DE19859771C1 - Water-soluble, stable pyruvic acid (salt) -containing formulation - Google Patents
Water-soluble, stable pyruvic acid (salt) -containing formulationInfo
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Abstract
Beschrieben ist eine wasserlösliche, stabile Brenztraubensäure(-salze)-enthaltende Formulierung, deren Hauptbestandteile DOLLAR A a) mindestens ein Polysaccharid(-Derivat) und/oder eines oder mehrere dessen physiologisch unbedenkliche Salze, sowie DOLLAR A b) Brenztraubensäure oder mindestens ein von Komponente a) verschiedenes Salz oder Mischungen davon DOLLAR A sind. Darüber hinaus kann die Formulierung noch bis zu 20 Gew.-% eines Erdalkalicarbonates und/oder eines Erdalkalisalzes einer organischen Carbonsäure wie z. B. Citronensäure oder Ascorbinsäure, bis zu 20 Gew.-% an weiteren physiologisch aktiven Zusätzen wie Zucker, Vitamine, Spurenelemente usw., und/oder bis zu 20 Gew.-% an Formulierungs-Hilfsmitteln enthalten. Die vorgeschlagene Formulierung zeichnet sich insbesondere bei der Vorbeugung und Behandlung dystrophischer und/oder degenerativer und/oder entzündlicher Gelenkserkrankungen aus.A water-soluble, stable pyruvic acid (salt) -containing formulation is described, the main constituents of which are DOLLAR A a) at least one polysaccharide (derivative) and / or one or more of its physiologically acceptable salts, and also DOLLAR A b) pyruvic acid or at least one of components a) different salt or mixtures thereof are DOLLAR A. In addition, the formulation can contain up to 20 wt .-% of an alkaline earth carbonate and / or an alkaline earth metal salt of an organic carboxylic acid such as. As citric acid or ascorbic acid, up to 20 wt .-% of other physiologically active additives such as sugar, vitamins, trace elements, etc., and / or up to 20 wt .-% of formulation auxiliaries. The proposed formulation is particularly notable for the prevention and treatment of dystrophic and / or degenerative and / or inflammatory joint diseases.
Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine wasserlösliche, stabile Brenztraubensäure(-salze)-enthaltende Formulierung sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.The present invention relates to a water-soluble, stable Formulation containing pyruvic acid (salts) and a process for their manufacture.
Brenztraubensäure ist ein wichtiger natürlich im Körper vorkommender Metabolit der Glycolyse. Ihre Salze heißen Pyruvate und sind wesentliche physiologische Intermediate der Energieproduktion, mit der Fähigkeit, Zellwände zu permeieren.Pyruvic acid is an important one naturally occurring in the body Metabolite of glycolysis. Their salts are called pyruvates and are essential physiological intermediate of energy production, with the ability To permeate cell walls.
Die zentrale Bedeutung als wichtigster Metabolit im anaeroben wie im aeroben Kohlenhydratstoffwechsel kommt den Pyruvaten als Produkt der durch die Pyruvatkinase katalysierten Phosphorylierungsreaktion des ADP zu. Pyruvate stehen somit im direkten Zusammenhang mit der ATP-Bildung in den Mitochondrien und dem Zuckertransport in Geweben mit erhöhtem Energiebedarf, wie bspw. den Muskeln und Bindegeweben.The central importance as the most important metabolite in anaerobic as in aerobic carbohydrate metabolism comes as a product of pyruvates pyruvate kinase catalyzed phosphorylation reaction of ADP to. Pyruvates are therefore directly related to the formation of ATP in the mitochondria and sugar transport in tissues with increased Energy requirements, such as the muscles and connective tissues.
Zur optimalen Ausnutzung dieser vorteilhaften Eigenschaften der Brenztraubensäure-Salze ist es allerdings in der Praxis notwendig, auch die geeigneten Kationen zur Verfügung zu stellen.For optimal use of these advantageous properties of In practice, pyruvic acid salts are necessary, including that to provide suitable cations.
