DE2410241A1

DE2410241A1 - Dosage form for solid pharmaceuticals - consisting of small tablets prepd. by powder compression

Info

Publication number: DE2410241A1
Application number: DE2410241A
Authority: DE
Inventors: Alfred Dr Ing Hinz
Original assignee: CHRISTIAN BRUNNENGRAEBER CHEM
Current assignee: CHRISTIAN BRUNNENGRAEBER CHEM
Priority date: 1974-03-04
Filing date: 1974-03-04
Publication date: 1975-09-18
Also published as: SE7504406L

Abstract

A dosage form, resembling a granulate, for solid pharmaceuticals (I) consists of individual particles prepd. from powdered (I) by conventional compression to small tablets. Pref. the powder is subjected to fine sieving before compression. This dosage form is more widely applicable than normal granules and avoids the difficulties associated with tablets and dragees. Since the individual particles are small the active ingredient is generally released quickly (although enteric coatings may be applied); they can be measured out by vol., wt. or number, are extremely strong and can be coated e.g. by spraying, or filled into capsules. A specific application is for dry organ preparations, extracts or concentrates used in enzyme substitution therapy of the digestive tract.

Description

Granulatähnliche Darreichungsform für Arzneimittel Die Erfindung betrifft eine granulatähnliche Darreichungsform für Arzneimittelfeststoffe. Granulate-like dosage form for pharmaceuticals The invention relates to a granulate-like dosage form for drug solids.

Die üblichen Darreichungsformen für Arzneimittelfeststoffe sind Granulate, Tabletten oder Dragees.The usual dosage forms for drug solids are granules, Tablets or coated tablets.

Ein Granulat ist gleichsam ein zusammengekittetes Aggregat von Pulverpartikeln. Manche Arzneifeststoffe lassen sich zu Granulaten in ziemlich grober Körnung verarbeiten. Zur Herstellung des Granulatkornes werden pulverförmige Arzneimittelfeststoffe in angefeuchteter Form unter Druck durch Siebe oder Lochscheiben gepreßt. Aus der Rückseite dieser Siebe oder Lochscheiben fällt ein mehr oder minder fein- bis grobkrümeliges Material an, das getrocknet wird und dadurch seine Härte und Granulateienschaft erhält. Es ist auch bekannt, Granulate zu dragieren, d.h. mit einem lückenlosen und mehr oder mi.nder gleichmäßigen umhüllenden Uberzug zu versehen. Eine Dragierung kann aus unterclchi.edlichen Gründen notwendig sein.A granulate is an aggregate of powder particles cemented together. Some pharmaceutical solids can be processed into granules with a fairly coarse grain size. To produce the granules, powdered drug solids are in moistened form pressed under pressure through sieves or perforated disks. From the back these sieves or perforated disks fall a more or less finely to coarse crumbly material that is dried and thus its hardness and Granulate property receives. It is also known to sugar-coat granules, i.e. with to be provided with a gapless and more or with a uniform covering. A coating may be necessary for various reasons.

einmal kann ein dichter überzug aus Gründen der Geschmacksisolierung notwendig sein, zum anderen zur Abschirmung schädlicher äußerer Einflüsse. Schließlich kann der Drageeüberzug dazu dienen, die Zerfallsgeschwindigkeit zu regulieren bzw.once a thick coating can be used for the sake of taste isolation be necessary, on the other hand to shield against harmful external influences. In the end the coated tablet can be used to regulate or regulate the disintegration rate

dafür zu sorgen, daß der Wirkstoff des Granulates erst nach der Passage durch bestimmte Rereiche des Verdaunngstraktes freigegeben wird.to ensure that the active ingredient of the granules only after passage is released through certain areas of the digestive tract.

Granulate sind - dragiert oder nicht dragiert - eine orale Darreichungsform, wobei die Granulate nach Gewicht oder Volumen dosiert werden.Granules are - coated or not coated - an oral dosage form, the granules being dosed according to weight or volume.

