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DE2539220A1 - Substituierte sulfoximide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents

Substituierte sulfoximide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

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Publication number
DE2539220A1
DE2539220A1 DE19752539220 DE2539220A DE2539220A1 DE 2539220 A1 DE2539220 A1 DE 2539220A1 DE 19752539220 DE19752539220 DE 19752539220 DE 2539220 A DE2539220 A DE 2539220A DE 2539220 A1 DE2539220 A1 DE 2539220A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
substituted
sulfoximides
radicals
groups
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19752539220
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt Henning Dr Ahrens
Edgar Dr Fritschi
Manfred Prof Dr Haake
Reinhold Pothmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Heumann Ludwig and Co GmbH
Original Assignee
Heumann Ludwig and Co GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Heumann Ludwig and Co GmbH filed Critical Heumann Ludwig and Co GmbH
Priority to DE19752539220 priority Critical patent/DE2539220A1/de
Priority to CH1050876A priority patent/CH627740A5/de
Priority to NL7609598A priority patent/NL7609598A/xx
Priority to ZA765176A priority patent/ZA765176B/xx
Priority to AT649576A priority patent/AT352724B/de
Priority to GR51596A priority patent/GR65990B/el
Priority to AU17350/76A priority patent/AU1735076A/en
Priority to IL50399A priority patent/IL50399A/xx
Priority to CA260,429A priority patent/CA1102808A/en
Priority to PT65544A priority patent/PT65544B/de
Priority to US05/719,970 priority patent/US4105795A/en
Priority to AR264572A priority patent/AR216058A1/es
Priority to GB36589/76A priority patent/GB1526996A/en
Priority to FR7626691A priority patent/FR2322589A1/fr
Priority to BE170357A priority patent/BE845856A/xx
Priority to ES451209A priority patent/ES451209A1/es
Priority to HU76HE719A priority patent/HU176675B/hu
Priority to MX764883U priority patent/MX3845E/es
Priority to JP51106198A priority patent/JPS5239625A/ja
Publication of DE2539220A1 publication Critical patent/DE2539220A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Description

PATENTANWÄLTE
DR. WALTER KRAUS DIPLOMCHEMIKER · DR.-ING. ANN EKÄTE WEISERT DIPL.-ING. FACHRICHTUNG CHEMIE D - 8 MÜNCHEN 18 · FLÖSSENSTRASSE 17 · TELEFON 089/177061 · TELEX O5-215145 ZEUS
TELEGRAMM KRAUSPATENT
1095 WK/zb
Ludwig Heumann & Co. GmbH, Nürnberg
Substituierte Sulfoximide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
Gegenstand der Erfindung sind substituierte Sulfoximide und ihre Salze der allgemeinen Formel I
R1 R3 R5
0 = S = N - C - N - R6»( R7 X ) __ (I)
R2 R4
1 2
worin die Reste R und R , die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen oder gegebenenfalls substituierte Aryl- oder Aralkylgruppen darstellen oder gemeinsam mit dem Schwefelatom ein Ringsystem bilden, die Reste Ir und R , die gleich oder verschieden sein können, ¥asserstoffatome, geradkettige oder verzweigte
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Alkylgruppen oder gegebenenfalls substituierte Arylgruppen bedeuten, die Reste R und R Alkylgruppen bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden, der Rest R ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe bedeutet, X ein anorganisches oder organisches Anion einer physiologisch verträglichen Säure und η O oder 1 bedeutet.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung dieser substituierten Sulfoximide und ihrer Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine S,S-disubstituierte Sulfoximid-Alkaliverbindung in einem Lösungsmittel oder Suspensionsmedium mit einem Imirriumsalz der Formel (II)
R:
;c =
'R-
(II)
umsetzt, worin R , R , R und R die zuvor gegebenen Bedeutungen besitzen und Y ein Anion bedeutet, und gegebenenfalls die Umsetzungsprodukte in üblicher Weise in ihre Ammoniumsalze überführt.
Die oben genannten substituierten Sulfoximide und ihre Salze der allgemeinen Formel (I) sind neue Verbindungen.