So ist bspw. das zweiwertige Calciumion ein wichtiger Co-Faktor für das zelluläre Transportsystem (in den Enzymen Phosphorylase, Phospholyase A1, A2 und D und der ATPase), der zudem keine nachteiligen Nebenwirkungen entfaltet.For example, the divalent calcium ion is an important co-factor for that cellular transport system (in the enzymes phosphorylase, phospholyase A1, A2 and D and the ATPase), which also has no disadvantage Side effects unfolded.
Wie bereits bei der beschriebenen physiologischen Verbindung Pyruvat ist generell bei allen anderen pharmakologisch interessanten Stoffen ihre Darreichungsform von ausschlaggebender Bedeutung für die Löslichkeit, die Resorbierbarkeit und die daraus resultierende physiologische Wirksamkeit.As is already the case with the described physiological compound pyruvate in general for all other pharmacologically interesting substances Dosage form of crucial importance for solubility, the absorbability and the resulting physiological Effectiveness.
Bezüglich dieser drei genannten Kriterien sind vor allem natürliche Kohlenhydrat-Verbindungen pharmakologisch besonders gut geeignet und daher von speziellem Interesse. Above all, these three criteria are natural Carbohydrate compounds pharmacologically particularly suitable and therefore of special interest.
Bekannte Beispiele für derartige natürliche Polysaccharide sind Cellulose, Stärke und Glykogen, das Reserve-Kohlenhydrat tierischer Zellen.Known examples of such natural polysaccharides are cellulose, Starch and glycogen, the reserve carbohydrate of animal cells.
Von den Oligosacchariden mit bis zu 10 Kohlenhydrat-Resten ist bspw. bekannt, daß Sie anti-infektiös und anti-inflammatorisch wirken, als Diagnostika gut geeignet sind und auch als Formulierungs-Hilfsmittel dienen können. Zudem weisen sie eine äußerst niedrige Toxizität auf.Of the oligosaccharides with up to 10 carbohydrate residues, for example. known to be anti-infectious and anti-inflammatory as Diagnostics are well suited and also as formulation aids can serve. They also have extremely low toxicity.
Neben diesen Oligo- und Polysacchariden, den sog. einfachen Zuckern, spielen in der belebten Natur aber auch deren abgeleitete Vertreter wichtige physiologische Rollen: So sind Aminozucker und Uronsäuren bedeutende Bausteine, die vor allem als Gerüstsubstanzen in Bindegeweben und Schleimsubstanzen enthalten sind. Diese Vertreter werden auch als Glykosaminoglykane oder Mucopolysaccharide bezeichnet.In addition to these oligosaccharides and polysaccharides, the so-called simple sugars, play in the living nature but also their derived representatives important physiological roles: such as amino sugar and uronic acids important building blocks, which are mainly used as framework substances in Connective tissues and mucus substances are included. These representatives are also called glycosaminoglycans or mucopolysaccharides designated.
In Aminozuckern sind formal eine Hydroxylgruppe durch eine Aminogruppe ersetzt. Dadurch entstehen die vor allem biologisch bedeutungsvollen Verbindungen Glucosamin (Chitosamin), Galactosamin (Chondrosamin) und die Neuraminsäure, die in freier Form aufgrund ihres sehr stark sauren Charakters in der Natur aber praktisch nicht vorkommt, sondern ausschließlich als N-Acetyl- oder N-Glykolylneuraminsäure. Die N-Acetylneuraminsäure wird auch als Sialinsäure bezeichnet.In amino sugars, a hydroxyl group is formally represented by a Amino group replaced. This creates them primarily biologically significant compounds glucosamine (chitosamine), galactosamine (Chondrosamine) and neuraminic acid, which are in free form due to their very strongly acidic in nature but practically does not occur, but only as N-acetyl or N-glycolylneuraminic acid. The N-acetylneuraminic acid is also known as sialic acid.
