DE19928371A1

DE19928371A1 - Fibrin-based glue granulate and methods of preparation, useful for wound healing in surgery or tissue therapy

Info

Publication number: DE19928371A1
Application number: DE1999128371
Authority: DE
Inventors: Mirna Rapp
Original assignee: Aventis Behring GmbH
Current assignee: CSL Behring GmbH Deutschland
Priority date: 1999-06-21
Filing date: 1999-06-21
Publication date: 2000-12-28

Abstract

A flowable fibrin glue containing 50-1000 micro m particles which contain thrombin, factor XIII, fibrinogen and a calcium salt, is new. Independent claims are also included for the following: (1) an effervescent granulate or lemonade powder to generate a foam suitable for hemostasis, containing the novel flowable fibrin glue and a CO2 forming substance; (2) a preparation to arrest bleeding, containing a biodegradable carrier for wound material coated with the novel flowable fibrin glue granulate; and (3) producing the novel flowable fibrin glue granulate.

Description

Gegenstand der Erfindung sind Zubereitungen zur Stillung von Blutungen, bei der die hämostatischen Wirkungen eines Fibrinklebers genutzt werden.The invention relates to preparations for stopping bleeding, in which the hemostatic effects of a fibrin glue are used.

Es ist bekannt, dass nach der Entstehung einer Wunde die Wundheilung durch eine Aktivierungskaskade mehrerer hintereinandergeschalteter Gerinnungsfaktoren eingeleitet wird. Daraus resultiert am Ende die Reaktion zwischen dem aktivierten Thrombin und Fibrinogen in Gegenwart von Kalziumionen zur Bildung einer Fibrin matrix, die schließlich die Wunde abdeckt und somit eine Hämostase bewirkt. Diese Fibrinmatrix wird durch den aktivierten Faktor XIII (F XIIIa) über zusätzliche kovalente Bindungen weiter verfestigt, wodurch deren mechanische Stabilität und Resistenz gegen einen vorzeitigen proteolytischen Abbau erhöht wird.It is known that after the formation of a wound, wound healing takes place an activation cascade of several coagulation factors connected in series is initiated. This ultimately results in the reaction between the activated Thrombin and fibrinogen in the presence of calcium ions to form a fibrin matrix that finally covers the wound and thus causes hemostasis. This fibrin matrix is activated by additional factor XIII (F XIIIa) covalent bonds further strengthened, whereby their mechanical stability and Resistance to premature proteolytic degradation is increased.

In der modernen Chirurgie gewinnt die Hämostase durch Fibrinklebung zunehmend an Bedeutung, da es sich bei dem sogenannten Fibrinkleber um ein gut verträgli ches und die Wundheilung förderndes Biomaterial handelt. Diese Methode eignet sich hervorragend zur Hämostase von stark blutenden Wunden bei Operationen an parenchymatösen, inneren Organen, bei Hauttransplantationen, in der Notfallchir urgie bei inneren und äußeren Verletzungen, vor allem aber auch zur unterstützen den Abdichtung von Nähten zur Vermeidung postoperativer Blutungen. In der HNO- und Gesichts-Chirurgie wird für die Heilung äußerer Wunden der Fibrinkleber dem Nahtverschluss aus kosmetischen Gründen vorgezogen. Auch wird der Fi brinkleber zunehmend in der endoskopischen Chirurgie zum Beispiel zur Blutstil lung von Magengeschwüren eingesetzt.In modern surgery, hemostasis is increasingly gaining through fibrin gluing of importance, since the so-called fibrin glue is a well tolerated and wound healing promoting biomaterial. This method is suitable excellent for hemostasis from heavily bleeding wounds during surgery parenchymatous, internal organs, for skin grafts, in the emergency surgeon urgie for internal and external injuries, but above all to support the sealing of seams to avoid postoperative bleeding. In the Otorhinolaryngology and facial surgery is used for healing external wounds of fibrin glue preferred to the seam closure for cosmetic reasons. The Fi Brink glue is increasingly used in endoscopic surgery, for example for blood style gastric ulcers.

