DE2328680B2

DE2328680B2 -

Info

Publication number: DE2328680B2
Application number: DE2328680A
Authority: DE
Inventors: Bernard Yorktown Heights N.Y. Lichtenstein (V.St.A.)
Original assignee: Technicon Instruments Corp
Current assignee: Bayer Corp
Priority date: 1972-06-07
Filing date: 1973-06-06
Publication date: 1975-07-31
Also published as: SU546262A3; SE384409B; JPS4963055A; BE799116A; CH559361A5; AU5551373A; US3843326A; NL7305673A; GB1414925A; IT986310B; CA974379A; DE2328680A1; FR2188828A5; AU472110B2

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum aufeinanderfolgenden Mischen einer Reihe von Proben mit einem Reagenz zur Analyse, bei dem zu einem langgestreckten Gebilde aneinandergereihte und gegeneinander abgedichtete Volumen entlang einer bestimmten Bahn bewegt werden und in jedes der einzelnen Volumen eine bestimmte Probenmenge und Reagenzmenge eingegeben werden. Ferner befaßt sich die Erfindung mit einer Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens mit einer Antriebseinrichtung zum Bewegen des langgestreckten Gebildes längs der Bahn und einer Proben- und Reagenzbehältereinrichtung mit einer Sondenanordnung zum Einleiten der bestimmten Proben- und Reagenzmengen in die gegeneinander abgeschlossenen Volumen.

Zum automatischen aufeinanderfolgenden Mischen, Behandeln und Analysieren einer Reihe von Proben sind bereits zahlreiche Anordnungen bekannt, die von dem kontinuierlichen Durchflußprinzip Gebrauch machen. Obwohl diese Anordnungen auch hinreichend zufriedenstellend arbeiten, tritt dennoch stets die Schwierigkeit auf. daß trotz einer räumlichen Trennung der Proben und troiz Verwendung einer Waschflüssigkeil zwischen den Proben die Gefahr einer Verunreinigung zwischen aufeinanderfolgenden Proben besteht. Das

bedeutet, daß beim Betrieb dieser bekannten Anordnungen, die eine oder mehrere Leitungen benutzen, um einen Strömungsweg für eine Reihe von Proben und aufeinanderfolgend gebildeten Proben-Reagenz-Gemischen vorzusehen, die jeweils durch Fluidschübe voneinander getrennt sind und in Form eines oder mehrerer kontinuierlicher Ströme durch das Leitungssystem gepumpt werden. Rückstände einer Probe und bzw. eines Proben-Reagenz-Gemisches an den [rmenv änden des benutzten Leitungssystems haften bleiben und daß trotz de·· vereinten Reirigungswirkung des trennenden Fluidschubs und eines Waschflüssigkeitsschubs diese Rückstände von den Leitungsinnenwänden nicht vollständig entfernt werden können, su daß es zu einer Verunreinigung oder Verseuchung der nachfolgenden Probe durch die vorangegangene kommen kann, mit der Folge, daß die Probenanalysierergebnisse ungenau werden. Darüber hinaus sei bemerkt, daß in den bekannten Anordnungen der beschriebenen Art im allgemeinen Schlauchquetschpumpen od. dgl. verwendet werden und daß dadurch stets eine aufwendige Eichung der Pumpenschläuche und des übrigen Leitungssystems erforderlich ist, um zwischen dem Reagenzstrom und dem Probenstrom eine notwendige genaue Phasenbe ziehung aufrechtzuerhalten. Eine Störung dieser Phasenbeziehung, die durch Alterung der Schläuche hervorgerufen werden kann, führt ebenfalls zu ungenauen Analysenergebnissen. Ferner ist die Arbeitsgeschwin digkeit dieser bekannten Anordnungen, d. h. die Anzahl der zu analysierenden Proben pro Zeiteinheit, durch die Durchflußwerte begrenzt, die in den Schläuchen und Leitungen des Pump- und Leitungssystems erhielt wer den können. Da die interessierenden Proben-Reagenz-Gemische lediglich als voneinander getrennte Schübe eines kontinuierlichen Stroms oder kontinuierlicher Ströme bestehen, muß man ferner mit äußerster Sorgfalt vorgehen, um sicherzustellen, daß die einzelnen Proben absolut richtig identifizierbar sind. Darüber hinaus besteht die Schwierigkeit, daß man einen Teil des Proben-Reagenz-Gemisches zurückhalten muß. um eine Nachanalyse durchführen zu können.

Aus der DT-OS 20 07 405 ist für die kolorimetrische Untersuchung einer Reihe von flüssigen Proben eine Ai rdnung bekannt, die entsprechend dem eingangs beschriebenen Verfahren von einem langgestreckten Gebilde aus aneinandergereihten und gegeneinander abgedichteten Volumen in Form von längs einer Bahn bewegten Küvetten Gebrauch macht, die nur einmal benutzt werden. Mit einer solchen Anordnung werden die mit kontinuierlich fließenden Probenströmen verbundenen Schwierigkeiten, insbesondere die Gefahr von Zwischenprooenverunreinigungen, vermieden. Die zum einmaligen Gebrauch bestimmten Küvetten sind in einem langen Kunststoffband aus zwei miteinander verklebten Folien vorgesehen. Die zwischen den Folien in dem Band hintereinander ausgebildeten Küvetten sind nach außen und gegeneinander abgeschlossen. Die Probenflüssigkeit und das Reagenz sowie gegebenenfalls weitere Probenbehandlungsmittel können mit einer Spritze in die Küvetten injiziert werden. Zur kolorimetrischen Analyse wird dann das aus einem durchsichtigen Werkstoff hergestellte Band mit den darin ausgebildeten und angefüllten Küvetten durch ein Fotometer gezogen.

Die bekannte Anordnung nach der DT-OS 20 07 405 vermeidet zwar bei der aufeinanderfolgenden Analyse von verschiedenen Proben die Gefahr von Zwischenprobenverunreinigungen, stellt jedoch insofern einen verhältnismäßig großen Aufwand dar. als von einem in spezieller Weise vorgefertigten Probentragerband Gebrauch gemacht wird. Darüber hinaus tritt der Nachteil auf, daß beim Injizieren der Proben- und Reagenzmenge in den abgeschlossenen Küvetten ein Überdruck entsteht, der zu einer nicht kontrollierbaren Verformung des Folienwerkstoffs führt.

Aus der FR-PS 15 13 306 ist zum automatischen aufeinanderfolgenden Analysieren einer Reihe von Proben eine ähnliche Anordnung wie aus der DT-OS 20 07 405 bekannt Allerdings sind in diesem Fall die in einem bandförmigen Träger vorgesehenen Küvettenvolumen nicht vollkommen abgeschlossen, sondern mit einer nach außen führenden öffnung versehen. Bei einer sol chen nach außen offenen Küvette besteht die Gefahr, daß bereits vor der Eingabe der Probe in die Küvette Bakterien oder andere Teilchen eindringen können, die gegebenenfalls zu einer Verfälschung der Analysenergebnisse führen.

