DE20116019U1 - flow chamber - Google Patents
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Flusskammer für lichtmikroskopische und licht-spektroskopische Untersuchungen nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.The present invention relates to a flow chamber for light microscopic and light spectroscopic investigations according to the preamble of claim 1.
Insbesondere betrifft die Erfindung eine Flusskammer mit der sowohl bewegliche als auch immobilisierte Moleküle, Makromoleküle oder Zellen mit verschiedenen licht-mikroskopischen sowie spektroskopischen Techniken (z.B. hochauflösende Mikroskopie, Fluoreszenzmikroskopie, Phasenkontrastmikroskopie, konfokale Mikroskopie, etc.) untersucht werden können.In particular, the invention relates to a flow chamber with which both mobile and immobilized molecules, macromolecules or cells can be examined using various light microscopic and spectroscopic techniques (e.g. high-resolution microscopy, fluorescence microscopy, phase contrast microscopy, confocal microscopy, etc.).
Stand der Technik:State of the art:
Objektträger und Probenschalen für zu untersuchende Proben werden bei den verschiedensten Untersuchungsmethoden eingesetzt und müssen daher vielen unterschiedlichen Anforderungen genügen. Beispielsweise werden viele biologisch-medizinische Untersuchungen mit Hilfe von lichtmikroskopischen und/oder spektroskopischen Techniken durchgeführt. Neben der reinen Lichtmikroskopie (z.B. zur Zelluntersuchung) werden immer öfter Methoden der Hochauflösenden-, Fluoreszenz-, Phasenlcontrast- oder der Konfokalen-Mikroskopie sowie der UV-Spektroskopie verwendet. Auch werden Kombinationen dieser Methoden eingesetzt. Insbesondere die Analyse von Fluoreszenzsignalen ist von entscheidender Bedeutung, um spezifische Reaktionen nachzuweisen.Slides and sample dishes for samples to be examined are used in a wide variety of examination methods and therefore have to meet many different requirements. For example, many biological and medical examinations are carried out using light microscopic and/or spectroscopic techniques. In addition to pure light microscopy (e.g. for cell examination), methods of high-resolution, fluorescence, phase contrast or confocal microscopy as well as UV spectroscopy are increasingly being used. Combinations of these methods are also used. The analysis of fluorescence signals in particular is of crucial importance in order to detect specific reactions.
Dies geschieht zumeist über die qualitative Analyse der Fluoreszenz einer Lösung welche die zu untersuchendenThis is usually done by qualitatively analyzing the fluorescence of a solution containing the
Moleküle, Makromoleküle oder Zellen enthält (z.B. via Mikroskopie oder Spektroskopie). Dabei befinden sich sowohl die zu untersuchende Substanz, als auch ,Nachweismolekülex für diese Substanzen, wie z.B. Antikörper, in Lösung. Dies führt dazu, dass sowohl verhältnismäßig große Mengen der nachzuweisenden Moleküle als auch der zu untersuchenden Substanz (oder Zellen) verwendet werden müssen.molecules, macromolecules or cells (e.g. via microscopy or spectroscopy). Both the substance to be examined and detection molecules for these substances, such as antibodies, are in solution. This means that relatively large quantities of the molecules to be detected as well as the substance (or cells) to be examined must be used.
Die für derartige Untersuchungen verwendeten Probenkammern, in denen sich die Lösung mit den Substanzen befindetn, sind zumeist aus Glas oder Quarzglas. Kunststoffbehältnisse werden, wegen der schlechten optischen Eigenschaft der meisten Kunststoffe (im Vergleich zu Glas), für diese Art der Untersuchungen kaum verwendet. Ausnahmen bilden Kunststoffschalen, die zum Mikroskop oder Spektrometer hin offen sind, so dass das vom Molekül emittierte Licht keinen Kunststoff auf seinem Weg zum Detektor hin durchlaufen muss.The sample chambers used for such investigations, in which the solution with the substances is located, are usually made of glass or quartz glass. Plastic containers are rarely used for this type of investigation due to the poor optical properties of most plastics (compared to glass). Exceptions are plastic dishes that are open to the microscope or spectrometer, so that the light emitted by the molecule does not have to pass through plastic on its way to the detector.
