CFI3 | C3H7 | CFI9-H N-CH, CfI, |
Le A 17 564
- 25 -
809820/0213
NH-COCH
ίΝ-COOCH,
"N1
NfI-C '"-——3
"NFI-COOCfL
18,5 g (0,0815 Mol) 2-Amino-4-propylthio~acetanilid werden in
350 ml Methanol und 9,5 ml Eisessig mit 18,1 g (0,080 Mol)
N, N' -bis-MethoxycarbonyL-iso bhioharnstof i'-S-me thyläther
15 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Erkalten saugt man den Niederschlag ab, wäscht mit Aether und
kristallisiert aus Essigester um. Man erhält 17 g N-(2-Acetylamino-5-propylthiopheriyl)-N'
-N' ' -bis-me thoxycarbonylguanidin
vom Fp. 152°C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Amino-4-propylthioacetanilid
(Fp.1050C) wird durch katalytische Hydrierung
von 2-NLtro-4-propylthio-acetanilid, Fp. 1080C, erhalten.
Das 2-Nitro-4-propylthio-acetanilid, Fp. 76°C wird durch Umsetzung von 2-Nitro-4-thiocyanato-acetariilid mit Propylbromid
in Gegenwart von NaBH4 in Dimethylformamid als Lösungsmittel*
durch Acetylierung von 2-Nitro-4-propylthio-anilin,
Fp. 41-420C mit Acetanhydrid oder Acetylchlorid hergestellt.
Le Λ 17 56 1 - 26 -
809820/0213
265U67
Nach der in Beispiel 2 beschriebenen Methode erhält -nan aus
IJ,N'-disubstituierten Isothioharnstoff~S-methyläthern und
c-Amino-/+-substituierten-acylaniliden folgende Verbindungen :
c-Amino-/+-substituierten-acylaniliden folgende Verbindungen :
Gstoffe
NH2 -
ErfindunfJsgei;:äl<
1,-
r;j~ci
oll te Stoffe
\>-HH-COR 3
.... ^N-COCCIr
| R | R5 | C2H5 | Fp-(0C) | R | R 5 | C2H5 | H | C2II5 | R4 | Fp(C°) |
| C3H7 | C2H5 | C3H7 | 107 | C3H7 | C2H5 | C3H7 | C3H7 | CH3 | 130 | |
| C3H7 | C3H7 | H | 111 | C3H7 | C3II7 | CH2 OCH3 | CH3 | 126 | ||
| C3H7 | CH2 OCH3 | C2H5 | 5A-55 | C3H7 | CH2 OCII3 | CH3 | 115-116 | |||
| C3H7 | OCH3 | C3H7 | C3H7 | OCH3 | CH3 | |||||
| C3H7 | H | CH2 OCH3 | 111-112 | C3H7 | H | CH3 | 128-130 | |||
| C3H7 | H | C3H7 | H | C2H5 | ||||||
| C5H7 | cZ,Hg | 108-109 | C3H7 | CZ+Hg | CH, | 116-117 | ||||
| C2H5 | H | C2H5 | H | CH3 | ||||||
| C2H5 | C3H7 | (~* TT | C3H7 | CH3 | ||||||
| CH2 OCH3 | C2H5 | CH2 OCH3 | CH, | |||||||
