DE19852282A1 - Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven Aminen - Google Patents
Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven AminenInfo
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Abstract
Verfahren zur Recamisierung von optisch aktiven Aminen der Formel (I) DOLLAR F1 in der R·1·, R·2· und R·3· Alkyl-, Cycloalkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroarylreste und heterocyclische Reste bedeuten und R·3· zusätzlich H bedeutet, wobei die Reste durch Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Alkylamino und Dialkylamino, substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß R·1· und R·2· verschieden sind, durch Umsetzung des optisch aktiven Amins in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hydrier- oder Dehydrierkatalysator bei erhöhter Temperatur, indem man die Umsetzung in der Gasphase durchführt.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Race
misierung von optisch aktiven Aminen der Formel (I)
in der R1, R2 und R3 Alkyl-, Cycloalkyl-, Arylalkyl-, Aryl-,
Heteroarylreste und heterocyclische Reste bedeuten und R3 zusätz
lich H bedeutet, wobei die Reste durch Substituenten, ausgewählt
aus der Gruppe Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Alkylamino und
Dialkylamino, substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß R1
und R2 verschieden sind, durch Umsetzung des optisch aktiven Amins
in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hydrier- oder Dehydrier
katalysator bei erhöhter Temperatur.
Optisch aktive Amine der Formel I sind z. B. wertvolle Pharmazeu
tika und Zwischenprodukte zur Herstellung von Wirkstoffen (vergl.
z. B.: DE-A-29 03 589, Seite 2, Zeilen 17 bis 26). Da häufig nur
eines der beiden Enantiomeren wirksam ist, bzw. wirksamer als das
andere Enantiomer ist, werden Verfahren zur Racemisierung des we
niger wirksamen Enantiomers benötigt, weil aus dem Racemat nach
bekannten Methoden (Racematspaltung) wieder das wirksamere
Enantiomer gewonnen werden kann.
US-A-4,096,186 beschreibt ein Verfahren zur Racemisierung von op
tisch aktiven Aminoalkoholen, wobei der Aminoalkohol mit Ammoniak
und Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, der
bevorzugt Cobalt enthält, in Kontakt gebracht wird. Bei der Um
setzung von optisch aktivem 2-Amino-1-butanol wird bei einer Ra
cematausbeute von maximal 97,6% nur ein Racemisierungsgrad von
63% erreicht. Bei einem Racemisierungsgrad von 99% wird dagegen
nur eine Racematausbeute von 75,1% erreicht.
US-A-4,990,666 offenbart ein Verfahren zur Racemisierung von op
tisch aktiven Aminoalkoholen, wobei der Aminoalkohol in Gegenwart
von Wasserstoff mit Raney-Cobalt in Kontakt gebracht wird. Es
wird gelehrt, daß hohe Temperaturen, z. B. größer 160°C, die Ra
cematausbeute herabsetzen. Weiterhin erfolgt gemäß dieser Lehre
die Racemisierung in flüssiger Phase in Gegenwart eines inerten
Lösungsmittels.
DE-A-29 03 589 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung race
mischer Gemische aus optisch aktiven Aminen, indem man die op
tisch aktiven Amine mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrier
katalysators bei erhöhter Temperatur behandelt. Es wird gelehrt,
die Racemisierung des optisch aktiven Amins, je nach Beschaffen
heit des Amins, in Lösungsmitteln oder in Substanz, d. h. in
flüssiger oder fester Form, vorzunehmen. Die Umsetzung von op
tisch aktivem 2-Amino-1-phenylpropan in flüssiger Phase bei einer
Reaktionsdauer von 12 Stunden an einem Raney-Kobalt-Katalysator
führt bei einem Racemisierungsgrad von maximal 98% nur zu einer
Racematausbeute von 91,1%.
Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein verbes
sertes wirtschaftliches Verfahren zur Racemisierung von optisch
aktiven Aminen aufzufinden, bei dem das Verfahrensprodukt mit ho
hem Racemisierungsgrad bei gleichzeitig hoher Racemisierungsaus
beute und hoher Raum-Zeit-Ausbeute erhalten wird.
Demgemäß wurde ein Verfahren zur Racemisierung von optisch akti
ven Aminen der Formel (I)
in der R1, R2 und R3 Alkyl-, Cycloalkyl-, Arylalkyl-, Aryl-,
Heteroarylreste und heterocyclische Reste bedeuten und R3 zusätz
lich H bedeutet, wobei die Reste durch Substituenten, ausgewählt
aus der Gruppe Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Alkylamino und
Dialkylamino, substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß R1
und R2 verschieden sind, durch Umsetzung des optisch aktiven Amins
in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hydrier- oder Dehydrier
katalysator bei erhöhter Temperatur gefunden, welches dadurch ge
kennzeichnet ist, daß man die Umsetzung in der Gasphase durch
führt.
Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich in der Gasphase diskon
tinuierlich oder bevorzugt kontinuierlich wie folgt durchführen,
wobei der Katalysator bevorzugt als Festbett im Reaktor angeord
net ist:
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in Abwesenheit oder bevorzugt in Gegenwart von Ammoniak durchgeführt werden. Wird in Gegenwart von Ammoniak gearbeitet, so beträgt im allgemeinen das Mol verhältnis von Ammoniak zu Amin (I) 1 : 1 bis 50 : 1, bevorzugt 1,5 : 1 bis 30 : 1, besonders bevorzugt 2 : 1 bis 20 : 1, ganz besonders bevorzugt 2 : 1 bis 6 : 1. Der Ammoniaküberschuß bezogen auf das Amin (I) kann auch größer als 50 : 1 sein.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in Abwesenheit oder bevorzugt in Gegenwart von Ammoniak durchgeführt werden. Wird in Gegenwart von Ammoniak gearbeitet, so beträgt im allgemeinen das Mol verhältnis von Ammoniak zu Amin (I) 1 : 1 bis 50 : 1, bevorzugt 1,5 : 1 bis 30 : 1, besonders bevorzugt 2 : 1 bis 20 : 1, ganz besonders bevorzugt 2 : 1 bis 6 : 1. Der Ammoniaküberschuß bezogen auf das Amin (I) kann auch größer als 50 : 1 sein.
Der Wasserstoff wird der Reaktion im allgemeinen in einer Menge
von 5 bis 400 l, bevorzugt in einer Menge von 50 bis 200 l pro
Mol Aminkomponente zugeführt, wobei die Literangaben jeweils auf
Normalbedingungen umgerechnet sind (S. T. P.).
Das Amin (I) wird in einem zur Verdampfung ausreichend groß ge
wählten Gasstrom enthaltend Wasserstoff und gegebenenfalls Ammo
niak, bevorzugt bestehend aus Wasserstoff und gegebenenfalls Am
moniak, bei Drücken von 0,1 bis 30 MPa, bevorzugt 0,1 bis 5 MPa,
besonders bevorzugt 0,1 bis 3 MPa, und Temperaturen von 100 bis
300°C, bevorzugt 150 bis 270°C, besonders bevorzugt 180 bis 250
°C, gasförmig über den Katalysator geleitet. Es ist dabei sowohl
eine Anströmung des Katalysatorfestbetts von oben als auch von
unten möglich. Den erforderlichen Gasstrom erhält man bevorzugt
durch eine Kreisgasfahrweise, wobei beispielsweise bei einem Ka
talysatorschüttvolumen von 1 l eine Kreisgasmenge von ca. 5 bis
10 m3/h (Volumen auf Normalbedingungen umgerechnet) und eine
Abgasmenge von ca. 250 bis 350 l/h gefahren wird. Die
Katalysatorbelastung liegt im allgemeinen im Bereich von 0,1 bis
2, bevorzugt 0,1 bis 1, besonders bevorzugt 0,2 bis 0,6 kg Amin
(I) pro Liter Katalysator (Schüttvolumen) und Stunde.
