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DE20114917U1 - Test kit for the simultaneous determination of total protein and uric acid in biological liquids - Google Patents

Test kit for the simultaneous determination of total protein and uric acid in biological liquids

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DE20114917U1
DE20114917U1 DE20114917U DE20114917U DE20114917U1 DE 20114917 U1 DE20114917 U1 DE 20114917U1 DE 20114917 U DE20114917 U DE 20114917U DE 20114917 U DE20114917 U DE 20114917U DE 20114917 U1 DE20114917 U1 DE 20114917U1
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test kit
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Description

GULDE HENGELHAUPT ZIEBIG
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GULDE HENGELHAUPT ZIEBIG
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GULDE HENGELHAUPT ZIEBIG Schützenstr. 15-17, 10117 BerlinGULDE HENGELHAUPT ZIEBIG Schützenstr. 15-17, 10117 Berlin

Dr. Felix Levine
Mühlenstr. 79
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41236 Mönchengladbach41236 Mönchengladbach

Klaus W. Guide, Dipl.-Chem. Jürgen D. Hengelhaupt, Dipl.-Ing.* Dr. Marlene K. Ziebig, Dipl.-Chem.** Wilfried H. Goesch, Dipl.-Ing.* Dieter K. Wicht, Dipl.-Ing.* Isolde U. Winkler, Dipl.-Ing.Klaus W. Guide, Dipl.-Chem. Jürgen D. Hengelhaupt, Dipl.-Ing.* Dr. Marlene K. Ziebig, Dipl.-Chem.** Wilfried H. Goesch, Dipl.-Ing.* Dieter K. Wicht, Dipl.-Ing.* Isolde U. Winkler, Dipl.-Ing.

Jörg K. Grzam, RechtsanwaltJörg K. Grzam, Attorney at Law

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Tel.: 030/264 13 30 Fax: 030/264 18 38 e-mail: PatentAttorneys.GHZ@t-online.deTel.: 030/264 13 30 Fax: 030/264 18 38 e-mail: PatentAttorneys.GHZ@t-online.de

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Berlin, 04.09.2001Berlin, 04.09.2001

Testkit zur gleichzeitigen Bestimmung von Gesamteiweiß und Harnsäure in biologischen FlüssigkeitenTest kit for the simultaneous determination of total protein and uric acid in biological fluids

Testkit zur gleichzeitigen Bestimmung von Gesamteiweiß und Harnsäure in biologischen FlüssigkeitenTest kit for the simultaneous determination of total protein and uric acid in biological fluids

BeschreibungDescription

Die Erfindung betrifft einen Testkit zur gleichzeitigen Bestimmung von Gesamteiweiß und Harnsäure in biologischen Flüssigkeiten, vorzugsweise im Urin, wobei es die zur Bestimmung notwendige Reagenzmischung in einer trockenen, festen, wasserlöslichen Formulierung umfasst. Diese Reagenzmischung enthält neben an sich üblichen Reagenzien zur Gesamteiweißfällung Kupfersulfat, mindestens ein Polysaccharid; mindestens ein Monosaccharid und Zitronensäure. Die Reagenzmischung liegt in Form eines Granulates oder in einer anderen festen Formulierung, wie z.B. in Pulverform, vor.The invention relates to a test kit for the simultaneous determination of total protein and uric acid in biological fluids, preferably in urine, wherein it comprises the reagent mixture required for the determination in a dry, solid, water-soluble formulation. In addition to conventional reagents for total protein precipitation, this reagent mixture contains copper sulfate, at least one polysaccharide, at least one monosaccharide and citric acid. The reagent mixture is in the form of a granulate or in another solid formulation, such as in powder form.

Methoden zur Bestimmung von Proteinen (Gesamteiweiß) im Urin, im Serum und in anderen biologischen Flüssigkeiten sind zahlreich bekannt und diagnostisch relevant. Die Proteine können durch Fällungs- und Farbreaktionen nachgewiesen werden. Solche Methoden dienen dem Nachweis zahlreicher Krankheiten, so z.B. zum Nachweis einer Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin) und vor allem zur Diagnose verschiedener Nierenerkrankungen.There are numerous methods for determining proteins (total protein) in urine, serum and other biological fluids that are diagnostically relevant. The proteins can be detected by precipitation and color reactions. Such methods are used to detect numerous diseases, for example proteinuria (protein excretion in the urine) and, above all, to diagnose various kidney diseases.