| Cj, H9 | H | C4H9 | H | CH3 | ||||||
| C4H9 | C3H7 | C4H9 | C3H7 | CH3 | ||||||
| C4H9 | CH2 OCH3 | C4H9 | CH2 OCH3 | CH3 | ||||||
| CH2=CH-CHp H | CH2 =CH-CH2 H | CH3 | ||||||||
| CH2=CH-QI | QI2=QI-QI2 | CH3 | ||||||||
| CH2=CH-QI | QI2=CH-CH2 | CH, | ||||||||
| HC-C-CH2 | HC-C-CH2 | CH, | ||||||||
| HC=C-QI | HC=C-QI2 | CH, | ||||||||
| HC=C-QI2 | HC=C-QI2 | CH3 | ||||||||
| HC=C-CH0 | HC=C-CH2 | CH3 |
Le A 17 564
- 27 -
809820/0213
ÖAD ORIGINAL
ÖAD ORIGINAL
265U67
| R | R5 | CH2 OCH3 | CH3 | Fp(0C) | R R5 | R4 Fp(0C) |
| H3 C-HC-CH-CH2 | H | H | Cp H5 | CH3 -CH=CH-CH2 H | CH3 | |
| H3C-HC=QI-CH2 | C2H5 | CH3 | CjH7 | CH3-QI=QlHZH2C2 H5 | CH3 | |
| CH2=C(CHj)-CH2 H | C2H5 | CH2 OCH3 | CH2=C(CHj)-CH2 H | CH3 | ||
| CH2=C(Qi3) | C3H7 | -CHp. H | CH2=C (CH3) HZH JH2 OCH3 | CH, | ||
| CH3 0-CHg -CHp | CH2 OCH3 | 2CHj | CH3 -OCH2 -CHp H | CIi3 | ||
| CH3O-CH2HZH2 | OCH3 | 2C,H5 | CH3-OCH2-CH2 CH3 | CH3 | ||
| CH3O-QI2-CH2 | H | 2C3H7 | CH3-OCH2-CH2 C2H5 | CH3 | ||
| QI3O-CH2-CH2 | CH3 | 2CH5 OCH3 | CH3-OCH2-CH2 C3H7 | CfI, | ||
| CH3O-CH2-CH2 | Cp H5 | H | QI3-OCH2-CH2 CH2OCH3 | CH3 | ||
| CH3O-CH2-QI2 | CH2 -OCH3 | CH3 | QI3-OCH2-CH2 OCH3 | CH3 | ||
| CH3 S-CH2 -CHg | H | CpH5 | CH3 S-CHg -CHg H | CH3 . | ||
| CH3SHZH2HZH2 | CH3 | CjH7 | CH3SHZH2-CH2 CH3 | CH3 | ||
| CH3S-CH2-CH2 | C2H5 | CH3S-CH2-CH2 C5H5 | CH3 | |||
| CH3S-CH2-QI2 | CH2 -OCH3 | CH3S-CH2-CH2 CH2-OCH3 | CH, | |||
| KC-CHg -CHg | NC-CH2-CH2-CH2 H | NC-CH2-CHp H | CII3 | |||
| NC-CH2-QI2 | NC-CH2-CH2HZH2 | NCHZH2HZH2 CH3 | CH3 | |||
| InIC-CH2-CH2 | NC-CH2-CH2-CH2 | NC-CH2-CH2 C2 H5 | CH, | |||
| NCHZH2HZH2 | NCHZH2-CH2HZH2 | NCHZH2-CH2 CH2 -OCH3 | CH3 | |||
| IgCHZH2-CH2HZH2 | NC-CHp.-CH2-CH2 H | CH, | ||||
| CH3O-CHp-CHp- | NCHZH2-CH2-CHCirj | CH3 | ||||
| CH3OhZH2HZH2HZH | NCHZH2-CH2HZH2Cp H5 | C1I3- | ||||
| CH3O-CH2HZH2-CH | NC-CH2-CH2HZH2C^H7 | CII3 | ||||
| CH3OhZH2HZH2-CH | NC-CH2-CH2HZH2CH2 OCH3 | CH3 | ||||
| CH3OHZH2HZH2-CH | CH3 0-CHp-CHp.-CHp H | CH3 | ||||
| ClCH=CH-CH2 | CH3O-CH2HZH2-CHCH3 | CH3 | ||||
