DE2249162A1

DE2249162A1 - Substituierte isoxazolopyrimidine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende herbizide zusammensetzungen

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Publication number: DE2249162A1
Application number: DE2249162A
Authority: DE
Inventors: Loren Kenneth Gibbons; Arthur Albert Ramsey
Original assignee: FMC Corp
Current assignee: FMC Corp
Priority date: 1971-10-15
Filing date: 1972-10-06
Publication date: 1973-04-19
Also published as: ZA727160B; AU4670172A; BE790010A; FR2157505A1; AT319953B; CA969949A; JPS4848639A; NL7213593A; US3816421A; HU165805B; IL40383A0; OA04198A; BR7206963D0; ES407389A1; IT968730B; RO64191A

Description

PATENTANWÄLTE

TELEFON: SAMMEL-NR. 225341 TELEGRAMME: ZUMPAT POSTSCHECKKONTO: MÜNCHEN 91139

BANKKONTO: BANKHAUS H. AUFHÄUSER

8 MÜNCHEN. 2,

Case 4222

FMC CORPORATION, New York, N.Y./USA

Substituierte Isoxazolopyrimidxne _r Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende herbizide Zusammensetzungen

Die Erfindung betrifft substituierte herbizid wirksame Isoxazolopyrimidxne, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, diese Substanzen enthaltende herbizide Zusammensetzungen und Verfahren zur Steuerung unerwünschten Pflanzenwachstums durch Vorauflauf- und Nachauflauf-Aufbringen der erfindungsgemäßen herbiziden Zusammensetzungen.

Die neuen erfindungsgemäßen herbizid wirksamen' Verbindungen sind substituierte Dihydroisazolopyrimidine der folgenden allgemeinen Formel

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R₁ und Rpι die gleichartig oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte niedrigmolekulare aliphatische Gruppen (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen),

R₃ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte niedrigmolekulare aliphatische Gruppe (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ),

X ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom und

Y, wenn X ein Stickstoffatom darstellt, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, und wenn X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, ein Stickstoffatom

bedeuten.

Wenn X ein Stickstoffatom und Y ein Sauerstoffatom bedeuten, sind die Verbindungen Dihydroisoxazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4-one, während in dem Fall, da X ein Stickstoffatom und Y ein Schwefelatom darstellen, die Verbindungen Dihydroisothiazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4-one sind. Wenn Y ein Stickstoffatom und X ein Sauerstoffatom darstellen, handelt es sich bei den erfindungsgemäßen Verbindungen um Dihydroisoxazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4-one, während es sich in dem Fall, da Y ein Stickstoffatom und X ein Schwefelatom darstellen, um Dihydroisothiazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4-one handelt.

Mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verbindungen kann bereits bei Dosierungen von 1,12 kg/ha (1 pound per acre) eine wirksame herbizide Steuerung des Wachstums einer großen Vielzahl von grasartigen und breitblättrigen Pflanzenarten erzielt werden. Die erfindungsgemäßen herbiziden Zusammensetzungen können mit Hilfe üblicherweise angewandter Verfahren aufgebracht werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen erhält man in einfacher Weise aus leicht zugänglichen Materialien. In dem im folgenden angegebenen Schema sind Syntheseverfahren dargestellt, worin die erfindungsgemäßen herbizidenDihydroisazolopyrimidine mit der allgemeinen Formel IV bezeichnet sind, wobei R., Rp, R₃, X und Y die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

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309816/12U ORIGINAL INSPECTH)

Es ist ersichtlich, daß man 4-Carboxamide von 5-Amino-3-alkylisoxazol und 5-Amino-3-alkylisothiazol und von 3-Amino5-alkylisoxazol und 3-Amino-5-alkylisothiazol auf verschiedenen Wegen erhält und mit Aldehyden oder Ketonen umsetzt, wobei man die gewünschten Dihydroisoxazolopyrimidinone oder Dihydroisothiazolopyrimidinone erhält.

Die Verfahren zur Herstellung der bei der Synthese der erfindungsgemäßen Isoxazolo- und Isothiazolo-pyrimidinone verwendeten Zwischenprodukte sind nicht in jedem Fall bereits beschrieben worden. Zur leichteren Herstellung der erfinduhgsgernäßen Verbindungen sind daher in den folgenden Beispielen Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte entweder in kurzer Form angegeben (wenn sie bereits zuvor beschrieben wurden) oder genauer ausgeführt (wenn sie zuvor nicht beschrieben wurden). Auf die Beispiele, die auf die Herstellung der geeigneten Zwischenprodukte gerichtet sind, folgen dann Beispiele, in denen die Synthese der erfindungsgemäßen Isoxazolo- und Isothiazolo-pyrimidinone erläutert wird. Wenn nicht anders angegeben,' sind die reduzierten Drücke diejenigen Drücke, die man normalerweise unter Verwendung einer Wasserstrahlpumpe (water aspirator) erreicht.

Zur Herstellung von 5-Amino-3-alkylisoxazol-4-carboxamiden (Verbindungen der allgemeinen Formel IIIA des Schemas) wurde das von Taylor und Garcia in"J.Org.Chem.", 29_, 2116 (1964) beschriebene Verfahren verwendet. Dabei wurde ein Orthoalkensäuretrialkylester mit Malonsäuredinitril umgesetzt, wpbei man das entsprechende 2-Cyano-3-alkoxy-2-alkennitril (der allgemeinen Formel IA) erhielt, das mit Hydroxylamin kondensiert wurde, wobei man 5-Amino-4-cyano-3-alkylisoxazol (Verbindung der allgemeinen Formel HA) erhielt. Dieses Material wurde durch saure Hydrolyse in das entsprechende Carboxamid umgewandelt. Dabei wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: 5-Amino-3-methylisoxazol-4-carboxamid, F » 185 bis 190⁰C S-Amino-S-äthylisoxazol^-carboxamid, F * 195 bis 197°C S-Amino-S-propylisoxazol^-carboxamid, F « 144 bis 146°C.

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Ein weiteres Verfahren zur Hersteilung der 5-Amino-3-alkylisoxazol—4—carboxamide besteht darin, ein Alkylhydroximoylchlorid (Verbindung der allgemeinen Formel IB) mit Cyanacetamid umzusetzen, wie es in dem folgenden Beispiel beschrieben ist.

Beispiel 1

5-Amino-3-tert.~butvlisoxazol~4-carboxamid

Zu einer Mischung aus 5600 g zerstoßenem Eis und 2400 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gab man eine Lösung von 800 g 2,2-Dimethylpropionaldöxim in 1600 ml Methylenchlorid. Die Mischung wurde dann heftig gerührt,worauf man im Verlauf von 1 Stunde bei einer Temperatur unterhalb 0⁰C 560 g Chlorgas einleitete. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Mischung 1 weitere Stunde bei 0°C gerührt. Die organische Schicht wurde dann abgetrennt, und die wäßrige Schicht wurde mehrfach mit geringen Volumen Methylenchlorid extrahiert* Die Methylenchloridlösungen wurden vereinigt, mit kaltem Wasser und mit einer kalten gesättigten Salzlösung gewaschen und über Calciumchlorid getrocknet. Die getrocknete Lösung wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde auf etwa l/4 seines Volumens eingeengt, wobei man eine Lösung von 2,2-Dimethylpropionohydroximoylchlorig erhielt, die ohne weitere Reinigung weiterverwendet wurde.

