DE19734693A1 - Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten - Google Patents
Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen KrankheitenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Cariporide als NHE-Inhibitor zur
Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtkardialen
Krankheiten.
Cariporide ist ein Inhibitor des Na⁺/H⁺-Austauschers; es handelt sich um die
Verbindung
die zum Beispiel in der US-Patentschrift 5 591 754 oder der EP-OS 589 336
beschrieben ist.
Für die Inhibitoren des Na⁺/H⁺-Austauschs werden bereits zahlreiche medizinische
Verwendungen beschrieben, wie beispielsweise Krankheitsformen, die durch
chronische oder akute Blutunterversorgung eines Organs (Ischämie), insbesondere
des Herzens, entstehen. Sie sind deshalb geeignet beispielsweise zur Behandlung
ischämisch induzierter Arrhythmien, unterschiedlicher Formen der Angina Pectoris,
bei Herztransplantationen, in der Herzchirurgie und bei angioplastischen
chirurgischen Eingriffen. Weitere beschriebene Indikationen für NHE-Inhibitoren sind
Schlaganfall und Hirnödem, Schock und proliferationsbedingte Krankheiten, wie
Atherosklerose, diabetische Spätschäden, fibrotische Erkrankungen und
Organhypertrophien.
Für sie ist außerdem bekannt, daß sie eine günstige Beeinflussung der
Serumlipoproteine zeigen.
Es konnte nun überraschenderweise gefunden werden, daß Cariporide, ein
spezieller Fall der Na⁺/H⁺-Austauscher, sich besonders gut zum Herstellen eines
Medikaments zur Behandlung von folgenden kardialen Krankheiten: Herzinfarkt,
instabile Angina Pectoris, stabile Angina Pectoris, ventrikuläre Arrhythmien,
Supraventrikuläre Arrhythmien, Herzinsuffizienz, zur Unterstützung von Bypass-
Operationen, zur Unterstützung von Operationen am offenen Herzen, zur
Unterstützung von Operationen, die eine Unterbrechung der Blutversorgung des
Herzens beinhalten, zur Unterstützung von Herztransplantation eignet.
Ebenfalls konnte überraschenderweise gefunden werden, daß Cariporide zur
Herstellung eines Medikaments zur Behandlung folgender nichtkardiale Krankheiten
hervorragend geeignet ist: Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken,
Nierenischämie, Nierenversagen, Ischämie des Darmes (mesenteriale
Thrombose/Embolie), Ischämie der Lunge, Schockzustände, Operationen, die das
Abklemmen der Blutversorgung von Organen erforderlich machen, Operationen, die
das Abbinden von Extremitäten erforderlich machen, Wiedereröffnung von
verschlossenen Blutgefäßen (Thrombosen, Embolien), die Organe oder
Extremitäten versorgen, Organtransplantationen wie von Niere, Leber, Lunge,
atherosklerotische Gefäßveränderungen, bösartige Tumoren und Zellveränderungen
verschiedener Gewebe (Krebs), gutartige Tumoren und proliferative Veränderungen
(z. B. Prostatahypertrophie).
Arzneimittel, die Cariporide enthalten, können dabei oral, parenteral, intravenös,
rektal oder durch Inhalation appliziert werden, wobei die bevorzugte Applikation von
dem jeweiligen Erscheinungsbild der Erkrankung abhängig ist. Cariporide kann
dabei allein oder zusammen mit galenischen Hilfsstoffen zur Anwendung kommen,
und zwar sowohl in der Veterinär- als auch in der Humanmedizin.
Welche Hilfsstoffe für die gewünschte Arzneimittelformulierung geeignet sind, ist
dem Fachmann auf Grund seines Fachwissens geläufig. Neben Lösemitteln,
Gelbildnern, Suppositorien-Grundlagen, Tablettenhilfsstoffen, und anderen
Wirkstoffträgern können beispielsweise Antioxidantien, Dispergiermittel,
Emulgatoren, Entschäumer, Geschmackskorrigentien, Konservierungsmittel,
Lösungsvermittler oder Farbstoffe verwendet werden.
Für eine orale Anwendungsform werden die aktiven Verbindungen mit den dafür
geeigneten Zusatzstoffen, wie Trägerstoffen, Stabilisatoren oder inerten
Verdünnungsmittel vermischt und durch die üblichen Methoden in die geeigneten
Darreichungsformen gebracht, wie Tabletten, Dragees, Steckkapseln, wäßrige,
alkoholische oder ölige Lösungen. Als inerte Träger können z. B. Gummiarabicum,
Magnesia, Magnesiumcarbonat, Kaliumphosphat, Milchzucker, Glucose oder Stärke,
insbesondere Maisstärke, verwendet werden. Dabei kann die Zubereitung sowohl
als Trocken- als auch als Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder als
Lösemittel kommen beispielsweise pflanzliche oder tierische Öle in Betracht, wie
Sonnenblumenöl oder Lebertran.
