DE2361604A1 - Verfahren zur herstellung von n,ndisubstituierten carbonsaeureamiden - Google Patents

Description

I)R. STEPHAN G..-BESZEDES'

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PATENTANWALr PATENTANWALT.

. I, _Λ 803 OACHAU «bei.MÖNCHEN. . ·&"-

POSTFACH 1168 ~ '

Τ< .AM HEIDEWEG 2

5" TELEPHON: DACHAU 4371

χ. , Postscheckkonto, MuiVctien 1368

Bankkonto Hr. 90 637 bei'dcr Kreis und S'adtsparkasse Dachau-Indersdorf

Be s c h r e ,i ι η η .g

zur Patentanmeldung

ESZAIiMAGYARORSZAGI VEGYIMÜVEK

Saj obabony, Ungarn

betreffend

Veri'ahren zur Herstellung von N,N-disubstituierten

Carbonsäureainiden

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Ν,Ν-disubstitttierten Carbonsäureainiden der allgemeinen Formel

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' YRO c , ' *

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S0982571,093 Ι'

..J. . ί · ·· -".- -«'is worxn

_E für einen, gegebenenfalls durch 1 oder

^Λ '■<■'·'< ^: -^; mehr Halogene 'beziehungsweise' Phenylreste ^

';.-■* ■■-<> ^; substituierteni -geradliettigen-Oder ver- '

-^füL ■ - · ■· zweigten aliphatischen Eest mit 1 bis 18

ff ;<^!~:¹ . ■ . - ^; ^Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, ex-

W ^} ..% - ■ -f' ■ ' ·' · '"hen Chlor phenylrest, einen Dichlor- * i

f Γ' . ' V -^:i-äphenylrest, einen liitrophenylrest, einen" . ^

J . ..'_ ' . ' Dinitrophenylrest oder einen Trimethoxy- ,

ψ rJ ίφ.ν, 'phenylrest oder einen ein Stickstoffatom /

I ^ ί Ά, ■■- -' aufweisenden ungesättigten 6-gliedrigen

J ' * ^; _tKW..... -■■ heterocyclischen Eest steht und

I * und E, , die gleich oder verschieden sein können,

^: geradkettige oder verzweigte aliphatische Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder, f gegebenenfalls durch 1 oder mehr ali-

I phatische Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoff-

f atomen substituierte, Phenylreste be-

^! deuten oder zusammen mit dem Stickstoff

atom, an welches sie gebunden sind, einen ein Stickstoff- und ein Sauerstoffatom aufweisenden 5-gliedrigen heterocyclischen Rest darstellen.

Beispiele für, gegebenenfalls durch 1 oder mehr Halogene beziehungsweise Phenylreste substituierte, aliphatische Reste

^!p*^itl bis'iS^orlSgiweiJe- 2 bis 18, Kohlens,ppätdmen1, ffür^ ^; :§",Ä!ie R₁ stehen L·^ sind Alkylx-este, ***^**&^ZQ.- .^g|| mi^^S und-Pentadelylresi^, ^^ό^^Ι^Μ^ψψ^^-^ ^

^! §|f ipMrmethyirest,^
f"c_;.:;C|3phenyläthylreste/'" ■ ^l -¹^ ':"' ,*'./"'. ..₍. ί'^_;,,φ|_;|<2

p. g;f|f| ^;;:%_aspiele für ^eIn Stickstoffatom aufwe.isend^:unge|attxgte^^| ^ylj^-Sliedrige-he'terocyclische Reste, 'für die E^ stehen kann^ " ^ggp

509825/1093 '^ " ³ " ' %

.sind Pyridylreste.

Beispiele für,,aliphatische Res;be, miifc. 1 bis 4 Kohlenstoffatomen^. £ür die R₂₄^d₁R₇. stehen^önnen beziehungsweise durch welche die Phenylreste, für die R₂ und R₅ stehen können, substituiert sein können, sind Alkylreste, wie Methyl-, Ithyl-, %■ £" i, Propyl- und Butylreste, und Alkoxyalkylreste,-wie Methoxyf"J methyl-, kthoxymethyl- und Butoxymethylreste.

jt Ein Beispiel für ein Stickstoff- und ein Sauerstoffatom

£"„ ' aufweisende 6-gliedrige heterocyclische Reste, die von R₂ und *> R_x zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden [, sind, dargestellt werden können, ist der Morpholinrest.

Zu den Verbindungen der Formel I zählen außerordentlich ''t viele wichtige Pflanzenschutzmittel und Arzneimittel. Die "- Pflanzenschutzmittel der Formel I zeichnen sich durch ihre sehr günstige selektiv herbicide Wirkung aus. Unter den als Arzneimittel verwendbaren Stoffen der Formel I befinden sich Beruhigungsmittel beziehungsweise Tranquillantien sowie ferner zur Behandlung der Arteriosklerotse gut geeignete Stoffe und * Stärkungsmittel beziehungsweise Analeptica.

Die Verbindungen der Formel I können als Ν,Ν-disubstituierte Carbonsäureamide, aber auch al σ acylierte Amine aufge-

aßt werden. Domentsprechend bestehen zu ihrer Herstellung zwei Hauptmöglichkeiten: 1«) das Acylieren von sekundären ;v , Aminen μηΛ,*2,-.)_:,das .A^kylieren von Carbonsäureamiden. -,

<}:-, Die ,ira;. Fachschrift turn der .organischen Chemie ,beschrieb· l'_ti ' 'benen -zahliieichen Möglichkeiten zur Acylierung von Aminen sind. *" in Houben-^oyl, Methoden der Organischen Chemie, 8, 1/18

I.1952J zu.öäiiünengefaßt. Bekannt ist zum Beispiel das Acylieren ^fl' ' mit .Carbonrjj.iur^anhy.driden oder CarborisäurceGtern, wobei neben, Ί ,dem acyliciirben <AmJ,n eine Carbonsäure·; beziehungsv/eise . ein. Al-., Γ-

Γ 509825/10,93 - — -

>;._Γ(,-,γ #361604

ikohöl gebildet wird. Der Nachteil dieses Verfahrens besteht daring daß e^s im allgemeinen nur bei primären Aminen mit geringer Kohlenstoff, atomzahl brauchbar ist (A. Kaufmann: Ber. ^;5 480fi9O9}; H. Hon|cka: Soc.,|9, 428 p]

Günstiger und mit höherer Ausbeute kann die Acylierung mit Carbonsäux'eChloriden durchgeführt v/erden. Diese Reaktion ist jedoch stark exotherm und zur Steueiu^g d:r fißvlierung nuß die entstehende Reaktionswärme unbedingt entfernt weraeu. Des weiteren muß die entstehende Salzsäure gebunden werden, da diese ih ^erseits mit dem als Ausgangsstoff dlf.ticiii.en AmIn ■reagiert, v/as die Ausbeute der Umsetzung vermindert. Parüberhinaus ist die Herstellung und Reinigung von Carbonsäure-Chloriden größerer Kettenlänge umständlich (Ch. E. Gaspari: Am. Soc. 27, 305 (39023 j W. Weaver, W. M. Whaley: Am. Soc. 69, Λ 144 [1947]).