Durch Zugabe von 6 74 g 2-Cyanacetamid zu einer Mischung aus 3360 g einer 16,97%-igen Natriumäthylat-LÖsung und 6000 ml absolutem Äthanol wurde eine Lösung des Natriumsalzes von 2-Cyanacetamid hergestellt. Diese Lösung wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, abgekühlt und dann mit der oben erhaltenen Lösung von 2,2-Dimethylpropionohydroximoylchlorid in Methylenchlorid versetzt, wobei man die Temperatur unterhalb 20 C hielt. Die Reaktionsmischung wurde dann 2 Stunden am Rückfluß gehalten und dann über Nacht stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von etwa 50⁰C entfernt, und der Rückstand wurde unter Anwendung einer Vakuumpumpe bei einem Druck von 2 mm Hg getrocknet. Der Feststoff wurde dann mit etwa 1600 ml Wasser aufgeschlämmt, auf einem Filter gesammelt und erneut mit Wasser aufgeschlämmt. Der gesammelte

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Feststoff wurde bis zur Gewichtskonstanz unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von 50 bis 60°C getrocknet, wobei man etwa 1000 g 5-Amino-3-tert.-butylisoxazol~4~carboxamid vom F « 150 bis 152°C erhielt.

In gleicher Weise wurde durch Ersatz der äthanolischen Natriumäthylat-Lösung durch eine Lösung von Natriummethylat in Dimethylformamid 5-Amino-3-isopropylisoxazol-4~carboxamid vom F « 179 bis 182°C hergestellt.

Zur Herstellung der 5-Amino-3-alkylisothiazol-4~carboxamide (Verbindungen der allgemeinen Formel IIIC des Schemas) wurde zur Herstellung des geeigneten 2-Cyano-3~alkoxy~2-alkennitrils das obengenannte Verfahren von Taylor und Garcia angewandt, das dann über das entsprechende 3-Amino~2-cyano-2~alkenthio~ carboxamid und das 3-Alkyl-5-amino-4-cyanoisothiazol in das 3-Alkyl-5-aminoisothiazol-4-carboxamid umgewandelt wurde, wie es in den folgenden Beispielen beschrieben let·

Beispiel 2

3-Amino-2~cyano-2-pentennitril

In eine Lösung von 150 g 2-Cyano-3-äthoxy-2-pentennitril in 100 ml Äthanol wurden 51 g Ammoniakgas eingeleitet, wobei die Temperatur der Lösung unterhalb 50⁰C gehalten wurde. Die Reaktionsmischung wurde dann 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die dunkle Lösung wurde schließlich unter vermindertem Druck eingedampft. Der als Rückstand verbleibende Feststoff wurde aus einer Äthanol/Wasser-Mischung umkristallisiert, wobei man 81 g 3-Amino-2-cyano-2-pentennitril vom F » 166 bis 168°C erhielt.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt

3-Amino-2-cyano-2-butennitril, F = 215 bis 217°C ,,

3-Amino-2-cyano-2-hexennirtil, F = 133 bis 135 C /

3-Amino-2-cyano-4-methyl-2-pentennitril, F = 187 bis 189°C 3-Amino-2-cyano-4,4-dimethyl~2-pentennitril, F = 163 bis 165°C.

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Beispiel 3 . .

3-Amino-2-cyano-2-pententhiocarboxamid

In eine Mischung aus 69 g 3-Amino-2-cyano~2-pentennitril und 57,5 g Triethylamin in 70 ml Pyridin wurden etwa 39g Schwefelwasserstoff gas eingeleitet. Die Reaktion verlief schwach exotherm. Die Reaktionsmischung wurde dann während 1 Stunde auf 50°C erhitzt und dann in einem Eisbad abgekühlt und in 400 ml einer Eis/Wasser-Mischung gegossen. Der Feststoff wurde auf einem Filter gesammelt, mit Wasser gewaschen und aus einer Methanol/ Wasser-Mischung umkristallisiert, wobei man 58,7 g 3-Amino-2-cyano-2-pententhiocarboxamid vom F = 104 bis 107. C erhielt. Das IR-Spektrum der Verbindung stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

3-Amino-2-cyano~2-butenthiocarboxamid, F = 180 bis 182°C S-Amino^-cyano^-hexenthiocarboxamid, F= 85 bis 88°C 3-Amino-2-cyano-4-methyl-2-pententhiocarboxamid, F = 114-116°C S-Aitiino^-cyano^^-dimethyl^-pententhiocarboxamid, F = 129

bis 133°C.

Beispiel 4 5-Amino-4-cyano-3-äthylisothiazol

Zu einer Lösung von 53,7 g 3-Amino-2-cyano-2-pentennitril in 500 ml Äthanol gab man langsam 39,7 g 30%-iges Wasserstoffperoxyd. Unter exothermer Reaktion stieg die Temperatur auf etwa 50 C. Die Mischung wurde dann 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann zum Sieden am Rückfluß erhitzt." Die gelbe Lösung wurde abfiltriert und durch Verdampfen unter vermindertem Druck auf etwa die Hälfte des Volumens eingeengt. Der abgeschiedene Feststoff wurde gesammelt und aus einer Äthanol/Wasser-Mischung umkristallisiert, wobei man 51,2 g 5-Amino-4'-cyano-3-äthylisothiazol vom F = 148 bis 151°C erhielt.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

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-B-

5-Amino-4-cyano-3-methylisothiazol, F * 205 bis 2O8°C

S-Anriino-^-cyano-S-propylisothiazol, F¹* 169 bis 172°C

S-Amino-^-cyano-S-isopropylisothiazol, F « 133 bis 136°C

5-Amino-4-cyano-3-tert.-butylisothiazol, F « 133 bis 135°C.

Beispiel 5 5-Amino-3-äthylisothiazol-4-carboxaniid

Eine Mischung aus 51,2 g 5-Ainino-4--cyano~3-äthylisothiazol und 200 rnl konzentrierter Schwefelsäure wurde 1 Stunde auf einem Dampfbad erhitzt und dann in 1 1 zerstoßenes Eis gegossen· Die wäßrige Mischung wurde durch Zugabe überschüssigen Ammoniumhydroxyds basisch gemacht. Der abgeschiedene Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Umkristallisation aus einer Äthanol/Wasser-Mischung ergab 50,9 g 5-Amino-3-äthylisothiazol-4-carboxamid vom F= 138 bis 140⁰C. Die IR- und NMR-Spektren des Produktes standen im Einklang mit der angegebenen Struktur.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

5-Amino-3-methylisothiazol-4-carboxamid, F = 167 bis 169°C

S-Amino-S-propylisothiazol^-carboxamid, F « 190 bis 193 C

F = 198 bis 200°C.