Der Erfisjdung liegt die Aufgabe zugrunde, zum Mischen einer Reihe von Proben mit einem Reagenz zur nachfolgenden Analyse die Entstehung eines Überdrucks bei der Eingabe der Probenmenge und der Rea genzmenge in die einzelnen, keimfrei abgeschlossenen Volumen zu vermeiden und die Gesamtanordnung derart zu treffen, daß eine leichte Automatisierung des Vorganges möglich ist.

Zur Lösung dieser Aufgabe ist das eingangs beschriebene Verfahren nach der Erfindung dadurch gekenntzeichnet. daß ein längs der Bahn bewegter, langgestreckter Schlauch zum aufeinanderfolgenden Ausbilden von in sich abgeschlossenen Schlauchvolumen an voneinander beabslandeten Stellen aufeinanderfolgend verschlossen wird, daß jedes Schlauchvolumen während seiner Entstehung und vor dem dauerhaften Verschließen seines bahnaufwärts gelegenen Endes vorübergehend durch eine ortsfeste VerschluSvorrichtung fluiddicht verschlossen wird, so daß jedes Schlauchvolumen während der Bewegung bis zu seiner vorgesehenen Größe anwächst, daß während dieser Vergrößerung die Probenmenge und die Reagenzmenge in das Schlauchvolumen eingeleitet werden und daß die Fluideinleitung dem Anwachsen des Schlauchvolumens entspricht.

Die eingangs beschriebene Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens ist nach der Erfindung gekennzeichnet durch einen entlang der Bahn geführten, langgestreckten Schlauch, durch eine längs der Bewegungsbahn des Schlauches angeordnete Verschlußeinrichtung, die dazu dient, den Schlauch an voneinander beabstandten Stellen aufeinanderfolgend mit den schlauchverschließenden Verschlüssen zu versehen, durch den Schlauch dicht abschließende Rollen, die bei der Bewegung des Schlauchs gegenüber den Rollen entlang der Bahn eine Vergrößerung des zwischen den Rollen und einem der Verschlüsse gebildeten Schlauchvolumens gestatten, und durch eine solche Ausbildung und Anordnung der Proben- und Reagenzbehältereinrichtung, daß die Sondenanordnung den Schlauch bei dem zu vergrößernden Schlauchvolumen durchsticht unu die Probenmenge und Reagenzmenge in das größer werdende Schlauchvolumen eintreten können.

Im Gegensatz zu den bekannten Anordnungen mit den in einer speziellen Weise vorgefertigten bandartigen Gebilden macht die Erfindung von einem ununterbrochen zugeführten, einfachen Schlauch Gebrauch, bei dem die Schlauchvolumen gleichzeitig mit der Eingabe der Proben- und Reagenzmenge ausgebildet werden.

Auf diese Weise isl es möglich, daß die Proben- und Reagenzmengeneingabe mit einem Anwachsen des Schlauchvolumens zusammenfällt, so daß in den abgeschlossenen Schlauchvolumen keine Überdrücke auftreten. Man kann vielmehr die Schlaiichvolumen während ihrer Herstellung expandieren und infolgedessen die Probe und das Reagenz in das sich ausdehnende Schlauchvolumen saugen. Die Ausbildung eines Schlauchvolumens und die gleichzeitige Flüssigkeitseingabe in das sich ausbildende Schlauchvolumen werden im einzelnen derart vorgenommen, daß der zugeführte Schlauch an einer bestimmten Stelle mit einem dauerhaften Verschluß versehen wini und dann die dauerhafte Verschlußstelle des Schlauches von einer Einrichtung wegbewegt wird, due den Schlauch durch Zusammenquetschen momentan verschließt. Auf diese Weise entsteht zwischen dem dauerhaften Verschluß und der momentanen Verschlußstelle ein sich vergrößerndes Schlauchvolumen, in das die Proben- und Reagenzmenge eingegeben bzw. gesaugt wird. Wenn die Proben- und Reagenzmengeneiingabe beendet und das Schlauchvolumen seine vorbestimmte Größe erreicht hat, wird der Schlauch an der momentanen Verschlußstelle ebenfalls dauerhaft verschlossen. Vorzugsweise wird nach Beendigung der Proben- und Reagenzmengeneingabe noch eine vorgegebene Nflenge keimfreier Luft in das sich ausdehnende Schlauchvolumen gezogen. In dem gebildeten Schlauchvolumen befindet sich dann schließlich ein Gemisch aus einer vorgegebenen Proben-, Reagenz- und Luftmenge.

Obwohl die Schlauchvolumen gleichzeitig mit dem Eintritt der Flüssigkeitsmengen in die Schlauchvolumen ausgebildet werden, kommt jede der Proben lediglich in Berührung mit dem ihr zugeordneten Schlauchvolumen, so daß eine Verunreinigung oder Durchmischung zwischen aufeinanderfolgenden Proben vermieden wird.

Bevorzugte Ausführungsbeispiele der Erfindung wer den an Hand von Zeichnungen beschrieben. Es zeigt

F i g. 1 eine Vorrichtung mit Einrichtungen zum Transportieren und Verschüeßen eines Schlauchs,

F i g. 2 ein teilweise schematisch dargestellter Längsschnitt durch Teile der Schlauchtransporteinrichtung und einer Probenzufuhreinrichtung,

F i g. 3 eine teilweise schematische Draufsicht auf die Schlauchtransporteinrichtung und die Probenzufuhreinrichtung,

F i g. 4 ein teilweise schematisch dargestellter Längsschnitt durch die Probenzufuhreinrichtung sowie eine Reagenzzufuhreinrichtung und durch die Schlauchtransport- und Verschlußeinrichtung,

F i g. 5 eine teilweise schematisch dargestellte Draufsicht auf die Reagenzzufuhreinrichtung,

F i g. 6 eine Draufsicht auf die Schlauchtransport- und Verschlußeinrichtiirtg nach Beendigung eines Arbeitszyklus.

Fig.7 ein Längsschnitt durch ein abgeschlossenes Schlauchvolumen mit einem darin enthaltenen Proben-Reagenz-Luftgemisch,

F i g. 8 eine schematische Ansicht eines A η wer dungsausführungsbeispiels zum Trennen der Lymphozyten aus einer Reihe von Gesamtblutproben auf der Grundlage des kontinuierlichen OurchfUiBprinzips,

F i g. 9 ein Querschnitt längs der Linie 9-9 der F i g. 8.

Fig. 10 ein teilweise schematisch dargestellter l-ängssfhnitt durch Te«Je einer Schlauchtransporteinnchtung sowie einer Proben- und Reagcnz/ufuhreinnchtunp eines weiteren Ausführungsbeispicls.

F i g. 11 ein Querschnitt längs der Linie 11-11 der Fig. 10,

Fig. 12 eine teilweise schemalisch dargestellte Querschnittsansicht, die die Verwendung des Schlauchs als Durchflußzelle in einem Kolorimeter zeigt, und

Fig. 13 ein Querschnitt längs der Linie 13-13 der Fig. 12.

