[go: up one dir, main page]

DE2012138A1 - Neue Pyrazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische Präparate - Google Patents

Neue Pyrazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Info

Publication number
DE2012138A1
DE2012138A1 DE19702012138 DE2012138A DE2012138A1 DE 2012138 A1 DE2012138 A1 DE 2012138A1 DE 19702012138 DE19702012138 DE 19702012138 DE 2012138 A DE2012138 A DE 2012138A DE 2012138 A1 DE2012138 A1 DE 2012138A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyrazine
carboxyamido
cyclohexyl
ethyl7
benzenesulphonylj
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19702012138
Other languages
English (en)
Other versions
DE2012138B2 (de
DE2012138C3 (de
Inventor
Vittorio Bresso Mailand; Logemann Willy Mailand; Ambrogi (Italien). P C07d 51-70
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Carlo Erba SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Carlo Erba SpA filed Critical Carlo Erba SpA
Publication of DE2012138A1 publication Critical patent/DE2012138A1/de
Publication of DE2012138B2 publication Critical patent/DE2012138B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2012138C3 publication Critical patent/DE2012138C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

201213a
Firma Carlo lrba 3.p.A., Milano, Tia Carlo Inbonati 24 Itue Pyrazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische
Präparate
Sie vorliegende Erfindung betrifft neue, als Wirkstoffe in Pharmazeutika verwendbare Pyrazinderivate und diese Produkte enthaltende Präparate·
Sulphonylharnstoff- und Biguanidderivate wurden in den vergangenen Jahren zur Therapie der Zuckerkrankheit eingesetzt. Diese Pharmazeutika können oral getrennt oder zusammen verab«· reicht werden* Die für Mtneomen notwendige tägliche Dosis be» trägt etwa 200 ag bis 2 - 3 g· Diese Dosen sind relativ hoch; so dafl nicht gesagt werden kann, daß diese Produkte bei den gleichen Dosen wie die im menschlichen Körper erzeugten Hormone wirken.
Es wurde nun gefunden, daß durch Einführung eines Pyrasinringes in das Molekül der Benzolsulphonylharnstbffe' Produkte erhalten werden, die hypoglykanische Eigenschaften in Dosen ia Bereich von nur wenigen Milligramm zeigen.
Die erfindungsgemäfien, einen Pyrazinring enthalt end ®n Benzol» sulphonylhamstoffe haben die allgemeine Formel I
0/2-2 41- -ν ■ ■ j
COIH-CH2-GH2-
SO2IHCOHH
worin jede der Gruppen H1, R2 und Ry die gleich oder rerschieden roneinander sein können, ein Wasserstoff- oder ein rslogenatom oder eine unaubstituierte oder substituierte Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Amino-, Acetyleaino- oder Phenylgruppe od. dgl. und R+ ein© Alkyl- (z.B. Äthyl-, Propyl-, Iiopropyl-, Butyl- oder Ieobutyl») Gruppe oder die entsprechende Alkenyl-(z.B. Allyl-) Gruppe oder vorzugsweise eine cycloaliphatische Kohlenwasserstoffgruppe ist, die gegebenenfalls alt einer Alkyl· oder Alkoxygruppe substituiert »ein kann» wie z.B. die Cydopentyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclohexyl» und dgl. Gruppen.