Die heute im Handel befindlichen Fibrinkleber wie Beriplast® enthalten neben an organischen Salzen und Aminosäuren die aus dem Humanplasma gewonnenen Gerinnungsfaktoren Fibrinogen, Thrombin und Faktor XIII, zusätzlich aber auch Albumin und Fibronektin zur Förderung der Wundheilung. Obwohl das Präparat sehr gute biochemische und hämostatische Eigenschaften aufweist, bedarf es ei ner aufwendigen Vorbereitung vor seiner Anwendung. Die voneinander getrennten Fibrinogen- und Thrombinlyophilisate werden separat aufgelöst, in zwei voneinan der getrennten Spritzen aufgezogen und in eine spezielle Halterung/Vorrichtung eingespannt. Dieses Verfahren erfordert neben viel Zeit auch gut geschultes Per sonal. Eine Variante des Fibrinklebers wird als Tissucol® bereits in fertig gelöster Form in Spritzen in den Handel gebracht, ist jedoch nur bei tiefen Temperaturen von -20°C lagerfähig und muss vor der Anwendung im Wasserbad aufgetaut wer den. Somit finden beide Varianten des Fibrinklebers keine Anwendung in Situatio nen, wo ein gebrauchsfertiger und sofort ohne Vorbereitungen einsetzbarer Fi brinkleber von Nöten ist. Außerdem wäre ein gebrauchsfertiger und gut dosierbarer Fibrinkleber auch deshalb kostengünstiger, weil überschüssiges Material weder unnötig vorbereitet noch verworfen zu werden braucht.The fibrin adhesives currently on the market, such as Beriplast®, also contain organic salts and amino acids derived from human plasma Coagulation factors fibrinogen, thrombin and factor XIII, but also additionally Albumin and fibronectin to promote wound healing. Although the preparation has very good biochemical and hemostatic properties elaborate preparation before its application. The separate ones Fibrinogen and thrombin lyophilisates are dissolved separately, in two from each other of the separate syringes and put in a special holder / device clamped. In addition to a lot of time, this procedure also requires well-trained personnel sonal. A variant of the fibrin glue is already dissolved in Tissucol® Form sold in syringes, however, is only at low temperatures of -20 ° C and must be thawed in a water bath before use the. Thus, both variants of the fibrin glue are not used in situ where a ready-to-use fi that can be used immediately without preparation Brink glue is needed. It would also be a ready-to-use and easy to dose Fibrin glue is also cheaper because there is neither excess material unnecessarily prepared or needs to be discarded.

Eine mögliche Verbesserung der Handhabung des Fibrinklebers könnte ein Ein komponentenkleber sein, der alle zur Bildung des Fibrins nötigen Komponenten in einem Kompartiment beinhaltet. Die Entwicklung eines Einkomponentenklebers in einer wässrigen Lösung ist allerdings in der Praxis sehr schwer realisierbar. Eine Möglichkeit besteht allenfalls darin, die Komponenten des Fibrinklebers im ge trockneten Zustand zu mischen, womit sich diese nach Applikation auf der Wunde in der Blutflüssigkeit oder dem Wundexsudat lösen und in situ eine Fibrinmatrix ausbilden, die eine Hämostase bewirkt. Dafür ist auch notwendig, das naturgemäß schwer lösliche Fibrinogen in eine derartige trockene Form zu bringen, aus der es rasch in Lösung geht und dabei sofort mit dem Thrombin reagiert.A possible improvement in the handling of the fibrin glue could be an be component glue that contains all the components necessary for the formation of fibrin contains a compartment. The development of a one-component adhesive in However, an aqueous solution is very difficult to implement in practice. A The only possibility is to use the components of the fibrin glue in the ge to mix the dry state with which it adheres to the wound after application dissolve in the blood fluid or wound exudate and in situ a fibrin matrix train that causes hemostasis. This is also necessary, of course to bring sparingly soluble fibrinogen into such a dry form from which it quickly dissolves and immediately reacts with the thrombin.