Die entsprechenden S-Amino-S-alkylisoxazol-^-carboxamide (Verbindungen der allgemeinen Formel IIID des Schemas) erhielt man durch Cyclisieren von 3-Chlor-2-cyano-2-alkennitrilen mit Hydroxyharnstoff. Die 3-Chlor-2-cyano-2-alkennitrile erhielt man durch Chlorieren der geeigneten 2-Cyano-3-hydroxy-2-alkennitrile mit PC^ · Die zuletzt erwähntenHydroxyverbindungen erhielt man durch Hydrolyse der entsprechenden 2-Cyano-3-alkoxy-2-alkennitrile, die man ihrerseits mit Hilfe des oben beschriebenen Verfahrens von Taylor und Garcia oder durch Umsetzen von Malonsäuredinitril mit einem geeigneten Säureanhydrid erhielt. Diese Reihe von Reaktionen ist in dem folgenden Beispiel genau' erläutert.

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Beispiel 6 2-Cyano-3-hydroxy-2-hexennitril

In einen 5 1-Dreihalskolben, der mit einem mechanischen Rührer, einem Thermometer, einem Tropftrichter und einem Rückflußkühler mit Trockenröhrchen ausgerüstet war, gab man eine Lösung von 132,1 g Malonsäuredinitril in 2 l/2 1 wasserfreiem Äther. Zu dieser Lösung gab man 331,7 g Kaliumcarbonat und rührte die Mischung 5 Minuten, bevor man mit der Zugabe von Buttersäureanhy-' drid begann. Während 2 Stunden wurden unter Ablauf einer exothermen Reaktion 506,2 g Buttersäureanhydrid langsam zugesetzt. Die Reaktionsmischung wurde dann 1 Stunde am Rückfluß gehalten, auf etwa 15°C abgekühlt und über 1 l/2 1 einer Eis/Wasser-Mischung gegossen. Die wäßrige Lösung wurde mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und dann mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde mit einer gesättigten Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Na_?S0₄ getrocknet und unter vermindertem Druck bei Raumtemperatur eingeengt. Das Produkt wurde durch Destillation unter Verwendung einer •Kurzweg-Destillationseinrichtung mit "fallendem Film" (bei einer Kolonnentemperatur von 85 bis 90°C und einem Druck von 17 mm Hg) isoliert, wobei man 76,5 g 2-Cyano-3-hydroxy-2-hexennitril erhielt, das ohne weitere Reinigung verwendet wurde. Die'IR- und NMR-Spektren standen im Einklang mit der angegebenen Struktur. Die Umkristallisation einer geringen Menge eines anderen Materials eines weiteren Ansatzes unter Verwendung einer Benzol/Ligroin-Mischung (Siedepunkt 30 bis 60°C) ergab einen Peststoff vom F = 63 bis 64,5°C. ^l

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

2-Cyano-2-hydroxy-4-methyl-2-pentennitril, F= 93 bis 95°C 2-Cyano-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2-pentennitril, F = 164 bis 166°C.

Beispiel 7 3-Ch-lor-2-cvano-2-hexennit.r-il

In einen 1 1-Kolben, der mit einem mechanischen Rührer, einer Gasfalle und einem Rückflußkühler mit Trockenröhrchen ausgerü-

309816/12.14 ' ■ ■". '

-ΙΟ-stet war, gab man eine Lösung vom 49,5 g 2-Cyano-3-hydroxy~2-hexennitril in 500 ml Benzol. Die Lösung wurde in einem Eisbad gekühlt, und portionsweise gab man im Verlauf von 15 Minuten 75,7 g Phosphorpentachlorid zu. Die Mischung wurde dann 3 Stunden bei etwa 5 C ge/rührt und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem man die Mischung 1 Stunde am Rückfluß gehalten hatte, wurde die Mischung auf etwa 5°C abgekühlt, worauf man 45 Minuten Schwefeldioxydgas durch die Mischung leitete und die Mischung weitere 2 Stunden bei 5°C rührte. Dann ließ man die Mischung sich erwärmen und engte sie unter vermindertem Druck zur Entfernung der flüchtigen Materialien bei 35*^ ein. Das Produkt wurde abdestilliert, wobei man 35 g 3-Chlor-2-cyano-2-hexennitril (Siedepunkt 100 bis 110°c/l8 mm Hg) erhielt. Die Identität des Produktes wurde durch das NMR-Spektrum ermittelt.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

3-Chlor-2-cyano-2-butennitril, Siedepunkt 96 bis 98°c/27 mm Hg 3-Chlor-2-cyano-2-pentennitril,Siedepunkt 91 bis 92^Oc/l8 mm Hg 3-Chlor-2-cyano-4-methyl-2-pentennitril, Siedepunkt 97 bis 99°c/

17 mm Hg

3-Chlor-2-cyano-4,4-dimethyl-2-pentennitr.il, F * 54°C_f Siedepunkt 115 bis 116°C/15 mm Hg.

Beispiel β

N-Hydroxyharnstoff

N-Hydroxyharnstoff wurde wie folgt hergestellt:

In einen 5 1-Kolben, der mit einem mechanischen Rührer und einem Rückflußkühler ausgerüstet war, gab man eine Lösung von 400 g Natriumhydroxyd in 2 1 Wasser. In dieser Lösung löste man 416 g Hydroxylamin-hydrochlorid, worauf man 445,2 g Äthylcarbamat zu der Reaktionsmischung zusetzte und die Mischung während mehrerer Tage bei Raumtemperatur rührte. Die Lösung konnte so, wie sie war, verwendet werden, oder der Hydroxyharnstoff konnte wie folgt isoliert werden:

Die Lösung wurde abgekühlt, mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure neutralisiert und dann mit 1 1 Äther gewaschen. Das Lö-

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sungsmittel wurde unter vermindertem Druck aus der wäßrigen Lösung abdestilliert, worauf der Rückstand mit heißem Äthanol gewaschen wurde. Der Rückstand wurde dann während etwa 48 Stunden in einer Soxhlet-Apparatur mit Äthanol extrahiert. Der Alkoholextrakt wurde unter vermindertem Druck zu einem Feststoff eingeengt. Die durch die alkoholische Extraktion gewonnenen Festsoffe wurden aus Äthanol umkristallisiert und getrocknet und ergaben 180 g N-Hydroxyharnstoff vom F =142 bis 144°C. Aus dem bei der Umkristallisation anfallenden Filtrat konnte man weitere 76,4 g des Produktes gewinnen.

