DE2431694A1 - Sequential, two-stage contraceptive agents - contg a gestagen in the first stage, a gestagen plus oestrogen in the second stage and opt complementary placeboss - Google Patents
Sequential, two-stage contraceptive agents - contg a gestagen in the first stage, a gestagen plus oestrogen in the second stage and opt complementary placebossInfo
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Abstract
Description
Methode zur Kontrazeption, ontrazeptionsmittel und KontrazeptivusDackung Es ist bekannt, daß Gestagene und Östrogene allein oder in oi:ibination zur Eantrazeption verwendet werden können. Es lassen sich dabei folgende Typen charakterisieren: a) Eombinationspräparate, die ein Östrogen und ein Gestagen enthalten, wobei sie im allgemeinen vom fünften Tage eines Menstruationszyklus an über 20 oder 21 Tage verabreicht werden; b) Sequentialpräparate, bei denen etwa vom fünften Tag des Zyklus an ein Östrogen und anschließend eine Östrogen-Gestagen-Kombination verabfolgt wird, für diesen Typ sind zahlreiche Varianten vorgeschlagen worden; c) Xontinuierlich verabreiche Gestagenpräparate, sogenannte Minipillen, bei denen täglich ohne Unterbrechung für einige Tage Gestagen appliziert wird.Method of contraception, means of contraception and contraceptive dacking It is known that progestins and estrogens alone or in combination for Eantraception can be used. The following types can be characterized: a) Combination preparations containing an estrogen and a gestagen, whereby they are im generally administered from the fifth day of a menstrual cycle for 20 or 21 days will; b) Sequential preparations, in which from about the fifth day of the cycle on Estrogen and then an estrogen-progestogen combination is administered for Numerous variants of this type have been proposed; c) Administer X continuously Progestin supplements, so-called mini pills, in which daily without interruption for progestin is applied for a few days.
Nachteile der angegebenen Präparate sind unter anderem Verabfolgung hoher Östrogendosen mit den dadurch bedingten Erscheinungen, wle gastrointestinalen Störungen, Übelkeit, C-ewichtszunahme unter Ödembildung, Risiko thronboeinbolischer Ereignisse Abweichung von normalen physiologischen Zyklus oder Ovulations-Vorgang, internenstruelle Blutungen, Zyklusschwankimgen etc.Disadvantages of the specified preparations include administration high doses of estrogen with the associated symptoms, wle gastrointestinal Disturbances, nausea, weight gain with edema formation, risk of thronboeinbolic Events deviation from normal physiological cycle or ovulation process, internal bleeding, cycle fluctuations etc.
Es wurde nun festgestellt, daß sich eine zuverlässige Eontrazeption auch dadurch erzielen läßt, daß man zunächst an den ersten Tagen des weiblichen Zyklus ein Gestagen, an den folgenden Tagen des weiblichen Zyklus eine Kombination aus einem Gestagen und einem Östrogen und an den letften Tagen des weiblichen Zyklus kein Gestagen und kein Östrogen verabfolgt.It has now been found that eontraception is reliable can also be achieved by starting with the first few days of the female One progestin cycle, a combination on the following days of the female cycle from a progestin and an estrogen and on the last days of the female cycle no progestin and no estrogen administered.
Dadurch wird die Steroidbelastung, insbesondere die Östrogenbelastung des weiblichen Organismus reduziert. Ferner wird eine bessere Zykluskontrolle sowie eine Senkung der Zwischenblutungsrate erzielt.This increases the steroid exposure, especially the estrogen exposure of the female organism. It also has better cycle control as well achieved a reduction in the intermenstrual bleeding rate.
Gegenstand der Erfindung ist somit eine Methode zur Kontrazeption, die dadurch gekennzeichnet ist, daß man zunächst an den ersten Tagen des weiblichen Zyklus ein Gestagen, an den folgenden Tagen des weiblichen Zyklus eine Konbination aus einen Gestagen und einem Östrogen und an den letzten Tagen des weiblichen Zyklus kein Gestagen und kein Östrogen verabfolgt.The invention therefore relates to a method of contraception, the is characterized in that the first few days of the female Cycle a progestin, on the following days of the female cycle a combination from a progestin and an estrogen and on the last days of the female cycle no progestin and no estrogen administered.