Nicht alle Traneifeststoffe lassen sich in der beschriebenen Form zu Granulaten verarbeiten, so z.B. nicht Arzneifeststoffe, die nicht im angefeuchteten Zustand verarbeitet werden können.Not all trane solids can be found in the form described Process into granules, e.g. not medicinal solids that are not in the moistened State can be processed.

Auch können manche Arzneifeststoffe infolge ihrer Faserigkeit bzw. infolge ihrer Porositat in granulierter Form nicht ohne weiteres dragiert werden. Eine Dragierung ist dann nur bei Verwendung beträchtlicher Mengen von Zusatzstoffen und Uberzugsmassen möglich, so daß das Endprodukt nur einen Bruchteil des eigentlichen wirkstoffes enthält.Also, some pharmaceutical solids can be due to their fibrousness or due to their porosity in granulated form cannot be coated easily. A coating is then only possible with the use of considerable amounts of additives and coating compounds possible, so that the end product is only a fraction of the real one contains active ingredient.

So ergeben sich insbesondere Schwierigkeiten für die Herstellung bzw. Verabreichung von Organ-Trocken-Präparaten bzw.Difficulties arise in particular for production respectively. Administration of dry organ preparations or

Trockenextrakten oder -konzentraten in Granulatform, wie sie zur Fermentsubstitutionstherapie im Bereich des Verdauungsapparates appliziert werden. Eine Granulaterzeugung gelingt bei diesen Präparaten nur sehr beschwerlich und mit geringen Wirks-toffgehalten infolge des hohen Bedarfes an Zusatzstoffen und Uberzugsmassen, so daß oft nur ein Drittel des Gewichtes für den Wirkstoffgehalt verfügbar ist.Granular dry extracts or concentrates, such as those used for fermentation replacement therapy can be applied to the digestive tract. A granulate production succeeds with these preparations only very cumbersome and with low active ingredient contents due to the high need for additives and coating compounds, so that often only one Third of the weight is available for the active ingredient content.

Tabletten sind eine andere Darreichungsform. Sie können unmittelbar aus pulverförmigen Arzneimittelfeststoffen oder -wenn dies aus bestimmten Gründen nicht möglich ist - aus Granulaten hergestellt werden. Tabletten sind maschinell durch Druck hergestellte Preßlinge, vorrangig zylindrischer, runder, flacher oder an beiden Seiten erhabener Diskusform. Es gibt auch andere Formen, Wie Würfel-, Stäbchen-, Ei-, Kegel- oder sonstige Komprimatformen.Tablets are another dosage form. You can immediately from powdered drug solids or if for some reason is not possible - be made from granules. Tablets are machine-made Press-made compacts, mainly cylindrical, round, flat or raised disc shape on both sides. There are also other shapes, such as cube, Stick, egg, cone or other compressed shapes.

Nur wenige pulverförmige Arzneifeststoffe besitzen eine genügende Haftfähigkeit, insbesondere auch Fließfähigkeit, um ohne Vorbereitung unmittelbar zu Tabletten gepreßt werden zu können. Diese Arzneistoffe bedürfen vielmehr einer voraufgehenden Granulation, deren Ziel es dann ist, eine möglichst gleichmäßige Körnung und eine dadurch gewährleistete gleichmäßige Fließfähigkeit zu erhalten.Only a few powdered medicinal solids have a sufficient one Adhesiveness, especially flowability, to be carried out immediately without preparation to be pressed into tablets. Rather, these drugs require one preceding granulation, the aim of which is then to achieve as uniform a granulation as possible Grain and a guaranteed uniform flowability.

