DE2110221A1

DE2110221A1 - Method and device for performing analyzes

Info

Publication number: DE2110221A1
Application number: DE19712110221
Authority: DE
Inventors: Kenneth Dawson Dr. London; Marchant Derek N. Hassocks Sussex; Bagshawe (Großbritannien)
Original assignee: HAYWARD FOUNDATION
Current assignee: HAYWARD FOUNDATION
Priority date: 1970-03-03
Filing date: 1971-03-03
Publication date: 1971-10-14
Also published as: FR2084155A5; GB1353014A; US3784826A; IT943523B

Description

OR. MAASOR. MAAS

10023/70 dr. w. P:>:-rr_ER 10023/70 dr. w. P:>: - rr _ER

UNGEFASST*.-«.-,Kl. ;,q.UNFASST * .- «.-, cl. ;, q.

The Hayward Foundation, London / England

Verfahren und Vorrichtung zum Durchführen von Analysen. Method and device for performing analyzes.

Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Durchführen von Analysen.The invention relates to a method and a device for performing analyzes.

Es wurde bereits versucht, kontinuierliche Analysen biologischer Proben zu beschleunigen und die Kosten der dafür verwendeten Vorrichtungen zu verringern. Die Schwierigkeiten mit den bekannten Vorrichtungen beruhen wenigstens zum Teil auf dem Mitführen von Stoffen von einer Probe zu der nächsten in den Verbindungsleitungen der Vorrichtung.Attempts have been made to speed up continuous analysis of biological samples and reduce the cost of doing so devices used to decrease. The difficulties with the known devices are based at least on the Part on the entrainment of substances from one sample to the next in the connection lines of the device.

Es sind viele Verfahren zum Analysieren von biologiscnen Proben bekannt, von denen die Radioiitimunountersuchung ein besonderes Anwendungsgebiet ist, wenn die Probe Hormone, Enzyme oder andere von normalen oder cancerogenen Zellen erzeugte Substanzen enthält oder enthalten kann. Die Technik der Radioimmunountersuchung dient dazu, genau die MengeMany methods are known for analyzing biological samples, one of which is radioimmunity A particular area of application is when the sample is hormones, enzymes or other from normal or carcinogenic cells contains or may contain generated substances. The technique of radioimmunoassay is used to precisely measure the amount

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einer spezifischen Reihe eines Proteins und/oder einer spezifischen Species eines Polypeptids in einer Probe z.B. einer Urin-, Blut-, oder Plasmaprobe durch Reaktion mit spezifischen Antikörpern festzustellen, die in einem " Lebewesen bei Injektionen mit dem Protein oder dem PoIypeptid, das untersucht v/erden soll, erzeugt v/erden. Weiter wird mit Isotopen gekennzeichnetes Protein oder PoIypeptiü der jeweils zu messenden Species oder Art eier Probe zugesetzt und tritt bei der Bindung von freien Stellen auf den Antikörpern in Konkurrenz mit dem jeweiligen Protein oder Polypeptid der unbekannten Probe. Um den Grad der Bindung an die Antikörper zu messen, kann es notwendig sein, einen weiteren Antikörper oder ein Trägerteilchen zuzusetzen. Die Trennung des an den Antikörper gebundenen, mit Isotopen gekennzeichneten Proteins oder PoIypeptias von den entsprechenden Substanzen, die nient gefunden sind, Kann durch Filtrieren, Zentrifugieren oder Elektrophorese erfolgen.a specific series of a protein and / or a specific species of a polypeptide in a sample, e.g., a urine, blood, or plasma sample by reaction with specific antibodies to be determined in a "living being when injected with the protein or the polypeptide, that which is to be investigated is generated. Protein or polypeptide marked with isotopes is also used the species or species of the sample to be measured is added and competes with the respective protein when free sites on the antibodies bind or polypeptide of the unknown sample. In order to measure the degree of binding to the antibodies, it may be necessary be to add another antibody or a carrier particle. The separation of the bound to the antibody, isotopically labeled protein or polypeptias of the corresponding substances that nient found Can be done by filtration, centrifugation, or electrophoresis.

Es ist möglich, die Anwesenheit vieler Proteine quantitativ zu messen, selbst wenn diese nur in senr geringen Konzentrationen vorliegen. Dies verringert die Menge an wertvollen Antikörpern, die hierfür erforderlicn sind, jeaoeh wenn eine größere Anzahl von Versuchen durchgeführt werden soll, ist der Zeitverbrauch beim Ausführen dieserIt is possible to quantitatively measure the presence of many proteins, even if they are only present in very low concentrations are present. This reduces the amount of valuable antibodies that are required for this, in fact if a larger number of attempts are to be carried out, the time consumed in carrying them out is

Untersuchungen oder Tests sehr hoch und das Untersuchen von größeren Bevölkerungsschichten mittels Sieben ist unmöglich. Examinations or tests are very high and it is impossible to examine larger strata of the population using sieves.

Ein Analysegerät nach der Erfindung hat Einrichtungen, mit denen diskrete biologische Proben nacheinander an einer Stelle aufeinanderfolgenden Behältern zugeführt werden, an der jede Probe zur Bildung einer Vielzahl von verdünntenAn analysis device according to the invention has devices with which discrete biological samples in succession to a Place successive containers are fed to each sample to form a plurality of diluted

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Proben verdünnt wird, Einrichtungen zum Verdünnen aer Probe an aer Veraünnungsstelle, einrichtungen, mit aenen eine ausgewählte verdünnte Prooe einem ürutuenälter zugeführt wird, einen Brutofen zum Ausbrüten der verdünnten Probe in dem Benälter und Analyseeinrichtungen zum Analysieren aer Bestandteile der verdünnten gebrüteten Probe. Samples is diluted, facilities for diluting the sample at the dilution point, facilities with aen a selected diluted Prooe is fed to an urutu container an incubator for incubating the diluted sample in the container and analysis devices for analyzing it the constituents of the diluted incubated sample.

Ein Gerät zuia Analysieren von Flüssigkeit nach aer Erfindung nat mehrere ferngesteuerte Peristaltik-Pumpen, die Flüssigkeitsmengen zu oder von den behältern der Vorricntung fördern, wobei wenigstens eine Pumpe einen Pumpenbalg hat, der am Ende jedes Förderzyklus der Pumpe eine Saugwirkung ausübt, welche die Bildung von Tropfen verhinaert. Anaana der Figuren wird ein Analysegerät nach der Erfindung oeispielsweise erläutert. Das Gerät wird in den Figuren scnematisch dargestellt.An apparatus for analyzing liquid according to the invention nat several remote controlled peristaltic pumps that Promote amounts of liquid to or from the reservoirs of the device, with at least one pump having a pump bellows which exerts a suction effect at the end of each delivery cycle of the pump, which prevents the formation of droplets. Anaana of the figures explains an analysis device according to the invention, for example. The device will shown schematically in the figures.

Figur 1 zeigt eine perspektivische Ansichc des Gerätes nacn aer i^rfinaung.FIG. 1 shows a perspective view of the device after aerating.

Figur 2 zeigt eine Draufsicht auf einen Drehtisch, der die ursprünglichen unverdünnten Proben trägt und einen Teil des in Figur 1 dargestellten Geräces bildet.Figure 2 shows a plan view of a turntable, the carries the original undiluted samples and forms part of the device shown in FIG.

Figur 3 zeigt eine Seitenansicht einer Einrichtung zum Verwerfen unerwünschter verdünnter Proben.Figure 3 shows a side view of a device for discarding undesired diluted samples.

Figur 4 zeigt eine Draufsicnt auf einen Probenverdünnungsarra und einen Probenwählarm.FIG. 4 shows a plan view of a sample dilution device and a sample selection arm.

Figur 4A zeigt eine Seitenansicht des Probenwählarmes, der in Fiyur 4 dargestellt ist.FIG. 4A shows a side view of the sample selection arm, which is shown in figure 4.

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Figur 5 zeigt eine Seitenansicnt einer Einrichtung zum Reinigen bestimmter Teile der in Figur 4 dargestellten Arme.FIG. 5 shows a side view of a device for cleaning certain parts of the one shown in FIG Poor.

Figur 6 zeigt eine Teilansicht eines Brutbenälterbandes und einer Rolle, auf dein dieses angeordnet ist.FIG. 6 shows a partial view of an incubator belt and a role on which this is arranged.

Figur 7 zeigt eine Seitenansicht einer Einricntung zum Abdecken der einzelnen Behälter des Förderbandes und einen Teil des Antriebs desselben.FIG. 7 shows a side view of a device for covering the individual containers of the conveyor belt and FIG part of the drive of the same.

Figur S zeigt einen Vertikalschnitt durch einen Brutofen. Figure S shows a vertical section through an incubator.

Figur 9A zeigt einen Vertikalschnitt einer /anordnung zum Entfernen des Inhalts der aufeinanderfolgenden Brutbehälter. FIG. 9A shows a vertical section of an arrangement for Removal of the contents of the successive breeding containers.

Figur 9B zeigt eine Einzelheit der Anordnung nach Figur 9A.FIG. 9B shows a detail of the arrangement according to FIG. 9A.

Figur 9C zeigt schematisch eine Quetschschlauchpumpe.FIG. 9C schematically shows a squeeze hose pump.

Figur 10 veranschaulicht eine Pumpe, die für die Zufuhr und "das Zurückziehen von fließfähigen Medien in der Vorricntung verwendet wird.Figure 10 illustrates a pump which is used for the supply and withdrawal of flowable media in the device is used.

Figur 11 zeigt einen Schnitt der in Figur 10 dargestellten .Pumpe.FIG. 11 shows a section of the pump shown in FIG.

Figur 12 zeigt einen Schnitt durch eine andere Pumpe, die in der Vorrichtung nach der Erfindung Verwendung findet.FIG. 12 shows a section through another pump which is used in the device according to the invention.

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Die Figuren 13A bis 13C stellen eine Einrichtung sum Einstellen des Betriebs einer der Pumpen dar undFigs. 13A to 13C illustrate means for adjusting the operation of one of the pumps and

Figur 14 zeigt ein Scnaltschema des Steuersystems des Gerätes nach der Erfindung.Figure 14 shows a circuit diagram of the control system of the device according to the invention.

Das in Figur 1 dargestellte Gerät hat einen Drehtisch 100 oder einen anderen Träger, der zwei Lochringe 101 und 102 aufweist. Jedes Loch enthält ein Gefäß 103 oder einen anderen Probenbehälter, der vorzugsweise wegwerfbar, jedoch in jedem Fall leicht von dem Drehtisch entfernbar ist. Der Drehtisch 100 hat mehrere Stiftsätze 104, die wahlweise in Löcher oder Schlitze mit Löchern eingreifen, die sich in radialer Richtung von den Lochringen 101 und 102 nach innen erstrecken. Die Anordnung der Stifte 104 in jeder bestimmten radialen Reihe definiert die erforderliche Verdünnung oder den Brei, aus dem eine Probe genommen wird. Jede Probe wird aus ihrem Gefäß 103 von Einrichtungen 109 abgezogen und zu einer Reihe von Verdünnungen in einer Reihe von Vertiefungen 110 oder anderen Verdünnungsbehältern in einem Kunststoffband 111 gefördert und eine ausgewählte verdünnte oder unverdünnte Probe wird mit Transporteinrichtungen 112 zu einer Förderkette 130gäleitet, die eine Reihe von verwerfbaren Kunststoffbehältern 131 aufweisen. Die Förderkette 130 wird zunächst in einem Kühlabteil 140 gehalten. In jedem Behälter 131 ist bereits ein Reaktionsmittel enthalten und ein weiteres wird vorzugsweise gleichzeitig mit der Zuleitung zu dem Behälter 131 zugesetzt. Die biologischen Reaktionen läßt man mit Hilfe einer gründlichen Vermischung zur Zeit des Einleitens und etwa 3 Minuten danach fortschreiten. Die Förderkette läuft dann auf einem längeren Weg durch einen Brutofen 150. Die Länge dieses Weges durch den Brutofen und die Geschwindigkeit der FörderketteThe device shown in FIG. 1 has a turntable 100 or another carrier, the two perforated rings 101 and 102 having. Each hole contains a vessel 103 or other sample container that is preferably disposable, however Easily removable from the turntable in any case. The turntable 100 has a plurality of pin sets 104, which can optionally be used in Holes or slots engage with holes that extend in the radial direction from the perforated rings 101 and 102 inward extend. The arrangement of the pins 104 in any particular radial row defines the thinning required or the pulp from which a sample is taken. Every sample is withdrawn from its vessel 103 by devices 109 and made to a series of dilutions in a series of wells 110 or other dilution containers conveyed in a plastic belt 111 and a selected diluted or undiluted sample is conveyed by conveyors 112 to a conveyor chain 130g which comprises a series of Have disposable plastic containers 131. The conveyor chain 130 is initially held in a cooling compartment 140. A reactant is already contained in each container 131 and another is preferably added at the same time as the supply line to the container 131. The biological Reactions are allowed to occur with thorough mixing at the time of initiation and about 3 minutes thereafter progress. The conveyor chain then runs on a longer path through an incubator 150. The length of this path through the incubator and the speed of the conveyor chain

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ist so eingestellt, aaß die von uem Zusatz uer Rea^ci teilnenmer bis zur Abtrennung des zu untersucucnucn be Standteils verstricnene Zeit rait aer erforaeriicac; Brutzeit (z.B. 2 Stunden bei 37 C) für uie ont^reciienuin Reaütionsmittel und die entsprechende i-robe in J»;-ereinstiri>inung gebracht wird. Bei der beschriebenen Ausführungsforra V7ird die Förderkette in Intervallen von 1 miaute fortgeschaltet. is so adjusted that the addition uer Rea ^ ci Participants up to the separation of the to be examined Partly elapsed time rait aer requaeriicac; Breeding season (e.g. 2 hours at 37 C) for uie ont ^ reciienuin reagents and the corresponding i-robe in J »; - initial introduction is brought. In the embodiment described V7 the conveyor chain is advanced at intervals of 1 meow.