Als Tag 1 eines Verabfolgungszyklus wird der Tag nach der Menstruationsblutung von weiblichen fortpflanzungsfähigen Wesen angesehen. Als die "ersten Tage" wird ein Zeitraum von 5 bis 8 Tagen, bevorzugt von 7 Tagen, verstanden, während die folgenden Tagen' einen Zeitraum von 12 bis 16 Tagen, bevorzugt von 14 Tagen, umfassen. Die "letzten Tage", die zur Anpassung an den normalen Zyklus der Frau von ca. 28 Tagen gestagen- und östrogeneinnahmefrei gehalten werden, sollen einen Zeitraum von 5 bis 8 Tagen, bevorzugt von 7 Tagen, bedeuten. In dieser letzten Phase können ebensogut auch Placebos oder andere nichtgestagene oder nichtöstrogene T;irkstoffe verabfolgt werden, ohne daß die Sicherheit der Methode dadurch beeinflußt wird.Day 1 of a dosing cycle is taken to be the day after the menstrual bleeding viewed by female reproductive beings. As the "first days" will a period of 5 to 8 days, preferably 7 days, understood, while the following Days' comprise a period of 12 to 16 days, preferably 14 days. the "last days", which are used to adapt to the normal cycle of women of about 28 days are kept free of progestins and estrogen, a period of 5 to 8 days, preferably 7 days. In this last phase you can as well placebos or other non-progestin or non-estrogenic drugs were administered without affecting the safety of the method.
Ferner betrifft die vorliegende Erfindung Sequentialkontrazeptionsmittel, die in der ersten Stufe ein Gestagen sowie in der zweiten Stufe eine Kombination aus einem Gestagen und einem Östrogen neben den jeweils in der galenischen Pharmazie üblichen Trägerstoffen, Geschmackskorrigentien und/oder Fällstoffen enthalten.The present invention also relates to sequential contraception agents, the in the first stage a progestin and in the second stage a combination of a progestin and an estrogen in addition to those in galenic pharmacy the usual carriers, flavor corrections and / or precipitants.
Als Gestagenkomponente gemäß der vorliegenden Erfindung sind alle gestagenwirksanen Substanzen geeignet. Dabei sollte das angewendete Gestagen vorzugsweise in solchen Dosen verabreicht werden, daß die erfindungsgemaß in den ersten Tagen (der ersten Stufe) eingesetzte Gestagenmenge gleich der ist, die der Verabfolgung von täglich 0,300 bis 2,000 mg, bevorzugt 0,500 - 0,700 mg Noräthisteronacetat entspricht. Die erfindungsgemäß in den folgenden Tagen der zweiten Stufe eingesetzte Gestagenmenge soll gleich der sein, die der Verabfolgung von täglich 0,300 bis 2,000 mg, bevorzugt 0,500 bis 0,700 mg Noräthisteronacetat entspricht. Als Gestagenkomponente sind unter anderem geeignet Progesteron und seine Derivate, wie zum Beispiel 17-Hydroxy-progesteronester und l9-Nor-17-hydroxy-progesteron-ester, 17a-Äthinyltestosteron sowie 17a-Athinyl-l9-nor-testosteron und deren Derivate. Unter Derivate werden Verbindungen verstanden, die unter Einführung von Doppelbindung (en), durch Substitution oder die Herstellung von funktionellen Derivaten, wie zum Beispiel Estern, ffithern, Ketalen etc., gebildet werden.As the gestagen component according to the present invention, all are gestagenic substances are suitable. The progestogen used should preferably be used be administered in such doses that the invention in the first days (the first stage) the amount of gestagen used is the same as that of administration of 0.300 to 2.000 mg daily, preferably 0.500-0.700 mg of norethisterone acetate. The amount of gestagen used according to the invention in the following days of the second stage shall be equal to that of administration of 0.300 to 2.000 mg daily, preferred 0.500 to 0.700 mg of norethisterone acetate corresponds. As a progestin component are under other suitable progesterone and its derivatives, such as 17-hydroxy-progesterone ester and l9-nor-17-hydroxy-progesterone-ester, 17a-ethynyltestosterone and 17a-ethynyl-l9-nor-testosterone and their derivatives. Derivatives are understood to mean compounds which are under introduction of double bond (en), by substitution or manufacture of functional derivatives such as esters, ffithers, ketals, etc., formed will.