| ClCH=CHHZH2 | CH3O-CH2HZH2HZHCp H5 | CH3 | ||||
| ClCH=CHHZH2 | CH3OHZH2HZH2HZHCjH7 | CH3 | ||||
| ClCH=CHHZH2 | CH3OhZH2-CH2HZHCH5 OCH3 | CH3 | ||||
| ClCH=CH-CH2 H | CII, | |||||
| ClCH=CH-CH2 CH3 | CH, | |||||
| ClCH=CHHZH2 C2 H5 | CH3 | |||||
| ClCH=CHHZH2 C3 H7 | CH, |
Le A M 564
- 28 -
8&-9820/&2.13
| "R- | R5 Fp(0C) | R | R5 | CH3 | R4 Fp^0C) |
| ClCH=CH-CH2 | CH2 OCH3 | ClCH=CH-CHz | CHpOCH3 | C2H5 | CHj |
| Cl2 C=CHCH2 | H- | Cl2C=CH-CH2 | H | C3H7 | CH3 |
| Cl2C=CHCH2 | CH3 | Cl2C=CH-CH2 | CH3 | CH2 OCH3 | CH3 |
| Cl2C=CHCH2 | C2 H5 | Cl2C=CH-CH2 | C2H5 | H | CH3 |
| Cl2C=CHCH2 | C3Hy | Cl2C=CH-CH2 | C3H7 | CH3 | CH3 |
| Cl2C=CHCH2 | CH2 OCH3 | Cl2C=CH-CH2 | CH2 OCH3 | C2H5 | CHj |
| ClCH=CCl-CH2 | H | ClCH=CCl-CH2 | H | C3 H7 | CH, |
| ClCH=CCl-CH2 | CHj | ClCH=CCl-CH2 | CH3 | CH2 OCH3 | CH3 |
| ClCH=CCl-CH2 | C2H5 | ClCH=CCl-CH2 | C2H5 | CH2-N(CH, | CHj |
| ClCH=CCl-CH2 | CjH7 | ClCH=CCl-CH2 | CjHy | CH2-N(C2H | CH, |
| ClCH=CCl-CH2 | CH2 OCH3 | ClCH=CCl-CH2 | CH2 OCH3 | CH2 -N J | CH, - ■ |
| H3 C-CCl=CK-CH2 | H | HjC-CCl=CH-CH2 H | CH2 -N' Λ | CH3 - | |
| H3C-CCl=CH-CH2 | CH3 | H3C-CCl=CH-CH2 | CH2 -Ν""} | CII3 | |
| H3C-CCl=CH-CH2 | C2H5 | H3C-CCl=CH-CH2 | CII3 | ||
| H3C-CCl=CH-CH2 | Cj Hy | H3C-CCl=CH-CH2 | CH3 | ||
| H3C-CCl=CH-CH2 | CH2 OCH3 | H3C-CCl=CH-CH2 | CII3 | ||
| FHC=CH-CH2 | H | FHC=CH-CH2 | CH3 | ||
| FHC=CH-CH2 | CHj | FHC=CH-CH9 | CH, | ||
| FHOCH-CH2 | C2H5 | FHC=CH-CH2 | CH3 | ||
| FHC=CH-CH2 | C3H7 | FHOCH-CH2 | CII5 | ||
| FHC=CH-CH2 | CH2 OCH3 | FHOCH-CH2 | CH3 | ||
| C3H7 | CH3-N(CHj)2 | C3H7 | )2 CH, | ||
| C, Hy | CH2-N(C2H5)Z | CjHy | 5 ) 2CH3 | ||
| C3H7 | CH2-^Q | C3H7 | CH, | ||
| C3H7 | CH2-N "\ | C3H7 | CH., | ||
| C3H7 | CH2 -nK | C3H7 | CH3 |
Le A 17 564
- 29 -
809820/0213
H7C3-S02-(/ X)-NH-COC2H5
,JN-COOCH3 s NH-COOCH3
19,8 g N-(2-Propionylamino-5-propylthio-phenyl)-N),N''-bismethoxycarbonyl-guanidin
(Beispiel 5) werden in 650 ml Acetanhydrid gelöst. Man fügt 42 g Wasserstoffperoxid
(30j£ig) zu, rührt über Nacht und dampft im Vakuum ein.