Nach dem Brüten werden die Probon aus aen Be-iältern 131 von einer Linrichtung 160 entnommen una die molecularen Komplexe in aera gebrüteten Material v/eruen in Antikörpergebundene und Antikörper-freie Phasen entweder aurcü Filtrieren, Zentrifugieren oder Elektrophorese getrennt, wie das bei üblichen Techniken der Radio inurainouritersacnungen der Fall ist. Vorzugsweise wird ein Vakuuir.filtriarverfau-ren angewandt. Die Mischung wiru auf ein Filtermaterial aufgebracht, indem die gebrütete Probe aus jeden Behälter der Förderkette aufgezogen una ^er gesamte Innalt auf dou Filtermaterial mit Gelatine oder einem anderen V/ascairättol, das von der Einrichtung 160 zugeführt wird, ausgev/uscrion wird.After incubation, the samples are removed from the containers 131 Taken from a line 160 and the molecular ones Complexes incubated in aera transform into antibody-bound material and antibody-free phases either separated by filtration, centrifugation or electrophoresis, such as that with the usual techniques of radio inurainouritersacnung the case is. Vacuum filtration is preferred applied. The mixture is applied to a filter material by removing the incubated sample from each container the conveyor chain pulled up across the whole of Innalt on dou Filter material with gelatin or another V / ascairättol, which is supplied by the device 160 is output will.

Das Filterbett (nicht dargestellt) wird an ein^rr. Isotopenzähler vorbei oder durch diesen hindurchgeführt, und das gesamte Bett einschließlich den Feststoffen der Proce wird hierauf verworfen. Der Ausgang des Isotopenzdnlers wird zu einem die Impulshöhe messenden Analysator (nicht dargestellt) geleitet, dessen Ausgang wiederum zu einen Zdnlgeschwindigkeitsmesser geleitet wird. Wenn gewünscht, können die Signale, die der ZähigescnwindigKcitsiLiesser erzeugt, auf einem Kartenregistriergerät aufgezeicnnet werden.The filter bed (not shown) is attached to a ^ rr. Isotope counter passed or passed through it, and the entire bed including the solids of the process is then discarded. The output of the isotopic regulator becomes to an analyzer (not shown) measuring the pulse height, the output of which in turn goes to an inflation speed meter is directed. If desired, the signals generated by the slow-moving system can be be recorded on a card recorder.

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Vorzugsweise wird der Ausgang der .'iultiplikationsstufe aber einen Impulszähler zu einem Meßwertverarbeitungsgerät geleitet, das das Ergebnis mit der die Probe identifizierenden Information und den gewählten Verdünnungsgrad in Beziehung setzt, so daß eine umfassende digitale Information in Form eines Endaufdrucks erhalten wird.The output of the multiplication stage is preferably but passed a pulse counter to a data processing device, which the result with the identifying the sample Information and the selected degree of dilution in relation, so that a comprehensive digital Information is obtained in the form of a final print.

Ein Analysator nach der Erfindung kann mehr als eine Scheibe und mehrere Sätze von Gefäßen 103 haben. Wenn ein Satz Proben untersucht wird, wird ein anderer Satz mit frischen Proben enthaltenden Gefäßen beschickt.An analyzer according to the invention can have more than one disk and several sets of vessels 103. When one set of samples is being tested, another set is loaded with vessels containing fresh samples.

wie weiter unten ira einzelnen Geschrieben werden wird, kann die Srutstufe des Analysators nach dem Abschalten eines Tails aes Gerätes weiterlaufen. Ja der Brutofen nicht überwacht werden muß, kann der Betrieb der Vorrichtung über den Arbeitstag hinaus erstreckt werden.As will be written below in each individual case, the shutdown level of the analyzer can be switched off after it has been switched off of a Tails device. Yes, the incubator does not need to be monitored, the operation of the device can be extended beyond the working day.

Nachstehend werden die einzelnen Teile des Analysators und des Systems im einzelnen erläutert.The following are the individual parts of the analyzer and the system explained in detail.

Wie in Figur 1 zu sehen, sind die zu untersuchenden Proben in den Kunststoffgefäßen 103 angeordnet, die Ränder haben, die auf den Rändern der entsprechend dimensionierten Löcher 101 und 102 in dera Drehtisch 100 aufliegen,der um eine vertikale Achse drehbar ist. Die zwei Lochringe 101 und 102 sind so angeordnet, daß die einzelnen Löcher einer Reihe 101 gegenüber den einzelnen Löchern der anderen Reihe 102 in Umfangsrichtung gesehen versetzt angeordnet sind. Hit anderen Worten: kein Loch liegt mit seinem Zentrum auf dem gleichen Radius wie ein anderes.As can be seen in FIG. 1, the samples to be examined are arranged in the plastic vessels 103, the edges have, which rest on the edges of the correspondingly dimensioned holes 101 and 102 in the turntable 100, the is rotatable about a vertical axis. The two perforated rings 101 and 102 are arranged so that the individual Holes in a row 101 offset from the individual holes in the other row 102, viewed in the circumferential direction are arranged. In other words: no hole is centered on the same radius as another.

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Von jedem für die Aufnahme eines Gefäßes vorgesehenen Loch sind auf dem entsprechenden Radius acht Löcher 105 (Figur 2) mit kleinerem Durchmesser als das Loch vorgesehen, das das entsprechende Gefäß aufnimmt. Die Löcher 105 bilden einen Teil des Steuersystems des Geräts und jedes Loch bestimmt einen anderen Verdünnungsgrad, der für den Teil der Probe erforderlicn ist, welcher als nächster in die Brutkette eingebracht wird. Die radialen Lochreihen 105 bilden 8 Ringreihen und ein Mikroschalter (nicht dargestellt) ist mit jeder Ringreihe koordiniert und liegt unter derselben, so daß ein Stift 104, der in eines der Löcher 105 eingesetzt ist, einen Mikroschalter auslöst, der dem gewählten Endverdünnungsgrad entspricht, wodurch andererseits der Betrieb der Fördereinrichtung 112 und der Pumpe, die weiter unten im einzelnen beschrieben werden, gesteuert wird. Die Stifte 104 werden durch eine runde Platte 106 (Figur 1) an Ort und Stelle gehalten und der Drehtisch 100 ist insgesamt in radialer Richtung aus dem Gerät herausziehbar.Of each hole provided for receiving a vessel, eight holes 105 (FIG. 2) with a smaller diameter than the hole which receives the corresponding vessel are provided on the corresponding radius. The holes 105 form part of the control system of the device and each hole determines a different degree of dilution required for the portion of the sample which is next introduced into the breeding chain. The radial rows of holes 105 form 8 rows of rings and a microswitch (not shown) is coordinated with each row of rings and lies below the same, so that a pin 104 inserted into one of the holes 105 triggers a microswitch corresponding to the selected final degree of thinning, whereby on the other hand, the operation of the conveyor 112 and the pump, which will be described in detail below, is controlled. The pins 104 are held in place by a round plate 106 (FIG. 1) and the turntable 100 can be withdrawn from the device in a radial direction as a whole.

Vier Gefäße aufnehmende Löcher 101 und 102 sind weggelassen, eines aus der äußeren Reihe und drei aus der inneren Reihe. Die entsprechenden Steuerlöcher fehlen ebenfalls. Dies erleichtert den Beginn und das Anhalten eines Betriebszyklus.Four vessel receiving holes 101 and 102 are omitted, one from the outer row and three from the inner row. The corresponding control holes are also missing. This makes it easier to start and stop an operating cycle.

Innerhalb der Lochreihen 105 sind zwei innere ringförmige Lochreihen 105 für die Verdünnungssteuerung vorgesehen, z.B. für eine 2:1 oder 5:1 Verdünnung der Probe und wiederum können Stifte 104 in diese Löcher eingesetzt werden, so daß das erforderliche Verdünnungsverhältnis in Zusammenarbeit mit entsprechenden Mikroschaltern (nicht dargestellt) erhalten wird. Ein sich in horizontaler Richtung erstreckender Flansch 106A (unterbrochene Linien), auf den der DrehtischWithin the rows of holes 105 two inner annular rows of holes 105 are provided for the dilution control, e.g. for a 2: 1 or 5: 1 dilution of the sample and again Pins 104 can be inserted into these holes, making the required dilution ratio in cooperation with appropriate microswitches (not shown) is obtained. One that extends in the horizontal direction Flange 106A (broken lines) on which the turntable

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100 aufgekeilt ist, betätigt mittels einer ringförmigen Reihe von Ausnehmungen 107 zwei Mikroschalter 107'. Diese Mikroschalter 107' steuern die Fortschaltbewegungen des Drehtischs 100 durch Stellen, in denen die Gefäße der äußeren Reihe 102 zum Einfüllen der Proben verfügbar sind. Nach dem Füllen der Gefäße dieser Reihe kommt ein Schalter 107"' mit einer Ausnehmung 106B in Eingriff und bewirkt daher, daß der Flansch zunächst durch eine der Hälften der im gleichen Abstand voneinander angeordneten Ausnehmungen 107 fortgeschaltet wird, so daß der andere Schalter 107' in Betrieb genommen wird. Der Flansch wird dann wie zuvor fortgeschaltet, bis die Ausnehmung 106, die den Schalter 107'' betätigt, wiederum den Schalter auslöst, so daß dieser das Gerät anhält, wenn alle Proben behandelt wurden.100 is keyed, actuated by means of an annular Row of recesses 107 two microswitches 107 '. These Microswitches 107 'control the indexing movements of the turntable 100 through locations in which the vessels of the outer row 102 are available for filling in the samples. After the vessels in this row have been filled, there is a switch 107 "'engages with a recess 106B and effects therefore, that the flange initially through one of the halves of the recesses arranged at the same distance from one another 107 is advanced so that the other switch 107 'is put into operation. The flange will then continued as before until the recess 106 which actuates the switch 107 '' triggers the switch again, so that it stops the device when all samples have been processed.

Der Schalter 107'' leitet auch eine Änderung des Betriebs des L^er- und Verdünnungsarmes an, wodurch die Querverschiebung desselben verändert wird, so daß er die innere Reihe 101 bedeckt. Der Drehtisch 100 wird intermittierend von einem Elektromotor (nicht dargestellt) angetrieben und genau in jeder Schaltstellung von einer Bremse (nicht dargestellt) , die von den Fortschaltschaltern 107' gesteuert wird, angehalten. Wenn andererseits ein Synchronmotor verwendet wird, kann die Bremse weggelassen v/erden.The switch 107 ″ also directs a change in operation of the L ^ er and dilution arm, whereby the transverse displacement is changed so that it covers the inner row 101. The turntable 100 becomes intermittent driven by an electric motor (not shown) and precisely in every switching position by a brake (not shown) controlled by the incremental switches 107 ' is stopped. On the other hand, if a synchronous motor is used, the brake can be omitted.

Einzelheiten aes Steuersystems sind in der allgemeinen Beschreibung nicht enthalten, jedoch sind diese Einzelheiten in Figur 14 dargestellt. Die Zeitgeber sind zweckrnaßigerweise in einer Reihe ΐ und die Relais in einer Reihe R angeordnet. Ein Stromeingang S und eine Steuertafel C liegenDetails of the control system are in the general description not included, but these details are shown in FIG. The timers are convenient in a row ΐ and the relays in a row R. A power input S and a control panel C are located

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zwischen der Zeitgeberreihe T und aera Drehtisch 100. £in Manometer V zeigt das Vakuum an, aas beim Filtern in aem ArsLysenzähler angewandt wird.between the T series of timers and aera turntable £ 100 in Manometer V shows the vacuum that is used when filtering in an ArsLysis counter.

Der Drehtisch 100 liegt neoea aen Liefereinrientungen 1OJ una den Fördereinricntungen 112. Das band 111 isc vakuuiuverforrat, so daß die Kon-cinuierlicaen teilen von in Querrichtung angeordneten Reihen von Vertiefungen 110, sieben in jeder Reihe, erhalten werden. Zur Verringerung der unterbrechung der BetrieDSweise der Maschine ist es wünschenswert, einen Vorrat von Behältern in aera Band zu nahen, aer wenigstens für eine kontinuierliche Betriebsv/eise von einem Tag ausreicht.The turntable 100 is located next to the delivery facilities 10J and the conveyor facilities 112. The belt 111 is vacuuuverforrat so that the continuous parts are obtained from transversely arranged rows of depressions 110, seven in each row. To reduce the interruption in the operation of the machine, it is desirable to have a supply of containers in aera band which is sufficient for at least one continuous operation of one day.

Aus einem Grund, der noch erläutert werden wird, hat eine Sonde 122' zum zuführen der Originalprobe und der aufeinanderfolgenden verdünnten Proben zu den Benältem uie Form einer gekrümmten Injektionskanüle und infolge der Krümmung neigt die gelieferte Flüssigkeit zu einer Bewegung mit einer unerwünschten Komponente, die aazu fünrt, aaß die Flüssigkeit über den Behälterrand herausspritzt, was unzulässig ist. Um dies zu vermeiden, hat jeder behälter (Figur 3) einen flacnen Boden llüA und eine kegelstumpfförmige Seitenwand 1103. üie Seitenwand HOB erstreckt sich in einem Winkel von 92 1/2 Grad zu der Ebene des Bodens 11OA. Obgleich die Herstellung schwieriger ist, wird das Ausfließen oder Ausspritzen sicherer vermieden, wenn man die Behälter mit Seitenwänden versieht, axe nach unten divergieren (nicht dargestellt).For a reason which will be explained later, a probe 122 'is used for feeding the original sample and the successive ones diluted samples to the form a curved injection cannula and due to the curvature the delivered liquid tends to move with a unwanted component, which leads to the liquid splashing out over the edge of the container, which is inadmissible. To avoid this, each container (FIG. 3) has a flat bottom 11A and a frustoconical side wall 1103. The side wall HOB extends at an angle of 92 1/2 degrees to the plane of the floor 11OA. Although it is more difficult to manufacture, it will leak or spill out it is safer to avoid if the containers are provided with side walls, ax diverging downwards (not shown).

Es ist wesentlich, daß in dem Bereich, in dem die Verdünnungen hergestellt v/erden, das Band 111 flach gehalten wird.It is essential that the belt 111 be kept flat in the area where the dilutions are made.

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Zu diesem Zweck sind zwei Querschienen 11IA und 11IB an dem Rahmen des Gerätes befestigt. Es ist möglich, das Band 111 zu rollen und die dadurch gebildete Rolle wird zweckmäßigerweise unter dem Rahmen des Geräts angeordnet.For this purpose, two cross rails 11IA and 11IB are attached to the Frame of the device attached. It is possible to roll the tape 111, and the roll formed thereby becomes appropriate placed under the frame of the device.

