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DE20319986U1 - Topical composition containing dimethyl sulfoxide (DMSO) and dexapanthenol, useful for treating e.g. injuries and rheumatic disease, can contain high concentration of DMSO without causing skin irritation - Google Patents

Topical composition containing dimethyl sulfoxide (DMSO) and dexapanthenol, useful for treating e.g. injuries and rheumatic disease, can contain high concentration of DMSO without causing skin irritation Download PDF

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Abstract

Topical pharmaceutical composition (A) comprises 10-60 wt.% dimethyl sulfoxide (DMSO) and 2-15 wt.% dexapanthenol (I), plus usual auxiliaries and carriers. ACTIVITY : Dermatological; Vulnerary; Antiinflammatory; Antirheumatic. No details of tests for these activities are given. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Gegenstand der Erfindung ist eine pharmazeutische topische Zubereitung zur Behandlung verschiedener Indikationen, enthaltend Dimethylsulfoxid, folgend auch DMSO genannt, und Dexpanthenol.The invention relates to a pharmaceutical topical preparation for the treatment of various Indications containing dimethyl sulfoxide, also called DMSO below, and dexpanthenol.

DMSO ist eine polare, geruchlose Flüssigkeit, für die eine Vielzahl physikalischer und therapeutischer Wirkungen bzw. Funktionen bekannt ist. U.a. sind das radioprotektive und kryoprotektive Wirkungen, sowie Membranpenetration, Lockerung von Narbengewebe, Entzündungshemmung und Radikalfang.DMSO is a polar, odorless Liquid, for the a variety of physical and therapeutic effects or Functions is known. Et al are radioprotective and cryoprotective Effects, as well as membrane penetration, loosening of scar tissue, inflammation and radical trapping.

DMSO wird seit etwa 25 Jahren als topisches Medikament zur Behandlung von stumpfen Traumen und Erkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis, sowie als Trägersubstanz in verschiedenen antiviralen und antimykotischen Präparaten eingesetzt. Zum Beispiel in Dolobene® Gel mit einem Gehalt von 15 Gewichts-% in Kombination mit Heparin oder als Rheumabene® mit einem Gehalt von 10 Gewichts.DMSO has been used for around 25 years as a topical medication for the treatment of blunt traumas and diseases from the rheumatic range, as well as a carrier substance in various antiviral and antifungal preparations. For example in Doloben ® Gel with a content of 15% by weight in combination with heparin or as Rheumabene ® with a content of 10% by weight.

Bei Präparaten mit höheren DMSO-Konzentrationen als 10 – 15 % ist eine dauerhafte Anwendung aufgrund der auftretenden Nebenwirkungen wie Juckreiz, Hautirritationen, Pustelbildung sowie Hautablösung bisher nicht ratsam.For preparations with higher DMSO concentrations than 10-15 % is a permanent application due to the side effects that occur such as itching, skin irritation, pustules and skin detachment so far not recommended.

Medizinisch wünschenswert ist es jedoch, höhere Konzentrationen an DMSO einzusetzen. Für eine Erhöhung des Wirkstoffspiegels und damit der Wirksamkeit würden sich DMSO-Konzentrationen von oberhalb 20 Gewichts-% bis zu 60 Gewichts-% eignen. Bekanntermaßen steigt die Wirksamkeit von DMSO-haltigen Präparaten mit zunehmender DMSO-Konzentration. Dies geschieht im Idealfall, ohne daß gleichzeitig erhöhte unerwünschte Arzneimittelwirkungen in Kauf genommen werden müssen.However, it is medically desirable higher Use concentrations of DMSO. For an increase in the active ingredient level and thus effectiveness DMSO concentrations of above 20% by weight up to 60% by weight suitable. As is known, The effectiveness of DMSO-containing preparations increases with increasing DMSO concentration. Ideally, this happens without simultaneously increasing undesirable drug effects have to be accepted.