Die Anwendung höherer Temperaturen, höherer Gesamtdrücke sowie
höherer Katalysatorbelastungen als oben angegeben ist möglich.
Der Druck im Reaktionsgefäß, welcher sich im wesentlichen aus der
Summe der Partialdrücke der Aminkomponente (I), des gegebenen
falls vorhandenen Ammoniaks und des gebildeten racemisierten
Amins bei der jeweils angewendeten Temperatur ergibt, wird zweck
mäßigerweise durch Aufpressen von Wasserstoff auf den gewünschten
Reaktionsdruck erhöht.
Der Wasserstoff kann zusammen mit dem gegebenenfalls verwendeten
Ammoniak im Kreis geführt werden.
Aus dem Reaktionsaustrag werden, nachdem dieser zweckmäßigerweise
entspannt worden ist, der Wasserstoff und eventuell verwendeter
Ammoniak entfernt und das erhaltene abgekühlte Reaktionsrohpro
dukt, das im wesentlichen das racemische Amin (I) enthält, durch
eine fraktionierende Rektifikation, gegebenenfalls bei verminder
tem Druck, gereinigt.
Bezüglich der im erfindungsgemäßen Verfahren verwendbaren
Hydrierkatalysatoren und Dehydrierkatalysatoren sind keine Ein
schränkungen vorzunehmen.
Als Hydrierkatalysatoren und Dehydrierkatalysatoren sind
Katalysatoren, die Kupfer, Silber, Gold, Eisen, Cobalt, Nickel,
Rhenium, Ruthenium, Rhodium, Palladium, Osmium, Iridium, Platin,
Chrom, Molybdän, Wolfram oder deren Gemische enthalten, geeignet.
Geeignete Katalysatoren sind zum Beispiel Trägerkatalysatoren,
die im Reaktor bevorzugt als Festbett angeordnet werden und nach
dem Fachmann bekannten Methoden (Fällungsmethoden, Tränkungsme
thoden) hergestellt werden.
Bei den Trägerkatalysatoren kommen als Trägermaterial für die ka
talytisch aktiven Metalle bzw. Metallverbindungen, z. B. Metall
oxide, beispielsweise Kohlenstoff, Aluminiumoxid, Siliciumdioxid,
Titandioxid, Zirkondioxid, Zinkoxid, Magnesiumoxid, Silicium
carbid, Zeolithe oder deren Gemische, in Betracht.
Beispielsweise sind Trägerkatalysatoren, die Kupfer und/oder Ko
balt und/oder Nickel und Aluminiumoxid und/oder Zirkondioxid und/
oder Titandioxid enthalten, zu rennen.
Beispielsweise können Trägerkatalysatoren der Zusammensetzung
76 Gew.-% Al, berechnet als Al2O3, 4 Gew.-% Cu, berechnet als CuO, 10 Gew.-% Co, berechnet als CoO und 10 Gew.-% Ni, berechnet als NiO, (gemäß DE-A-19 53 263)
und
31,5 Gew.-% Zr, berechnet als ZrO2, 50 Gew.-% Ni, berechnet als NiO, 17 Gew.-% Cu, berechnet als CuO und 1,5% Mo, berechnet als MoO3, (gemäß EP-A-696 572)
und der in DE-A-24 45 303, Beispiel 1, offenbarte kupferhaltige Fällkatalysator, der durch Behandlung einer Lösung von Kupfer nitrat und Aluminiumnitrat mit Natriumbicarbonat und anschließen dem Waschen, Trocknen und Tempern des Präzipitats hergestellt wird, im erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden.