Beispiel 9
3-Amino-4-cyano-5-propylisoxazol

Zu einer Lösung von 2,8 g Natriumhydroxyd in 30 ml Wasser, die in einem 100 ml-Kolben, der mit einem mechanischen Rührer, einem Rückflußkühler und einem Tropftrichter .ausgerüstet war, vorlag, gab man 5,3 g N-Hydroxyharnstoff. Dann wurde langsam ,eine Lösung von 10,8 g 3-Chlor-2-cyano-2-hexennitril in 5 ml Äthanol zugegeben, wobei man die Temperatur der Reaktionsmischung unterhalb 30°C hielt. Die Reaktionsmischung wurde dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 1 Stunde zum Sieden zum Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt und das Produkt abfiltriert. Der Feststoff wurde in Äthanol gelöst, und die Lösung wurde mit entfärbender Aktivkohle behandelt. Die Lösung wurde langsam auf Raumtemperatur abgekühlt, wonach der abgeschiedene Feststoff abfiltriert wurde. Die Umkristallisation aus einer Äthanol/Wasser-Mischung (l/l) ergab 3-Amino-4-cyano-5—propylisoxazol.vom F = 105 bis 107°C. Aus dem bei der Umkristallisation anfallenden Filtrat erhielt man eine zweite Charge des Produktes vom F = 104 bis 106°C, so daß man insgesamt 4,5 g des Produktes erhielt. Die Identität dieses Materials wurde das NMR-Spektrum festgestellt.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

S-Amino-^-cyano-S-methylisöxazol, F = 173 bis 174°C

3-Amino-4-cyano-5-äthylisoxazol, F = 110 bis 112°C

3-An1ino-4-cyano-5-isopropylisoxazol, F = 64 bis 65°C

3-Amino-4-cyano-5-tert.-butylisoxazol, F = 87 bis 88°C.

Beispiel 10 3-ATnino-5-propylisoxazol-4-carboxamid

Eine Mischung aus 5,6 g 3-Amino-4-cyano-5-propylisoxazol und 30 ml konzentrierter Schwefelsäure wurde 1 Stunde unter heftigem Rühren auf 100⁰C erhitzt. Die heiße Lösung wurde dann in 300 ml einer Eis/Wasser-Mischung gegossen, worauf die wäßrige Mischung durch Zugabe von konzentriertem Ammoniumhydroxyd basisch gemacht wurde. Der Feststoff wurde abfiltriert, rnit Wasser gewaschen und getrocknet, und man erhielt 5,0 g 3-Amino-5-propylisoxazol-4-carboxamid vom F = 110 bis 112°C. Die Umkristallisation aus Äthanol erhöhte den Schmelzpunkt auf 111 bis 112°C. Das IR-Spektrum des Produktes stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

In gleicher Weise wurde die folgende Verbindung hergestellt:

3-Amino-5-tert.-butylisoxazol-4-carboxamid, F = 146 bis 147°C.

Die 3-Amino-5-alkylisothiazol-4-carboxamide (Verbindungen der allgemeinen Formel IIIE des Schemas) wurden mit Hilfe einer Reihe von Reaktionen -hergestellt, die von Dithioalkancarbonsäuremethylestern ausgingen, die nach dem Verfahren von Mayer, Scheithauer und Kunz, "Chem.Ber.", 9£, 1393 (1966) erhalten wurden. Der Dithioalkancarbonsäureester wurde mit Malonsäuredinitril gemäß dem Verfahren von Hartke und Peshkar, "Archiv. Pharm.", 301, 601 (1968) umgesetzt, wobei man das Natriumsalz des entsprechenden 2-Cyano-3-mercapto-2-alkennitrils erhielt. Die Umsetzung dieses Natriumsalzes mit Chloramin ergab die entsprechenden 5-Alkyl-3-amino-4-cyanoisothiazole, die leicht zu den entsprechenden Isothiazol-4-carboxamiden hydrolysiert werden können. Diese Reaktionen werden in den folgenden Beispielen beschrieben.

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Beispiel 11 Dithioisobuttersäuremethylester

Zu einer Lösung von 13 8,2 g Isobutyronitril in 500 ml Benzol gab man 126,2 g Methylmercaptan, wobei man die Temperatur während der Zugabe bei etwa 0°C hielt. Dann wurdebei einer Temperatur von -8 bis 0⁰C während 3 Stunden Chlorwasserstoffgas durch die Mischung geleitet. Die Mischung wurde dann über Nacht stehengelassen, worauf das Lösungsmittel durch Eindampfen unter vermindertem Druck entfernt wurde. Der feste Rückstand wurde mit 600 ml kaltem Pyridin behandelt, das mit Schwefelwasserstoff gesättigt worden war. Die Mischung wurde dann 6 Stunden bei 0 C unter gleichzeitigem Einleiten von Schwefelwasserstoff gas gerührt. Dann wurden 250 ml Wasser und 250 ml Chlorwasserstoffsäure zugesetzt, und nach Beendigung der Gasentwicklung wurde die Mischung mit dreimal 400 ml Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wurden vereinigt, mit 400 ml Wasser gewaschen und- über MgSO. getrocknet. Die flüchtigen Materialien wurden unter vermindertem Druck abgezogen. Die Destillation des Rückstandes ergab 277,8 g Dithioisobuttersäuremethylester. Siedepunkt 48bis 51°c/8 mm Hg.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Dithiobuttersäuremethylester, Siedepunkt 76°c/29 mm Hg und Dithiotrimethylessigsäuremethylester, Siedepunkt 65 bis 67°c/

12 mm Hg.

Beispiel 12 3-Amino-4-cyano-5-isopropylisothiazol

Durch Auflösen von 8,9 g Natrium in 380 ml absolutem Äthanol wurde eine Natriumäthylat-Lösung hergestellt. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, wonach bei Raumtemperatur gleichzeitig 24,6 g Malonsäuredinitril in 20 ml Äthanol und 50 g Dithioisobuttersäuremethylester zugesetzt wurden. Die Reaktionsmischung wurde dann 3 Stunden am Rückfluß gehalten und anschließend über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert, worauf

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das verbleibende Salz ohne weitere Reinigung weiterverwendet wurde·

Das Salz wurde in 200 ml Wasser gelöst, und die Lösung wurde zu einer auf O C abgekühlten Chloramin-Lösung zugegeben, die durch Vermischen von 1 1 einer ln-Amrnoniumhydroxydslösung mit 1270 ml einer 6%-igen Natriumhypochloritlösung erhalten worden war. Die Mischung wurde dann 2 Stunden gerührt, worauf das feste 3-Amino-4-cyano-5-isopropylisothiazol ohne weitere Reinigung hydrolysiert wurde.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

3-Aniino-4-cyano-5-isopropylisothiazol, F » B3 bis 85°C 3-Amino~5-tert.-butyl-4-cyanoisothiazal, P »45 bis 50°C S-Amino^-cyano-S-propylisothiazol, F » 123,5 bis 124,5°C.

