DE2245971A1 - Isoxazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Isoxazolderivate und verfahren zu ihrer herstellungInfo
- Publication number
- DE2245971A1 DE2245971A1 DE19722245971 DE2245971A DE2245971A1 DE 2245971 A1 DE2245971 A1 DE 2245971A1 DE 19722245971 DE19722245971 DE 19722245971 DE 2245971 A DE2245971 A DE 2245971A DE 2245971 A1 DE2245971 A1 DE 2245971A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methyl
- isoxazolyl
- alkyl
- carbon atoms
- piperazine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 101100295741 Gallus gallus COR4 gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- -1 R3 H Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VDVLYXSQGCISGT-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohex-1-en-3-one Chemical compound CCCC(=O)C=CCl VDVLYXSQGCISGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- DHHJDBLEFMLICV-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichlorohex-3-en-2-one Chemical compound ClC(=CC(C)=O)CCCl DHHJDBLEFMLICV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- SCALDUUTBUBDKM-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobut-1-yne Chemical compound ClCCC#C SCALDUUTBUBDKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- DIEFSAOPIDIJEG-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-3-methyl-1,2-oxazole Chemical compound CC1=NOC(=C1)CC(C)N1CCN(CC1)C1=CC(=CC=C1)Cl DIEFSAOPIDIJEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXLOVSERZXZSH-UHFFFAOYSA-N CC1=NOC(CCN(CC2)CCC2C2=CC=CC=C2)=C1 Chemical compound CC1=NOC(CCN(CC2)CCC2C2=CC=CC=C2)=C1 SLXLOVSERZXZSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXBIRLLMHFVLTD-UHFFFAOYSA-N CC1=NOC(CCN(CC2)CCN2C2=CC(Cl)=CC=C2)=C1 Chemical compound CC1=NOC(CCN(CC2)CCN2C2=CC(Cl)=CC=C2)=C1 BXBIRLLMHFVLTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNAIMVCLVCPIBW-UHFFFAOYSA-N CC1=NOC(CCN(CC2)CCN2C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2)=C1 Chemical compound CC1=NOC(CCN(CC2)CCN2C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2)=C1 PNAIMVCLVCPIBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKAFDFFDCYXMS-UHFFFAOYSA-N ClC(=CC(C)=O)CCN1CCN(CC1)C1=CC(=CC=C1)Cl Chemical compound ClC(=CC(C)=O)CCN1CCN(CC1)C1=CC(=CC=C1)Cl KRKAFDFFDCYXMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQNXLFYWHJZFV-UHFFFAOYSA-N ClC(C)=CC(C=CC)=O Chemical compound ClC(C)=CC(C=CC)=O CYQNXLFYWHJZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical class 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001680 trimethoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
- Isoxazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung (Ausscheidung aus der Patentanmeldung P 22 34 393) Die Erfindung betrifft neue Isoxazolderivate der allgemeinen Formel I worin der eine der Reste R R1 der andere -CnH2n-R², R1 Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, oder Ar gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, Alkoxy mit 1 - 4 C-Atomen, CF3, NO2, NH@ oder Halogen substituiertes Phenyl Bt und B2 jeweils ii oder OH oder zusammen eine weitere C-C-Bindung und n 1 bis 4 bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
- Diese Verbindungen sind Zwischenprodukte zur Herstellung wertvoller Arzneimittel, die bei guter Verträglichkeit u.a. bemerkenswerte zentraldepressive Wirkungen zeigen und deren Herstellung aus den Verbindungen der Formel 1 in der Stammamaeldung beschrieben ist.
- Gegenstand der Erfindung sind die neuen Verbindungen dci. Formel 4.
- sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Fomel II R-CX¹=CH-CO-R worin II X¹ Cl, Br, J eine gegebenenfalls reaktionsfähig veresterte OH-Gruppe oder einen anderen halogenanaiogen Rest bedeutet und die Gruppen R die bei. Formel I angegebene Ro deutung haben, oder ein Gemisch derartiger Verbindungen mit einem Metallazid (vorzugsweise NaN3) umsetzt, wobei das intermediär erhaltene Azid (entsprechend Formel II, aber N3 an Stelle von X¹) spontan unter Ringbildung Stickstoff abspaltet.
- Als Alkylgruppen im Rest R¹ sowie als Substituenten an den Ar-Gruppen kommen vorzugsweise Methyl und Aethyl, ferner n-Propyi, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl und tert. -Butyl in Frage.
- Der liest Ar bedeutet vorzugsweise gegebenenfalls einfach in der angegebenen Weise substituiertes Phenyl, insbesondere Phenyl, o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl.
- Ferner kann Ar z.B. bedeuten: Dimethylphenyl wie 2,4-Dimethylphenyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, o-, m- oder p-Isopropylphenyl, 2-nIethyl-5-isopropylphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyi.
- Dimethyoxyphenyl wie 3,4-Dimethoxyphenyl, Trimethoxyphenyl wie 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 2-Methoxy-5-methylphenyl, o-, m- oder p-Aethoxyphenyl, o-, m- oder p-Trifluormethylphenyl, o-; m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,4,6-Trichlorphenyl, o-, m- oder p-Bromplienyl, Dibromphenyl wie 2,4-Dibromphenyl, o-, m- oder p-Jodphenyl.
- Der Rest CnH2n bedeutet vorzugsweise -CH2CH2- oder -CH2CH(CH3)-, ferner z.B. -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH(CH2H5)-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH(CH3)-, -CH(C2H5)CH2-, -CH2CH(C2H5)-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -C(CH3)2CH2-, -CH2C(CH3)2-, -CH(n-C3H7)-, $CH(iso-C3H7).
- 1 2 B und B bedeuten bevorzugt II oder zusammen eine weitere OC-Bindung, Bei der Definition der Reste X1 sind unter "reaktionsfähig veresterte OH-Gruppen" vorzugsweise Acyloxygruppen mit 1-7 C-Atomen (z.B, Acetoxy), Alkylsulfonyloxygruppen mit 1 - 6 C=Atomen (z.B. Methansulfonyloxy) oder Arylsulfonyloxygruppen mit 6 010 C-Atomen z.B. Benzol-, p-Toluol- oder 1-Naphthalinsulfonyloxy) zu verstehen, unter "ander halogen analoge Reste" z,B. Aether-, gegebenenfalls substituierte Mercapto- oder Aminogruppen (wie R²), die unter den Reaktionsbedingungen durch die Gruppe N3 ersetzt werden können.
- Die Umsetzung von II (bzw. eie Gemisches mehrerer Verbindungen II) mit einem Metallazid erfolgt zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie Dimethylformamid, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 800.
- Beispiel 1 5 g eines 4:1-Gemisches aus trans- und cis-5-Chlor-l,4-hexadien-3-on (erhältlich nach dem in der deutschen Patentanmeldung P 22 Ol 889 beschriebenen Verfahren) werden iii 25 ml Dimethylformamid gelöst und unter RÜhren mit 6,5 g l-m-Chlorphenyl-piperazin versetzt. Dabei bildet sich unter Erwämen ein Gemisch von trans- und cis-1-(4-m-Chlorphenyl-piperazino)-5 chlor-hexen-3-on Nach dem Abkühlen versetzt man unter weiterem Rühren mit 2,5 g NaN3. Es bildet sich in situ ein Gemisch von trans- und cis-1-(4-m-chlorphenyl-piperazido-hexen-3-on. Etwa 10 Minuten danach beginnt unter leichter Tenperaturerhöhung eine Stickstoffabspaltung, die nach 45 Minuten praktisch beendet ist. Anschließened erwärmt man noch eine Stund auf 80°, kühlt ab, arbeitet mit Wasser/Benzol auf und erhält 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-chlorphenyl-piperazin; Hydrochlorid, F. 212 - 2140.