Wegen ihrtr fc©sondere guten Eigenschaften sind diejenigen
YerbindungeB der formel I bevorzugt, in denen jeder der Gruppen Rj, Hg urui K*» die gleich, oder /erschieden sein können, ein Wasserstoff« oder ein Hal<-»gen&-fcum oder eine Hiederalkyl- oder Hiederalkoxygruppe darstellt und Ir. eine Niederalkyl-, Hiederalkenyl- oü9T Cyoloalkylgrupp© aait 5 oder 6 Kohlenstoffato»en, die durch eine liederclkyl« οά*τ Iiederalkoxygruppe substituiert sein, kann, ist. Da^ei 1*1 H+ bevorzugt die so definierte Oycloalkylgruppe, giiiD.a besondere bevorzugt die Cyclohexylgruppe.
Ganz beiondora /böToraugt .si}-·'1- die j ^d gen. ¥f>rb indungen, in denen Rj, R2 und. fl,Jf¥e,ea6retoff<- wler Chi->..?&tumj· oüsr Methyl- oder Methoxyg.ruppTsn r.tid k. rIi * C/elujifc^yÄgruppe a^^sitell-*u.
Spezi
spiele S''\-iK Ύ*-τ-
; ι η :;■* ρ
BAD ORIGINAL
_ J-( 6-Methox7-pyrasiii-2-oarboxyamido ) -äthyl7-t>enzolsulphonylJ-H•-oyclohexyl-harnstoff} H-f4-^S-(6-Chlor-pyrazin-2-oarbo«yamido)-äthyl7-benzol8ulphonyl^-'Ni-cycloheiyl-harnstoff} H-^4-^i-( 3-Chle>r-pyra8in-2-oarboxyamido ) -äthylJ-benzolsulphonylA -H·-oyolohexyl-harnetoff; Η·*£4-^[δ"-( 2-Chlor-5,6-dlmethylpyrazin-3-oarboxyamido)-äthyl/-benzoleulphonylj -H'-oyolohexylharnetoff \ H-£4-^-( 3-M*thoxy-pyr»zin-2-oarboxyamido )-äthy^7-benzolsulphonyl?-H'-cyolohexyl-harnstoff} N-/4-/5-(6-Hethylpyrazin-2-oarboxyamido)-äthyl7-benzol8ulphonylJ-N·-oyolohexylharnstoff; und H-^4-"^B-(5-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl^-btnEoleulphonyl>-H*-oyolohexyl-harnstoff, sowie ganz besonders bevorzugt H-f4-^5-(5-Methyl-pyrazin-2-oarboxyamido)-
äthyl7-l>«nBoleulplionyl^-Nl-oyolohexyl-harn8toff und N-^4-/ff-(2,3-Diaethyl-pyrai5in-5-oarboxyamido) -ä-thylj-benzolsulphonylj-H·-oyclohexyl-harnetoff·
Pie «rfindungsgeeäflen neuen Pyrazinderivate lassen sich nach an sich bekannten Terfahren herstellen. So werden sie durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II
COIH-CH2-CH2-
worin H1, R2 und R, die oben angegebene Bedeutung haben und Rc eine Ieocyanat- oder Amlnogruppe oder ein Urethan- oder Harnstoffrest ist, mit einem Amin bzw. einem Ieocyanat der allgemeinen Formeln HH2-Rj bzw. OCN-S-, worin R- die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, erhalten. Die Einführung des Pyrazinrestes in die Verbindung der Formel I geschieht durch Acylierung der entsprechenden 4-(ß-Aminoäthyl)-benzolsulphonsäureverbindung.
Sie Verbindungen der Formel I können auch dadurch hergestellt werden, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel III
009840/2241
III
worin R-, Rp und R, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und X eine Carboxylgruppe oder ein funktionell es Derivat hiervon (eine Säurehalοgenidgruppe oder eine gemischte Anhydridgruppe) ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
H2N-CH2-GH2
SO2NHCONH R4 IV
worin R. die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, umgesetzt wird.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I zeichnen sich durch eine hohe hypoglykämisehe Aktivität aus, wie sich aus der Tabelle I ergibt.