Beispiel 13 3-Amino-5-isopropylisothiazol-4-carboxamid

8 g 3-Amino-4-cyano-5~isopropylisothiazol und 67 ml konzentrierte Schwefelsäure wurden vermischt, wobei man die Temperatur der Mischung während der Zugabe der Schwefelsäure unterhalb 50 C hielt. Die Mischung wurde dann während 2 Stunden auf 55 C erhitzt und dann in eine Eis/Wasser-Mischung gegossen. Die wäßrige Lösung wurde durch Zugabe von konzentriertem Ammoniumhydroxyd auf einen p„-Wert von 9 eingestellt. Das Produkt wurde abfiltriert, wobei man 8,2 g 3-Amino-5-isopropylisothiazol-4-carboxamid vom F = 197 bis 198,5°C erhielt.

In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

3-Amino-5-propylisothiazol-4-carboxamid, F = 161 bis 162 C und S-Amino-S-tert.-Butylisothiazöl^-carboxamid, F - 118 bis 120°C.

Die Verwendung der oben beschriebenen Carboxamide bei der Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen wird in den folgenden Beispielen erläutert. Die Oxydation der Dihydroazolo-[5,4-d]-

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pyrimidinone, wie es in Bei-spiel 23'beschrieben wird, stellt ein geeignetes Verfahren zur Synthese der entsprechenden Azolo-[5,4-d]-pyrimidinone, insbesondere der bisher nicht beschriebenen Isothiazolo-[5,4-d]-pyrimidinone, dar.

Beispiel 14

6-Äthyl-6 , 7-dihydro-3-propylisoxazole»-Γ 5, 4»-dT-pyrimidin-4 (5h )-on

Zu einer Lösung von 9,3 g 5-Aimino-3-propylisoxazol-4-carboxamid und 1 g p-Toluolsulfonsäure in 60 ml Äthanol gab man 4,9 g Acetaldehyd und erhitzte die Lösung 4 Stunden am Rückfluß und ließ sie dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Die Mischung wurde dann unter Vermindertem Druck eingedampft, wobei man einen Feststoff erhielt, der mehrfach mit heißem Wasser verrieben wurde. Die Wasserextrakte wurden abgekühlt, und der abgeschiedene Feststoff wurde gesammelt. Die Umkristallisation des Feststoffs aus einer Äthanol/Wasser-Mischung ergab 4,2 g 6-Äthyl-6,7-dihydro-3-propylisoxazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on vom F = 140 bis 141°C. Das NMR-Dpektrum stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse: ^C^_O ^H15^N3°2

Berechnet: C 5 7,40 H 7,23 N 20,08 %

Gefunden: 57,6 7 7,20 20,23 %

Beispiel 15

6,7-Dihydro-3,6-diisopropylisoxazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on

Gemäß dem Verfahren von Beispiel 14 wurde eine Mischung aus 5,1 g 5-Amino-3-isopropylisoxazol-4-carboxamid, 4,4 g Isobutyraldehyd und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure in 30 ml Äthanol während 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt und durch· Eindampfen unter vermindertem Druck unter Ausbildung eines Feststoffs eingeengt. Die Umkristallisation des Feststoffs aus Äthanol ergab 5,1 g 6,7-Dihy~ dro-3,6-diisopropylisoxazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on vom F = 179 bis 189°C. Das NMR-Spektrum des Produktes stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse: ^cn^Hi7^N3°2

Berechnet: C 59,17 H 7,67 N 18,82 % Gefunden: 58,85 7,66 18,40 %

Beispiel 16 _; ^; ■ . / ' · " . · ■ . ,

3.6-Diäthyl-6₁ 7-dihydroisothiazolo-f 5. 4-d]-pyrimidin~4 (5H )-on

Eine Lösung von 20 g S-Amino-S-äthylisothia&ol-^-carboxamid, 13,4 g Propionaldehyd und 1 g p-Toluolsulfonsüure in 150 ml Äthanol wurde 3 Stunden am Rückfluß gehalten, worauf die Mischung wie in Beispiel 15 aufgearbeitet wurde, wobei wan 16,3 g 3,6-Diäthyl-6,7-dihydroisothiazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on vom F « 179 bis 181°C erhielt. Die IR- und NMR-*Spektren des Produktes standen im Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse: CgH₁₃N₃OS

Berechnet: C 51,16 H 6,20 N 19,89 % Gefunden: 51,05 6,04 20,03 %

Beispiel 17

6,7~Dihydro-6-isopropyl-3-propylisothia2glo43|4~d1->pyrimidin-4(5H)-on

Eine Mischung aus 5 g 3-Amino-5-propylisothiazol-4-carboxamid, 2,0 g Isobutyraldehyd und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure in 50 ml absolutem Äthanol wurde 24 Stunden am Rückfluß gehalten. Die Mischung wurde dann unter vermindertem Druck eingedampft, wobei man einen weißen Feststoff erhielt. Die Umkristallisation des Feststoffs aus Äthanol ergab 5,6 g 6,7-Dihydro-6-isopropyl-3-propylisothiazolo-[3_f4-d]-pyrimidin-4(SH)-On, das nach zweimaliger Umkristallisation aus Methanol einen Schmelzpunkt von 211,5 bis 212°C aufwies. Die IR- und NMR-Spektren des Produktes standen im Einklang mit der angegebenen Struktur«

Analyse: ^c-m^hi7^N3^OS

Berechnet: C 55,21 H 7,16 N 17,56 % Gefunden: 55,28 7,35 17,76 %

309816/12U

Beispiel 18

6,7-Dihydro-3,6-diisopropylisothiazolo-[3,4-d]-pyrimidin-

4-(5H)-on

Eine Mischung aus 1,8 g S-Amino-S-isopropylisothiazol-^-carboxamid, 1,44 g Isobutyraldehyd und 0,2 g p-Toluolsulfonsäure in 30 ml absolutem Äthanol wurde 4 Stunden am Rückfluß gehalten. Die Mischung wurde dann unter vermindertem Druck eingeengt« Ein Versuch, eine geringe Menge des Feststoffs durch Auflösen in heißem wäßrigen Alkali, gefolgt von einer Ausfällung mit Säure, zu reinigen, führte zu einer Zerstörung des Materials. Die Umkristallisation des Produktes aus einer Toluöl/Hexan-Mischung und schließlich aus Methanol ergab 0,3 g 6,7-Dihydra-3,6-diisopropylisothiazolo-[3,4-d]~pyrimidin-4(5H)-on vom F = 204 bis 212°C, Das NMR-Spektrum stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse; C^H₁₇N₃OS

Berechnet; C 55,21 H 7,16 N 17,56 % '

Gefunden: 55,00 7,40 17,39 %

Beispiel 19

3-tert.-Butyl-6-äthyl-6,7-dihydroisothiazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on .