- Analog erhält man durch Umsetzung mit den entsprechenden 1-Arylpiperazinen, l-Arylpiperidinen bzw. l-Aryl-3,4-dehydropiperidinen die entsprechenden Isowazole, z.B.: 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-phenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-o-chlorphenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-p-chlorphenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-tolyl-piperazin l-[2-(3-MethyS-5-isoxazolyl)-Sthyl]-4-p-tolyl-piperazin l-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-tert.-blltylphenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-p-methoxyphenyl-pipera zin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-trifluormethylphenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-nitrophenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl). äthyl]-4-m-aminophenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-phenyl-piperidin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-phenyl-3,4-dehydropiperidin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-tolyl-3,4-dehydro piperidin.
- Beispiel 2 Acetylchlorid Wird mit 4-Chlor-l-butin zu 4,6-Dichlor-3-hexen-2-on und dieses mit l-Mol l-m-Chlorphenylpìperazlll in Acetonitril zu 4-Chlor-6-(4-m-chlorphenylpiperazino)-3-hexen-2-on umgesetzt.
- Diese Verbindung läßt man in situ analog Beispiel 1 mit NaN3 reagieren, arbeitet auf und erhält 1-[2-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-chlorphenyl-piperazin.
- Beispiel 3 Analog Beispiel l erhält man durch Reaktion von trans-2-Ohlor-2,5-heptadien-4-on mit l-m-Chlorphenylpiperazin und nachfolgende Umsetzung mit NaN3 das 1-[1-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-2-propyl]-4-m-chlorphenylpiperazin.
- Beispiel 4 Analog Beispiel 1 erhält man aus den entsprechenden Ausgangsvrbindungen: 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-phenylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-o-chlorphenylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-m-chlorphenylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-p-chlorpnenylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-m-tolylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-p-tolylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-p-methoxyphenylpiperazin 1-(3-Methyl-5-isoxazolyl-methyl)-4-m-trifluromethylphenylpiperazi n 1-[3-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-propyl]-4-o-chlorphenylpiperazin 1- [3- ( 3-Methyl- 5- isoxazolyl)-propyl]-4-m-chlorphenylpiperazi n 1-[4-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-phenylpiperazin l-f4-(3-ethyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-o-1-[4-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-m-chlorphenylpiperazin 1-[4-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-o-tolylpiperazin 1-[4-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-p-tolylpiperazin 1-[4-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-m-trifluormethylphenylpiperazin 1-[4-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-butyl]-4-p-methoxyphenylpiperazin 1-[2-(3-Aethyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-chlorphenyl-piperazin 1-[2-(3-n-Butyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-chlorphenyl-piperazin 1-[2-(3-Lethyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-fluorpllenyl-pipelazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-bromphenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-m-jodphenyl-piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-3-hydroxy-4-m-chlorphenyl piperazin 1-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-äthyl]-4-hydroxy-4-m-chlorphenyl piperazin.
Claims (2)
1. Verbindungen der allgemeinen Formeln I worin die eine der Gruppen
R Rl, die andere R1 Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen,
R3 H, Alkyl mit 1 - 4 C-Atome.
oder COR4, R4 gegebenenfalls ungesättigtes Alkyl oder Aralkyl mit
jeweils bis zu 10 C-Atomen, gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Alkyl mit 1
- 4 C-Atomen, Amino- oder Methoxygruppen substituiertes Aryl mit bis zu 10 C-Atomen,
NH2, N(CH3)2 oder Alkoxy mit 1 - 4 C-htomen, Ar gegebenenfalls ein- oder mehrfach
durch Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, Alkoxy mit 1 - 4 C-Atomen, CF3, NO2, NH2 oder Halogen
substituiertes Phenyl, B¹ und B² jeweils H oder OH, oder zusammen eine weitere C-C-Bindung
und n 1 bis 4 bedeuten, sowie deren Säureadditionssalze.