Es hat auch schon Versuche gegeben, mit einem gezielten Lyophilisationsverfah ren Partikel zu entwickeln, die Fibrinogen oder Thrombin enthalten und nach der Herstellung miteinander vermischt auf der Wunde aktiviert werden. So wird in der internationalen Patentanmeldung WO 97/44 015 die Herstellung sogenannter Mi kropartikel auf Fibrinogen- oder Thrombinbasis beschrieben, die jeweils einzeln sprühgetrocknet werden. Diese Mikropartikel bestehen zu über 90% aus Körnchen mit einer Größe bis zu 20 µm. Sie sollen gut löslich sein und können miteinander vermischt zur Wundheilung eingesetzt werden. Ein Nachteil dieser Mikropartikel ist allerdings, dass es sich dabei um ein sehr stark staubendes Pulver handelt, wo durch eine direkte Applikation wie das Aufstreuen auf eine Wunde nicht möglich ist. Ein derartiges Pulver benötigt daher ein spezielles Applikationssystem, was seine Handhabung und klinischen Indikationen drastisch einschränkt.There have also been attempts using a targeted lyophilization process to develop ren particles containing fibrinogen or thrombin and after the Production mixed with each other can be activated on the wound. So in the international patent application WO 97/44 015 the production of so-called Mi fibrinogen or thrombin-based microparticles, each individually be spray dried. These microparticles consist of over 90% granules with a size up to 20 µm. They should be easily soluble and can be together mixed to be used for wound healing. A disadvantage of these microparticles is however, that it is a very dusty powder where by direct application, such as being sprinkled on a wound is not possible. Such a powder therefore requires a special application system, which is its Handling and clinical indications are drastically restricted.

Diese Nachteile sind durch das in der deutschen Patentanmeldung 198 59 611.1 beschriebene Fibrinklebergranulat überwunden worden, das aus Granulatkörnchen besteht, die Thrombin, Faktor XIII, Fibrinogen und ein lösliches Kalziumsalz ent halten und eine Partikelgröße über 50 bis etwa 1000 µm aufweisen. In diesen Granulatkörnchen können die vorstehend genannten Wirkstoffe entweder als ein Granulatgemisch oder als ein Mischgranulat vorliegen, bei dem alle zur Blutgerin nung erforderlichen Bestandteile in jedem einzelnen Granulatkörnchen vorliegen. Sowohl mit dem Granulatgemisch als auch mit dem Mischgranulat lassen sich nun zur Blutstillung hervorragend einsetzbare galenische Zubereitungen herstellen, die in einfachster Weise anwendbar sind und auch bei Bedarf an der Unfallstelle sofort zur Verfügung stehen, ohne dass es langwieriger Vorbereitungen bedarf. These disadvantages are due to the fact that in the German patent application 198 59 611.1 described fibrin glue granules have been overcome, that of granules consists of the thrombin, factor XIII, fibrinogen and a soluble calcium salt ent hold and have a particle size of 50 to about 1000 microns. In these Granules can contain the above-mentioned active ingredients either as one Granulate mixture or present as a mixed granulate, in which all to blood clot required components are present in each individual granule. You can now use both the granulate mixture and the mixed granulate galenical preparations which are excellently usable for hemostasis can be used in the simplest way and immediately if necessary at the scene of the accident are available without the need for lengthy preparations.

Dieses Ziel wird durch ein bioabbaubares Wundvlies erreicht, das auch bei großflä chigeren Hautverletzungen Blutungen zum Stillstand bringt. Dabei wird ein Fi brinklebergranulat auf das aus einem bioabbaubaren Polymeren bestehende Trä germaterial entweder direkt oder zusammen mit einem biokompatiblen Hilfsstoff aufgetragen, in welchem der Fibrinkleber eingebettet ist. Als hierfür geeignetes Trägermaterial eignen sich vor allem natürliches oder chemisch modifiziertes Kol lagen, Keratin, Gelatine, Kohlenhydrate oder Cellulosederivate. Das Trägermaterial kann auch aus einem synthetischen, bioabbaubaren Polymeren bestehen. Geeig net sind u. a. Polyhydroxy-carbonsäuren, Polyester, Polycyanoacrylate, Polyami nosäuren, Polyalkohole sowie Silikone. Auf dieses Trägermaterial wird vorzugs weise eine Zubereitung aufgetragen, die das Fibrinogen in einer Menge von 0,05 bis 50 mg/cm², vorzugsweise 1 bis 20 mg/cm² sowie Thrombin in einer Menge von 1 µg bis 10 mg/cm², vorzugsweise 0,05 bis 2 mg/cm² enthält. Zur Verbesserung der Anhaftung können der Fibrinkleberzubereitung als Hilfsstoffe Polyethylenglykol (PEG) mit einer geeigneten Molekülgröße oder ein Gemisch mehrerer Polyethy lenglykole unterschiedler Molekülgrößen zugesetzt werden.This goal is achieved with a biodegradable wound fleece, which stops bleeding even with large skin injuries. A fibrin glue granulate is applied to the carrier material consisting of a biodegradable polymer either directly or together with a biocompatible excipient in which the fibrin glue is embedded. Natural or chemically modified collagen, keratin, gelatin, carbohydrates or cellulose derivatives are particularly suitable as the carrier material for this purpose. The carrier material can also consist of a synthetic, biodegradable polymer. Suitable are, inter alia, polyhydroxycarboxylic acids, polyesters, polycyanoacrylates, polyamino acids, polyalcohols and silicones. A preparation is preferably applied to this carrier material which contains the fibrinogen in an amount of 0.05 to 50 mg / cm ² , preferably 1 to 20 mg / cm ² and thrombin in an amount of 1 µg to 10 mg / cm ² . preferably contains 0.05 to 2 mg / cm ² . To improve the adhesion, the fibrin adhesive preparation can be admixed with auxiliary substances such as polyethylene glycol (PEG) with a suitable molecular size or a mixture of several polyethylene glycols of different molecular sizes.