In der allgemeinen Formel (i) bedeuten die Substituenten R
und R Alkylgruppen wie geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 12, bevorzugt 1 bis 8, mehr bevorzugt 1 bis 6, am meisten bevorzugt 1 bis 3 C-Atomen, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-,
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Pentyl-, oder Hexylgruppen oder Cycloalkylgruppen mit 5 Ms C-Atomen wie Cyclopentyl oder Cyclohexy!gruppen, Arylgruppen wie ζ. B. Phenyl-, Naphthyl- oder Diphenylgruppen, die gegebenenfalls in ortho-, meta- oder para-Stellung durch Halogenatome wie Chlor-, Brom- oder Fluoratome oder durch Trifluormethylgruppen oder durch Alkoxygruppen mit 1 bis 3 C-Atomen wie Methoxy, Äthoxy oder durch C - bis C -Alkylgruppen substituiert sein können, oder gegebenenfalls mit den genannten Substituenten disubstituiert sein können wie beispielsweise eine Chlorphenyl-, Methoxyphenyl- oder Tolylgruppe. R und
R können weiterhin Aralkylgruppen bedeuten, wobei der Alkylteil 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, wie beispielsweise eine Benzyl- oder Phenyläthylgruppe.
1 2
Die Reste R und R können auch gemeinsam mit dem Schwefelatom ein gegebenenfalls mit Aromaten ankondensiertes 5- oder 6-gliedriges Ringsystem bilden, wie z. B. Thiacyclopentan, Thiacyclohexan, 1,4-Thioxan, Isothiochroman, Benzothiophen, Dibenzothiophen, Thioxanthen, Phenoxthin, Thianthren, oder ggf. N-substituiertes Phenothiazin.
Die Reste R^ und R bedeuten Alkylgruppen wie geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 12, bevorzugt 1 bis 8, mehr bevorzugt 1 bis 6, am meisten bevorzugt 1 bis 3 C-Atomen, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen oder Cycloalkylgruppen mit 5 bis 8 C-Atomen wie Cyclopentyl oder Cyclohexylgruppen, Arylgruppen wie Phenyl-, Naphthyl- oder Diphenylgruppen, die gegebenenfalls in ortho-, meta- oder paraStellung durch Halogenatome wie Chlor-, Brom- oder Fluoratome oder durch Trifluormethylgruppen oder durch Alkoxygruppen mit 1 bis 3 C-Atomen wie Methoxy, Äthoxy oder durch C1- bis C^-Alkylgruppen substituiert sein können, oder gegebenenfalls mit den genannten Substituenten disubstituiert sein
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können wie beispielsweise eine Chlorphenyl-, Methoxyphenyl- oder Tolylgruppe.
Die Reste R und R bedeuten Alkylgruppen wie geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 12, bevorzugt 1 bis 8, mehr bevorzugt 1 bis 6, am meisten bevorzugt 1 bis 3 C-Atomen, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen oder Cycloalkylgruppen mit 5 bis 8 C-Atomen wie Cyclopentyl oder Cyclohexylgruppen.
Die Reste R und R können auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden, der auch gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom wie ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann, z. B. einen Piperidin-, Morpholin- oder Pyrrolidin-Ring.
y
Der Rest R bedeutet ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
z. B. eine niedrige Alkylgruppe mit 1 bis 6, bevorzugt 1 bis 3, C-Atomen, ζ. B. eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- oder Hexylgruppe.
X stellt ein anorganisches oder organisches Anion einer physiologisch verträglichen Säure, z. B. der Salzsäure, der Bromwasserstoff säure, der Phosphorsäure, der Essigsäure, der Apfelsäure, der Weinsäure, der Milchsäure, der Perchlorsäure oder der Methylschwefelsäure dar.
Die Umsetzung der S,S-disubstituierten Sulfoximid-Alkaliverbindung mit dem Iminiumsalz verläuft nach dem folgenden Reaktionsschema:
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R1 S = N R2
(III)
Me
\ f
- N
R-
R-
= N"
(II)
+ R7X
-R-
O=S=N-C- i2 R4
R7X
(IV)
(IVa)
In den Formeln bedeuten Me ein Alkalimetall, Y beispielsweise ein Halogen-, Perchlorat- oder Fluorboratanion.