Im Falle primärer Amine und kurzkettiger Carbonsäuron gelingt dje Acylierung der Amine bei hohen Temperaturen auch mit Carbonsäuren, wobei das entstehende V/asser kontimiierlich entfernt wird, zum Beispiel durch Abdestillieren im azeotropen Gemisch mit Xylol. Dieses Verfahren ist aber· nur als Labora-

■fcoriumsverfahren und auch nur für primäre Amine anwendbar, wobei als weitere Bedingung hinzukommt, daß die Amine und die Carbonsäure gegen Wärme unempfindlich sein müssen. Das Acylieren primärer Amine mit Carbonsäuren in Gegenwart von Phosphor ·- trichlorid wurde unter anderem von M. Grimmel in J. Am= Soc* 68) 539 1^946J beschrieben. Bei dieser Reaktion bildet., zuerst 'das Amin mit dem H)osphörtrichlorid eine Phosphorverbindung; als Zwischenprodukt, aus welchem das durch die Carbonsäure acylierbe Amin entsteht.

Ferner ist die Acylierung mit Phosphoroxychloride phorpentoxyd oder üetraniethylphosph.it imd Carbonsauren bekannt, bei der die Umsetzung über die Bildung von -Phosphor··

^; 509825/1093 " ⁵

esteramide!! verlauft.

In der ungarischen Patentschrift 159 044- ist die Chloracylierung sekundärer Amine unter Verwendung von Chlorcarbonsäuren und Phosphortrichlorid "beschrieben.

Bekannt, wenn auch für die Praxis weniger bedeutsam ist die Tatsache, daß Säureaiaide durch Hydrolyse von Carbonsaurenitrilen hergestellt werden können. (C. Exigler: Ann., ,14-9 ■> 306 [-1869 )·

Die zweite Hauptgruppe von Verfahren zur Herstellung von IJ,N-disubstituierten Carbonsäureamiden ist nach dem Fachschr: fttura die Alkylierung von Säurearaiden. In diesem Falle v/ird zuerst aus der Carbonsäure mit Ammoniak das Carbonsäureamid hergestellt und dieses dann mit einem der bekannten Alkylierungsinittel (wie Alky!halogeniden, Dialkylsulfaten beziehungsweise Kaliuinalkylsulfaten) behandelt (A. Y/. Titherley: Soc. 79, 393 [1901J). In manchen Fällen v/ird das Säureamid zuerst in einem inerten Lösungsmittel mit Natriumamid zum Natriuinsalζ umgesetzt und dieses dann alkyliert. Nach diesem Verfahren kann in der ersten Stufe ein monosubstituiertes Säureamid hergestellt v/erden; dieses v/ird erneut zum Natriura- L- .z umgesetzt und das letztere v/ird alkyliert, wodurch das N_tN-disubstituierte Säureamid erhalten wird.

Das Fachschrifttum beschäftigt sich sehr eingehend mit den durch Phosgenieren in der Kälte aus primären Aminen herstellbaren Carbamoylchloriden (substituierten Carbaminsäurechloriden), die bei der Herstellung der Isocyanate als Zwischenprodukte auftreten. Merkwürdigerweise sind jedoch über die Carbaiiioylchloride, die beim Phosgenieren von sekundären Aminen entstehen, sowie über die v/eiteren Reaktionen dieser Verbindungen kaum Veröffentlichungen zu finden..

508825/1093

Nach W. Price (Soc* 1££, 115 [1924J ) bilden die mit • sekundären Aminen hergestellten Carbamoylchloride mit Alkoholen Urethane. Bekannt ist ferner, daß sie mit Aminen substituierte Harnstoffderivate beziehungsweise Carbamide ergeben (Houben-Y/eyl, 8, 118 [i952*]).

Schließlich ist es bekannt, daß die erwähnten Carbamoylchloride unter den Bedingungen der Friedel-Crafts-Reaktion in den gebräuchlichen Lösungsmitteln bei Temperaturen von '50 bis 80°C mit aromatischen Verbindungen unter Bildung von ^Carbonsäureamiden reagieren (Houben-Weyl, 8, 380 1952j)<

Es wurde nun festgestellt, daß die N,N~disubstituierten Carbonsäureamide der Formel I durch das folgende Verfahren wesentlich einfacher als im Fachschrifttum beschrieben und praktisch in 1 Stufe hergestellt v/erden können.

Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von Ν,ΓΓ-disubstituierten Carbonsäure amiden der allgemeinen Formel

für einen, gegebenenfalls durch 1 oder mehr Halogene beziehungsweise Phenylreste substituierten, geradkettigen oder verzweigten aliphatischen Rest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, einen Phony!rest, einen Chlorphenylrest, einen Dichlorphenylrest, einen Nitrophenylrest, einen Dinitrophenylrest oder einen l'rimethoxyphenylrost oder einen ein Stickstoffatom aufweisenden ungesättigten

509825/1093 " ⁷ ~

" ' 6-gliedrigcui heterocyclisch'en Rest steht und

Rp und R, , die gleich oder verschieden sein können, gercdkettige oder verzweigte aliphatische Reste mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen oder, gegebenenfalls durch 1 oder mehr aliphatische Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte, PhenylresiE bedeu-

J[J x-_t \',_::.:/'·' ^: ■ " .,ten oder zusammen mit dem Stickstoffafcon, an "'φ '-■' ^tj~" '"welches sie gebunden sind, eirien3ein ''" P Stickstoff- und ein Sauerstoffatom auf-

P " ■ '■' weisenden 6-gliedrigen heterocyclischen . ^iA , ■"'·. ,%est darstellen, welches dadurch gekenn- ■■

zeichnet ist, daß eine Carbonsäure der allgemeinen '-Formel

0
R₁ - G^ ' II ,

,y/orin R,, wie oben festgelegt ist,

a) mit einem sekundären Amin der allgemeinen Formel

J^N - H ΙΙΪ , ^R5

v/orin Rp und R- wie oben festgelegt sind, und Phoügen bei 50 bis ISO⁰C, vorzugsweise

— 8 — 509825/1093

50 bis 15O⁰O, insbesondere 80 bis 100⁰O, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lö&ußgB-mittels, umgesetzt wird oder

V) mit einem Garbawioylchloriä der allgemeinen Eormel

Cl - C - N(I IV ,

I ^x

worin R₀ und R-, wie oben festgelegt

_ _? ei $

lf sind, bei einer Temperatur von

100 bis 500⁰G, vorzugsweise 110 bis 220⁰G, unter Kohlendioxyd- r_ f abspaltung umgesetzt wird und

erhaltene ■iTjN-di substituierte Carbonsäureamid in an sich bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert wird.