009840/2241
Tabelle I
glykämische Reduktion gegenüber Werten vor der Behandlung
Dosis Stunden nach Behandlung Verbindung (mg/Kg) 3,00 6,00
N_|>4-/ß-(5-Methyl-pyrazin-2-oarboxyamido)-äthyl7 1,5 46 ^ 55 &
-benzolsulphonylj-N1-cyclohexyl-harnstoff 0,3 31 1> 50 #
H-'t4-/ß-(2,3-Dimethyl-pyr*zin-5-carboxyamido)-äthyl::7 1,5 42 <fi 46 $> -benzolsulphonyIf—IT'-cyclohexyl-harnstoff 0,3 28 ^ 35 ^
Die vorstehenden Untersuchungen wurden an männlichen weißen Neuseelandkaninchen durchgeführt, denen vorher 16 Stunden lang keine Nahrung gegeben wurde.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne sie jedoch hierauf zu beschränken.
Beispiel 1
4»96 g Pyrazin-2-carbonsäure ließ man mit 2,9 ecm Thionylchlorid in 50 ecm wasserfreiem Benzol etwa 12 Stunden am Rückfluß sieden. Sodann wurde das Benzol uirnd überschüssiges Thionylchlorid durch Destillation abgetrennt. Es wurde eine geringe Menge wasserfreien Dioxane zugegeben. Diese Lösung des Säurechlorids ließ man sodann tropfenweise zu einer Suspension von 8 g p-(ß-Aminoäthyl)-benzolsulphonamid in Dioxan und 6,5 ecm wassserfreiem Pyridin zulaufen. Das gesamte Reakti onsgemisch wurde 3 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt.
Nach Abtrennung des Dioxane durch Destillation wurde der Rückstand mit Wasser und Essigsäure behandelt, dae rohe acylierte Sulphonamid abfiltriert und aus 95 $£-igem Äthanol umkristallisiert. Es wurden 4,2 g 4-/ß~-(Pyrazin-2-carboxyamido )-äthyl7-benzoisuiphonamid vom Schmelzpunkt 220 - 222° C erhalten.
4 g dieses Produktes wurden in einem Gemisch aus 6,4 ecm 2$ NaOH und 40 ecm Aceton suspendiert. 1,5g Cyclohexylisocyanat wurden zu dieser Suspension tropfenweise zugegeben, wobei die Temperatur bei etwa 0 - 5° C gehalten wurde. Sodann wurde das Gemisch 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, mit Wasser verdünnt und unlösliche Produkte durch Filtration abgetrennt. Das Piltrat wurde sodann mit verdünnter Salzsäure angesäuert. N-\ /JS- (Pyraz in-2-carb oxyamido) -äthyl^-benzol sulphony Iy-N *-eye Io hexyl-harnetoff schied sich ab und wurde aus Äthanol umkristallisiert, wodurch 2,9 g des Produktes erhalten wurden. P.p.: 174-176° C.
009840/22/* 1
Die folgenden Produkte wurden in entsprechender Weise erhalten: N-£4-^1-(6-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamidο )-äthyl7-benzolsulphonylJ-N^cyclohexyl-hamstoff, Pp.: 167-168° C (Umkriatallieation aus Äthanol), ausgehend von 6—Methoxy—pyrazin-2-carboneäure;
N-£4-/B-(6-Chlor-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl7-benzolsulphonylj-N»-eyelohexyl-harnstoff, Pp.: 1700C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 6-Chlor-pyrazin-2-carbonsäure ;
1^-f 4-/ff-(5-Methyl-pyrazin-2-carboxyamido )-äthyl/'-benzoleulphonylJ-N1-cyclohexyl-harnstoff, Fp.;: 200-203° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 5-Methyl-pyrazin-2-carbonsäure;
N-^4-^ff-(2,3-Dimethyl-pyrazin-5-carboxyamido)-äthy l^-benzolsulphonylj-ίί'-cyclohexyl-harnstoff, Pp.: 165-167° C (Umkristalüsation aus Äthanol), ausgehend von 2,3-Dimethylpyrazin-5-carbonsäure j