2. l-[2-(3-Methyl-5-isoxazolyl)-ithyl]-4-m-chlorphenyl-piperazin,
3. l-[2-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-Sthyl]-4-n-chlorphenyl-piperazin, 4. Verfahren zur
Herstellung voll Verbindungen der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II R-CX¹=CH-CO-R
worin II X¹ C1, Br, J eine gegebenenfalls II reaktionsfähig veresterte OH Gruppe
oder einen anderen ha logenanalogen Rest bedeutet und die Gruppen R die bei Formel
1 angegebene Bedeutung haben, oder ein Gemisch derartiger Verbindungen mit einem
Metallazid umsetzt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722245971 DE2245971A1 (de) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Isoxazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722245971 DE2245971A1 (de) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Isoxazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2245971A1 true DE2245971A1 (de) | 1974-03-14 |
Family
ID=5856771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19722245971 Pending DE2245971A1 (de) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Isoxazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2245971A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981001554A1 (fr) * | 1979-11-28 | 1981-06-11 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. | Derives isoxazoles |
| EP0080104A3 (en) * | 1981-11-12 | 1983-08-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazoles, intermediates and process for the preparation thereof, a pharmaceutical composition comprising the same and their use as medicament |
-
1972
- 1972-07-13 DE DE19722245971 patent/DE2245971A1/de active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981001554A1 (fr) * | 1979-11-28 | 1981-06-11 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. | Derives isoxazoles |
| EP0080104A3 (en) * | 1981-11-12 | 1983-08-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazoles, intermediates and process for the preparation thereof, a pharmaceutical composition comprising the same and their use as medicament |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3340967C2 (de) | Aminderivate, Salze derselben, Verfahren zur Herstellung derselben sowie Anti-Ulcusmittel mit einem Gehalt derselben | |
| CH627166A5 (de) | ||
| DE2655369A1 (de) | 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE2459380A1 (de) | Verfahren zur herstellung von oxazolderivaten | |
| CA1215978A (en) | Process for preparing 2-carbamoyloxyalkyl-1,4- dihydropyridine derivatives and intermediates useful for the process | |
| DE2165056A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolinonen | |
| US3458528A (en) | Nitroimidazole carbonates and thionocarbonates | |
| DE69002384T2 (de) | Heterocyclische Guanidine als 5HT-3-Antagonisten. | |
| DE2245971A1 (de) | Isoxazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2334009A1 (de) | Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0171645A1 (de) | Neue 2H-1-Benzopyran-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| JPS62281860A (ja) | アルキレンアミノアルキレン ヘテロ原子基を有するジヒドロ−３，５−ジカルボキシレ−ト | |
| DE2740331A1 (de) | Verfahren zur herstellung blutdrucksenkender 2-(4-aroylpiperazin-1-yl) -4-amino-6,7-dimethoxychinazoline | |
| JPH01242577A (ja) | 抗関節炎性イソキサゾール―４―カルボキシアミド | |
| EP0002735A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Piperonylidencrotonsäureamiden | |
| DE2658762A1 (de) | Neue o-alkylierte oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE2431734A1 (de) | Beta-ketopropan-sultone und -sultame | |
| DE3314196A1 (de) | Heterocyclylaether | |
| DE2912445A1 (de) | 2-methylen-2,3-dihydro-3-oxo-4h-1,4- benzothiazin-1,1-dioxid-verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| DE69308757T2 (de) | 1-Phenybicyclo-2,2,2-oktanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| EP0160256B1 (de) | Annellierte Furanone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| EP0003360A1 (de) | Neue Azathianaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung | |
| DE1695903A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 11-Stellung substituierten 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4] zu benzodiazepin-6-onen | |
| AT293382B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thiazolderivaten und ihren salzen | |
| JPS60202883A (ja) | ピリミドン化合物及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHN | Withdrawal |