Aus der DE 3102571 Al ist beispielsweise eine Petrischale bekannt, die aus Kunststoff besteht und einen dünnen Boden von 0,17 mm für die Mikroskopie aufweist. Diese wird insbesondere für die Zellmikroskopie verwendet, weist jedoch kein Durchflusssystem auf. Sie besitzt auch kein Kanalsystem oder Resorvoire, um einen definierten Fluss anzulegen. Auch sind bei dieser Schale keine speziellen, auf die zu untersuchenden Substanzen abgestimmte Modifikationen des Kunststoffes vorgesehen.For example, DE 3102571 A1 discloses a Petri dish made of plastic with a thin base of 0.17 mm for microscopy. This is used in particular for cell microscopy, but does not have a flow system. It also does not have a channel system or reservoirs to create a defined flow. This dish also does not have any special modifications to the plastic tailored to the substances to be examined.
Aus der US 5170286 ist eine Beobachtungskammer für Mikroskopie in Verbindung mit einem angeschlossenen Flusssystem bekannt. Es handelt sich dabei um eine „Sandwich"-Konstruktion, die im wesentlichen aus einer speziellen Halterung besteht, in die Mikroskopie-Deckgläser eingelegt werden, welche durch Deckplatten fixiert werden. Dieses System besteht somit aus mindestens fünf verschiedenen Elementen die vor jedemFrom US 5170286 an observation chamber for microscopy in connection with a connected flow system is known. It is a "sandwich" construction, which essentially consists of a special holder into which microscopy cover glasses are inserted, which are fixed by cover plates. This system thus consists of at least five different elements which are
Experiment zusammengefügt werden müssen. Dadurch ist z.B. ein steriles Arbeiten nur durch aufwendige Vorkehrungen gewährleistet. Auch müssen die verwendeten Deckgläser, die Halterung und die Deckplatten zwischen den Experimenten gereinigt werden. Der Durchfluss muss in dieser Kammer durch Schlauchverbindungen zu einem nicht auf der Kammer aufgebrachten Reservoir erzeugt werden. Dies beinhaltet das Risiko der Luftblasenbildung im Flusssystem.Experiment. This means that sterile work can only be guaranteed by taking complex precautions. The cover glasses, holders and cover plates used must also be cleaned between experiments. The flow in this chamber must be generated by hose connections to a reservoir that is not attached to the chamber. This involves the risk of air bubbles forming in the flow system.
Eine Oberflächenbehandlung oder Funktionalisierung zur spezifischen Immobilisierung von Molekülen oder Zellen der eingesetzten Deckgläser ist nicht vorgesehen. Auch müssen die eingesetzten Deckgläser durch Dichtungsringe abgedichtet werden. Dies kann erfahrungsgemäß oft zu Undichtigkeiten führen und dazu, dass in der Lösung befindliche Moleküle aufgrund eines Kontaktes mit dem Dichtungsring ihre funktionelle Struktur verändern oder an diesem absorbieren. Dies gilt auch für die Halterung, in welcher die Kanäle eingebracht sind.Surface treatment or functionalization for the specific immobilization of molecules or cells of the cover glasses used is not planned. The cover glasses used must also be sealed with sealing rings. Experience has shown that this can often lead to leaks and to molecules in the solution changing their functional structure due to contact with the sealing ring or absorbing onto it. This also applies to the holder in which the channels are inserted.
In der WO 97/38300 ist ein Mikrokanalsystem aus Acryl beschrieben, das der elektrophoretischen Auftrennung dient. Der Mikrokanal wird jedoch nicht zum Durchspülen von Flüssigkeiten oder zur hochauflösenden Mikroskopie verwendet. Auch hat Acryl keine ausreichend guten optischen Eigenschaften, um hochwertige Mikroskopie durchzuführen. Die Innenwände dieses Kanalsystemes werden auch nicht oberflächenbehandelt, mit dem Zweck dort spezifische Reaktionen analysieren zu können. Die Analyse der in dieses Kanalsystem eingebrachten Makromoleküle findet in einem eingebrachten Gel statt. Auch werden in den Kanal eingebrachte Moleküle nicht durch einen angelegten hydrodynamischen Fluß, sondern durch Verwendung von elektrischen Feldern bewegt.WO 97/38300 describes a microchannel system made of acrylic that is used for electrophoretic separation. However, the microchannel is not used for flushing liquids or for high-resolution microscopy. Acrylic also does not have sufficiently good optical properties to carry out high-quality microscopy. The inner walls of this channel system are also not surface-treated in order to be able to analyze specific reactions there. The analysis of the macromolecules introduced into this channel system takes place in an introduced gel. Molecules introduced into the channel are also not moved by an applied hydrodynamic flow, but by using electric fields.