Eine in den F i g. 1 und 2 dargestellte Probentransporteinrichtung 10 enthält einen ununterbrochenen

ίο Schlauch 12, der aus irgendeinem geeigneten elastischen, im wesentlichen inerten und durch Einwirkung von Wärme leicht verschließbaren thermoplastischen Werkstoff besteht, beispielsweise aus PVC. Eine Vorratsrolle 14 des Schlauchs 12 ist vorzugsweise vorentkeimt, um eine Probenverunreinigung zu vermeiden. Die Vorratsrolle 14 ist in einer sauberen Luftkammer 16 angeordnet. Das nicht dargestellte Vorratsrollenende des Schlauchs ist gegenüber der Atmosphäre offen, so daß aus diesem Ende aus noch zu beschreibenden Gründen Luft austreten kann.

Zum Antrieb des Schlauchs sind Antriebs- und Leerlaufrollen 18 bzw. 20 vorgesehen. Die Antriebsrolle 18 wird von einer Antriebseinrichtung 21 im Uhrzeigersinn angetrieben, um bei der Darstellung nach den F i g. 1 und 2 den Schlauch 12 von links nach rechts vorzuschieben. Die Antriebsrolle 18 und die Leerlaufrolle 20 haben einen solchen Abstand voneinander und sind derart dimensioniert, daß sie gleichzeitig mit dem Vorschieben des Schlauchs einen vorübergehenden fluiddichten Verschluß 22 zwischen den durch die Rollen laufenden Schlauchwandteilen bewirken. Die Rollen können durch Anlegen von Hochfrequenzenergie von einer nicht dargestellten Hochfrequenzenergiequelle erregt werden, um als Verschlußelektroden zu dienen und damit je nach Wunsch den zwischen ihnen hindurchlaufenden Schlauch 12 schnell und dauerhaft zu verschließen.

In der F i g. 1 sind Schlauchverschlußeinrichtungen 24 und 25 dargestellt. Die Schlauchverschlußeinrichtung 24 ist. wie es gezeigt ist, in bezug auf die Vorschubrichtung des Schlauchs 12 kurz hinter den Rollen 18 und 20 angeordnet und enthält vorzugsweise zwei voneinander beabstandete Verschlußbacken 26 und 28, die in Form von mit Hochfrequenzenergie erregbaren Verschlußelektroden ausgebildet und in der in der Zeichnung dargestellten Weise bewegbar sind, um mit dem Schlauch in Berührung zu kommen und bei eingeschalteter Hochfrequenzenergie den Schlauch durch Bildung eines dreiteiligen Verschlusses 29 schnell und wirkungsvoll durch Einwirkung von Wärme abzudichten. Der Verschluß 29 weist voneinander beabuandetc Verschlußbereiche 30, 32 und 34 auf, zwischen denen sich etwa L-förmige Durchlässe 36 und 38 erstrecken. Die eine der Verschlußbacken 26 und 28 enthält vorzugsweise eine Einrichtung, um jeweils eine andere Probenidentifizierzahl oder eine ähnliche Kennzeichnung in das Äußere von einem der Verschlußbereiche einzuprägen. In ähnlicher Weise enthält die Verschlußeinrichtung 25 vorzugsweise mit Hochfrequenzener gie erregbare Verschlußelektroden 31 und 33, die in der in der F i g. 1 gezeigten Weise bewegbar sind, um mit dem Verschluß 29 in Berührung gebracht werden zu können, um nachträglich die Durchlässe 36 und 38 aus noch /u beschreibenden Gründen zu verschließen.

⁶S lim Probenbehälter 40 weist einen fluiddichten Stopfen 42 mn einer sich durch den Stopfen erstreckenden LufieinlaBlciiung 44 auf. In der l.uftcinlaUlcitung 44 sind cm Ventil 46 und ein Hakterienfilicr 48 vorpcse-

hen. Das Ventil 46 ist beispielsweise unter der Steuerung eines Hubmagneten 47 automatisch betätigbar, der wiederum von einer geeignet programmierten, nicht dargestellten Steuereinrichtung angesteuert wird. Ferner erstreckt sich durch den Stopfen 42 in der gezeigten Weise eine Probenauslaßleitung 50, die in einer Injektionskanüle 52 endet.

Eine in den F i g. 2 und 3 dargestellte Probenbehälterzufuhreinrichtung 54 enthält einen flexiblen, endlosen Probenbehälterträger 56, der beispielsweise als Riemen oder in Form einer Kette ausgebildet sein kann. Entsprechend der Darstellung sind eine Antriebsrolle bzw. ein Antriebskettenrad 58 und Leerlaufrollen bzw. Leerlaufkettenräder 60,62 und 64 vorgesehen. Die Antriebsrolle bzw. das Antriebskettenrad 58 wird von der Antriebseinrichtung 21 synchron mit dem Antrieb der Sehlauchantriebsrolle 18 im Uhrzeigersinn angetrieben, um den Probenbehälterträger 56 im Uhrzeigersinn im wesentlichen mit einer Geschwindigkeit vorzuschieben, die der Vorschubgeschwindigkeit des Schlauchs 12 entspricht.

Probenbehältertragfassungen 66 sind am Rand des Probenbehälterträgers 56 in der gezeigten Weise an etwa gleichmäßig beabstandeten Stellen fest angebracht. In jeder Tragfassung ist ein Probenbehälter 40 derart angeordnet, daß er in seiner Längsrichtung frei bewegbar ist. Das bedeutet im vorliegenden Fall, daß die Probenbehälter gegenüber der Tragfassung auf- und abbewegbar sind, jedem Probenbehälter 40 und jeder Tragfassung 66 ist eine Vorspannungseinrichtung in Form einer Zugfeder 67 zugeordnet, die versucht, den Probenbehälter in der Fassung nach unten zu ziehen. Bei einem typischen Anwendungsbeispiel enthält jeder der Probenbehälter etwa die gleiche vorgegebene Menge einer anderen Probe. Bei den Proben kann es sich beispielsweise um Blutproben handeln.

Eine Probenbehältersteuerbahn 68 ist in der gezeigten Weise ortsfest unterhalb einer Bewegungsbahn des endlosen Probenbehälterträgers 56 angeordnet, und zwar in einer solchen Weise, daß die Probenbehältersteuerbahn mit dem Probenbehälterträger und dem Schlauch 12 in Längsrichtung ausgerichtet ist. Die Steuerbahn 68 weist eine Arbeitsoberfläche 70 auf, die, wie es aus der F i g. 2 hervorgeht, nahezu abrupt von einem unteren Niveau auf ein oberes Niveau ansteigt, auf diesem oberen Niveau für eine gewisse Strecke D bleibt, wie es aus der F i g. 4 hervorgeht, und dann abrupt auf das untere Niveau abfällt.

Ein in der F i g. 4 dargestellter Reagenzbehälter 72 weist einen Lufteinlaß 74 mit einem darin angeordneten Bakterienfilter 76 auf. Der Reagenzbehälter ist mit einem Stopfen 78 abgedichtet, durch den sich eine Reagenzauslaßleitung 80 erstreckt, in die ein Ventil 82 eingeschaltet ist. Die Reagenzauslaßleitung 80 endet außen in einer Injektionskanüle 84. Das Ventil 82 ist nach Wunsch unter der Steuerung eines Hubmagneten 83 automatisch betätigbar. Der Hubmagnet 83 wird von derselben in geeigneter Weise programmierten, nicht dargestellten Steuereinrichtung angesteuert, die auch den in der F i g. 2 dargestellten Hubmagneten 47 ansteuert.

