[go: up one dir, main page]

DE2556001C3 - Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat - Google Patents

Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat

Info

Publication number
DE2556001C3
DE2556001C3 DE2556001A DE2556001A DE2556001C3 DE 2556001 C3 DE2556001 C3 DE 2556001C3 DE 2556001 A DE2556001 A DE 2556001A DE 2556001 A DE2556001 A DE 2556001A DE 2556001 C3 DE2556001 C3 DE 2556001C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
solution
injection
canrenoate
ready
alkali
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2556001A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2556001A1 (de
DE2556001B2 (de
Inventor
Werner 6943 Birkenau Gruber
Werner Dr.Rer.Nat. 6832 Hockenheim Rothe
Heinrich Dr.Rer.Nat. 6700 Ludwigshafen Woog
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority to DE2556001A priority Critical patent/DE2556001C3/de
Priority to US05/742,303 priority patent/US4088759A/en
Priority to CA267,038A priority patent/CA1062157A/en
Priority to DK547176A priority patent/DK153441C/da
Priority to GB50960/76A priority patent/GB1509477A/en
Priority to CH1543576A priority patent/CH625123A5/de
Priority to SE7613849A priority patent/SE442587B/xx
Priority to FI763564A priority patent/FI55442C/fi
Priority to BE173152A priority patent/BE849282A/xx
Priority to JP51148644A priority patent/JPS5272811A/ja
Priority to FR7637360A priority patent/FR2334371A1/fr
Priority to AT916376A priority patent/AT345465B/de
Priority to NLAANVRAGE7613750,A priority patent/NL187517C/xx
Priority to AU20437/76A priority patent/AU487310B2/en
Publication of DE2556001A1 publication Critical patent/DE2556001A1/de
Publication of DE2556001B2 publication Critical patent/DE2556001B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2556001C3 publication Critical patent/DE2556001C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind spritzfertige, stabile, physiologisch gut verträgliche Injekiic.«lösungen, die als Wirkstoff ein Alkalisalz der Canrenoinsäure oder ein Gemisch aus Alkali-Canrenoat und einem Diureticum enthalten, die in den Ansprüchen im einzelnen gekennzeichnet sind.
Die Canrenoinsäure ist die bekannte 3-(3-Oxo-170-hydroxy-4,6-androstadien-17ac-yl)-propiensäure, deren wasserlösliches Kaliumsalz als hervorragendes Diureticum in der Medizin Anwendung gefunden hat. Vorteilhafterweise läßt es sich auch in Kombination mit anderen Diuretica verwenden, beispielsweise mit dem aus der DE-OS 18 15 922 bekannten 5-(4-ChIor-5-sulfamoyl-2-thenyI-aminophenyl)-tetrazol oder der aus dem DBP 1122 541 bekannten 4-ChIor-N-(2-furylmethyl)-5-sulfamoyl-anthranilsäure (Furosemid).
Es ist bekannt, das Kaliumsalz der Canrenoinsäure allein in einer injizierbaren Lösung zu verwenden, welche jedoch nicht länger stabil ist und deshalb unmittelbar vor der Anwendung aus einem Lyophilisat hergestellt werden muß.
Es ist weiterhin bekannt, in zwei getrennten Injektionen Kaliumcanrcnoat (Aldactone) und Furosemid zu appli/ieren und die synergistische Wirkung dieser Mittel zu nutzen. Eine stabile Lösung einer Kombination ist jedoch noch nicht bekannt.
Als injizierbares Kombinationspräparat ist aus der DE-OS 24 2J 550 eine injizierbare Lösung eines