Der Eiweißnachweis kann qualitativ und halbquantitativ mit Teststreifen erfolgen, die in der Regel ein Reagenz enthalten, das mit dem Eiweiß eine Farbreaktion bildet. Diese Teststreifen haben den Nachteil, dass sie durch Licht, Feuchtigkeit und hohe Temperaturen empfindlich sind. Andere qualitative oder quantitative Methoden erfolgen z.B. durch Zugabe von Sulfosalicylsäure zu den Proben bzw. mit der Biuretreaktion nach Fällung mit Trichloressigsäure oder Perchlorsäure, ggf. unter Farbstoffzuzätzen. Bekannte Fällungsreagenzien sind neben Säuren u. a. auch Schwermetallsalze, Azeton, Alkohol und Ammoniumsalze.Protein can be detected qualitatively and semi-quantitatively using test strips, which usually contain a reagent that forms a color reaction with the protein. These test strips have the disadvantage that they are sensitive to light, moisture and high temperatures. Other qualitative or quantitative methods are carried out, for example, by adding sulfosalicylic acid to the samples or using the biuret reaction after precipitation with trichloroacetic acid or perchloric acid, if necessary with the addition of dye. In addition to acids, known precipitation reagents include heavy metal salts, acetone, alcohol and ammonium salts.

Ein Testsystem zur E i we ißbe Stimmung im Urin ist in dem russischen Patent RU 2 077 060 Cl beschrieben. Dieses Testsystem, das zur Fällung des Eiweißes mit einem Reagenz, das ggf. mit einem in Wasser unlöslichen Bestandteil verbunden ist eingesetzt wird, enthält das Reagenz zur Eiweißfällung als ein dichtes, festes Granulat mit einem spezifischen Gewicht größer 1.A test system for determining protein content in urine is described in the Russian patent RU 2 077 060 Cl. This test system, which is used to precipitate protein with a reagent that may be combined with a water-insoluble component, contains the reagent for protein precipitation as a dense, solid granulate with a specific gravity greater than 1.

Die bekannten Testsysteme haben jedoch sämtlich den Nachteil, dass die Analysendauer zu lang ist. Des weiteren steht das Ergebnis (Konzentration des Eiweißgehaltes) nur für 10-15 Minuten zur Verfügung. Bei einigen Erkrankungen stört eventuell vorhandene Harnsäure die Eiweißbestimmung, da diese Säure mit dem Testgranulat auch einen Niederschlag bilden kann.However, all known test systems have the disadvantage that the analysis takes too long. Furthermore, the result (concentration of protein content) is only available for 10-15 minutes. In some diseases, the presence of uric acid interferes with the protein determination, as this acid can also form a precipitate with the test granulate.

Dabei gibt es derzeit keine Möglichkeit mit bekannten Tests und Verfahren, Harnsäure zu bestimmen. Eine erhöhte Menge von Harnsäure ist jedoch ein wichtiger diagnostischer Marker und eine Möglichkeit zur Verlaufskontrolle z.B. bei Gicht, Leukämien, Harnsäuresteinen und einigen anderen schweren Erkrankungen.There is currently no way to determine uric acid using known tests and procedures. However, an increased amount of uric acid is an important diagnostic marker and a way to monitor the progression of diseases such as gout, leukemia, uric acid stones and some other serious diseases.

Ein weiterer Nachteil von bekannten Testsystemen ist eine für Laboranten unbequeme und gefährliche Handarbeit, weil jeder Hautkontakt mit den Reagenzien vermieden werden sollte.Another disadvantage of known test systems is uncomfortable and dangerous manual work for laboratory technicians, because any skin contact with the reagents should be avoided.

Aufgabe der Erfindung war es deshalb, einen gefahrlosen und einfach anwendbaren Testkit zu finden und bereitzustellen, der es ohne größeren technischen Aufwand gestattet, schnell und sicher neben dem Gesamteiweiß gleichzeitig erhöhte Konzentrationen von Harnsäure als weitere diagnostische Parameter auszuwerten.The aim of the invention was therefore to find and provide a safe and easy-to-use test kit that allows, without major technical effort, to quickly and safely evaluate increased concentrations of uric acid as additional diagnostic parameters in addition to total protein.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch einen Testkit gelöst, der zur Bestimmung von Gesamteiweiß sowie zum gleichzeitigen Nachweis eines erhöhten Harnsäuregehaltes in biologischen Flüssigkeiten, vorzugsweise im Urin, dient , wobei die erfindungsgemäße Reagenzmischung in einer festenAccording to the invention, the object is achieved by a test kit which serves for the determination of total protein and for the simultaneous detection of an increased uric acid content in biological fluids, preferably in urine, wherein the reagent mixture according to the invention is in a solid