Melika,menten-Fabletten und Dragees müssen die Vorschriften der Arzneibücher erfüllen, die sich auf die Genauigkeit der Wirkstoff-mengen der Tabletten bzw. Dragees, auf deren Zerfallbarkeit, auf deren Wirkstoff-Freigabe in bestimmten Zeiträumen beziehen. Dabei sind geringe Toleranzen zulässig. Für Dragees bestehen noch zusätzliche Bedingungen, die sich auf die durch den Überzug bezweckte Geschmacksisolierung, die Zerfallbarkeit und die für die Löslichkeit erforderlichen und bestimmenden Eigenschaften beziehen.Melika, menten tablets and dragees must comply with the prescriptions of the pharmacopoeias fulfill, which relate to the accuracy of the amounts of active ingredient in the tablets or coated tablets their disintegration, relate to their release of the active substance in certain periods of time. Small tolerances are permitted. There are additional conditions for coated tablets, the taste isolation aimed at by the coating, the disintegration and relate the properties required and determining the solubility.

Tabletten und Dragees haben den Vorteil einer einfachen Dosierung, wenn jeweils nur eine Tablette oder ein Dragee verabreicht werden soll. Wenn jedoch eine größere Anzahl von Tablar ten oder Dragees eingenommen werden soll, ergeben sich schon bei vielen Personen Schwierigkeiten. Andererseits können Tabletten und Dragees eine bestimmte Größe nicht überschreiten, da sie dann nicht mehr Oral verabreicht werden können. Es ergeben sich demzufolge Schwierigkeiten, wenn größere Mengen des Wirkstoffes in Tabletten- oder Drageeform eingenommen werden sollen. Des weiteren ergeben sich bei der Herstellung großer Tabletten Schwierigkeiten, wenn bestimmte Forderungen hinsichtlich der Zerfal Aeit, der Wirkstoff-Freigabe bei geringen Toleranzen usw. erfüllt werden müssen.Tablets and dragees have the advantage of being easy to dose, if only one tablet or one dragee is to be administered at a time. But when a larger number of tablets or coated tablets should be taken difficulties with many people. On the other hand, tablets and Dragees do not exceed a certain size, as they are then no longer administered orally can be. There are therefore difficulties when larger amounts of Active ingredient in tablet or dragee form should be taken. Further difficulties arise in the manufacture of large tablets when certain Requirements regarding the Zerfal Aeit, the release of active ingredients with low tolerances etc. must be met.

So haben sich bei den bereits genannten Organ-Trocken-Präparaten bzw. Trockenextrakten oder -konzentraten, wie sie zur Fermentsubstitutionstherapie im Bereich des Verdauungsapparates appliziert werden, Schwierigkeiten ergeben, wenn diese Wirkstoffe in Form von Tabletten hergestellt bzw. verabreicht werden sollen. Auch hier hat die Notwendigkeit, die Wirkstoffe in hohen Dosen zu verabreichen und deren Wirksamwerden erst in pestinunten Bereichen des Verdauungstraktes sicherzustellen, zu immer größeren, magenresistent isolierten Preßlingen geführt, deren FerfalXzeiten entsprechend groß sind. Dies ist zwar für die Wirkstoff-Freisetzung längs des ganzen Weges des Verdauungstraktes hinter dem Magen bedeutsam, wenn ein werden soll.So with the already mentioned organ dry preparations resp. Dry extracts or concentrates, such as those used for fermentation replacement therapy in When applied to the digestive tract, difficulties arise these active ingredients produced or administered in the form of tablets should be. Again, there is a need to use the active ingredients in high doses and their effectiveness only in the deepest areas of the digestive tract to ensure, led to increasingly larger, stomach-resistant isolated pellets, whose FerfalXzeiten are correspondingly large. While this is for the drug release along all the way of the digestive tract behind the stomach significant if a shall be.