Zweckmäßigerweise erfolgt die Umsetzung der Carbonsäure der Formel II mit dem sekundären Amin der Formel III in \ . stb'chiometrisch&r Menge zusammen mit einer ,äquimolaren Menge Phosgen. Die Reaktion geht innerhalb kurzer Zeit' vor sich. Danach wird iweckmäßigerweise das Lösungsmittel durch Abdestillieren ^entfernt und das Reaktionsgemisch durch Vakuumdestillation getrennt beziehungsweise das N,N-disubstituierte Garbonsäureamid durch Eingießen des Reaktionsgemisches in Wasser gefällt und dann durch Filtrieren abgetrennt.

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2 361

Bei der Umsetzung der Carbonsäure der Formel II mit dem · Carbamoylchlorid der Formel IV entstellt wie bereits erwähnt als Nebenprodukt Kohlendioxyd- und das Ende der Reaktion wird durch das Aufhören der Gasentwicklung angezeigt. Das weitere Aufarbeiten des Reaktionsgemisches kann wie oben beschrieben erfolgen.

Die beiden Herstellungsverfahrensvarianten erfordern also die Einhaltung unterschiedlicher Temperaturbereiche, denn die Umsetzung der Carbonsäure der Formel II mit dem sekundären Amin der Formel III und Phosgen wird bei Temperaturen von 50 bis 16O⁰C, vorzugsweise 50 bis 150⁰C, insbesondere 80 bis 100⁰C, durchgeführt, während die Umsetzung der Carbonsäure der Formel II mit dem Carbamoylchlorid der Formel IV bei Temperaturen von 100 bis JOO⁰C, vorzugsweise 110 bis 220⁰C, vorgenommen wird* Ein erheblicher Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß mit ihm aus leicht zugänglichen und gut zu handhabenden Ausgangsstoffen in 1 Stufe in guter Ausbeute reine Ν,Ν-disubstituierte Carbonsäureamide hergestellt werden können. Es ist als außerordentlich günstig zu bezeichnen, daß durch das erfindungsgemäße Verfahren ein weiter Bereich von ΪΤ,Ν-disubstituierten Carbonsäureamiden hergestellt werden kann. So kann die Carbonsäure, von denen sie sich ableiten, eine geradkettige oder verzweigte Alkylcarbonsäure mit 2 bis 19 Kohlenstoffatomen sein, es können aber auch Amide von Halogencarbonsäuren, Arylcarbonsäuren beziehungsweise im Arylrest substituierten Arylcarbonsäuren sowie 'ferner"heterocyclischen Carbonsäuren hergestellt werden. Der' -Kreis der als Ausgangsstoffe verwendbaren sekundären Amine ist gleich umfangreich.

Wenn die Umsetzung in Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt wird, dann besteht ein besonderer Vorteil der Umsetzung darin, daß die gasförmigen Nebenprodukte aus dem Ν,Ν-disubstituierten Säureamid, welches ein fe'ster Stoff ist, entweichen und daher ihre Entfernung keine besonderen Maß- '

509825/1093 '. -10-

• ν

- 10 -

■f ''Λ

,nahmen erfordert.

Das ,erfindungsgemäße Verfahren tan^diskontinuierixch durchgeführt werden, es ist Jedoch sein besonderer Vorteil, daß es in den in der chemischen Industrie gebräuchlichen An-,lagen auch kontinuierlich durchgeführt werden kann. Die kontinuierliche Durchführung erfordert lediglich eine FuIlkörperkolonne, einen' Filznein'dampf er, eine Fällvorrichtung und eine Zentrifuge.

Die Erfindung wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkun^ aufzufassenden Beispiele näher erläutert.

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ί ',1teti& Ht^¹JtA <-.~, -

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\;' " ' · ■ ' ' ί -Beispiel 1

^>' 'Es ,wurdteiilin ,§inen.mit einem Rührer, einem JThej \" einem Kühler, einem Gaseinleitungsrohr und einem Gasablei- ψ/" "tungsrohr versehenen 500 cm^ Kolben 13 S K,li-(Di--n-butyl)- Y-^ -amin und 25,6 g Palmitinsäure eingebracht. Dieses Gemisch \/' vnirde in .200 cnr Xylol gelöst.- Das Reaktionsgemisch wurde I'· -'auf 130⁰C erhitzt und innerhalb etwa 30 Minuten wurden Y - 11 g Phosgen eingeleitet. Nach Beendigung des Gaseinleitens ρ r ''wurde das überschüssige Phosgen durch Erhitzen entfernt. * a ι*' - Danach wurde das Reakt-ionsgemisch abgekühlt und mit \, 2 χ 100 cm·^ V/asser gewaschen. Die Phasen wurden voneinander > getrennt, die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter Vakuum abdestilliert. Das als Rückstand verbliebene gelbliche öl er- i starrte beim Abkühlen zu weißen Kristallen. So wurden j

I 27,5 g (75% der Theorie) N,N-(Di-n~butyl)~palmitinsäureamid i I mit einem Schmelzpunkt von 37°^c erhalten. . j

■ Analyse: |

; berechnet; N - 3,83%; ^!

gefunden: M = 3,77%.

Beispiel 2

ΐ,-r'-j Es Wurden in einen mit einem Gasableiitungsrohr versehenen ,;)-, 250 Qm^|i|lbem.25^6 g Plamitinsaure; und 19,1 g ^,N-(Di-n 1 i^carbomo^xhlorid Eingebracht. Das Reaktion sgenii sch 'wurde v. -, innerhalb etwa 30 Minuten gleichmaßig auf 13Ο C erhitzt, .. f - v;obei eine .-Gasentwicklung einsetzte. Das Gemisch vnirde ['*", , .1 Stunde lang auf 130 bis 160⁰C gehalten. Mach dieser Zeit ,,hörte die Gasentwicklung auf. Die Schmelze wurd;e in 100 cip

5 0 9 82 5 / 1093,

„altes Wasser eingössen und mit 100 <*' Benzol . lie benzolische· Phase wurde über Kaliumsulfat getrocknet und

dann wurde das Benzol unter Vakuum abdestilliert. Das als .Ce" S verbliebene gel^e öl erstarrte beim Abkühlen