76 Gew.-% Al, berechnet als Al2O3, 4 Gew.-% Cu, berechnet als CuO, 10 Gew.-% Co, berechnet als CoO und 10 Gew.-% Ni, berechnet als NiO, (gemäß DE-A-19 53 263)
und
31,5 Gew.-% Zr, berechnet als ZrO2, 50 Gew.-% Ni, berechnet als NiO, 17 Gew.-% Cu, berechnet als CuO und 1,5% Mo, berechnet als MoO3, (gemäß EP-A-696 572)
und der in DE-A-24 45 303, Beispiel 1, offenbarte kupferhaltige Fällkatalysator, der durch Behandlung einer Lösung von Kupfer nitrat und Aluminiumnitrat mit Natriumbicarbonat und anschließen dem Waschen, Trocknen und Tempern des Präzipitats hergestellt wird, im erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden.
Bevorzugt werden im erfindungsgemäßen Verfahren Katalysatoren,
deren katalytisch aktive Masse vor der Reduktion mit Wasserstoff
20 bis 85 Gew.-%, bevorzugt 40 bis 80 Gew.-%, sauerstoffhaltige
Verbindungen des Aluminiums, berechnet als Al2O3, sauerstoffhal
tige Verbindungen des Zirkoniums, berechnet als ZrO2, und/oder
sauerstoffhaltige Verbindungen des Titans, berechnet als TiO2, 1
bis 70 Gew.-%, bevorzugt 20 bis 60 Gew.-%, sauerstoffhaltige
Verbindungen des Kupfers, berechnet als CuO, und 0 bis 50 Gew.-%
sauerstoffhaltige Verbindungen des Magnesiums, berechnet als MgO,
sauerstoffhaltige Verbindungen des Chroms, berechnet als Cr2O3,
sauerstoffhaltige Verbindungen des Zinks, berechnet als ZnO, und/
oder sauerstoffhaltige Verbindungen des Calciums, berechnet als
CaO, enthält, eingesetzt.
Die Reste R1, R2 und R3 der im erfindungsgemäßen Verfahren einge
setzten optisch aktiven Amine der Formel (I)
bedeuten unabhängig voneinander Alkyl-, Cycloalkyl-, Arylalkyl-,
Aryl-, Heteroarylreste und heterocyclische Reste und R3 zusätzlich
H, wobei die Reste durch unter den Reaktionsbedingungen inerte
Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe Alkyl, Cycloalkyl,
Alkoxy, Aryloxy, Alkylamino und Dialkylamino, substituiert sein
können, und wobei weiterhin R1 und R2 verschieden sind.
R1, R2 und R3 bedeuten vorzugsweise:
- - linearer oder verzweigter Alkylrest, wie C1-20-Alkyl, beson
ders bevorzugt C1-12-Alkyl, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-
Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pen
tyl, iso-Pentyl, sec.-Pentyl, neo-Pentyl, 1, 2-Dimethylpropyl,
n-Hexyl, iso-Hexyl, sec.-Hexyl, Cyclopentylmethyl, n-Heptyl,
iso-Heptyl, Cyclohexylmethyl, n-Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-No
nyl, iso-Nonyl, n-Decyl, iso-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl,
iso-Dodecyl,
ganz besonders bevorzugt C1-8-Alkyl, wie Methyl, Ethyl, n-Pro pyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl und 2-Ethyl-hexyl. - - Cycloalkylrest, bevorzugt C3-8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclo
