DE202023107303U1

DE202023107303U1 - Composition with barn millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form

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Publication number: DE202023107303U1
Application number: DE202023107303.4U
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2023-12-10
Filing date: 2023-12-10
Publication date: 2024-01-31
Anticipated expiration: 2033-12-11

Abstract

Zusammensetzung mit Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform, umfassend:
einem Arzneimittel;
Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel;
Laktose (Monohydrat) als Verdünnungsmittel;
Magnesiumstearat als Gleitmittel; und
Talkum als Gleitmittel.Composition with millet starch as a disintegrating agent and binder in tablet form, comprising:
a medicine;
Millet starch as a disintegrating agent and binding agent;
Lactose (monohydrate) as a diluent;
magnesium stearate as a lubricant; and
Talc as a lubricant.

Description

BEREICH DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION

Die vorliegende Offenbarung bezieht sich auf die Verwendung von Stärke aus Hirse und insbesondere auf eine Zusammensetzung, die Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform enthält.The present disclosure relates to the use of millet starch and in particular to a composition containing millet starch as a disintegrant and binder in tablet form.

HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION

Einheimische Pflanzen, die lokal von Subsistenzbauern angebaut werden, müssen als alternative Stärkequellen erforscht werden. Die bisherigen Versuche konzentrieren sich auf einheimische Pflanzen, die ein großes Potenzial für diese Zwecke haben, aber nicht ausreichen, um den industriellen Bedarf des Landes zu decken. Wenn die Stärkeproduktion gesteigert werden soll, um die industrielle Nachfrage zu befriedigen und einen wirtschaftlichen Nutzen zu erzielen, müssen andere Stärkequellen erschlossen werden, die die bestehenden Quellen ergänzen könnten. Hirsestärke bietet diese Möglichkeit als alternative Stärkequelle für die lokale Industrie. In vielen indischen Bundesstaaten wird Hirse heute als eines der wichtigsten Nahrungsmittel geerntet. Daher wurden Hirsestärken ausgewählt, um ihre Bindungs- und Auflösungseigenschaften in dieser Untersuchung zu ermitteln.Indigenous plants grown locally by subsistence farmers need to be explored as alternative sources of starch. Experiments to date have focused on native plants that have great potential for these purposes but are not sufficient to meet the country's industrial needs. If starch production is to be increased to meet industrial demand and achieve economic benefits, other sources of starch must be developed that could complement existing sources. Millet starch offers this opportunity as an alternative source of starch for local industries. In many Indian states, millet is now harvested as one of the most important foods. Therefore, millet starches were selected to determine their binding and dissolution properties in this study.

Vor diesem Hintergrund wurden die Zusammensetzung und die physikochemischen Eigenschaften von Hirsestärke bewertet und ihre Anwendung in Paracetamol-Tabletten untersucht. Um diese Ziele zu erreichen, wird eine Zusammensetzung mit Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform offengelegt. Ein Vergleich der Daten von Hirsestärke mit denen von Weizenstärke wurde ebenfalls durchgeführt. Außerdem wurde eine Grundlage für die Erklärung von Unterschieden und Gemeinsamkeiten wissenschaftlich dargelegt. Im Rahmen der Erfindung werden die physikochemischen Eigenschaften von Hirsestärke extrahiert und bewertet und ihre Bindungs- und Zerfallseigenschaften in Paracetamol-Tabletten beurteilt. Paracetamol ist ein schlecht komprimierbares und schwer lösliches Arzneimittel, das normalerweise ein Bindemittel und ein Sprengmittel benötigt, um zufriedenstellende Tabletten zu bilden. Daher wurde es als Modellarzneimittel für die Erfindung ausgewählt.Against this background, the composition and physicochemical properties of millet starch were evaluated and its application in paracetamol tablets was investigated. To achieve these goals, a composition with millet starch as a disintegrating agent and binder in tablet form is disclosed. A comparison of millet starch data with that of wheat starch was also carried out. In addition, a basis for explaining differences and similarities was scientifically presented. As part of the invention, the physicochemical properties of millet starch are extracted and evaluated and their binding and disintegration properties in paracetamol tablets are assessed. Paracetamol is a poorly compressible and poorly soluble drug that usually requires a binding agent and a disintegrating agent to form satisfactory tablets. Therefore, it was selected as a model drug for the invention.

Wenn eine Definition oder die Verwendung eines Begriffs in einer inkorporierten Referenz nicht mit der hier angegebenen Definition dieses Begriffs übereinstimmt oder im Widerspruch dazu steht, gilt die hier angegebene Definition dieses Begriffs. Dementsprechend sind in einigen Ausführungsformen die in der schriftlichen Beschreibung und den beigefügten Ansprüchen angegebenen numerischen Parameter Näherungswerte, die in Abhängigkeit von den gewünschten Eigenschaften, die mit einer bestimmten Ausführungsform erreicht werden sollen, variieren können.If any definition or use of a term in an incorporated reference is inconsistent with or conflicts with the definition of such term provided herein, the definition of such term provided herein shall govern. Accordingly, in some embodiments, the numerical parameters set forth in the written description and the appended claims are approximate values that may vary depending on the desired characteristics to be achieved with a particular embodiment.

GEGENSTAND DER ERFINDUNGSUBJECT OF THE INVENTION

Das Hauptziel der Erfindung besteht darin, die Extraktion von Stärke aus Hirse und die Bewertung ihrer Bindungs- und Zerfallseigenschaften unter Verwendung von Paracetamol als Modellarzneimittel bereitzustellen.The main aim of the invention is to provide the extraction of starch from millet and the evaluation of its binding and disintegration properties using paracetamol as a model drug.

Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, eine Zusammensetzung mit Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform bereitzustellen.A further object of the invention is to provide a composition with millet starch as a disintegrant and binder in tablet form.

Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, die Bindungsfähigkeit der Hirsestärke in Paracetamol-Granulat und -Tabletten im Vergleich zu Weizenstärke zu bewerten.Another aim of the invention is to evaluate the binding ability of millet starch in paracetamol granules and tablets in comparison to wheat starch.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION

Die vorliegende Erfindung offenbart eine Zusammensetzung mit Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform, umfassend ein Arzneimittel, Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel, Lactose (Monohydrat) als Verdünnungsmittel, Magnesiumstearat als Gleitmittel und Talkum als Gleitmittel.The present invention discloses a millet starch disintegrating agent and binder composition in tablet form comprising a drug, millet starch disintegrating agent and binder, lactose (monohydrate) as a diluent, magnesium stearate as a lubricant and talc as a lubricant.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das Arzneimittel Paracetamol. Die Hirsestärke wird aus Rinderhirse gewonnen. Der Wirkstoff liegt in einer Menge von 60% vor. Die Hirse-Stärke ist in einer Menge von 4-20%. Die Zusammensetzung liegt in Form von Tabletten vor, die im Nassgranulationsverfahren hergestellt werden. Die Zusammensetzung zeigt eine anhaltende Freisetzung im Bereich von 82,3 % bis 92,2 % in 6 Stunden.In one aspect of the present disclosure, the drug is acetaminophen. The millet starch is obtained from beef millet. The active ingredient is present in an amount of 60%. The millet starch is in an amount of 4-20%. The composition is in the form of tablets, which are produced using the wet granulation process. The composition shows a sustained release ranging from 82.3% to 92.2% in 6 hours.