S weiBe» KristaUen. Bo wurden 27,2 _B (74,8% der ^e.) _%

'K^:,_N-(Di-n-butyl)-palmitinsäureamid mit einem Sohael.punkt ^.

von 37⁰C erhalten. - *_:

Analyse:

berechnet: N = 3,85%;
gefunden: H = 3,77%·

Beispiel 3

Es wurden in einen J₅O cm? Kolben, der wie im Beispiel 1 „asgerüste, war, 15,5 6 H-dsopropyD-anilin «,2 B Benzoesäure und 150 cm? o-Dichlorbensol eingebracht. In das Ge-Xh wurden bei 140 bis 160°C innerhalb etwa 50 ninuten -H 6 Phosgen eingeleitet, iac übersohüssiEe Phosgen wurde durch Erhitzen entfernt, danach wurde das Lösungsmittel unter Vakuum abdestilliert und der Hückstand wurde un.er Eühren in 100 cm? kaltes Wasser eingegossen. Die abgeschiedenen Kristalle wurden mittels einer Glasfritte nitriert, mit 2 χ 20 cm⁵ Wasser gewaschen und dann getrocknet. So wurden 19,8 B CT* der Theorie) E-ClsopropyD-K-Cphenrl)-. Ubenzoesaureamid mit einem Schmelzpunkt von 55«tis, 56 0 er-

halten.

Analyse^:

"berechnet: N = 5,86%; *

gefunden: U - 5,98%.

- 13 -5 0 9-8 2-5/ 109 3; ;

Es wurden in einen nut einem Gasableitungsrohr versehenen

5 ^¹⁸⁰**⁰^"'

Es wurden in einen nut

250 _Cra5 Kolben 5,5 S Benzoesäure und 5 S ^

HphenyD-carbamoylchlorid eingebracht und xnnerhalb ₂ Stunde ^ü Gtwicklung <^z

HphenyDcarbamoylchl

auf 140^üC erhitzt, wobei eine Gasentwicklung <^zte. Jas Reaktionsgenäsch wurde etwa 1 Stunde lang auf 140 bis ι/υ υ gehalten. Nach dieser Zeit hörte die Gasentwicklung auf. Dxe Schmelze wurde unter Rühren in 1₅0 cm? Wasser eingegossen Dxe abgeschiedenen Kristalle wurden mittels einer Glasfrxtte nitriert, 2-ml mit je 20 cm? Wasser gewaschen und dann getrocknet. So wurden 5,7 S (78% der Theorie) N=(Isopro_Pyl)-*~ -(phenyl)-benzoesäureamid mit einem Schmelzpunkt von 55 bis 56°C erhalten.

Analyse:

berechnet: N = 5,86%;
gefunden: N = 5,98%.

Beispiel 5

Es wurden in einen 1 500 cur⁵ Kolben, der wie im Beispiel 1 I eschrieben ausgerüstet war, 135 g N-(Isopropyl)-anilin, 98 g Monochloressigsäure und 500 cm^ Benzol eingebracht. Die Lösungwurde auf 70 bis 80⁰G erhitzt und es wurden innerhalb 2 Stunden 110 g Phosgen eingeleitet, wobei auf gleichmäßige Zuführung zu achten war. Nach Beendigung des Gaseinleitens wurde das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 80°0 nachgerührt, worauf der Phosgenüberschuß durch Durchleiten von trockener Luft entfernt wurde. Das Benzol wurde durch Destillation unter Atmosphärendruck entfernt und der Rückstand wurde in 800 cmr Wasser eingegossen. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden mittels einer Glasfrxtte filtriert, 2-mal mit je 150 cm' Wasser

- 14 509825/1093

- 14 -

gewaschen und dann getrocknet, So 'wurden 172 g (81% der 'Theorie) N-(Isopropyl)~N-(phenyl)--chloracetamid mit einem Schmelzpunkt von 71 bis 76⁰C erhalten.

Analyse:

berechnet: Cl = 16,74%, N = 6,61%; gefunden: Cl = 16,58%, N = 6,77%.

fp Beispiel 6

ί' Es wurden in einen mit einem Rührer, einem Thermometer, I/ einem Kühler, einem Gaseinleitungsrohr ujid einem Casablei- - f. tungsrohr versehenen 250 cm^ Kolben 67,6 g N-(Isopropyl)-

,-anilin und 46,8 g Monochloressigsäure zusammen geschmolzen. < In die Schmelze wurden bei 70 bis 100⁰C 55 g Phosgen innerhalb Ij 0 Stunde eingeleitet. Danach wurde das Reaktionsgemisch noch Λ Stunde nachgerührt. Der Phosgenüberschuß wurde durch Einleiten von trockener Luft ausgetrieben und dann wurde die Schmelze in 400 crar Wasser eingegossen. Die ausgeschiedenen

7.

Kristalle wurden abfiltriert, 2-rnal mit je 'pO cnr Wasser gewaschen und dann getrocknet. So wurden 50 g (48% der Theorie) N-(Isopropyl)-IT-(phenyl)-chloracetamid mit einem Schmelzpunkt von 72⁰C erhalten. Das Filtrat wurde alkalisch gemacht, wobei 53 g N-(Isopropyl)-anilin rückgewinnen wurden.

Analyse:

berechnet: Cl = 16,74%, N = 6,61%; gefunden: Cl =16,57%, N .-= 6,75%·

- 15 509825/1093

Beispiel ?

. Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 250 cm⁵ Kolben 9,88 g N-(Isopropyl)-N-(phenyl)-carbamoylchlorid und 5,02 g Iüonochloressigsäure eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde auf 120⁰C erhitzt und unter Rühre» bis zur Beendigung der Gasentwicklung 1 Stunde lang auf dieser Temperatur gehalten. Danach wurde die Schmelze in 100 cm⁵ Wasser eingegossen'. Die abgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert, 2-mal mit de 20 cm⁵ Wasser gewaschen und dann getrocknet. So wurden f 5g (J^3^ der Theorie) N-(Isopropyl)-N-(phenyl)-chloracetamid mit einem Schmelzpunkt von 76,5 C erhalten.

Analyse:

berechnet; Cl = 16,74%, ' N = 6,61%; gefunden: Cl = 16,97%, N = 6,87%.