wasserlöslichen Formulierung vorliegt. Der Testkit umfaßt -eine Reagenzmischung, die als feste, trockene Formulierung neben an sich üblichen Reagenzien zur Gesamteiweißfällung noch Kupfersulfat als weiteres Fällungsreagenz und zusätzlich mindestens ein Polysaccharid, mindestens ein Monosaccharid und weiterhin mindestens eine Di- oder Tricarbonsäure, vorzugsweise eine Tricarbonsäure, insbesondere Zitronensäure, aufweist.water-soluble formulation. The test kit comprises a reagent mixture which, as a solid, dry formulation, contains not only conventional reagents for total protein precipitation, but also copper sulfate as a further precipitation reagent and additionally at least one polysaccharide, at least one monosaccharide and also at least one di- or tricarboxylic acid, preferably a tricarboxylic acid, in particular citric acid.

Bekannte Fällungsreagenzien sind vorzugsweise feste organische Säuren, wie z.B. Sulfosalizylsäure, und anorganische Salze, wie z.B. Natriumchlorid bzw. Kombinationen dieser.Known precipitation reagents are preferably solid organic acids, such as sulfosalicylic acid, and inorganic salts, such as sodium chloride, or combinations thereof.

Die erfindungsgemäße Reagenzmischung bewirkt bei Auflösung in einer biologischen Flüssigkeitsprobe durch die unterschiedliche Geschwindigkeit der Fällung von Gesamteiweiß und einer Bodensatzbildung, die von einer eventuell vorhandenen erhöhten Harnsäuremenge ausgeht, die gleichzeitige Bestimmung beider Stoffe in einer Probe. Die Bestimmung des Gesamteiweißgehaltes kann sowohl visuell (halbquantitativ) als auch quantitativ (nephelometrisch) erfolgen.When dissolved in a biological fluid sample, the reagent mixture according to the invention causes the simultaneous determination of both substances in a sample due to the different rates of precipitation of total protein and sediment formation resulting from a possibly present increased amount of uric acid. The determination of the total protein content can be carried out both visually (semi-quantitatively) and quantitatively (nephelometrically).

Der Nachweis einer erhöhten Harnsäuremenge in der biologischen Flüssigkeit erfolgt qualitativ (visuell). Eine erhöhte Harnsäuremenge ist in der biologischen Flüssigkeit nachweisbar, wenn die Harnsäurewerte mindestens ca. doppelt so hoch sind wie die Normalwerte (d.h. die Harnsäuremenge muß > 1000 mg/1 sein = ca. zweifaches des Normalwertes). Falls eine erhöhte Harnsäuremenge vorhanden ist, bildet die Harnsäure mit der Reagenzmischung, die bevorzugt Zitronensäure enthält, sehr schnell, in ca. 3-7 Minuten, einen Bodensatz und man kann sie qualitativ (visuell) bewerten.Evidence of an increased amount of uric acid in the biological fluid is qualitative (visual). An increased amount of uric acid can be detected in the biological fluid if the uric acid levels are at least twice as high as the normal values (i.e. the amount of uric acid must be > 1000 mg/1 = approximately twice the normal value). If an increased amount of uric acid is present, the uric acid forms a sediment with the reagent mixture, which preferably contains citric acid, very quickly, in about 3-7 minutes, and it can be assessed qualitatively (visually).

Gleichzeitig bildet vorhandenes Eiweiß bereits nach ca. 50-60 Sekunden eine homogene Trübung, die (bei einer Eiweißkonzentrationen von etwa 3 0 bis 300 mg/1) zwei Stunden ohne Veränderung erhalten bleibt, ohne dass ein Bodensatz gebildet wird. Beträgt die Eiweißkonzentration mehr als 3 00At the same time, the protein present forms a homogeneous turbidity after about 50-60 seconds, which (at a protein concentration of about 3 0 to 300 mg/l) remains unchanged for two hours without a sediment forming. If the protein concentration is more than 3 00

mg/1 Eiweißgehalt' (nepheiometrisch' gemessen oder^ im Vergleich mit Fotoskala), muss man die zu untersuchende Probe verdünnen.mg/l protein content' (measured nepheiometrically' or^ in comparison with photoscale), the sample to be examined must be diluted.