Der Rückstand kristallisiert (nach Verreiben mit einem Gemisch aus Essigester und Aether). Man saugt ab und
kristallisiert aus Essigester um. Ausbeute : 22,2 g.
Le A 17 564 - 30 -
809820/0213
In entsprechender Arbeitsweise erhält man durch Oxidation der entsprechenden Thioäther folgende Sulfone :
R-SOj
sNH-C00CH3 NH-COR5
| 5 | R | |
| R | H | |
| C3H7 | CH3 | |
| C3H7 | C3H7 | |
| C3H7 | C4H9 | |
| C3H7 | C5H11 | |
| C3H7 | CH2 OCH3 | |
| C3H7 | H | |
| C4H9 | CH3 | |
| C4H9 | C2H5 | |
| C4H9 | C3H7 | |
| C4H9 | C4H9 | |
| CHj1OCH3 | ||
| C4H9 | H | |
| ClCH=CH-CH2, | CH3 | |
| ClCH=CH-CH2 | C2H5 | |
| ClCH=CH-CH2 | C3H7 | |
| ClCH=CH-CH2 | C4H9 | |
| ClCH=CH-CH2 | CH2 OCH3 | |
| ClCH=CH-CH2 | H. | |
| NC-CH2-CH2 | CH3 | |
| NC-CH2-CH2 | C2H5 | |
| KC-CH2-CH2 | C3 H7 | |
| NC-CH2-CH2 | C4.H5 | |
| NC-CH2-CH2 | CH2. OCH, | |
| NC-CH2-CH2 |
Le Ä M 564
—31 -
| R | R5 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | H |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C2H5 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C4H9 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
| H3 CO-CH2 -CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2 | C2H5 |
| H3CO-CH2-CH2 | C3H7 |
| H3CO-CH2-CH2 | C4H9 |
| H3CO-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
| H^ CO-CHg -CHg —CHg | H |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C2H5 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C4H9 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
Le A T7 564
— 19 —
8&982Ö/0213
RSO5
NH-COR
| R ■■■.._■ | R5 |
| C3H7 | H |
| C3H7 | CH3 |
| C3H7 | C3H7 |
| C3H7 | C4H9 |
| C3H7 | C5H11 |
| C3H7 | CH2 OCH3 |
| C3H7 | CH2 -N~j |
| C4H9 | H |
| C4H9 | CHj |
| C4H9 | C2H5 |
| C4H9 | CjH7 |
| C4H9 | C4H9 |
| C4H9 | CH2 OCH3 |
| ClCH=CH-CH2 | H |
| ClCH=CH-CH2 | CH3 |
| ClCH=CH-CH2 | C2 H5 |
| ClCH=CH-GH2 | C3H7 |
| ClCH=CH-CH2 | C4H9 |
| ClCH=CH-CH2 | CH2OCH3 |
| NC-CH2 -CH2 | H |
| WC-CH2-CH2 | CHj |
| NC-CH2-CH2 | C2H5 |
| NC-CH2-CH2 | C3 H7 |
| NC-CH2-CH2 | C4H9 |
| NC-CH2-CH2 | CH2OCH, |
Le A 17 564
- 33 -
809820/0213
| R | R5 |
| NC-CH2 -CH2 -CH2 | H |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C2H3 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C4H9 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
| H3CO-CH2-CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2 | C2H3 |
| H3CO-CH2-CH2 | C, H7 |
| H3CO-CH2-CH2 | C4H9 |
| H3CO-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
| H,CO-CH2-CH2-CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C2H5 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C4H9 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
Le A 17 564
- 34 -
809820/0213
265U67
H7C3-SO-// X)-NH-COC2H5
NH_C'N-C00CH3
NNH-C00CH
■3
9,9 g N-(2-Propionylamino-propylthio-phenyl)-N',N''-bismethoxycarbonyl-guanidin
(Beispiel 5) werden in 200 ml Acetanhydrid gelöst. Man versetzt mit 25,8 ml Wasserstoffperoxid
(30$ig), rührt 4 Stdn. bei 200C, engt im Vakuum
ein und kristallisiert den Rückstand aus Essigester um. Ausbeute : 7,37 g.