Wenn eine verdünnte oder unverdünnte Probe aus dem entsprechenden Behälter entommen wurden, werden die restlichen Proben nicht mehr gebraucht und wie in den Figuren 1 und 3 dargestellt wird eine Reihe von sieben Sonden 108, an deren Enden sich vorzugsweise kurze flexible Schläuche befinden, so gesteuert, daß die Sonden in die entsprechenden Behälter stromabwärts von der Transporteinrichtung 112 eintauchen und das unerwünschte Material aufziehen und verwerfen. Diese Verfahrensstufe wird durch entsprechende Schalter zeitlich so gesteuert, daß sie unmittelbar nachdem das Band 111 von der Transportstelle weitergeschaltet ist und bevor das Band in eine gekippte Stellung kommt, stattfindet. Figur 3 zeigt in Umrissen einen Hotor 113, der das Band 111 über eine Rolle 114 fortschaltet, die mehrere von im Abstand voneinander angeordnete Taschen 114A hat, in denen die Außenflächen der Behälter 110 einer Zeile eingreifen. Jede Sonde 1Od ist etwa U-förmig ausgebildet und bei 115 so schwenkbar angeordnet, daß sie sich zwischen der mit durcngezogenen Linien und aer mit strichpunktierten Linien dargestellten Stellung verdrehen kann. Das Gelenk 115 wird von einem Kurbelhebel 116 hin- und herbewegt, der von einem von einem Elektromotor 11ö gedrehten Exzenter 117 hin- und herbewegt wird. Der Elektromotor 118 wird über einen (nicht dargestellten) Hikroschalter gesteuert, der die Ankunft einer Ausnehmung 114A in der das Band treibenden Rolle 114 am Ort des Schalters abtastet. Dadurch wird das Risiko der schlechten Ausfluch-When a diluted or undiluted sample has been removed from the appropriate container, the remaining samples are no longer needed and, as shown in FIGS. 1 and 3, a series of seven probes 108 are used At the ends there are preferably short flexible hoses, controlled so that the probes are in the appropriate container Immerse downstream of the conveyor 112 and pull up and discard the unwanted material. This procedural stage is timed by appropriate switches so that it immediately after the tape 111 of the Transport point is switched on and takes place before the belt comes into a tilted position. Figure 3 shows in Outlined a Hotor 113 which advances the belt 111 over a roller 114 which is several spaced apart has disposed pockets 114A in which the outer surfaces of the containers 110 of a row are engaged. Each probe is 1Od approximately U-shaped and arranged at 115 so that it can be pivoted so that it is between the lines indicated by solid lines and aer can rotate the position shown with dash-dotted lines. The joint 115 is by a crank lever 116 reciprocated, which is reciprocated by an eccentric 117 rotated by an electric motor 11ö. Of the Electric motor 118 is controlled via a microswitch (not shown) controlled the arrival of a recess 114A in the belt driving roller 114 at the location of the switch scans. This reduces the risk of bad excuses

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tung verringert, die möglicherweise durch große Abstandstoleranzen eier Behälter in dem Band verursacht wird.tion reduced, possibly due to large spacing tolerances egg container is caused in the belt.

Die Lagereinrichtung 109 hat einen sich in horizontaler Richtung erstreckenden Arm 120 (Figur 4) in Form eines Rohres, der in einem Lagerblock 121 neben dem Band 111 gelagert ist und dieser Arm kann sich quer zu dem Band 111 bewegen, so daß er mit einem Finger oder einem anderen Fortsatz 122 und einer Aufnahmesonde 122' über eine oder die andere der Reihen mit den Gefäßen 103 kommt, die die Originalproben enthalten. Wenn ein Anteil oder die ganze Probe von der Sonde durch Saugwirkung einer kombinierten peristaltisch wirkenden und mit einem Balg ausgerüsteten Pumpe (siehe Figuren 10 und 11) von einer oder der anderen Reihe der Originalproben auf dem Drehtisch aufgenommen worden ist, wird der Arm 120 quer zu dem Band 11 fortgeschaltet, empfängt der nächste Behälter den Probenbrei (oder einen Anteil desselben), der durch einen Krafthub der Pumpe ausgedrückt wird. Die Sonde 122' hat aie Form einer hohlen gekrümmten Nadel, deren Krümmungsmittelpunkt mit der Drehachse des Armes zusammenfällt,The storage device 109 has a horizontal Direction extending arm 120 (Figure 4) in the form of a tube, which is in a bearing block 121 next to the belt 111 is mounted and this arm can move transversely to the belt 111 so that he can with a finger or another Extension 122 and a receiving probe 122 'comes over one or the other of the rows with the vessels 103, the contain the original samples. When a portion or all of the sample is removed from the probe by suction of a combined peristaltic acting and equipped with a bellows pump (see Figures 10 and 11) from an or the other row of original samples has been picked up on the turntable, arm 120 becomes transverse to the Advancing belt 11, the next container receives the sample slurry (or a portion thereof) which has passed through a power stroke of the pump is expressed. The probe 122 'is in the form of a hollow curved needle whose center of curvature coincides with the axis of rotation of the arm,

Wie oben beschrieben, sind die Verdünnungsbehälter 131 so geformt, daß sov/eit als möglich das Risiko ausgeschaltet ist, daß die zugeführte Flüssigkeit aus dem Behälter ausschwappt, was insbesondere dann gilt, wenn die Sondennadel einen entsprechend einer Injektionsspritze geformten Endteil hat. Durch Abändern des Endes der Sonde 122', indem z.B. ein Paar oder zwei Paare von Längsschlitzen vorgesehen und hierauf die sich ergebenden Zungen an der Spitze jedoch nicht längs der gesamten Länge der Schlitze geschlossen werden, verringert die seitliche Lieferung derAs described above, the dilution tanks 131 are shaped to eliminate the risk as much as possible is that the supplied liquid spills out of the container, which is particularly true when the probe needle has an end portion shaped like a hypodermic syringe. By modifying the end of probe 122 'by adding e.g. a pair or two pairs of longitudinal slots are provided and then the resulting tongues at the tip however, not being closed along the entire length of the slots, the lateral delivery of the reduced

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Flüssigkeit weiter die Tendenz der Flüssigkeit, aus den Behältern herauszuschwappen. Andere Formen von Sondennadeln mit seitlichem Ausfluß können verwendet werden, jedoch muß eine Bohrfähigkeit beibehalten werden, wie noch näher ausgeführt werden wird. Ein flexibler Schlauch 122' (Figur 1) verbindet die Sonde mit der Pumpe. Entsprechend dem gewünschten Maß der Verdünnung (außer der ersten Probe), das 2:1 oder 5;1 oder jedes andere gewünschte Verhältnis betragen kann, wird der Arm 120 kontinuierlich quer zu dem Band fortgeschaltet, zieht eine entsprechende Menge aus jedem Behälter nach einer Verzögerung für die Mischung auf und setzt dem aufgezogenen Anteil der Probe Verdünnungsmittel zu, so daß die Verdünnung progressiv in bestimmten Stufen bis zum Ende der Reihe der Ausnehmungen 110 zunimmt.Liquid further increases the tendency of the liquid to spill out of the containers. Other forms of probe needles with side outflow can be used, but drilling ability must be maintained, as will be further explained will be. A flexible hose 122 '(Figure 1) connects the probe to the pump. According to what you want Degree of dilution (other than the first sample) which is 2: 1 or 5: 1 or any other desired ratio the arm 120 is continuously indexed across the belt, draws up an appropriate amount from each container after a delay for the mixture and sets the drawn up portion of the sample to diluent, so that the dilution progressively in certain steps up to The end of the row of recesses 110 increases.

Der Arm 120 wird intermittierend von einer SchnecklrylzJ (die nur teilweise dargestellt ist) in Kooperation mit einem Mitnehmer 124 und mehreren fest angeordneten Kerben 125 angetrieben, die eine lineare Kurvensteuerung 126 bilden und dem Arm eine Schwenkbewegung bei jeder der aufeinanderfolgenden Vertiefungen 110 verleiht. Die Kurve 126 übt eine Steuerfunktion fast über ihre ganze Länge aus und ein Stab (nicht dargestellt), der in einen weiten Scnlitz in der Unterseite des Armes eingreift und von einem Exzenter eines Llektromotors angetrieben wira, behindert in keiner Weise die Wirkung der Kurvensteuerung. Der Motor wirü über einen der i-likroschalter 127 erregb. Der Schlitz wird an der Stelle längs seiner Länge, die dem Ende eier Verdünnungsstufe entspricht, schmäler, woauren aie Sonde mit einer Einrichtung, axe nachstehend im einzelnen anhand der Figur beschrieben wird,gereinigt wird.. Dieses Engerwerden des Schlitzes hat aia Wirkung, daß die Stange die Sonde durch Filterstreifen der Einrichtung drückt, wofür die Wirkung der Steuerkurve un-The arm 120 is intermittently supported by a screw cylinder (the is only partially shown) driven in cooperation with a driver 124 and several fixed notches 125, which form a linear cam control 126 and give the arm a pivoting movement at each of the successive ones Recesses 110 gives. The curve 126 exercises a control function almost over its entire length and a rod (not shown) which goes into a wide slit in the underside of the arm engages and wira driven by an eccentric of a Llektromotors, does not hinder the effect in any way the curve control. The motor is via one of the i-likro switches 127 exc. The slot is made at the point along its length corresponding to the end of a dilution stage, narrower, woauren aie probe with a device, ax below is described in detail with reference to the figure, is cleaned. This narrowing of the slot has aia effect, that the rod pushes the probe through the filter strips of the device, for which the effect of the control cam

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zureichend ist. An jeder Kerbe 125 wird einer der Mikroschalter 127 von dem Mitnehmer oder eine» getrennten Betätigungsmechanismus geschaltet und wenn alle erforderlichen Verdünnungen durchgeführt wurden, sowie die Sonde innen und außen gereinigt ist, wird der Arm 120 in eine Ausgangsstellung zurückgezogen, in der die Sonde das Band 111 freigibt. Der Mitnehmer 124 wird natürlich mit,einer Feder gegen die Kurvensteuerung gedrückt und die Mikroschalter sind elektrisch mit dem Schnekkenantriebsmotor (nicht dargestellt) (oder einem mit einem Reduktionsgetriebe direkt gekoppeltem Synchronmotor) gekoppelt, so daß der Vorschub intermittierend unterbrochen wird. Die Wiederaufnahme der Längsverschiebung wird durch einen Folgezeitgeber gesteuert.is sufficient. At each notch 125 there will be one of the microswitches 127 from the driver or a »separate actuating mechanism and when all necessary dilutions have been carried out and the probe has been cleaned inside and out is, the arm 120 is retracted to an initial position in which the probe releases the tape 111. The driver 124 is of course with, a spring against the curve control pressed and the microswitches are electric with the screw drive motor (not shown) (or a synchronous motor directly coupled to a reduction gear), so that the feed is interrupted intermittently. The resumption of the longitudinal shift is triggered by a follow-up timer controlled.

Die Transporteinrichtung 112 hat einen Arm 12d, der ähnlich konstruiert ist wie der Arm 120 und dient dazu, mit einer peristaltisch wirkenden, einen Balg aufweisenden Pumpe einen Anteil der gewählten Probe mit vorbestimmter Verdünnung aufzuziehen und diese Probe zu einem der Brütbehälter 131 zu transportieren. Dieser Transport findet an zwei Stellen stromabwärts von der ZulMerung der Proben statt. Da dieser Arm 128 nur zwischen zwei vorbestimmten Stellen arbeitet, ist die lineare Steuerkurve mit den Kerben des ersten Armes nicht geeignet und die er forder lidie Drehbewegung an den Aufnahme- und Äbgabestelien wird mit einem kleinen Llektromotor bev/irkt, der durch Mikroschalter auf dem Drehtisch 100 gesteuert wird und mit einem schmalen Schlitz 128A an der Unterseite des Armes über einen Kurbelmechanismus und eine Stange (nicht dargestellt) zusammenarbeitet. Der Arm 12ο wird von einem Schneckengewinde 129 angetrieben, das seinerseits von einem Schneckengewinde 129' gedreht wird, welches wiederum von einem Schnecken-The transport device 112 has an arm 12d which is similar is constructed like the arm 120 and is used to create a pump with a peristaltic, bellows-type pump Draw up proportion of the selected sample with a predetermined dilution and transport this sample to one of the incubation containers 131. This transport takes place at two points downstream from the admission of the samples. Since this arm 128 works only between two predetermined points, the linear control curve with the notches of the first arm is not suitable and which he requires the rotary movement on the receiving and The delivery stelium is driven by a small electric motor that drives the controlled by microswitches on turntable 100 and with a narrow slot 128A on the underside of the arm cooperates via a crank mechanism and a rod (not shown). The arm 12ο is of a worm thread 129 driven, which in turn is rotated by a worm thread 129 ', which in turn is driven by a worm

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rad 136 angetrieben wird, welches auf der Welle 137 eines reversiblen Elektromotors 13d aufgekeilt ist. Wiederum ist es möglich, das Schneckengewinde mit einem direkt gekoppelten elektrischen Synchronmotor und einem Reduktionsgetriebe anzutreiben. Die Mikroschalter, die den Motor 138 steuern, werden von dem entsprechenden Stift 104 betätigt, der entsprechend der erforderlichen Verdünnung eingesetzt ist. Der Arm 128 trägt eine Sonde 139 und ein flexibles Rohr oder einen Schlauch 139' (Figur 1) für die Lieferung von Waschflüssigkeit, die das Innere des Schlauches nach dem Liefern der gewählten Probe wäscht. Die Sonae 139 ist um die Achse ihres Trägerfingers 139'' gebogen.wheel 136 is driven, which is keyed on the shaft 137 of a reversible electric motor 13d. Again is it is possible to use the worm thread with a directly coupled electric synchronous motor and a reduction gear to drive. The microswitches that control the motor 138 are operated by the appropriate pin 104, which is inserted according to the required thinning. The arm 128 carries a probe 139 and a flexible tube or hose 139 '(Figure 1) for the delivery of Wash liquid that washes the inside of the tube after delivering the selected sample. The Sonae 139 is up the axis of your carrier finger 139 "is bent.

Zum Transport der unverdünnten Proben, der verdünnten Proben und der zufuhr sowie aer Abfuhr von Waschflüssigkeit For the transport of the undiluted samples, the diluted samples and the supply and removal of washing liquid

Quetschschlauchist es zweckmäßig, peristaltiscn aroeitenoe/pumpen zu verwenden, da solche Pumpen die Dichtungs- und weitgehend die Verunreinigungsschwierigkeiten vermeiden. Die Zufuhr einer Probe von aem Drehtisch 100 wird durch ein Rohr bewirkt, aas mit einer peristaltiscn arbeitenden Pumpe P verbunden ist, die mit einer Balgenpumpe 161 kombiniert ist und nachstehend näher beschrieben wird.It is convenient to use peristaltic aroeitenoe / pumps, since such pumps avoid the sealing and, to a large extent, the contamination difficulties. The feed a sample from a turntable 100 is effected through a pipe, aas with a peristaltic pump P is connected, which is combined with a bellows pump 161 and is described in more detail below.