Hierzu gab es in der Literatur mehrere Ansätze: DE 3032481 C2 versucht die Nebenwirkungen bei höheren DMSO-Konzentrationen durch eine Formulierung mit Harnstoff zu reduzieren. Jedoch ist das Ergebnis kosmetisch inakzeptabel.There were several approaches to this in the literature: DE 3032481 C2 tries to reduce the side effects at higher DMSO concentrations by formulating with urea. However, the result is cosmetically unacceptable.

DE 3632359 C2 beschreibt eine Zubereitung mit einer DMSO-Konzentration von 20 Gewichts-% in Kombination mit Etofenamat sowie Propylethylenglykol. DE 3632359 C2 describes a preparation with a DMSO concentration of 20% by weight in combination with etofenamate and propylethylene glycol.

In der DE 19610396 C2 und US 4,855,294 wird versucht, Hautirritationen und sonstige Nebenwirkungen durch Zugabe von Glycerin zurückzudrängen.In the DE 19610396 C2 and US 4,855,294 attempts are made to suppress skin irritation and other side effects by adding glycerin.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung liegt in der Bereitstellung einer harnstofffreien pharmazeutischen topischen Zubereitung mit hohem Gehalt an Dimethylsulfoxid mit guter Hautverträglichkeit.The object of the present invention lies in the provision of a urea-free pharmaceutical topical preparation with a high content of dimethyl sulfoxide with good Skin compatibility.

Die vorstehend genannte Aufgabe wurde durch die Bereitstellung einer pharmazeutischen topischen Zubereitung gelöst, enthaltend als Wirkstoff 10 – 60 Gewichts-% Dimethylsulfoxid zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen, dadurch gekennzeichnet, dass sie 2 – 15 Gewichts-% Dexpanthenol enthält.The above task was accomplished by providing a pharmaceutical topical preparation solved, containing as active ingredient 10 - 60 % By weight of dimethyl sulfoxide together with customary auxiliaries and carriers, characterized in that they contain 2-15% by weight of dexpanthenol contains.

Die Gewichtsangaben sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung auf das Gesamtgewicht der Zubereitung bezogen.The weights are in the frame of the present invention on the total weight of the preparation based.

Dexpanthenol, der Alkohol der Panthothensäure (Vitamin B6), wird nach dermaler Resorption im Körper schnell in die wirksame Pantothensäure umgewandelt. Dexpanthenol führt bei äußerlicher Applikation zur Verminderung von Hautirritationen und wurde bisher vorwiegend für kosmetische Anwendungen eingesetzt.Dexpanthenol, the alcohol of pantothenic acid (vitamin B6), quickly becomes effective after dermal absorption in the body pantothenic acid converted. Dexpanthenol leads with external Application to reduce skin irritation and has so far mainly for cosmetic applications used.

Eine erste Studie (Vergleichsstudie#1 [DOL11]) ergab, daß die Applikation einer Zubereitung aus 15 Gew.-% DMSO sowie 2,5% Dexpanthenol zu einem Rückgang unerwünschter Arzneimittelwirkungen um fast 40% führt, verglichen mit einer Kontrollzubereitung aus 15 Gew.-% DMSO ohne Dexpanthenol.A first study (comparative study # 1 [DOL11]) showed that the Application of a preparation of 15% by weight DMSO and 2.5% dexpanthenol to a decline undesirable Drug effects by almost 40% compared to a control preparation from 15% by weight DMSO without dexpanthenol.

In einer zweiten Studie (Vergleichsstudie#2 [DIM02]) wurde herausgefunden, daß bei Zugabe von 10% Gew.-% Dexpanthenol zu einer Zubereitung, enthaltend 40 Gew.-% DMSO, zu einer verminderten Anzahl und Stärke von Hautreaktionen führt, verglichen mit einer entsprechenden Zubereitung ohne Dexpanthenol.In a second study (comparative study # 2 [DIM02]) it was found that with the addition of 10% by weight Dexpanthenol to a preparation containing 40 wt .-% DMSO, to one decreased number and strength of skin reactions with an appropriate preparation without dexpanthenol.