octyl, besonders bevorzugt Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cyclo
octyl,
ganz besonders bevorzugt Cyclopentyl und Cyclohexyl, - - Arylalkylrest, bevorzugt C7-20-Arylalkyl, wie Benzyl, 1-Phen
ethyl, 2-Phenethyl, 1-Naphthylmethyl, 2-Naphthylmethyl, Phe
nanthrylmethyle, 4-tert.-Butyl-phenyl-methyl, 1-Phenylpropyl,
2-Phenylpropyl, 3-Phenylpropyl, 1-Phenylbutyl, 2-Phenylbutyl,
3-Phenylbutyl und 4-Phenylbutyl,
besonders bevorzugt Benzyl, 1-Phenethyl und 2-Phenethyl, - - aromatischer Rest, bevorzugt C6-20-Aryl, wie Phenyl, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl, 1-Anthryl, 2-Anthryl, 9-Anthryl, be sonders bevorzugt Phenyl, 1-Naphthyl und 2-Naphthyl, beson ders bevorzugt Phenyl,
- - heteroaromatischer Rest, bevorzugt C3-15-Heteroaryl, wie 2-Pyridinyl, 3-Pyridinyl, 4-Pyridinyl, Chinolinyl, Pyrazinyl, Pyrrol-3-yl, Thienyl, Imidazol-2-yl, 2-Furanyl und 3-Furanyl, und
- - heterocyclischer Rest, bevorzugt C3-15-Heterocycloalkyl, wie N-Alkyl-piperidin-3-yl, N-Alkyl-piperidin-4-yl, N,N'-Dialkyl piperazin-2-yl, Tetrahydrofuran-3-yl und N-Alkyl-pyrroli din-3-yl,
wobei in diesen Fällen der Rest R unter den Reaktionsbedingungen
inerte Substituenten tragen kann, wie z. B. C1-20
-Alkyl,
C3-8
-Cycloalkyl, C1-20
-Alkoxy, C6-20
-Aryloxy, C1-20
-Alkylamino und
C2-20
-Dialkylamino.
Dabei kann die Anzahl dieser Substituenten in R in Abhängigkeit
von der Art des Restes 0 bis 5, vorzugsweise 0 bis 3, ins
besondere 0, 1 oder 2 betragen. Als Substituenten kommen ins
besondere in Betracht:
- - C1-20-Alkyl, wie oben definiert,
- - C3-8-Cycloalkyl, wie oben definiert,
- - C1-20-Alkoxy, bevorzugt C1-8-Alkoxy, wie Methoxy, Ethoxy, n-
Propoxy, iso-Propoxy, n-Butoxy, iso-Butoxy, sec.-Butoxy,
tert.-Butoxy, n-Pentoxy, iso-Pentoxy, sec.-Pentoxy, neo-Pen
toxy, 1,2-Dimethylpropoxy, n-Hexoxy, iso-Hexoxy, sec.-Hexoxy,
n-Heptoxy, iso-Heptoxy, n-Octoxy, iso-Octoxy,
besonders bevorzugt C14-Alkoxy, wie Methoxy, Ethoxy, n-Pro poxy, iso-Propoxy, n-Butoxy, iso-Butoxy, sec.-Butoxy und tert.-Butoxy, - - C6-20-Aryloxy, wie Phenoxy, 1-Naphthoxy und 2-Naphthoxy, bevorzugt Phenoxy,
- - C2-20-Dialkylamino, bevorzugt C2-12-Dialkylamino, besonders C2-8-Dialkylamino, wie N,N-Dimethylamino, N,N-Diethylamino, N,N-Di-n-propylamino, N,N-Di-iso-propylamino, N,N-Di-n-buty lamino, N-Ethyl-N-methylamino, N-Methyl-N-propylamino, Dicy clohexylamino, und
- - C1-20-Alkylamino, bevorzugt C1-12-Alkylamino, besonders C1-8-Alkylamino, wie Methylamino, Ethylamino, n-Propylamino, iso-Propylamino, n-Butylamino, iso-Butylamino, tert.-Butyla mino, Cyclopentylamino, Cyclohexylamino.
R3 bedeutet ganz besonders bevorzugt Wasserstoff (H).