Die ausgewählte Probe wird von dem Arm 126 zu einem der Benälter 131 (Figur 6) geliefert, in aem das Brüten stattfindet. Dieser Behälter wird als ^:IBrutbehälter" bezeichnet. Die Brutbehälter werden aus Kunststoffolien im Vakuum geformt. Jeder Behälter 131 hat einen halbkugelschalenförmigen Boden und eine zylindrische Wand. Die genaue Form der Brutbehälter ist jedoch nicht kritisch, da sie normalerweise Reaktionsmittel enthalten und das Risiko, daß dieThe selected sample is delivered by arm 126 to one of bins 131 (Figure 6) in which incubation takes place. This container is referred to as ^: "Incubation container". The incubation containers are formed from plastic films in a vacuum. Each container 131 has a hemispherical shell-shaped bottom and a cylindrical wall. that the

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transportierte Flüssigkeit herausschwappt, ist infolge der vorgesehenen Energieabsorption gering. Die Behälter sind in einer einzigen Reihe angeordnet und durch die kontinuierliche Bahn 130 so miteinander verbunden, daß die Bahn in einer horizontalen Ebene abgebogen werden kann, während die Behälter mit ihren Längsachsen in vertikaler Stellung bleiben. Die Kette aus den Brutbehältern weist v/eiter seitlich vorstehende Flansche 132 auf, die dazu dienen, jeden Behälter 131 mit der Bahn zu verbinden. Jeder Flansch ist bei 133 abgeschrägt, so daß die Bahn zwischen den einzelnen Behältern um einen bedeutenden Winkel, z.B. 45 in einer horizontalen Ebene gebogen werden kann. Die Art der Richtungsänderung der Bahn ist in Figur 6 zu sehen, in der eine Rolle 134 mit mehreren in gleichem Abstand voneinander angeordneten Rohren 135 dargestellt ist, die in die entsprechenden Zwischenräume in der Bahn 130 eingreifen. Die Bahn ist normalerweise mit 300 Inkubationsbehältern beschickt und hat ein kurzes vorderes Ende (in dem sich keine Behälter befinden) und ein langes hinteres Ende. Das letztere hat zehn Behälter, die nicht mit dem Reaktionsmittel, das gekühlt werden soll, beschickt sind. In der Bahn ist längs den ersten dieser nicht beschickten Behälter eine Öffnung zu einem Zweck, der nachstehend beschrieben wird, vorgesehen.transported liquid sloshes out is due to the intended energy absorption low. The containers are arranged in a single row and through the continuous Web 130 interconnected so that the web can be bent in a horizontal plane while the Container remain with their longitudinal axes in a vertical position. The chain from the incubator points further to the side protruding flanges 132 which serve to connect each container 131 to the track. Each flange is at 133 beveled so that the path between the individual containers is at a significant angle, e.g. 45 in a horizontal plane can be bent. The type of change in direction of the web can be seen in Figure 6, in the one Roller 134 is shown with a plurality of equally spaced tubes 135 which are inserted into the corresponding Intervene gaps in the track 130. The lane is normally loaded with 300 incubation containers and has a short front end (which has no containers inside) and a long rear end. The latter has ten containers that are not loaded with the reactant that is to be cooled. In the track is lengthways the first of these unloaded containers is provided with an opening for a purpose to be described below.

Nach jedem Ende eines Transports oder Übertrags werden zur Vermeidung der Verunreinigung der nachfolgenden Proben die Außenseiten derjenigen Teile der gekrümmten Sonde 122 und der gekrümmten Sonde 139, die tief in die Proben eintauchen, mit zwei Streifen aus absorbierendem Material, z.B. Filterpapier oder Fließpaper abgewischt. Die Streifen 142 und 141 sind, wie in Figur 5 dargestellt, auf zwei Spulen 143 und aufgewickelt und laufen durch Führungen 145, von denen ausAfter each end of a transport or transfer, the Outsides of those parts of the curved probe 122 and the curved probe 139 which are deeply immersed in the samples, wiped off with two strips of absorbent material, e.g. filter paper or fluid paper. Strips 142 and 141 are, as shown in Figure 5, wound on two reels 143 and and run through guides 145, from which

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sie längs entsprechenden horizontalen Wegen geführt werden. Die zwei Führungen 146 in der Mitte dieser horizontalen Wege haben einen Abstand voneinander, der dem Abstand der Sonden 122 und 139 entspricht und jede Führung 146 hat Öffnungen 147, die den entsprechenden Sonden 122 und 139 angepaßt sind. Die Streifen 141 und 142 werden von einem Synchronmotor schrittweise vorgeschoben und zwar jede Minute synchron mit den Bewegungen der Zuliier- und Transporteinrichtungen. Die Sonden haben einen solchen Abstand voneinander und die Streifen oder Bänder 141 und 142 werden schrittweise so vorgeschoben, daß die Sonde 122 durch die Streifen in aufeinanderfolgenden im Abstand voneinander angeordneten Stellen geführt wird, während die Sonde 139 durch die Streifen an im Abstand voneinander angeordneten Stellen zwischen den im Abstand durch die Sonde 122 eingestochenen Perforationen geführt wird. Der Zweck der zwei Streifen ist ein gründliches Abwischen der äußeren Flächen der Sonden durch den oberen Streifen 141 und das Entfernen aller restlicher Tropfen an den Enden der Sonden durch den unteren Streifen 142. Die Streifen werden nach ihrer Verwendung zu einem Abfall-korb (nicht dargestellt) geführt.they are guided along corresponding horizontal paths. The two guides 146 in the middle of these horizontal paths are spaced from one another corresponding to the spacing of probes 122 and 139, and each guide 146 has openings 147, which are adapted to the corresponding probes 122 and 139. The strips 141 and 142 are driven by a synchronous motor advanced step by step, every minute synchronously with the movements of the loading and transport equipment. the Probes are spaced from one another and the strips or ribbons 141 and 142 are gradually advanced so that that the probe 122 is passed through the strips in successive spaced locations is, while the probe 139 through the strips at spaced locations between the spaced is passed through the probe 122 pierced perforations. The purpose of the two strips is to wipe it off thoroughly of the outer surfaces of the probes by the top strip 141 and removing any remaining droplets at the ends of the Probes through the lower strip 142. The strips are disposed of in a waste basket (not shown) after use. guided.

Mit Isotopen gekennzeichnetes Reaktionsmittel wird zu dem gekühlten Reaktionsmittel bereits in den Brutkammern gleichzeitig mit dem Transport der gewählten Probe zugesetzt und an dieser Stelle mit einer peristaltisch wirkenden Pumpe sehr kleiner Kapazität, die nachstehend noch näher beschrieben werden wird, und durch einen flexiblen Schlauch 135 sowie eine Wadel 136 gefördert.Reagent marked with isotopes becomes the cooled reactants are already added to the incubation chambers at the same time as the selected sample is being transported at this point with a peristaltic pump of very small capacity, which will be described in more detail below is, and conveyed through a flexible hose 135 and a needle 136.

Üur Vermeidung einer unzulässigen Verdampfung der verdünnten Proben,wenn diese durch den Brutofen geführt werden, ist es notwendig, daß die ßrutbehälter 131 verdeckelt werden. EineTo avoid impermissible evaporation of the diluted Samples, when these are passed through the incubator, it is necessary that the ßrut container 131 are covered. One

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entsprechende Einrichtung 170 ist in Figur 7 dargestellt. Die Einrichtung trägt ein Band 171 mit einer Vielzahl von Deckeln aus mit selbstklebendem Klebstoff überzogenen Papier- oder Metallfolie 172. Die Deckel werden durch eine Öffnung 173 zugeführt. Diese öffnung befindet sich unmittelbar neben der Stelle, an der die bestimmte verdünnte Probe zugeführt wird und daner neben dem Einlaß des Brutofens 150. Das leere Band 171 wird zurück auf die Spule 174 gewickelt, die von einem Elektromotor über ein Untersetzungsgetriebe Schritt für Schritt angetrieben wird. Das BAnd 171 selbst verläßt den Spender 170 nicht, jedoch da es um einen Winkel von ISO um eine Plätte 174' umgelenkt wird, lösen sich die einzelnen Deckel 172 und durch genaues Einstellen kann man gewährleisten, daß aufeinanderfolgende Deckel über die Öffnung jedes Brutbehälters 130 kommen und darauf festgeklebt werden. Die Deckel verhindern ein Ausfließen in allen Brütstufen. Der Motor zum Aufwickeln der Spule wird von einem Zeitgeber erregt, der mit der schrittweisen Vorschubbewegung des Brutbehälterbandes synchronisiert ist, jedoch wird der Motor enterregt durch einen Mikroschalter 174A, der einen Fühler 174B in Form eines Lichtdrahtes hat, der v/irksam den Schalter betätigt, wenn ein Brutbehälter vorwärtsgeschaltet wird. Er dient auch zur Lokalisierung des Deckels 172 auf dem entsprechenden Behälter. Wenn notwendig, kann ein Schwammabstreifer (nicht dargestellt) unterhalb des Mikroschalters angeordnet sein, der die selbstklebenden Deckel fest auf die Behälter drückt.Corresponding device 170 is shown in FIG. The device carries a band 171 with a variety of Lids made of paper or metal foil 172 coated with self-adhesive adhesive. The lids are secured by a Port 173 supplied. This opening is located immediately next to the point at which the particular diluted sample and then adjacent to the inlet of the incubator 150. The empty tape 171 is wound back onto the spool 174, which is driven step by step by an electric motor via a reduction gear. The ribbon 171 itself does not leave the dispenser 170, but since it is deflected by an angle of ISO around a plate 174 ', loosen the individual cover 172 and by precise adjustment it can be ensured that successive Cover the opening of each incubator 130 and glue it on. The lids prevent leakage in all breeding stages. The motor for winding the spool is energized by a timer that is incremental with the The feed movement of the incubator belt is synchronized, but the motor is de-energized by a microswitch 174A, which has a sensor 174B in the form of a light wire, which v / effectively actuates the switch when a The incubator is switched forward. It is also used to locate the lid 172 on the corresponding container. If necessary, a sponge scraper (not shown) be arranged below the microswitch, which presses the self-adhesive lid firmly onto the container.

Nach der Brütstufe kann der Deckel 172 zum Entfernen der gebrüteten Probe mit einer Sonde, die nachstehend beschrieben wird, ohne Risiko durchdrungen werden, daß waschflüssigkeit, die daraufhin in den Brutbehälter geleitet wird, überAfter the incubation stage, the lid 172 can be used to remove the incubated sample with a probe described below will be penetrated without the risk that washing liquid, which is then passed into the incubation container, over

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-IS-den oberen Rand des Behälters überlaufen kann.-IS- can overflow the top of the container.

Am Eintritt in den Brutofen wird dafür Sorge getragen, eine erste der Rolfen 134 (siehe Figur 7) anzutreiben und die Brutbehälter in eine Schwingbewegung zu versetzen. Die Antriebsrolle 134 ist auf einer Welle 130 befestigt, auf der eine '' nzentrische Hohlwelle angeordnet ist, die ein Schwingungen erzeugendes Rad 181 trägt. Das Rad IdI hat zwei im Abstaid voneinander angeordnete Randflansche 182, die eine riut begrenzen, in aer sich eine Spiralringfeder 1Ö3, die vorzugsweise mit Kunststoff überzogen isc, befindet. Ein getrennter, kontinuierlicn arbeitender ^ntrieo ist far aas Rad IbI vorgesehen, üie .einzelheiten dieses Antriebs sind üblich und deshalb nicht dargestellt, uas Rad 181 ist so angeordnet, daß es auf die Außenseite der Brütbehälter wirkt und den Inualt derselben schüttelt.At the entrance to the incubator, care is taken to drive a first of the rollers 134 (see FIG. 7) and the incubator to put in a swinging motion. The drive roller 134 is mounted on a shaft 130 on which a '' Nentric hollow shaft is arranged, which causes vibrations generating wheel 181 carries. The wheel IdI has two in the distance edge flanges 182 arranged from one another, which delimit a channel, in aer itself a spiral ring spring 1Ö3, which is preferably covered with plastic isc, is located. A separated, continuously working ^ ntrieo is far aas Rad IbI provided, the details of this drive are common and therefore not shown, the wheel 181 is arranged so that it acts on the outside of the breeding container and shakes the inualt of the same.

In Figur 8 ist der Brutofen dargestellt. Wie aus Figur 1 ersichtlich, erstreckt sich aie Bahn 130 zick-zack-förmig durch den Brutofen und drei Rollen 134' sind auf einer gemeinsamen Platte angeordnet, die mit einer Feder so gespannt ist, daß eine Spannung auf die Bahn 130 ausgeübt wird. Zum Einstellen der Brutofenkapazität können die Rollen und die Platte zusammen mit den aie federnde Vorspannung bewirkenden Einrichtungen entfernt und in mehreren verschiedenen Stellungen längs der Länge des Brutofens wieder angeordnet werden. Der Zweck der federnden Vorspannung besteht darin, eine Toleranz in dem Band auszugleichen und die Synchronisierung der Bewegung der Behälter, die an der Bahn befestigt sind, zu gewährleisten und dadurch die Identifizierung der Proben am Einlaß und am Auslaß des Brutofens zu sichern.The incubator is shown in FIG. As can be seen from Figure 1, The track 130 extends through in a zigzag shape the incubator and three rollers 134 'are arranged on a common plate which is tensioned with a spring so that tension is applied to the web 130. To adjust the incubator capacity, the rollers and the plate can be used together with the aie resilient pretensioning devices removed and in several different positions longitudinally be rearranged along the length of the incubator. The purpose of the resilient preload is to provide a tolerance in balance the belt and ensure the synchronization of the movement of the containers attached to the track and thereby ensuring the identification of the samples at the inlet and outlet of the incubator.