Die Doppelbindungen können unter anderem in. 1(2)-, 6(7)- und/ oder 16(17)-Stellung vorliegen. Als Substituenten kommen unter anderem in Betracht Halogen, insbesondere Fluor-, Chlor-und Bromatome, Niedrigalkyl, insbesondere die Methylgruppe, Alkenyl, Alkinyl, insbesondere die Äthinylgruppe, und/oder die-Eydroxygruppe, die 4-, 6-, 7-, 16- und/oder 17-ständig sein können, sowie Methylengruppen, die 1(2)-, 6(7)-, 15(16)- und/oder 16(17)-ständig sein können. Als Ester kommen die Ester der Säuren infrage, die üblicherweise in der Steroidchemie zur Veresterung der Steroidalkohole verwendet werden. Beispielsweise genennt seien Alkancarbonsäuren, insbesondere Alkancarbonsäuren mit 1 - 16 Kohlenstoffatomen. Als Äther seien beispielsweise Alkyl- und Tetrahydropyranyläther genannt. Als Ketale seien beispielsweise die des Athandiol oder die der Propandiole genennt.The double bonds can be in. 1 (2) -, 6 (7) - and / or 16 (17) position exist. Possible substituents include halogen, especially fluorine, chlorine and bromine atoms, lower alkyl, especially the methyl group, Alkenyl, alkynyl, especially the ethynyl group, and / or the hydroxy group, the 4-, 6-, 7-, 16- and / or 17-position, as well as methylene groups, the 1 (2) -, 6 (7) -, 15 (16) - and / or 16 (17) - can be. The esters of the Acids in question, which are commonly used in steroid chemistry to esterify steroid alcohols be used. Examples are alkanecarboxylic acids, in particular alkanecarboxylic acids with 1 - 16 carbon atoms. Examples of ethers are alkyl and tetrahydropyranyl ethers called. Examples of ketals are those of ethanediol or propanediol called.
Beispielsweise seien folgende Gestagene genannt: Noräthisteronacetat, D- und DL-Norgestrel, Cyproteronacetat, Noräthisteron, Ethynodiolacetat, Lynoestrenol, Chlormadinonacetat etc.For example, the following gestagens may be mentioned: norethisterone acetate, D- and DL-norgestrel, cyproterone acetate, norethisterone, ethynodiol acetate, lynoestrenol, Chlormadinone acetate etc.
Bevorzugte Gestagene sind 17α-Äthinyl-19-nor-testosteron-acetat, D-Norgestrel und Cyproteronacetat.Preferred gestagens are 17α-ethynyl-19-nor-testosterone acetate, D-norgestrel and cyproterone acetate.
Als für die erfindungsgemäße Methode zur Kontrazeption geeignete Östrogenkomponente kommen die gebräuchlichen Östrogene in Betracht. Dabei sollte das angewandte Östrogen vorzugsweise in solchen Dosen verabreicht werden, daß die erfindungsgemäß in den folgenden Tagen (der zweiten Stufe) eingesetzte Östrogennenge gleich der ist, die der Veratfolgung von täglich 0,020 - 0,050 mg 17a-Äthinyl-östradiol entspricht. Als Östrogenkonponente sind unter anderem auch die 17a-Athinylöstradiol-ester oder -äther, beispielsweise Mestranol, geeignet. Ferner kommen die natürlichen Östrogene, beispielsweise Östrogen; Östradiol oder triol, und ihre Ester, unter anderen Östradiolvalerianat, in Betracht. Bevorzugt ist 17a-thinylöstradiol.As an estrogen component suitable for the method according to the invention for contraception the common estrogens come into consideration. This should include the applied estrogen are preferably administered in doses such that the invention in the the following days (the second stage) the amount of estrogen used is equal to that which corresponds to the pursuit of 0.020-0.050 mg 17a-ethynyl-estradiol daily. The 17a-ethinyl estradiol esters or, among others, are also used as estrogen components ethers, for example mestranol, are suitable. Then there are the natural estrogens, for example estrogen; Estradiol or triol, and their esters, including estradiol valerate, into consideration. 17a-thinyl estradiol is preferred.
Das erfindungsgemäß eingesetzte Gestagen kann in der ersten und zweiten Stufe sowohl gleich als auch verschieden sein. 5Zereen in der ersten und zweiten Stufe verschiedene Gestagene eingesetzt, so weist die Methode neben den geschilderten Vorteilen darüber hinaus den Vorteil auf, die Bebenwirkungen eines bestimmten Gestagens zu reduzieren oder zu elininieren, in dem dieses Gestagen lediglich in einer Stufe verabreicht wird, während in der anderen Stufe ein anderes, bezüglich der Nebenwirknungen sich kompetitiv verhaltendes Gestagen verabfolgt wird.The progestin used according to the invention can in the first and second Level be both the same and different. 5Zereen in the first and second Stage different progestins are used, the method shows in addition to those described Advantages also have the advantage on the tremor effects of a certain progestin to reduce or eliminate, in which this progestin only in one step is administered, while in the other stage a different one, regarding the side effects competitively behaving progestin is administered.