Die meisten Techniken mit herkömmlichen Probenkammern erlauben nur eine quantitative und keine qualitative Analyse der Signale. Auch stellt sich der Lösungsmittelaustausch, z.B. bei der Verwendung einer Glasküvette zur Verdünnung, als sehr aufwendig dar. Der einfache Austausch von Flüssigkeiten in einer Probenkammer ist jedoch notwendig, um spezielle Reaktionen von Molekülen in der Flüssigkeit mit anderen Molekülen, Makromolekülen, Zellen, etc. nachzuweisen, oder um überflüssige Moleküle, welche sich in der Flüssigkeit befinden, herauszuspülen. Zudem können überschüssige Moleküle das Fluoreszenzsignal oder Spektrum des zu untersuchenden Moleküls oder Molekülkomplexes abschwächen oder auslöschen.Most techniques with conventional sample chambers only allow a quantitative and not a qualitative analysis of the signals. The solvent exchange, e.g. when using a glass cuvette for dilution, is also very complex. However, the simple exchange of liquids in a sample chamber is necessary in order to detect special reactions of molecules in the liquid with other molecules, macromolecules, cells, etc., or to flush out superfluous molecules that are in the liquid. In addition, excess molecules can weaken or extinguish the fluorescence signal or spectrum of the molecule or molecular complex to be examined.
Beschreibung der Erfindung:Description of the invention:
Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Flusskammer zu entwickeln, die einen schnellen und einfachen Durchfluss und Austausch von Flüssigkeiten erlaubt, die zudem eine problemlose Durchführung der genannten Untersuchungen und eine Immobilisierung von Molekülen, Makromolekülen oder ganzen Zellen ermöglicht und durch die sich die für eine Untersuchung erforderliche Menge an Nachweismolekülen reduzieren lässt. Ferner soll eine Flusskammer bereitgestellt werden, die einfach herzustellen und zu bedienen ist.It is the object of the present invention to develop a flow chamber which allows a quick and simple flow and exchange of liquids, which also enables the aforementioned investigations and the immobilization of molecules, macromolecules or entire cells to be carried out without any problems and which allows the amount of detection molecules required for an investigation to be reduced. Furthermore, a flow chamber is to be provided which is easy to manufacture and operate.
Diese Aufgabe wird durch eine Flusskammer nach den kennzeichnenden Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen gehen aus den Unteransprüchen hervor.This object is achieved by a flow chamber according to the characterizing features of claim 1. Advantageous embodiments emerge from the subclaims.
Demnach weist eine Flusskammer aus Kunststoff als Objektträger für licht-mikroskopische Untersuchungen in einer Grundplatte wenigstens einen Kanal mit einer Breite von 0,01 - 20,0 mm und einer Höhe von 0,01 - 5 mm auf. Sowohl die Eingangsöffnung als auch die Ausgangsöffnung des Kanals ist an ein Füssigkeitsreservoir angeschlossen. Durch die Verbindung der beidenAccordingly, a flow chamber made of plastic as a specimen carrier for light-microscopic examinations has at least one channel in a base plate with a width of 0.01 - 20.0 mm and a height of 0.01 - 5 mm. Both the inlet opening and the outlet opening of the channel are connected to a liquid reservoir. By connecting the two
Reservoire durch den Kanal entsteht ein kommunizierendes System.Reservoirs through the canal create a communicating system.
Eine zu untersuchende Probenflüssigkeit wird zur Untersuchung in eines der Flüssigkeitsreservoire eingefüllt. Das andere Reservoir kann zunächst leer bleiben oder mit einer passenden Lösung zum Teil gefüllt werden. Wesentlich ist jedoch, dass der Flüssigkeitsstand in den beiden Reservoiren unterschiedlich ist. In diesem Fall fließt die Flüssigkeit aufgrund von Gravitations- und Kapillarkräften durch den Kanal, ohne dass zusätzliche Hilfsmittel erforderlich sind.A sample liquid to be examined is poured into one of the liquid reservoirs for testing. The other reservoir can initially remain empty or be partially filled with a suitable solution. It is important, however, that the liquid level in the two reservoirs is different. In this case, the liquid flows through the channel due to gravitational and capillary forces without the need for additional aids.