-N-^4-^-(2-Chlor-5,6-dimethyl~pyrazin-3-carboxyamido J-äthyl/-benzolsulphonylJ-N1-cyclohexyl-harnstoff, Pp.: 192-193° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 2-Chlor-5,6-dimethyl—pyrazin-3—carbonsäure;
N- i^-/ß— ( 5-Met hoxy- pyraz in— 2-carb oxy amid ο ) -äthylJ7-benz olsulphonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 5-Methoxy-pyrazin-2-carbonsäure; N-"L4--^ff-(3-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamido )-äthyl7~benzol sulphonylJ-N'^cyelohexyl-harnstoff, Pp.: 204-206° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 3-Methoxy-pyrazin-2-carbonsäure;
N-^4-/5-(6-Methyl-pyraz in-2-carb oxyamid ο)~äthyl/-ben zolsulphonyl^N^-cyclohexyl-harnstoff, Pp.: 185-187° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 6-Methyl-pyrazin-2-carboneäure;
N-£4-^5"— (3-Ohlor-pyraz in-2-carb oxyamid 0 )-äthyl7'-benzol sulphonyl}-N*-cyclohexyl-harnstoff, Pp.: 192° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 3-Chlor-pyrazin—2-carbonsäure.
OOSS^O/ 22^1
Beispiel 2
6,9 g 5-Methyl-pyrazin-2-carbonsäure wurden in 50 com wasβerfreiem Aceton und 7,02 ecm Triäthylamin gelöst, das Reaktionsgemische 15 Minuten bei 0° C gerührt und sodann 4»78 com Chlorameisensäureäthyl ester tropfenweise zugegeben, das Reaktionsgemisch weitere 30 Minuten gerührt und sodann auf -5° C abgekühlt. Sodann wurden auf einmal 10 g p-(ß-Aminoäthyl)-benzol eulphonamid, gelöst in 50 ecm Wasser und 7,02 ecm Triäthylamin zugegeben.
Pas Gemisch wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Sodann wurde das Aceton durch Destillation abgetrennt und das Gemisch durch Zugabe von verdünnter Salzsäure angesäuert. Es scheidet sich ein Produkt ab, das abfiltriert wird. Durch Umkristallieation aue einem Gemisch von Alkohol und Wasser wer
den 4,4 g eines bei 198-200 ten.
C schmelzenden Produktes erhal-
4,4 g dieses Produktes werden wie im Seispiel 1 beschrieben mit 50 ecm Aceton, 10,65 ecm 2H NaOH und 2,52 g Cyclohexyl -isoeyanat behandelt* Nach Abtrennung und Umkristallisation aus Äthanol werden 2,7 g N-^-/ff-( 5-Methyl-pyraz in-2-carb oxyamido )· äthyl7-benzolsulphonylj»-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 200-203° C erhalten.
In entsprechender Weise wurden die folgenden Produkte hergestellt:
N- |4-/F- (6-Chlo r-pyraz in-2-carb oxyamid ο )-äthyl7«-benzol sulphonyl}-N «-cyclohexyl-harnstoff, Pp.ι 170° C (ümkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 6-Chlor-pyrazin-2-carbonsäure j H-{4-Z*- (6-Methoxy-pyraz in-2-carb oxyamido)-äthyl7-ben^zolsulphonyl}-N*-eyelohexyl-harnstoff, Pp. j 167-168° C (Umkristalliaation aus Äthanol), ausgehend von 6-Methoxy-pyrajiin 2-carbonsäure;
N-14-/F-(Pyrazin-2-carboxyamido )-äthyl7-benzolsulphonyl}-N'-cyclohexyl-harnstoff, Pp.t 174-176° C (Umkristallisation aus
009840/22 4
Äthanol), ausgehend yon Pyrazin-2-carbonsäure; Ν-ΐ^-^Βί- (2,3-Dimethyl-pyraz in-5- carb oxyamido ) -äthylT-benzolsulphony^-N'-cyclohexyl-harnatoff, Pp.: 165-167° C (Umkrietallisation aus Äthanol), ausgehend von 2,3-Dimethylpyrazin-5-carbonsäure;