Es ist zu beachten, dass, obwohl die vorliegende Offenlegung in Bezug auf eine bestimmte Gruppe von Funktionsmodulen erläutert wurde, jedes andere Modul oder jede andere Gruppe von Modulen hinzugefügt/gelöscht/geändert/kombiniert werden kann, und dass alle derartigen Änderungen in der Architektur/Konstruktion des vorgeschlagenen Systems vollständig in den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenlegung fallen. Jedes Modul kann auch in ein oder mehrere funktionale Untermodule unterteilt werden, die alle ebenfalls vollständig in den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen. Verschiedene Objekte, Merkmale, Aspekte und Vorteile des Erfindungsgegenstandes werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung bevorzugter Ausführungsformen deutlicher werden.It should be noted that although the present disclosure has been explained with respect to a particular group of functional modules, any other module or group of modules may be added/deleted/changed/combined, and any such changes in the architecture/ Construction of the proposed system falls entirely within the scope of this disclosure. Each module may also be divided into one or more functional sub-modules, all of which also fall fully within the scope of the present disclosure. Various objects, features, aspects and advantages of the subject invention will become clearer from the following detailed description of preferred embodiments.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Aspekte der vorliegenden Offenbarung beziehen sich auf eine Zusammensetzung mit Rinderhirse-Stärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform.Aspects of the present disclosure relate to a composition containing sorghum starch as a disintegrant and binder in tablet form.

Es folgt eine detaillierte Beschreibung von Ausführungsformen der Offenbarung. Die Ausführungsformen sind so detailliert, dass sie die Offenbarung klar vermitteln. Es ist jedoch nicht beabsichtigt, mit der gebotenen Ausführlichkeit die vorhersehbaren Variationen der Ausführungsformen einzuschränken; im Gegenteil, es ist beabsichtigt, alle Modifikationen, Äquivalente und Alternativen abzudecken, die in den Geist und den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen, wie sie durch die beigefügten Ansprüche definiert sind.The following is a detailed description of embodiments of the disclosure. The embodiments are detailed enough to clearly convey the disclosure. However, it is not intended to limit the foreseeable variations of the embodiments in any detail; on the contrary, it is intended to cover all modifications, equivalents and alternatives that come within the spirit and scope of the present disclosure as defined by the appended claims.

Eine Zusammensetzung mit Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel in Tablettenform wurde formuliert. Die Zusammensetzung besteht aus einem Arzneimittel, Hirsestärke als Sprengmittel und Bindemittel, Laktose (Monohydrat) als Verdünnungsmittel, Magnesiumstearat als Gleitmittel und Talkum als Gleitmittel. Bei dem Arzneimittel handelt es sich um Paracetamol. Die Hirsestärke wird aus Rinderhirse gewonnen.A composition with millet starch as a disintegrating agent and binder in tablet form was formulated. The composition consists of a medicinal product, millet starch as a disintegrating agent and binding agent, lactose (monohydrate) as a diluent, magnesium stearate as a lubricant and talc as a lubricant. The medicine is paracetamol. The millet starch is obtained from beef millet.

BARNYARD MILLET/ RINDERHIRSE (Echinochloa crus-galli):BARNYARD MILLET/ BEEF MILLET (Echinochloa crus-galli):

• Telugu name: Udhalu
• Kingdom: Plants (Plantae)
• Family: Poaceae
• Species: Echinohloaesculenta (esculenta means “edible” or “wholesome”).
• Solubility: swellable in water.
• pH value: The pH value of a 1% starch solution is 5.6.
• Edible Uses: Seeds -cooked. It can be consumed as a sweet or savory food in the same way as rice, or ground into flour and made into porridge, cakes, puddings, etc.
• The seeds can also be germinated before being used, which will make them slightly sweeter.

Medizinische Anwendungen:Medical applications:

• The germinated seed of the yellow-grained varieties is astringent, digestive, soothing and stomachic.
• It is used to treat dyspepsia, poor digestion and food retention in the abdomen.
• The white seeds are cooling and used to treat cholera and fever. Green seeds are diuretic and strengthen potency.
• Functional Category: Used as a binder, dissolving agent and food additive.

MATERIALIEN UND METHODEN:MATERIALS AND METHODS:

Verwendete Materialienused material

Tabelle 1: Liste der in der vorliegenden Erfindung verwendeten Materialien: S.Nr. Verwendete Materialien 1. Paracetamol 2. Rinderhirse 3. Stärke 4. Magnesiumzustand 5. Laktose (Monohydrat) 6. Natrium-Azid 7. Talkum Table 1: List of materials used in the present invention: S.No. used material 1. Paracetamol 2. Beef millet 3. Strength 4. Magnesium status 5. Lactose (monohydrate) 6. Sodium Azide 7. talc

MethodenMethods

Extraktion und Reinigung von HirsestärkeExtraction and purification of millet starch

Die Hirse wurde zu Vollmehl zerkleinert und gesiebt, um überschüssige Kleie zu entfernen. Das halbraffinierte Mehl wurde über Nacht in destilliertem Wasser mit 0,01 g/100 g Natriumazid eingeweicht, um das mikrobielle Wachstum zu hemmen. Das eingeweichte Mehl wurde durch britische Standardsiebe mit 60 und 150 Maschen gesiebt. Der Vorgang wurde wiederholt, bis keine Stärke mehr abgetrennt werden konnte. Die erhaltene Aufschlämmung wurde mehrmals mit destilliertem Wasser gewaschen und zentrifugiert. Die obere Schicht (Eiweiß) des Rückstandes wurde mit einem Spatel entfernt und verworfen. Der pH-Wert der Aufschlämmung wurde mit verdünntem NaoH (0,1 N) auf 9,5 eingestellt, 15 Minuten lang gerührt und mehrmals mit destilliertem Wasser gewaschen, um Alkali zu entfernen. Die untere Schicht (Stärke) wurde in destilliertem Wasser suspendiert und 5 Stunden lang gerührt, anschließend zentrifugiert und gewaschen, bis ein neutraler pH-Wert erreicht war. Dieser Schritt trägt zur vollständigen Entfernung der Proteine bei und wurde zweimal wiederholt. Die rohe Stärke wurde durch Suspendieren in Nacl-Lösung (0,1 N) gereinigt: Toluol (1:1) suspendiert und 3 Stunden lang gerührt, anschließend zentrifugiert und mehrmals mit destilliertem Wasser gewaschen. Die Stärke wurde mit Alkohol versetzt und 3 Stunden lang gerührt und anschließend zentrifugiert. Dieser Vorgang wurde mit Aceton wiederholt. Die erhaltene weiße Primärstärke wurde an der Luft getrocknet und für die weitere Analyse in luftdichten Polyäthylenbeuteln aufbewahrt.The millet was ground into whole flour and sifted to remove excess bran. The semi-refined flour was soaked overnight in distilled water containing 0.01 g/100 g sodium azide to inhibit microbial growth. The soaked flour was sifted through standard British sieves of 60 and 150 mesh. The process was repeated until no more starch could be separated. The resulting slurry was washed several times with distilled water and centrifuged. The top layer (protein) of the residue was removed with a spatula and discarded. The pH of the slurry was adjusted to 9.5 with dilute NaoH (0.1N), stirred for 15 minutes, and washed several times with distilled water to remove alkali. The bottom layer (starch) was suspended in distilled water and stirred for 5 hours, then centrifuged and washed until neutral pH was reached. This step contributes to the complete removal of proteins and was repeated twice. The crude starch was purified by suspending in NaCl solution (0.1 N): toluene (1:1) suspended and stirred for 3 hours, then centrifuged and washed several times with distilled water. The starch was mixed with alcohol and stirred for 3 hours and then centrifuged. This process was repeated with acetone. The obtained white primary starch was air dried and stored in airtight polyethylene bags for further analysis.