Die Umsetzung der hydrolyseempfindlichen Iminiumsalze (II) erfolgt unter Feuchtigkeitsausschluß in einem Lösungs- bzw. Suspensionsmedium wie Benzol, Tetrahydrofuran, Acetonitril bei Temperaturen von -20 bis +6O0C. Reaktive Iminiumsalze werden vorzugsweise bei niedrigeren Temperaturen, weniger reaktive bei Temperaturen bis 60°C umgesetzt. Dabei werden im wesentlichen äquivalente Mengen der Reaktionsteilnehmer verwendet, obgleich man auch mit einem Überschuß an einer Ausgangsverbindung arbeiten kann. Die Überführung der Basen (IV) in Salze (IVa) erfolgt vorzugsweise unter Quaternierung mittels üblicher Alkylierungsmethoden in trockenen inerten Lösungsmitteln wie Äther oder Acetonitril unter Zugabe von RX,
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formeln (I), (IV) und
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(IVa) zeigen pharmakologische Aktivität, z. B. als Spasmolytica, die sie als arzneilich verwendbare Stoffe geeignet erscheinen lassen.
Die erfindiingsgemäßen Substanzen wurden auf ihre spasmolytische und broncholytische Wirkung sowohl in vivo als auch in vitro geprüft. Sie erwiesen sich als gut wirkende Spasmolytica mit neurotroper und musculotroper Wirkung im Vergleich zu Atropin. Durch Histamin und Acetylcholin hervorgerufene Bronchospasmen wurden lang anhaltend gelöst. Die gute Wirkung nach intragastraler bzw. intraduodenaler Verabreichung läßt auf eine gute enterale Resorption schließen. Die erfindungsgemäßen Substanzen erwiesen sich bei der Prüfung der akuten Toxizität als relativ untoxisch. Eine IA-0 intragastral bei der Maus ist größer als 16OO mg/kg. Im Gegensatz zu Atropin antagonisieren die erfindungsgemäßen Verbindungen die durch Histamin und Bariumchlorid hervorgerufenen Spasmen in gleichem Ausmaß.
Gegenstand der Erfindung sind ebenfalls Arzneimittel, die neben üblichen Verdünnungsmitteln und Trägerstoffen eine wirksame Menge der erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Formel (i) enthalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf übliche Weise als Arzneimittel formuliert werden, d. h. in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees, Tropfen, Suppositorien oder Injektionen.
Sie können oral, rektal oder durch Injektionen verabreicht werden.
Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert.
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Beispiel 1
Eine Suspension von 0,05 Mol S-Methyl-S-phenyl-sulfoximid-Natriumsalz und 0,05 Mol Diäthylamino-methyleniminium-chlorid wird in 150 ml absolutem Benzol unter Feuchtigkeitsausschluß bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt, filtriert und im Vakuum vom Benzol befreit. Man erhält 11,8 g (97 %) praktisch reines Produkt in Form eines gelblichen Öles, das hygroskopisch ist und sich beim Destillieren im Vakuum zersetzt.
Formel: C12H20H2OS; MG = 240,40
1H-NMR-Spektrum in CCl^ ( S in ppm):
CH3 (3,0); C6H5 (7,5; 7,9); CH2 (3,8); N(C2H5 )2 (2,6; 1,0).
Beispiel 2
Methyl-gigeridinium-bromid
Eine Suspension aus 0,03 Mol des Natriumsalzes von S-Methyl-S-phenyl-sulfoximid und 0,03 Mol N-Piperidinomethylen-iminiumchlorid wird in 80 ml Benzol unter Feuchtigkeitsausschluß bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt, filtriert und im Vakuum vom Benzol befreit. Als praktisch reines Produkt erhält man 6,6 g (85 %) in Form eines gelblich-viskosen Öles, das bei längerem Stehen im Kühlschrank kristallisiert und sich beim Destillieren im Vakuum zersetzt.
Formel: C13H20N2OS; MG = 252,4
1H-NMR-Spektrum in CCl^ ( 6 in ppm):
CH3 (3,0); C6H5 (7,4; 7,8); CH2 (3,7); N (CH2J5 (2,4; 1,4).
Zur Überführung in das Methyl-piperidinium-bromid wurde analog Beispiel 3 verfahren.
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Ausbeute: nahezu quantitativ
Formel: C14H23N2OSBr; MG = 347,4
1H-NMR-Spektrum in CDCl5 (6 in ppm) SCH3 (3,2); C6H5 (7,6; 7,9); CH2 (4,6); NCH3 (3,3); N (3,2; 1,8).