Beispiel 8

Es wurden in einen 1 000 cnr Kolben, der wie im Beispiel 1 beschrieben ausgerüstet war, 52,6 g (4-5 cur) IT,N-lpi-n-butyl)- -amin, 25/l· g Monochloressigsäure und 400 cur Xylol eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde auf 80 bis 100⁰C erhitzt und danach wurden innerhalb etwa 1 Stunde 50 g Phosgen eingeleitet. Nach Beendigung des Gaseinleitens wurde bei derselben Temperatur noch 2 Stunden nachgerührt. Daraufhin wurde der Fhosgenüberschuß durch Durchleiten von trockener Luft ausgetrieben und das Xylol abdestilliert. Das Produkt wurde durch fraktionierte Vakuumdestillation gereinigt. So wurden «fj? g (87% der Theorie) N,H-(Di-n-butyl)-chloracetamid mit einem Siedepunkt von 155°C/16 Torr erhalten.

- 16 509825/1093

Analyse:

berechnet: gefunden:

Gl = 17,5%,· N = 6,85%; Cl = 17,42%, Ν = 6,78%.

A Λ
ι, im j

Beispiel 9

Es wurden in einen 350 cn/ Kolben, der wie im Beispiel 1 beschrieben ausgerüstet war, 13 g 13 ,!T-(Di~n-butyD-a&in, 21,1 g 3,5-Dinitrobenzoesäure und 150 cur Xylol eingebracht. Das Re-"aktionsgemisch v/urde auf 100 bis 120°C erhitzt und dann wurden innerhalb 30 Minuten 11 g Phosgen eingeleitet. Nach dem Einleiten des Gases wurde das Reaktionsgemisch unter Rühren bei derselben Temperatur noch 30 Minuten nachgerührt. Uach dem Abkühlen wurde das als Nebenprodukt entstandene Aminsalz durch 2-maliges Ausschütteln mit je 100 cm^ Wasser ausgewaschen und dann wurde das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand erstarrte beim Erkalten. So wurden 24 g (74,5% äer Theorie) N,N-(Di-n-bu-tyl)-3,5-dinitrobenzoesäureamid mit einem Schmelzpunkt von 61 bis 62⁰C erhalten.

Analyse:

berechnet: gefunden:

= 13,0%;
= 12,71%.

Beispiel 10

Es v/urden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 25Ο cm^ Kolben 9,58 g Ti,IT-(Di-n-butyl)-carbamoylclilorid und 10,6 g 3,5-DinitiObe^zoesäure eingewogen und dann wurde das Gemisch auf 140 bis 160⁰C erhitzt, wobei eine Gasentwicklung einsetzte. Das Reaktionsgeniisch wurde bis zur Beendigung der Gasentwicklung, also etwa 90 !.limiten lang auf der obigen

509825/1083

Temperatur gehalten und nach dem Abkühlen unter Rühren in · 100 cnr V/asser eingegossen. Danach wjjrde mit 100 cm^ Benzol extrahiert und die von der wäßrigen Phase abgetrennte organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Nach dein Abde stillieren des Benzoles wurde ein Rückstand, der nach kurzem Stehen ' erstarrte, erhalten. So wurden 12 g (74% der Theorie) · -i N,N-(Di-n-butyl)-3,5~dinitrobenzoesäureamid mit einem Schmelzpunkt von 61 bis 62°C erhalten.

Analyse:

berechnet: N = 13,0%;
gefunden: N = 12,71%.

Beispiel 11

Es wurden in einen 1000 cm⁵ Kolben, der wie im Beispiel 1 beschrieben ausgerüstet war, 11,0 g 3,4,5-Trimetboxybenzoesäure und 350 cm⁵ Xylol eingebracht. Das Gemisch wurde auf 80 0 erwärmt und es wurden 5,0 g Morpliolin in 50 cm⁵ Xylol zugesetzt. Bei derselben Temperatur wurden 5,0 g Phosgen eingeleitet und danach wurde das Reaktionsgemisch noch 1"stunde nachgerührt. Das überschüssige Phosgen wurde mit trockener Luft ausgetrieben. Die hellgelbe Lösung wurde unter Vakuum auf 30 bis 40 cm? eingeengt und dann unter Rühren in 50 cm⁵ Petroläther eingegossen. Nach ₅ bis 10 Minuten wurden die ab-

Igeschiedenen Ki?^^ 1?

f-mal mit Petroläther_; gewaschen .und dann getrockne W öolwur den"

#2,2 g immmv^HMi^pi^^:^\^^^'$

teziehun_fsw^isejj^

.-oxazin^it einem Schmelzpunkt ,von lifg.erglten."'^^ "■ £Λ

-18 509 825/109 3

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	'»berechnet:
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%e fünften; ^N *» ^,9250.

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 500 cnr Kolben 16,0 g Morpholincarbamoylchlorid und 22,5 g 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure eingewogen. Das Gemisch wurde auf 120 bis 140°C erhitzt und 90 Minuten lang auf dieser Temperatur gehalten. Nach Beendigung der Gasentwicklung wurden 100 cm^ V/asser zugesetzt und es wurde 10 bis 15 Minuten lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Danach wurde das Reaktionsgemisch durch ein Faltenfilter filtriert und das· Filtrat auf 5°C abgekühlt. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden mittels; einer Glasfritte abfiltriert und getrocknet. So wurden 23,0 g (82>? der Theorie) N~(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-morpholin beziehungsweise K-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-tetrahydro-1,4- -oxazin mit einem Schmelzpunkt von 116°C erhalten.

Analys e:

berechnet: K = 4,98%;
gefunden: N = 4

K«fäj?i5äp ' Beispxel 1? ■■ ■ ^ ^:i

Iff Es wurden in einen Ixe im Beispxel Ί ,beschrieben ausge- _y ^lusiieten 350 cm⁵ KolbenM? g N,N-(Diphenyl)-amiö^ 9,5 g Mono-Γ ■ Woressigsäurö und 15O'cm⁵ Xylol eingebracht. Das Reaktion*- W ^misch^wurdli^f 120 bis 130°0 erhitzt und bei dieser Tempe-S^Äatir Inirden'innerhaO.b 1 Stunde 11 g Phosgbn, eingeleitet. Der* % rf^osgenüberschuß wurde mit trockener Luft ausgetrieben, das ^

^Mf- , - ¹9 -■

:M^% . 509825/1093

Yl.

%£8L

Xylol wurde durch Destillation entfernt und die Schmelze 'wurde in 1,00 cm! Wasser eiiigegossen. Die kristalle, \vurden ab-/.filtriert, 2-mal mit je 20 cirr V/asse_r gewaschen und?dann ge_r ^^^trocknet. So vnirden 19,5 S (94-,7% der Theprie) NjlI-ODiphenyi; —chloracetamid mit einem Schmelzpunkt von 115 "bis 118°C erhalten.

Analyse:

berechnet:
gefunden:

Cl = 14-,4-2%, N - 5»71%; Cl = 14-,635%, N = 5,68%.