Le A T7 564 ■ -3S-
809&20/0213
In entsprechender Arbextswexse erhält man durch Oxidation der entsprechenden Thioäther folgende Sulfoxide.· :
R-SO -(/ \
^N-COOCH3 H ^nNH-COOCH3
NH-COR
C3H7 C3H7
C2H7 C3H7
C3H7 C3H7
ClCH=CH-CH2 ClCK=CH-CH2
HC-CH2-CH2,
NC-CK2-CK-
CH3
C3H7
C4H9
C5H11
CH2 OCH3
CH2 -ti}
CH3
CH2-QCK^
CH3.
Le A \T 56.4
| NC-CH2-CH2-CH2 | H |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C2H3 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C4H9 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
| H3 CO-CH2 -CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2 | C2H5 |
| H3CO-CH2-CH2 | C, H7 |
| H3CO-CH2-CH2 | C4H9 |
| H3CO-CH2-CH2 | CH2OCH3 |
| H, CO-CH2 -CH2 -CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C2H3 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C4H9 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH2OCH3 |
265U67
Le A 17 564
- 37 -
809820/0213
SOR
N-COOCH NH-COOCH,
NH-COR
| R | R5 |
| CjH7 | H |
| C3H7 | CH3 |
| C3H7 | C3H7 |
| C3H7 | C4H9 |
| C3H7 | C5Hli |
| C3H7 | CH2 OCH3 |
| C3H7 | CH2-/] |
| C4H9 | H |
| C4H9 | CH3 |
| C4H9 | C2H5 |
| C4H9 | C3H7 |
| C4H9 | C4H3 |
| C4H9 | CH2 OCH3 |
| ClCH=CH-CH2 | H |
| ClCH=CH-CH2 | CH3 |
| ClCH=CH-CH2 | C2H5 |
| ClCH=CH-CH2 | C3H7 |
| ClCfI=CH-CH2 | C4H9 |
| ClCH=CH-CH2 | CH2 OCH3 |
| NC-CH2 -CH2 | H |
| NC-CH2-CH2 | CH3 |
| NC-CH2-CH | C2H5 |
| NC-CH2-CH2 | C3H7 |
| NC-CH2-CH2 | C4H9 |
| NC-CH2-CH2 | CH2 OCH, |
Le A 17 564
- 38 -
809820/0213
| R | RS |
| IJC-CH2 -CH2 -CH2 | H |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C2H5 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | C3H7 |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CAHg |
| NC-CH2-CH2-CH2 | CH2 OCH3 |
| H3 CO-CH2 -CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2 | C2H5 |
| H3CO-CH2-CH2 | C, H7 |
| K3CO-CH2-CH2 | C4.H9 |
| H3CO-CH2-CH2 | γ CH2OCH3 |
| H,CO-CH2-CH2-CH2 | H |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | CH3 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C2H5 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | C5H7 |
| H3CO-CH2-CH2-CH2 | : C4 H9 |
| H3XX)-CH2-CB2-CK2 | CK2 OCH5 |
265U67
Le & t7 564
Claims (4)
1. Substituierte o-Phenyldiaminderivate der Formel
C ^)-NH-R1 (I)
NH-R2
in welcher
R für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl oder gegebenenfalls
substituiertes Alkinyl
X für 0, S, SO oder SO2 steht, und
12
R und R voneinander verschieden sind und wechselseitig
für einen der Reste
^.N-COOR3
-C^ , bzw. -CO-R
^NH-COOR
stehen, in welchen
3 4
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl
stehen und
R für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Alkoxy steht,
und deren physiologisch verträgliche Salze.