So läßt sich zum Beispiel in einer Stufe ein Gestagen einsetzen, das sich vom Testosteron oder l9-lTor-testosteron ableitet und in 17a-Stellung gegebenenfalls einen substituierten Sohlenwasserstoffrest aufweist. Diese (l9-Nor)-Destosteronderivate weisen im allgemeinen eine geringe androgene Nebenwirkung auf. In der anderen Stufe kann dann ein Gestagen, gegebenenfalls in Kombination mit einem Östrogen, eingesetzt werden, das sich vom Progesteron ableitet und das nicht die den Testosteron- oder l9-Nor-Testosteronverbindungen inhärente androgene Nebenwirkung aufweist. Als besonders vorteilhafte Gestagene werden solche Progesteronderivate angesehen, die neben der gestagenen Wirkung antiandrogene Nebenwirkung besitzen.For example, a gestagen can be used in one stage that is derived from testosterone or 19-tor-testosterone and in 17a position if necessary has a substituted hydrocarbon residue. These (l9-nor) -estosterone derivatives generally have little androgenic side effect. In the other stage a gestagen can then be used, possibly in combination with an estrogen that is derived from progesterone and not that of testosterone or 19-nor-testosterone compounds has inherent androgenic side effects. As special beneficial progestins are considered those progesterone derivatives that, in addition to the Gestagenic effect have antiandrogenic side effects.
Werden in der ersten und zweiten Stufe verschiedene Gestagene eingesetzt, so wird als bevorzugte Ausfüurungsform in der ersten Stufe ein Testosteron- oder 19-Nor-testosteronderivat und in der zweiten Stufe ein Progesteronderivat in Kombination mit einen Östrogen eingesetzt.If different gestagens are used in the first and second stage, so is a preferred embodiment in the first stage a testosterone or 19-nor-testosterone derivative and, in the second stage, a progesterone derivative in combination used with an estrogen.
Die östrogenen oder gestagenen Wirkstoffkomponenten werden vorzugsweise oral appliziert. Dazu werden die Wirkstoffe mit den in der galenischen Pharmazie üblichen Zusätzen, Trägersubstanzen und/oder Geschmackskorrigentien nach an sich bekannten Methoden zu den üblichen Applikationsformen verarbeitet. Für die bevorzugte orale Applikation kommen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suspensionen oder Lösungen in Frage. Für die bevorzugte orale Applikation werden die erfindungsgemäßen Kontrazeptionsmittel zweckmäßig in Form einer pharmazeutischen Packung zusannengefaßt, die die tägliche Dosierung darstellende Formulierung in fortlaufender Reihenfolge unterbringt.The estrogenic or gestagenic drug components are preferred applied orally. For this purpose, the active ingredients are compared with those used in galenical pharmacy customary additives, carrier substances and / or flavor corrections per se known methods processed into the usual forms of application. For the preferred Oral application comes in particular tablets, coated tablets, capsules, pills, suspensions or solutions in question. For the preferred oral administration, those according to the invention are used Contraceptive means suitably grouped together in the form of a pharmaceutical pack, the formulation representing the daily dosage in sequential order accommodates.
Gegenstand der Erfindung sind somit auch pharmazeutische Packungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie Kontrazeptionsmittel in Dosierungseinheiten in abgestinmter, festgelegter Reihenfolge enthalten, wobei die Reihenfolge den Stufen der täglichen Verabfolgung entspricht.The invention therefore also relates to pharmaceutical packs, which are characterized in that they are contraceptive devices in Dosage units included in a coordinated, established order, the order of the levels corresponds to the daily administration.
Die pharmazeutische Packung kann unter anderem in Form einer Diefzieh-Packung, mit zum Beispiel 7 Dragees der ersten Stufe (Gestagen), 14 Dragees der zweiten Stufe (Kombination Gestagen-Östrogen)'und 7 Placebos ausgeführt werden, die jeweils täglich, also über 28 Tage entnommen werden können. Eine 21-Packung würde ohne die 7 Placebos ausgeführt werden. Abwandlungen bezüglich der täglichen Dosierung, der Ausführungen der Applikationsform, der Form der Packung etc. sind dem Fachmann geläufig.The pharmaceutical pack can be in the form of a die-pull pack, with, for example, 7 coated tablets of the first stage (progestin), 14 coated tablets of the second stage (Combination progestin-estrogen) 'and 7 placebos are performed, each daily, can therefore be taken over 28 days. A 21 pack would do without the 7 placebos are executed. Modifications regarding the daily dosage, the versions the form of application, the shape of the pack, etc. are familiar to the person skilled in the art.