Retard-Effekt bewirkt ist. Die Einnahme großer Preßlinge bedingt jedoch bei Kindern, älteren oder schluckempfindlichen Patienten Beschwerden und stößt auf Ablehnung bei der Applikation. Auch sind derartige Tabletten oder Dragees als Verabreichungsform dann nicht geeignet, wenn bei bestimmten Krankheitsbildern eine schnelle Freisetzung z.B. der Pankreasfermente nach ungeschädigter Magenpassage wünschenswert und ein Nachschub über längere Zeit vonnöten ist.Retard effect is effected. However, the ingestion of large pellets is conditional discomfort and bumps in children, the elderly or patients sensitive to swallowing Rejection at the application. Such tablets or dragees are also available as an administration form then not suitable if a rapid release occurs in certain clinical pictures E.g. the pancreatic ferments after undamaged gastric passage desirable and a Replenishment is necessary over a longer period of time.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine granulatähnliche Darreichungsform für Arzneimittelfeststoffe zu schaffen, die die bisher übliche Herstellungsart der Granulate und deren Nachteile vermeidet und die eine Darreichungsform für Arzneimittelfeststoffe bildet, die in größerer Menge verabreicht werden können, ohne daß Tabletten oder Dragees hergestellt werden müssen und ohne daß dabei die Nachteile der Verabreichung in Form von Tabletten oder Dragees in Kauf genommen werden müssen.The invention is based on the object of a granulate-like dosage form for drug solids to create the previously common method of manufacturing the Avoids granules and their disadvantages and which is a dosage form for drug solids forms that can be administered in larger amounts without tablets or Dragees must be produced and without the disadvantages of administration in the form of tablets or dragees must be accepted.

Die Erfindung besteht darin, daß die granulatähnliche Darreichungsform aus Arzneimittelfeststoffen in gepulverter Form durch Pressen in an sich. bekannten Preßverfahren hergestellt ist.The invention consists in that the granule-like dosage form the end Drug solids in powdered form by pressing into themselves. known Pressing process is made.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß Arzneimittelfeststoffe mit Hilfe bekannter Tablettierungsmaschinen auch bei schlechter Fließfähigkeit der pulverförmigen Stoffe zu kleinen Tabletten herab bis zur Größenordnung der Granulatkörner hergestellt werden können. Die erfindungsgemaßen Tablettchen knnnen in gleicher Weise wie Granulate nach Volumen oder gewicht dosiert werden. Auch ist es möglich, diese Tablettchen nach ihrer Zab] zu dosieren. Da eine größere Anzahl von Tablettohen bei der Dosierung nach Gewicht oder Volumen eingenommen werden, kannen hinsichtlich der Genauigkeit der Gewichte der gablettchen größere Toleranzen gewährt werden. Die Tablettchen besitzen ausreichende Festigkeit. Sie können demzufolge auch dragiert werden, zXB. in einem Sprüh-coating-Verfahren.Surprisingly, it has been found that drug solids with The help of known tableting machines even with poor flowability of the powdery ones Substances made into small tablets down to the size of the granules can be. The tablets according to the invention can be used in the same way as granules can be dosed according to volume or weight. It is also possible to use these tablets to dose according to their Zab]. Because a larger number of tablets when dosing Can be taken by weight or volume, in terms of accuracy Greater tolerances can be granted for the weight of the tablet. The tablets have sufficient strength. They can therefore also be coated, e.g. in a spray-coating process.

Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren sur Herstellung der Tablettchen, das darin besteht, daß die pulverförmigen Arzneimittelfeststoffe vor dem Pressen gesiebt werden. Dabei eignet sich besonders das Sieben im Vibrationssiebverfahren.The invention also relates to a method for producing the Tablet, which consists of the powdered drug solids in front sifted after pressing. Sieving using the vibration sieving process is particularly suitable.

Dadurch wird eine einwandfreie Entfaserung des pulverförmigen Arzneimittelstoffes erreicht.This ensures perfect defibering of the powdered pharmaceutical substance achieved.

Gemäß einer weiteren ausbildung der Erfindung besitzen die Siebe eine Siebweite von etwa 1/3 bis 1/20 des Tablettendurchmessers. Damit wird eine eniigend feine Siebung des pulverförmigen Arzneistoffes sichergestellt.According to a further embodiment of the invention, the sieves have a Screen size of about 1/3 to 1/20 of the tablet diameter. That will be enough fine sieving of the powdered medicinal substance ensured.