Eine Mischung aus 3,0 g 3-Amino-5-tert.-butylisothiazol-4~carboxamid, 1,26 g Propionaldehyd und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure in 40 ml Äthanol wurde 4 Stunden am Rückfluß gehalten. Die Mischung wurde auf -35°C abgekühlt, und der abgeschiedene Feststoff wurde abfiltriert und getrocknet. Die Umkristallisation aus einer Äthanol/Wasser-Mischung ergab 2,5 g 3-tert.-Butyl-6-äthyl~6,7-dihydroisothiazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on vom F = 252 bis 253°C. Die NMR- und IR-Spektren des Produktes standen fm Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse: C₁₁H₁₇N₃OS

Berechnet:· C 55,21 H 7,16 N 17,56 % Gefunden: .55,40 7,20. 17,75 % '

309816/12U

Beispiel 20

3-tert.-Butyl-6,7-dihydro-6-methylisoxazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on

Eine Mischung aus 5,5 g S-Amino-S-tert.-butylisoxazol-^-carboxamid, 2,7 g Acetaldehyd und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure in
35 ml absolutem Äthanol wurde 4 Stunden am Rückfluß gehalten und dann während etwa 64 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die erhaltene Aufschlämmung wurde auf 5°C abgekühlt, worauf der weiße Feststoff abfiltriert wurde. Die Umkristallisation des Materials aus Äthanol ergab 2,9 g 3-tert.-Butyl-6,7-dihydro-6-methylisoxazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)--on vom F = 225 bis 227°C. Das NMR~Spektrum des Produktes stand im Einklang mit
der angegebenen Struktur.

Analyse: ^c^o^Hl5^N3°2

Berechnet: C 57,40 H 7,23 N 20,08 %

Gefunden: 5 7,10 7,19 19,83 %

Beispiel 21

6,7-Dihydro-3-isopropyl~6-propylisoxazolo-[5,4~d]-pyrlmidin-4(5H)-on

Eine Mischung aus 10,2 g 5-Amino-3-isopropylisoxazol~4-carboxamid, 8,8 g Butyraldehyd und 1 g p-Toluolsulfonsäure in
60 ml Äthanol wurde 4 Stunden am Rückfluß gehalten. Die Mischung wurde dann abgekühlt und der Feststoff abfiltriert.
Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck eingeengt, worauf man Wasser zugab, um den Feststoff auszufällen. Der Feststoff wurde dann abfiltriert. Die Umkristallisation der vereinigten Feststoffe aus einer Äthancl/Wasser-Mischung ergab 10,3 g
6,7-Dihydro-3-isopropyl~6-propylisoxazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on vom F = 190 bis 192°C. Das NMR-Spektrum des Produktes stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse: ^c-i-1^-1 7^3°?

Berechnet: C 59,17 H 7,67 N 18,82 %
Gefunden: 58,89 8,07 18,51 %

3 0 9 8 1 6 / 1 2 H

— 1Q —

Beispiel 22

3-tert.-Butyl-6,7-dihydro-6,6-dimethylisoxazolo-[5,4-d] pyrimidin-4(5H)-on

Eine Mischung aus 11,1 g S-Amino-S-tert.-butylisoxazol^- carboxamid, 7,1 g trockenem Aceton und 1 g p-Toluolsulfonsäure in 60 ml Äthanol wurde mehrere Stünden am Rückfluß erhitzt und dann bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Der ausgefällte Feststoff wurde abfiltriert und aus einer Essigsäure/Wasser-Mischung umkristallisiert, wobei man nach dreistündigem Trocknen bei 80⁰C 5,0 g 3-tert.-Butyl-6,7-dihydro-6,6-dimethylisoxazolo-[5 , 4-d]-pyrimidine (5H)-on vom F = 230 bis 232°C erhielt. Das NMR-Spektrum des Produktes'stand im Einklang mit der angegebenen Struktur.

Analyse: ^cii^H^^li2^O2

Berechnet: C 59,17 H 7,67 N 18,62 % Gefunden: 59,37 7,69 18,97 %

Beispiel 23 3_<6-Diäthylisothiäzolo-r5_t4-d]-pyrimidin-4(5H)-on

Eine Mischung aus 12,3 g 3,6-Diäthyl^-6,7-dihydroisothiazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on in 200 ml einer 6%-igen Natriumhypochlorit-Lösung und 200 ml Äthanol wurde 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die rote Lös.ung wurde unter vermindertem Druck eingeengt, worauf der feste Rückstand in Wasser gelöst wurde. Das Ansäuern der wäßrigen Lösung mit einer 10%-igen Chlorwasserstoffsäure auf einen p_H-Wert von 2 führte zur Freisetzung eines Feststoffs, der abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet wurde. Die zweimalige Umkristallisation aus Äthanol ergab 7,4 g 3,6-Diäthylisothiazolo-[5,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on vom F = 199 bis 20l°C. Die IR- und NMR-Spektren des Produktes standen im Einklang mit der angegebenen Struktur,

Analyse: C₉H₁₁N₃OS

Berechnet: C 51,66 H 5,30 N 20,08 %

Gefunden: ■· 51,53 5,23 20,34 % '

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In der Weise, wie es in den Beispielen 14 bis 23 beschrieben ist, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Beispiel 24

6-tert.-Buty1-6,7-dihydro-3-isopropylisothiazolo-[3,4-d]~ pyrimidin-4(5H)-on, F *= 230 bis 231°C.

Beispiel 25

6-Äthyl-6,7-dihydro-3-isopropylisoxazolo-[5_f4~d]-pyrimidin-4(5H)-on, F = 191 bis 193°C.

Beispiel 26

3-tert.-Butyl-6-äthyl-6,7-dihydroisoxazolo~[5,4.-d]-pyrimidin-4(5H)-on, F ■ 208 bis 211°C.

Beispiel 27

3-tert.-Butyl-6,6-diäthyl-6,7-dihydroisoxazolo-[5_>4-d]-pyriniidln» 4(5H)-on, F - 199 bis 200°C.

Beispiel 28

6-Äthyl-6,7-dihydro-3-isopropylisothiazolo-[5_f4-d3-pyrimidin-4(5H)-on, F = 168 bis 170⁰C.

Beispiel 29

6,7-Dihydro-6-isopropyl-3-propylisothiazolo-[5,4-d]-pyrifflidin 4(5H)-on, F = 163 bis 167⁰C,

Beispiel 30 . ,„,

3-Äthyl-6, 7-dihydro-6,6-dimethylisothiazplo-[5_J4^d]'-pyrii!nidin-4(5H)-on, F = 203 bis 2O5°C,

Beispiel 31

6-Äthyl-6,7-dihydro-3-propylisoxazolo-[3_l4-dJ-pyri»idin.4(5H)-on, F = 235 bis 237°C.

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Beispiel 32 .

3,6-Di-tert.-butyl-6,7-dihydroisoxazolo-[3,4~d]-pyrimidin-4(5H)-on, F = 225 bis 227°C.