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Die Temperatur in dem Brutofen wird mit einem bekannten Rückkopplungstemperatursteuermechanismus (nicht dargestellt) geregelt. Eine Heizung 151 ist in einer Kammer 152 unter der Brutkammer 153 vorgesehen, die mit einem Luftstrom aus einem Tangentialgebläse 154 versorgt wird, das sich praktisch über die ganze Breite des Brutofens erstreckt. Die Kammer 152 dient als Luftmischkammer und daher hat die Luft, die zu den Brutbehältern strömt eine gleichmäßige Temperatur über das Strömungsprofil. Es findet eine konstante Rezirkulation der Luft aus der Kammer 153 durch das Gebläse in die Kammer 152 statt. Das verwendete System ist zwar in der Hauptsache ein Rezirkulationssystem, wenn jedoch irgendwelche Teile der Kammer 153 infolge einer nicht ausreichenden Luftströmung nicht die gewünschte Temperatur annehmen, können Ausströmöffnnngen in der benachbarten Kammerwand vorgesehen sein, so daß der Luftstrom zu diesem Teil geleitet wird. Die letzte der Rollen 134 wird intermittierend über ein Getriebe und einen Motor (nicht dargestellt) angetrieben, der mit der Zulieferung der verdünnten Probe am Einlaß des Brutofens synchronisiert ist. Unmittelbar stromaufwärts von dieser letzten Rolle 134'' ist die Abzugseinrichtung 160 für die gebrütete Probe, die nicht nur die gebrütete Probe selbst entfernt, sondern auch üazu dient, den Behälter durch und durch auszuwaschen und dadurch einen Verlust von aktivem Material in der Probe verhindert. Die Anwesenheit des zugesetzten Verdünnungsmittels oder der Wascnflüssigkeit in dieser Stufe natte keine Folgen, da sie keine Wirkung auf die Menge von Feststoffprotein oder einem anderen Material, das bestimmt v/erden soll, nat.The temperature in the incubator is known to be Feedback temperature control mechanism (not shown) regulated. A heater 151 is in a chamber 152 provided under the incubation chamber 153, which is supplied with a stream of air from a tangential fan 154, which extends practically over the entire width of the incubator. The chamber 152 serves as an air mixing chamber and therefore the air that flows to the incubation containers has a uniform temperature over the flow profile. It a constant recirculation of the air from the chamber 153 by the fan into the chamber 152 takes place. While the system used is primarily a recirculation system, if any parts of the Chamber 153 cannot assume the desired temperature as a result of insufficient air flow Ausströmöffnnngen provided in the adjacent chamber wall so that the air flow is directed to this part. The last of the rollers 134 is intermittently over a gearbox and a motor (not shown) driven with the delivery of the diluted sample on Inlet of the incubator is synchronized. Immediately upstream of this last roll 134 ″ is the Extraction device 160 for the incubated sample, which not only removes the incubated sample itself, but also serves to wash out the container through and through and thereby a loss of active material in the Rehearsal prevented. The presence of the added diluent or washing liquid at this stage Natte no consequences as it has no effect on the amount of solid protein or any other material that should definitely be grounded, nat.

Die Bahn 131 wird durch den Brutofen nur durch zwei der Rollen 134 angetrieben, nämlich durch die erste und dieThe web 131 is driven through the incubator by only two of the rollers 134, namely the first and the

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letzte 134''. Beide werden über Synchronmotor (nicht aargestellt) angetrieben, die sich in demselben Stromkreis befinden und von einem gemeinsamen Zeitgeber einmal in jeder Minute erregt werden. Beide Motoren sind normalerweise durch entsprechende (nicht dargestellte) Mikroschalter enterregt, die so angeordnet sind, daß sie von den Höckern 135 der Rollen betätigt werden. Es ist wichtig, daß diese schrittweisen Vorscüubbewegungen synchronisiert sind, da die Brutzeit etwas verlängert oder verringert werden würde, wenn mehr oder weniger Brutbehälter in dem Brutofen vorhanden sind. Darüber hinaus würde jedes Kennzeichnungssystem verwirrt. Um diese Schwierigkeit zu vermeiden, ist ein weiterer Mikroschalter zum Betätigen durch die Höcker. 135 der letzten Rolle 134'' vorgesehen, wobei dessen Betätigungsarm eine Hälfte des Höckerabstands stromabwärts von dem ersterwähnten Kikroschalter angeordnet ist. In dem Fall, daß das Signal zum Anhalten der Motore zwischen der Zeit gegeben wird, in der ein bestimmter Höcker 135 den ersten Mikroschalter verläßt und den zweiten Hikroschalter erreicht, werden die Motore durch die Ankunft des nächsten Ankers bei dem Kontakt des ersten Mikroschalters angehalten. Wenn jedoch das Signal zum Anhalten empfangen wird, nachdem ein bestimmter Höcker den mittleren Schalter passiert hat, dann ermöglicht der mittlere Schaltkreis, daß beide Rollen um einen weiteren Höcker (d.h. den dritten) jeder Rolle weiterrücken. Dies heißt, daß ein Behälter nicht verwendet wird, jedoch, da die Reihenfolge und ebenfalls die Brutzeit eingehalten wird, hat dies keine Konsequenzen. last 134 ''. Both are via synchronous motor (not shown) which are in the same circuit and by a common timer once every minute get excited. Both motors are normally de-energized by appropriate microswitches (not shown) that do so are arranged to be actuated by the humps 135 of the rollers. It is important that you do this step-by-step advancement are synchronized, as the breeding season would be lengthened or decreased somewhat, if more or less There are incubators in the incubator. In addition, any labeling system would become confused. Around Another microswitch is another microswitch to avoid difficulty to operate through the humps. 135 of the last roll 134 '' provided with its actuating arm one half the hump distance downstream of the first-mentioned micro switch is arranged. In the event that the signal to stop the motors is given between the time in which a certain Bump 135 leaves the first microswitch and the second When the next armature arrives at the contact of the first microswitch, the motors are activated stopped. However, if the signal to stop is received after a certain hump the middle one Switch, the middle circuit allows both rollers to move around another bump (i.e. the third) advance each role. This means that a container is not used, however, as the sequence and the breeding season is also observed, this has no consequences.

Die Entfernungseinrichtung 160(Figur 9A, 9B und 9C) für die gebrütete Probe hat eine Sonde 162 zum Abziehen der Probe ausThe removal device 160 (Figures 9A, 9B and 9C) for the Incubated sample has a probe 162 for withdrawing the sample from it

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den aufeinanderfolgenden Brutbehältern und ein Verdünnungsmittelzulieferungsrohr 163, dessen Ende so angeordnet ist, daß es das Verdünnungsmittel tangential zu der Oberfläche des Behälters einleitet, was jedoch nicht wesentlich ist. Sowohl die Sonde 162 als auch das Einleitungsrohr 163 sind so angeordnet, daß sie in oder aus dem Brutbehälter 130 bewegt werden können und wenn dia Sonde so angeordnet ist, daß sie Flüssigkeit aus dem Behälter aufzieht, dann erstreckt sie sich praktisch bis zu dem Eoden des Behälters, während dieser auf einer Plattform/i£nem Halter (nicht dargestellt) aufsitzt. Bei dieser Konstruktion kommt ein Kopf 192, der die Sonde 162 und das Rohr 163 trägt, mit dem oberen Rand des entsprechenden Brutbehälters unter Zwischenschaltung einer Dichtung 193 in Eingriff. Luft v/ird in dem Behälter durch einen Einlaß 194 mit einem Druck etwas über Ätmosphärendruck eingeleitet und drückt die Probe durchdie Sonae 162 aus. Waschflüssigkeit wird dann durch das Rohr 163 eingeleitet und durch nochmalige Anwendung von Druckluft in dem Behälter ausgedrückt. Insgesamt sechs Wasch- und Einleitungszyklen v/erden ausgeführt, bevor das Band 130 weitergeschaltet und zu einem Abfallbehälter (nicnt dargestellt) weiter transportiert wird, riacn Vollendung des Entfernungs- und Waschzyklus wird der Kopf 192 natürlich angenoben, so daß die Behälter eine Stufe fortbewegt werden.the successive incubation containers and a diluent delivery tube 163, the end of which is positioned to have the diluent tangential to the surface of the container initiates, but this is not essential. Both the probe 162 and the introduction tube 163 are arranged so that they can be moved in or out of the incubator 130 and when the probe is so arranged that it draws liquid out of the container, then it extends practically to the end of the container, during this on a platform / in a holder (not shown) sits on. In this construction, a head 192 carrying the probe 162 and tube 163 comes with the upper one Edge of the corresponding incubation container with the interposition of a seal 193 in engagement. Air is in the The container is introduced through inlet 194 at a pressure slightly above atmospheric pressure and forces the sample through Sonae 162 off. Wash fluid is then introduced through tube 163 and by repeated application of pressurized air expressed in the container. A total of six wash and induction cycles are performed before the tape 130 is switched on and transported to a waste container (not shown), riacn completion of the The removal and wash cycle is of course preened on the head 192 so that the containers are advanced one step.

Die Peristaltik-Pumpe, die die Einrichtung 160 versorgt, besteht in der Hauptsache aus einem elastischen Luftrohr 195, aus zwei gekrümmten Abschnitten 195" und ly5'', einem elastischen w'aschflüssigkeitsrohr 19ö, aas als einziger gekrümmter Teil ausgebildet ist und einer walze 197 (in Form von Kugellagern) , die mit eier Luftleitung und mit der Waschflüssigkeitsleitung 196 zusammenarbeitet. Die Luftleitung 195 istThe peristaltic pump that supplies device 160 exists Mainly from an elastic air tube 195, from two curved sections 195 "and ly5", an elastic one Washer fluid pipe 19ö, as the only one curved Part is formed and a roller 197 (in the form of ball bearings) with an air line and with the washing liquid line 196 cooperates. The air line 195 is

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an einem Ende 198 zur Atmosphäre hin geöffnet und kommuniziert über einen Fortsatz oder über ehe getrennte Leitung mit einer Bohrung 194A in aem Kopf 192, wobei sie zu dem Einlaß 194 über einen Balg (Figur 9B) führt. Die Waschflüssigkeitsleitung 196 kommuniziert mit einem Waschflüssigkeitsvorrat und mit dem Flüssigkeitsabgaberohr 163. Die Luftleitung ist der Wirkung der walze über einen ersten Bogenabschnitt 195" und über einen zweiten Bogenabschnitt 195'' ausgesetzt. Die Flüssigkeitsleitung 196 erstreckt sich über einen Bogen von etwa 90°. Um einen Rückstrom von Flüssigkeit zu verhindern, ist ein Ventil in Form einer Gummihülse 200 oder eine andere Einrichtung vorgesehen, die auf die Leitung 196 zwischen der Pumpe una dem Kopf 192 wirkt. Die Pumpe erzeugt einen hinreichenden Druck, umaie Federkraft des Ventils zu überwinden.opened at one end 198 to the atmosphere and communicates via an extension or via a separate line with a bore 194A in a head 192, becoming the Inlet 194 leads via a bellows (Figure 9B). The washing liquid line 196 communicates with a washing liquid supply and with the liquid dispensing tube 163. The air conduction is the action of the roller over a first arcuate section 195 "and over a second arcuate section 195 '' exposed. The liquid line 196 extends over an arc of about 90 °. To prevent backflow of liquid, a valve is in Form of a rubber sleeve 200 or other device is provided on the line 196 between the pump acts on the head. The pump generates sufficient pressure to overcome the spring force of the valve.

Um die erste Verdrängung der ausgebrüteten Probe una die sechs Waschzyklen durchzuführen, muß Druckluft 7 mal eingeleitet werden, wohingegen VJaschflüssigkeit nur 6 mal zugeführt werden muß. D.h., daß die Pumpe nicht mur 6 1/2 Zyklen vollenden kann, da sonst die nächste Entnahme und Waschstufe außer Phase kommt. Um diese Schwierigkeit zu überwinden, ist ein Balg 202 vorgesehen, der den ersten Druckluftstrom zu dem Behälter führt und der von demselben Mechanismus wie die Entnahmeeinrichtung insgesamt betätigt wird, z.B. einem motorgetriebenen Kurbelmechanismus mit einer Steuerplatte 192A, die auf der Kurbelplatte 192B angeordnet ist. Ein Mitnehmer 192C ist mit einem Basisteil 19 2D aes Balges verbunden und dies bewirkt eine hin- und hergehende Bewegung der Balgfalten. Außerhalb des Balges befindet sich ein gerändeltes zylindrisches Gehäuse 192E, das einen Ringflansch 192F an einem Ende hat, der mit dem Rand der Basis in Eingriff steht. Das andere EndeIn order to carry out the first displacement of the hatched sample and the six washing cycles, compressed air must be introduced 7 times whereas washing liquid is only supplied 6 times must become. This means that the pump cannot complete only 6 1/2 cycles, otherwise the next withdrawal and Washing stage comes out of phase. To overcome this difficulty, a bellows 202 is provided, the first Compressed air flow leads to the container and that of the same Mechanism how the extraction device is operated as a whole, e.g. a motor-driven crank mechanism with a control plate 192A which is arranged on the crank plate 192B. A driver 192C is with a base part 19 2D aes bellows connected and this causes a back and accompanying movement of the bellows folds. A knurled cylindrical housing is located outside the bellows 192E which has an annular flange 192F at one end that engages the edge of the base. The other end

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des Gehäuses 192E hat ein Innengewinde, das in ein Gewinde auf einer kreisförmigen Endplatte 192G aufgeschraubt ist. Diese letztere trägt in dem Balg einen hohlen Führungsstab 192H und einen komplementären Teil 192J, der fest mit dem Basisteil 192ü verbunden ist und in dem Führungsstab gleitet. Die Endplatte 192G nimmt ein Ende der Leitung 194B auf. Die Drehung des gerändelten Gehäuses bewirkt eine Änderung des v/irksamen Hubel des Balges. Der Balg 202 ist in Figur 9B dargestellt und es ist eine Einrichtung zum Einstellen des Balges vorgesehen, die den Forderungen nach unterschiedlichen Mengen von Flüssigkeit in den Behältern 131 entspricht. Eine Luftleitung 194B kommt von der Peristaltik-Pumpe und eine weitere Leitung 194C bewirkt die Kommunikation zwischen dem Balg una dem Kopf 192.of the housing 192E has an internal thread that mates with a thread is screwed onto a circular end plate 192G. The latter carries a hollow guide rod in the bellows 192H and a complementary part 192J that is fixed with the base part 192ü is connected and slides in the guide rod. End plate 192G takes one end of the conduit 194B. The rotation of the knurled housing changes the effective stroke of the bellows. The bellows 202 is shown in FIG. 9B and a device for adjusting the bellows is provided which meets the requirements corresponds to different amounts of liquid in the containers 131. An air line 194B comes in from the peristalsis pump and another line 194C provides communication between the bellows and the head 192.