Kaliumcanrenoat/5-(4-Chlor-5-sulfamoyl-2-thcnylamino-phcnylJ-tetraz.ol-Gemisches bekannt, die aus einem Lyophilisat des obigen Gemisches kurz vor der Injektion durch Auflösen der Trockensubstanz mit einem wäßrigen Lösungsmittel hergestellt wird. Diese Bereitung einer Injektionslösung weist jedoch Nachteile auf. So erfordert die Herstellung eines Lyophilisats einen hohen technischen Aufwand. Die Lyophilisate müssen durch umständliche Sterilfiltration sterilisiert werden, wobei sich eine Quote an unsterilen, pyrogenhaltigen Chargen nicht vermeiden läßt. Ferner ist ein zusätzlicher Zeitaufwand zur Lösung des Lyophilisats vorder Applikation nötig. Solche Lösungen haben nach der Reconstitution einen pH-Wert von 9,8—10,2.
Zu diesem aufwendigen Verfahren war man gekommen, nachdem man festgestellt hatte, daß normale wäßrige Kaliumcanrenoat-Lösungen für Injektionen nicht verwendet werden können, da sie nicht ausreichend stabil sind. Bekanntlich ist Canrenoinsäure selbst sehr schwer wasserlöslich, so daß man statt dessen das ausreichend wasserlösliche Kaliumsalz der Canrenoinsäure zur Herstellung wäßriger Injektionslösungen einsetzen muß. Der Äquivalenzpunkt des Kaliumcanrenoats Hegt bei pH 10,2. Nach der üblichen Hitzesterilisation bei 1200C treten jedoch unerklärlicherweise Trübungen auf, wodurch diese Lösungen zur intravenösen Injektion ungeeignet sind.
Aus den Arbeiten von G a r r e 11 et aL, J. Pharm. Sei.
Bd60, S. 1801-1809 (1971) und Bd61, S.717-722 (1972) ist bekannt daß sich auch stark alkalische Lösungen von Kaliumcanrenoat mit pH-Werten zwischen 10 und 11 bei der Lagerung zersetzen und Canrenoinsäure bzw. dessen Spironolacton ak Trübung ausfallen.
Zur Beseitigung dieser Störungen wurde von diesen Autoren vorgeschlagen, entweder durch Zusätze, die die Hydrolysegeschwindigkeit des Lactons zu erhöhen, ohne die Lactonisierungsrate des Canrenoats zu verändern oder durch Zusatz von organischen Lösungs-
jo mitteln das Lacton in Lösung zu halten. Beide Wege führten jedoch nicht zu brauchbaren Injektionslösungen.
Es stellte sich deshalb die Aufgabe, Canrenoat-Präparationen zu finden, die als Lösung stabil sind, bei der In-
ti jektion physiologisch verträglich sind und bei 120° C sterilisiert werden können.
Diese Aufgabe wurde durch die in den Ansprüchen gekennzeichneten Merkmale gelöst.
Die erfindungsgemäßen Lösungen sind ohne weiteres durch Erhitzen auf 120°C während 20 Minuten steriiisierbar. Sie können in völlig unerwarteter Weise nach den bisherigen Erfahrungen mindestens 3 Jahre aufbewahrt werden, ohne daß Trübungen auftreten oder die Wirkstoffe sich chemisch verändern. Diese Lösungen
4"> sind jedoch gut venenverträglich, d. h. sie können unverdünnt intravenös appliziert werden.
Aufgrund der geringen Pufferkapazität führen sie nicht zu signifikanten pH-Wert-Veränderungen an der Injektionsstelle, so daß eine unverdünnte Applikation
in möglich ist. Bevorzugt werden dabei Pufferkapazitäten, die niedriger als 0,1 VaI pro Liter Injektionslösung sind, d. n. der normale Ampullengehalt von 10 ml Injektionslösung sollte durch Zugabe von höchstens 10 ml 0,1 η-Salzsäure auf den pH-Wert des Blutes von 7,4 geil bracht werden können.
Als erfindungsgemäß eingesetzte Puffer kommen Natrium- oder Kalium-phosphate, Glycinat-Puffcr sowie ähnliche auf Aminosüurebasis aufgebaute Puffergemische in Frage, die eine optimale Stabilisierung der
M) Lösung bei der Hitzcsicrilisation gewährleisten.
Als Wirkstoffe für die erfirHlungsgemiißen Injektionslösungcn können sowohl Alkali-Canrcnoatc als auch ihre Gemische mit anderen Diurelica verwendet werden. Bevorzugt ist jedoch eine Kaliumcanrcnoat-Lö-