Vor allem die Glykosaminoglykane, lineare und in 1,4-Stellung verknüpfte disaccharidische Makromoleküle, bei denen in der Regel Uronsäureeinheiten mit einem acetylierten Aminozucker glycosidisch verbunden sind, spielen in der Natur eine entscheidende Rolle: So ist die Hyaluronsäure eine wichtige Grundsubstanz des Bindegewebes, ein Bestandteil der Synovialflüssigkeiten oder auch des Glaskörpers im Auge sowie meist gemeinsam mit Proteinen ein Baustein der Haut.Especially the glycosaminoglycans, linear and linked in the 1,4-position disaccharidic macromolecules, which usually Uronic acid units with an acetylated amino sugar glycosidic connected, play a crucial role in nature: that's how it is Hyaluronic acid is an important basic substance of the connective tissue Part of the synovial fluid or the vitreous in the eye and usually together with proteins a building block of the skin.
Chondroitinsulfate sind ebenfalls am Aufbau des Bindegewebes beteiligt und bilden insbesondere Knorpelsubstanzen. Sie sind aus Glucuronsäure und dem N-Acetyl-galactosamin-6-sulfat aufgebaut und natürlich meist mit Kollagen oder anderen Proteinen vergesellschaftet.Chondroitin sulfates are also involved in the construction of the connective tissue and in particular form cartilage substances. They are made from glucuronic acid and the N-acetyl-galactosamine-6-sulfate and of course mostly with Collagen or other proteins associated with it.
Insbesondere Gelenke und Bindegewebe sind im menschlichen Körper einer starken Beanspruchung ausgesetzt und sie unterliegen auch einer verstärkten, z. T. degenerativen Alterung.Joints and connective tissue in particular are in the human body exposed to severe stress and they are also subject to one reinforced, e.g. T. degenerative aging.
So spielen entzündliche Erkrankungen in Form arthritischer Krankheitsbilder und Arthrosen als Abnutzungsphänomäne vor allem für die ältere Generation eine immer stärkere Rolle, die neben dem subjektiven Wohlbefinden in zunehmenden Maß auch die allgemeinen Gesundheitskosten belasten.So inflammatory diseases play in the form of arthritic Diseases and arthrosis as a wear phenomenon, especially for the older generation is playing an increasingly important role alongside that subjective well-being to an increasing extent also general Burden health costs.
Von entzündlichen Gelenksarthrosen, die vor allem durch die altersbedingte Abnutzung, in letzter Zeit aber auch vermehrt durch Sportverletzungen verursacht werden, ist bekannt, daß sie zu einem gewissen Teil durch die Freisetzung von Proteinen gesteuert werden. Die einmal induzierte Entzündung führt im weiteren Verlauf erst zu einer vermehrten Schädigung und Zerstörung der Knochenhaut und schließlich zum Abbau der darunter liegenden Knochenoberfläche.From inflammatory joint arthrosis, mainly due to the age-related wear, but lately also increased by Sports injuries are known to cause one certain parts are controlled by the release of proteins. The inflammation once induced only leads to an inflammation increased damage and destruction of the periosteum and eventually to break down the underlying bone surface.
Studien haben in den vergangenen Jahren gezeigt, daß eine Langzeitbehandlung von Arthrose mit Glucosamin zu deutlicheren Verbesserungen des Krankheitsbildes führen kann als das regelmäßig eingesetzte Ibuprofen, da angenommen wird, daß Glukosamin die Kollagenbildung anregt, und da Glucosamin zu einer gesteigerten Wassereinlagerung in die Knorpelmatrix beiträgt. Vom Glucosamin wird außerdem berichtet, daß es osteoarthritisch bedingte Schmerzen merklich reduzieren soll. Ebenso wie das Glucosamin wirken auch die bereits erwähnten Chondroitinsulfate positiv auf osteoarthritische Erkrankungen. Aus der Gruppe der Ionen stellen das bereits erwähnte Calcium aber auch Magnesium wichtige Co-Faktoren bei der Behandlung entzündlicher Arthrosen dar. Studies in recent years have shown that a Long-term treatment of osteoarthritis with glucosamine to make it clearer Improvements in the clinical picture can lead to that as regular Ibuprofen used, since it is believed that the glucosamine Stimulates collagen formation, and since glucosamine increases to an Water retention in the cartilage matrix contributes. From glucosamine also reports that there is marked pain from osteoarthritic pain should reduce. Just like glucosamine, they already work mentioned chondroitin sulfates positive for osteoarthritic diseases. Calcium already mentioned also comes from the group of ions Magnesium important co-factors in the treatment of inflammatory Arthrosis.