Beispiel
de s s en_ Trim e thvl-ammonium-bromi d
Eine Suspension von 0,05 Mol SjS-Diphenylsulfoximid-Natriumsalz und 0,05 Mol Dimethylamino-methylen-iminium-chlorid wird in 150 ml absolutem Benzol unter Feuchtigkeitsausschluß 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und im Vakuum vom Benzol befreit. Es verbleiben 13,5 g (98 %) praktisch analysenreines Produkt als gelbliches Öl, das beim Stehen im Kühlschrank kristallin wird und sich beim Destillieren im Vakuum zersetzt.
Formel: C15H18N2OS; MG = 274,4
1H-NMR-Spektrum in CCl4 ( ό in ppm): C6H5 (8,0; 7,5); CH2 (3,9); N (CH3J2 (2,3).
Zur Überführung in das Trimethyl-ammonium-bromid wird die ölige Base in absolutem Äther gelöst, auf -200C gekühlt, mit einem 5-fachen Überschuß an Methylbromid versetzt und gut verschlossen bei Raumtemperatur stehengelassen. Man erhält nahezu quantitativ praktisch reines quartäres Salz (Zers. ab 150°C).
Formel: C16H21N2OSBr; MG = 369,4
H-NMR-Spektrum in CDCl3 ( 6 in ppm): C6H5 (7,5; 7,9) ; CH2 (4,7); N (CH3J3 (3,4)
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Beispiel 4
N-(α-Dimeth^lamino-benzyl)-SxS-dighenyl=sulfoximid_und dessen
Die Suspension von 0,05 Mol SjS-Diphenyl-sulfoximid-Natriumsalz und 0,05 Mol Dimethylamino-benzyliden-iminiumchlorid wird in. 150 ml absolutem Benzol unter Feuchtigkeitsausschluß 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und vom Benzol befreit. Man erhält mit etwa 90 % Ausbeute das Produkt als gelbes öl, das beim Stehen im Kühlschrank kristallisiert.
Formel: C12H22N2OS; MG = 350,5
1H-NMR-Spektrum in CCl^ ( S in ppm):
SC5H5 (7,4; 8,0); CC5H5 (7,3); CH (4,8); N (CH3J2 (2,2).
Zur Überführung in das Trimethyl-ammonium-bromid verfährt man analog wie in Beispiel 3 und erhält das quartäre Salz in Form von farblosen Kristallen.
Formel: C22H25N2OSBr; MG = 445,5
1H-NMR-Spektrum in CDCl, ( £ in ppm): SC6H5 (7,5; 8,0); CC6H5 (7,3); CH (5,4); N (CH3J3 (2,9).
Beispiel 5
Eine Suspension von 0,03 Mol S, S-Dimethyl sulfoximid- Natriumsalz und 0,03 Mol N-Piperidino-methylen-iminiumchlorid wird in 100 ml absolutem Benzol unter Feuchtigkeitsausschluß 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und im Vakuum vom Benzol befreit. Man erhält 4,9 g (86 %) praktisch reines Produkt in Form eines gelblichen Öls, das hygro skopisch ist und beim Erwärmen zur Symmetrisierung neigt in Bis-piperidino-methan- und Methylen-bis-sulfoximid.
Formel: CgH18N2OS; MG =190,3
1H-NMR-Spektrum in CDCl3 ( £■in ppm):
SCH (3,0); CH2 (3,8); N (CH£)5 (2,4; 1,5)
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Beispiel 6
Darstellung analog Beispiel 5; fast farbloses Öl, das hygroskopisch ist.
Ausbeute: 6,2 g (88 %).
Formel: C11H24N2OS; MG = 232,4
1H-MIR-Spektrum in CDCl3 (S in ppm):
CH3 (2,9); n-Butyl (3,1; 1,6; 1,0); CH2 (3,8); N (CH2)5(2,A;
Beispiel 7
N-^Pigeridino-methYlj-tetrahydrothioghen^S^S-oximid
Darstellung analog Beispiel 5; fast farbloses, hygroskopisches Öl.
Ausbeute: 6,3 g (97 %).
Formel: C10H20N2OS; MG = 216,3
1H-NMR-Spektrum in CDCl3 (<$ in ppm):
(CH2)4S (3,1; 2,2); CH2 (3,8); N (CH2J5 (2,4; 1,5).
Beispiel 8
Darstellung analog Beispiel 5; gelbliches, hygroskopisches öl, Ausbeute: 6,2 g (94 %). Formel: C18H20N2O2S; MG =328,4
H-NMR-Spektrum in CDCl3 (S in ppm): Phenoxathiin (8,0; 7,4); CH2 (3,8; N (CH2)5 (2,3; 1,3).