Eine weitere Verbesserung bei der Blutstillung lässt sich dadurch erreichen, dass das beschriebene Wundvlies auf eine Bandage oder ein Pflaster aufgetragen wird. Dabei soll die Bandage an der zur Auflage auf die blutende Wunde vorgesehenen Stelle mit einem erfindungsgemäßen Wundvlies beschichtet sein. Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Bandage werden Polyethylenglykol 4000 oder Polyethy lenglykol 6000 oder deren Gemisch bevorzugt eingesetzt. Dabei wird das Polye thylenglykol zur Herstellung der Beschichtungsmasse in einem organischen Lö sungsmittel, bevorzugt Isopropanol, gelöst, das in einer Konzentration von 0,5 bis 70%, bevorzugt in einer Konzentration von 5 bis 30% (w/v) eingesetzt wird. Das Fibrinklebergranulat wird auf der Bandage ausgebreitet und dann mit der Isopropa nol-Polyethylenglykol 600-Lösung benetzt. Nach Abdampfen des organischen Lö sungsmittel erhält man ein bioabbaubares Wundvlies, welches eine gut haftende Fibrinkleberbeschichtung besetzt. Das organische Lösungsmittel eignet sich zur Beschichtung deshalb hervorragend, weil es leicht abdampfbar ist, die Reaktion zu Fibrin unterbindet und die Wiederfindung der Aktivität der einzelnen Komponenten gewährleistet. Außerdem bleibt die Granulatform nach Behandlung im organischen Lösungsmittel, bevorzugt Isopropanol, erhalten. Eine andere Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, noch soviel an "intertem" Lösungsmittel zurückzubehalten, daß eine Paste einsteht, die in Tuben, vorzugsweise 1-5 ml Einmaltuben, abgefüllt werden kann, siehe unten auch die salben- bzw. gelartige Zubereitung. (Inert heißt in diesem Zusammenhang, daß die enzymatischen Aktivitäten der suspendierten Proteine/Enzyme in Gegenwart des wasserfreien Lösungsmittels gehemmt werden, bei Zutritt von Wasser diese Hemmung jedoch aufgehoben ist.)A further improvement in hemostasis can be achieved by: the wound fleece described is applied to a bandage or a plaster. The bandage is intended to be placed on the bleeding wound Be coated with a wound fleece according to the invention. For the production The bandage according to the invention are polyethylene glycol 4000 or polyethylene lenglykol 6000 or their mixture is preferably used. The polye ethylene glycol for the preparation of the coating composition in an organic solvent solvent, preferably isopropanol, dissolved in a concentration of 0.5 to 70%, preferably in a concentration of 5 to 30% (w / v) is used. The Fibrin glue granules are spread on the bandage and then with the isopropa nol polyethylene glycol 600 solution wetted. After evaporating the organic Lö a biodegradable wound fleece is obtained which has a good adhesion Fibrin adhesive coating occupied. The organic solvent is suitable for Coating is excellent because the reaction is easy to evaporate Fibrin prevents and the recovery of the activity of the individual components guaranteed. In addition, the granular form remains organic after treatment Solvent, preferably isopropanol, obtained. Another embodiment of the The invention consists of so much "internal" solvent to retain that a paste is available, which is in tubes, preferably 1-5 ml Disposable tubes that can be filled, see below also the ointment or gel-like Preparation. (Inert in this context means that the enzymatic activities of the suspended Proteins / enzymes are inhibited in the presence of the anhydrous solvent upon entry Water this inhibition is removed.)