Gemäß der Erfindung enthält der Testkit die Reagenzien mit folgenden Gew.%:According to the invention, the test kit contains the reagents with the following weight percent:

Fällungsreagenzien: 70 - 90 Gew.% Precipitation reagents: 70 - 90 wt.%

Polysaccharid: 5-15 Gew.%Polysaccharide: 5-15 wt.%

Monosaccharid: 3-5 Gew.%Monosaccharide: 3-5 wt.%

Di- oder Tricarbonsäure: 2-10 Gew.%.Di- or tricarboxylic acid: 2-10 wt.%.

Als Polysaccharid ist bevorzugt ein lösliches Dextran enthalten. Das verwendete Monosaccharid ist bevorzugt eine Glucose. Als bevorzugtes Fällungsreagenz dient eine Mischung aus einer festen organischen Säure, vorzugsweise Sulfosalicylsäure, und einem anorganischen Salz, vorzugsweise NaCl, in Kombination mit Kupfersulfat. Die bevorzugte Tricarbonsäure ist Zitronensäure.A soluble dextran is preferably included as the polysaccharide. The monosaccharide used is preferably glucose. The preferred precipitation reagent is a mixture of a solid organic acid, preferably sulfosalicylic acid, and an inorganic salt, preferably NaCl, in combination with copper sulfate. The preferred tricarboxylic acid is citric acid.

Die Fällungsreagenzien liegen bevorzugt in einer Mischung aus den folgenden Bestandteilen vor:The precipitation reagents are preferably present in a mixture of the following components:

Sulfosalicylsäure: 90 -95 Gew. %Sulfosalicylic acid: 90 -95 wt. %

NaCl: 4-8 Gew.%NaCl: 4-8 wt.%

Kupfersulfat: 1-2 Gew.%Copper sulfate: 1-2 wt.%

Die feste, trockene Formulierung der Reagenzmischung kann verschiedene geometrische Formen haben. So kann sie in Form eines Granulates, als Tablette oder in Pulverform vorliegen.The solid, dry formulation of the reagent mixture can have various geometric shapes. It can be in the form of granules, tablets or powder.

In Ausführungsformen des Testkits befindet sich die Reagenzmischung bereits lose oder immobilisiert in einem durchsichtigen Testreagenzgefäß, z. B. in einem Reagenzglas oder Plastikflakon.In embodiments of the test kit, the reagent mixture is already loose or immobilized in a transparent test reagent vessel, e.g. in a test tube or plastic bottle.

Ein solches Testsystem kann man auf verschiedene Weise herstellen, z.B. kann man zuerst ein Granulat aus o.g. Reagenzmischung produzieren und dann dieses Granulat in dem Reagenzgefäß unterbringen. Anderseits kann man dieSuch a test system can be produced in different ways, e.g. you can first produce a granulate from the above-mentioned reagent mixture and then place this granulate in the test tube. On the other hand, you can

Reagenzmischung unmittelbar *als ein Pulver in einem Reagenzglas unterbringen und lose lassen oder am Boden des Reagenzglases (nach Möglichkeit aus Plastik) befestigen.Place the reagent mixture immediately *as a powder in a test tube and leave it loose or attach it to the bottom of the test tube (preferably made of plastic).

Durchführung der AnalyseConducting the analysis

Das bevorzugte Verfahren zur Eiweißbestimmung ist dadurch gekennzeichnet, dass man die zu untersuchende Probe, vorzugsweise eine Urinprobe, in ein Testreagenzglas, das die Reagenzmischung enthält, gießt und ca.10 Sekunden stark schüttelt, um die Reagenzmischung zu losen. Bereits nach ca. -60 Sekunden wird ggf. ein erstes Ergebnis sichtbar. Spätestens nach 7 Minuten liegt das Endresultat vor. Parallel wird die gleiche Probenflüssigkeit in ein Testreagenzglas ohne Reagenzmischung gegeben.The preferred method for determining protein is characterized by pouring the sample to be tested, preferably a urine sample, into a test tube containing the reagent mixture and shaking it vigorously for about 10 seconds to dissolve the reagent mixture. A first result may be visible after about 60 seconds. The final result is available after 7 minutes at the latest. At the same time, the same sample liquid is poured into a test tube without the reagent mixture.

Auswertung-:Evaluation-:

1. Bleibt die Lösung im Vergleich zu einer Probe in einem Reagenzglas ohne Reagenzmischung (auch nach ca. 7 Minuten noch) durchsichtig, ist das Analysenergebnis negativ. D.h. es liegen weder eine Mikroproteinurie vor, da der Eiweißgehalt unter 30mg/l liegt, noch ist die Harnsäuremenge in dieser Probe erhöht (> 1000 mg/1).1. If the solution remains transparent compared to a sample in a test tube without reagent mixture (even after about 7 minutes), the analysis result is negative. This means that there is neither microproteinuria, since the protein content is below 30 mg/l, nor is the amount of uric acid in this sample increased (> 1000 mg/l).