h-, sung sowie eine Injektionslösung mit einem Kaliumcanrenoat/5 (4-C'hlor-5-sulfiimiiyl-2-ihenylamino-phenyl)-letrazol- bzw. einem Kiiliumcanrenoül/Fiiroscmid-Gc-
Pro Ampulle werden vorzugsweise ca, 200—250 mg Wirkstoff verwendet.
Kaliumeanrenoat und 5-(4-Cblor-5-sulfamoyl-2-thenylaminophenyl)-tetrezol bzw, Furosemid werden im Verhältnis 50; 1 bis 4:1, vorzugsweise 40:1 bis 10:1 eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Injektionslösungen können auch mit einer 5%igen Glucose-Infusionslösung oder einer isotonischen Kochsalzlösung gemischt werden und danach infundiert werden.
Die nachfolgenden Beispiele sollen das oben geschilderte näher erläutern.
Beispiel 1
Spritzfertige 10-ml-Injektionslösung von
Kaliumeanrenoat
Zur Herstellung der Injektionslösung werden in etwa 80 Liter Wasser für Injektionszwecke 100 g Tri-Kaliumphosphat gelöst und danach darin 1,806 kg Canrenoinsäure portionsweise suspendiert. Mit 5%iger Kaliumhydroxid-Lösung wird nun auf einen pH-Wert von 11,0 eingestellt und die Lösung mit Wasser für Injektionszwecke auf 100 Liter aufgefüllt
Die so erhaltene Lösung wird über 20 Schichten EKS II 20 χ 20 cm filtriert Die ersten 15 Liter des FiI-trats sind Vorlauf und werden deiTr Ansatz zurückgeführt Die Membran-Filtration erfolgt direkt an der Abfüllmaschine über Millipore GS- oder Sartorius SM 11307-Filter. Anschließend erfolgt die Abfüllung in 10-ml-Ampullen, die dann während 20 Minuten bei 1200C sterilisiert werden.
Man erhält so eine klare, spritzr--rtige Injektionslösung, die mindestens 3 lahre chne Zersetzung und Trübung haltbar ist Der pH-Wert diese Injektionslösung beträgt 103· Die Pufferkapazität entspricht 5,7 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle zum Absenken des pH-Wertes von 103 auf 7,4 benötigt werden.
Beispiel 2
Spritzfertige 20-ml-Injektionslösung von
Kaliumeanrenoat
In etwa 100 Liter Wasser für Injektionszwecke werden 100 gTri-Kaliumphosphat gelöst und darin 1,806 kg Canrenoinsäure portionsweise suspendiert. Mit 5°/oiger Kaliumhydroxid-Lösung wird auf pH 11,0 eingestellt und füllt die Lösung mit Wasser für Injektionszwecke auf 200 Liter auf. Alle weiteren Schritte erfolgen analog zu Beispiel I, jedoch wird in 20 ml Ampulllen abgefüllt.
Man erhält so eine klare, spritzfertige Injektionslösung, die mindestens 3 |ahre ohne Zersetzung und Trübung haltbar ist. Der pH-Wert dieser Injektionslösung beträgt 10,8. Die Pufferkapazität cnispricht 53 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle zum Absenken des pH-Wertes von 10,8 auf 7,4 benötigt werden.
Beispiel 3
Spritzfertige 10-ml-Injektionslösung von
Kaliumeanrenoat
In etwa 80 Liier Wasser für Injektionszwecke werden 200 g Glycin gelöst und danach darin 1,806 kg Canrenoinsäure portionsweise suspendiert. Mit 5%iger Kaliumhydroxid-Lösung wird auf einen pH-Wert von 11,0 eingestellt und füllt mit Wasser für Injektionszwecke auf 100 Liter auf. Alle weiteren Schritte erfolgen analog zu Beispiel I.
Man erhält so eine klare, spriufertige Injektionslösung, die mindestens 3 Jahre ohne Zersetzung und Trübung haltbar ist Der pH-Wert dieser Injektionslösung beträgt 10,6, Die Pufferkapazität entspricht 7,0 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle zum Absenken des pH-Wertes von 10,6 auf 7,4 benötigt werden.