Beispiele für im erfindungsgemäßen Verfahren einsetzbare Amine I
sind:
1-Methoxy-2-aminopropan (MOIPA), 2-Amino-3-methyl-butan, 2-Amino-3, 3-dimethylbutan, 1-Phenylethylamin, 1-Naphthylethyla min. 2-Naphthylethylamin, 1-Pherylpropylamin, 1-(4-Methyl phenyl)ethylamin, 1-(4-Methoxyphenyl)ethylamin, 1-(3-Methoxy phenyl)ethylamin, 1-Aminotetralin, trans-1-Amino-2-benzyloxy-cy clopentan und trans-1-Amino-2-benzyloxy-cyclohexan.
1-Methoxy-2-aminopropan (MOIPA), 2-Amino-3-methyl-butan, 2-Amino-3, 3-dimethylbutan, 1-Phenylethylamin, 1-Naphthylethyla min. 2-Naphthylethylamin, 1-Pherylpropylamin, 1-(4-Methyl phenyl)ethylamin, 1-(4-Methoxyphenyl)ethylamin, 1-(3-Methoxy phenyl)ethylamin, 1-Aminotetralin, trans-1-Amino-2-benzyloxy-cy clopentan und trans-1-Amino-2-benzyloxy-cyclohexan.
Besonders bevorzugt sind 1-Methoxy-2-aminopropan, 2-Amino-3-me
thyl-butan und 2-Amino-3,3-dimethylbutan.
In einem 0,3 l Autoklaven wurden 10 g (R)-MOIPA (112 mmol), 70 ml
Tetrahydrofuran und 1 g Raney-Kobalt vorgelegt. Mit Wasserstoff
wurde ein Druck von 20 bar eingestellt. Der Autoklav wurde auf
160°C aufgeheizt und der H2-Druck auf 50 bar erhöht. Nach 12 h
bei diesen Bedingungen wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, der
Katalysator abfiltriert und das Tetrahydrofuran am Rotationsver
dampfer abgezogen. Die Rückstandsmenge betrug 2,5 g.
Bestimmung des Enantiomerenüberschusses durch HPLC-Analyse: 4,8%
(S)-MOIPA = 47,6 F1.%
(R)-MOIPA = 52,4 Fl.%
(S)-MOIPA = 47,6 F1.%
(R)-MOIPA = 52,4 Fl.%
GC-Analyse [Fl.%]:
| Tetrahydrofuran | 0,2 |
| Methoxyisopropanol | 2,2 |
| MOIPA | 68,3 |
| Octylamin | 3,7 |
| Octanol | 10,0 |
| Summe unbek. Verb. | 15,6 |
| Racemisierungsgrad | 90% |
| Racematausbeute | 61% |
10 g (S)-Pinacolylamin (99% ee) wurden zusammen mit 60 g THF und
1 g Raney-Cobalt in einem 0,3 l Rohrautoklaven vermischt und
unter Wasserstoffatmosphäre bei einem Druck von 50 bar und einer
Temperatur von 165°C 12 h gerührt.
Dann wurde der Reaktorinhalt auf Raumtemperatur abgekühlt vom Ka
talysator abgetrennt und das Enantiomerenverhältnis über eine
chirale HPLC-Säule bestimmt.
Enantiomerenüberschuß: 99%
GC-Analyse des Austrags (ammoniak- und wasserfrei) in GC-Fl.%:
| Pinacolon | 0,1 |
| Pinacolylamin | 99,2 |
| Pinacolol | 0,5 |
| Sonstige | 0,2 |
| Racemisierungsgrad | 0% |
| Racematausbeute | 99,2% |
(R)-1-Methoxyisopropylamin ((R)-MOIPA) wurde zusammen mit Ammo
niak und Wasserstoff über einen Vorheizer in den bei 15 bar Über
druck betriebenen Reaktor gefahren. Der Reaktor hatte eine
Temperatur von 190 bis 210°C; die Kreisgasmenge betrug ca.