2. Entsteht in der zu prüfenden Probe nach ca. 1 Minute eine Trübung, läßt man diese Probe noch ca. 3 - .6 Minuten in Ruhe stehen und beobachtet das weitere Geschehen: Bleibt eine ebene Trübung ohne Bodensatz in der Probe vorhanden, ist der Gesamteiweißgehalt in dieser Probe > 3 0mg/l, aber es gibt keinen Hinweis auf eine erhöhte Harnsäuremenge. Man kann die Gesamteiweißkonzentration anhand der Trübung halbquantitativ mit der Fotoskala Nr. 1 (Abb. 1) oder quantitativ mit Nephelometer (ca. 3 0 Minuten später) ermitteln.2. If the sample to be tested becomes turbid after about 1 minute, leave the sample to stand for about 3 - .6 minutes and observe what happens next: If the sample remains turbid without sediment, the total protein content in the sample is > 3 0 mg/l, but there is no indication of an increased amount of uric acid. The total protein concentration can be determined semi-quantitatively using the photo scale No. 1 (Fig. 1) or quantitatively using a nephelometer (about 3 0 minutes later).

3. Wenn in einer zu untersuchenden Probe nach ca. 1 Minute keine Trübung sichtbar wird und nach weiteren ca. 3 - 6 Minuten ein Bodensatz entsteht und dabei die Flüssigkeit über dem Bodensatz durchsichtig bleibt - enthält diese Probe eine erhöhte Harnsäuremenge ohne dass die3. If no turbidity is visible in a sample to be examined after about 1 minute and a sediment forms after a further 3 - 6 minutes and the liquid above the sediment remains transparent - this sample contains an increased amount of uric acid without the

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, Gesamteiweißkonzentration > 30mg/l ist (keine Mikroproteinurie), total protein concentration > 30mg/l (no microproteinuria)

4. Wenn in einer zu untersuchenden Probe nach ca. 1 Minute eine Trübung sichtbar wird und nach weiteren ca. 3 - 6 Minuten ein Bodensatz entsteht und die Trübung in der Probe über dem Bodensatz bestehen bleibt, enthält diese Probe vermehrt Harnsäure und weist auch einen Gesamteiweißgehalt von > 3 0mg/l auf. Man kann das Ergebnis des Eiweißgehaltes anhand der Trübung halbquantitativ mit Fotoskala Nr. 2 (Abb. 1) oder quantitativ mit Nephelometer (ca. 30 Minuten später) anhand einer Grafik ermitteln.4. If a sample to be tested becomes turbid after about 1 minute and a sediment forms after a further 3 - 6 minutes and the turbidity in the sample remains above the sediment, this sample contains increased uric acid and also has a total protein content of > 30 mg/l. The result of the protein content can be determined semi-quantitatively using photo scale No. 2 (Fig. 1) based on the turbidity or quantitatively using a nephelometer (about 30 minutes later) using a graph.

Wie bereits ausgeführt, bildet vorhandenes Gesamteiweiß mit einer Konzentration von ca. 30 bis 3 00 mg/1 eine homogene Trübung in der zu untersuchenden Flüssigkeit, die ca. zwei Stunden ohne wesentliche Änderung erhalten bleibt. In diesem Konzentrationsbereich kann man eine Linearität zwischen der optischen Dichte (OD) und der Eiweißkonzentration beobachten (Abb. 2 - Grafik) . Besonders bequem ist zur Auswertung ,die Verwendung eines einfachen Nephelometers, z.B. bioMerriux-Vitek. Mit diesem kann man eine Trübung unmittelbar im Reagenzglas messen. Bei einem Eiweißgehalt von mehr als 300 mg/1, muss man die Probe verdünnen.As already mentioned, total protein present at a concentration of about 30 to 300 mg/l forms a homogeneous turbidity in the liquid to be examined, which remains for about two hours without significant change. In this concentration range, a linearity between the optical density (OD) and the protein concentration can be observed (Fig. 2 - graphic). A particularly convenient way to evaluate the results is to use a simple nephelometer, e.g. bioMerriux-Vitek. This allows you to measure turbidity directly in the test tube. If the protein content is more than 300 mg/l, the sample must be diluted.