Mit der erfindungsgemäßen Flusskammer wird ein unkomplizierter und zugleich zuverlässiger Durchfluss einer zu untersuchenden Probe durch den Kanal sichergestellt. Untersuchungen von Molekülen, etc. mit Hilfe dieser Flusskammer können daher schnell und effizient durchgeführt werden, da auch kein kompliziertes externes Kanalsystem angeschlossen werden muss. Durch die unmittelbare Nähe der Probenreservoire am Untersuchungsort, d. h. dem Kanal, kann die erforderliche Probenmenge stark reduziert werden. Die vorgenannten Nachteile herkömmlicher Probenkammern werden daher vermieden.The flow chamber according to the invention ensures an uncomplicated and at the same time reliable flow of a sample to be examined through the channel. Examinations of molecules, etc. using this flow chamber can therefore be carried out quickly and efficiently, since no complicated external channel system needs to be connected. The immediate proximity of the sample reservoirs to the examination site, i.e. the channel, means that the required sample quantity can be greatly reduced. The aforementioned disadvantages of conventional sample chambers are therefore avoided.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung für hochempfindliche Untersuchungsmethoden besteht die Flusskammer aus einem optisch hochwertigen Kunststoff, d. h. der Kunststoff weist keine Doppelbrechung und/oder Autofluoreszenz auf. Hierfür können beispielsweise cyclische Olefine und Polycarbonat verwendet werden. Ferner weist der Boden und/oder die Decke des Kanals der Flusskammer, entsprechend den Erfordernissen der verwendeten Untersuchungsmethode bevorzugt eine Dicke auf, die geringer als 190 &mgr;&idiagr;&eegr; ist. Dadurch werden optimale Eigenschaften für eine Vielzahl von Untersuchungsverfahren erreicht.In a preferred embodiment of the invention for highly sensitive examination methods, the flow chamber consists of an optically high-quality plastic, i.e. the plastic has no birefringence and/or autofluorescence. Cyclic olefins and polycarbonate can be used for this, for example. Furthermore, the floor and/or the ceiling of the channel of the flow chamber preferably has a thickness of less than 190 μηη, depending on the requirements of the examination method used. This achieves optimal properties for a variety of examination methods.
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Die Flüssigkeitsreservoire haben vorteilhafterweise einen Durchmesser von 1 - 20 mm und eine Höhe von 3-30 mm. Ferner können sie trichterförmig ausgebildet sein, wobei dieser Trichter in die Ein- bzw. Ausgangsöffnung des Kanals mündet. Dadurch verbleiben keine Rückstände der Probe in dem Flüssigkeitsreservoir und die notwendige Probenmenge für eine Untersuchung kann weiter reduziert werden.The liquid reservoirs advantageously have a diameter of 1 - 20 mm and a height of 3-30 mm. They can also be funnel-shaped, with this funnel opening into the inlet or outlet opening of the channel. This means that no sample residues remain in the liquid reservoir and the amount of sample required for an examination can be further reduced.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Flusskammer sind die Kanten des Kanals, mit welchen dieser an die Ein- und Ausgangsöffnungen grenzt, abgerundet. Dadurch kommt es am Ausfluß bzw. am Einfluß der Probenflüssigkeit nicht zur Bildung eines Tropfens aufgrund von Oberflächenspannung und es wird ein ungehindertes Weiterfließen der Flüssigkeit sichergestellt. Die Oberflächen des Kanals können im Bereich des Aus- und Einflusses, je nach den vorgegebenen Eigenschaften der verwendeten Flüssigkeit, auch eine hydrophile oder hydrophobe Oberfläche besitzen, um Benetzungsphänomene für den Flüssigkeitstransport zu nutzen.In a further preferred embodiment of the flow chamber according to the invention, the edges of the channel with which it borders the inlet and outlet openings are rounded. This means that no droplets form at the outflow or inflow of the sample liquid due to surface tension and unhindered flow of the liquid is ensured. The surfaces of the channel can also have a hydrophilic or hydrophobic surface in the area of the outflow and inflow, depending on the specified properties of the liquid used, in order to use wetting phenomena for liquid transport.