Zur überführung in das Methyl-piperidinium-bromid wird die Base in absolutem Äther gelöst, auf -400C abgekühlt, mit einem 5-fachen Überschuß an Methylbromid versetzt und unter langsamem Aufwärmen auf Raumtemperatur über Nacht gerührt. Man erhält praktisch quantitativ das nahezu analy senreine Salz (Fp = 128 - 1290C). :
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Formel: C19H25BrN2O2S; MG = 423,4
1H-NMR-Spektrum in dg-DMSO (^ in ppm):
Phenoxathiin (8,2; 7,6); CH2 (4,6); N (CH2)5 (3,3; 1,7);
NCH3 (3,0).
Beispiel 9
N^^DimethYlamino-methYl^-ghenoxathiin-S^S-oximid und dessen Trimethyl=ammonium-bromid
Darstelltang analog Beispiel 5; gelbliches, hygroskopisches Öl, Ausbeute: 8,0 g (93 %).
Formel: C15H16N2O2S; MG = 288,4.
1H-NMR-Spektrum in CDCl, ( 4 in ppm); Phenoxathiin (7,9; 7,3); CH? (3,8) N (CH^)9 (2,1) Trimethyl-ammonium-bromid analog Beispiel 8; Ausbeute: quantitativ Formel C16H19BrN2O2S; MG = 382,3
1H-NMR-Spektrum in d6~DMS0 (£ in ppm):
Phenoxathiin (8,2; 7,6); CH2 (4,6); N (CH3J3 (3,0).
Entsprechend den Beispielen 1 bis 9 lassen sich unter anderem auch folgende Verbindungen synthetisieren:
Beispiel 10
N-(a-Dimethylamino-benzyl)-S,S-dimethyl-sulfoximid und dessen Trimethyl-ammonium-bromid.
Beispiel 11
N- (a-Morpholino-tolyl^-S-n-butyl-S-methyl-sulfoximid- und dessen Methyl-morpholinium-methosulfat.
Beispiel 12
N-Dimethylamino-methyl-S-methyl-S-(ß-phenyläthyl)-sulfoximid und dessen Trimethyl-ammonium-bromid.
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Beispiel 13 N-(a-Dimethylamino-a,a-diphenyl-methyl)-S,S-dimethyl-sulfoximid,
Beispiel 14 N-Ca-Pyrrolidino-a-isopropyl-methylJ-SjS-diphenyl-sulfoximid
und dessen Perchlorate Beispiel 13
N-(a-Dimethylamino-a,a-diphenyl-methyl)-S,S-diphenyl-sulfoximid.
Beispiel 16
N-(a-Morpholino-p-chlorbenzyl)-S,S-diphenyl-sulfoximid.
Beispiel 17
N-Diäthylamino-inethyl-S-phenyl-S-cyclohexyl-sulfoximid und dessen Methyl-diäthyl-ammonium-jodid.
Beispiel 18
N- (α-Dimethylamine)--a, a-diphenyl-methyl)-S-phenyl-S-cyclohexylsulfoximid.
Beispiel 19
N-Diäthylamino-methyl-S-phenyl-S-(ß-phenyläthyl)-sulfoximid und dessen Methyl-Diäthyl-ammonium-bromid.
Beispiel 20
N-Dimethylamino-methyl-S,S-(p-methoxyphenyl)-sulfoximid und dessen Trimethylammonium-bromid.
Beispiel 21
N-Piperidino-methyl-S,S-(p-tolyl)-sulfoximid und dessen Methyl-piperidinium-bromid.
Beispiel 22
N-(a-Pyrrolidino-a-isopropyl-methyl)-thiacyclohexan-S,S-oximid und dessen Methyl-pyrrolidinium-methosulfat.
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Beispiel 23
N-Dimethylamino-methyl-thioxanthen-SjS-oxiraid und dessen Hydrochlorid.
Beispiel 24
N-Piperidino-methyl-dibenzothiophen-SjS-oximid und dessen Methyl-piperidinium-chlorid.