Gemäß einer weiteren Ausbildung der Erfindung werden gesiebte pflanzliche oder tierische Drganatoffe vor dem Pressen mit Eindemitteln versetzt und zu einem Beinetgranulat verarbeitet.According to a further embodiment of the invention, sieved vegetable or animal organic substances mixed with binding agents before pressing and turned into one Processed bone granulate.

Überraschenderweise hat sich gezeigt. daß die genannten gesiebten Organstoffe die an sich schwer fließfähig sind, durch einen Kusstz von Bendemitteln gut fließfähige Feinstgranulate ergeben.Surprisingly, it turned out. that said sifted Organ substances that are difficult to flow due to a kiss of chemicals result in good flowable fine granules.

I)as so erhaltene Feinstgranulat füllt auch kleine bis kleinste Matrizensuerschnitte von Tablettiermaschinen in einem ausreichend gleichmäßigen Maße, so daß genügend feste Preßlinge erreioht werden konnen.I) the fine granulate obtained in this way also fills small to very small die cuts of tabletting machines in a sufficiently uniform degree so that sufficient solid pellets can be obtained.

Als Findemittel werden gemäß einer weiteren Ausbildung der rfindirn verwendet: Stärkekleister, Gelatinelösung, Glucoselösung, Oxvmethylzellulose und -derivate, z.B. Hydroxypropylmethylzellulose, Polyphenylpyrrolidine, Methacrylsäureester.According to a further development, the rfindirn used: starch paste, gelatin solution, glucose solution, oxvmethylcellulose and derivatives, e.g. hydroxypropylmethyl cellulose, polyphenylpyrrolidines, methacrylic acid esters.

Das Granulierverfahren kann gemäß einer weiteren Ausbildung der Erfindung mit Hilfe eines Wirbelschichtgranulators durchgeführt werden.The granulation process can according to a further embodiment of the invention be carried out with the help of a fluidized bed granulator.

die erfindungsgemäß bergestellten Tablettchen können wie tabletten zu Dragetten weiterverarbeitet werden. Dies kann durch Dragierung in unterschiedlicher Form - so z.B. durch Sprüheoating - erfolgen. dadurch lassen sich einwandfreie magenresistente Isolierungen erzeugen, wobei durch die Überzugsart eine einwandfrei steuerbare Zerfallsverzögerung möglich ist.the tablets provided according to the invention can be used like tablets can be further processed into dragettes. This can be done by coating in different Form - e.g. by spray coating. this allows perfect gastric resistant Produce insulation, with a perfectly controllable decay delay due to the type of coating is possible.

nie erfindungsgemäße granulatähnliche Darreichungsform ist besonders fiir die bereits genannten Drgan-Trocken-Präparate bzw.Granulate-like dosage form according to the invention is never special for the already mentioned Drgan-Dry preparations resp.

Trockenextrakte oder -konzentrate geeignet, die zur Fermentsubstitutionstherapie im Bereich des Verdauungsapparates appliziert werden. Die erfindungsgemäßen Tablettchen können dabei auch zur Dosierung in Kapseln verabreicht werden, wobei sich die Kansel schnell auflöst, so daß die granulatähhliche Darreichungsform freigegeben ist. Die erfindunrsgemäße Darreichungsform ist fbr dedermann ohne weiteres anwendbar. Die Tarreichungeform kann miihelos eingenommen werden. Sie kann auch zusammen mit Speisen oder Flüssigkeiten verabreicht nabezu werden. Die Darreichungsform läßt sich in/beliebig feiner Unterteilung dosieren. Die Darreichungsform hat eine hohe Wirkstoffkonzentration, da die übermäßige Zugabe von Fiillstoffen oder von Uberzugsmassen oder von Grs.nulationshilfsmitteln im Verhältnis zu den bekannten Darreichungsformen nahezu entfällt.Dry extracts or concentrates suitable for fermentation substitution therapy in the digestive system be applied. The invention Tablets can also be administered for dosing in capsules, with the Kansel dissolves quickly, so that the dosage form similar to granules is released is. The dosage form according to the invention is readily applicable to Dedermann. The Tarreichungeform can be easily taken. You can also work with Food or liquids should be administered. The dosage form leaves dose yourself in any fine subdivision. The dosage form has a high Active ingredient concentration, as the excessive addition of fillers or coating materials or of Grs.nulation aids in relation to the known dosage forms almost omitted.