Beispiel 4
Spritzfertige 20-ml-Injektionslösitng von
Kaliumeanrenoat
In etwa 100 Liter Wasser für Injektionszwecke werden 200 g Glycin gelöst und darin 1,806 kg Canrenoin-
H säure portionsweise suspendiert Mit 5%iger Kaliumhydroxid-Lösung wird die Lösung auf pH H1O eingestellt Man füllt mit Wasser für Injektionszwecke auf 200 Liter auf. Alle weiteren Schritte erfolgen analog zu Beispiel 1, jedoch wird in 20-mI-Ampullen abgefüllt
Man erhält so eine klare, spritzfertige Injektionslösung, die mindestens 3 Jahre ohne Zersetzung und Trübung haltbar ist Der pH-Wert dieser Injektionsiösung beträgt 10,6. Die Pufferkapazität entspricht 7,25 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle zum Absenken des pH-Wertes von 10,6 auf 7,4 benötigt werden.
E eis ρ i e I 5
Spritzfertige 10-ml-Injektionsiösung von
Kaliumcanrenoat/5-(4-Chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamiao-phenyl)-tetrazol
In etwa 80 Liter Wasser für Injektionszwecke werden 100 g Tri-Kaliumphosphat gelöst. Danach werden
j-, 1,806 kg Canrenoinsäure und 50 g 5-(4-ChIor-5-suIfonyl-2-thenylamino-phenyl)-tetrazol-Gemisch portionsweise suspendiert. Mit 5%iger Kaliumhydroxid-Lösung wird auf einen pH-Wert von 11,0 eingestellt. Man füllt mit Wasser für Injektionszwecke auf !00 Liter auf. Alle wei-
.,n teren Schritte erfolgen analog zu Beispiel 1.
Man erhält so eine klare, spritzfertige Injektionslösung, die mindestens 3 Jahre ohne Zersetzung und Trübung haltbar ist. Der pH-Wert dieser Injektionslösung beträgt 10,9. Die Pufferkapazilät entspricht 5,8 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle zum Absenken des pH-Wertes von 10,9 auf 7,4 benötigt werden.
Beispiel 6
-)0 Spritzfertige 20-ml-Injektionslösung von
Kaliumcanrenoat/5-(4-Chlor-5-sulfamoyi-2-ihenylamino-phenyl)-tetrazol
In etwa 100 Liter Wasser für Injektionszwecke wer- -,-, den 100 gTri-Kaliumphosphat gelöst und darin 1,806 kg Canrenoinsäure sowie 100 g 5-(4-Chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenyl)-tetrazol-Gemisch suspendiert. Mit 5°/oiger Kaliumhydroxid-Lösung wird auf einen pH-Wert von 11,0 eingestellt. Man fi'iilt mit Wasser für In-M) jektionszwecke auf 200 Liter auf. Alle weiteren Schritte erfolgen analog zu Beispiel I, jedoch wird in 20*ml*Anv pullen abgefüllt.
Man erhall so eine klare, sprit/.fertige Itijeklionslösung, die mindestens 3 Jahre ohne Zersetzung und h-, Trübung hallbar ist. Der pH-Wert dieser Injektionslösung beträgt 10,8. Die Pufferkapazität entspricht 5,7 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle /.um Absenken des pH-Wertes von 10,8 auf 7,4 benötigt werden.
Beispiel 7
Spritzfertige lO-ml-Injcktionslösung von
Kaliumcanrenoat/Furosemid
In etwa 80 Liter Wasser für Injektionszwecke werden 100 g Tri-Kaliumphosphat gelöst. Danach werden 1,806 kg Canrenoinsäure und 20 g Furosemid-Gemisch portionsweise suspendiert. Mit 5%'iger Kaliumhydroxid-Uösung wird auf einen pH-Wert von 11,0 ein-
gestellt. Man füllt mit Wasser for Injektionszwecke auT 100 Liter auf. Alle weiteren Schritte erfolgen analog zu Beispiel 1.
Man erhält so eine klare, spritzfertige Injektionslösung, die mindestens 3 Jahre ohne Zersetzung und Trübung haltbar ist. Der pH-Wert dieser Injektionslösung beträgt 10,9, Die Pufferkapazität entspricht 5,8 ml 0,1 η-Salzsäure, die pro Ampulle zum Absenken des pH-Wertes von 10,9 auf 7,4 benötigt werden.

