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DE19734693A1 - Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten - Google Patents

Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten

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Publication number
DE19734693A1
DE19734693A1 DE1997134693 DE19734693A DE19734693A1 DE 19734693 A1 DE19734693 A1 DE 19734693A1 DE 1997134693 DE1997134693 DE 1997134693 DE 19734693 A DE19734693 A DE 19734693A DE 19734693 A1 DE19734693 A1 DE 19734693A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cariporide
manufacture
treatment
medicament
prophylaxis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE1997134693
Other languages
English (en)
Inventor
Wolfgang Dr Scholz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH
Hoechst Marion Roussel Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, Hoechst Marion Roussel Inc filed Critical Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH
Priority to DE1997134693 priority Critical patent/DE19734693A1/de
Publication of DE19734693A1 publication Critical patent/DE19734693A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/155Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Cariporide als NHE-Inhibitor zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtkardialen Krankheiten.
Cariporide ist ein Inhibitor des Na⁺/H⁺-Austauschers; es handelt sich um die Verbindung
die zum Beispiel in der US-Patentschrift 5 591 754 oder der EP-OS 589 336 beschrieben ist.
Für die Inhibitoren des Na⁺/H⁺-Austauschs werden bereits zahlreiche medizinische Verwendungen beschrieben, wie beispielsweise Krankheitsformen, die durch chronische oder akute Blutunterversorgung eines Organs (Ischämie), insbesondere des Herzens, entstehen. Sie sind deshalb geeignet beispielsweise zur Behandlung ischämisch induzierter Arrhythmien, unterschiedlicher Formen der Angina Pectoris, bei Herztransplantationen, in der Herzchirurgie und bei angioplastischen chirurgischen Eingriffen. Weitere beschriebene Indikationen für NHE-Inhibitoren sind Schlaganfall und Hirnödem, Schock und proliferationsbedingte Krankheiten, wie Atherosklerose, diabetische Spätschäden, fibrotische Erkrankungen und Organhypertrophien.
Für sie ist außerdem bekannt, daß sie eine günstige Beeinflussung der Serumlipoproteine zeigen.
Es konnte nun überraschenderweise gefunden werden, daß Cariporide, ein spezieller Fall der Na⁺/H⁺-Austauscher, sich besonders gut zum Herstellen eines Medikaments zur Behandlung von folgenden kardialen Krankheiten: Herzinfarkt, instabile Angina Pectoris, stabile Angina Pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, Supraventrikuläre Arrhythmien, Herzinsuffizienz, zur Unterstützung von Bypass- Operationen, zur Unterstützung von Operationen am offenen Herzen, zur Unterstützung von Operationen, die eine Unterbrechung der Blutversorgung des Herzens beinhalten, zur Unterstützung von Herztransplantation eignet.
Ebenfalls konnte überraschenderweise gefunden werden, daß Cariporide zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung folgender nichtkardiale Krankheiten hervorragend geeignet ist: Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Nierenischämie, Nierenversagen, Ischämie des Darmes (mesenteriale Thrombose/Embolie), Ischämie der Lunge, Schockzustände, Operationen, die das Abklemmen der Blutversorgung von Organen erforderlich machen, Operationen, die das Abbinden von Extremitäten erforderlich machen, Wiedereröffnung von verschlossenen Blutgefäßen (Thrombosen, Embolien), die Organe oder Extremitäten versorgen, Organtransplantationen wie von Niere, Leber, Lunge, atherosklerotische Gefäßveränderungen, bösartige Tumoren und Zellveränderungen verschiedener Gewebe (Krebs), gutartige Tumoren und proliferative Veränderungen (z. B. Prostatahypertrophie).
Arzneimittel, die Cariporide enthalten, können dabei oral, parenteral, intravenös, rektal oder durch Inhalation appliziert werden, wobei die bevorzugte Applikation von dem jeweiligen Erscheinungsbild der Erkrankung abhängig ist. Cariporide kann dabei allein oder zusammen mit galenischen Hilfsstoffen zur Anwendung kommen, und zwar sowohl in der Veterinär- als auch in der Humanmedizin.
Welche Hilfsstoffe für die gewünschte Arzneimittelformulierung geeignet sind, ist dem Fachmann auf Grund seines Fachwissens geläufig. Neben Lösemitteln, Gelbildnern, Suppositorien-Grundlagen, Tablettenhilfsstoffen, und anderen Wirkstoffträgern können beispielsweise Antioxidantien, Dispergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Geschmackskorrigentien, Konservierungsmittel, Lösungsvermittler oder Farbstoffe verwendet werden.
Für eine orale Anwendungsform werden die aktiven Verbindungen mit den dafür geeigneten Zusatzstoffen, wie Trägerstoffen, Stabilisatoren oder inerten Verdünnungsmittel vermischt und durch die üblichen Methoden in die geeigneten Darreichungsformen gebracht, wie Tabletten, Dragees, Steckkapseln, wäßrige, alkoholische oder ölige Lösungen. Als inerte Träger können z. B. Gummiarabicum, Magnesia, Magnesiumcarbonat, Kaliumphosphat, Milchzucker, Glucose oder Stärke, insbesondere Maisstärke, verwendet werden. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- als auch als Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder als Lösemittel kommen beispielsweise pflanzliche oder tierische Öle in Betracht, wie Sonnenblumenöl oder Lebertran.
Zur subkutanen oder intravenösen Applikation werden die aktiven Verbindungen, gewünschtenfalls mit den dafür üblichen Substanzen wie Lösungsvermittler, Emulgatoren oder weiteren Hilfsstoffen in Lösung, Suspension oder Emulsion gebracht. Als Lösungsmittel kommen z. B. in Frage: Wasser, physiologische Kochsalzlösung oder Alkohole, z. B. Ethanol, Propanol, Glycerin, daneben auch Zuckerlösungen wie Glucose- oder Mannitlösungen, oder auch eine Mischung aus den verschiedenen genannten Lösungsmitteln.
Als pharmazeutische Formulierung für die Verabreichung in Form von Aerosolen oder Sprays sind geeignet z. B. Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen von Cariporide in einem pharmazeutisch unbedenklichen Lösungsmittels, wie insbesondere Ethanol oder Wasser, oder einem Gemisch solcher Lösungsmittel.
Die Formulierung kann nach Bedarf auch noch andere pharmazeutische Hilfsstoffe wie Tenside, Emulgatoren und Stabilisatoren sowie ein Treibgas enthalten. Eine solche Zubereitung enthält den Wirkstoff üblicherweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 10, insbesondere von etwa 0,3 bis 3 Gew.-%.
Die Dosierung von Cariporide und die Häufigkeit der Verabreichung hängen von der Wirkstärke und Wirkdauer der verwendeten Verbindungen ab; außerdem auch von Art und Stärke der zu behandelnden Krankheit sowie von Geschlecht, Alter, Gewicht und individueller Ansprechbarkeit des zu behandelnden Säugers.
Im Durchschnitt beträgt die tägliche Dosis an Cariporide bei einem etwa 75 kg schweren Patienten mindestens 0,001 mg/kg, vorzugsweise 0,01 mg/kg, bis höchstens 10 mg/kg, vorzugsweise 1 mg/kg Körpergewicht. Bei akuten Ausbrüchen der Krankheit, etwa unmittelbar nach Erleiden eines Herzinfarkts oder während einer Operation am offenen Herzen, können auch noch höhere und vor allem häufigere Dosierungen notwendig sein, z. B. bis zu 4 Einzeldosen pro Tag. Insbesondere bei i.v.-Anwendung, etwa bei einem Infarktpatienten auf der Intensivstation können bis zu 500 mg pro Tag notwendig werden.