Zubereitung von Paracetamol-Tabletten:Preparation of paracetamol tablets:

Paracetamol-Tabletten, hergestellt durch Nassgranulierung mit Hirse. Laktose (Monohydrat) wurde als Verdünnungsmittel und Hirsestärke als Bindemittel und Sprengmittel verwendet. Alle Pulver wurden durch ein 80-Mesh-Sieb gestrichen. Die erforderlichen Mengen an Medikamenten und Polymeren wurden gründlich gemischt und eine ausreichende Menge an Granuliermittel (Stärke:Wasser) im Verhältnis 1:1 wurde langsam zugegeben. Nachdem eine ausreichende Kohäsion erreicht war, wurde die Masse durch ein Sieb mit 16# Maschenweite gesiebt. Das so erhaltene feuchte Granulat wurde bei 50°C im Heißluftofen bis zur Gewichtskonstanz (bis zur Trocknung) getrocknet. Das getrocknete Granulat wurde dann durch das Sieb Nr. 16# gestrichen. Talkum und Magnesiumstearat wurden schließlich als Gleitmittel und Schmiermittel hinzugefügt. Das praktische Gewicht der Tabletten wurde auf der Grundlage einer Rotationsstempel-Kompressionsmaschine (Cadmach, Mumbai, Indien) mit einer durchschnittlichen Härte von 6-8 kg/cm² für alle Tabletten berechnet (flache Stempel mit 7 mm Durchmesser). Vor dem Verpressen wurden die Granulate in verschiedenen Tests untersucht. Die Zusammensetzung der Paracetamol-Tablette ist in Tabelle Nr. 2 angegeben. Tabelle-2: Zusammensetzung von Paracetamol-Tabletten: Formulierun g Code Drog e Barnyar d Millet/ Scheune Hirse Stärk e Laktos e Magnesiu m Stearat Talku m Gesamt Gewich t F1 150 10 - 85.5 3 1.5 250 F2 150 20 - 75.5 3 1.5 250 F3 150 30 - 65.5 3 1.5 250 F4 150 40 - 55.5 3 1.5 250 F5 150 50 - 45.5 3 1.5 250 F21 150 - 50 45.5 3 1.5 250 Menge (mg) pro Tablette Paracetamol tablets prepared by wet granulation with millet. Lactose (monohydrate) was used as a diluent and millet starch as a binder and disintegrating agent. All powders were passed through an 80 mesh sieve. The required amounts of drugs and polymers were thoroughly mixed and a sufficient amount of granulating agent (starch:water) in a 1:1 ratio was slowly added. After sufficient cohesion was achieved, the mass was sieved through a 16# mesh sieve. The moist granules obtained in this way were dried at 50 ° C in a hot air oven to constant weight (until drying). The dried granules were then passed through the #16# sieve. Talc and magnesium stearate were eventually added as lubricants and lubricants. The practical weight of the tablets was calculated based on a rotary punch compression machine (Cadmach, Mumbai, India) with an average hardness of 6-8 kg/cm ² for all tablets (7 mm diameter flat punches). Before pressing, the granules were examined in various tests. The composition of the Paracetamol tablet is shown in Table No. 2. Table-2: Composition of Paracetamol Tablets: Formulation code Drug e Barnyar d Millet/ Barn Millet Strength Lactos e Magnesium stearate Talcum m Total weight F1 150 10 - 85.5 3 1.5 250 F2 150 20 - 75.5 3 1.5 250 F3 150 30 - 65.5 3 1.5 250 F4 150 40 - 55.5 3 1.5 250 Q5 150 50 - 45.5 3 1.5 250 F21 150 - 50 45.5 3 1.5 250 Amount (mg) per tablet

Bestimmung der prozentualen Ausbeute: Die aus jeder Sorte gewonnene Stärke wurde gewogen und die prozentuale Ausbeute bestimmt.Determination of percent yield: The starch obtained from each variety was weighed and the percent yield was determined.

Bestimmung der chemischen Zusammensetzung: Es wurden der Amylosegehalt, der Feuchtigkeitsgehalt, die Gesamtasche und der pH-Wert der Stärke bestimmt.Determination of the chemical composition: The amylose content, the moisture content, the total ash and the pH value of the starch were determined.

Physikalisch-chemische Charakterisierung von Stärke und Granulat:Physical-chemical characterization of starch and granules:

Dichten und verwandte Eigenschaften: Schüttwinkel, Schüttdichte, Klopfdichte und Carr-Index wurden nach dem von Amodu Yakubu (2011) beschriebenen Verfahren bestimmt.Densities and related properties: Angle of repose, bulk density, tap density and Carr index were determined following the method described by Amodu Yakubu (2011).

Bestimmung des Quellungsvermögens: Das Quellungsvermögen der pulverisierten und getrockneten Probe wurde berechnet.Determination of swelling capacity: The swelling capacity of the pulverized and dried sample was calculated.

Messung der Partikelgröße und des PDI: Partikelgröße und PDI der extrahierten Hirsestärke wurden in destilliertem Wasser dispergiert, indem sie 10 Minuten lang mit einem Magnetrührer gerührt wurden. Die Dispersion wurde mit einem Nanopartikelanalysator (Malvern, Nano-Serie, S90 Zetasizer) bestimmt.Measurement of particle size and PDI: Particle size and PDI of the extracted millet starch were dispersed in distilled water by stirring with a magnetic stirrer for 10 minutes. The dispersion was determined using a nanoparticle analyzer (Malvern, Nano series, S90 Zetasizer).

Morphologische Charakterisierung: Die morphologischen Eigenschaften der extrahierten Hirsestärke wurden anhand der Form der Partikel unter dem Phasenkontrastmikroskop bestimmt.Morphological characterization: The morphological properties of the extracted millet starch were determined based on the shape of the particles under the phase contrast microscope.

Rheologische Untersuchungen: Um die rheologischen Eigenschaften der Dispersionen zu untersuchen, wurden 1%w/v wässrige Polymerdispersionen verschiedenen Schergeschwindigkeiten unter Verwendung des Brook-Feldviskosimeters (DV-_III Ultra) in Anwesenheit der Spindel Nr. -63 (100 U/min) ausgesetzt.Rheological studies: To study the rheological properties of the dispersions, 1% w/v aqueous polymer dispersions were subjected to different shear rates using Brook field viscometer (DV- _III Ultra) in the presence of spindle No. -63 (100 rpm).