Eine in der F i g. 5 dargestellte Reagenzbehält ;rzu rühreinrichtung 86 enthält einen flexiblen Reagenzbe hälterträger 88. der in der gleichen Weise wie der Pro benbehälterträger 56 aufgebaut sein kann. In entsprc f>5 chender Weise sind eine Antriebsrolle bzw. ein Antriebskettenrad 90 und eine 1 .eerlaufrolle b/w. ein l.ccrlaufkctten 92 vorgesehen. Die Antriebsrolle b/w.

das Antriebskettenrad 90 wird von der Antriebseinrichtung 21 synchron mit dem Antrieb der Sehlauchantriebsrolle 18 und der Antriebsrolle bzw. dem Antriebskettenrad 58 für den Probenbehälterträger im Uhrzeigersinn angetrieben, um den Reagenzbehälterträger 88 im Uhrzeigersinn im wesentlichen mit derselben Vorschubgeschwindigkeit anzutreiben wie den Schlauch 12 und den Probenbehälterträger 56.

Eine Reagenzbehältertragfassung 94 ist am Rand des Reagenzbehälterträgers 88 fest angebracht. Der Reagenzbehälter 72 ist in der Tragfassung derart angeordnet, daß er in seiner Längsrichtung frei bewegbar ist. Das bedeutet wiederum, daß der Reagenzbehälter gegenüber seiner Tragfassung eine Auf- und Abwärtsbewegung ausführen kann. Eine Vorspannungseinrichtung in Form einer Zugfeder 95 ist entsprechend der Darstellung nach der F i g. 4 derart angeordnet, daß sie versucht, den Reagenzbehälter 72 gegenüber der Tragfassung 94 nach oben zu ziehen.

Eine in der F i g. 4 dargestellte Reagenzbehältersteuerbahn % ist ortsfest oberhalb einer Bewegungsbahn des endlosen Reagenzbehälterträgers 88 derart angeordnet, daß sie in Längsrichtung mit dem Reagenzbehälterträger 88 und mit dem Schlauch 12 ausfluchtet. Die Steuerbahn 96 enthält eine Betätigungsoberfläche 98, die von einem oberen Niveau abrupt auf ein unteres Niveau abfällt, auf dem unteren Niveau für eine gewisse Strecke D bleibt und dann abrupt von dem unteren Niveau auf das obere Niveau zurückkehrt.

Zum automatischen aufeinanderfolgenden Einführen von ähnlichen Mengen der verschiedenen Proben aus den entsprechenden Probenbehäitern 40 in praktisch gleichmäßig beabstandete und dimensionierte aufeinanderfolgende Abschnitte des Schlauchs 12, zum Einführen von ähnlichen Mengen eines Reagenzes und vor Luft in jeden der Schlauchabschnitte und zum nachfolgenden Verschließen der Schlauchabschnitte, um aufeinanderfolgende, keimfrei verschlossene, voneinandei beabstandete Schlauchabschnitte zu bilden, von dener jeder eine vorgegebene Menge eines Reagenzes, vor Luft und einer anderen Probe enthält, wird im stationä ren Betriebszustand der Schlauch durch die Drehbewe gung der Antriebsrolle 18 unter der Einwirkung dei Antriebseinrichtung 21 in die in der F i g. 1 dargestellt« Lage vorgeschoben, woraufhin die Drehbewegung dei Antriebsrolle unterbrochen wird, um den Schlauchvor schub kurzzeitig zu unterbinden. Die bei der Vorschub bewegung im Schlauch 12 zusammengedrückte Luf kann bei der Vorratsrolle aus dem Schlauchende aus treten, das gegenüber der Atmosphäre offen ist.

Wenn sich der Schlauch 12 in der in der F i g. 1 dar gestellten Lage befindet, werden die Verschlußbackei 26 und 28 in die gezeigte Betriebsstellung gebracht um durch Anlegen von Hochfrequenzenergie erregt, un den Schlauch durch Ausbildung des dreiteiligen Ver Schlusses 29 schnell und wirksam zu verschließen. So bald der Verschluß fertiggestellt ist, wird die den Ver schlußbacken zugeführte Hochfrequenzenergie abge schaltet. Die Verschlußbacken bleiben jedoch in ihre vorgeschobenen Stellung, um zwischen sich de Schlauch fest einzuspannen und zu halten, letzt wir mit dem Vorschub des Probenbehälterträgers 56 be gönnen, so daß der Boden eines Probenbehälters 4 (F i g. 2) in Berührung mit der Betätigungsoberfläche 7 der Probenbehältersteuerbahn 68 kommt, mit der Wii kung. daß der Probenbehälter abrupt nach oben bc wegt wird und die Injcktionskanülc 52 der Probcnau' laßlcitung die untere Wand des Schlauch«, 12 durcr

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sticht und zwischen den Schlauchverschlußbereichen 30 und 34 über den Durchlaß 36 nach innen in die in die F i g. 2 dargestellte Stellung wandert. Sobald die Injektionskanüle beginnt, die untere Schlauchwand in der beschriebenen Weise zu durchstoßen, werden die Verschlußbacken 26 und 28 äußern schnell zurückgezogen, und die Antriebsrolle 18 wird erneut in Drehbewegung gesetzt, um einen gleichzeitigen Vorschub des Schlauchs 12 und des Probenbehälters 40 mit derselben Vorschubgeschwindigkeit zu erreichen, wobei sich die Injektionskanüle 52 in dem Durchlaß 36 befindet. In diesem Betriebszustand wird das Ventil 46 automatisch geöffnet.

Die gleichzeitige Vorschubbewegung des Schlauchs 12 und des Probenbehälters 40 bewirkt, daß die Probe aus dem Probenbehälter in das sich ständig erweiternde Schlauchabschnittvolumen V gesaugt wird, das sich zwischen dem Verschluß 29 und dem zwischen den Rollen 18 und 20 gebildeten Verschluß 22 erstreckt. Das aus dem Probenbehälter 40 in das Schlauch\olumen Vabgezogene Probenvolumen wird über die Lufteinlaßleitung 44 und das geöffnete Ventil 46 durch bakterienfreie Luft ersetzt.

Die gleichzeitige Schlauch- und Probenbehältervorschubbewegung wird aufrechterhalten, bis etwa die in der F i g. 4 dargestellte Stellung erreicht ist, in der der Abzug der gesamten Probe aus dem Probenbehälter 40 in das Schlai"~hvolumen V beendet ist. Daraufhin wird durch Unterbrechung des Antriebs der Antriebsrollen 18 und 58 die Vorschubbeu egung des Schlauchs 12 und des Probenbehälters 40 gleichzeitig unterbunden. Die Strecke, die der Probenbehälter aus der in der F i g. 2 dargestellten Stellung bis zum Erreichen der in der F i g. 4 dargestellten Stellung durchläuft, wird in Abhängigkeit von der gleichzeitig mit dieser Vorschubbewegung auftretenden Zunahme des Schlauchvolumens V in einer solchen Weise genau bestimmt, daß gerade die gesamte Probe aus dem Probenbehälter in das Schlauchvolumen gebracht wird.