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Claims (1)

  1. - 14 Patentansprüche
    A .) Substituierte Sulfoximide und ihre Salze der allgeleinen Formel
    R1 R3 R5 '
    O=S=N-C-N-R6 . (R7X)n (I)
    R2 R4
    1 2
    worin die Reste R und R , die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen oder gegebenenfalls substituierte Aryl- oder Aralkylgruppen darstellen oder gemeinsam mit dem Schwefelatom ein Ringsystem bil-
    ■=? 4
    den, die Reste R^ und R1 die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen oder gegebenenfalls substituierte Arylgruppen bedeu-
    5 6
    ten, die Reste R und R Alkylgruppen bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden, der Rest R' ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe bedeutet, X ein anorganisches oder organisches Anion einer physiologisch verträglichen Säure und η 0 oder 1 bedeutet.
    2. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach Anspruch
    1, dadurch gekennzeichnet , daß die Reste R
    und R Alkylgruppen mit 1 bis 8 C-Atomen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 8 C-Atomen, gegebenenfalls substituierte Phenyl-, Naphthyl- oder Diphenylgruppen oder Aralkylgruppen, wobei der Alkylteil 1 bis 3 C-Atome enthält, bedeuten.
    3. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Reste
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    1 ?
    R und R gemeinsam mit dem Schwefelatom ein gegebenenfalls mit Aromaten ankondensiertes 5- oder 6-gliedriges Ringsystem bilden.
    4. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach einem
    der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet ,
    1 2
    daß die Reste R und R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe bedeuten oder gemeinsam mit dem Schwefelatom einen Tetrahydrothiophen- oder Phenoxathiinring bilden.
    5. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach einem
    der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet ,
    ■τ. λ
    daß die Reste R und R Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 8 C-Atomen oder gegebenenfalls substituierte Phenyl-, Naphthyl- oder Diphenylgruppen bedeuten.
    6. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet , daß die Reste R und R Wasserstoff oder Phenyl bedeuten.
    7. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Reste R und R Alkylgruppen mit 1 bis 8 C-Atomen bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Morpholin- oder Pyrrolidinring bilden.
    8. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach einem
    der Ansprüche 1 bis 7» dadurch gekennzeichnet,
    5 6
    daß die Reste R^ und R Alkylgruppen mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidin- oder Pyrrolidinring bilden.
    9. Substituierte Sulfoximide und ihre Salze nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der Rest R' ein V/asser stoff atom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet.
    7098 1 1 / 1 1 3
    Substituierte Sulfoxirciide und ihre Salze nach einem der
    Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet , daß
    der Rest R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet.
    11. Verfahren zur Herstellung von substituierten Sulfoximiden und ihren Salzen nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet , daß man eine S,S-disubstituierte Sulfoximid-Alkaliverbindung in einem Lösungsmittel oder Suspensionsmedium mit einem Iminiumsalz der Formel
    C = N'
    (H)
    R4,
    5 6
    R und R die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutun-
    worin R ,
    gen haben und Y ein Anion bedeutet, umsetzt und gegebenenfalls die Umsetzungsprodukte in üblicher Weise in ihre Ammoniumsalze überführt.
    12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet , daß man die Umsetzung bei Temperaturen von -20 bis +600C durchführt.
    13. Verfahren nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem aprotischen Lösungsmittel oder Suspendierungsmedium vornimmt.
    14. Arzneimittel, enthaltend neben üblichen Trägern und Verdünnungsmitteln eine wirksame Menge einer oder mehrerer Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 10.
    709811/1134
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5531856A (en) * 1978-08-28 1980-03-06 Achilles Corp Resin composition for electroconductive shoe
US5187189A (en) * 1991-01-22 1993-02-16 American Home Products Corporation S-aminoalkyl-s-arylsulfoximines as antiarrhythmic agents
US5140026A (en) * 1991-05-09 1992-08-18 A. H. Robins Company, Incorporated N-aminoalkyl-S-aryl-S-alkyl (or substituted alkyl) sulfoximines as antiarrhythmic agents
EP2086927B1 (de) * 2006-10-25 2013-02-27 Loctite (R & D) Limited Iminiumsalze und verfahren zur herstellung elektronendefizienter olefine unter einsatz solcher neuen iminiumsalze

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3637664A (en) * 1966-12-22 1972-01-25 Warner Lambert Co N-substituted aminoalkyl-s s-diphenyl-sulfoximines and process for their production

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991010648A1 (en) * 1990-01-06 1991-07-25 Pfizer Limited Diphenylsulphoximine muscarinic receptor antagonists

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