Pulver-Röntgendiffraktometrie: Das Mehl und die isolierte Stärke aus den Hirsekörnern wurden in rechteckige Glastiegel gepackt und einem Röntgenstrahl (8 keV) ausgesetzt, der von einem Röntgendiffraktometer erzeugt wurde, das mit einem Θ-Θ-Goniometer bei 25 mA und 30 kV mit Cu kα gefilterter Strahlung ausgestattet war. Der Scanbereich für 2Θ wurde auf 6-45° eingestellt, um alle signifikanten Beugungspeaks der Probenkristallite mit einer Scangeschwindigkeit von 3° Imin zu erfassen (Susumu Hizukuri, 1961).Powder X-ray diffractometry: The flour and isolated starch from the millet grains were packed in rectangular glass crucibles and exposed to an X-ray (8 keV) generated by an X-ray diffractometer equipped with a Θ-Θ goniometer at 25 mA and 30 kV with Cu kα filtered radiation was equipped. The scanning range for 2Θ was set to 6-45° to capture all significant diffraction peaks of the sample crystallites with a scanning speed of 3° imin (Susumu Hizukuri, 1961).

Differential-Scanning-Kalorimeter: Die Wärmekurve von Paracetamol und Hirsestärke wurde mit einem Differenzial-Scanning-Kalorimeter (Mettler-Tolbedo, Schweiz) aufgezeichnet. Die Proben wurden in einer hermetischen Aluminiumschale mit 10°C/min über einen Bereich von 50-250°C gescannt, wobei eine leere Aluminiumschale als Referenz diente. Die Proben wurden unter einer Stickstoffatmosphäre erhitzt (Durchflussrate von N2-50ml/min).Differential scanning calorimeter: The heat curve of paracetamol and millet starch was recorded using a differential scanning calorimeter (Mettler-Tolbedo, Switzerland). Samples were scanned in a hermetic aluminum dish at 10°C/min over a range of 50-250°C, using an empty aluminum dish as a reference. The samples were heated under a nitrogen atmosphere (flow rate of N2-50ml/min).

Studien zur Kompatibilität von Medikamenten und Stärke: Die Kompatibilitätsstudien von Arzneimittel, Polymer und der physikalischen Mischung (1:1) aus Arzneimittel und Polymer wurden mit einem Fourier-Transformations-Infrarot-Spektrophotometer (FTIR 8400-S, SHIMADZU, Japan) durchgeführt.Drug-starch compatibility studies: The compatibility studies of drug, polymer and the physical mixture (1:1) of drug and polymer were carried out using a Fourier transform infrared spectrophotometer (FTIR 8400-S, SHIMADZU, Japan).

Bewertung des GranulatsEvaluation of the granules

Der Wirkstoffgehalt im Granulat, der Trocknungsverlust und der Feuchtigkeitsgehalt des Granulats wurden berechnet.The active ingredient content in the granules, the loss on drying and the moisture content of the granules were calculated.

Bewertung der TablettenEvaluation of the tablets

Die vorbereiteten Matrixtabletten wurden auf ihr allgemeines Aussehen, ihre Dicke, ihre Härte, ihre Gewichtsschwankungen, ihre Brüchigkeit und ihren Wirkstoffgehalt gemäß den IP-Spezifikationen untersucht. Die hergestellten Tabletten waren weiß, rund und kugelförmig. Sie waren glatt, gleichmäßig und frei von Rissen und Abplatzungen. Die Dicke der Tabletten wurde mit einem Messschieber bestimmt. Die Härte (diametrale Bruchfestigkeit) ist die Kraft, die erforderlich ist, um eine Tablette über ihren Durchmesser zu brechen. Die Härte einer Tablette ist ein Hinweis auf ihre Festigkeit. Die Tablette sollte während der Handhabung und des Transports gegenüber mechanischen Belastungen stabil sein. Der zulässige Grenzwert für die Härte liegt bei 4-7 kg/cm2. Die Härte wurde mit dem Monsanto-Testgerät geprüft. Der „Härtefaktor“, der Durchschnitt der fünf Bestimmungen, wurde ermittelt und angegeben.The prepared matrix tablets were examined for their general appearance, thickness, hardness, weight variations, friability and active ingredient content as per IP specifications. The tablets produced were white, round and spherical. They were smooth, uniform and free of cracks and chips. The thickness of the tablets was determined using a caliper. Hardness (diametrical breaking strength) is the force required to break a tablet across its diameter. The hardness of a tablet is an indication of its strength. The tablet should be stable to mechanical stress during handling and transportation. The permissible limit for hardness is 4-7 kg/cm2. The hardness was tested using the Monsanto test device. The “hardness factor,” the average of the five determinations, was determined and reported.

Zur Messung der Brüchigkeit der Tabletten wurde der Roche-Friabilator verwendet. Er wurde mit einer Geschwindigkeit von 25 U/min gedreht. Die Gleichmäßigkeit des Gewichts (Gewichtsvariationstest) für die Tabletten wurde durchgeführt. 20 Tabletten wurden einzeln gewogen. Das Durchschnittsgewicht wurde aus dem Gesamtgewicht aller Tabletten berechnet. Die Einzelgewichte wurden mit dem Durchschnittsgewicht verglichen. Der prozentuale Unterschied in der Gewichtsvariation sollte innerhalb der zulässigen Grenzen (7,5%) liegen.The Roche Friabilator was used to measure the brittleness of the tablets. It was rotated at a speed of 25 rpm. Weight uniformity (weight variation test) for the tablets was carried out. 20 tablets were weighed individually. The average weight was calculated from the total weight of all tablets. The individual weights were compared with the average weight. The percentage difference in weight variation should be within the permissible limits (7.5%).

Bei der Prüfung der Gleichmäßigkeit des Wirkstoffgehalts wurden zur Bestimmung des Wirkstoffgehalts drei Tabletten aus jeder Formulierung verwendet und der Wirkstoffgehalt von Paracetamol durch Messung der Absorption der Proben bei 243 nm mit einem UV/Vis-Spektrophotometer bestimmt. Im Allgemeinen sollte der Arzneimittelgehalt in jeder Formulierung innerhalb der Grenze von 90 - 110 % liegen. Die Methode wurde auf Linearität, Richtigkeit und Präzision validiert. Die Methode gehorchte dem Beer'schen Gesetz im Konzentrationsbereich 0-10 µg/ml.In the drug content uniformity test, three tablets from each formulation were used to determine the drug content, and the drug content of paracetamol was determined by measuring the absorbance of the samples at 243 nm with a UV/Vis spectrophotometer. In general, the drug content in each formulation should be within the limit of 90 - 110%. The method was validated for linearity, accuracy and precision. The method obeyed Beer's law in the concentration range 0-10 µg/ml.

Die Geschwindigkeit der Aufnahme des Testmediums durch die verschiedenen Polymere wurde für Quellungs- oder Wasseraufnahmestudien bestimmt. Das Quellverhalten der optimierten Formulierung wurde untersucht. Die Zerfallszeit der Tablette wurde gemäß USP 30/NF25, <701>, (2007) bestimmt.The rate of uptake of the test medium by the various polymers was determined for swelling or water uptake studies. The swelling behavior of the optimized formulation was examined. The disintegration time of the tablet was determined according to USP 30/NF25, <701>, (2007).