Die folgenden Beispiele dienen zur Veranschaulichung der Erfindung.The following examples serve to illustrate the invention.
Beispiel 1 (Zusammensetzung je Dragee) 1. Stufe 0,600 ng Noräthisteronacetat (7 Dragees 32,650 mg lactose weißgefärbt) 18,0CO mg Maisstärke 2,100 ing Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 1 (composition per coated tablet) 1st stage 0.600 ng norethisterone acetate (7 coated tablets 32.650 mg lactose colored white) 18.0CO mg corn starch 2.100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg 17α-Äthinyl-östradiol (14 Dragees 0,600 mg Noräthisteronacetat rotgefärbt) 32,600 mg lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckernischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17α-ethynyl-estradiol (14 coated tablets 0.600 mg Norethisterone acetate colored red) 32,600 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg Polyvinylpyrrolidone 1,650 mg, talc 55,000 mg total weight, with the usual sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees 18,000 mg Maisstärke orangegefärbt) 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesantgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 dragees 18,000 mg orange-colored corn starch) 2.100 mg polyvinylpyrrolidone 1.650 mg talc 55.000 mg total weight, with normal Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 2 (Zusammensetzung je Dragee) 1. Stufe 0,030 mg D-Norgestrel (7 Dragees) 33,220 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 2 (composition per coated tablet) 1st stage 0.030 mg D-norgestrel (7 coated tablets) 33.220 mg lactose 18.000 mg corn starch 2.100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg 17a-lithinyl-östradiol (14 Dragees) 0,030 mg D-Norgestrel 33,170 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17a-lithinyl-estradiol (14 coated tablets) 0.030 mg D-norgestrel 33.170 mg lactose 18.000 mg corn starch 2.100 mg polyvinylpyrrolidone 1.650 mg talc 55,000 mg total weight, supplemented with a common sugar mixture to about 90 mg will.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 3 (Zusammensetzung je Dragee) 1. Stufe 0,500 mg Cyproteronacetat (7 Dragees) 32,750 mg Lactose 18,000 ng Maisstärke 2,100 mg Polyvinvlpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 3 (composition per coated tablet) 1st stage 0.500 mg cyproterone acetate (7 coated tablets) 32,750 mg lactose 18,000 ng corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg 17a-Äthinyl-östradiol (14 Dragees) 0,500 mg Cyproteronacetat 32,700 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17a-ethynyl-estradiol (14 coated tablets) 0.500 mg cyproterone acetate 32,700 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, supplemented with a common sugar mixture to about 90 mg will.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 4 (Zusammensetzung je Dragee) 1. Stufe 0,300 mg Noräthisteron (7 Dragees) 32,950 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zucketr1ischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 4 (composition per coated tablet) 1st stage 0.300 mg norethisterone (7 coated tablets) 32,950 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, which with normal sugar admixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg 17α-Äthinyl-östradiol (14 Dragees) 0,300 mg Noräthisteron 32,900 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 ng Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17α-ethynyl-estradiol (14 coated tablets) 0.300 mg Norethisterone 32,900 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 ng total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
3. Stufe 33,250 ng Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 ng lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 5 (Zusammensetzung pro Dragee) 1. Stufe 0,500 mg Ethynodiolacetat (7 Dragees) 32,750 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 5 (composition per coated tablet) 1st stage 0.500 mg ethynodiol acetate (7 coated tablets) 32,750 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg l7α-Äthinyl-östradiol (14 Dragees) 0,500 mg Ethynodlolacetat 32,700 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17α-ethynyl-estradiol (14 coated tablets) 0.500 mg Ethynodlol acetate 32,700 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermisching auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 6. (Zusammensetzung pro Dragee) 1. Stufe 0,500 mg Lynoestrenol (7 Dragees) 32,750 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolldon 1,650 mg Talkun 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 6. (Composition per coated tablet) 1st stage 0.500 mg lynoestrenol (7 coated tablets) 32.750 mg lactose 18.000 mg corn starch 2.100 mg polyvinylpyrrolldone 1,650 mg Talkun 55,000 mg total weight, which with normal sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg 17a-Äthinyl-östradiol (14 Dragees) 0,500 mg Bynoestrenol 32,700 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17a-ethynyl-estradiol (14 coated tablets) 0.500 mg bynoestrenol 32,700 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, supplemented with a common sugar mixture to about 90 mg will.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