Im allgemeinen wird das erfindungsgemäße Wundvlies nur einseitig mit der be schriebenen blutungsstillenden, salben- oder gelartigen Zubereitung versehen. Es gibt allerdings auch Anwendungsfälle, in denen eine zweiseitige Beschichtung des Wundvlieses vorzuziehen ist. Wird die Wunde mit einer derartigen Bandage um wickelt, dann entfaltet sich die blutstillende Wirkung des Fibrinklebers unmittelbar auf der Wunde, sobald unter der Einwirkung des Wundsekrets aus den in der Ban dagenauflage enthaltenen Bestandteilen das Fibrin gebildet wird. Die Anwendung kann in vielen Fällen noch dadurch erleichtert werden, dass das erfindungsgemäße Wundvlies auf ein zur Pflasterfertigung geeignetes, wasserdichtes oder wasser durchlässiges Flächenmaterial aufgetragen wird, wobei an den Rändern des Pfla sters Klebeflächen freibleiben, die mit einem physiologisch gut verträglichen Kleb stoff beschichtet sind. Mit einem derartigen Pflaster lässt sich die blutende Wunde schnell, einfach und dauerhaft bedecken und bewirkt eine alsbaldige Blutstillung. In general, the wound nonwoven according to the invention is only on one side with the be Written hemostatic, ointment or gel-like preparation. It However, there are also applications in which a two-sided coating of the Wound fleece is preferable. Will the wound with such a bandage around then the hemostatic effect of the fibrin glue unfolds immediately on the wound as soon as under the influence of the wound secretion from the in the Ban dagenauflage contained components that fibrin is formed. The application can be facilitated in many cases by the fact that the invention Wound fleece on a waterproof or water suitable for plaster production permeable surface material is applied, with the edges of the Pfla sters adhesive surfaces remain free, which with a physiologically well-tolerated adhesive are coated with fabric. The bleeding wound can be removed with such a plaster cover quickly, easily and permanently and causes an immediate hemostasis.

Eine Blutstillung lässt sich in einfachster Weise auch durch eine salben- oder gelartige Zubereitung erreichen, die aus einer hydrophilen, wasserfreien Salben grundlage besteht, in die Partikel eines Fibrinklebers eingebettet sind. Als hydro phile wasserfreie Salbengrundlage eignen sich ganz besonders Polyole, zum Bei spiel Polyethylenglykole, Polypropylenglykole oder Ethylen-Propylencopolymere, in denen die Partikel des Fibrinklebers gleichmäßig verteilt sind, und die die im Wundsekret enthaltene Feuchtigkeit aufnehmen. Aus den Bestandteilen des Fi brinklebers bildet sich dann bei Feuchtigkeitszutritt sofort ein Fibringeflecht, das die Wunde schnell und wirksam abdeckt und die Blutung zum Stillstand bringt. Es liegt auf der Hand, dass für diese Einsatzzweck fetthaltige und wasserabstoßende Sal bengrundlagen nicht geeignet sind.Hemostasis can be done in the simplest way by an ointment or achieve gel-like preparation made from a hydrophilic, anhydrous ointment The basis is in which particles of a fibrin glue are embedded. As hydro phile water-free ointment base are particularly suitable for polyols play polyethylene glycols, polypropylene glycols or ethylene-propylene copolymers, in which the particles of the fibrin glue are evenly distributed, and which the in Absorb moisture contained in wound secretions. From the components of Fi brinklebers then forms a fibrin mesh immediately when there is moisture, which Quickly and effectively covers the wound and stops the bleeding. It lies it is obvious that greasy and water-repellent Sal are not suitable.

Der in der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthaltene Fibrinkleber enthält eine trockene Mischung von Fibrinogen, Faktor XIII, Thrombin und einem löslichen Kal ziumsalz. Die Zubereitung kann zweckmäßigerweise auch in eine Salbentube ab gefüllt werden und ist dann über längere Zeit haltbar und kann in dieser Form un mittelbar eingesetzt werden.The fibrin glue contained in the preparations according to the invention contains one dry mixture of fibrinogen, factor XIII, thrombin and a soluble cal calcium salt. The preparation can also be conveniently placed in an ointment tube be filled and is then durable for a long time and can un in this form be used indirectly.