7 Nm3/(lKat..h). Es wurde eine geringe Abgasmenge von
300 Nl/(lKat..h) gefahren.
Der Reaktor war mit einem Fällkatalysator der Zusammensetzung 45
Gew.-% CuO, 10% Gew.-% NiO und 45 Gew.-% y-Al2O3-Träger gefüllt. Vor
Beginn der Reaktion wurde der Katalysator im Wasserstoffstrom bei
240°C reduziert. Das Molverhältnis R-NIOIPA zu Ammoniak betrug 1 : 6,
die Katalysatorbelastung lag bei 0,3 kg (R)-MOIPA und 0,29 kg
Ammoniak pro Liter Katalysator und pro Stunde.
Der Ofenaustrag wurde in einem Abscheider entspannt und
destillativ aufgearbeitet.
GC-Analyse des Austrags (ammoniak- und wasserfrei) in GC-Fl.%:
| (R/S)-MOIPA | 92,5 [(R)-MOIPA : (S)-MOIPA = 50,3 : 49,7] |
| Methanol | 0,3 |
| Isopropylamin | 0,6 |
| Methoxyisopropanol | 1,1 |
| Octylamin | 2,1 |
| Octanol | 0,2 |
| Sonstige | 3,2 |
| Racemisierungsgrad: | 99 |
| Racematausbeute: | 92 |
Pinacolylamin (90% S-Enantiomer, 10% Pinacolon) wurde zusammen
mit Ammoniak und Wasserstoff über einen statischen Mischer und
Vorheizer in einen bei Atmosphärendruck betriebenen Reaktor ge
fahren (Temp.: 160 bis 200°C, gerader Durchgang). Der Reaktor war
mit Katalysator (Zusammensetzung siehe unten), z. B. 3 × 3 mm Tablet
ten, gefüllt. Der Ofenaustrag wurde kondensiert und zusätzlich
Produkt in einer Kühlfalle aufgefangen. Die Analyse erfolgte an
hand chiraler HPLC.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefaßt.
| Vorheiztemp. Ausgang | 201°C |
| Reaktortemp. Eingang | 200°C |
| Reaktortemp. Ausgang | 201°C |
| AL=L<Zulauf: | |
| Edukt | 16 ml/h |
| H2 | 37 l/h |
| NH3 | 16 l/h |
| Reaktorvolumen | 110 ml |
Claims (7)
1. Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven Aminen der
Formel (I)
in der R1, R2 und R3 Alkyl-, Cycloalkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroarylreste und heterocyclische Reste bedeuten und R3 zu sätzlich H bedeutet, wobei die Reste durch Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Alkylamino und Dialkylamino, substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß R1 und R2 verschieden sind, durch Umsetzung des optisch aktiven Amins in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hydrier- oder Dehydrierkatalysator bei erhöhter Temperatur, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in der Gasphase durchführt.
in der R1, R2 und R3 Alkyl-, Cycloalkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroarylreste und heterocyclische Reste bedeuten und R3 zu sätzlich H bedeutet, wobei die Reste durch Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Alkylamino und Dialkylamino, substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß R1 und R2 verschieden sind, durch Umsetzung des optisch aktiven Amins in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hydrier- oder Dehydrierkatalysator bei erhöhter Temperatur, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in der Gasphase durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
die Umsetzung bei Temperaturen von 150 bis 270°C durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
die Umsetzung bei Temperaturen von 180 bis 250°C durchführt.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeich
net, daß man die Umsetzung bei Drücken von 0,1 bis 5 MPa
durchführt.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeich
net, daß man einen Katalysator, dessen katalytisch aktive
Masse vor der Reduktion mit Wasserstoff
20 bis 85 Gew.-% sauerstoffhaltige Verbindungen des Alumini ums, berechnet als Al2O3, sauerstoffhaltige Verbindungen des Zirkoniums, berechnet als ZrO2, und/oder sauerstoffhaltige Verbindungen des Titans, berechnet als TiO2,
1 bis 70 Gew.-% sauerstoffhaltige Verbindungen des Kupfers, berechnet als CuO, und
0 bis 50 Gew.-% sauerstoffhaltige Verbindungen des Magnesi ums, berechnet als MgO, sauerstoffhaltige Verbindungen des Chroms, berechnet als Cr2O3, sauerstoffhaltige Verbindungen des Zinks, berechnet als ZnO, und/oder sauerstoffhaltige Verbindungen des Calciums, berechnet als CaO, enthält, einsetzt.