Ein Verfahren zur Herstellung von Calcium-pyurvaten, das zu weitgehend wasserfreien Produkten mit hoher Reinheit und guter Lagerstabilität führt, ist aus DE 197 29 786 A1 bekannt.A process for the preparation of calcium pyurvaten that is too extensive water-free products with high purity and good storage stability, is known from DE 197 29 786 A1.
US 5,100,677 A beschreibt die Verwendung von Lösungen mit einem Gehalt an Pyruvat zur Peritonealdialyse; US 5,663,206 A offenbart spezielle Wundbehandlungsmittel mit fungizider Wirkung, die einen Gehalt an Fettsäuren und Brenztraubensäure aufweisen.US 5,100,677 A describes the use of solutions with a content on pyruvate for peritoneal dialysis; US 5,663,206 A discloses special ones Wound treatment agent with fungicidal activity, which contains Have fatty acids and pyruvic acid.
Aufgrund der bekannten Einzelwirkungsweisen der Brenztraubensäure bzw. einem seiner physiologisch aktiven Salze sowie der Polysaccharide hat sich deshalb die Aufgabe gestellt, eine wasserlösliche, stabile Brenztraubensäure(-salze)-enthaltende Formulierung zu entwickeln, die die vorteilhaften Eigenschaften von Pyruvat und den Polysacchariden möglichst vereinigt. Die Hauptbestandteile, aber auch die Gesamtformulierungen sollen gleichzeitig wasserlöslich und dennoch stabil und somit vor allem gut verarbeitbar und lagerbar sein. Das vorteilhafte Wirkungsspekturm der Einzelkomponenten soll zudem voll entfaltet werden. Die Aufgabenstellung umfaßt darüber hinaus ein Verfahren zur Herstellung der genannten Formulierung.Because of the known individual effects of pyruvic acid or one of its physiologically active salts and the polysaccharides has therefore set itself the task of being a water-soluble, stable Developing pyruvic acid (salts) -containing formulation, which the advantageous properties of pyruvate and the polysaccharides as possible united. The main components, but also the overall formulations at the same time, they should be water-soluble and yet stable and above all good be processable and storable. The beneficial effect spectrum Individual components should also be fully deployed. The task also includes a process for producing the above Formulation.
Gelöst wurde diese Aufgabenstellung durch eine Formulierung bestehend
aus
This task was solved by a formulation consisting of
- a) mindestens einem Polysaccharid(-Derivat) und/oder einem oder mehreren dessen physiologisch unbedenklicher Salze, sowiea) at least one polysaccharide (derivative) and / or one or several of its physiologically acceptable salts, as well
- b) Brenztraubensäure oder mindestens einem von Komponente a) verschiedenen Salz der Brenztraubensäure oder Mischungen davon.b) pyruvic acid or at least one of component a) various pyruvic acid salts or mixtures thereof.
- c) Fakultativ kann diese Formulierung bis zu 20 Gew.-% eines Erdalkalicarbonates und/oder eines Erdalkalisalzes einer organischen Carbonsäure,c) Optionally, this formulation can contain up to 20% by weight of an alkaline earth carbonate and / or one Alkaline earth metal salt of an organic carboxylic acid,
- d) bis zu 20 Gew.-% an weiteren physiologisch aktiven Zusätzen, sowied) up to 20% by weight of other physiologically active additives, and
- e) bis zu 20 Gew.-% bezogen auf die Gesamtformulierung an Formulierungs-Hilfsmitteln enthalten.e) up to 20 wt .-% based on the total formulation Formulation aids included.