Wenn der Schlauch 12 und der Probenbehälter etwa in der in der Fi e,. 4 dargestellten Lage anhalten, wird das Ventil 46 in der Lufteinlaßleitung des Probenbehälters automatisch geschlossen, und der Reagenzbehälter wird durch den Reagenzbehälterträger 88 in eine Stellung geschoben, in der das obere Ende des Reagenzbehälters betinnt, die Betätigungsoberfläche 98 der Reagenzbehältersteuerbahn % % zu berühren. Sobald dies der Fall ist, wird der Reagenzbehälter abrupt nach unten gestoßen, mit der Wirkung, daß die Injektionskanüle 84 der Reagenzbehälterauslaßieitung die obere 5" Wand des Schlauchs durchsticht und zwischen den Verschlußbereichen 30 und 32 in den Durchlaß 38 eindringt. Die Injektionskanüle der Reagenzauslaßleitung tritt in der gezeigten Weise nur teilweise in das senkrecht verlaufende Stück des L-förmigen Durchlasses 36 ein, um zu vermeiden, daß die Spitze der Injektionskanüle mit der Probe in Berührung kommt, die sich jetzt in dem Schlauchvolumen V befindet. Auf diese Weise soll eine Verunreinigung der Spitze der Ijektionskanüle durch das Probenvolumen vermieden werden.

Sobald die Injektionskanüle 84 der Reagenzauslaßleitung die obere Wand des Schlauchs durchsticht, wird das Ventil 82 der Reagenzbehälterausiaßleitung automatisch geöffnet, und die Antriebsrollen 18. 58 und 90 werden gleichzeitig angetrieben, um mit der gleichzeitigen Vorschubbewegung des Schlauchs 12. des Reagenzbehälters 72 und des Probenbehälters 40 mit der selben Geschwindigkeit zu beginnen. Mit der sich jetzt

ergebenden weiteren Ausdehnung des Schlauchab schniiiivolumens V wird das Reagenz aus dem Rea· genzbehälter 72 abgezogen und tritt über die Reagenzauslaßleitung 80, das offene Ventil 82 und die Injektionskanüle 84 in das sich erweiternde Voulumen Vein um sich darin mit der bereits dort befindlichen Probe zu durchmischen. Das aus dem Reagenzbehälter austretende Reagenzvolumen wird über den Lufteinlaß 74 und das Bakterienfilter 76 durch bakterienfreie Luft ersetzt. Das weitere Absaugen eines sich etwa in dem Probenbehälter noch befindlichen Probenrestes wird dadurch vermieden, daß das Ventil 46 in der Lufteinlaßleitung 44 jetzt geschlossen ist.

Die gleichzeitige Vorschubbewegung des Schlauchs 12, des Reagenzbehälters 72 und des Probenbehälters 40wird in der beschriebenen Weise fortgeführt, bis der Reagenzbehälter und der Schlauch um eine solche Strecke vorgerückt sind, daß ein genau vorgegebenes Reagenzvolumen aus dem Reagenzbehälter in das sich ausdehnende Schlauchvolumen V gezogen worden ist. Sobald dies der Fall ist wird das Ventil 82 in de- Reagenzauslaßleitung automatisch geschlossen, um die Reagenzabgabe zu unterbinden, und das Ventil 46 in der Lufteinlaßleitung des Probenbehälters wird automatisch geöffnet, so daß jetzt in das sich immer erweiternde Volumen V des Schlauchabschnitts über die Lufteinlaßle.tung 44, das Ventil 46. den Probenbehälter 40. die Probenbehälterauslaßleitung 50 und die Injektionskanüle 52 Luft eintreten kann. Unter diesen Bedingungen wird die gleichzeitige Vorschubbewegung des ichlauchs 12, des Reagenzbehälters 72 und des Probenbehalters 40 um eine Strecke fortgeführt, die derart gewarnt ist, daß ein genau vorgegebenes Luftvolumen in das Schlauchabschnittvolumen Vgesaugt wird.

Sobald das vorgegebene Luftvolumen angesaugt ist und die Durchmischung mit dem bereits angesaugten Kroben- und Reagenzvolumen in dem Schlauchat· schn.ttvolumen V beendet ist, haben der Probenbehälter 40 und der Reagenzbehälter 72 eine Lage erreicht, daii sie sich an senkrecht miteinander ausgerichteten abrupten Abfallpunkten 101 bzw. 102 (F ig. 4) der Betatigungsfläche 70 bzw. 98 befinden. Beim weiteren Behaltervorschub wird daher der Probenbehälter 40 unter der Einwirkung der Zugfeder 67 abrupt nach unten bewegt, mit der Wirkung, daß die Injektionskanüle 52 augenblicklich aus dem Durchlaß 36 gezogen wird. Ole.chze.tig wird der Reagenzbehälter 72 unter der tinwirkung der Zugfeder 95 abrupt nach oben bewegt, mit der W.rkung, daß die Injektionskanüle 84 augenblicklich aus dem Durchlaß 38 gezogen wird.

uanacn wird, wobei sich das Schlauchabschnittvoluinen V etwa in der in der F i g. 6 gezeigten Lage befindet, der Antrieb der Antriebsrolle 18 unterbrochen, um einen weiteren Vorschub des Schlauchs zu verhindern. uaraufhin1 werden die backenartigen Verschlußelektro aen Ji und 33 in der gezeigten Weise in Berührung mit Verschlußbereich 30 gebracht und durch Anlegen von Hochfrequenzenergie erregt, um durch Schließen der Durchlässe 36 und 38 an dieser Stelle den Versch.uU zu vervollständigen, wobei die Verschlußberei V α ^U ^{während dcr} seit dem abrupten Herausziehen der Injektionskanulen 52 und 84 aus den Durch Uissen 36 und 18 vergangenen kurzer, Zeitspanne als Uammbereiche dienen, die verhindern ,luß die noch nach außen offenen Durchlasse J6 und }8 als Leckste! len furdas Proben Realen/ Gemisch dienen

i.leich/eit.g mit der beschriebenen Bewegung und fcrrcgung der Verschlußelekiroden 31 und 33 werden

die Rollen 18 und 20 durch Anlegen von Hochfrequenzenergie erregt um in dem gerade zwischen den Rollen befindichen Schlauchstück einen dauerhaften fluiddichten Verschluß 100 auszubilden, so daß jetzt das Schlauchabschnittvolumen V vollkommen verschlossen ist und eine nicht verunreinigte vorgegebene Probenmenge, Reagenzmenge und Luftmenge enthält, die in dem abgeschlossenen Schlauchabschnittvolumen gemischt sind, wie es in der F i g. 7 dargestellt ist.