Rin weiterer Vorteil der erfindungsmäßen Darreichungsform besteht insbesondere bei den genannten Präparaten darin, daß infolge der Kleinheit der einzelnen Tablettchen eine in bestimmten Fällen wiinschenswerte sehr schnelle Wirkstoff-Freigabe sich erzielen läßt, so z.B. im Duodenum. Außerdem läßt sich durch die granulatähnliche, magenisolierte Darreichungsform, der schubweisen Magenentleerung entsprechend, fortschreitend dosiert eine über lange eit anhaltende Wirkstoff-Freigabe mit dem jeweils austretenden Magenbrei leicht erzielen.There is another advantage of the dosage form according to the invention especially with the preparations mentioned that due to the smallness of the individual Tablets provide a very rapid release of active ingredient, which is desirable in certain cases can be achieved, e.g. in the duodenum. In addition, the granulate-like, gastric-isolated dosage form, corresponding to the gastric emptying in batches, progressive doses a long-lasting release of the active ingredient with the exiting one Easily achieve gastric porridge.

Andererseits kann aber auch die Freigabezeit des Wirkstoffes bei diesen genannter Präparaten verlängert werden, wenn dies aus irgendwelchen Gründen erwünscht ist. Dies kann dadurch erreicht werden, daß die erfindungsgemäße Darreichungsform in Mischung mit unterschiedlich stark verzögernd wirkenden, isolierten oder abgepreßten Tablettchen anderer Stoffe verabreicht ist.On the other hand, the release time of the active ingredient can also be used in these named preparations can be extended if this is desired for any reason is. This can be achieved in that the dosage form according to the invention in a mixture with differently strong retarding, isolated or squeezed Tablets of other substances is administered.

Beispiele: Handelsübliche Pankreatine. wie sie als Grundstoffe für die Erzeugung von Pankreasfermentspezialitäten VErwendung finden, sind entfettetes Trockenpankreas, das durch Vermahlung über Kreuzschlagmüble und anschließend Wolloplex-Mühle gewonnen wird.Examples: Commercial pancreatins. as they are used as raw materials for the production of pancreatic ferment specialties are defatted Dry pancreas, which is produced by grinding in a regular whip mill and then a Wolloplex mill is won.

A. Entfaserung Ca. 1080 kg eines solchen Produktes wurden über Vibrationssieb mit 500 @@ Maschenweite entfasert, wobei ca. 55 kg = 5,1 % Faseranteil abgetrennt wurden. Das abgesiebte, feinpulverige Pankreatin stellte eine zementpulverartig aussehende, völlig duffe Masse dar, die so gut wie sr keine wließfähigkeit besaß. Diese diente als Ausgangsmaterial für die Erzeugung der anspruchsgemäßen Pank.reatin-Granulate.A. Defibering Approximately 1080 kg of such a product was passed through vibrating sieves defibred with a mesh size of 500 @@, whereby approx. 55 kg = 5.1% fiber content is separated became. The sieved, fine powdery pancreatin was like cement powder looking, completely smelly mass, which had almost no flowability. This served as the starting material for the production of the claimed Pank.reatin granules.