N-14-^- ( 2- Chlor-5,6-di me thyl-pyraz in-3- carb oxyamido) -ä benzolsulphony^J-H'-cyclohexyl-harnstoff, Pp.» 192-193° 0 (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 2-Chlor-5,6-dime thyl-pyraz in-3-carb onsäur β;
N-£4-/5- (5-Methoxy-pyraz in-2- carb oxyamido) -äthyl7-benz ol- »ulphonyljf—JP-cyclohexyl-hamstoff (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 5-Methoxy-pyrazin-2-carbonßäurej Ν-χ,4~·/Β- (3-Methoxy-pyraz in-2- carb oxyamid ο) -äthyl^-ben zol sulphonyli-N'-cyclohexyl-harnstoff, Pp.ι 204-206° 0 (umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 3-Methoxy-pyrazin-2-carbon -säure;
N-£4-/5-(6-Methyl-pyraz in-2-carboxyamido)-äthyl7-benzolsulphonyaJ-H'-cyclohexyl-harnstoff, Pp.χ 185-187° G (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 6-Methyl-pyrazin-2-carbonsäure;
N- \Α~/Π£- ( 3- Chlor-pyraz in-2- carb oxyamid ο ) -äthyl^-ben zol sulphonyl}-N »-cyclohexyl-harnstoff, Pp.j 192° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 3-Chlor-pyrazin-2-carbonsäure.
Beispiel 3
9 g N-£4-/ff-(3-Chlor-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl7-benzolsulphonylj—methyl-urethan wurden in 150 ecm Xylol suspendiert und hierzu 2 g Cyclohexylamin gegeben. Das Gemisch wurde sodann unter starkem Rühren auf 140° C erhitzt. Xylol wurde sodann abdekantiert und das erhaltene Produkt aus Äthanol umkristallisiert, wodurch N-£4-^B'-(3-Chlor-pyrazin-2-carboxyamidoJ-athylZ-benzolsulphonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 192° C erhalten wurde.
Auf die gleiche Weise wurden auch die anderen in Beispiel angegebenen Produkte hergestellt.
09840/2241
- ίο -
Beispiel 4
3,04 g 2,3-Dimethyl-pyrazin-5-carbonsäure wurden mit 2,5 ecm Thionylchlorid in 25 ecm wasserfreiem Benzol etwa 12 Stunden umgesetzt. Sodann wurde das Benzol und überschüssiges Thionylchlorid durch Destillation abgetrennt.
Das Gemisch wurde mit einer geringen Menge wasserfreiem Chloroform versetzt und diese Lösung des Säureehlorids ließ man tropfenweise in eine Suspension von 6,5 g N-^--^-Aminoäthyl/-benzolsulphonyl^-N'-cyclohexyl-harnstoff in Chloroform und 3,65 ecm wasserfreiem Pyridin einlaufen. Das Gemisch wurde 6 Stunden am Eückfluß zum Sieden erhitzt und das Chloroform wurde sodann durch Destillation abgetrennt.
Der Rückstand wurde mehrmals mit 1 #-igem Ammoniak behandelt, filtriert und sodann mit 5 %-iger Salzsäure angesäuert. Es scheidet sich das Rohprodukt aus, welches abfiltriert wird. Umkristallisation aus Äthanol ergab 3,2g N-*4-/5-(2,3-Dime thyl-pyrazin-5-carboxyamido) -äthyl/^-benzols ulphonylf-N · -
cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 165-167 C.
Beispiel 5
Die Verbindungen N-^4-/ß*-(5-Methyl-pyrazin-2-oarboxyamido)-äthyl7-benzolsulphonyl -N'-cyclohexyl-harnstoff und N- 4-/5-(2,3-Dimethyl~pyrazin-5-carboxyamido)-äthyl^-benzol8ulphony]5 N!-cyclohexyl-harnstoff wurden durch Vermischen mit üblichen Zusatzstoffen und Verpressen zu Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 5 mg verarbeitet.
Patentansprüche ι
0 0 9 8 k 0 / 2 2 A