20 bis 85 Gew.-% sauerstoffhaltige Verbindungen des Alumini ums, berechnet als Al2O3, sauerstoffhaltige Verbindungen des Zirkoniums, berechnet als ZrO2, und/oder sauerstoffhaltige Verbindungen des Titans, berechnet als TiO2,
1 bis 70 Gew.-% sauerstoffhaltige Verbindungen des Kupfers, berechnet als CuO, und
0 bis 50 Gew.-% sauerstoffhaltige Verbindungen des Magnesi ums, berechnet als MgO, sauerstoffhaltige Verbindungen des Chroms, berechnet als Cr2O3, sauerstoffhaltige Verbindungen des Zinks, berechnet als ZnO, und/oder sauerstoffhaltige Verbindungen des Calciums, berechnet als CaO, enthält, einsetzt.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeich
net, daß man die Umsetzung in Gegenwart vom Ammoniak durch
führt.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeich
net, daß man als optisch aktives Amin 1-Methoxy-2-amino
propan, 2-Amino-3-methyl-butan oder 2-Amino-3,3-dimethylbutan
einsetzt.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998152282 DE19852282A1 (de) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven Aminen |
| CNB998143898A CN1173902C (zh) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | 光学活性胺的外消旋化 |
| DE59907224T DE59907224D1 (de) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | Verfahren zur racemisierung von optisch aktiven aminen |
| AU40346/99A AU4034699A (en) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | Method for racemization of optically active amines |
| EP99923481A EP1129055B1 (de) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | Verfahren zur racemisierung von optisch aktiven aminen |
| PCT/EP1999/002874 WO2000029357A1 (de) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | Verfahren zur racemisierung von optisch aktiven aminen |
| ES99923481T ES2211090T3 (es) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | Procedimiento para el racemizado de aminas opticamente activas. |
| JP2000582349A JP2002529523A (ja) | 1998-11-13 | 1999-04-28 | 光学活性アミンをラセミ化する方法 |
| US09/303,599 US6160178A (en) | 1998-11-13 | 1999-05-03 | Racemization of optically active amines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998152282 DE19852282A1 (de) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven Aminen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19852282A1 true DE19852282A1 (de) | 2000-05-18 |
Family
ID=7887624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1998152282 Withdrawn DE19852282A1 (de) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven Aminen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19852282A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6049007A (en) * | 1999-02-12 | 2000-04-11 | Basf Aktiengesellschaft | Racemization of optically active amines |
| CN110184456A (zh) * | 2018-07-24 | 2019-08-30 | 重庆东群科技有限公司 | 一种低品位含锌原矿的利用方法 |
| CN110972482A (zh) * | 2018-07-24 | 2020-04-07 | 重庆东群科技有限公司 | 一种低品位含锌原矿的选矿方法 |
-
1998
- 1998-11-13 DE DE1998152282 patent/DE19852282A1/de not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6049007A (en) * | 1999-02-12 | 2000-04-11 | Basf Aktiengesellschaft | Racemization of optically active amines |
| CN110184456A (zh) * | 2018-07-24 | 2019-08-30 | 重庆东群科技有限公司 | 一种低品位含锌原矿的利用方法 |
| CN110972482A (zh) * | 2018-07-24 | 2020-04-07 | 重庆东群科技有限公司 | 一种低品位含锌原矿的选矿方法 |
| CN110972482B (zh) * | 2018-07-24 | 2022-03-15 | 重庆东群科技有限公司 | 一种低品位含锌原矿的选矿方法 |
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