Die liischung aus Flüssigkeit una Feststoffen wird von der Einrichtung 160 auf ein endloses Band mit Filtermaterial (nient dargestellt),vorzugsweise Filterpapier oaer Glasfaser, entlauen und der Feststoffgehalt der Proben wireThe mixture of liquid and solids is of the Device 160 on an endless belt with filter material (not shown), preferably filter paper or glass fiber, and the solids content of the samples wire

naeneinanaer aer Analyse in einem Strahlenzänler bestimmt. Diese letzte Stufe ist bei der Radioimmunountersucnung üDlich und wird deshalb nicht näner beschrieben. Das Filterbett besteat aus einer Glasfaserbahn, aie fortschreitend an der Stelle aer Abgabe der Proöen über eine perforierte Trommel gezogen wird. Die Flüssigkeit ziehb mit Hilfe eines Teilvakuums durch die Perforationen ab und wird durch das Messgerät G an der Steuertafel angezeigt. Das Teilvakuum wird in der Trommel aufrechterhalten.naeneinanaer aer analysis determined in a Strahlenzänler. This last stage is useful in radioimmune screening and is therefore not described any further. The filter bed besteat from a fiberglass web, aie progressively at the point of delivery of the Proöen over a perforated Drum is pulled. The liquid draws with the help a partial vacuum through the perforations and is indicated by the measuring device G on the control panel. The partial vacuum is maintained in the drum.

BAD OMGINALBATH OMGINAL

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Unmittelbar vor dem Entladen jeder gebrüteten Probe auf dem Filterstreifen wird dieser vorgeweicht, um einen Vakuumverlust zu vermeiden, wenn der Streifen über die Vakuumtrommel läuft. Die Pumpe, die die Voreinweichflüssigkeit zuführt, ist mit dem Motor für die schrittweise Vorschaltung des Bandes synchronisiert.Immediately before each incubated sample is unloaded onto the filter strip, it is pre-soaked to avoid a loss of vacuum to be avoided when the strip runs over the vacuum drum. The pump that does the pre-soak liquid is synchronized with the motor for the step-by-step upstream connection of the belt.

Die Kühlkammer 140 enthält eine große Anzahl von Brutbehältern 130, von denen jeder einen der Reaktionsteilnehmer enthält. Die kontinuierliche, die Behälter tragende Bahn 131 läuft beim Verlassen des Kühlraums durch einen Tunnel 140¹, der praktisch bis zu einer Stelle führt, an der die Analysenprobe zugesetzt wird. Dieser Tunnel 140' gewährleistet, daß die Temperatur des Reaktionsmittels ausreichend nieder gehalten wird, so daß keine Verschlechterung vor dem Zusetzen der bestimmten verdünnten Proben erfolgen kann. Die Kammer 140 wird auf einer Temperatur im Bereich von -15°C bis -5° gehalten. Um ständig Gefrierbedingungen bis zu einer Stelle zu gewährleisten, an der die Probe und das zweite Reaktionsmittel in den Brutbehälter eingebracht werden ist eine Passage (nicht dargestellt) unter dem Tunnel für die Rezirkulation von kalter Luft aus der Kammer 140 vorgesehen. Die Zirkulationsrichtung bewirkt, daß die Kaltluft durch den Tunnel abfließt und durch die Passage zurückkehrt.The cooling chamber 140 contains a large number of incubation containers 130, each of which contains one of the reactants. The continuous path 131 carrying the container runs when it leaves the cooling room through a tunnel 140 ¹ which practically leads to a point at which the analysis sample is added. This tunnel 140 'ensures that the temperature of the reactant is kept low enough that no deterioration can occur prior to the addition of the particular diluted samples. The chamber 140 is maintained at a temperature in the range of -15 ° C to -5 °. In order to ensure constant freezing conditions up to a point at which the sample and the second reactant are introduced into the incubation container, a passage (not shown) is provided under the tunnel for the recirculation of cold air from the chamber 140. The direction of circulation causes the cold air to flow out through the tunnel and return through the passage.

Die verschiedenen Transporteinrichtungen machen alle vonThe various transportation facilities all make of

Quetschschlauchpumpen Gebrauch, da diese Pumpen zuverlässig sind, keine Verunreinigungsschwierigkeiten mit diesen Pumpen entstehen, fast kein Risiko, das durch verbrauchtes Reaktionsmittel oder eine andere Flüssigkeit zu befürchten ist, die in einem toten Raum verbleibt, und daß dieSqueeze hose pumps use as these pumps are reliable, no fouling trouble with these Pumps arise, almost no risk to worry about from used reagent or another liquid that remains in a dead space, and that the

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Pumpen getrennt einsetzbar sind. Die jeweiligen Anforderungen an die Analysevorrichtung nach der Erfindung bedingen wesentliche Abänderungen bekannter Peristaltik-Pumpen.Pumps can be used separately. The respective requirements for the analysis device according to the invention require major changes to known peristaltic pumps.

Die in den Figuren 10 und 11 dargestellte Peristaltik-Pumpe weist eine Flüssigkeitseinlaßleitung 164 auf, die mit einem Schlauch 165 verbunden ist, der etwa ü-Form hat und dessen anderes Ende mit einer starren Leitung 165' verbunden ist. Die Pumpwirkung in dem Schlauch v/ird von einem Paar üblicher Kugellager 166 ausgeübt, deren äußere Laufringe längs der inneren Peripherie des kreisförmigen Teils des Rohres 165 laufen, während die Lager insgesamt von einer Platte 165^!l gedreht werden. Ein Teil der Leitung 165' münüet in eine kleine Kammer 166' in einer Basisplatte 166'' aer Pumpe und diese Kammer wird von einer Membran 167 quer zu der Mündung eines Pumpenbalges 161 geschlossen. Die letztere wird von einer Stange 167'' betätigt, die einen Mitnehmer 168 trägt, der sich auf einem Exzenter 16 ö¹ befindet. Der Exzenter 168' ist so zeitgesteuert, daß gerade am Enue eines Lieferhubs der Peristaltik-Pumpe eine Rücksaugwirkung einsetzt, die durch den Balg verursacht wird, jedocn wird der Balg durch die Zwischenschaltung aer ilembran 167 nicht uurch eine für die Analyse verwendete Flüssigkeit verunreinigt uüü kann zweckmäßigerweise mit einer gefärbten Flüssigkeit gefällt sein, so daß im Falle der Balg bricht, man das Auslecken wahrnehmen kann. Figur 10 zeigt den Einlaß zu und den Auslaß von der Kammer 166' rein schematisch. In Praxis ist die Kammer kreisförmig und zusammen mit der Längsachse der Kammer liegt der Einlaß horizontal am Boden der Kammer und schließt tangential an die Peripherie an, wohingegen der Auslaß an der Oberseite der Kammer liegt und die PeripherieThe peristaltic pump shown in FIGS. 10 and 11 has a liquid inlet line 164 which is connected to a hose 165 which is approximately U-shaped and the other end of which is connected to a rigid line 165 '. The pumping action in the tube v / ith a pair of conventional ball bearings 166 carried whose outer races along the inner periphery of the circular part of the tube run 165, while the bearings are rotated ^l total of one plate ^165!. Part of the line 165 'opens into a small chamber 166' in a base plate 166 '' of the pump and this chamber is closed by a membrane 167 across the mouth of a pump bellows 161. The latter is actuated by a rod 167 ″ which carries a driver 168 which is located on an eccentric 16 ö ¹ . The eccentric 168 'is time-controlled in such a way that a back-suction effect occurs precisely at the end of a delivery stroke of the peristaltic pump, which is caused by the bellows, but the bellows is not contaminated by a liquid used for the analysis due to the interposition of the air membrane 167 expediently be precipitated with a colored liquid, so that if the bellows breaks, you can perceive the leakage. Figure 10 shows the inlet to and the outlet from the chamber 166 'purely schematically. In practice the chamber is circular and together with the longitudinal axis of the chamber the inlet lies horizontally at the bottom of the chamber and is tangential to the periphery, whereas the outlet lies at the top of the chamber and the periphery

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tangential verläßt. Die Kombination von tangentialem Einlaß und tangentialen Auslaß ergibt eine Äuswischwirkung, die die Bildung von Toträumen in der Kammer vermeidet. Dadurch kann keine rückständige Flüssigkeit sich ansammeln und weiter werden alle Blasen, die gebildet werden, an eine Stelle neben dem Auslaß angehoben und schnell bei dem nächsten Pumpenhub entfernt werden. Eine Pumpe wie die in den Figuren 1Ö und 11 dargestellte, liefert Flüssigkeit über einen Auslaß 169 zu der Sonde 122' und wird von einem Zeitgeber (nicht dargestellt) oder einem Folgebetrieb gesteuert, um entsprechende Mengen verdünnter Flüssigkeit durch die Sonde zu liefern.leaves tangentially. The combination of tangential inlet and tangential outlet results in a wiping effect, which avoids the formation of dead spaces in the chamber. This means that no residual liquid can collect and further, any bubbles that are formed will be lifted to one point near the outlet and quickly to the next Pump stroke can be removed. A pump such as that shown in Figures 10 and 11 delivers liquid an outlet 169 to the probe 122 'and is controlled by a timer (not shown) or a sequential operation controlled to appropriate amounts of diluted liquid through the Deliver probe.

Eine Modifikation der Pumpe nach den Figuren 10 und 11 ist in Figur 12 dargestellt. Gleiche Teile werden mit gleichen Bezugszeicnen bezeichnet.Mit dieser Ausführungsform kann eine besonders genaue Dosierung von Reaktionsmittel oder einer anderen Flüssigkeit erreicht v/erden. Der Balg nach den Figuren 10 und 11 kann vorgesehen sein oder nicht. Es hat sich als notwendig herausgestellt, diese Modifikation für bestimmte Zwecke zu verwenden, wobei der Verlust an theoretisch möglicher gelieferter Menge infolge der Walzen auf etwa 16 mm Schlauchlänge für jede walze in Richtung gesetzt wird. Die Schwierigkeit, zu jeder Zeit eine sehr genau dosierte kleine Menge an Flüssigkeit, z.B. 0,05 ml zu liefern (dies kann sehr wichtig sein, wenn eine kontinuierliche Probenuntersuchung mit teuren Reaktionsteilnehmern durchgeführt wird) wird beherrscht, indem eine dritte Walze 190 vorgesehen wird, deren radiale Stellung in Bezug auf den Peristaltik-Schlauch eingestellt werden kann, die jedoch nicht ausreicht, um einen Quetscheffekt zu bewirken.A modification of the pump according to FIGS. 10 and 11 is shown in FIG. The same parts are made with the same With this embodiment, a particularly precise metering of reagent or another liquid is achieved. The bellows after Figures 10 and 11 may or may not be provided. This modification has been found to be necessary to be used for certain purposes, with the loss of the theoretically possible amount delivered as a result of the rolling is set to about 16 mm of hose length for each roller in the direction. The difficulty of being very accurate at all times to deliver dosed small amount of liquid, e.g. 0.05 ml (this can be very important if a continuous Sample analysis is carried out with expensive reactants) is mastered by adding a third roller 190 is provided, the radial position of which can be adjusted with respect to the peristaltic tube, which however not sufficient to cause a squeezing effect.

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Diese dritte Walze 190 läuft in Berührung mit der inneren Peripherie des peristaltischen Schlauches und wenn ihre radiale Stellung richtig eingestellt ist, kann die gelieferte Menge exakt gesteuert werden. Eine Spule 191 dient mit Hilfe eines keine Verunreinigung bewirkenden Schmiermittels, den Schlauch richtig ausgefluchtet zu halten. Eine Pumpe, wie sie in den Figuren 10, 11 und 12 dargestellt wird, kann von einem kleinen Synchronmotor mit einem Reduktionsgetriebe angetrieben werden und bei jedem Zyklus kann der Motor genau an einer bestimmten Stelle mit einem Mikroschalter angehalten werden. Die Pumpen werden zwar für verschiedene Arbeiten, die oben beschrieben wurden, verwendet, sie haben jedoch alle dieselbe allgemeine Form. Die für das Aufziehen des erforderlichen Anteils der Originalprobe und für die Abgabe in die erste Verdünnungskammer verwendet wird, ist so ausgebildet, wie sie in den Figuren 10 und 11 dargestellt wird. Für das Vorspannen des Mitnehmers des Balges auf den Exzenter ist eine äußere Spiralfeder vorgesehen, da die Eigenelastizität des Balges für die notwendige Vorspannung nicht ausreicht. Die äußere Spiralfeder wird einer inneren Spiralfeder vorgezogen, da die Belastung der Lager des Pumpenmotors dadurch verringert wird.This third roller 190 runs in contact with the inner periphery of the peristaltic tube and when its If the radial position is set correctly, the quantity delivered can be precisely controlled. A coil 191 is used use a non-contaminating lubricant to keep the hose properly aligned. A pump as shown in FIGS. 10, 11 and 12 can be connected to a small synchronous motor a reduction gear and with each cycle the engine can be precisely at a certain Can be stopped with a microswitch. The pumps are used for various jobs above have been used, but they all have the same general form. The ones required for raising the Portion of the original sample and is used for delivery into the first dilution chamber is like this as shown in FIGS. 10 and 11. For pretensioning the driver of the bellows an external spiral spring is provided for the eccentric, as the inherent elasticity of the bellows provides the necessary preload not enough. The outer spiral spring is preferred to an inner spiral spring because of the load the bearing of the pump motor is thereby reduced.

Die Pumpe, die mit den Transporteinrichtungen 112 zusammenarbeitet, enthält die Einrichtung zum Einstellen der Kröpfung des Exzenters wie oben beschrieben und weiter Schalterbetätigungseinrichtungen 210 und 211, wie sie in den Figuren 13A, 13B und 13C dargestellt sind. Die Betätigungseinrichtung 2IO ist einstückig mit einem Blechmetallring 212 ausgebildet, der auch einen Vorsprung 213 auf seiner Seite gegenüber der BetätigungseinrichtungThe pump, which works together with the transport devices 112, contains the device for adjusting the offset of the eccentric as described above and further Switch actuators 210 and 211 as shown in Figures 13A, 13B and 13C. The actuator 2IO is formed in one piece with a sheet metal ring 212, which also has a projection 213 on its side opposite the actuator

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aufweist. Der Vorsprung trägt ein Ende eines Gewindeteils 214 mit gekrümmter Form und der Teil des Ringes unterhalb und in radialer Richtung außerhalb von dem Gewinde ist ausgeschnitten. Die Betätigungseinrichtunghaving. The protrusion carries one end of a threaded portion 214 with a curved shape and the portion of the ring below and in the radial direction outside of the thread is cut out. The actuator

211 besteht aus einem Stück mit einem Blechmetallring 215, der auch einen Vorsprung 216 auf der der Betätigungseinrichtung gegenüberliegenden Seite aufweist. Der Vorsprung 216 erstreckt sich, wenn die Ringe zusammengesetzt sind, durch den Ausschnitt des Ringes211 consists of one piece with a sheet metal ring 215 which also has a projection 216 on the actuator opposite side. The protrusion 216 extends when the rings are assembled are through the neckline of the ring

212 und eine öffnung in dem Vorsprung kommt mit der gebogenen Schraube 214 in Eingriff. Um die relativen Winkelstellungen der Betatigungseinrichtungen 210 und 211 einzustellen und zu arretieren, sind zwei. Muttern auf dem Gewinde 214 vorgesehen, die den Vorsprung 216 einspannen. Ein dritter Betätigungsring (nicht dargestellt) ist für diese Pumpe gleichfalls vorgesehen und jeder der beiden Betätigungsringe arbeiten mit einem entsprechenden Mikroschalter zusammen. Obgleich diese dritte Betätigungseinrichtung relativ zu den Betatigungseinrichtungen 210 und 211 eingestellt werden kann, ist dies nur möglich, indem die Anordnung auseinandergenommen wird. Die Betatigungseinrichtungen 210 und ermöglichen die Einstellung der Menge der verdünnten Probe, die zu den Brutbehältern geliefert wird und diese Menge ist immer weniger als die Menge, die von den Verdünnungsbehältern aufgezogen wird. Nach Abgabe der vorbestimmten Menge der Probe wird die Pumpe während mehrerer Zyklen mit Waschflüssigkeit beaufschlagt, wenn die Sonde sich über den Filterstreifen befindet. Restliches Probenmaterial wird dadurch gründlich ausgewaschen .212 and an opening in the projection engages the bent screw 214. To the relative Adjusting and locking the angular positions of the actuating devices 210 and 211 are two things. Nuts provided on the thread 214, which clamp the projection 216. A third actuating ring (not shown) is also provided for this pump and each of the two actuating rings work with one corresponding microswitch together. Although this third actuating device is relative to the actuating devices 210 and 211 can be adjusted, this is only possible by taking the assembly apart will. The actuators 210 and allow the amount of diluted Sample that is delivered to the incubation containers and this amount is always less than the amount that is supplied by is drawn up into the dilution containers. After the predetermined amount of sample has been dispensed, the pump is switched on during several cycles with washing liquid applied when the probe is over the filter strip. The rest This will wash out the sample material thoroughly.