Daraufhin wurde in einer dritten Verträglichkeitsstudie [DIM01]) das Auftreten von Hautirritationen in Abhängigkeit des Verhältnisses von DMSO und Dexpanthenol systematisch untersucht.Then in a third compatibility study [DIM01]) the occurrence of skin irritation depending of the relationship systematically examined by DMSO and dexpanthenol.

Als Anzeichen der Verträglichkeit kann der in einer placebokontrollierten, doppelblinden Studie bestimmte transepidermale Wasserverlust (TEWL) angesehen werden. Je höher der transepidermale Wasserverlust beim Patienten am Auftragungsort ist, als umso geringer kann die Verträglichkeit der Zubereitung angesehen werden. In dieser Studie wurde 20 gesunden Probanden Gel-Zubereitungen appliziert, die 10 Gewichts-% Dexpanthenol und 20, 40 sowie 60 Gewichts-% DMSO enthielten. Dazu wurde der transepidermale Wasserverlust nach 3, 24, 48, 72 und 96 Stunden gemessen. Dabei zeigten die Zubereitungen mit Dexpanthenol einen signifikant geringeren Wasserverlust als Zubereitungen ohne Dexpanthenol. Der TEWL lag bei der Gelgrundlage (Placebo) maximal bei einer Differenz von 7,2 g/h*m2 (nach 96 Stunden). Die TEWL-Werte der Zubereitung mit 20 Gewichts-% DMSO lagen nur geringfügig höher (max. 10,45 g/h*m2 nach 72 Stunden) als bei der Placebo-Zubereitung. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 1 zusammengestellt und in der 1 graphisch dargestellt.The transepidermal water loss (TEWL) determined in a placebo-controlled, double-blind study can be regarded as a sign of tolerance. The higher the transepidermal water loss in the patient at the application site, the lower the tolerance of the preparation. In this study, 20 healthy volunteers were given gel preparations containing 10% by weight of dexpanthenol and 20, 40 and 60% by weight of DMSO. The transepidermal water loss was measured after 3, 24, 48, 72 and 96 hours. The preparations with dexpanthenol showed a significantly lower water loss than preparations without dexpanthenol. The maximum TEWL for the gel base (placebo) was 7.2 g / h * m 2 (after 96 hours). The TEWL values of the preparation with 20% by weight DMSO were only slightly higher (max. 10.45 g / h * m 2 after 72 hours) than with the placebo preparation. The results are summarized in Table 1 and in the 1 represented graphically.

Tabelle 1

Figure 00030001
Table 1
Figure 00030001

Aus Tab. 1 und 1 geht hervor, daß Zubereitungen mit 20 % DMSO in Kombination mit 10% Dexpanthenol bezüglich einer erhöhten Verträglichkeit besonders vorteilhaft sind. Weiterhin ist ersichtlich, daß selbst Zubereitungen mit 60% DMSO gute Verträglichkeit besitzen. Weiterhin können die Zubereitungen hin zu niedrigeren DMSO-Gehalten derart abgewandelt werden, dass das DMSO/Dexpanthenol-Verhältnis in etwa konstant bleibt. Für diese ebenfalls erfindungsgemäßen Zubereitungen, beispielsweise Zubereitungen von 20% DMSO mit 3,33% Dexpanthenol, ergibt sich daher eine ganz besondere Überlegenheit bezüglich einer guten Verträglichkeit in Verbindung mit einer erhöhten Wirksamkeit.From Tab. 1 and 1 shows that preparations with 20% DMSO in combination with 10% dexpanthenol are particularly advantageous in terms of increased tolerance. It can also be seen that even preparations with 60% DMSO are well tolerated. Furthermore, the preparations can be modified to lower DMSO contents in such a way that the DMSO / dexpanthenol ratio remains approximately constant. For these preparations according to the invention, for example preparations of 20% DMSO with 3.33% dexpanthenol, there is therefore a very particular superiority in terms of good tolerability combined with increased effectiveness.