Beispiel 33

6-tert.-Butyl-6,7-dihydro-3-propylisoxazalo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on, F = 256 bis 258°C. '

Beispiel 34

6-Äthyl-6,7-dihydro-3-isopropylisothiazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-on, F = 229 bis 231°C.

Die biologische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde mit Hilfe von Standard-Herbizid-Untersuchungsverfahren ermittelt. Die Testverfahren und die dabei erhaltenen Ergebnisse waren die folgenden;

Zur Untersuchung der herbiziden Vorauflauf-Wirkung wurden Testpflanzensamen von Limabohnen (Phaseoulus lunatus), Mais (Zea mays), Kopfsalat (Lactuca setiva), Senf (Brassica juncea) und Fingergras (Digitaria sanguinalis) in flache, flachbödige Schalen gepflanzt, die 5,08 bis 7,62 cm (2 bis 3 inches) dicke Schichten eines sandigen Lehmbodens enthielten. Innerhalb 24 Stunden nach dem Pflanzen wurde eine Lösung der zu untersuchenden Verbindung in wäßrigem Aceton in einer Menge von 8,96 kg des Wirkstoffs pro ha (8 pounds per acre) auf den Boden gesprüht, Die Testpflanzen wurden während 2 Wochen unter regelmäßiger Bewässerung in dem Gewächshaus belassen, wonach die Phytotoxizität der Verbindung bestimmt wurde. Die einzelnen Pflanzenarten wurden mit Hinsicht auf die prozentuale Abtötung und die Lebensfähigkeit untersucht. Gleichzeitig wurden bei jeder durchgeführten Untersuchung unbehandelte Vergleichspflanzen beobach-r tet. . ■'...:-:■".

In der folgenden Tabelle I sind die bei der Vorauflauf-Untersuchung sich ergebenden herbiziden Wirkungen angegeben.

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	I	Limabohne	Testpflanzen	100	Senf	Fingergras
		100	Mais Kopfsalat	100	100	100
- 22 - Tabelle		100	0*	100	100	100
Bewertunq der Vorauflauf-Untersuchung der Verbindungen,8,96 kq/ha	100	100	100	100	100
Verbindung von Beispiel	100	100	100	100	100
14	100	100	100	100	100
15	100	100	100	100	50
16	100	30*	100	100	100
17	100	100	100	100	100
18 **	100	0*	100	100	100
19	100	0*	100	100	100
20	100	100	100	100	100
21	100	0*	10	100	100
22	0	0*	100	30	0
24	100	0	100	100 .	100
25	100	100	0	100	90*
26	0	30	100	80*	0
27	100	0	100	100	100
28	100	30*	100	100	20
29	100	0	100	100	100
30	100	0*		100	100
31	70*
32
33
34

* Die nicht abgetöteten Pflanzen waren stark geschädigt und erholten sich nicht.

** Dosierung 4,48 kg/ha.

3 0 9 8 1 6 / 1 2 U

Bei den Nachauflauf-Untersuchungen der herbiziden Wirkung wurden die Testpflanzensamen in flache, flachbödige Schalen eingepflanzt, die eine 5,08 bis 7,62 cm (2 bis 3 inches) dicke Lehmbodenschicht enthielten. Die Kulturschalen wurden etwa 2 Wochen unter regelmäßiger Bewässerung im Gewächshaus gehalten. Nachdem sich die ersten dreizähligen Blätter der Bohnenpflanzen entfaltet hatten, wurden die Testpflanzen aus dem Gewächshaus entnommen und mit einer Lösung der zu untersuchenden Verbindung in wäßrigem Aceton in einer Menge von 8,96 kg des Wirkstoffs pro ha (8 pounds per acre) besprüht. Die Pflanzen wurden dann 2 weitere Wochen unter regelmäßiger Bewässerung in einem Gewächshaus gehalten, wonach die Phytotoxizität der Verbindungen untersucht wurde. Die einzelnen Pflanzenarten wurden mit Hinsicht auf die prozentuale Abtötung und die Lebensfähigkeit untersucht. Bei jedem durchgeführten Test wurden unbehandelte- Vergleichspflanzen beobachtet.

Die bei der Nachauflauf-Untersuchung der herbiziden Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II zusammengefaßt. '

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	- 24	—	II	Limabohne	Verbindunqen _t 8, 96 kq/ha	100	Senf Fingergras	50*
■	Tabelle	Bewertunq der Nachauflauf-Untersuchunq der	100	Testpflanzen	100	100	100
	Verbindung von Beispiel	100	Mais Kopfsalat	100	100	100
	14	100	0	100	100	100
15	100	100	100	100	100
16	100	70*	100	100	100
17	100	100	100	100	100
19	100	70	100	100	0
20	100	100	100	100	100
21	100	0	100	100	100
22	100	0	100	100	100
24	100	100	100	100	50
25	50*	100	100 λ	100	100
26	80*	100	100	100	100
27	30	0	0	100	0
28	50	0	100	0	100
29	100	0	100	100	100
30	1Ό0	0	100	100	100
31	100	30	100	100	100
32	100	0		100
33		0
34		70*

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Für die herbizide Verwendung können die 3,6~Dialkyl-6,7-dihydrcisazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-one in Form verschiedener Formulierungen, die die in der Landwirtschaft verwendeten Zusätze und Trägermittel, d.h. diejenigen Materialien, die normalerweise verwendet werden, um die Dispersion der Wirkstoffe zu erleichtern, umfassen, verwendet werden, wobei die Tatsache Berücksichtigung finden muß, daß die Formulierung und die Art der Verwendung eines Giftstoffs die Wirkung des Materials bei einer gegebenen Anwendungsform beeinflussen können. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können somit in Form von Granulaten mit relativ großer Teilchengröße, in Form eines benetzbaren Pulvers, in Form eines emulgierbaren Konzentrats, in Form einer Lösung oder in irgendeiner anderen Formulierung, je nach der gewünschten Anwendungsform, vorliegen*

Die Granulat-Formulierungen sind für ein Aufbringen aus der Luft und für das Durchdringen eines dichten Blattwerks besonders geeignet. Die Granulat-Formulierungen können nützlicherweise in Form verschiedener Arten vorliegen. Imprägnierte Granulate sind diejenigen Materialien, bei denen der Wirkstoff normalerweise in Form einer Lösung in einem Lösungsmittel auf große Teilchen aus einem absorbierenden Trägermaterial, wie Attapulgitton oder Kaolinton, Maiskolben, aufgeblähten Glimmer etc., aufgebracht wurde. An der Oberfläche überzogene Granulate können hergestellt werden, indem man den geschmolzenen Wirkstoff auf die Oberfläche eines im allgemeinen nicht-absorbierenden Teilchens aufsprüht oder eine Lösung des Wirkstoffs in einem Lösungsmittel aufbringt. Der Kern kann, wie es im Fall von Düngemittel-Kügelchen (prills) der Fall ist, wasserlöslich oder, wie im Fall von Sand, MarmorStückchen oder grobem Talkum, unlöslich sein. Besonders nützlich ist ein Granulat, bei dem ein benetzbares Pulver als Oberflächenüberzug auf Sand .oder anderen unlöslichen Teilchen aufgetragen ist, so daß das benetzbare Pulver, wenn das Granulat mit Feuchtigkeit in Berührung kommt, dispergiert wird. Die Granulate können durch Agglomerieren von Stäuben oder Pulvern mit Hilfe von Druckwalzen, mit Hilfe von Extrudierungseinrichtungen oder mit Hilfe

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einer Granulierscheibe hergestellt werden. Die Granulatformulierungen können hinsichtlich der Konzentration in weiten Bereichen schwanken, wobei nützliche Formulierungen 0,5 bis 95 % des Wirkstoffs enthalten.