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sehen. Schließlich ist die Pumpe für die Abgabe des zweiten Reaktionsmittels hauptsächlich so beschaffen, wie anhand der Figur 12 beschrieben wurde. Diese Pumpe hat keinen Balg und sie arbeitet bei einem halben ümdrehungszyklus, d.h. genau O,Ö5 ml Reaktionsteilnehmer wird bei einer halben Umdrehung abgegeben. Dies wird erreicht, indem eine zweite in radialer Richtung einstellbare Walze vorgesehen wird, die nicht unbedingt diametral gegenüber der dargestellten Walze angeordnet sein muß. Durch sorgfältiges Einstellen beider Walzen kann ein genauer Ausgleich der bei jeder halben Umdrehung abgegebenen Menge erreicht werden. Es ist wichtig, daß die Nadel 136, die den Reaktionsteilnehmer abgibt, so beschaffen ist, daß der Widerstand in der Abgabeleitung so gering als möglich ist, ohne daß jedoch die rtadel einen großen Querschnitt hat, da ein großer Tropfen am Ende der Abgabe nach oben außerhalb der Nadel hochwandern kann. Diese Er scheinung kann jedoch verringert werden, indem die iiadel vertikal gehalten wird. In jedem Fall wirkt eine Peristaltik-Pumpe oder peristaltisch arbeitende Pumpe so, daß auf den Lieferhub unmittelbar ein leichter Rücksog folgt und vorausgesetzt, daß der Nadelquerschnitt nicht übergroß ist, wird ein Tropfen schnell aufgezogen. see. Finally, the pump for the delivery of the second reactant is mainly designed as described with reference to FIG. This pump has no bellows and it works with half a revolution cycle, ie exactly 0.5 ml of reactant is dispensed with half a revolution. This is achieved by providing a second roller which is adjustable in the radial direction and which does not necessarily have to be arranged diametrically opposite the roller shown. By carefully adjusting both rollers, an exact equalization of the amount dispensed with every half revolution can be achieved. It is important that the needle 136 dispensing the reactant is designed so that the resistance in the dispensing line is as low as possible without, however, the needle having a large cross-section because of a large droplet upwards at the end of the dispensing can migrate up outside the needle. However, this appearance can be reduced by holding the needle vertically. In any case, a peristaltic pump or a peristaltic pump works in such a way that the delivery stroke is immediately followed by a slight back suction and provided that the needle cross-section is not oversized, a drop is drawn up quickly.

Der Walze der in Figur 10 dargestellten Pumpe hat eine Peripherie mit konkav halbkreisförmigem Querschnitt. Alternativ kann der Schlauch mit dem Ringschnitt durch einen Schlauch mit einem P-förmigen Schnitt ersetzt werden und der Schenkel des P kann festgehalten werden.The roller of the pump shown in FIG. 10 has a periphery with a concave semicircular cross section. Alternatively, the hose with the ring cut can be replaced by a hose with a P-shaped cut and the leg of the P can be held.

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Um die Flüssigkeitsinenge, die von dem Balgenteil der kombinierten Pumpe aufgezogen wird, ist es möglich, die Kröpfung oder die Exzentrizität des antreibenden Exzenters einzustellen. Ein Block, der die exzentrische Rolle trägt, ist in einer Mittelbohrung in einer Scheibe angeordnet, die auf einer Seite des Gehäuses der Pumpe befestigt ist und der Block wird von ein paar Schrauben festgehalten, die in radiale Gewindebohrungen in der Scheibe eingeschraubt sind und die gewünschte Stellung des Blockes halten. Der Block und daher die Exzentrizität können gleich durch Verdrehen der Schrauben, so daß sie sich zusammen in der Scheibe in derselben linearen Richtung bewegen, eingestellt werden.To reduce the amount of liquid released by the bellows part of the combined Pump is drawn up, it is possible to adjust the offset or the eccentricity of the driving eccentric. A block that carries the eccentric roller is arranged in a central bore in a disc which is on is attached to one side of the pump housing and the block is held in place by a couple of screws that go into radial threaded holes are screwed into the disc and hold the desired position of the block. The block and therefore the eccentricity can be equalized by turning the screws so that they fit together in the washer move in the same linear direction.

Wie oben erwähnt, sind die Behälter der Brutbahn 130, wenn sie für aufeinanderfolgende Analysen vorbereitet worden sind, mit einem Reaktionsteilnehmer vorgefüllt, der bis unmittelbar vor dem Zusatz des anderen Reaktionsteilnehmers und der Probe gekühlt werden muß. Etwa 10 dieser Behälter werden am Endabschnitt leer gelassen und in dem Band befinden sich neben dem ersten und dem letzten Behälter je eine Öffnung, die einen Mikroschalter unmittelbar neben der die Proben entnehmenden Einrichtung angeordnet ist. Der Mikroschalter bleibt während der Analysenfolge unbetätigt und ist so geschaltet, daß, wenn er betätigt wird, anstelle der zum Auswaschen jedes Behälters verwendeten Waschflüssigkeit die Probeentnahmeeinrichtung mit destilliertem Wasser gefüllt wird, so daß alle Leitungen und Passagen völlig vor dem Abschalten gereinigt werden. Der Mikroschalter betätigt weiter einen Zeitgeber, so daß am Schluß von fünf oder sechs Zyklen mit destilliertem Wasser die Vorrichtung abgeschaltet wird.As mentioned above, when the containers of the breeding lane 130 have been prepared for successive analyzes, pre-filled with one reactant, which up to immediately before the addition of the other reactant and the Sample must be cooled. About 10 of these containers are left empty at the end portion and are in the belt next to the first and the last container there is an opening that has a microswitch right next to the one where the samples are taken Facility is arranged. The microswitch remains unactuated during the analysis sequence and is switched in such a way that that when actuated, instead of the washing liquid used to wash out each container, the Sampling device is filled with distilled water, so that all lines and passages are completely in front of the Shutdown to be cleaned. The microswitch continues to operate a timer so that at the end of five or six Cycles with distilled water the device is turned off.

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Nach dem letzten Behälter kommt ein Ende, das sich durch den Brutofen erstreckt und dieses Ende bleibt in dem Brutofen, bis die nächste Folge beginnt. Der Anfangsteil der nächsten Folge verwendet die restlichen vier oder fünf leeren Behälter zur Vorbereitung der Probenentnahmeeinrichtung, die dann zum Auswaschen in normaler Weise bereit ist. In jeder Peristaltik-Pumpe, die in äer Vorrichtung verwendet wird, befindet sich ein Schlauch mit einer langen Lebensdauer, jedoch ist ein periodisches Auswechseln dieses Schlauches erforderlich. Dies wird erreicht, indem man das Pumpengehäuse in einen Teil der den den Schlauch in die gebogene Form zwingenden Hohlraum enthält und einen Teil mit den Einlaß- und Auslaßverbindungen aufspaltet. Außen können die Einlaßanschlüsse aus geeigneten Kupplungen bestehen, jedoch innen sind die Anschlüsse als hohle konische Zapfen ausgebildet, die in die freien Enden des Schlauches eingesetzt sind. Der Einsatz der Zapfen weitet jeden Schlauchendteil und drückt ihn gegen ein Schraubengewinde, das in die Bohrung eingeschnitten ist, die zu dem inneren Hohlraum führt. Beim Auseinandernehmen der zwei Teile wird der Schlauch zugänglich und bei Drehung der Quetschwalzen auf einmal wird ein Ende des Schlauches für den Griff einer Bedienungsperson zugänglich. After the last container there is an end that extends through extends the incubator and that end stays in the incubator until the next episode begins. The beginning part the next sequence uses the remaining four or five empty containers to prepare the sampling device, which is then ready to be washed out in the normal way. In every peristaltic pump in a device is used, there is a hose with a long service life, but it is a periodic one This hose must be replaced. This is achieved by inserting the pump housing into part of the den contains the cavity forcing the tube into the curved shape and a portion with the inlet and outlet connections splits. On the outside, the inlet connections can consist of suitable couplings, but the connections are on the inside designed as hollow conical pins which are inserted into the free ends of the hose. The use of the The pin expands each hose end part and presses it against it a screw thread cut into the bore leading to the internal cavity. When taking apart of the two parts the hose becomes accessible and when the nip rollers turn at once, one end becomes of the hose accessible to the handle of an operator.

In Figur 14 ist ein elektrisches Schaltbild für den Betrieb des Analysegerätes nach der Erfindung von Hand sowie für den automatischen Betrieb dargestellt. Die einzelnen dargestellten Schaltteile sind auf der Zeichnung aufgeführt und der Betrieb der Schaltung wird im einzelnen nachstehend näher erläutert.In Figure 14 is an electrical circuit diagram for the operation of the analyzer according to the invention by hand as well shown for automatic operation. The individual switching parts shown are on the drawing and the operation of the circuit is detailed below.

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Bei Beginn des Betriebs ist es wesentlich, vor dem Einschalten zu prüfen, ob ausreichende Mengen der verwendeten Mittel vorhanden sind, z.B. Reaktionsteilnehmer, Verdünnungsmittelbahn 111, Brutbahn 130, Pilterstreifen 141 und 142, so daß das ganze Arbeitsprogramm durchgeführt werden kann. Der Startknopf auf der Steuertafel wird hierauf betätigt und es wird geprüft, ob die Kühlung der Kühlkammer 140 eingeschaltet ist. Das Filterbett der Zählvorrichtung wird eingeschaltet, so daß ein Vakuum an dem Glasfaserfilter liegt. Die Einrichtung zum Abgeben des zweiten Reaktionsteilnehmers (der radioaktiv markiert ist) wird aufgefüllt, so daß das Reaktionsmittel an der Abgabesonde zur Verfügung steht. Die vier Lichter rechts an der Schalttafel werden geprüft, d.h. Hauptleitung, Analysefilter, Kühlvorrichtung, Brutofen. Andere Handarbeiten werden dann, wenn erforderlich, ausgeführt/wie z.B. das Durchziehen der Brutbehälterbahn 111 von der Kühlkammer 140 zu der Ausgangsstelle. Der Automatikdruckknopf wird hierauf betätigt und die folgende Folge wird wiederholt ausgeführt, bis alle Proben auf dem Drehtisch 1OO vollständig analysiert worden sind.At the start of operation, it is essential to check whether sufficient quantities of the agents are used before switching on are present, e.g., reactants, diluent lane 111, brood lane 130, pilter strips 141 and 142 so that the whole work program can be carried out. The start button on the control panel is then pressed and it is checked whether the cooling of the cooling chamber 140 is switched on. The filter bed of the counting device is switched on, so that there is a vacuum on the glass fiber filter. The means for dispensing the second reactant (which is radioactively labeled) is made up so that the reagent is available at the dispensing probe. The four lights on the right of the control panel are checked, i.e. main line, analysis filter, cooling device, incubator. Other handicrafts are then carried out if necessary / as e.g., pulling the incubator track 111 through from the cooling chamber 140 to the exit point. The automatic push button is then actuated and the following sequence is repeated until all samples are on the turntable 100 have been completely analyzed.

Der Drehtisch 100 rückt zur Ausgangsstelle vor. Die Maschine geht in den automatischen Betrieb bei (T + 2 see.) auf dem Hauptzeitgeber (M8) über, nachdem der Drehtisch 100 die Startstelle erreicht hat. In diesem Augenblick sind alle Handknöpfe ausgeschaltet. Hierauf arbeitet die Vorrichtung automatisch bis entweder ein leerer Probenbehälter den die öffnung 101 oder 102 aufnimmt, an der Verdünnungsstelle oder ein Leerraum (d.h. diejenigen Stellen, an denen keine öffnungen 101 und 102 vorhanden sind), am Ende des Drehtischs vorliegt. Zu dieser Zeit wird ein Alarm ausgelöst. Die Abwesenheit eines Probenbehälters schließt die normale Arbeitsweise danach nicht aus, jedoch bei Abwesenheit von zwei auf-The turntable 100 advances to the exit point. The machine goes into automatic operation at (T + 2 see.) On the master timer (M8) after the turntable 100 has reached the starting point. At this moment all hand buttons are switched off. The device then works automatically until there is either an empty sample container which the opening 101 or 102 accommodates at the dilution point or an empty space (ie those points where there are no openings 101 and 102) at the end of the turntable. At this time an alarm will be triggered. The absence of a sample container does not preclude normal operation afterwards, but in the absence of two

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einanderfolgenden Behältern (oder Blankstellen am Ende der Belastung) wird ein Sechs Minuten-Zeitgeber (M24) betätigt. Der Zweck dieses Seitgebers (I-I24) ist, eine vernünftige Zeitdauer (Maximum 5 Minuten) für die Umschaltung des Drehtisches 100 bereitzustellen. Wenn der Betrieb nicht innerhalb dieser Zeit ausgeführt worden ist oder keine weiteren Proben zu untersuchen sind, dann werden die Funktionen der Maschine abgeschaltet. Die Brut- und Probentransportfunktionen werden normal fortgesetzt. Der Zweck des Abschaltens der Vorbrütfunktionen ist es, Abfälle zu vermeiden und die Vorbrütfunktionen auslaufen zu lassen, selbst wenn Proben noch gebrütet werden. Dies vereinfacht den Einsatz der vollständig automatischen Arbeitsweise der Maschine.consecutive containers (or blank spots at the end the load) a six minute timer (M24) is activated. The purpose of this sender (I-I24) is to provide a provide a reasonable period of time (maximum 5 minutes) for the switching of the turntable 100. If the Operation has not been carried out within this time or no further samples are to be examined, then the functions of the machine are switched off. The incubation and specimen transport functions continue as normal. The purpose of turning off the pre-incubation functions is to avoid waste and the pre-incubation functions leak even if samples are still incubated. This completely simplifies the use of the automatic operation of the machine.