Für bestimmte Untersuchungsmethoden, wie z. B. Wechselwirkungsuntersuchungen zwischen Molekülen ist es wünschenswert, die Moleküle, Makromoleküle oder Zellen zu immobilisieren. Hierfür kann eine innere Oberfläche des Kanals oberflächenbehandelt oder funktionalisiert sein, z. B. durch Molekülgruppen, wie -COOH, -NH2, Ketone, Alkohole oder durch Makromoleküle, wie DNA oder Proteine. Die auf dieser Oberfläche immobilisierten Proben können bei Reaktion mit einem in Lösung befindlichen Stoff (z. B. Molekül) eine charakteristische Änderung ihres Spektrums aufweisen oder ein charakteristisches Fluoreszenzsignal aussenden. Mit Hilfe der erfindungsgemäßen Flusskammer ist es möglich, die in Lösung befindlichen Moleküle herauszuspülen, so dass dieses Signal störungsarm quantitativ analysiert werden kann.For certain investigation methods, such as interaction studies between molecules, it is desirable to immobilize the molecules, macromolecules or cells. For this purpose, an inner surface of the channel can be surface-treated or functionalized, e.g. by molecular groups such as -COOH, -NH2, ketones, alcohols or by macromolecules such as DNA or proteins. The samples immobilized on this surface can exhibit a characteristic change in their spectrum or emit a characteristic fluorescence signal when reacting with a substance in solution (e.g. molecule). With the help of the flow chamber according to the invention, it is possible to flush out the molecules in solution so that this signal can be quantitatively analyzed with little interference.
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Die Kammer besteht in einer bevorzugten Ausführungsform aus einem Stück. Es gibt somit keine Elemente, die vor der Benutzung gereinigt werden müssen, und sie kann mit geringem Aufwand steril gehalten werden. Sie muss auch vor der Benutzung nicht aufwendig zusammengefügt werden. In dieser Ausführungsform ist sie normalerweise auch nur zur einmaligen Benutzung vorgesehen.In a preferred embodiment, the chamber consists of one piece. There are therefore no elements that need to be cleaned before use and it can be kept sterile with little effort. It also does not need to be laboriously put together before use. In this embodiment, it is also normally only intended for single use.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung: Bevorzugte Ausführungsformen einer Flusskammer gemäß der vorliegenden Erfindung werden an Hand der Zeichnung näher erläutert. In dieser stellen dar:Detailed description of the invention: Preferred embodiments of a flow chamber according to the present invention are explained in more detail with reference to the drawing. In this:
Fig. 1: die perspektivische Ansicht einer Flusskammer nach der vorliegenden Erfindung,Fig. 1: the perspective view of a flow chamber according to the present invention,
Fig. 2: einen Längsschnitt durch eine erfindungsgemäße Flusskammer,Fig. 2: a longitudinal section through a flow chamber according to the invention,
Fig. 3: einen vergrößerten Ausschnitt der Flusskammer aus Figur 2,Fig. 3: an enlarged section of the flow chamber from Figure 2,
Fig. 4: einen Längsschnitt durch eine weitere Ausführungsform der Flusskammer; undFig. 4: a longitudinal section through another embodiment of the flow chamber; and
Fig. 5: eine perspektivische Ansicht der Ausführungsform der Flusskammer aus Figur 4.Fig. 5: a perspective view of the embodiment of the flow chamber from Figure 4.
In Figur 1 ist eine Ausführungsform einer Flusskammer 1 mit einer Grundplatte 2 und zwei kreisförmigen Flüssigkeitsreservoiren 3 und 3&Lgr; gezeigt. Die Flusskammer 1 besteht aus Kunststoff, wobei hierfür bevorzugt Polycarbonat oder cyclische Olefine verwendet werden. Cyclische Olefine weisenFigure 1 shows an embodiment of a flow chamber 1 with a base plate 2 and two circular liquid reservoirs 3 and 3 Λ . The flow chamber 1 is made of plastic, with polycarbonate or cyclic olefins preferably being used for this purpose. Cyclic olefins have
eine geringe Autofluoreszenz sowie eine geringe Doppelbrechung auf und bieten somit optimale optische Eigenschaften. Die Grundplatte 2 hat die typischen Außenmasse von ca. 26 &khgr; 7 6 mm. In dieser Form ist die Kammer auf einfache Weise auf einem Probentisch eines beliebigen Mikroskops zu befestigen. Außerdem kann sie leicht sterilisiert und steril gehalten werden.low autofluorescence and low birefringence and thus offer optimal optical properties. The base plate 2 has the typical external dimensions of approx. 26 x 7 6 mm. In this form, the chamber can be easily attached to a sample table of any microscope. It can also be easily sterilized and kept sterile.