Der In-vitro-Auflösungstest wurde für die Tabletten durchgeführt. Der Auflösungsversuch wurde gemäß der Spezifikation mit einem Auflösungsapparat Typ II (Paddle) mit 900 ml Phosphatpuffer (pH 6,8) als Auflösungsmedium bei 37 ± 0,5 °C durchgeführt, das mit einer Geschwindigkeit von 50 U/min gerührt wurde. Die Ergebnisse des In-vitro-Freisetzungsprofils für alle Formulierungen wurden als kinetisches Modell nullter Ordnung, kinetisches Modell erster Ordnung, Higuchi-Modell und Korsmeyers-Modell dargestellt. Andere Freisetzungsparameter wie die Auflösungszeit (tx%) und der Ähnlichkeitsfaktor (f2) können zur Charakterisierung des Auflösungs-/Freisetzungsprofils von Arzneimitteln verwendet werden.The in vitro dissolution test was carried out for the tablets. The dissolution experiment was carried out according to the specification using a type II dissolution apparatus (paddle) with 900 ml of phosphate buffer (pH 6.8) as the dissolution medium at 37 ± 0.5 °C, which was stirred at a speed of 50 rpm. The in vitro release profile results for all formulations were presented as zero-order kinetic model, first-order kinetic model, Higuchi model and Korsmeyers model. Other release parameters such as dissolution time (tx%) and similarity factor (f2) can be used to characterize the dissolution/release profile of drugs.

ERGEBNISSE UND DISKUSSION:RESULTS AND DISCUSSION:

In der vorliegenden Erfindung wurde ein Versuch unternommen, die Stärke aus verschiedenen Hirsearten wie z.B. der Rispenhirse zu extrahieren. Außerdem wird die aufbereitete Stärke zur Bewertung ihrer Bindungs- und Zerfallseffizienz unter Verwendung von Paracetamol als Modellarzneimittel verwendet.In the present invention, an attempt was made to extract the starch from various types of millet such as panicle millet. Furthermore, the processed starch is used to evaluate its binding and disintegration efficiency using paracetamol as a model drug.

Chemische Zusammensetzung und physikochemische Eigenschaften von Hirse- und Weizenstärkepulvern: Die Identität von Hirsestärke wurde durch das Auftreten einer tiefblauen Farbe mit Jod bestätigt, was auf das Vorhandensein von Stärke in der Lösung hinweist, da Amylose in Lösung helikale Einschlusskomplexe mit Jod in ihrem Hohlraum bildet. Die tiefblaue Farbe erscheint sofort nach Zugabe einiger Tropfen Iodlösung zur Stärkedispersion und verschwindet beim Erhitzen. Die extrahierte Hirsestärke war gräulich, von weißer Farbe, geruchlos und sehr fein strukturiert.Chemical composition and physicochemical properties of millet and wheat starch powders: The identity of millet starch was confirmed by the appearance of a deep blue color with iodine, indicating the presence of starch in the solution as amylose in solution forms helical inclusion complexes with iodine in its cavity. The deep blue color appears immediately after adding a few drops of iodine solution to the starch dispersion and disappears upon heating. The extracted millet starch was grayish, white in color, odorless and very finely structured.

Der pH-Wert eines Hilfsstoffs ist ein wichtiger Parameter bei der Bestimmung seiner Eignung in Formulierungen, da die Stabilität und physiologische Aktivität der meisten Präparate vom pH-Wert abhängt. Eine 1%ige Lösung von Hirsestärke, wie z.B. Hirse, ergab einen pH-Wert von 5,6, während die gemessene Standardprobe Weizenstärke einen pH-Wert von 7,0 enthält. Der nahezu neutrale pH-Wert der Hirsestärke lässt vermuten, dass sie bei Verwendung in unbeschichteten Tabletten den Magen-Darm-Trakt weniger reizt. Sie kann auch für die Formulierung von sauren, basischen und neutralen Arzneimitteln nützlich sein. Dieser pH-Wert liegt innerhalb der USP-Grenzwerte für Hirse- und Weizenstärke (4,0-7,0).The pH of an excipient is an important parameter in determining its suitability in formulations, as the stability and physiological activity of most preparations depend on the pH. A 1% solution of millet starch, such as millet, gave a pH of 5.6, while the measured standard sample of wheat starch contained a pH of 7.0. The almost neutral pH value of millet starch suggests that it is less irritating to the gastrointestinal tract when used in uncoated tablets. It can also be useful for formulating acidic, basic and neutral drugs. This pH is within the USP limits for millet and wheat starch (4.0-7.0).

Stärke ist der Hauptbestandteil des Hirsekorns. Die prozentuale Ausbeute an Stärke lag bei 56,2 % des Hirsekornpulvers (auf Trockengewichtsbasis). Hirsestärke enthielt einen höheren Gehalt an Gesamtasche (0,23) als Weizenstärke (0,14%), lag aber innerhalb des USP-Grenzwertes von 0,6%. Der Feuchtigkeitsgehalt spiegelt die Affinität des Materials für Feuchtigkeit wider (Parrott, 1989). Es ist bekannt, dass Feuchtigkeit die Fließfähigkeit und die mechanischen Eigenschaften vieler Pulver, einschließlich Stärke, verändert. Der Feuchtigkeitsgehalt von luftausgeglichenen Stärken liegt zwischen 10-12 % (Getreide) und 14-18 % (einige Wurzeln und Knollen) (Tester et.al., 2004). Der Feuchtigkeitsgehalt von Hirsestärke lag bei 11,14 %, der von Weizenstärke bei 14,45 %. Niedrigere Feuchtigkeitsgehalte sind für eine sichere Lagerung erforderlich, da höhere Feuchtigkeitsgehalte zu mikrobieller Schädigung und anschließender Qualitätsverschlechterung führen können (Mweta et al.,2009). Hirsestärke zeigte eine Quellfähigkeit von 26,6 % bei 37°C, während Weizenstärke unter ähnlichen Versuchsbedingungen 17,6 % aufwies.Starch is the main component of millet grain. The percentage yield of starch was 56.2% of the millet grain powder (on a dry weight basis). Millet starch contained a higher total ash content (0.23) than wheat starch (0.14%) but was within the USP limit of 0.6%. Moisture content reflects the material's affinity for moisture (Parrott, 1989). Moisture is known to alter the fluidity and mechanical properties of many powders, including starch. The moisture content of air-balanced starches ranges from 10-12% (grains) to 14-18% (some roots and tubers) (Tester et.al., 2004). The moisture content of millet starch was 11.14% and that of wheat starch was 14.45%. Lower moisture levels are required for safe storage as higher moisture levels can lead to microbial damage and subsequent quality degradation (Mweta et al.,2009). Millet starch showed a swelling capacity of 26.6% at 37°C, while wheat starch had 17.6% under similar experimental conditions.