Vorzugsweise sind die erfindungsgemäßen Zubereitungen harnstofffrei. Gewünschtenfalls können die Zubereitungen auch weitere Wirkstoffe enthalten, beispielsweise antiinflammatorische oder antirheumatische Wirkstoffe, Antikoagulantien, fibrinolytische Wirkstoffe etc.The preparations according to the invention are preferred urea-free. If desired, can the preparations also contain other active ingredients, for example anti-inflammatory or anti-rheumatic agents, anticoagulants, fibrinolytic agents etc.

Bevorzugte Zubereitungen enthalten 3 bis 15 Gew.-% und insbesondere 3 bis 10 Gew.-% Dexpanthenol.Preferred preparations included 3 to 15% by weight and in particular 3 to 10% by weight of dexpanthenol.

Bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten:Preferred embodiments of the preparations according to the invention contain:

  • 15 bis 30 Gew.-% DMSO und 2,5 bis 5 Gew.-% Dexpanthenol; 20 bis 25 Gew.-% DMSO und 3,3 bis 4 Gew.-% Dexpanthenol; 45 bis 65 Gew.-%, insbesondere 45 bis 60 Gew.-%, DMSO und 8 bis 12 Gew.-%, insbesondere 8 bis 10 Gew.-%, Dexpanthenol.15 to 30% by weight DMSO and 2.5 to 5% by weight dexpanthenol;  20 to 25% by weight DMSO and 3.3 to 4% by weight dexpanthenol;  45 up to 65% by weight, in particular 45 to 60% by weight, DMSO and 8 to 12 % By weight, in particular 8 to 10% by weight, of dexpanthenol.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als Gel, Spray, Emulgel, Salbe, Creme, Lösung oder Lotion vorliegen und übliche Hilfsstoffe enthalten, die für die Herstellung dieser Anwendungsformen geeignet sind. Vorzugsweise liegen die Zubereitungen in Form eines Gels vor. Die Gele sind insbesondere hydrophil und enthalten im allgemeinen 2 bis 40 Gew.-% gelbildende Substanzen. Geeignete gelbildende Substanzen sind organische Gelbildner, beispielsweise Polyacrylsäuren, Cellulosederivate, wie Hydroxyalkylcellulosen, beispielsweise Hydroxyethylcellulose oder Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose oder Carboxymethylcellulose, Alginsäurederivate, Polyglykole, wie Polyethylenglykopl oder Polypropylenglykol, etc. oder anorganische Gelbildner, beispielsweise Bentonit oder kolloidale Kieselsäure. Zusätzlich können die Gele Lösungsmittel, wie mit Wasser mischbare Alkohole, beispielsweise Ethanol, Isopropanol, Ethylenglykol, Propylenglykol etc. enthalten. Die Gele können auch Feuchthaltemittel enthalten, wie Glycerin, Propylenglykol, Sorbit, Polyethylenglykole, Polyoxyethylenglykolester, wie Polyoxyethylenglykoltrihydroxystearat (Macrogol-Glycerol-Hydroxystearat) oder -laurat, Polyoxyethylensorbitanmonooleat (Polysorbat 80) etc.The preparations according to the invention can be used as Gel, spray, emulgel, ointment, cream, solution or lotion are available and usual Contain auxiliaries that are for the production of these application forms are suitable. Preferably the preparations are in the form of a gel. The gels are special hydrophilic and generally contain 2 to 40 wt .-% gel-forming Substances. Suitable gel-forming substances are organic gel formers, for example polyacrylic acids, Cellulose derivatives, such as hydroxyalkyl celluloses, for example hydroxyethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose or carboxymethyl cellulose, alginic acid derivatives, Polyglycols, such as polyethylene glycol or polypropylene glycol, etc. or inorganic gelling agents, for example bentonite or colloidal Silica. additionally can the gels solvents, such as water-miscible alcohols, for example ethanol, isopropanol, Contain ethylene glycol, propylene glycol etc. The gels can too Contain humectants, such as glycerin, propylene glycol, sorbitol, Polyethylene glycols, polyoxyethylene glycol esters such as polyoxyethylene glycol trihydroxystearate (Macrogol glycerol hydroxystearate) or laurate, polyoxyethylene sorbitan monooleate (Polysorbate 80) etc.