Der Testkit ist zur in vitro Diagnostik in medizinischen, besonders in Notarzt-dienstlichen und tierärztlichen Einrichtungen sowie Laboratorien einsetzbar und zur Krankendiagnostik und zur Kontrolle des Krankheitsverlauf geeignet. Er ist leicht handhabbar, da einem Testreagenzgefäß lediglich eine Flüssigkeitsprobe, vorzugsweise eine Urinprobe, zugegeben werden muß.The test kit can be used for in vitro diagnostics in medical facilities, particularly in emergency medical and veterinary facilities and laboratories, and is suitable for diagnosing patients and monitoring the course of the disease. It is easy to use, as only a liquid sample, preferably a urine sample, needs to be added to a test reagent vessel.

Die erfindungsgemäße Reagenzmischung ermöglicht bei Auflösung in einer biologischen Flüssigkeit durch die unterschiedliche Geschwindigkeit der Bildung einer Trübung durch Gesamteiweiß und durch Bodensatzbildung bei Anwesenheit einer erhöhten Harnsäuremenge deren gleichzeitige Bestimmung. Dabei wird derThe reagent mixture according to the invention, when dissolved in a biological fluid, enables the simultaneous determination of uric acid due to the different speed of formation of turbidity caused by total protein and by sediment formation in the presence of an increased amount of uric acid.

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Test ' nur in kürzester Zeit (ca; 10 Sekunden) -~ eigener Arbeitszeit durchgeführt und Analysenergebnisse für zwei wichtige medizindiagnostische Parameter stehen bereits nach maximal 7 Minuten zur Verfügung.The test is carried out in a very short time (approx. 10 seconds) -~ of the patient's own working time - and analysis results for two important medical diagnostic parameters are available after a maximum of 7 minutes.

Ein weiterer Vorteil ist, dass man das Analysenergebnis alsAnother advantage is that the analysis result can be

ein Sedimentbild fotografieren (z.B. mit normalen undPhotograph a sediment image (e.g. with normal and

digitalen Fotogeräten) und dann z.B. direkt vomdigital photo devices) and then e.g. directly from

Testreagenzglas per Computernetz weiteren Fachleuten zur kompetenten Beurteilung übermitteln kann.Test tube can be transmitted via computer network to other experts for competent assessment.

Anschließend wird die Erfindung an Ausführungsbeispielen näher erläutert.The invention is then explained in more detail using exemplary embodiments.

Beispiel 1example 1

Vergleichende Untersuchungen unter Verwendung von Urinproben von Gesunden (ohne Mikroprotein) und Proben, die einen erhöhten Gesamteiweißgehalt aufweisen und von einer Patientin mit Diabetes stammen:Comparative studies using urine samples from healthy individuals (without microprotein) and samples with an increased total protein content from a patient with diabetes:

Der Testkit enthält die folgende Reagenzmischung:The test kit contains the following reagent mixture:

SuIfosalicylsäure : 75 Gew.%Sulphosalicylic acid: 75% by weight

NaCl : 4 Gew.%NaCl : 4 wt.%

Kupfersulfat : 1 Gew.%Copper sulphate : 1 wt.%

Dextran : 12 Gew.%Dextran : 12 wt.%

D-Glucose : 3 Gew.%D-glucose : 3 wt.%

Zitronensäure : 5 Gew.%Citric acid : 5 wt.%

Es wurden 7 Urinproben von gesunden Menschen untersucht und 5 Urinproben mit einem bestimmten Eiweißgehalt, die von einer Patientin mit Diabetes an verschiedenen Tagen stammen.
Parallel wurden alle Proben mit einem bekannten Test (Micrall-Test) geprüft.
Seven urine samples from healthy people and five urine samples with a specific protein content from a patient with diabetes on different days were examined.
In parallel, all samples were tested with a known test (Micrall test).

I ··I··

Ergebnis : -·■·Result : -·■·

1. In allen 7 Proben der gesunden Personen wurden die Lösungen nach einer Durchschüttelung und * Auflösung der Reagenzmischung visuell bewertet. Sie waren zum einen ganz durchsichtig und haben bei der Messung mit dem Nephelometer der Fa. „bioMerieux" keine Angaben (0,00) gezeigt. Zum anderen war auch keine Bodensatzbildung zu beobachten. D. h. diese Proben wiesen weder einen erhöhten Gesamteiweißgehalt auf (die Konzentration lag unter 3 0 mg/1), noch konnte ein erhöhter Harnsäuregehalt festgestellt werden. Die negativen Eiweißergebnissen wurden mit dem Micrall-Test bestätigt.1. In all 7 samples from healthy people, the solutions were visually assessed after shaking and * dissolving the reagent mixture. Firstly, they were completely transparent and showed no values (0.00) when measured with the nephelometer from "bioMerieux". Secondly, no sediment formation was observed. This means that these samples did not have an increased total protein content (the concentration was below 30 mg/l), nor could an increased uric acid content be detected. The negative protein results were confirmed with the Micrall test.