Überraschend hat sich mit den beanspruchten Kombinationsmöglichkeiten gezeigt, daß nicht nur die gewünschte wasserlösliche Formulierung in stabiler Form erhalten wird, sondern daß sich auch die physiologischen Einzelwirkungen der Bestandteile z. T. deutlich überadditiv ergänzen. Dies war in diesem Ausmaß aufgrund der geschilderten, bislang bekannten Eigenschaften der Komponenten in den gängigen Einzelformulierungen überhaupt nicht zu erwarten.Has been surprising with the claimed combination options shown that not only the desired water-soluble formulation in stable form is obtained, but that also the physiological Individual effects of the components e.g. T. add significantly superadditive. This was to this extent due to the described, previously known Properties of the components in the common individual formulations not to be expected at all.
Darüber hinaus zeichnet sich die erfindungsgemäße Formulierung dadurch aus, daß die Gesamtformulierung eine ausgewogene Ionenbilanz aufweist bzw. ermöglicht, die Inhaltsstoffe hoch bioverfügbar sind und nicht zuletzt deshalb langzeitig hohe Serumpyruvat-Konzentrationen ermöglicht, was sich vor allem im Falle chronischer Krankheitsbilder sehr positiv auswirkt. In addition, the formulation according to the invention is characterized by this that the overall formulation has a balanced ion balance or enables, the ingredients are highly bioavailable and last but not least therefore long-term high serum pyruvate concentrations enables what has a very positive effect, especially in the case of chronic clinical pictures.
Nicht zuletzt deshalb besitzt die erfindungsgemäße Formulierung wertvolle biologische und medizinische Eigenschaften. Da sowohl die physiologische Aufnahme, die Bioverfügbarkeit als auch die Wirksamkeit in den meisten Fällen mit der Löslichkeit direkt korrelieren, stellt die vorliegende Erfindung ein ideales therapeutisches Mittel dar.Not least because of this, the formulation according to the invention has valuable biological and medicinal properties. Because both the physiological Intake, bioavailability as well as effectiveness in most Correlate cases directly with solubility, the present presents Invention is an ideal therapeutic agent.
Die beanspruchte Formulierung fordert zwingend mindestens ein Polysaccharid(-Derivat) und die Brenztraubensäure oder ein definiertes Salz davon als Hauptkomponenten.The claimed wording requires at least one Polysaccharide (derivative) and pyruvic acid or a defined one Salt thereof as the main components.
O-Glykane, N-Glykane, Glykopeptide, Glucosaminoglycane, Glycokonjugate und Glycolipide sind gemäß Erfindung bevorzugte Vertreter der Polysaccharide, wobei insbesondere Hydrokolloide, Hyaluronsäure, Glucosamine, Chondroitine und die N-Acetylneuraminsäure in der erfindungsgemäßen Formulierung eingesetzt werden. Dabei kann die physiologische Verfügbarkeit zusätzlich gesteigert werden, wenn als physiologisch unbedenkliches Salz der Polysaccharide ein Mineralsalz der Schwefelsäure, der Salzsäure und/oder der Phosphorsäure eingesetzt wird, was die vorliegende Erfindung ebenfalls als eine bevorzugte Variante vorsieht.O-glycans, N-glycans, glycopeptides, glucosaminoglycans, Glycoconjugates and glycolipids are preferred according to the invention Representatives of the polysaccharides, in particular hydrocolloids, Hyaluronic acid, glucosamine, chondroitins and the N-acetylneuraminic acid can be used in the formulation according to the invention. It can the physiological availability can be further increased if as physiologically acceptable salt of the polysaccharides a mineral salt of Sulfuric acid, hydrochloric acid and / or phosphoric acid is used, what the present invention also as a preferred variant provides.