Claims (3)

Patentansprüche;
1. Spritzfertige alkalische Lösungen, bestehend aus Alkali-Canrenoat oder einem Alkali-Canrenoat/ Diureticum-Gemiseb, Wasser und einem physiologisch verträglichen alkalischen Puffer, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen pH-Bereich von 10,2—11,2 aufweisen und die Kapazität des Puffers nicht mehr als 0,1 VaI pro Liter Injektionslösung in diesem pH-Bereich beträgt.
2. Lösungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Puffer Trikaliumphospbat oder Kalium-Glycinat eingesetzt sind.
3. Verfahren zur Herstellung von spritzfertigen injizierbaren Lösungen von Alkali-Canrenoat oder einem Alkali-Canrenoat/Diureticum-Gemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Canrenoinsäure oder deren Gemisch mit einem anderen Diureticum in einer wäßrigen Lösung eines physiologisch verträglichen Puffers, der in der eingesetzten Menge eine Pufferkapazität von nicht mehr als 0,1 VaI pro Liter Injektionslösung besitzt und im pH-Bereich von 10,2—11,2 puffert, suspendiert und die Suspension mit wäßrigem Alkali auf einem pH-Wert von 10,6—11,0 einstellt
DE2556001A 1975-12-12 1975-12-12 Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat Expired DE2556001C3 (de)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2556001A DE2556001C3 (de) 1975-12-12 1975-12-12 Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat
US05/742,303 US4088759A (en) 1975-12-12 1976-11-16 Injectable pharmaceutical solutions
CA267,038A CA1062157A (en) 1975-12-12 1976-12-02 Stable injection solutions
DK547176A DK153441C (da) 1975-12-12 1976-12-06 Fremgangsmaade til fremstilling af stabile vandige injektionsoploesninger af alkalimetalcanrenoat
GB50960/76A GB1509477A (en) 1975-12-12 1976-12-07 Stable injection solutions
CH1543576A CH625123A5 (de) 1975-12-12 1976-12-08
SE7613849A SE442587B (sv) 1975-12-12 1976-12-09 Forfarande for framstellning av stabila, injicerbara losningar innehallande ett alkalisalt av canrenoinsyra
BE173152A BE849282A (fr) 1975-12-12 1976-12-10 Solutions injectables stables, pretes a l'emploi
FI763564A FI55442C (fi) 1975-12-12 1976-12-10 Foerfarande foer framstaellning av injiceringsfaerdiga stabila injektionsloesningar innehaollande alkalicanrenoat
JP51148644A JPS5272811A (en) 1975-12-12 1976-12-10 Injectionable alkaline solution and its preparation
FR7637360A FR2334371A1 (fr) 1975-12-12 1976-12-10 Solutions contenant du canreonate alcalin pretes a l'injection
AT916376A AT345465B (de) 1975-12-12 1976-12-10 Verfahren zur herstellung von spritzfertigen injizierbaren loesungen von alcalicanrenoat
NLAANVRAGE7613750,A NL187517C (nl) 1975-12-12 1976-12-10 Werkwijze ter bereiding van een geneesmiddel met diurethische werking dat een oplossing van een alkalicanrenoaat bevat en voor het bereiden van een dergelijke oplossing die daarvoor kan worden gebruikt.
AU20437/76A AU487310B2 (en) 1975-12-12 1976-12-19 Stable injection solutions

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2556001A DE2556001C3 (de) 1975-12-12 1975-12-12 Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2556001A1 DE2556001A1 (de) 1977-06-16
DE2556001B2 DE2556001B2 (de) 1979-04-12
DE2556001C3 true DE2556001C3 (de) 1979-11-29