BeisPiel 7 (Zusammensetzung pro Dragee) 1. Stufe 0,500 mg Chlormadinonacetat (7 Dragees) 32,750 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1-,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckerinischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.EXAMPLE 7 (composition per coated tablet) 1st stage 0.500 mg chlormadinone acetate (7 coated tablets) 32,750 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1-, 650 mg talc 55,000 mg total weight, which with usual sugar admixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,050 mg 17a-Äthinyl-östradiol (14 Dragees) 0,500 mg Chlormadinonacetat 32,700 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.050 mg 17a-ethynyl-estradiol (14 coated tablets) 0.500 mg chlormadinone acetate 32,700 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, supplemented with a common sugar mixture to about 90 mg will.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 8 (Zusammensetzung je Dragee) 1. Stufe 0,600 mg Noräthisteronacetat (7 Dragees) 32,650 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicat, das mit üblicher Zuckernischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 8 (Composition per coated tablet) 1st stage 0.600 mg of norethisterone acetate (7 coated tablets) 32,650 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,080 mg Mestranol (14 Dragees) 0,600 mg Noräthisteronacetat 32,570 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.080 mg mestranol (14 coated tablets) 0.600 mg norethisterone acetate 32,570 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, supplemented with a common sugar mixture to about 90 mg will.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 9 (Zusammensetzung pro Dragee) 1. Stufe 0,030 mg D-Norgestrel (7 Dragees) 33,220 mg Lactose 18,000 mg Hals stärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 9 (composition per coated tablet) 1st stage 0.030 mg D-norgestrel (7 coated tablets) 33.220 mg lactose 18.000 mg throat starch 2.100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,080 mg Mestranol (14 Dragees) 0,030 mg D-Norgestrel 33,140 mg Lactose 18,000 mg Hals stärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckerwischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.080 mg mestranol (14 coated tablets) 0.030 mg D-norgestrel 33.140 mg lactose 18,000 mg throat starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, which is supplemented to about 90 mg with normal sugar mopping.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 ng ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 ng.
Beispiel 10 (Zusamensetzung pro Dragee) 1. Stufe 0,500 mg Noräthisteronacetat (7 Dragees) 32,750 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 ing Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkun 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 10 (composition per coated tablet) 1st stage 0.500 mg norethisterone acetate (7 coated tablets) 32,750 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg Talkun 55,000 mg total weight, which with normal sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,080 mg Hestranol (14 Dragees) 0,500 mg Cyproteronacetat 32,670 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.080 mg hestranol (14 coated tablets) 0.500 mg cyproterone acetate 32,670 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight, supplemented with a common sugar mixture to about 90 mg will.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
Beispiel 11 (Zusammensetzung pro D-agee) 1. Stufe 0,300 mg Koräthisteron (7 Dragees) 32,950 mg Lactose 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.Example 11 (Composition per D-agee) 1st stage 0.300 mg Koräthisteron (7 coated tablets) 32,950 mg lactose 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg of talc 55,000 mg total weight, which with the usual sugar mixture to about 90 mg is supplemented.
2. Stufe 0,080 mg Mestranol (14 Dragees) 0,300 mg Goräthisteron 32,870 ng Lactose 18,000 ng Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.2nd stage 0.080 mg mestranol (14 coated tablets) 0.300 mg goräthisteron 32.870 ng lactose 18,000 ng corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg 55,000 mg Total weight, which is supplemented with the usual sugar mixture to about 90 mg.
3. Stufe 33,250 mg Lactose (7 Dragees) 18,000 mg Maisstärke 2,100 mg Polyvinylpyrrolidon 1,650 mg Talkum 55,000 mg Gesamtgewicht, das mit üblicher Zuckermischung auf etwa 90 mg ergänzt wird.3rd stage 33,250 mg lactose (7 coated tablets) 18,000 mg corn starch 2,100 mg polyvinylpyrrolidone 1,650 mg talc 55,000 mg total weight with usual Sugar mixture is supplemented to about 90 mg.
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1974
- 1974-07-02 DE DE2431694A patent/DE2431694A1/en not_active Withdrawn
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