Als Komponente b) kann neben der freien Brenztraubensäure auch eines seiner Salze eingesetzt werden, das dann aber von der Komponente a) verschieden sein muß. Hierfür eignen sich insbesondere ein Alkali- oder Erdalkalisalz, bevorzugt mit Natrium, Kalium oder Calcium als Kation, oder aber auch das Salz einer basischen Aminocarbonsäure, bevorzugt aus der Reihe Kreatin, Carnitin, Alanin, Arginin, Ornithin, Glutamin oder eine Mischung davon.In addition to the free pyruvic acid, one can also be used as component b) of its salts can be used, but then from component a) must be different. An alkali or are particularly suitable for this Alkaline earth metal salt, preferably with sodium, potassium or calcium as the cation, or but also the salt of a basic aminocarboxylic acid, preferably from the Series of creatine, carnitine, alanine, arginine, ornithine, glutamine or one Mix of them.
Als besonders vorteilhaft im Sinn der Erfindung hat sich der Einsatz von Glucosamin-Pyruvat als Komponente b) erwiesen.The use of. Has proven to be particularly advantageous in the sense of the invention Glucosamine pyruvate proven as component b).
Neben den Komponenten a) und b) sieht die Erfindung auch noch die fakultative Anwesenheit der Komponenten c) und/oder d) und/oder e) vor, wobei als Komponente c) vorzugsweise eine entsprechende Calcium- und/oder Magnesiumverbindung der eingesetzten organischen Carbonsäure verwendet wird, und die eingesetzte organische Carbonsäure insbesondere aus der Gruppe Citronensäure, Asparaginsäure, Ascorbinsäure, Milchsäure, Ketoglutarsäure, Hydroxycitronensäure, Gluconsäure, β-Hydroxy-β-methyl-Buttersäure stammen sollte.In addition to components a) and b), the invention also provides optional presence of components c) and / or d) and / or e) before, where as component c) preferably a corresponding calcium and / or magnesium compound of the organic used Carboxylic acid is used, and the organic carboxylic acid used especially from the group citric acid, aspartic acid, Ascorbic acid, lactic acid, ketoglutaric acid, hydroxycitric acid, Gluconic acid, β-hydroxy-β-methyl-butyric acid should come from.
Als Komponente d) sieht die Erfindung weitere physiologisch aktive Zusätze in Anteilen bis zu 20 Gew.-% in der Formulierung vor, wobei bevorzugt Zucker, Süßstoffe und/oder Vitamine und/oder α-Liponsäure und/oder Spurenelemente, insbesondere aus der Gruppe der Alkali- und Erdalkalimetalle, Bor, Eisen, Zink, Kupfer, Molybdän und Selen verwendet werden.The invention sees further physiologically active additives as component d) in proportions up to 20% by weight in the formulation, with preference Sugar, sweeteners and / or vitamins and / or α-lipoic acid and / or Trace elements, especially from the group of alkali and Alkaline earth metals, boron, iron, zinc, copper, molybdenum and selenium are used become.
So können bspw. Zinkgaben aber auch Vitamin B5 den Glukosetransport in die Muskulatur positiv beeinflussen, aber auch die Überführung von Pyruvat in das Acetyl Co-A unterstützen. Vitamin C ist bekannt für seine antioxidative und entzündungshemmende Wirkung. Von der α-Liponsäure wird angenommen, daß sie verbrauchtes Vitamin C im Sinne einer Recyclierung regenerieren kann.For example, adding zinc can also help vitamin B5 to transport glucose positively affect the muscles, but also the transfer of pyruvate support in the Acetyl Co-A. Vitamin C is known for its antioxidant and anti-inflammatory effect. From α-lipoic acid it is assumed that it consumes vitamin C in the sense of a Can regenerate recycling.