Fließeigenschaften von Hirse- und Weizenstärkepulver: Die Hirsestärkeproben wiesen einen Schüttwinkel von 35,6° bzw. 32,8° für Hirse und Weizenstärke auf. Der Schüttwinkel ist ein Index für die Fließfähigkeit einer pulverförmigen Substanz. Alle Hirsearten weisen gute Fließeigenschaften auf, da der Schüttwinkel unter 350 liegt. Der Wert des Schüttwinkels wird durch die kohäsive Natur des Pulvers beeinflusst und der Wert des Schüttwinkels ist hoch, wenn das Pulver kohäsiv ist, und niedrig, wenn das Pulver nicht kohäsiv ist. Ein hoher Schüttwinkel ist ein Hinweis auf schlechte Fließeigenschaften. Das Fließverhalten eines Pulvers während der Herstellung ist ein Indikator für die Qualität des Produkts in Bezug auf das Gewicht und die Gleichmäßigkeit des Inhalts. Gewichtsschwankungen bei Tabletten können minimiert werden, wenn die Formulierung gute Fließeigenschaften aufweist.Flow properties of millet and wheat starch powder: The millet starch samples had an angle of repose of 35.6° and 32.8° for millet and wheat starch, respectively. The angle of repose is an index of the flowability of a powdery substance. All types of millet have good flow properties because the angle of repose is below 350. The value of the angle of repose is influenced by the cohesive nature of the powder and the value of the angle of repose is high when the powder is cohesive and low when the powder is not cohesive. A high angle of repose is an indication of poor flow properties. The flow behavior of a powder during production is an indicator of the quality of the product in terms of the weight and uniformity of the content. Weight fluctuations in tablets can be minimized if the formulation has good flow properties.

Der Hausner-Quotient und der Carr-Index werden zur Vorhersage des Fließverhaltens von Pulvern verwendet. Werte des Hausner-Quotienten und der Carr-Kompressibilität über 1,2 % bzw. 16 % deuten nicht auf ein gutes Fließverhalten hin. Die Hirsestärkeproben wiesen ebenfalls einen Carr-Index und ein Hausner-Verhältnis von 12%, 17% bzw. 1,302, 1,41 auf. Die Ergebnisse des Carr-Index und des Hausner-Verhältnisses für Hirse zeigen ein gutes bis gutes Fließverhalten im Vergleich zu Weizenstärke.The Hausner quotient and Carr index are used to predict the flow behavior of powders. Values of the Hausner ratio and Carr compressibility above 1.2% and 16%, respectively, do not indicate good flow behavior. The millet starch samples also had a Carr index and a Hausner ratio of 12%, 17% and 1.302, 1.41, respectively. The Carr index and Hausner ratio results for millet show good to good flow behavior compared to wheat starch.

Messung von Partikelgröße und PDI: Die Ergebnisse der Partikelgrößenverteilung und des PDI von extrahierter Hirsestärke wurden analysiert. Die Partikelgröße der Standard-Weizenstärke wurde analysiert und die durchschnittliche Partikelgröße betrug 3378,2 nm und der PDI-Wert 5,116. Die Partikelgröße von BM wurde analysiert, und es wurde eine durchschnittliche Partikelgröße von 4,3 nm und ein PDI-Wert von 0,185 festgestellt.Measurement of particle size and PDI: The results of particle size distribution and PDI of extracted millet starch were analyzed. The particle size of the standard wheat starch was analyzed and the average particle size was 3378.2 nm and the PDI value was 5.116. The particle size of BM was analyzed and an average particle size of 4.3 nm and a PDI value of 0.185 were found.

Morphologische Charakterisierung: Die Morphologie der extrahierten Hirsestärke und der Formulierungen wurde unter dem Phasenkontrastmikroskop auf die Form der Partikel hin untersucht. Die Form wurde deutlich in Form von eiförmigen/unregelmäßigen hexagonalen Mikrofotografien beobachtet.Morphological characterization: The morphology of the extracted millet starch and the formulations was examined under the phase contrast microscope for the shape of the particles. The shape was clearly observed in the form of ovoid/irregular hexagonal photomicrographs.

Rheologische Untersuchungen: Es wurde festgestellt, dass mit steigender Bindemittelkonzentration und zunehmender Viskosität die Freisetzungsgeschwindigkeit abnimmt.Rheological studies: It was found that the release rate decreases with increasing binder concentration and increasing viscosity.

Kristallinität von Hirsestärke: XRD wird in erster Linie zur Analyse von Kristallstrukturen auf atomarer Ebene verwendet. Die Identifizierung von kristallinem Material kann durch den Vergleich von Röntgenpulverbeugungsmustern bekannter Materialien mit denen des unbekannten Materials erreicht werden. Das Intensitätsverhältnis (Verhältnis der Peakintensität eines bestimmten d-Abstandes zur Intensität der stärksten Maxima im Beugungsmuster) und der d-Abstand werden zum Vergleich herangezogen. Stärke ist eindeutig kristallin, was auf die gut geordnete Struktur der Amylopektinmoleküle im Inneren des Pulvers zurückzuführen ist. Mit Hilfe der Röntgendiffraktometrie kann die kristalline Natur der Stärke in allen Formulierungen bestimmt werden. Stärkemoleküle liegen in Form von Helices vor, und diese Helices können unterschiedliche Packungsanordnungen aufweisen, was zu unterschiedlichen Kristallmustern führt. Das Röntgenpulverdiffraktogramm von Hirsestärke ähnelt dem von Weizenstärke, wobei sich die Peaks von Weizen- und Maisstärke fast überschneiden. Beide Stärken weisen ein kristallines Muster mit fünf Hauptpeaks bei 14, 17, 19, 22 und 23,5 2θ auf, wobei das Maximum der Peaks bei etwa 17° 2θ liegt. Die Kristallinität zeigt eine dicht gepackte Anordnung von Amylopektin innerhalb des Korns.Crystallinity of Millet Starch: XRD is primarily used to analyze crystal structures at the atomic level. Identification of crystalline material can be achieved by comparing X-ray powder diffraction patterns of known materials with those of the unknown material. The intensity ratio (ratio of the peak intensity of a specific d-spacing to the intensity of the strongest maxima in the diffraction pattern) and the d-spacing are used for comparison. Starch is clearly crystalline, which is due to the well-ordered structure of the amylopectin molecules inside the powder. Using X-ray diffractometry, the crystalline nature of starch in all formulations can be determined. Starch molecules exist in the form of helices, and these helices can have different packing arrangements, resulting in different crystal patterns. The X-ray powder diffractogram of millet starch is similar to that of wheat starch, with the peaks of wheat and corn starch almost overlapping. Both strengths exhibit a crystalline pattern with five main peaks at 14, 17, 19, 22 and 23.5 2θ, with the maximum of the peaks at approximately 17° 2θ. Crystallinity shows a densely packed arrangement of amylopectin within the grain.

Differential-Scanning-Kalorimetrie: Mit dem Differentialscanning-Kalorimeter wurde die extrahierte Stärke verschiedener Hirsearten zusammen mit dem Arzneimittel untersucht, um das Schmelz- und Kristallisationsverhalten der Formulierung zu ermitteln. Die DSC-Thermoanalyse ergab, dass der Schmelzpunkt von Paracetamol bei 174°C lag.Differential scanning calorimetry: Differential scanning calorimeter was used to examine the extracted starch of different types of millets along with the drug to determine the melting and crystallization behavior of the formulation. DSC thermal analysis revealed that the melting point of paracetamol was 174°C.

Differential-Scanning-Kolorimetrie-Diagramm von Arzneimittel und Hilfsstoff: Im DSC-Thermogramm der Mischung zeigt der Schmelzpunkt, dass sich der Schmelzpunkt des ursprünglichen Arzneimittels und der extrahierten Stärke nicht verändert hat.Differential scanning colorimetry diagram of drug and excipient: In the DSC thermogram of the mixture, the melting point shows that the melting point of the original drug and the extracted starch has not changed.

