DE202018003814U1 - Antipsoriatisches Gel für Hautanwendung II - Google Patents
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Abstract
Die in vitro Erzeugung von Knochenmark- MSCs in Kollagengel Kulture, das für Hautanwendung bei Psoriasis und ähnliche Läsionen appliziert werden kann.
Description
- Psoriasis ist eine häufig aufgetretende immunvermittelte, chronisch entzündliche Hauterkrankung, die durch hyperproliferative Keratinozyten und eine starke Infiltration verschiedener Leukozyten, einschließlich T-Zellen, dendritischer Zellen (DC), Makrophagen und Neutrophilen verursacht wird. Unter diesen Leukozyten spielen T-Zellen eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der Erkrankung. Insbesondere hyperaktivierte Th1- und Th17-Reaktionen werden häufig im Blut und in der Haut von Psoriasis- Patienten bemerkt und gelten als verantwortlich für psoriatische Dermatitis (1,2).
- Positive und negative co-regulatorische Signale regulieren die Aktivität der T-Zellen. Diese Signale werden durch die Interaktion von Co-regulatorischen Rezeptore n (exprimiert auf T-Zellen) und ihren Liganden (auf Antigen-präsentierenden Zellen und nicht- lymphoiden Zellen) geliefert. Zu den positiven Regulatoren (oder Costimulatoren) gehören CD28: CD80 / CD86-, CD40: CD40L- und OX40: OX40L-Paarungsrezeptoren. Die negativen Regulatoren (oder Co-Inhibitoren) umfassen CTLA-4: CD80/ CD86 und PD-1: PD-L1 / PD-L2.
- Bei Psoriasis- Patienten ist die Expression von Kostimulatoren in hyperaktivierten T-Zellen und anderen Leukozyten, im Vergleich zu gesunden Kontrollen, signifikant erhöht. Die Behandlung von Psoriasis-Patienten oder psoriatischen Hauttransplanten in SCID- Mäusen mit Co-Stimulator- spezifischen Inhibitoren (Antikörper oder Chemikalien) reduziert Akanthose und Lymphozyten- Hautinfiltrate, was darauf hinweist, dass die Stimulatoren eine entscheidende Rolle bei der Entstehung psoriatischer Haut spielen. Obwohl angenommen wird, dass die T-Zellen-Hyperaktivierung auch auf eine fehlregulierte Expression oder einen Mangel in der Funktion von Co-Inhibitoren zurückzuführen ist, ist wenig über ihren Beitrag zur Pathogenese bekannt (3).
- Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind multipotente Stromazellen Zellen, die auch aus adultem Knochenmark und andere Gewebe stammen können. Diese Zellen haben die Fähigkeit in viele Zelllinien zu differenzieren, einschließlich Hautzellen. MSCs können eine wichtige Rolle in der Kontrolle und / oder Vorbeugung der Autoimmunerkrankungen und entzündliche Zustände spielen (4,5).
- Mesenchymale Stammzellen werden vom Immunsystem sehr toleriert, wo sie die Immunität durch die Modulation der T - Zell - Aktivierung und - Proliferation, sowohl durch eine direkte Zell-Zell-Interaktionen oder sekretierte Mediatoren abschwächen können. Diese Fähigkeiten sind unabhängig von der Haupthistokompatibilität (MHC) -Matching und können über Spezies wirken, da MSCs sehr niedrige Expression von MHC I und II zeigen, und die T-Zelle kostimuliere nd Moleküle CD80 und CD86 fehlen.
- Deswegen wird die Transplantation von Allo-MSCs für die Attenuierung der Graft- versus- Host- Reaktion verwendet (6). Die MSCs produzieren viele Faktoren, zum Beispiel IL10, transformierender Wachstumsfaktor (TGF), Prostaglandin E2 (PGE2) und vaskulärer β endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) (5,6). IL10 ist eines der wichtigsten entzündungshemmenden Zytokine, das die Expression von Zytokinen im T Helfer- 1-Zellen, sowie die Haupthistokompatibilitätsklasse II Antigene und kostimulatorische Moleküle auf der Oberfläche von Makrophagen runter reguliert. Darüber hinaus antagonisiert IL10 die Aktivität von NF- KB und ist in der Lage, die Produktion von IL8 in dosisabhängiger Weise unterzudrücken (7,8).
- Während der Haftfähigkeit der Endothelzellen bei IL1, TNF- alpha, IFN- β und gamma; und Lipopolysaccharid- Stimulation signifikant zunimmt, was die Migration von Leukozyten (Makrophagen und Lymphozyten) zu Entzündungshautläsionen erhöht, hat das von MSCs skretierte TGF β die Fähigkeit, diese Effekte in einer Dosisabhängig zu blockieren (9).
- PGE2 wirkt auf die Hemmung der Proliferation, Differenzierung und Funktion der Antigen- präsentierten und zytotoxischen Zellen, einschließlich den dendritischen Zellen, Makrophagen und natürliche Killerzellen (NK) (10). Inzwischen hat VEGF neuroprotektive Wirkungen, wobei es das Überleben von Nervenenden verbessern kann (11). Daher könnte die Verwendung von MSCs in den Fällen von Psoriasis und anderen Autoimmun- basierten Hauterkrankungen auf die Abschwächung der aggressiven Immunsystemsreaktionen hinarbeiten, zusammen mit der möglichen regenerativen Erholung der Haut.