Die Arbeitsweise der beschriebenen Vorrichtung erfolgt in der beschriebenen Weise kontinuierlich, wobei Probenmengen von allen aufeinanderfolgenden Probenbehältern der Reihe nach mit vorgegebenen Reagenzmengen und Luftmengen in beabstandeten abgeschlossenen Volumen des Schlauchs 12 durchmischt werden. Der nachfolgende Betriebszyklus beginnt daher damit, daß der Schlauch vorgeschoben wird, um den Verschluß 100 über die Verschlußbacken 26 und 28 hinauszuschieben, woraufhin der Schlauch erneut angehalten wird, um in der bereits beschriebenen Weise durch Betätigung und Erregung der Verschlußbacken 26 und 28 mit der Ausbildung eines neuen Verschlusses 30' mit Durchlässen 36' und 38' zu beginnen. Der nachfolgende Probenbehälter 40' wird dann in die in der Fig.2 dargestellte Lage gebracht, um die nachfolgende Probe in das neu ausgebildete und sich ausdehnende Schlauchabschnittsvolumen V zu injizieren. Diese Betriebsweise wird weitergeführt, bis alle Probenbehälter entleert sind. Dabei wird der Reagenzbehälter 72 in der beschriebenen Weise benutzt, um in jedes der gebildeten Schlauchabschnittsvolumen durch geeignete Steuerung des Reagenzbehälterträgers 86 das Reagenz einzugeben.

Die Anwendung des beschriebenen Verfahrens und der beschriebenen Vorrichtung auf die automatische Trennung der Lymphozyten aus einer Reihe von Gesamtblutproben in einer kontinuierlichen, auf dem Durchflußprinzip beruhenden Weise unter Verwendung der in der DT-OS 22 17 266 beschriebenen Weise soll an Hand der schematischen Darstellung nach der F i g. 8 prinzipiell erläutert werden. Bei diesem Anwendungsfall wird das im Behälter 72 enthaltene Reagenz durch ein Trennmittel ersetzt, das die folgenden Bestandteile umfaßt, um in einer noch zu beschreibenden Weise ein Gesamtblutproben-Trennmittel-Gemisch zu bilden:

a) magnetische Teilchen,

b) freie Magnesium- und Calciumionen,

c) eine geringe Menge eines geeigneten Antikoagula-(ionsmittels

d) ein Sensibilisierungsmittel mit positiv geladenen Molekülen.

e) eine Dextroselösung,

0 eine isotonische Lösung,

g) ein Erythrozytensedimentierungsmittel.

Nachdem die Blutprobe und das Trennmittel in den Schlauch eingegeben sind und die Ausbildung des verschlossenen Schlauchvolumens V entsprechend der Darstellung nach der F i g. 8 beendet ist, wird der Schlauch 12 mit Hilfe einer drehbaren Trommel 105 Schraubenförmig durch eine Misch- und Inkubationseinrichtung 106 bewegt, um die Blutprobe mit dem Trennmittel gut zu durchmischen und das Gemisch zu inkubieren. Die Inkubationstemperatur beträgt vor zugsweise etwa 37°C. Die Durchgangszeit des ver ichlossenen Schlauchvoiumens Vdurch die Einrichtung 106 beträgt etwa 30 min.

Danach wird der Schlauch 12 zwischen zwei Antriebsrollen 108 und 110 senkrecht nach oben beweg Diese senkrechte Bewegung bewirkt, daß sich die Ery throzyten im unteren Teil des Schlauchvolumens V ab setzen. Kurz bevor der Schlauch die Antriebsrolle IK erreicht, wird er kurzzeitig angehalten und eine Ver Schlußeinrichtung 112 nit Hochfrequenzenergie erreg baren Verschlußbacken 114 und 116 betätigt, um ir dem Schlauchvolumen V einen Verschluß 118 an einei vorbestimmten Stelle zu bilden, die mit dem oberen Pe gel der abgesetzten Erythrozyten zusammenfällt, se daß die Erythrozyten von dem Schlauchvolumen V ab geirennt werden und jetzt in einem abgeschlossener Schiauchvolumen VX vorhanden sind.

Die voneinander abgetrennten Schlauchvolumen \ und VI werden um die Antriebsrolle 110 zu einer ma gnetischen Trenneinrichtung 120 weiterbewegt, die wie es aus der F i g. 9 hervorgeht, voneinander beabstandete Magnetschenkel 122 und 124 aufweist, zwischen denen ein im allgemeinen bogenförmiges Magnetfeld hoher Felddichte mit einem hohen Magnetfeldgradienten verläuft. Das Magnetfeld erstreckt sich teilweise durch den Schlauch 12.

Wenn sich das Schlauch volumen Vdurch die magnetische Trenneinrichtung 120 bewegt, geraten die magnetischen Teilchen und damit die phagozytischen Leukozyten, die unter Ausschluß der interessierenden Lymphozyten mit den Magnetteilchen gekennzeichnet sind, unter die Wirkung des äußerst dichten Magnetfeld und werden dadurch in das hintere Stück 126 des Schlauchvolumens V gedrängt, das sich direkt an den Verschluß 118 anschließt, wie es aus der F i g. 8 hervorgeht.

Die Folge davon ist, daß der größte Teil der in den Blutplasma suspendierten Lymphozyten in dem Schlauch 12 nach vorne bewegt wird, so daß sich die Lymphozyten in demjenigen Stück des Schlauchvolumens V ansammeln, das an den Verschluß 30 angrenzt. Wenn der hier interessierende Abschnitt des Schlauchs 12 bezüglich der magnetischen Trenneinrichtung 120 die in der Fig.8 dargestellte Stellung einnimmt, wird der Vorschub des Schlauchs 12 wiederum kurzzeitig unterbrochen, und eine Verschlußeinrichtung 130 mit bewegbaren und durch Hochfrequenzenergie erregbaren Verschlußbacken 132 und 134 betätigt und erregt, um in der in der Fig.8 dargestellten Stellung den Schlauch zwischen sich fest zusammenzuquetschen und einen Verschluß 136 zu bilden. Dabei entsteht ein abgeschlossenes keimfreies Schlauchvolumen Vl, das den größten Teil der in der interessierenden Blutprobe vorhandenen Lymphozyten enthält, die in dem verdünnten Blutplasma suspendiert sind und nur eine geringe Verunreinigung an Erythyrozyten und Blutplättchen aufweisen. Es sei bemerkt, daß bei diesem Trennvorgang die wichtigen antigenischen Eigenschaften der Lymphozyten ungestört erhalten bleiben. Das abgeschlossene, keimfreie Schlauchvolumen V2 wird dann weiterbewegt, und zwar über Antriebsrollen 138 und 140 hinaus. Das Schlauchvolumen V2 kann dann durch einen einfachen Schneid Vorgang mitten durch die Schlauchverschlüsse 30 und 136 aus dem Schlauch 12 entfernt. Die Entfernung der getrennten Lymphozyten aus dem keimfreien Schlauchvolumen V2 kann dann sehr leicht in irgendeiner geeigneten Weise zu einem gewünschten Zeitpunkt vorgenommen werden.