Studien zur Kompatibilität von Hirsestärke mit Arzneimitteln und Hilfsstoffen: Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Hilfsstoffen bzw. Unverträglichkeiten sind bei der Entwicklung von Formulierungen von großer Bedeutung. Studien zur Medikamenten-Polymer-Kompatibilität werden durchgeführt, um die Wechselwirkung zwischen dem Medikament (Paracetamol) und den Polymeren (Hirse-Stärke) zu bewerten. Das FTIR-Spektrum von reinem Paracetamolpulver und einer Mischung aus Paracetamol und Hirsestärke (1:1) wurde untersucht. Das physikalische Gemisch aus Arzneimittel und Hirsestärke zeigte die charakteristischen Peaks des reinen Arzneimittels an den Hauptpeaks, was auf das Fehlen von Unverträglichkeiten zwischen dem Arzneimittel und der Stärke schließen lässt. Das FT-IR von Paracetamol zeigte, dass die charakteristischen Absorptionspeaks bei 3329-3019 cm-1 bei OH- und CH3-Streckungspeaks, 1257 cm-1 bei Amid- und CH-Gruppen vorhanden sind. Die FT-IR-Untersuchung von Hirsestärke ergab, dass die charakteristischen Absorptionspeaks bei 3320-3338 cm-1 bei OH-Gruppen, 1020 cm-1 bei C-C- und 1014 cm-1-Streckungspeaks zu finden sind.Studies on the compatibility of millet starch with drugs and excipients: Interactions between drugs and excipients or intolerances are of great importance in the development of formulations. Drug-polymer compatibility studies are conducted to evaluate the interaction between the drug (paracetamol) and the polymers (millet starch). The FTIR spectrum of pure paracetamol powder and a mixture of paracetamol and millet starch (1:1) was examined. The physical mixture of drug and millet starch showed the characteristic peaks of the pure drug at the main peaks, suggesting the absence of incompatibilities between the drug and the starch. The FT-IR of paracetamol showed that the characteristic absorption peaks are present at 3329-3019 cm-1 for OH and CH3 stretching peaks, 1257 cm-1 for amide and CH groups. The FT-IR study of millet starch revealed that the characteristic absorption peaks are found at 3320-3338 cm-1 for OH groups, 1020 cm-1 for C-C and 1014 cm-1 stretching peaks.

Physikalische Eigenschaften des Granulats: Die vorbereiteten Granulate der verschiedenen Formulierungen wurden hinsichtlich des Schüttwinkels, der losen Schüttdichte (LBD), der Stampfdichte (TBD) und des Kompressibilitätsindex (CI) sowie des Hausner-Verhältnisses bewertet. Die Daten, die aus dem Schüttwinkel für die mit Hirse im Nassgranulationsverfahren hergestellten Granulate gewonnen wurden, zeigen, dass der Schüttwinkel bei den Formulierungen F11 bis F15 im Bereich von 25-30° liegt und eine ausgezeichnete Fließeigenschaft aufweist. Mit zunehmender Stärkekonzentration nimmt der Schüttwinkel ab. Die lose Schüttdichte (LBD) und die gestopfte Schüttdichte (TBD) für die Mischung wurden durchgeführt. Die lose Schüttdichte und die Schüttdichte der gesamten Formulierungsmischung schwankten zwischen 0,259±0,012 gm/cm3 und 0,42±0,22gm/cm3.Physical properties of the granules: The prepared granules of the different formulations were evaluated in terms of the angle of repose, the loose bulk density (LBD), the packed density (TBD) and the compressibility index (CI) as well as the Hausner ratio. The data obtained from the angle of repose for the granules produced with millet using the wet granulation process show that the angle of repose for formulations F11 to F15 is in the range of 25-30° and has excellent flow properties. As the starch concentration increases, the angle of repose decreases. The loose bulk density (LBD) and packed bulk density (TBD) for the mixture were carried out. The bulk bulk density and the bulk density of the entire formulation mixture varied between 0.259±0.012 gm/cm3 and 0.42±0.22 gm/cm3.

Basierend auf dem CI für die Formulierungen F11 bis F 15 wurde festgestellt, dass der CI im Bereich von 18% bis 14% liegt und eine gute Fließeigenschaft aufweist. Eine Erhöhung der Konzentration von BM-Stärke senkt den CI. Basierend auf dem Hausner-Verhältnis für die Formulierungen F11 bis F15 wurde festgestellt, dass das Hausner-Verhältnis im Bereich von 1,23 bis 1,18 liegt und eine gute Fließeigenschaft aufweist. Eine Erhöhung der Konzentration von BM-Stärke verringert das Hausner-Verhältnis.Based on the CI for formulations F11 to F15, the CI was found to be in the range of 18% to 14% and to have good flow property. Increasing the concentration of BM starch decreases the CI. Based on the Hausner ratio for formulations F11 to F15, it was found that the Hausner ratio is in the range of 1.23 to 1.18 and has good flow property. Increasing the concentration of BM starch decreases the Hausner ratio.

Physikalische Eigenschaften der Tabletten: Die vorbereiteten Tabletten wurden auf physikalische Parameter wie Gewichtsschwankungen, Härte, Brüchigkeit und Wirkstoffgehalt geprüft. Die Härte der Tabletten F11-F15 wurde mit dem Monsanto-Härteprüfgerät bestimmt. Die Härte der Tabletten lag im Bereich von 4,8±0,02 kg/cm2 bis 5,2±0,02 kg/cm2. Es wurde festgestellt, dass eine Erhöhung der Bindemittelkonzentration (BM) die Härte der Tabletten erhöht.Physical properties of the tablets: The prepared tablets were tested for physical parameters such as weight fluctuations, hardness, brittleness and active ingredient content. The hardness of tablets F11-F15 was determined using the Monsanto hardness tester. The hardness of the tablets ranged from 4.8±0.02 kg/cm2 to 5.2±0.02 kg/cm2. Increasing the binder concentration (BM) was found to increase the hardness of the tablets.

Die Brüchigkeit lag bei allen entwickelten Formulierungen im Bereich von 0,42±0,02 bis 0,68±0,18 und war geringer als der zugelassene Bereich von 1%. Die Härte der Tabletten nahm mit steigender Bindemittelkonzentration bei allen Formulierungen zu und die Brüchigkeitswerte sanken entsprechend. Die Gewichtsvariation aller entwickelten Formulierungen lag im Bereich von 248,2±0,02 mg bis 253,2±0,08 mg. Alle Tabletten bestanden den Gewichtsvariationstest, da die durchschnittliche Gewichtsvariation innerhalb von 7,5 % lag, d.h. innerhalb der pharmakopöischen Grenzen.The brittleness of all developed formulations ranged from 0.42±0.02 to 0.68±0.18 and was less than the approved range of 1%. The hardness of the tablets increased with increasing binder concentration for all formulations and the brittleness values decreased accordingly. The weight variation of all developed formulations ranged from 248.2±0.02 mg to 253.2±0.08 mg. All tablets passed the weight variation test as the average weight variation was within 7.5%, i.e. within the pharmacopoeic limits.

Die Dicke der Tabletten F1-F5 wurde mit einem Messschieber bestimmt. Die Dicke der Tabletten lag in einem Bereich von 3,19± 0,01mm bis 4,2±0,01mm. Es wurde festgestellt, dass mit zunehmender Härte der Tabletten (BM) auch die Dicke der Tabletten zunimmt.The thickness of tablets F1-F5 was determined using a caliper. The thickness of the tablets ranged from 3.19 ± 0.01mm to 4.2 ± 0.01mm. It was found that as the hardness of the tablets (BM) increases, the thickness of the tablets also increases.