Benetzbare Pulver, die ebenfalls nützliche Formulierungen für sowohl Vorauflauf-als auch Nachauflauf-Herbizide darstellen, liegen in Form von feinverteilten Pulvern vor, die sich leicht in Wasser oder anderen Dispergiermitteln dispergieren lassen. Das benetzbare Pulver wird letztendlich in Form eines trockenen Staubes oder in Form einer Emulsion in Wasser oder in einer anderen Flüssigkeit auf den Boden aufgebracht. Typische Trägermaterialien für benetzbare Pulver sind Fullererde, Kaolintone, Siliciumdioxyde und andere stark absorbierende, leicht benetzbare anorganische Verdünnungsmittel, Die benetzbaren Pulver werden normalerweise so hergestellt, daß sie in Abhängigkeit von dem Absorptionsvermögen des Trägermaterials 5 bis 80 % des Wirkstoffs und im allgemeinen zur Erleichterung der Dispersion eine geringe Menge eines Netz-, Dispergier- oder Emulgier-Mittels enthalten, Z.B. enthält ein nützliches benetzbares Pulver 80,8 Teile 3,6-Dialkyl-6,7-dihydroisazolo-[3,4-dJ-pyrimidin-4(5H)-on, 17,9 Teile Palmettoton und als Netzmittel 1,0 Teile Natriumligninsulfonat und 0,3 Teile eines sulfonierten aliphatischen Polyesters.

Weitere nützliche Herbizid-Formulierungen sind emulgierbare Konzentrate, die homogene Flüssigkeiten oder Pasten darstellen, die in Wasser oder anderen Dispergiermitteln dispergiert werden können und die vollständig aus den erfindungsgemäßen Verbindungen zusammen mit einem festen oder flüssigen Emulgiermittel bestehen können oder die zusätzlich ein für die Landwirtschaft geeignetes flüssiges Trägermaterial, wie Xylol, ein schweres aromatisches Rohbenzin, Isophoron oder ein anderes nicht-flüchtiges organisches Lösungsmittel enthalten.

Typische Netz-, Dispergier- oder Emulgier-Mittel, die in für die Landwirtschaft geeigneten Formulierungen verwendet werden, schließen z.B. ein Alkyl- und Alkylaryl-sulfonate und -sulfate

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und die Natriumsalze dieser Verbindungen, Polyäthylenoxyde,
sulfonierte Öle, Fettsäureester mehrwertiger Alkohole und andere Arten von oberflächenaktiven Mitteln, von denen viele im Handel erhältlich sind. Das oberflächenaktive Mittel macht,
wenn es verwendet wird, normalerweise 1 bis 15 Gewichts-% der herbiziden Zusammensetzung aus.

Diese Formulierungen können ohne weiteres Verdünnen oder in
Form verdünnter Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen in Wasser oder einem anderen geeigneten Verdünnungsmittel aufgebracht werden. Die Zusammensetzungen können dadurch auf den Bereich, in dem das Pflanzenwachstum eingeschränkt werden soll, aufgebracht werden, indem man es im Fall flüssiger Zusammensetzungen auf die Oberfläche des Bodens aufsprüht oder im Fall von
Feststoffen mit Hilfe mechanischer Einrichtungen auf dem Boden verteilt. Das auf die Oberfläche aufgebrachte Material kann
gegebenenfalls zur Erzielung optimaler Ergebnisse durch Pflügen in die oberste Schicht des Bodens eingearbeitet oder auf dem
Boden belassen werden.

Die erfindungsgemäßen herbiziden Verbindungen können zusammen mit Insektiziden, Fungiziden, Nematoziden, das Pflanzenwachstum regulierenden Verbindungen, Düngemitteln und anderen in
der Landwirtschaft verwendeten Chemikalien formuliert und/oder aufgebracht werden. Wenn man die erfindungsgemäßen Wirkstoffe als solche oder zusammen mit anderen in der Landwirtschaft benützten Chemikalien verwendet, setzt man die 3,6-Dialkyl-6,7-dihydroisazolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(5H)-one in wirksamer Menge und Konzentration ein. ~

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Claims

Patentansprüche

Y N

H R₃

worin

R. und Rp, die gleichartig oder verschieden sein können, geradkettig© oder verzweigte niedrigmolekulare aliphatische Gruppen,

R^ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte niedrigmolekulare aliphatische Gruppe,

X ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom und

Y, wenn X ein Stickstoffatom darstellt, ein Sauerstoffoder Schwefelatom und wenn X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, ein Stickstoffatom

bedeuten.
2.) Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Stickstoffatom und Y ein Sauerstoffatom darstellen.
. ) 6 , 7-Dihydro-3 , 6-diisopropylisoxazolo-[ S, 4-d J-pyrirnidin-4(5H)-on.
4.) Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Stickstoffatom und X ein Schwefelatom bedeuten.
5. ) 3,6-Diäthyl-6,7-dihydroisothiazolo-[ S₁ 4-d]-pyrimidin-4(5H)-on.

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6.) Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß· X ein Sauerstoffatom und Y ein Stickstoffatom, bedeuten.
7.) 3-tert.-Butyl-6,7-dihydro-6-methylisoxazolo-[3,4-d]-pyrirni-. din-4(5H)-on.
8.) Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Schwefelatom und Y ein Stickstoffatom bedeuten.
9.) 6,7-Dihydro-6-isopropyl-3-propylisothiazolo-[3,4-d]-pyrimidin~4(5H)-on.
10.) Herbizide Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff mindestens eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 zusammen mit einem für landwirtschaftliche Zwecke geeigneten Trägermaterial enthalten.
11.) Verfahren zur Steuerung unerwünschten Pflanzenwachs turns, dadurch gekennzeichnet, daß man auf den zu behandelnden Eoden eine wirksame Menge einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 9 aufbringt.
12.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4-Carboxamid eines Alkylaminoisazols der allgemeinen Formel

Ri-

worin R^, X und Y die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, in saurem Medium mit einer Carbonylverbindung der

ti

Formel R^-C-FU , worin R~ und R₃ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt und das erhaltene Produkt gewinnt.

309816/1214 ORIöJNAL 4NSPECTQ5