Beispiel

Es vmrden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 250 cm^ Kolben 4-,62 g N,H-(Diphenyl)^carbamoylchlorid und 2,5 g Wonochloressigsäure eingebracht. Das Gemisch wurde auf 120 bis 150⁰C erhitzt und bis zur Beendigmg der Gasentwicklung auf dieser Temperatur gehalten, was etwa 1 Stunde in Anspruch nahm. Danach v/urde die Schmeiße in 50 cm^J Wasser eingegossen. Die abgeschiedene kristalline. Substanz v/urde abfilt-riert, 2~mal mit je 10 c-m'' V/asser gewaschen und dann ge= trocknet. So wurden 4-,65 g (94-,7% der Theorie) N,N-(Diphenyl)-- -chioracetamid mit einen Schmelzpunkt von 115 bis 118⁰C erhalten.

Analyse:

14-,4-2%, Ii = 5,71%; ^!

_:7" ,γ

Beispiel 15

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr vex^sehenen , ₇ 500 cm* Kolben 19 ,8"g N-(Isopropyl)-H-(phenyl)~carbamoyl-ίή ' Chlorid und 25,6 g Pal mit in säure eingebracht. Das Gemisch \ ^v ,=_ wurde auf 14-0 C erwärmt und dann 90 Minuten lang auf elifer Temperatur von 140 bis 180⁰O gehalten. Nach Beendigung der

', 'i Q "Z

Gasentwicklung v/urde auf 20 0 abgekühlt, mit 20 am Ath^r versetzt und das ausgeschiedene kristalline Aminsalz durch Filtrieren entfernt. Die ätherische Lösung wurde unter Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde in 50 cnr' Eis-,wasser eingegossen. Das Produkt wurde abfiltriert und g<^%-trocknet. So wurden 51 g (84·% der Theorie) N-(Isopropyl)- -K-(phenyl)-palmitinsäureamid mit einem Schroelzpunkt von 51⁰C erhalten.

Analyse:

; berechnet: N = 5,75%;

gefunden: IT = 5 »

Beispiel 16

Es wurden in einen mit einem Gasablextungsrohr versehenen 550 era⁵ Kolben 19,1 S N,lT-(Di-n-butyl)-carbaraoylchlorid und 12,2 ε Benzoesäure eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde auf 110⁰C erhitzt, wobei eine Gasentwicklung,, die₃bei einer Temperatur von 110 bis 150⁰C etwa 90 Minuten lang,_; dauerte, einsetzte. Danach wurde das Reaktionsgcmisoh in 100 cm⁵ Wasser eingegossen und mit 100 cm⁵ Benzol extrahiert. Die benzolische i?hase wurde von der wäßrigen Phase getrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert und das erhaltene Produkt wurde durch

- 21 509825/1093

fraktionierte Vakuumdestillation gereinigt. So wurden · 18,0 s (77,5% der Theorie) _N,N-(Di^butyl)^enzoesaureamid erhalten. Das Produkt war ein farbloses öl, dessen biedepunkt 1^W°C/14 Torr betrug.

Analyse:

berechnet: N = 6,0%;
gefunden: N = 5,95%·

Beispiel 17

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 350 cm5 Kolben 15 S Morpholx ηcarbamoylchlorid und 12,5 g Benzoesäure eingebracht.■Das Reakfcionegemisch wurde , auf 150 bis 160⁰C erhitzt. Nach \ Stunde war die^Gasentwicklung beendet. Die Schmelze vvuiie in 50 cm Wasser J₁ eingegossen und dann mit 50 cm⁵ Benzol extrahiert. Die - ^ } Phasen wurden getrennt und die organische Phase wurde über | natriumsulfat getrocknet. Durch fraktionierte Vakuum- .^j

destillation wurden 17 S (89% der Theorie) N-(Benzoyl)- \ J| -morpholin beziehungsweise N-(Benzoyl)-tetrahydro»1,^- _;|

xazin erhalten. Das Produkt war ein farbloses Öl mit |

einem Siedepunkt von 178 bis 182°C/15 Torr. '''\

Analyse: ■·'-;>?-'

berechnet; N = 8,5%; ''J^

gefunden: N = 8,5%.

Beispiel 18

Es vAirden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen

~ 22 -

. 500 cm^ Kolben 24,6 g Nicotinsäure und 28,5 g N,N-(DiSthyl)- -carbamoylchlorid eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde "auf 190 bis 22O⁰C erhitzt und etwa 20 bis 30 Minuten bis zum Ende der Gasentwicklung auf dieser Temperatur gehalten. Die braune Schmelze wurde durch Vakuumdestillation getrennt. Die bei 155 bis 160°C/10 Tox^r übergegangene Fraktion wurde aufgefangen. So wurden 51,0 g (87,5% der Theorie) N,N-(Diäthyl)-nicotinsäureamid beziehungsweise Nicotineäurediäthylamid erhalten.

Analyse:

berechnet: N = 15,7%;
gefunden: N = 15,5%.

S ^: Beispiel 19

«· Es v/urden in einen mit einem Gasableitungsrohr'ver-

*" sehenen 100 cnr Kolben 1,25 S Diphenylessigsäure und 1,0 g !!,N-iDimethyl^carbamoylchlcrid eingebracht. Das

ί -Reaktionsgeiaisch wurde auf 120 bis 140⁰C erhitzt und t$ Stunde lang auf dieser Temperatur gehalten. Danach wurde

\ die auf 80⁰C gekühlte Schmelze in 20 cm^ Wasser eingegossen. Die ausgeschiedenen Kristalle v/urden abfiltriert, mit wenig !Wasser gewaschen und dann getrocknet. So wurden 1,4 g (100% der Theorie) (N,N-Dimethyl)-[i ,1-(diphenyl)-acet"amid]^: beziehungsweise 1,1-(Diphenyl)-iT,N"(dimethyl)-acefara'i.d mit einem Schmelzpunkt von 128 bis 129°C erhalten.

Analyse:

berechnet: N = 5,85%; ■'.>:■.

gefunden: N = 5,96%.

- 23 -50S825/1033

Beispiel 20

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 2^0 dir Kolben 51,5 g 2-Chlorbenzoesäure und Z] ,1 g N,i;-(Diäthyl)-carbamöylchlorid eingebracht. Das Reaktionsgemisch vmrde auf I50 bis 14O⁰C erhitzt und 4 5 Minuten lang auf dieser Temperatur gehalten. Das gekühlte Gemisch wurde in 200 cm-⁵ Wasser eingegossen und dann mit 100 cnr Benzol

^g . extrahiert. Die benzolische Phase wurde über Natriumsulfat

1|i f getrocknet und dann vmrde das Benzol durch Abdestillieren μη-cer Vakuum entfernt. So wurden 53 g (90,5% der Theorie) N,E-(Diäthyl)-2-chlorbenzoesäureamid beziehungsweise

f\. 2-Chlorbenzoesäurediathylamid in Form eines gelblichbraunen |- Öles erhalten.