B. Feingranulaterzeugung Jeweils 20 k.g dieses Materials wurden im Wirbelschicht-Sprühgranulator der Firma GLATT umgesetzt. Als Bindemittel diente in diesen Beispielen HPMC (Hydroxyprooylmethylzellulose), als Lösungsmittel dafür eine Mi-schunv aus Tsopropanol und Methylenchlorid im Volumen-Verhältnis 1 : 2,3, wobei 1 kg HPMC in 15 Ltr. dieses Gemisches gelöst oder suspendiert war. Bei einer Lufttemperatur zwischen 500 und 60 0C entstand im Laufe von ca. 45 Minuten ein ausreichend fließfähiges Feingranulat, das in einer Menge von 20,6 kg erhalten wurde und als Material für die Verpressung zur Erzeugung des Plättchen-Granulats diente.B. Fine granulate production 20 k.g each of this material were used in Fluidized bed spray granulator from GLATT implemented. Served as a binder in these examples HPMC (hydroxyprooylmethyl cellulose) as a solvent therefor a mixture of isopropanol and methylene chloride in a volume ratio of 1: 2.3, 1 kg of HPMC was dissolved or suspended in 15 liters of this mixture. At a Air temperature between 500 and 60 ° C. was sufficient in the course of approx. 45 minutes flowable fine granules, which was obtained in an amount of 20.6 kg and as Material for the compression to produce the platelet granules was used.

C. Erzeugung des Plättchen-Granulats a) 4 kg dieses Materials wurden mit 5-stempeligem Werkzeug auf einer Exzenterpresse zu diskusförmigen Eernchen mit 4,5 mm Durchmesser und einer Höhe von durchschnittlich 2,6 mm abgepreßt. Das Durchschnittsgewicht je Kern errechnete sich aus 100 Stck.. zu 33,8 mg je Tablettchen. Es konnte mit EUDRAGIT E als Überzugslack in üblicher Weise geschmacksisoliert werden.und in dieser Form auf der SERVAG mit Hilfe von Näpfchen-Walzen zwischen PVC-und Aluminiumfolie eingesiegelt werden, derartig, daß je Näpfchen 19 - 20 dieser isolierten Tablettchen enthalten waren, entsprechend durchschnittlich 650 mg Pankreatin je Näpfchen.C. Production of the platelet granulate a) 4 kg of this material were with a 5-punch tool on an eccentric press to form disc-shaped Eernchen 4.5 mm diameter and an average height of 2.6 mm. The average weight per core was calculated from 100 pieces .. at 33.8 mg per tablet. It could with EUDRAGIT E as a top coat can be tasted in the usual way and in this Form on the SERVAG with the help of cup rollers between PVC and aluminum foil be sealed in such a way that each well 19-20 of these isolated tablets were contained, corresponding to an average of 650 mg pancreatin per well.

b) Weitere 4 kg dieger Kernchen worden durch Uberspriihen mit einer up 55-Suspension magenresistent überzogen und in dieser Form gleicherweise wie vorbeschrieben eingesiegelt. b) Another 4 kg of these kernels were obtained by spraying with a up 55 suspension coated stomach-resistant and in this form the same as described above sealed.

2.) Auf einem Rundläufer wurden 3 kg des Pankreatin-Feingranulats mit Uilfe eines preßwerkzeugs von 3 mm Durchmesser zu ebenfalls diskusförmigen Vernchen verpreßt. deren Durchschnittsgewicht 17,9 m ergab nnd die wie vorbeschrieben magenresistent oder magenlöslich überzogen werden konnten, Durch geringere Hub-Einstel-Lung konnten auch Kernchen von nur 10 mg im Schnitt erhalten werden, die in ihrer Kleinheit noch besser den üblichen Granulatdimensionen entsprechen.2.) 3 kg of the pancreatin fine granules were placed on a rotary machine with the aid of a pressing tool of 3 mm diameter to likewise disc-shaped Vernchen pressed. their average weight was 17.9 m and they were gastric resistant as described above or could be coated in a stomach-soluble manner, by lower stroke adjustment kernels of only 10 mg on average can also be obtained, which in their small size are still small better correspond to the usual granulate dimensions.