Le A 17 564 - 40 -
809820/0213
%
2 6 ö 1467
2. Verfahren zur Herstellung von substituierten o-Phenylendiaminderivaten
der Formel
R-X-C N-NH-R1 (I)
NII-R2
in welcher
R für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl oder gegebenenfalls
substituiertes Alkinyl
X für 0, S, SO oder SO2 steht, und
1 2
R und R voneinander verschieden sind und wechselseitig
R und R voneinander verschieden sind und wechselseitig
für einen der Reste
.,N-COOR3
-C^ . bzw. -CO-R
^NH-COOR
stehen, in welchen
4
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl
stehen und
R für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Alkoxy steht,
und deren physiologisch verträgliche Salze, dadurch gekennzeichnet,
daß man
Le A 17 564 - 41 -
809820/0213
285U67
a) Phenylaminoverbindungen der Formel
R-X
in welcher
2
X, R und R die oben angegebene Bedeutung haben und
X, R und R die oben angegebene Bedeutung haben und
in welcher X mit Stellung 4 oder Stellung 5 der substituierten 1-Amino-phenylgruppe
der Formel (II) verknüpft sein kann, nach an sich bekannter Methode
^-NH-COOR
4
R und R die oben angegebene Bedeutung haben und
R und R die oben angegebene Bedeutung haben und
R für Alkyl (C1-C4) steht,." in Gegenwart
eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure umsetzt,
die entstehenden Verbindungen der Formel (I) gegebenenfalls isoliert und diese gegebenenfalls
mit organischen oder anorganischen Säuren zu physiologisch verträglichen Salzen umsetzt,
oder daß man
Le A 17 564 - - 42 -
Le A 17 564 - - 42 -
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, 265U67
NH-R1 2
b) zum Erhalt von Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
1 2
in welcher R, R und R die angegebene Bedeutung haben
in welcher R, R und R die angegebene Bedeutung haben
und X für SO oder SO- steht,
Verbindungen der Formel RS
^NH-R^
in welcher
1 2
R, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen,
R, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen,
mit der entsprechenden, dem Oxydationspotential angepaßten
Mengen eines Oxydationsmittels umsetzt, die so
erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls mit organischen oder anorganischen Säuren zu physiolocjisch verträglichen Salzen umsetzt.
erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls mit organischen oder anorganischen Säuren zu physiolocjisch verträglichen Salzen umsetzt.
3. Arzneimittel gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem substituierten o-Phenylendiaminderivat gemäß
Anspruch 1.
Anspruch 1.
4. Verfahren zur Herstellung von anthelmintischen Mitteln,
dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte o-Phenylendiamin-Derivate gemäß Anspruch 1 mit inerten, nicht
toxischen, pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt.
dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte o-Phenylendiamin-Derivate gemäß Anspruch 1 mit inerten, nicht
toxischen, pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt.
Le A 17 564 - 43 -
809820/0213
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020016297A1 (de) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | Universität Greifswald | Thioether als modulatoren von kv7.2/kv7.3-kanälen |
Families Citing this family (6)
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|---|---|---|---|---|
| US4293569A (en) * | 1978-05-12 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted phenylguanindines and method |
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| US4348406A (en) * | 1980-10-20 | 1982-09-07 | Schering Corporation | Novel guanidine derivatives |
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|---|---|---|---|---|
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| DE2109454A1 (en) * | 1971-02-27 | 1972-09-14 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fungicidal n-(2-acylaminophenyl)-n,n-bis(alkoxycarbonyl)-guanidines - from 2-acrylaminoanilines and s-alkyl n,n-bis(alkoxycarbonyl) isothiazole |
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Cited By (1)
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