Die Wirksamkeit der vorstehend beschriebenen, zur Blutstillung geeigneten Zube reitungen ist natürlich nur dann gewährleistet, wenn vor ihrer Anwendung der Zutritt von wässrigen Flüssigkeiten und damit eine vorzeitige Fibrinbildung vermieden wird. Hierauf ist auch schon bei der Herstellung der Zubereitungen Rücksicht zu nehmen. Ganz besonders gut geeignet für die Herstellung sind die in der deut schen Patentanmeldung 198 59 611.1 beschriebenen Fibrinkleber-Granulatgemi sche oder -Mischgranulate, die entweder zweiphasig durch Sprühtrocknung einer Fibrinogenlösung einerseits und einer Thrombinlösung andererseits oder aber ein phasig durch Sprühtrocknung der in einem organischen Lösungsmittel wie Isopro panol suspendierten Fibrinkleber Bestandteile Fibrinogen, Faktor XIII, Thrombin und einem löslichen Kalziumsalz hergestellt werden können. Die so hergestellten Granulatgemische oder Mischgranulate können dann mit der hydrophilen, aber wasserfreien Salbengrundlage in an sich bekannter Weise angeteigt werden. Die hierbei entstehende salben- oder gelartige Zubereitung kann dann auf das bioab baubare Trägermaterial zur Herstellung eines Wundvlieses aufgestrichen oder di rekt verwendet werden.The effectiveness of the above-described accessories suitable for hemostasis Horse riding is of course only guaranteed if access is granted before use of aqueous liquids and thus premature fibrin formation is avoided becomes. This should also be taken into account in the preparation of the preparations to take. They are particularly well suited for production in Germany fibrin glue granulate mixture described in patent application 198 59 611.1 or mixed granules, which are either two-phase by spray drying one Fibrinogen solution on the one hand and a thrombin solution on the other hand or one phase by spray drying the in an organic solvent such as Isopro panol suspended fibrin glue components fibrinogen, factor XIII, thrombin and a soluble calcium salt can be produced. The so produced Granulate mixtures or mixed granules can then be used with the hydrophilic, however anhydrous ointment base are made in a manner known per se. The The resulting ointment or gel-like preparation can then be applied to the bioab buildable carrier material for the manufacture of a wound nonwoven or di be used directly.

Eine weitere Verbesserung der erfindungsgemäßen Zubereitungen lässt sich errei chen, wenn außer dem Fibrinkleber weitere, die Wundheilung fördernde biologi sche, pflanzliche oder synthetische Wirkstoffe wie Immunglobuline, Chemothera peutika oder Antibiotika zugesetzt werden.A further improvement of the preparations according to the invention can be achieved if, in addition to the fibrin glue, other biological substances that promote wound healing active, vegetable or synthetic agents such as immunoglobulins, chemothera peutics or antibiotics can be added.

Das erfindungsgemäße Wundvlies, die Bandage oder das Pflaster oder die salben oder gelartige Zubereitung können zur Hämostase innerer oder äußerer Wunden in einfachster Weise wirkungsvoll eingesetzt werden.The wound fleece according to the invention, the bandage or the plaster or the ointments or gel-like preparation can be used to hemostasis internal or external wounds can be used effectively in the simplest way.

Das erfindungsgemäße abbaubare und mit einem Fibrinkleber beschichtete Wundvlies wird durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert: The degradable and coated with a fibrin adhesive according to the invention Wound fleece is explained in more detail by the following examples:

example 1

Auf ein 50 × 50 mm² Ethisorb® Patch Typ 6 (Ethicon GmbH) werden 250 mg Fi brinkleberpulver bzw. -granulat aufgetragen und gleichmäßig verteilt (= 10 mg Fi brinkleberpulver bzw. -granulat pro cm²) verteilt. Dann werden auf die Beschichtung insgesamt 2,5 ml einer Lösung von Isopropanol/20% PEG 6000 gleichmäßig auf gesprüht. Nach Abdampfen des Isopropanols erhält man eine bioabbaubare Ban dage, bestehend aus einem Trägermaterial und einer gut haftenden Fibrinkleber beschichtung, die beim Biegen der Bandage nicht abbröckelt.On a 50 × 50 mm ² Ethisorb® Patch Type 6 (Ethicon GmbH) 250 mg Fi glue powder or granulate are applied and evenly distributed (= 10 mg Fi glue powder or granulate per cm ² ). A total of 2.5 ml of a solution of isopropanol / 20% PEG 6000 is then sprayed uniformly onto the coating. After the isopropanol has been evaporated off, a biodegradable coating is obtained, consisting of a carrier material and a well-adhering fibrin adhesive coating which does not crumble when the bandage is bent.