Die Gleichmäßigkeit des Wirkstoffgehalts wurde für alle Formulierungen durchgeführt. Für jede Charge wurden drei Spuren spektrometrisch analysiert. Die Durchschnittswerte und Standardabweichungen aller Formulierungen wurden berechnet. Der prozentuale Wirkstoffgehalt der Tabletten lag zwischen 98,01±0,06 und 99,8±0,02 %. Die Ergebnisse lagen innerhalb dieses Bereichs und deuten auf eine gleichmäßige Mischung hin.Uniformity of active ingredient content was performed for all formulations. Three traces were analyzed spectrometrically for each batch. The average values and standard deviations of all formulations were calculated. The percentage active ingredient content of the tablets was between 98.01 ± 0.06 and 99.8 ± 0.02%. The results were within this range and indicated a uniform mix.

Die Auswertung des Quellungsindexes (oder) des Wasseraufnahmeverhältnisses zeigt, dass die Formulierung (F1-F5) eine Benetzung im Bereich von 43,2±0,14 bis 90,12±0,02 % aufweist. Die Bestimmung der Zerfallszeit wurde durchgeführt, um festzustellen, ob die Tabletten innerhalb der vorgeschriebenen Zeit zerfallen. Bei allen Stärken führte eine Erhöhung der Bindemittelkonzentration zu einer Verlängerung der Zerfallszeit.Evaluation of the swelling index (or) water absorption ratio shows that the formulation (F1-F5) has a wetting in the range of 43.2±0.14 to 90.12±0.02%. Disintegration time determination was performed to determine whether the tablets disintegrate within the prescribed time. For all starches, increasing the binder concentration resulted in an increase in disintegration time.

In-vitro-Freisetzungsstudien: Der kumulative Prozentsatz der Wirkstofffreisetzung aus den verschiedenen Formulierungen F1-F5 wurde bewertet. Es wurde festgestellt, dass die Formulierungen F1-F5 den Wirkstoff zu 82,3 % bis 92,2 % freisetzen, wobei F1 die höchste Freisetzung am Ende von 6 Stunden zeigt. Die Freisetzungsdaten der Paracetamol-Tabletten wurden in verschiedene mathematische Modelle (Nullordnung, erste Ordnung, Higuchi-Gleichung und Koresmeyers-Gleichung) eingepasst, um die Kinetik und den Mechanismus der Wirkstofffreisetzung aus den Tabletten zu bewerten. Das Modell, das am besten zu den Freisetzungsdaten passt, wird auf der Grundlage des Korrelationskoeffizienten (R2) der verschiedenen Modelle ausgewählt. Das Modell, das einen hohen „R2“-Wert aufweist, wird als die beste Anpassung der Freisetzungsdaten betrachtet. Der „R2“-Wert für die Modelle nullter Ordnung, erster Ordnung, Higuchi-Modell und Koresmeyers-Plot ist angegeben.In vitro release studies: The cumulative percentage of drug release from the different formulations F1-F5 was evaluated. Formulations F1-F5 were found to release the active ingredient at 82.3% to 92.2%, with F1 showing the highest release at the end of 6 hours. The release data of the paracetamol tablets were fitted into different mathematical models (zero order, first order, Higuchi equation and Koresmeyers equation) to evaluate the kinetics and mechanism of drug release from the tablets. The model that best fits the release data is selected based on the correlation coefficient (R2) of the different models. The model that has a high “R2” value is considered to be the best fit to the release data. The “R2” value for the zero-order, first-order, Higuchi model and Koresmeyers plot models is given.

Die Freisetzung des Medikaments aus einer Paracetamol-Tablette, die hydrophile Polymere enthält, beinhaltet im Allgemeinen Faktoren der Diffusion. Um die Wirkstofffreisetzung aus den Tabletten zu bewerten, wurden Diagramme der prozentualen Freisetzung gegen die Quadratwurzel der Zeit gemäß der Higuchi-Gleichung erstellt. Die Formulierungen F1-F5 zeigen eine bessere Linearität der Higuchi-Freisetzungskinetik mit R2>0,98). Dies deutet darauf hin, dass die Freisetzung durch einen Diffusionsmechanismus erfolgt.The release of the drug from a paracetamol tablet containing hydrophilic polymers generally involves diffusion factors. To evaluate drug release from the tablets, plots of percent release versus square root of time were constructed according to the Higuchi equation. Formulations F1-F5 show better linearity of Higuchi release kinetics with R2>0.98). This suggests that the release occurs through a diffusion mechanism.

Die Auflösungsdaten wurden an die Korsmeyers-Gleichung angepasst, die zur Beschreibung des Wirkstofffreisetzungsverhaltens aus Polymersystemen verwendet wird. Die Darstellung der logarithmischen kumulativen prozentualen Wirkstofffreisetzung gegen die logarithmische Zeit ergibt die Werte R2 und n. Die Werte n≤0,5 weisen auf eine ficksche Freisetzung (Fall 1) hin, 0,5<n<1,0 auf einen anomalen Transport. Die Formulierungen F1-F5 wiesen einen Diffusionskoeffizienten (n) von mehr als 0,542, aber weniger als 0,97 auf, was auf einen Nom-Fickianischen (anomalen) Transportmechanismus hindeutet, der anzeigt, dass die Wirkstofffreisetzung eine Kombination aus Diffusion und Erosion des Polymers ist.The dissolution data were fitted to the Korsmeyers equation, which is used to describe drug release behavior from polymer systems. Plotting the logarithmic cumulative percent active ingredient release against the logarithmic time gives the values R2 and n. The values n≤0.5 indicate a Fickian release (case 1), 0.5<n<1.0 indicate anomalous transport. Formulations F1-F5 had a diffusion coefficient (n) greater than 0.542 but less than 0.97, suggesting a Nom-Fickian (anomalous) transport mechanism, indicating that drug release is a combination of diffusion and erosion of the polymer is.

SCHLUSSFOLGERUNG:CONCLUSION:

Aus den Ergebnissen geht hervor, dass Hirsestärke in verschiedenen Konzentrationen verwendet werden kann, um Sprengstoff- und Bindungseigenschaften bei der Herstellung von konventionellen Tabletten mit verzögerter Freisetzung zu erhalten.The results indicate that millet starch can be used in various concentrations to obtain explosive and binding properties in the production of conventional sustained-release tablets.

Claims

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binder in tablet form, comprising: a medicine; Millet starch as a disintegrating agent and binding agent; Lactose (monohydrate) as a diluent; magnesium stearate as a lubricant; and Talc as a lubricant.

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form Claim 1 , where the medicine is paracetamol.

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form Claim 1 , whereby the millet starch is obtained from cattle millet.

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form Claim 1 , where the active ingredient is present in an amount of 60%.

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form Claim 1 , whereby the millet starch is present in an amount of 4-20%.

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form Claim 1 , wherein the composition is in a tablet form prepared by wet granulation technique.

Composition with millet starch as a disintegrating agent and binding agent in tablet form Claim 1 , the composition exhibiting a sustained release ranging from 82.3% to 92.2% in 6 hours.