2. In allen 5 Urinproben der Patientin mit Diabetes konnte nach ca. 1 Minute eine leichte Trübung beobachtet werden; nach ca. 5 Minuten blieb die Trübung bestehen, ohne dass sich ein Bodensatz bildete. D.h. diese Proben wiesen einen Gesamteiweißgehalt über 3 0mg/l auf, jedoch keinen erhöhten Harnsäuregehalt. Mit der Fotoskala Nr. 1 wurde der Gesamteiweißgehalt in diesen Proben halbquantitativ in Werten zwischen 3 0 und 100 mg/1 ermittelt. Die quantitative Messung mit einem Nephelometer hat die folgenden Eiweißgehalte ergeben:2. In all 5 urine samples from the patient with diabetes, a slight cloudiness was observed after about 1 minute; after about 5 minutes, the cloudiness remained without any sediment forming. This means that these samples had a total protein content of over 30 mg/l, but no increased uric acid content. The total protein content in these samples was determined semi-quantitatively using photo scale No. 1 in values between 30 and 100 mg/l. The quantitative measurement with a nephelometer showed the following protein contents:

Probe-Nr.Sample No. EiweißgehaltProtein content 11 65mg/l65mg/l 22 41mg/l41mg/l 33 80 mg/180mg/1 44 91mg/l91mg/l 55 62 mg/162mg/1

Bei der Bewertung mit dem Micrall-Test wurde für diese Proben ein Eiweißgehalt zwischen 50 und 100 mg/1 bestätigt.When evaluated with the Micrall test, a protein content of between 50 and 100 mg/l was confirmed for these samples.

Beispiel 2Example 2

Es wurden drei Urinproben mit menschlichem Albumin (mit einer Konzentration von 30, 90 und 180 mg/1) und Harnsäure mit einerThree urine samples were analyzed with human albumin (at a concentration of 30, 90 and 180 mg/l) and uric acid at a

Konzentration von 1500 mg/1 in' jeder Probe vermischt. Dann wurde mit diesen Proben das erfindungsgemäße Verfahren durchgeführt, wobei eine Reagenzmischung gemäß Beispiel 1 eingesetzt wurde.concentration of 1500 mg/l in' each sample. The process according to the invention was then carried out on these samples, using a reagent mixture according to Example 1.

Ergebnisse:Results:

Die visuelle Probenansicht ist analog der in Fotoskala Nr. 2 darstellten. So enthalten diese Proben sowohl einen Bodensatz unten und eine homogene Trübung über dem Bodensatz- d. h.The visual sample view is analogous to that shown in photo scale no. 2. Thus, these samples contain both a sediment below and a homogeneous turbidity above the sediment - i.e.

sowohl eine erhöhte Menge an Harnsäure als auch ein erhöhter Eiweißgehalt (in entsprechende Menge) konnte nachgewiesen werden.Both an increased amount of uric acid and an increased protein content (in corresponding amounts) could be detected.

Mit nephelometrischer Messung nach 3 0 Minuten wurden folgende Ergebnisse für den Eiweißgehalt erhalten: 26, 100 und 194 mg/1, wodurch die eingesetzten Konzentrationen im Prinzip bestätigt werden konnten.By nephelometric measurement after 30 minutes the following results for the protein content were obtained: 26, 100 and 194 mg/l, which in principle confirmed the concentrations used.

Beispiel 3Example 3

Untersuchung von 5 Urinproben eines Patientes mit LeukämieExamination of 5 urine samples from a patient with leukemia

Es wurde wiederum eine Reagenzmischung gemäß Beispiel 1 eingesetzt und visuell anhand des typischen Prazipitatsbxldes ein Eiweißgehalt von 120- 260 mg/1 ermittelt und eine erhöhte Harnsäuremenge > 1000 mg/1 anhand einer Bodensatzbildung festgestellt. Der hohe Harnsäuregehalt lag im Bereich 2570-362 0 mg/1 und wurde nach dem Verfahren von E.Praetorius ermittelt.A reagent mixture according to Example 1 was again used and a protein content of 120-260 mg/l was determined visually from the typical precipitate pattern and an increased amount of uric acid > 1000 mg/l was determined from the formation of sediment. The high uric acid content was in the range 2570-362 0 mg/l and was determined according to the method of E. Praetorius.