Example 2

Auf ein 20 × 30 mm² großes Vicryl-Vlies (Ethicon GmbH) werden 60 mg Fibrinkle berpulver bzw. -granulat aufgetragen und gleichmäßig verteilt. (= 10 mg Pul ver/cm²). Dann werden auf die Beschichtung insgesamt 0,6 ml einer Lösung von Isopropanol/20% PEG 6000 gleichmäßig aufgesprüht. Nach dem Abdampfen des lsopropanols wird eine flexible, bioabbaubare Bandage mit einer gut haftenden Fi brinkleberbeschichtung erhalten.60 mg of fibrin glue powder or granules are applied to a 20 × 30 mm ² Vicryl fleece (Ethicon GmbH) and distributed evenly. (= 10 mg powder / cm ² ). A total of 0.6 ml of a solution of isopropanol / 20% PEG 6000 is then sprayed uniformly onto the coating. After evaporation of the isopropanol, a flexible, biodegradable bandage with a well-adhering Fi brink glue coating is obtained.

Example 3

Das Kollagenylies Interceed (Johnson & Johnson), Größe 50 × 50 mm², wird mit 250 mg Fibrinkleberpulver bzw. -granulat gleichmäßig versetzt. Dann werden auf die Beschichtung insgesamt 0,6 ml einer Lösung von Isopropanol/10% PEG 6000 gleichmäßig aufgesprüht. Nach Abdampfen des Isopropanols erhält man ein Fi brinkleber-kombiniertes Kollagenylies.The Collagenylies Interceed (Johnson & Johnson), size 50 × 50 mm ² , is mixed evenly with 250 mg of fibrin glue powder or granulate. A total of 0.6 ml of a solution of isopropanol / 10% PEG 6000 is then sprayed uniformly onto the coating. After evaporation of the isopropanol, a Fi brink glue combined collagenylies is obtained.

Claims

1. Preparation for stopping bleeding, characterized in that it contains a wound fleece consisting of a biodegradable carrier material, which is coated with a fibrin adhesive granulate.

2. Preparation according to claim 1, characterized in that the Wound fleece is coated with a hydrophilic, water-free ointment base, in which is embedded with a fibrin glue.

3. wound fleece according to claims 1 and 2, characterized in that the biodegradable carrier material made from natural or chemically modified Collagen, keratin, gelatin, carbohydrates or cellulose derivatives exist.

4. wound fleece according to claims 1 and 2, characterized in that the biodegradable carrier material from a polymer from the group of poly hydroxycarboxylic acids, polyesters, polycyanoacrylates, polyamino acids, the polyalcohols or silicones.

5. Wound fleece according to claims 1 to 4, characterized in that it contains fibrinogen in an amount of 0.05 to 50 mg / cm ² and thrombin in an amount of 1 µg to 20 mg / cm ² .

6. Wound fleece according to claims 1 to 5, characterized in that the preparation containing the fibrin glue on one or both sides of the carrier germ material is applied.

7. bandage, characterized in that it is on the to rest on the bleeding wound provided site with a wound fleece of claims 1 to 6 is coated.

8. plaster, characterized in that it consists of a waterproof or there is water-permeable surface material that is attached to the blu Ending wound provided areas with a wound fleece of claims 1 to 6 is coated and has adhesive surfaces on the edges.

9. Preparation for stopping bleeding, characterized in that it consists of a hydrophilic, water-free ointment base, into which a particle Fibrin glue are embedded.

10. Preparation according to claim 9, characterized in that the ointments Basis contains or consists of polyols.

11. Preparation according to claims 9 and 10, characterized in that that the fibrin glue is a dry mixture of fibrinogen, factor XIII, throm am and is a soluble calcium salt.

12. A method for producing a preparation according to claim 1, characterized characterized in that the present as a mixture of granules or mixed granules Fibrin glue is layered on a biodegradable carrier material.

13. A process for the preparation of the preparations of claims 2 to 11 since characterized in that a ver as a mixture of granules or as mixed granules lying fibrin glue pasted with the hydrophilic, water-free ointment base and optionally spread on the carrier material.

14. The method according to claims 12 to 13, characterized in that the ointment base, in addition to fibrin glue, further wound-promoting biological, herbal or synthetic active ingredients such as immunoglobulins, chemo therapeutics or antibiotics can be added.

15. Use of the wound fleece, the bandage, the plaster or the ointment or gel-like preparation of claims 1 to 11 for internal or hemostasis external wounds.