Ausführungsbeispiele Zubereitungen zur topischen Applikation wurden durch Zusammengeben von Substanzen gemäß Tab. 2 hergestellt. Diese Zubereitungen sind exemplarisch und in keinem Fall limitierend:Exemplary preparations for topical application were by combining substances according to Tab. 2 manufactured. These preparations are exemplary and in none Limiting case:

Tabelle 2

Figure 00060001
Table 2
Figure 00060001

Vergleichsbeispiel 1 (DOL11):Comparative Example 1 (DOL11):

In einer klinischen Studie bei 581 Patienten wurde die lokale Verträglichkeit einer erfindungsgemäßen Zubereitung (A) aus 15% DMSO und 2,5% Dexpanthenol mit einer Zubereitung (B) aus 15% DMSO ohne Dexpanthenol verglichen. Dabei wurde lediglich bei 6,2% der mit der Zubereitung (A) behandelten Patienten Nebenwirkungen dokumentiert. In der Vergleichsgruppe der Patienten, die mit dem Präparat 'ohne Dexpanthenol' behandelt wurden, traten dagegen bei 15,6% Nebenwirkungen auf. Das relative Risiko einer unerwünschten Arzneimittelwirkung ist bei Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung (A) demnach rund 40% niedriger als bei Anwendung der Zubereitung (B).In a clinical trial at 581 Local tolerance became patients a preparation according to the invention (A) from 15% DMSO and 2.5% dexpanthenol with a preparation (B) from 15% DMSO without dexpanthenol compared. It was just side effects in 6.2% of the patients treated with preparation (A) documented. In the comparison group of patients with the Preparation 'without dexpanthenol' were treated, however, side effects occurred in 15.6%. The relative risk an undesirable drug effect is accordingly when using the preparation (A) according to the invention around 40% lower than when using preparation (B).

Vergleichsbeispiel 2 (DIM02):Comparative Example 2 (DIM02):

Im Rahmen einer doppelblinden klinischen Prüfung wurde an 20 gesunden Probanden die Verträglichkeit einer erfindungsgemäßen Zubereitung aus 40% DMSO mit 10% Dexpanthenol mit einer Zubereitung aus 40% DMSO ohne Dexpanthenol verglichen. 18 Probanden berichteten bei beiden Prüfpräparaten Juckreiz, wobei der Juckreiz bei Auftragen von DMSO ohne Dexpanthenol deutlich stärker ausgeprägt war. Bei 4 Probanden (20%) wurden bei Auftragen von DMSO ohne Dexpanthenol Quaddelbildungen beobachtet, die bei Auftragen von DMSO mit Dexpanthenol nicht auftraten. Bei 3 Probanden (15%) wurden nach Auftragen von DMSO ohne Dexpanthenol Erytheme festgestellt, die bei Auftragen von DMSO mit Dexpanthenol nicht auftraten. Es wurde abschließend festgestellt, daß Hautreaktionen bei Behandlung mit der erfindungsgemäßen Zubereitung aus 40% DMSO und 10% Dexpanthenol insgesamt weniger häufig und weniger stark ausfallen als bei der Kontrollpräparation.As part of a double-blind clinical exam was the tolerance of a preparation according to the invention in 20 healthy volunteers from 40% DMSO with 10% dexpanthenol with a preparation from 40% DMSO compared without dexpanthenol. 18 subjects reported two investigational medicinal products Itching, the itching when applying DMSO without dexpanthenol significantly stronger pronounced was. In 4 subjects (20%) when applying DMSO without dexpanthenol Wheal formation observed when applying DMSO with dexpanthenol did not occur. In 3 subjects (15%) after application of DMSO Without dexpanthenol erythema found when applying DMSO did not occur with dexpanthenol. It was finally concluded that skin reactions when treated with the preparation according to the invention from 40% DMSO and 10% dexpanthenol are less frequent and less strong overall than with the control preparation.