'i_rj Analyse:

berechnet: N = 6,65%, Cl = 16,8%; gefunden: Ή = 6,41%, Cl « 16,21%.

t, " Beispiel 21
f 1

Es v/urden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 250 cnr Kolben 51 »5 g 4—Chlorbenzoesäure und 27i1 g N,N-(Diäthyl)-carbamoylchlorid eingebracht und das Gemisch wurde auf dem Ölbad 50 Minuten lang auf 140 bis 16O⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch in etwa 200 cur V/asser eingegossen und dann mit 100 cnr Petroläther extrahiert. Aus der organischen Phase wurde der Petroläther unter Vakuum abdestilliert. So wurden 52 g (76,5% der Theorie) N,N-(Diäthyl)-4«chlorbenzoesäureamid beziehungsweise 4-Chlorbenzoesäurediäthylamid in Form eines gelben Öles ex-halten.

_ 24 508825/1093

- Pu -

Analyse:

berechnet: W = 6,65%, Cl = 16,8%; gefunden: N = 6,55%, Cl ^ 16,6%.

I Beispiel 22

•j Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr ver-

j sehenen 250 em"* Kolben 19,1 g 5,4-DichlorbenzoesSure und MfA' ■· -:'15,5 g li,W-(Diäthyl)--carbamoylGhlorid eingebracht. Das Ge-

- .j misch wurde auf dem Ölbad auf 140 bis 160⁰C erhitzt "und ■■' - 30 Minuten lang, auf dieser Temperatur gehalten. ITach dem , Abkühlen wurde das Reaktionsgernisch in 100 cm^ V/asser ein·· '' gegoscen und dann mit 50 cnr' Petroläther extrahiert. Die _; organische Phase wurde getrocknet und das Lösungsmittel 'wurde entfernt. So wurden 22 b (89,5% der Theoide) 'N,N-(Diäthyl)~5^-dichlorbenzoesäurearaid beziehungsv/eise / 5,4-Diclilcrbenzoesäurediäthylari;id in -^orm eines orangefarbenen Öles erhalten.

Analyse:

t berechnet: N = 5,70%, Cl = 28,8%;

J gefunden: N = 5,41%, Cl = 28,4%.

Beispiel

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr

, sehenen 250 cra^ Kolben 19,1 g J^l-Dichlorbenzoesäure und 19,1 g N,N~(Diisobutyl)-carbanioylchlorid eingebracht. Das Gemisch wurde auf 140⁰C erhitzt und 50 Minuten lang auf 160 bis 180⁰C gehalten. Nach dem Abkühlen wurde die Schmelze·

i - 25 -

ί . 509825/1093

Λ. W ■ Αι

berechnet: N = 5,30%, ''Cl = 13',35%·.- '.'■ "-■'- , *.-/ »i* ί ^s ' ' "'-gefunden:' N '= '5,4-1%,' Cl = 12,94%.;' ■ -;"-'·'- fi 0^J . ,-

rt-

in 100 cnr Wasser eingegossen. Die abgeschiedenen'Kristalle

wurden mittels einer Glasfritte abfiltriert, 2-,mal mit je 20 cm-'' Wasser ;gev;aschen und dann getrocknet. Das: Rohprodukt wurde aus Petroläther umkristallisiert. So wurden 25 g (83,5% der Theorie) N,N-(Diisobutyl).-3,4-dichlorbenzoesäureamid beziehungsweise 3,4-Dichlorbenzoesäurediisobutyl- ' '\ a/uid mit einem Schmelzpunkt von. 74 bis 76⁰C erhalten. !^JP<i

Analyse:

berechnet: Έ = 4,68%, Cl = 23,6%; · ,r

gefunden: N = 4,78%, Cl = 24,07%.

Beispiel 24

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen 250 cm⁵ Kolben 15,5 g 2-Chlorbenzoesäure und 19,1 g N,N~(Diisobutyl)-carbamoylchlorid eingebracht. Das Gemisch wurde geschmolzen und ^ Stunde lang auf 140 bis 160⁰C gehalten. Nach dem Abkühlen wurde das ReaXtionsgernisch in 100 oar V/a.syer eingegossen und dann mit 50 cia^ Petroläther extrahiert« Die organische Phase wurde getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter Vakuum abdestilliert. So wurden 22,5 S (85,5% der Theorie) N,N~(Diisobutyl)-2-chlorbenzoesätireamid beziehungsweise S-Chlorbenzoesäurediisobutylamid in Form eines dunkelroten Öles· erha.l ton. \ ■ ' ^j χ *"

Analyse: ^ .._ %■ , - - \\\.' - V

berechnet:"' N '=" 5,30%, ί'"01 =

. ■ \ „ι* ²⁶ - 'K

Hf, "_κ , _e ρ

■t

"ty:

- 26 -

\Mfl

"ι elii%

_j Beispiel ,25

Es vAirden in einen mit einem Gasableitungsrohr veraohenen 250 cm^ Kolben 19 j1 S 3»^-JDichlorbenzoesäure und 19 »1 g N,N~(Disek.butyl)-carbamoylchlorid eingebracht, Pas Gemisch, wurde' auf 120⁰C erhitzt und 30 Minuten lang auf einer Temperatur von 120 bis 130⁰O gehalten. Nach Beendigung der Gasentwicklung wurde das Reaktionsgemisch in etwa 100 cnr Wasser eingegossen, wobei sich das N_tN-(Disek.butyl)-3,4-dichlor- , benzoesäureamid beziehungsweise 3*4—Dichlorbenzoesäuro- _;disek.butylamid in fester Form abschied* Das Produkt wurde ^mittels einer Glasfritte abfiltriert\ 2-mal mit je 20 cnr ■Wasser gewaschen und dann getrocknet. So wurden 2'I- g (80% der Theorie) Produkt mit einem Schmelzpunkt von 176 bis 180⁰C erhalten.

Analyse:	W =
berechnet:	N =
gefunden:

Cl = 23,60;

Gl = 24,07%.

ff..,

ml·

-% ne

ü.er, .eine Flüs.i

Kontinuierlich leitenden to

ils Reakticnsgcfäß wurde eine „it Easohlaringen refüllte _a mit ei_Dem He.i_ZMDtel «rsehen, Glanlcolouno »t exoer I,_Kn von 400 mm und einem ftneüta**«««» ™l-?7 «^^naeb S hatte am o^e.en Ende einen ^!#«1^ -α e,

spe_rre_;

- 27 -

S09825/1093

ι/

j§<'■% "g -idampf er ausgetretene Schmelz gelangte in ein 2 000 ,cm^

fl i-^% ifeFällgefäß aus Glas, welches mit einem'-Rührer und einer kon-... .·*' * |Ί
t ' .^:>->, fitinuierlichen V/ass.erzuleitung versehen war,, und -von dort

I||ty*-J|n eine kontinuierlich arbeitende Zentrifuge.