In Abwesenheit einer Bedienungsperson, d.h. nach normalen Arbeitsstunden, kann man die Maschine laufen lassen, vorausgesetzt, daß die Vorbrütfunktionen abgeschaltet wurden. Dies erweitert die Kapazität der Maschine beträchtlich. Es wird erreicht, indem etwa 10 leere Brutbehälter nach dem normalerweise Reaktionsmittel enthaltenden Behältern vorgesehen sind und indem das Loch genau relativ zu diesen leeren Brutbehältern so angeordnet ist, daß der Mikroschalter neben der Transporteinrichtung betätigt wird.In the absence of an operator, i.e. after normal working hours, the machine can be left running, provided that that the pre-incubation functions have been switched off. This significantly expands the capacity of the machine. It is achieved by adding about 10 empty incubation containers after the normally reagent-containing containers are provided and in that the hole is precisely positioned relative to these empty incubation containers so that the microswitch next to the transport device is activated will.

Beim Betrieb dieses Mikroschalters durch das Loch wird ein Zeitgeber (MIO) in Gang gesetzt unü ein magnetspulenbetätigtes Ventil schaltet die Flüssigkeitszufuhr zu der die gebrüteten Proben entfernenden Einrichtung 160 von Gelatine auf eine geeignete Spülflüssigkeit um. Das Brutband und die die gebrüteten Proben entfernendenWhen this microswitch is operated through the hole, a timer (MIO) is started and a solenoid operated The valve switches the supply of liquid to the device 160 removing the incubated samples from gelatine to a suitable rinsing liquid. The incubation tape and those removing the incubated samples

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Funktionen laufen normalerweise weiter, d.h. sind während eines Minuten-Zyklus in Betrieb, jedoch die leeren Behälter dienen als Spülbehälter, um die automatische Spülung der Pumpe, des Kopfes und des Ausspritzschlauches der die Proben entfernenden Vorrichtung zu vereinfachen. Wach einer geeigneten Spüldauer wird die Maschine automatisch durch den Zeitgeber (MIO) ausgeschaltet.Functions normally continue to run, i.e. they are in operation for a minute cycle, but the containers are empty serve as a rinsing container for the automatic rinsing of the pump, the head and the spray hose of the Simplify the sample removing device. Awake one the machine is automatically switched off by the timer (MIO).

Die Vorrichtung nach der Erfindung arbeitet in solcher Weise, daß die Proben voneinander getrennt gehalten werden und vorzugsweise sfad alle Behälter wegwerfbar, so daß die Notwendigkeit, diese Behälter auszuwaschen, entfällt und die Möglichkeit der Kreuzverunreinigung einer Probe zur anderen nicht gegeben ist. Weiter ist die Vorrichtung so angeordnet, daß die Verunreinigung einer Probe durch eine andere praktisch unmöglich ist. Die Verwendung von wegwerfbaren leichten Behältern ist nicht nur deshalb vorteilhaft, weil ein vollständiges Reinigen, das sonst erforderlich wäre, entfällt, sondern auch infolge der geringen Kosten dieser Behälter, der leichten Beschickung und Handhabung derselben.The apparatus of the invention operates in such a way that the samples are kept separate from one another and preferably all containers are disposable so that the There is no need to wash these containers and there is no possibility of cross-contamination of a sample is not given to others. Furthermore, the device is arranged so that the contamination of a sample by a other is practically impossible. The use of disposable lightweight containers is not only advantageous because a complete cleaning, which would otherwise be necessary, omitted, but also due to the low cost of these containers, the easy loading and handling of the same.

Das Herstellen mehrerer Verdünnungen für jede Probe, obgleich nur eine Probe für die Analyse verwendet wird, vereinfacht den Betrieb, die Konstruktion und die Programmierung der Vorrichtung wesentlich.Making multiple dilutions for each sample, even though only one sample is used for analysis, is simplified the operation, construction and programming of the device are essential.

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Claims

Patent to sayings

fl.j analyzer with devices for successively supplying discrete biological samples to successive containers to a point at which each sample is diluted to produce a large number of diluted samples, through devices for diluting the samples at the dilution point, through devices for transporting a selected diluted sample to an incubation container, through an incubation container for incubating this selected sample in the container, and through analysis means for analyzing the components of the diluted incubated sample.

2. Analyzer with a variety of remotely controllable

-hose-
Quetseinpumpen (peristaltic pumps) for supplying and / or transporting quantities of liquid to and / or from containers of the device, at least one of the pumps having a pump bellows which generates a back suction at the end of each supply cycle of the pump to prevent the formation of drops.

3. Biological liquid analyzer, characterized by facilities that accept a large number of original samples wear, by means by which each sample in the carrier is identified, in In the form of a code, the corresponding degree of dilution required for the analysis is provided by

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Facilities that deliver samples to dilution containers and dilute the contents of each dilution container, by means for transporting the contents of a selected dilution container, the indicated by the carrier's dilution code, to one of a series of consecutive incubation containers, containing a predetermined amount of an analytical agent, by means for stepwise Advancing the successive incubation containers through an incubator at a predetermined rate and by analysis means for analyzing the contents of successive incubation containers.

4. Apparatus according to claim 1 or 3, characterized in that the analysis devices radioimmuno tests carry out.

5. Apparatus according to claim 3 or 4, characterized by Cooling devices for storing the incubator together with a reactant used for the analysis,

6. Apparatus according to claim 3, 4 or 5> characterized by suction devices that remove excess, diluted sample material from the dilution containers after Remove selection and transport of the required sample for analysis.

7. Apparatus according to claim 3, 4, 5 or 6, characterized by means for wiping off excess material of a part of the transport device after filling the diluted sample into the corresponding one Incubator *

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8. Apparatus according to claim 7, characterized in that the excess wiping means a double strip of absorbent paper or other Material that is spaced apart at least in the active wiping area of the corresponding part of the transport device each other and lie on top of each other.

9. Device according to one of claims 3 to 8, characterized characterized in that the carrier has a disc with two rows of openings on the edge, which the container for the Record undiluted samples that the slice is within of the openings on the edge that the. Samples identifying devices in the form of pins, which are optional can be inserted into one or more holes arranged in radial rows, each Row is coupled with a corresponding container opening and practically with one of the undiluted samples is aligned with the receiving openings and the pins are used to operate switches, which in turn activate the transport device accordingly.

10. Device according to one of claims 3 to 9, characterized in that the means for feeding the undiluted sample to each of a variety of dilution containers a cam-controlled arm with a Have probe which is arranged so that it dips into the container on the carrier that draws up the sample and thereupon the sample in one of the successive dilution containers, as well as in increasing ones at the same time Quantities the dilution of the sample provides.

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11. Device according to one of claims 3 to 10, characterized characterized in that the transport devices have an arm rotatable about its longitudinal axis and a probe has a radial extension of this arm, the arm being controlled by the identification devices the probe is moved to a specific dilution container and the contents to an incubation container supplies.

12. Device according to one of claims 3 to 11, characterized in that the dilution container are arranged in rows and rows on a tape.

13. The apparatus according to claim 12, characterized by drive devices for the belt with a wheel, which has radially extending pockets that grip the outer surfaces of the containers and further having vibrators which are arranged so that they vibrate the entire belt issue, which speeds up the mixing of the diluents with the samples.

14. The device according to claim 13, characterized in that the vibrating device is a roller with flanges, carrying a continuous coil spring which engages the containers.

15. The device according to claim 1 or one of claims 3 to 14, characterized in that the incubation containers are arranged on a web of endless, but perforated material and the mouths of the containers are in a plane practically at right angles to the plane of the web.

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16. The device according to claim 15, characterized in that that the incubator has a closed chamber with several drive rollers around which the web is drawn, at least one of these rollers is resiliently biased perpendicular to its axis of rotation, so that the web under constant tension is maintained.

17. The device according to claim 1 or one of the claims

3 to 16, characterized in that the incubator has a hot air fan arranged in the oven which Air into a mixing chamber, which has a heating element, which is practically in front of the entry of the air stream with Uniform temperature profile is arranged in the part of the incubator which contains the incubator.

18. Apparatus according to claim 17, characterized in that the fan is a tangential fan.

19. The device according to claim 2, characterized in that the bellows pump is sealed off from the biological fluid and is effective through a membrane.

20. The device according to claim 19, characterized in that the bellows pump partially with a colored liquid is filled.

21. Apparatus according to claim 19 or 20, characterized in that the squeeze pump means for maintaining the correct alignment of the flexible squeeze tube and facilities for precise control of the Amount delivered with each pump cycle.

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22. The device according to claim 21, characterized in that that the control devices include a roller and devices for adjusting the degree of control have a point within the two operating rollers of the pump.

23. The device according to claim 2 or one of claims 19 to 22, characterized in that each squeeze pump is driven by a synchronous motor.

24. Device according to one of the preceding claims, characterized in that the container is disposable are.

25. The device according to claim 1 or one of the claims 3 to 18, characterized by the incubated sample-taking devices with a pump that draws up incubated sample material from the successive incubation containers and successively amounts of washing liquid delivers into each container, as soon as these amounts of washing liquid are removed one after the other, thereby removing all solids of the sample for analysis in the analysis equipment from the containers removed.

26. The device according to claim 25, characterized in that the means removing the incubated sample a seal for sealing each container mouth and a probe for the supply of compressed air into the sealed container, as well as an outlet through which the incubated sample and the subsequent washing liquid can be delivered to the analysis devices.

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27. The device according to claim 26, characterized in that the air supply probe and the outlet are so dimensioned is that the volume of air introduced with each cycle is practically equal to the volume of the removed liquid.

28. The device according to claim 3, characterized in that immediately downstream of the transport devices a device for applying a self-adhesive lid over the mouth of each of the successive ones filled incubation container is provided, which significantly reduces the amount of evaporation will.

29. Device according to one of claims 3 to lö, characterized characterized in that the dilution containers have flat soles and frustoconical side walls.

30. The device according to claim 29, characterized in that that the side walls of the dilution container diverge from the mouth to the bottom.

31. The device according to claim 2 or one of claims 19 to 23, characterized in that devices provided for setting the time of the active suction stroke of the bellows pump relative to the stroke of the squeeze pump are.

32. Apparatus according to claim 31, characterized in that the adjusting devices have a pair of contacts, each of which is arranged on a ring

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and which are adjustable relative to one another with a curved screw having one end on one of the rings is attached and which is connected to the other ring with a nut, the rotation of which the adjustment causes the relative angular positions of the contacts to each other.

33. Device according to claim 1 or one of claims 13 to 18, characterized in that the analysis device comprises a filter strip or filter tape made of glass fiber and a radiation counter.

34. Apparatus for continuously performing discrete analyzes of biological samples using the Radioimmunoassay technique that involves a turntable containing a variety of containers for the undiluted Samples and devices assigned to each container for the identification of the required degree of dilution of the contents of the corresponding container, one Delivery arm for the undiluted sample, which successively takes the samples from the containers in which they are undiluted draws them up and transfers them to a series of dilution containers with a progressive increase in the degree of dilution in successive dilution containers, the dilution container in one Plastic tape are molded, which can be moved stepwise in synchronism with the delivery arm, a die diluted sample-transporting arm, which depends on the movement causing the advancing movement Devices is actuatable and a sample with a selected dilution ratio to an incubation container transported in a series of incubation containers

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is arranged in a flexible belt, an incubator with facilities for continuous circulation heated air and with devices for switching the incubation belt through the incubator, one that is incubated Sample removing device, which takes the incubated samples successively to an analysis device which has a fiberglass strip on which the solids in the incubated samples are retained and has a radiation counter that detects the * radioactive material in the solids,

where squeeze pumps connected to the sample feed arm, the sample transport arm and the removal device for the incubated samples are coupled and electric motors for driving the delivery arm, the transport arm, the incubator belt and the timer device are provided for controlling the operation of the motors.

35- An apparatus for transporting a liquid sample from a container to a series of other vessels and adding a diluent to the liquid and has a) defined in the further containers,

• by a long arm that carries a hollow probe, which can absorb the liquid, which the liquid and additional diluent to the further Containers supplies, through means for incrementally advancing the arm in the longitudinal direction relative to a container and the further containers, by means for rotating the arm on End of each advance movement by such an angle,

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that the probe causes a discharge into the corresponding container and to rotate the arm back into his initial angular position after adding the liquid and diluent by a pump for drawing up the liquid and for delivering the liquid and the diluent and by means for synchronizing the operation of the indexing devices, the rotating devices and the pumps.

36. Squeeze hose pump with an elastic squeeze hose, which is forced into an arch shape in a housing with a pair of nip rollers which are arranged so that they attach the hose at an angle from one another and through a roller in the middle that touches the hose and is adjustable between the nip rollers so that the amount delivered by the pump can be adjusted.

37. Plastic tape with regularly spaced holes that are supported by the projections on drive rollers can be grabbed and with individual plastic containers attached to the belt by flanges can be held, which are beveled at their free ends, so that the tape around the rollers together with the containers on the curve side can be pulled with the flanges at right angles to the Stretch band.

So that practically remain 38. An apparatus for flushing a liquid container, any solids in the tank, _t characterized in that the head has a seal which seals the edge of the container, that a

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Probe is arranged in the head, which has such a length / that its tip reaches practically to the bottom of the container, that an inlet in the head conducts gas under pressure into the container and that an inlet in the head introduces washing liquid, that further a Squeeze tube pump for supplying pressurized gas in a time-controlled sequence to the gas inlet and for supplying washing liquid into the washing liquid inlet and devices are provided which divert the gas and the liquid through several cycles.

39. Electrical circuit for control and commissioning of the device according to claim 1, characterized by a timer for starting and / or stopping from drive motors of the device via relays and switches that control the functions of the devices stop, initiate and change.

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