3.) 3 kg eines handelsüblichen, aus Magenschleimhaut gewonnenen Pepsin-Pulvers 1 : 10 000 wurden mit 7%igem wässrigen Stärkekleister im Sprühgranulator bei einer Arbeitstemperatur von 95°C zu einem preßfäbigen Granulat verarbeitet, das anschließend zu einem pepsaletten-Granulat in folgender Zusammensetzung als basis eines Kombinations-Pranarates gemischt und abgepreßt wurde. Fierzu wurde die Mischung fiir die Erzeugung eines erfindungsgemäßen Medikamenten-Granulats in Form von Tablettchen, die gleichzeitig 2 Wirkstoffkomponenten enthalten, Glutaminsäurehydrochlorid und Pepsin,in folgender usammensetzung hergestellt: Pepsin-Granulat 550,0 g Glutaminsäurehydrochlord 500,0 g Maisstärkegranulat 185,6 g Avizell 150,0 g Magnestumstearat 30,o g Tablettierhilfsmittel K 64,4 g 1.480,0 g Diese romponentan wurden zu einem Trockengemisch über ein Sieb mit 1 mm Maschenweite abgesiebt und auf dem Rundläufer zu disk.usförmigen Körnchen von 4,5 mm Durchmesser abgepreßt. Sie besaßen eine Härte von 7,3 Stokes und wurden wiederum im Sprühlackierverfahren mit EUTRAGIT E geschmacksisolierend aber magensaftlöslich überzogen. Das Qurchschnittsgewicht betrug 30 mg.3.) 3 kg of a commercially available pepsin powder obtained from the gastric mucosa 1: 10,000 were with 7% aqueous starch paste in the spray granulator at one Working temperature of 95 ° C processed into a pressable granulate, which then to a pepsaletten granulate in the following composition as the basis of a combination preparation was mixed and pressed. For this purpose, the mixture was used to produce a medicament granules according to the invention in the form of tablets, which at the same time Contains 2 active ingredient components, glutamic acid hydrochloride and pepsin, in the following Composition prepared: Pepsin granules 550.0 g glutamic acid hydrochloride 500.0 g corn starch granulate 185.6 g Avizell 150.0 g magnestum stearate 30.0 g tabletting aid K 64.4 g 1,480.0 g These components were converted into a dry mixture through a sieve Sieved with a 1 mm mesh size and turned into disk-shaped granules on the rotary machine 4.5 mm in diameter. They had a hardness of 7.3 stokes and were again in the spray painting process with EUTRAGIT E taste-isolating but gastric juice-soluble overdrawn. The average weight was 30 mg.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e

1. Granulate-like dosage form for drug solids, characterized in that the individual particles of the granulate-like dosage form from drug solids in pylyerterized form by pressing into known ones Compression process in the form of tiny tablets are made.

2. A method for producing a dosage form according to claim 1, characterized in that the powdery Arzn.eimittelfeststoffe before Can be defibrated by fine sieving.

3. The method according to claim 2, characterized in that the Eutfiberung takes place in the vibration sieve process.

t. Method according to Claim 2 and 3, characterized in that the clear viewing width is about 1/3 to 1/20 of the tablet diameter.

5. The method according to claim 2 to 4, characterized in that sieved Plant or animal organic matter mixed with binding agents before pressing and processed into a fine granulate.

6. The method according to claim 5, characterized in that the beef agent Strength serves.

7. The method according to claim 5, characterized in that as a binder Hydroxyprobylmethylcellulose is used.

8. The method according to claim 5 to 7, characterized.

that the granulation is carried out with the aid of a fluidized bed granulator will.

9. Dosage form according to claim 1, characterized in that the Granulate particles in foil packs directly portioned and encased are.