Claims (1)

  1. Patentansprücheι
    1. Heue Pyraeinderivate der allgemeinen Formel I
    worin jede der Gruppen R^, R2 und R», die gleich oder yerschieden sein können, ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder «ine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkoxy-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino- oder Bienylgruppe und R. eine Alkyl-, Alkenyl- oder cycloaliphatische Gruppe, die gegebenenfalls mit einer Alkyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, ist.
    2, H—{4-ZI-(Pyrazin-2-oarboxyamido)-äthy3L7-lJenzolBulphonylj-Nt~ yclohexal-hams tof f.
    3« H-|4-/ff-( 6-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamido )-ä phonylJ-lP-cyclohexyl-harnstoff.
    4. »-χ4-/Ι-(6-0hlor-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl7-benzolsulphoj-N1 -cyclohexyl-hams tof f.
    5. N-{4-/fS-( 5-Methyl-pyrazin-2-carboxyamido)-athylj-benzolsulphonylj -N * -cyclohexyl-hams tof f.
    6. Η-·£4-£Ι-( 2,3-Dimethyl-pyrazin-5-carboxyamido)-äthyij-benzo sulphonylJ-N *-cyclohexyl-hams t off.
    7. H-^4-/5-(3-Chlor^pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl7-benzolsulphonylj -N* -cyclohexyl-hams tof f.
    8« fi-£4-^B-(2-Chior-5,6-dimethyl-pyrazin-3-carboxyamido)■ benzolsulphonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff.
    984 0/22 4
    · Ν-<4-/%"·( 3-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamido )-äthyl7-benztls ulphonyljr-N * -cy clohexyl-harns t of f.
    10. N-\4-/S-( 6-Methyl-pyrazin-2-carboxyamido )-äthyl7-benzoleulphonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff.
    11. N-"{4-/5-(5-Methoxy-pyrazin-2-carboxy«mido J-äthyl^-benzolsulphonylj'-N * -cycloh.exyl-h.arns t of f.
    12. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie/eTner der Verbindungen gemäß Anspruch 1 bis 11 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger oder Verdünnungsmittel bestehen.
    0098A0/22A1
DE2012138A 1969-03-26 1970-03-14 N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate Expired DE2012138C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1458169 1969-03-26
IT1830169 1969-06-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2012138A1 true DE2012138A1 (de) 1970-10-01
DE2012138B2 DE2012138B2 (de) 1977-12-15
DE2012138C3 DE2012138C3 (de) 1978-08-10