Ein Ausführungsbeispiel, bei dem die Schlauchverschlüsse an gleichmäßig voneinander beabstandeten Stellen in dem keimfreien Schlauch 12 bereits vorgeformt sind, wird an Hand der F i g. 10 bis 13 erläutert.

Ϊ3

Infolge der bereits ausgebildeten Verschlüsse haben die Antriebsrolle 18 und die Leerlaufiolle 20 einen Abstand voneinander, der etwa dem Außendurchmesser des Schlauchs 12 entspricht Vorzugsweise sind diese kollen mit Angriffsoberflächen versehen, die für einen hohen Reibungskoeffizienten sorgen, und bzw. oder sind konkav ausgebildet wie es aus der F i g. 11 hervorgeht um den Schlauch ohne Beschädigung der vorgeformten Ve« schlösse anzutreiben. Da die Verschlüsse vorgeformt sind, entfällt die Verschlußeinrichtung 24. Ferner wird angenommen, daß die Probe und das Reagenz vor dem Eingeben in den Schlauch zusammengebracht und gemischt werden können, so daß nur noch das Gemisch in das Schlauchvolumen eingeführt zu werden braucht und damit die unabhängige Reagenzzufuhreinrichtung '5 entfällt.

Wie es im einzelnen aus der F i g. 10 hervorgeht weist ein zweiteiliger Verschluß 142 Verschlußbereiche 144 und 146 auf, zwischen denen sich ein Durchlaß 148 erstreckt. Nichtdurchbohrte Verschlüsse 150 sind in gleichen Abständen voneinander im Schlauch 12 vorgesehen, um voneinander beabstandete Schlauchvolumen Inzwischen den Verschlüssen 142 und 150 zu begrenzen. Darüber hinaus ist jedes der abgegrenzten Schlauchvolumen über eine kleine Öffnung 152 zur Atmosphäre hin offen, um aus noch zu.beschreibenden Gründen einen Luftauslaß vorzusehen. Die Vorentkeimung des Schlauchs 12, die Speicherung von reiner Luft in der Kammer 16 und die sehr kleine punktartige Öffnung 152 tragen dazu bei, daß das Schlauch volumen V über die Öffnung 152 nicht verunreinigt wird.

Bei der in der Fig. 10 dargestellten Ausführungsform ist jeder Probenbehälter 40 als keimfreie, zum einmaligen Gebrauch bestimmte Spritze ausgebildet, die einen geeichten durchsichtigen Körper 154, einen KoI-ben 156 mit einem abgerundeten Ende und eine Injektionskanüle 158 aufweist, die vom Spritzenkörper nach oben ragt. Jede Spritze ist in Längsrichtung verschiebbar in einer Probenbehältertragfassung 66 des Probenbehälterträgers 54 angeordnet und wird mit einer Zugfeder 67 nach unten vorgespannt.

Wenn man als Probenbehälter 40 zum einmaligen Gebrauch bestimmte Spritzen verwendet ist die Betätigungsoberfläche 70 der Steuerbahn 68 derart ausgebildet, daß sie von einem unteren Niveau im wesentlichen linear auf ein oberes Niveau zunimmt, und zwar innerhalb der Strecke D.

Zum Betrieb wird eine vorgegebene Menge einer Probe und eine vorgegebene Reagenzmenge durch geeignete Betätigung des Spritzenkolbens 156 in keimfreier Weise in die Spritze gezogen, wie es beispiels weise in der DT-OS 22 17 266 beschrieben ist. Danach werden die Spritzen mit zurückgezogenem Kolben 156 in die Tragfassungen 66 des Probenbehälterträgers eingesetzt. Der Schlauch 12 und der Probenbehälter 54 werden gleichzeitig vorgeschoben, mit der Wirkung, daß die Spritze in der Tragfassung 66 nach oben ge drückt wird, so daß die Injektionskanüle 158 am Durch IaB 148 in die Wand des Schlauchs 12 eindringt, sobald der Spritzenkolben 156 mit der Betätigungsoberfläche 70 der Steuerbahn 68 in Berührung kommt. Beim weiteren Vorschub der Spritze und des Schlauchs wird dann das Proben-Reagenz-Gemisch aus der Spritze in das Schlauchvolumen V gepumpt, und zwar auf Grund der Tatsache, daß der Kolben 156 durch die Arbeits- ⁶S oberfläche 70 nach oben gedrückt wird. Beim Eintritt des Proben-Reagenz-Gemisches in das Schlauchvolumen V tritt die verdrängte Luft durch die kleine Öffnung 152 in die Atmosphäre aus.

Die Zufuhr des Proben-Reagenz-Gemisches dauer an, bis der Kolben 156 gerade bis zu dem abrupte Abfallpunkt der Betätigungsoberfläche 70 vorgescho ben worden ist An diesem Punkt verursacht die kombi nierte Wirkung der Schwerkraft und der Zugfeder 6/ daß die Spritze schnell nach unten bewegt und dami die Injektionskanüle 158 aus dem Durchlaß 148 gezo gen wird. Kurz danach wird die Schlauchvorschubbe wegung kurzzeitig unterbrochen, und eine Verschluß einrichtung 160, die bewegbare und mit Hochfrequenz energie erregbare Verschlußbacken 164 und 166 ent hält, wird betätigt und erregt um den Durchlaß 148 unc die Öffnung 152 zu verschließen, so daß jetzt ein voll kommen abgeschlossenes Schlauchvohimen V vorliegt das vorgegebene gemischte Mengen der Probe und de; Reagenzes enthält. Die Arbeitsweise erfolgt wiederurr kontinuierlich in der beschriebenen Weise, bis vorgegebene Mengen des Proben-Reagenz-Gemisches von al len in der Probenbehälterzufuhreinrichtung 54 enthal tenen Spritzen in verschiedene keimfreie Schlauchvolumen V eingegeben und darin verschlossen sind. Falls das Reagenz unabhängig von der Probe in das Schlauchvolumen V gegeben werden soll, kann man auch bei der Anordnung nach der Fig. 10 eine Reagenzzufuhreinrichtung vorsehen, die entsprechend der Anordnung nach der F i g. 4 aufgebaut sein kann, und zwar mit einem Reagenzbehälter 72 und einer Reagenzbehälterzufuhreinrichtung 86. Im vorliegenden Fall ist es allerdings erforderlich, eine Pumpe vorzusehen, die das Reagenz in das Schlauchvolumen pumpt.