Claims (14)

Pharmazeutische topische Zubereitungen, enthaltend 10 bis 60 Gew.-% Dimethylsulfoxid (DMSO) und 2 Gewichts-% bis 15 Gewichts-% Dexpanthenol sowie übliche Hilfs- und Trägerstoffe.Pharmaceutical topical preparations containing 10 to 60% by weight of dimethyl sulfoxide (DMSO) and 2% by weight to 15 % By weight dexpanthenol as well as usual Auxiliaries and carriers. Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie 15 Gew.-% bis 30 Gew.-% DMSO und 2,5 Gew.-% bis 5 Gew.-% Dexpanthenol enthalten.Preparations according to claim 1, characterized in that they have 15 wt% to 30 wt% DMSO and 2.5 wt% to 5 wt% Contain dexpanthenol. Zubereitungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie 20 Gew.-% bis 25 Gew.-% DMSO und 3,3 Gew.-% bis 4 Gew.-% Dexpanthenol enthalten.Preparations according to claim 1 or 2, characterized in that that they have 20 wt% to 25 wt% DMSO and 3.3 wt% to 4 wt% Contain dexpanthenol. Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie 45 Gew.-% bis 60 Gew.-% DMSO und 8 Gew.-% bis 10 Gew.-% Dexpanthenol enthalten.Preparations according to claim 1, characterized in that they have 45% to 60% DMSO and 8% to 10% by weight Contain dexpanthenol. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Gels, eines Sprays, eines Emulgels, einer Salbe, einer Creme, einer Lösung oder einer Lotion vorliegen.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they in the form of a gel, a spray, an emulsifier, an ointment, one Cream, a solution or a lotion. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Gels vorliegen.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they are in the form of a gel. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch. gekennzeichnet, daß sie eine hydrophile Gelgrundlage sowie gelbildende Substanzen mit einem Anteil von 2 – 40 Gew.-% enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized. characterized that they a hydrophilic gel base and gel-forming substances with a Percentage from 2 to 40 % By weight. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie gelbildende Substanzen, wie beispielsweise Hydroxyethylcellulose und/oder Hydroxypropylcellulose, mit einem Anteil von 2 – 10 Gew.-% enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they gel-forming substances such as hydroxyethyl cellulose and / or hydroxypropyl cellulose, with a proportion of 2-10% by weight contain. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie als gelbildende Substanz Polyacrylsäure mit einem Anteil von 1 – 5 Gew.-% enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they as a gel-forming substance polyacrylic acid in a proportion of 1-5% by weight contain. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Feuchthaltemittel, beispielsweise 1,2 Propandiol oder hydrophile Emulgatoren, enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they a humectant, for example 1,2 propanediol or hydrophilic Emulsifiers. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Feuchthaltemittel hydrophile Emulgatoren, wie Macrogol-Glycerol-Hydroxystearat oder Polysorbat 80, mit einem Anteil von 1 – 3 Gew.-% enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they as a humectant, hydrophilic emulsifiers, such as macrogol glycerol hydroxystearate or polysorbate 80, with a proportion of 1-3% by weight. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie keinen Harnstoff enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they contain no urea. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie Aromastoffe mit einem Anteil von 1–4 Gew.-% enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized that they Flavorings contain 1-4% by weight. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie überdies übliche Hilfsstoffe mit einem Anteil von 0,5 – 50 Gew.% enthalten.Preparations according to one of the preceding claims, characterized characterized in that they also have customary auxiliaries with a share of 0.5 - 50 % By weight included.
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