Claims (17)

1. Verwendung von Cariporide zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von kardialen oder nichtkardialen Krankheiten.
2. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe des Herzinfarkts.
3. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe der stabilen Angina Pectoris.
4. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe der instabilen Angina Pectoris.
5. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von ventrikulären oder supraventrikulären Arrhythmien.
6. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe der Herzinsuffizienz.
7. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Zuständen, wie sie bei Bypass-Operationen, bei Operationen am offenen Herzen oder bei Operationen auftreten, welche eine Unterbrechung der Blutversorgung des Herzens beinhalten.
8. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe des Schlaganfalls.
9. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von transitorischen ischämischen Attacken.
10. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Nierenischämie oder Nierenversagen.
11. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Ischämien des Darmes oder der Lunge.
12. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Schockzuständen.
13. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments oder Prophylaxe zur Behandlung von Zuständen, wie sie bei Operationen auftreten, die das Abklemmen der Blutversorgung von Organen oder das Abbinden von Organen notwendig machen.
14. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Wiedereröffnung von verschlossenen Blutgefäßen.
15. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Zuständen, wie sie bei Organtransplantationen auftreten.
16. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von atherosklerotischen Gefäßveränderungen.
17. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von bösartigen oder gutartigen Tumoren und Zellveränderungen oder proliferativen Veränderungen verschiedener Gewebe.
DE1997134693 1997-08-11 1997-08-11 Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten Withdrawn DE19734693A1 (de)

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