Obwohl das oben beschriebene Anwendungsbeispiel auf die Trennung von Lymphozyten aus Gesamtblut proben gerichtet ist, kann man das beschriebene Verfahren und die Vorrichtung auch für andere Arten von Probenanalysen anwenden. So ist es beispielsweise möglich, eine Reihe von Blutproben auf eine oder chrere Substanzen quantitativ zu analysieren, beispielsweise unter Verwendung von kolorimetrischen Verfahren. In diesem Fall wird als Reagenz ein geeignetes farberzeugendes Reagenz verwendet. Dabei werden die abgeschlossenen, keimfreien Schlauchvolumen V. die ein geeignet reagiertes Proben-Reagenz-Gemisch enthalten, aufeinanderfolgend durch eine geeignet aus gebildete kolorimetrischc Meßeinrichtung geschoben, um die quantitative Probenanalyse vorzunehmen. So können beispielsweise entsprechend der Darstellung nach der Fig. 12 eine Lichtquelle 170, geeignete optische Filter 172 und 174, Fokussierungslinsen 176 und 178 sowie ein Fotodetektor 180 vorgesehen sein. Jedes Schlauchvolumen V wird in praktisch senkrechter Lage durch die kolorimetrische Analysiercinrichtung bewegt und in der in der F i g. 12 gezeigten Stellung kurzzeitig angehalten, wobei das Schlauchvolumen V in der ge zeigten Weise eine solche Stellung einnimmt, daß sich das mit den Proben-Reagenz-Gemisch gefüllte Schlauchvolumenstück zwischen den Fokussierungslinsen 176 und 178 befindet. Diese Linsen können entsprechend der Darstellung nach der Fig. 13 ausgebildet sein, um eine wirksame optische Grenzfläche zwischcsich und den Wänden des Schlauchs 12 zu bilden. Wenn die Linsen entsprechend der Darstellung nach der Fig. 13 ausgebildet und angeordnet sind, bildet der Schlauchvolumenabschnitt die Durchflußzelle des Ko lorimeters mit einer optischen Meßstrecke d Die kolorimetrische Analyse des in dem Schlauchvolumenabschnitt enthaltenen Proben-Rcagenz-Gemisches .S' kann sehr leicht dadurch ausgeführt werden, daß der

von dem Gemisch absorbierte Lichtantei! festgestellt wird. Die inneren Stirnflächen der Fokussierlinsen 176 und 178 verlaufen entsprechend der Darstellung nach der F i g. 13 parallel zueinander, um zwischen sich und den Wänden des Schlauchs 12 eine leistungsfähige optisehe Grenzfläche zu bilden.

Hierzu 7 Blatt Zeichnungen

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zum aufeinanderfolgenden Mischen einer Reihe von Proben mit einem Reagenz zur Analyse, bei dem zu einem langgestreckten Gebilde aneinandergereihte und gegeneinander abgedichtete Volumen entlang einer bestimmten Bahn bewegt werden und in jedes der einzelnen Volumen eine bestimmte Probenmenge und Reagenzmenge ein- to gegeben werden, dadurch gekeanzeichnet, daß ein längs der Bahn bewegter, langgestreckter Schlauch zum aufeinanderfolgenden Ausbilden von in sich abgeschlossenen Schlauchvolumen an voneinander beabstandeten Stellen aufeinandcrfolgend verschlossen wird, daß jedes Schlauchvohimen während seiner Entstehung und vor dem dauerhaften Verschließen seines bahnaufwärts gelegenen Endes vorübergehend durch eine ortsfeste Verschlußvorrichtung fluiddicht verschlos- $en wird, so daß jedes Schlauchvolumen während der Bewegung bis zu seiner vorgesehenen Größe «nwächst, daß während dieser Vergrößerung die Probenmenge und die Reagenzmenge in das Schlauchvolumen eingeleitet werden und daß die Fluideinleitung dem Anwachsen des Schlauchvolumens entspricht.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennleichnet, daß zur Eingabe der Probenmenge in die einzelnen Schlauchvolumen jeweils eine andere Proben/ufuhreinrichtung verwendet wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2. dadurch gekennzeichnet, daß zur Eingabe der Proben und Reagenzmenge in das sich vergrößernde Schlauchvolumen der Schlauch an der Schlauchverschluß- »teile durchstochen wird und über die Durchstiche die Proben- und Reagenzmenge in das Schlauchvolumen gegeben werden.

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß nach der Eingabe der Proben- und Reagenzmenge in das Schlauchvolumen die Durchstiche abgedichtet werden.

5. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß nach der Proben und Reagenzmengeneingabe eine beitimmte Luitmenge in das Schlauchvolumen eingeleitet wird.

6. Vorrichtung /ur Durchführung des Verfahrens Bach Anspruch 1 mit einer Antriebseinrichtung zum Bewegen des langgestreckten Gebildes längs der Bahn und einer Proben- und Reagenzbehältereinrichtung mit einer Sondenanordnung zum Einleiten der bestimmten Proben- und Reagenzmengen in die gegeneinander abgeschlossenen Volumen, gekennleichnet durch einen entlang der Bahn geführten, langgestreckten Schlauch (12). durch eine längs der Bewegungsbahn des Schlauches angeordnete Verschlußeinrichtung (24), die dazu dient, den Schlauch •n voneinander beabstandeten Stellen aufeinanderfolgend mit den schlauchverschließen.den Verschlüssen (29) zu versehen, durch den Schlauch dicht abschließende Rollen (18, 20), die bei der Bewegung des Schlauchs gegenüber den Rollen entlang der Bahn eine Vergrößerung des zwischen den Rollen (18, 20) und einem der Verschlüsse (29) gebildeten Schlauchvolumens (V) gestatten, und durch eine solche Ausbildung und Anordnung der Proben- und Reagenzbehiiltereinrichtung (40, 72). daß die Sondenanordnung (52,84) den Schlauch (12) bei dem zu vergrößernden Schlauchvolumen durchsticht und die Probenmenge und Reagenzmenge in das größer werdende Schlauchvolumen eintreten können.

7. Vorrichtung nach Anspruch 6. dadurch gekennzeichnet, daß Verschlußelektroden (31. 33) vorgesehen sind, die dazu dienen, nach der Proben- und Reagenzmengeneingabe in das Schlauchvolumen die von der Sondenanordnung (57. 84) durchstochenen Stellen zu verschließen.

8. Vorrichtung nach Anspruch 7. dadurch gekennzeichnet, daß die Verschlüsse (29) erzeugende Ver Schlußeinrichtung (24) derart ausgebildet ist, daß die den Schlauch verschließenden Verschlüsse (29) Dämnibereiche (32. 34) aufweisen, die dazu dienen, nach dem Entfernen der Sondenanordnung (52, 84) aus dem Schlauch und vor dem Verschließen der durchstochenen Stellen mit den Verschlußelektroden (31, 33) einen Austritt von Flüssigkeit aus dem Schlauchvolumen zu verhindern.

9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 8. dadurch gekennzeichnet, daß die Verschlüsse (29) erzeugende Verschlußeinrichtung (24) derart ausgebildet ist, daß jeder der den Schlauch verschließenden Verschlüsse (29) L-förmige Durchlässe (36. 38) begrenzt, die zum Eintritt der Probensonde _t52) und der Reagenzsonde (84) dienen.

10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis

9, dadurch gekennzeichnet, daß der Probenbehälter (40) und der Reagenzbehälter (72) in Phase mit dem Schlauch (12) bewegbar angeordnet sind.

11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis

10, dadurch gekennzeichnet, daß die Rollen (18, 20) als Verschlußelektroden betreibbar sind, die dazu dienen, in dem Schlauch einen das Schlauchvolumen abschließenden Verschluß (100) vorzusehen.