- Das Hauptanliegen dieser therapeutischen Strategie könnte das Risiko der Einbeziehung von MSCs in Krebs Entwicklung sein, was nicht vollständig ausgeschlossen werden kann, ohne die Anwendung von langfristigen klinischen Studien. Aber es scheint beruhigend zu sein, wenn das proliferative Potenzial des menschenlichen nabelschnur- perivaskulären MSCs (HUCPVMSCs) mit dem der Knochenmarken- MSCs (BMMSCs) vergleicht wurde. Beide Zellen zeigten ähnliche Proliferationsraten zum Beginn zu haben, jedoch zwischen den 7. und 14. Tag hatten die HUCPVMSCs signifikantliferationsrate während die BMMSCs auf Kontaktinhibierung gut reagierten und mit der Proliferation aufhörten. HUCPVMSCs haben sich aber weiter vermehrten, was zur Mehrschichtigkeit führte. In ähnlicher Weise zeigten HUCPVMSCs höhere Differenzierungskapazität (12).
- Die Idee der Anwendung von Plazenta- Stammzellen in der Therapie von Psoriasis wrude früher eingeführt (
US875388 3B 2: A method of treating an individual at risk of developing psoriasis, comprising administering to the individual a therapeutically effective amount of placental stem cells, wherein the therapeutically effective amount is an amount sufficient to cause a detectable improve ment in one or more symptoms of said psoriasis; and wherein said placental stem cells are CD34-, CD10+, CD105+, and CD200+). (Verfahren zur Behandlung eines Individuums mit einem Risiko, Psoriasis zu entwickeln, umfassend Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge von Plazenta-Stammzellen an das Individuum, wobei die therapeutisch wirksame Menge eine Menge ist, die ausreicht, um eine nachweisbare Verbesserung von einem oder mehreren Symptomen der Psoriasis zu bewirken; und wobei die Plazenta-Stammzellen CD34-, CD10 +, CD105 + und CD200 + sind). - Die Idee der Anwendung von MSCs in Hemmun g der entzündlichen Status in vivo wurde früher eingeführt (
WO2017062 4 7 5A 1; wobei die MSCs Fettgewebe-abgeleitete mesenchymale Stammzellen sind). Ebenso die Idee der Anwendung vom Kollagengel für Hautanwendung wurde früher eingeführt (das Medikament ist auf dem Markt bekannt). - Hier geht es um die in vitro Erzeugung von Knochenmark- MSCs in Kollagengel Kulture, das für Hautanwendung bei Psoriasis und ähnliche Läsionen appliziert werden kann. Das Gel wird mit den Mediatoren geflutet, die von den Zellen sekretiert werden. Mit rechtzeitiger korrekter und wiederholter Anwendung solches Gels auf den psoriatischen Läsionen wird es erwartet, dass eine hochgradige T-Zell-Hemmung und Anti-Autoimmunaktivität erreicht werden. Da die Zellen unter den exponierten Bedingungen nicht viel überleben werden und da es in den psoriatischen Läsionen zunächst keine Krebszellen gibt, sollen die immunsuppressiven Vorteile ohne ungewünschte Neubildung von Neoplasmen erzielt werden.
- Dennoch wird erwartet, dass die Zellen und die von den Zellen sezernierten Mediatoren die Autoimmunreaktion, die die Läsionen erzeugt, wirksamunterdrücken, die Neovaskularisation und die Regeneration der Haut begünstigen, und zusammen mit dem Kollagengel zusätzlich die Heilung der Hautläsionen und die Begrenzung der Restentformung verbessern.
- Technische Bemerkungen
-
- • Die Isolierung und / oder Erzeugung der MSCs wird einer der veröffentlichten Techniken folgen.
- • Das medizinische Produkt wird auf eine geeignete Lebensfähigkeit der Zellen sowie auf eine geeignete Zellzahl und Überleben pro Dosierung eingestellt.
- • Präklinische und klinische Studien werden durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der therapeutischen Strategie zu dokumentieren.
- • Die in vitro Zellkultur in Kollagengel ist möglich und anwendbar (13).
- • Die Verwendung vom Kollagengel ist an sich bekannt und in vielen Ländern zur Verbesserung der Jugendlichkeit und der Restbeanspruchung der Haut zugelassen.
- Quelle
-
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- ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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- Zitierte Patentliteratur
-
- US 8753883 B [0010]
- WO 2017062475 A [0011]
- Zitierte Nicht-Patentliteratur
-
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Claims (2)
- Die in vitro Erzeugung von Knochenmark- MSCs in Kollagengel Kulture, das für Hautanwendung bei Psoriasis und ähnliche Läsionen appliziert werden kann.
- Das Kollagengel wird dadurch mit den Mediatoren geflutet, die von den Zellen sekretiert werden. Mit rechtzeitiger korrekter und wiederholter Anwendung solches Gels auf den psoriatischen Läsionen wird es erwartet, dass eine hochgradige T-Zell-Hemmung und Anti-Autoimmunaktivität erreicht werden.
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| CN116725948A (zh) * | 2023-07-14 | 2023-09-12 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种脂肪干细胞介导的凝胶及其制备方法与应用 |
| CN116725948B (zh) * | 2023-07-14 | 2024-03-26 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种脂肪干细胞介导的凝胶及其制备方法与应用 |
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