It M h In die auf 8O⁰C vorgewärmte Füllkörperkolonne der in der Wf%$' ,geschriebenen V/eise zusammengestellten Apparatur wurden pro |||·;Γ f Stunde Ί05 g Monochloressigsäure und 135 g N-(Isopropyl)- ^ '-.^anilin in ^zK)0 cur Benzol sowie am Kolonnenboden 110 g Phos-W^■ kΛ■;'gen eingeführt. Mit dem bei 120⁰C arbeitenden Laboratoriums- ^ . ;|Cilmeinaampfer wurde das Benzol aus dem Reaktionsgemisch ab-IV destilliert. Aus dem Filmeindampfer gelangte die Schmelze

1 in das Fällgefäß, in welchem sich das kristalline Produkt in'

jj passer von 20 bis 25°C abschied. Durch Zentrifugieren, Wa-

I jschen, erneutes Trennen und Trocknen wurden pro Stunde 170 g

ψ ^J(ß% der Theorie) N-(Isopropyl)-N-(phenyl)-chloracetainid mit

I einem Schmelzpunkt von 72°C erhalten.

'" Analyse:

ί berechnet: W = 6,61%, Cl = 16,72%; gefunden: N - 6.41%, Cl = 16,60%.

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsrohr versehenen Cm⁵¹KoIbIn 2%G g N-[(2-Methyl~6-äthyl)-phenyl]-N-(äthoxyl K^^^m'_e-tiliyi)¹-^;6arbamö'ylchiörid und 10 g Monochloressigsäixre einge-M'i^^bracht/ auf^r?120⁰C erhitzt und 30 Minuten läng auf 120 bis- ^; Mt^^Zf-O⁰C gehalten. Nach Beendigung der'Gasentwicklung wurde das ^^/iReaktionögeiaisch in 50 em"* Wasser eingegossen· und mit 50 cm⁵ Iff';''^.,Benzol extrahiert. Die benzolische Phase wurde abgetrennt-üricL f %Ifeingedaifipft. So wurclen 22 g (82% der Theorie) N-[(2-Methyl- ' IU rf'*^6-äthyl)-pheny]3-N-(äⁱbhbx;yjnethyl)--ch.3.oracetamid in Form 'ei-^; pl^!%^es dunkelgelben Öles erhalten.

P*' 509825/1093

' Analyse: ' . : .,

berechnete N = 5,2%,, Cl = 13,3%; '-,gefunden: Jf =*%Q3%l Cl = 12,97%·

Beispiel 28

it t

Es wurden in einen mit einem Gasableitungsröhr versehfc,±cr. '! }^50 cm⁵ Kolben 29,8 g N- {(2,6-Diäthyl)-phenyl)-(N-buto^- ' methyl)-car^amoylchlorid und 10 g rionochloressigsr.ur?'' eingebracht , auf 120⁰G erhitzt und 30 bis 40 Minuten lang auf bis /140°C gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde in der iin Beispiel 2? beschriebenen V/eise aufgearbeitet. So wurden 25 g ■ (80,5% der Theorie) N- [(2,6~Diäthyl)-phenyl/ -N-(butoxymetüyl)- -chloracetamid in Form eines dunkelbraunen Öles erhalten

Analyse:

berechnet: N - 4,51%, Cl = 11,4%; gefunden: N = 4,39%, Cl - 10,9%.

Patentanspruch

509825/1093

Claims (1)

1. Patentanspruch.

   Verfahren zur Herstellung von ΪΓ,Ν-disubstituierten Garbonsäure amiden der allgemeijien !Formel

   Il

   - C - N

   Il /^B2

   '^E5

   I .._, „worin.

   % '■■..■; äR^ für einen., gegebenenfalls durch. 1

   P _: : ; oder mehr. Halogene beziehungsweise

   f'< ^v Phenylreste substituierten, gerad-

   5 kettigen oder verzweigten aliphati-

   ■£ sehen Rest mit 1 bis 18 Kohlenstoff-

   [·__ atomen, einen Phenylrest, einen

   Chlorphenylrest, einen Dichlor-

   \ phenylrest, einen Nitrophenylrest,

   'q einen Dinitrophenylrest oder einen

   • Trimethoxyphenylrest odex· einen cirs.

   \ Stickstoffatom aufv;eisenden unge-

   " sättigten 6-gliedrigen heterocycli-

   sehen Rest stellt und

   I Rp und R-, , die gleich oder verschieden sein

   \ :-. können, geradkettige oder verzweig-

   ; . te aliphatische Reste mit 1 bis ^L\

   i. Kohlenstoffatomen oder, gegebenen

   falls durch 1 oder mehr aliphatische Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte, Phenylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen

   5 09825/1093 -30-

   ein Stickstoff- und ein Sauerstoffatom auf v/eisenden 6~gliedrigen
   •heterocyclischen Rest darstellen,
   dadurch gekennzeichnet, daß man
   eine Carbonsäure der allgemeinen
   Formel

   OH

   _x, v/ie ötien 'festgelegt ist,

   ■^H - H III

   - 51
   509825/1093

   a) mit einem sekundären Amin ~J _T,"j·,

   der allgemeinen Formel .= _ihi? _t »%

   worin R₂ und R₇ v/ie o"ben

   feetgelegt sind, und

   Phosgen "bei ^O bis 160^GG, t

   vorzugsweise 50 bis 1^0 C, ''

   insbesondere 80 bis 10O⁰Q,, , %

   gegebenenfalls in Gegen- ■.

   wart eines inerten Lösungs- ^ ■':■■ |

   mittels, umsetzt oder '" 'S *

   ¹ \ r

   J-Ij, 'ti,!

   •b) mit einem .Carbamoylchlorid der allgemeinen I'orr

   .R₂

   worin R₂ und R₅ wie oben
   fßstgelegt sind,}/b.ei einer
   Temperatur%on" 100 "bis 500 C, vorzugsweise 110 Ms 220 C,
   unter Kohlendioxydabspaltung

   umsetzt ^^d

   % . das erhaltene li^I-disubstitaierte Carbonsäureamid in an

   f$ ejch bekannter..Weiseraus dem Reaktionsgemisch isoliert.

   509825/1093