Die Proben (mit der Eiweißkonzentration im Bereich 3 0 - 3 00 mg/1) waren ohne wesentliche Veränderung der Präzipitätbilder auch nach 2 Stunden noch auswertbar.The samples (with protein concentration in the range 3 0 - 3 00 mg/l) were still evaluable even after 2 hours without any significant change in the precipitation patterns.

Claims (9)

1. Testkit zur gleichzeitigen Bestimmung von Gesamteiweiß und erhöhtem Harnsäuregehalt in biologischen Flüssigkeiten, wobei er Reagenzien enthält, die das Gesamteiweiß fällen und eine visuelle Beurteilung des Resultates sicherstellen, dadurch gekennzeichnet, dass er in einer festen Formulierung, neben an sich üblichen Fällungsreagenzien, die das Gesamteiweiß fällen, als weiteres Fällungsreagenz Kupfersulfat und zusätzlich mindestens ein Polysaccharid, mindestens ein Monosaccharid und mindestens eine Di- oder Tricarbonsäure umfasst. 1. Test kit for the simultaneous determination of total protein and elevated uric acid content in biological fluids, containing reagents which precipitate the total protein and ensure a visual assessment of the result, characterized in that it comprises, in a solid formulation, in addition to conventional precipitation reagents which precipitate the total protein, copper sulfate as a further precipitation reagent and additionally at least one polysaccharide, at least one monosaccharide and at least one di- or tricarboxylic acid. 2. Testkit nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Fällungsreagenz eine Mischung aus einer festen organischen Säure, vorzugsweise Sulfosalizylsäure, einem anorganischen Salz, vorzugsweise Natriumchlorid, und Kupfersulfat ist. 2. Test kit according to claim 1, characterized in that the precipitation reagent is a mixture of a solid organic acid, preferably sulfosalicylic acid, an inorganic salt, preferably sodium chloride, and copper sulfate. 3. Testkit nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Fällungsreagenzien mit den folgenden Gew.-% im Gemisch vorliegen
Sulfosalicylsäure: 90-95 Gew.-%
Natriumchlorid 4-8 Gew.-%
Kupfersulfat: 1-2 Gew.-%.
3. Test kit according to claim 1 or 2, characterized in that the precipitation reagents are present in the mixture with the following weight percent
Sulfosalicylic acid: 90-95% w/w
Sodium chloride 4-8 wt.%
Copper sulfate: 1-2 wt.%.
4. Testkit nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass in der festen Formulierung
die Fällungsreagentien: mit 70-90 Gew.-%
das Polysaccharid: mit 5-15 Gew.-%
das Monosaccharid: mit 3-5 Gew.-% und
die Di- oder Tricarbonsäure:
mit 2-10 Gew.-% vorliegen.
4. Test kit according to one of claims 1 to 3, characterized in that in the solid formulation
the precipitation reagents: with 70-90 wt.%
the polysaccharide: with 5-15 wt.%
the monosaccharide: with 3-5 wt.% and
the di- or tricarboxylic acid:
with 2-10 wt.%.
5. Testkit nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Polysaccharid ein lösliches Dextran ist. 5. Test kit according to one of claims 1 to 4, characterized in that the polysaccharide is a soluble dextran. 6. Testkit nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Monosaccharid eine Glucose ist. 6. Test kit according to one of claims 1 to 5, characterized in that the monosaccharide is glucose. 7. Testkit nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass eine Tricarbonsäure, vorzugsweise Zitronensäure, eingesetzt wird. 7. Test kit according to one of claims 1 to 6, characterized in that a tricarboxylic acid, preferably citric acid, is used. 8. Testkit nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Reagenzmischung als feste Formulierung in Form eines Granulates, als Tablette oder in Pulverform vorliegt. 8. Test kit according to one of claims 1 to 7, characterized in that the reagent mixture is present as a solid formulation in the form of a granulate, as a tablet or in powder form. 9. Testkit nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Reagenzmischung in einem durchsichtigen Testreagenzgefäß immobilisiert oder lose befindet. 9. Test kit according to one of claims 1 to 8, characterized in that the reagent mixture is immobilized or loose in a transparent test reagent vessel.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE102004046326A1 (en) * 2004-07-15 2006-02-16 Levin, Felix, Dr. Test device, useful e.g. for rapid protein detection in biological fluids, comprises transparent container with opening (where float and reagent mixture (e.g. polysaccharide) is present, and a suction device combined with the container
CN110632325A (en) * 2019-09-27 2019-12-31 昆山迪安医学检验实验室有限公司 Total protein detection reagent and preparation method thereof

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