Figur 2 stellt einen Schnitt in Längsrichtung durch Figur 1 dar. Innerhalb der Grundplatte 2 verläuft ein Kanal 4 mit Ein- und Ausgangsöffnungen 6 und 6\ die nach oben aus der Grundfläche 2 weisen. Die Flüssigkeitsreservoire 3 und 3&Lgr; werden durch den Kanal 4 miteinander verbunden. Die Reservoire weisen typischerweise einen Außendurchmesser von 18 mm und eine Höhen von 18 mm auf. Der Durchmesser kann jedoch von 1-30 mm und die Höhe von 3-30 mm variieren. Bei einem unterschiedlichen Flüssigkeitsstand in den beiden Reservoiren kann die Flüssigkeit aufgrund der Gravitation und der Kapillarkräfte durch den Kanal fließen.Figure 2 shows a longitudinal section through Figure 1. Within the base plate 2 runs a channel 4 with inlet and outlet openings 6 and 6\ which point upwards from the base surface 2. The liquid reservoirs 3 and 3 �L are connected to one another by the channel 4. The reservoirs typically have an outer diameter of 18 mm and a height of 18 mm. However, the diameter can vary from 1-30 mm and the height from 3-30 mm. If the liquid level in the two reservoirs is different, the liquid can flow through the channel due to gravity and capillary forces.
Zur Bildung eines Kanals 4, der knapp unterhalb der unteren Oberfläche der Platte verläuft, ist in die Grundplatte 2 eine Aussparung eingebracht, die zwischen 0,1-5 mm tief und 0,1 3 mm breit ist. Der Kanal könnte auch durch eine entsprechende Aussparung knapp unter der oberen Oberfläche der Platte vorgesehen sein. Typischerweise wird die Grundplatte 2 als Spritzgußteil hergestellt. Über der Aussparung in der Grundplatte 2 ist eine Folie 5 angeordnet, die die Aussparung abdeckt und den Boden bzw. den Deckel des Kanals 4 bildet. Die Folie kann z.B. durch verkleben, heißpressen oder laminieren über der Grundplatte angebracht werden. Außerdem kann die Folie 5 schon vor dem Aufbringen auf die Grundplatte physikalisch oder chemisch oberflächenbehandelt werden, um z.To form a channel 4 which runs just below the lower surface of the plate, a recess between 0.1-5 mm deep and 0.1-3 mm wide is made in the base plate 2. The channel could also be provided by a corresponding recess just below the upper surface of the plate. Typically, the base plate 2 is manufactured as an injection molded part. A film 5 is arranged above the recess in the base plate 2, covers the recess and forms the base or lid of the channel 4. The film can be attached over the base plate, for example by gluing, hot pressing or laminating. In addition, the film 5 can be physically or chemically surface-treated before it is applied to the base plate, for example to give it a special coating.
B. eine Immobilisierung der Probe zu ermöglichen, wie vorher beschrieben wurde.B. to enable immobilization of the sample, as previously described.
Um die Flusskammer 1 der hochauflösenden Mikroskopie zugänglich zu machen, ist die Folie 5 in einem für die Untersuchungen wesentlichen Bereich dünner als 0,2 mm, typischerweise zwischen 0,1 und 0,2 mm. Die Folie 5 ist aus einem hochtransparenten Kunststoff. Um einen Kondensor eines Mikroskopes einsetzen zu können, sind die hierfür wesentlichen Bereiche der Flusskammer 1 nicht höher als 10 mm. Die Grundplatte 2 kann dann ebenfalls aus hochtransparenten Kunststoffen sein.In order to make the flow chamber 1 accessible for high-resolution microscopy, the film 5 is thinner than 0.2 mm in an area that is essential for the examinations, typically between 0.1 and 0.2 mm. The film 5 is made of a highly transparent plastic. In order to be able to use a condenser of a microscope, the areas of the flow chamber 1 that are essential for this are not higher than 10 mm. The base plate 2 can then also be made of highly transparent plastic.