Wie bereits erwähnt, eignen sich die Polysaccharide, vor allem aber Oligosaccharide, besonders gut als Formulierungs-Hilfsmittel, was auch für die Polysaccharide in der erfindungsgemäßen Formulierung gilt. Sollte es aber dennoch für spezielle Anwendungsfälle der vorliegenden Formulierung gemäß Erfindung erforderlich sein, können als Komponente e) bis zu 20 Gew.-% an Hilfsstoffen wie Polyvinylpyrrolydon, Methylcellulosen, microkristalline Cellulose, SiO2, Stearate, Konservierungsmittel und Aromastoffe in der Formulierung enthalten sein, was vor allem bei oralen Applikationsformen z. T. unentbehrlich sein kann.As already mentioned, the polysaccharides, but above all oligosaccharides, are particularly suitable as formulation auxiliaries, which also applies to the polysaccharides in the formulation according to the invention. However, should it be necessary for special applications of the present formulation according to the invention, up to 20% by weight of auxiliaries such as polyvinylpyrrolydone, methyl celluloses, microcrystalline cellulose, SiO 2 , stearates, preservatives and flavorings may be present as component e) in the formulation , which is particularly important for oral application forms. T. can be indispensable.
Neben der eigentlichen Formulierung sieht die vorliegende Erfindung auch
ein Verfahren zu deren Herstellung vor, das vergleichsweise einfach
umzusetzen ist:
Vorzugsweise wird nämlich die Komponente a) mit der Komponente b) und
ggf. mit den weitere Komponenten c) und/oder d) und/oder e) bei
Temperaturen zwischen -10 und + 80°C einfach gemischt, wobei sich ein
Temperaturbereich zwischen 10 und 50°C als besonders geeignet
erwiesen hat. In der Regel erfolgt dieses Abmischen ohne Lösemittel. Für
bestimmte Mischungsverhältnisse oder Darreichungsformen hat es sich
aber als durchaus sinnvoll erwiesen, wenn die Herstellung in Gegenwart
eines Löse- oder Verdünnungsmittels durchgeführt wird, wobei Alkohole,
Ether, Ketone, Ester, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe ganz
besonders geeignet sind.In addition to the actual formulation, the present invention also provides a process for its production which is comparatively simple to implement:
Component a) is preferably simply mixed with component b) and optionally with further components c) and / or d) and / or e) at temperatures between -10 and + 80 ° C., a temperature range between 10 and 50 ° C has proven to be particularly suitable. As a rule, this mixing takes place without solvent. For certain mixing ratios or dosage forms, however, it has proven entirely sensible if the preparation is carried out in the presence of a solvent or diluent, alcohols, ethers, ketones, esters, aliphatic and aromatic hydrocarbons being particularly suitable.
Die erfindungsgemäß so hergestellte Formulierung eignet sich aufgrund der spezifischen kombinatorischen Eigenschaften der Bestandteile insbesondere zur Vorbeugung und Behandlung von dystrophischen und/oder degenerativen und/oder entzündlichen Gelenkserkrankungen.The formulation thus produced according to the invention is suitable on the basis of the specific combinatorial properties of the components especially for the prevention and treatment of dystrophic and / or degenerative and / or inflammatory joint diseases.
Die beanspruchte Formulierung und alle darunter fallenden möglichen Kombinationsmöglichkeiten sind nicht auf eine bestimmte Darreichungsform beschränkt. So werden von dem Begriff "Formulierung" gemäß Erfindung sowohl pulverförmige Abmischungen als auch Applikationsmöglichkeiten in Tabletten-, Dragee-, Kapsel- und Bonbonform umfaßt. Aber auch fertige Drinks und mit der Formulierung angereicherte Nahrungsmittel wie Joghurts, Cremes, Getreideriegel, Schokoladeprodukte, Gebäck usw. fallen darunter.The claimed wording and all possible ones included Possible combinations are not specific Dosage form limited. So from the term "wording" According to the invention, both powdery mixtures and Application options in tablet, coated tablet, capsule and candy form includes. But also ready drinks and enriched with the formulation Foods such as yogurts, creams, cereal bars, Chocolate products, pastries, etc. are included.