Family

ID=26326731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2012138A Expired DE2012138C3 (de) 1969-03-26 1970-03-14 N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Country Status (14)

Country Link
US (1) US3669966A (de)
BE (1) BE747405A (de)
CA (1) CA952112A (de)
CH (1) CH547809A (de)
CY (1) CY645A (de)
DE (1) DE2012138C3 (de)
DK (1) DK128320B (de)
FI (1) FI52720C (de)
FR (1) FR2035890B1 (de)
GB (1) GB1249443A (de)
IL (1) IL34153A (de)
MY (1) MY7300007A (de)
NL (1) NL138933B (de)
NO (1) NO127399B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5516906A (en) * 1995-01-17 1996-05-14 Usv Limited Process for the preparation of N-[2-[4-(aminosulfonyl) phenyl]ethyl]5-methylpyrazinecarboxamide

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3320583A1 (de) * 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung
DE3320582A1 (de) * 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung
US5196410A (en) * 1986-10-31 1993-03-23 Pfizer Inc. Transdermal flux enhancing compositions
US6361795B1 (en) 1989-09-05 2002-03-26 Alza Corporation Method for lowering blood glucose
JP3028168B2 (ja) 1993-03-29 2000-04-04 住化ファインケム株式会社 ベンゼンスルホンアミド誘導体の製造方法
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US7041691B1 (en) * 1999-06-30 2006-05-09 Amgen Inc. Compounds for the modulation of PPARγ activity
WO2001082916A2 (en) * 2000-05-03 2001-11-08 Tularik Inc. Combination therapeutic compositions and methods of use
US20030171399A1 (en) * 2000-06-28 2003-09-11 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US8268352B2 (en) * 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US7223761B2 (en) 2003-10-03 2007-05-29 Amgen Inc. Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound
US20070025953A1 (en) * 2005-07-27 2007-02-01 Jones Michael R Co-therapy for diabetic conditions
EP2068909B1 (de) 2007-03-30 2012-04-25 Ambrx, Inc. Modifizierte fgf-21 polypeptide und ihre verwendung
LT3412302T (lt) 2014-10-24 2021-07-26 Bristol-Myers Squibb Company Modifikuoti fgf-21 polipeptidai ir jų panaudojimai
CN105399692A (zh) * 2015-12-18 2016-03-16 四川大学 格列吡嗪晶型iii及其制备方法
WO2018078657A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Limited Process for preparation of glipizide

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1185180B (de) * 1963-10-19 1965-01-14 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
NL6707184A (de) * 1966-06-06 1967-12-07
US3573305A (en) * 1968-12-30 1971-03-30 Merck & Co Inc (3-amino-pyrazinoyl)sulfamides and their preparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5516906A (en) * 1995-01-17 1996-05-14 Usv Limited Process for the preparation of N-[2-[4-(aminosulfonyl) phenyl]ethyl]5-methylpyrazinecarboxamide

Also Published As

Publication number Publication date
FI52720C (fi) 1977-11-10
FR2035890A1 (de) 1970-12-24
CA952112A (en) 1974-07-30
FR2035890B1 (de) 1974-01-11
IL34153A (en) 1972-12-29
GB1249443A (en) 1971-10-13
BE747405A (fr) 1970-08-31
MY7300007A (en) 1973-12-31
US3669966A (en) 1972-06-13
FI52720B (de) 1977-08-01
IL34153A0 (en) 1970-05-21
NL138933B (nl) 1973-05-15
DK128320B (da) 1974-04-08
CH547809A (de) 1974-04-11
DE2012138B2 (de) 1977-12-15
CY645A (en) 1972-06-16
DE2012138C3 (de) 1978-08-10
NL6915776A (de) 1970-09-29
NO127399B (de) 1973-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2012138A1 (de) Neue Pyrazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0242851B1 (de) N-(2&#39;-Aminophenyl)-benzamid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung bei der Bekämpfung neoplastischer Erkrankungen
CH616923A5 (de)
DE2706977A1 (de) Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2405395C2 (de) 2,2&#39;-Azine von 2,4-Thiazolidindionen
DE2437487A1 (de) 7-methoxy-6-thia-tetracycline und verfahren zu ihrer herstellung
DE2921660A1 (de) 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel
DE1545699A1 (de) Neue Aminopyrazole
EP0000174A1 (de) Aminobenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend solche Aminobenzoesäurederivate
EP0064255A1 (de) Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte
DE1938512C3 (de) Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel
DE69607597T2 (de) Benzol-derivate
DE1445579A1 (de) Neue Aminopyrazole
DE2427272A1 (de) 1-(2-(beta-naphthyloxy)-aethyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), verfahren sowie verwendung als antithrombotikum
DD253616A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen pleunromutilinderivaten
DE2609574C3 (de) 1 -^-Fluor-S-trifluormethylthiophenyD-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel
DE2917997A1 (de) Substituierte pyrrolidinyl-benzoesaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2423725A1 (de) 5-phenyl-4-oxo-delta hoch 2,alphathiazolidinessigsaeureester
DE2801980A1 (de) 4-hydroxy-2-benzimidazolin-thion- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AT204033B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazols
DE956042C (de) Verfahren zur Herstellung von Alkylen-bis-piperidiniumverbindungen
AT205968B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole
AT220621B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 4-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-carbonsäureamide
AT225187B (de) Verfahren zur Herstellung neuen Methylidenverbindungen
DE1695748C3 (de) l-Acyl^-methyl-S-methoxyindolylessigsäuren. Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: REDIES, B., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 4000 DUESSELDORF