In Figur 3 ist die Anordnung des Flüssigkeitsreservoirs 3 über einer Ein- bzw. Ausgangsöffnung 6, 6' gezeigt. Die Kante am Übergang des Kanals 4 in die Eingangsöffnung 6 weist eine Abrundung 7 in Form eines Meniskus auf. In einem Kanalbereich vor der Öffnung 6, kann die Oberfläche des Kanals hydrophil oder hydrophob ausgebildet sein. Dies kann wiederum z. B. durch eine Oberflächenbehandlung der Folie 5 oder der Aussparung in der Grundplatte 2 vor dem Aufbringen der Folie erfolgen. Durch die Abrundung 7 oder die eben geschilderte Oberflächenbeschaffenheit können Oberflächenspannungen und Tropfenbildung, die den Flüssigkeitsstrom behindern, vermieden werden.Figure 3 shows the arrangement of the liquid reservoir 3 above an inlet or outlet opening 6, 6'. The edge at the transition of the channel 4 into the inlet opening 6 has a rounded portion 7 in the form of a meniscus. In a channel area in front of the opening 6, the surface of the channel can be hydrophilic or hydrophobic. This can be done, for example, by treating the surface of the film 5 or the recess in the base plate 2 before applying the film. The rounded portion 7 or the surface quality just described can prevent surface tension and droplet formation, which impede the flow of liquid.
Die Ausführungsform der Flusskammer 1 in Figur 4 weist Flüssigkeitsreservoire 3 und 3&Lgr; auf, die trichterförmig in die Ein- und Ausgangsöffnungen 6 und 6* münden. In Figur 5 sind drei nebeneinander verlaufende Kanäle 4a, 4b und 4c mit den entsprechenden Flüssigkeitsreservoiren 3a, 3a \ 3b, 3b \ 3c und 3cx gezeigt. Als eine Weiterentwicklung kann die Anzahl der Kanäle zwischen 12 und 96 Stück betragen. Die Außenmasse der Grundplatte betragen dann typischerweise 126 X 85 mm.The embodiment of the flow chamber 1 in Figure 4 has liquid reservoirs 3 and 3 Λ , which open in a funnel shape into the inlet and outlet openings 6 and 6*. Figure 5 shows three channels 4a, 4b and 4c running next to one another with the corresponding liquid reservoirs 3a, 3a \ 3b, 3b \ 3c and 3c x . As a further development, the number of channels can be between 12 and 96. The external dimensions of the base plate are then typically 126 X 85 mm.
Die gezeigten Ausführungsformen sind beispielhaft und es ist offensichtlich, dass eine Vielzahl weiterer Ausgestaltungen einer Flusskammer im Sinne der vorliegenden Erfindung möglich sind, wie z.B. die Kreuzung von zwei Kanälen oder das Zusammenlaufen von zwei Kanälen in einem Einzigen.The embodiments shown are exemplary and it is obvious that a variety of other designs of a flow chamber in the sense of the present invention are possible, such as the intersection of two channels or the merging of two channels into a single one.
c «·«·
1 Flusskammer1 flow chamber
2 Grundplatte2 Base plate
3 Flüssigkeitsreservoir 3&lgr; Flüssigkeitsreservoir 3a Flüssigkeitsreservoir 3a&Lgr; Flüssigkeitsreservoir 3b Flüssigkeitsreservoir 3b * Flüssigkeitsreservoir 3c Flüssigkeitsreservoir 3cy Flüssigkeitsreservoir3 Liquid reservoir 3 &lgr; Liquid reservoir 3a Liquid reservoir 3a &Lgr; Liquid reservoir 3b Liquid reservoir 3b * Liquid reservoir 3c Liquid reservoir 3c y Liquid reservoir
4 Kanal
.4a Kanal4 channel
.4a channel
4b Kanal
4c Kanal4b channel
4c channel
5 Folie5 Slide
6 Eingangsöffnung 6^ Ausgangsöffnung6 Entrance opening 6^ Entrance opening
7 Abrundung7 Rounding
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R207 | Utility model specification |
Effective date: 20020221 |
|
| R081 | Change of applicant/patentee |
Owner name: IBIDI GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER: KAHL, JOHAN-VALENTIN, 80799 MUENCHEN, DE Effective date: 20020220 |
|
| R150 | Utility model maintained after payment of first maintenance fee after three years |
Effective date: 20041206 |
|
| R151 | Utility model maintained after payment of second maintenance fee after six years |
Effective date: 20071015 |
|
| R081 | Change of applicant/patentee |
Owner name: IBIDI GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER: IBIDI GMBH, 80799 MUENCHEN, DE Effective date: 20080728 |
|
| R152 | Utility model maintained after payment of third maintenance fee after eight years |
Effective date: 20091022 |
|
| R071 | Expiry of right | ||
| R071 | Expiry of right |