Insgesamt weist die erfindungsgemäße Formulierung somit vor allem im Hinblick auf ihre einfache Herstellung Vorteile auf, die insbesondere aber bzgl. der überadditiven Wirkung der physiologischen Hauptbestandteile Brenztraubensäure/Pyruvat und Polysaccharid zu einer deutlichen Verbesserung hinsichtlich Löslichkeit, Stabilität, Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit führen.Overall, the formulation according to the invention thus has above all Advantages in terms of their ease of manufacture, but in particular with regard to the superadditive effect of the main physiological components Pyruvic acid / pyruvate and polysaccharide to a clear Improvement in solubility, stability, bioavailability and Lead effectiveness.
Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen die Vorteile der vorliegenden Erfindung: The following examples illustrate the advantages of the present Invention:
Nachfolgend sind typische Zusammensetzungen von wohlschmeckenden Formulierungen gemäß Erfindung aufgeführt, deren Bestandteile bei Raumtemperatur einfach trocken abgemischt worden sind. Es wird empfohlen, die pulverförmigen Formulierungen vor deren oraler Aufnahme in 200 ml Fruchtsaft, Tee oder Wasser zu lösen.The following are typical compositions of savory Formulations according to the invention listed, the ingredients in Room temperature have simply been mixed dry. It will Recommended to use the powdered formulations before ingestion dissolve in 200 ml of fruit juice, tea or water.
1500 mg Glucosamin
750 mg Calcium-pyruvat
720 mg Magnesium-L-hydrogenaspartat
2000 mg Glucose
500 mg Ascorbinsäure1500 mg glucosamine
750 mg calcium pyruvate
720 mg magnesium L-hydrogen aspartate
2000 mg glucose
500 mg ascorbic acid
400 mg Chondroitin-sulfat
500 mg Natrium-pyruvat
2000 mg Di-calcium-phosphat
400 mg (MgCO3 400 mg chondroitin sulfate
500 mg sodium pyruvate
2000 mg di-calcium phosphate
400 mg (MgCO 3
)4 ) 4
. Mg(OH)2 . Mg (OH) 2
. 5H2 . 5H 2
O (= ca. 100 mg Mg)
500 mg Vitamin CO (= approx. 100 mg Mg)
500 mg of vitamin C.
1000 mg Glucosamin
300 mg Chondroitin-sulfat
5900 mg Creatin-pyruvat1000 mg glucosamine
300 mg chondroitin sulfate
5900 mg creatine pyruvate
1500 mg Glucosamin
1200 mg Chondroitin-sulfat
750 mg Calcium-pyruvat
12 µg Vitamin D3
1 mg Vitamin K1
5 mg Saccharin-Natrium
500 mg Saccharose
500 mg Ascorbinsäure
200 mg α-Liponsäure1500 mg glucosamine
1200 mg chondroitin sulfate
750 mg calcium pyruvate
12 µg vitamin D3
1 mg vitamin K1
5 mg saccharin sodium
500 mg sucrose
500 mg ascorbic acid
200 mg of α-lipoic acid
Claims (16)
- a) mindestens einem Polysaccharid(-Derivat) und/oder einem oder mehreren dessen physiologisch unbedenklicher Salze, sowie
- b) Brenztraubensäure oder mindestens einem von Komponente a) verschiedenen Salz der Brenztraubensäure oder Mischungen davon.
- a) at least one polysaccharide (derivative) and / or one or more of its physiologically acceptable salts, and
- b) pyruvic acid or at least one of component a) different salts of pyruvic acid or mixtures thereof.
- a) bis zu 20 Gew.-% eines Erdalkalicarbonates und/oder eines Erdalkalisalzes einer organischen Carbonsäure,
- b) bis zu 20 Gew.-% an weiteren physiologisch aktiven Zusätzen, sowie
- c) bis zu 20 Gew.-% bezogen auf die Gesamtformulierung an Formulierungs-Hilfsmitteln enthält.
- a) up to 20% by weight of an alkaline earth carbonate and / or an alkaline earth metal salt of an organic carboxylic acid,
- b) up to 20% by weight of further physiologically active additives, and
- c) contains up to 20% by weight, based on the total formulation, of formulation auxiliaries.
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