Family

ID=5964213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2556001A Expired DE2556001C3 (de) 1975-12-12 1975-12-12 Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4088759A (de)
JP (1) JPS5272811A (de)
AT (1) AT345465B (de)
BE (1) BE849282A (de)
CA (1) CA1062157A (de)
CH (1) CH625123A5 (de)
DE (1) DE2556001C3 (de)
DK (1) DK153441C (de)
FI (1) FI55442C (de)
FR (1) FR2334371A1 (de)
GB (1) GB1509477A (de)
NL (1) NL187517C (de)
SE (1) SE442587B (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2950832C2 (de) * 1979-12-18 1983-03-17 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Spritzfertige injizierbare wäßrige Lösungen der Alkalisalze von Canrenoinsäure und Furosemid
DE4228926A1 (de) * 1992-08-31 1994-03-03 Boehringer Mannheim Gmbh Spritzfertige Azosemid-Injektionslösungen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3276959A (en) * 1963-08-08 1966-10-04 Hefa G M B H Stabilized steroid compositions
US3487152A (en) * 1967-02-07 1969-12-30 Hoffmann La Roche Tablets containing 7 - chloro - 2 - methylamino - 5 - phenyl - 3h - 1,4 - benzodiazepine-4-oxide and conjugated estrogenic substances
DE2423550A1 (de) * 1974-05-15 1975-11-27 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutisches praeparat

Also Published As

Publication number Publication date
ATA916376A (de) 1978-01-15
SE442587B (sv) 1986-01-20
JPS5272811A (en) 1977-06-17
FR2334371A1 (fr) 1977-07-08
FI763564A7 (de) 1977-06-13
SE7613849L (sv) 1977-06-13
BE849282A (fr) 1977-06-10
DK153441C (da) 1988-11-21
NL7613750A (nl) 1977-06-14
FI55442C (fi) 1979-08-10
NL187517B (nl) 1991-06-03
CA1062157A (en) 1979-09-11
US4088759A (en) 1978-05-09
NL187517C (nl) 1991-11-01
DE2556001A1 (de) 1977-06-16
DK547176A (da) 1977-06-13
AU2043776A (en) 1977-10-20
FI55442B (fi) 1979-04-30
JPS5517010B2 (de) 1980-05-08
AT345465B (de) 1978-09-25
DK153441B (da) 1988-07-18
CH625123A5 (de) 1981-09-15
DE2556001B2 (de) 1979-04-12
FR2334371B1 (de) 1980-03-28
GB1509477A (en) 1978-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69109021T2 (de) Augentropfenarzneimittel.
DE69827357T2 (de) Menschliches Wachstumshormon enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
EP0253226B1 (de) Spritzfertige, wässrige, alkalische Injektionslösung von Torasemid und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2219635A1 (de) Insulinprodukt
DE602005002495T2 (de) Injizierbare Formulierung mit Natriumdiclofenac, Beta-Cyclodextrin und einem Polysorbat
DE1915798C3 (de) Antacidum-Präparat in Form einer wäßrigen Suspension
DE69937574T2 (de) Verwendung des pharmazeutischen präparates "histochrome" zur behandlung des akuten herzinfarkts und ischämischer herzerkrankungen
DE2710728C2 (de) Reagens für die radiologische Abtastung von Organen, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE60101979T2 (de) Lösung enthaltend N-[O-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl]glyzin Mononatriumsalz Tetrahydrat und diese Lösung enthaltendes Arzneimittel
DE2556001C3 (de) Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat
DE4010536C2 (de)
DE3119510A1 (de) "antitumormittel und verfahren zu deren herstellung"
DE2546474A1 (de) Injizierbares pharmazeutisches thyroxinpraeparat und verfahren zu dessen herstellung
DE938502C (de) Verfahren zur Herstellung einer kolloidalen Eisenzubereitung
AT395533B (de) Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen, parenteralen dosiseinheit von na-piperacillin
DE3509741A1 (de) Orale dosierungsform von etoposid
DE68902755T2 (de) Antineoplastische formulierungen.
DE1792448C3 (de) Verfahren zur Herstellung von zur parenteralen Verabreichung geeigneten stabilen Lösungen von therapeutisch anwendbaren Benzodiazepinderivaten
EP0656777B1 (de) Spritzfertige azosemid-injektionslösungen
DE2538678A1 (de) Injizierbare loesungen
DE3621036A1 (de) Fluessige ibuprofen-zubereitungen
DE2820992A1 (de) Arzneimittel auf nitroimidazol-basis
DE3237284C2 (de)
DE1617433C (de) Verfahren zur Herstellung von 5,5 Diphenyl hydantoin Natrium Losungen fur Injektionszwecke
DE2721034C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)