Zur subkutanen oder intravenösen Applikation werden die aktiven Verbindungen,
gewünschtenfalls mit den dafür üblichen Substanzen wie Lösungsvermittler,
Emulgatoren oder weiteren Hilfsstoffen in Lösung, Suspension oder Emulsion
gebracht. Als Lösungsmittel kommen z. B. in Frage: Wasser, physiologische
Kochsalzlösung oder Alkohole, z. B. Ethanol, Propanol, Glycerin, daneben auch
Zuckerlösungen wie Glucose- oder Mannitlösungen, oder auch eine Mischung aus
den verschiedenen genannten Lösungsmitteln.
Als pharmazeutische Formulierung für die Verabreichung in Form von Aerosolen
oder Sprays sind geeignet z. B. Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen von
Cariporide in einem pharmazeutisch unbedenklichen Lösungsmittels, wie
insbesondere Ethanol oder Wasser, oder einem Gemisch solcher Lösungsmittel.
Die Formulierung kann nach Bedarf auch noch andere pharmazeutische Hilfsstoffe
wie Tenside, Emulgatoren und Stabilisatoren sowie ein Treibgas enthalten. Eine
solche Zubereitung enthält den Wirkstoff üblicherweise in einer Konzentration von
etwa 0,1 bis 10, insbesondere von etwa 0,3 bis 3 Gew.-%.
Die Dosierung von Cariporide und die Häufigkeit der Verabreichung hängen von der
Wirkstärke und Wirkdauer der verwendeten Verbindungen ab; außerdem auch von
Art und Stärke der zu behandelnden Krankheit sowie von Geschlecht, Alter, Gewicht
und individueller Ansprechbarkeit des zu behandelnden Säugers.
Im Durchschnitt beträgt die tägliche Dosis an Cariporide bei einem etwa 75 kg
schweren Patienten mindestens 0,001 mg/kg, vorzugsweise 0,01 mg/kg, bis
höchstens 10 mg/kg, vorzugsweise 1 mg/kg Körpergewicht. Bei akuten Ausbrüchen
der Krankheit, etwa unmittelbar nach Erleiden eines Herzinfarkts oder während einer
Operation am offenen Herzen, können auch noch höhere und vor allem häufigere
Dosierungen notwendig sein, z. B. bis zu 4 Einzeldosen pro Tag. Insbesondere bei
i.v.-Anwendung, etwa bei einem Infarktpatienten auf der Intensivstation können bis
zu 500 mg pro Tag notwendig werden.
Claims (17)
1. Verwendung von Cariporide zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung
oder Prophylaxe von kardialen oder nichtkardialen Krankheiten.
2. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe des Herzinfarkts.
3. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe der stabilen Angina Pectoris.
4. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe der instabilen Angina Pectoris.
5. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe von ventrikulären oder supraventrikulären
Arrhythmien.
6. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe der Herzinsuffizienz.
7. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung von Zuständen, wie sie bei Bypass-Operationen, bei Operationen
am offenen Herzen oder bei Operationen auftreten, welche eine Unterbrechung der
Blutversorgung des Herzens beinhalten.
8. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe des Schlaganfalls.
9. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe von transitorischen ischämischen Attacken.
10. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung oder Prophylaxe von Nierenischämie oder Nierenversagen.
11. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Ischämien des Darmes oder der
Lunge.
12. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Schockzuständen.
13. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments oder Prophylaxe zur Behandlung von Zuständen, wie sie bei
Operationen auftreten, die das Abklemmen der Blutversorgung von Organen oder
das Abbinden von Organen notwendig machen.
14. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments zur Behandlung von Wiedereröffnung von verschlossenen
Blutgefäßen.
15. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments zur Behandlung von Zuständen, wie sie bei Organtransplantationen
auftreten.
16. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von atherosklerotischen
Gefäßveränderungen.
17. Verwendung von Cariporide nach Anspruch 1 zur Herstellung eines
Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von bösartigen oder gutartigen
Tumoren und Zellveränderungen oder proliferativen Veränderungen verschiedener
Gewebe.
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| DE1997134693 Withdrawn DE19734693A1 (de) | 1997-08-11 | 1997-08-11 | Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19734693A1 (de) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000038661A3 (de) * | 1998-12-23 | 2000-11-09 | Aventis Pharma Gmbh | Die verwendung von hemmern des natrium-wasserstoff-austauschers zur herstellung eines medikaments zur verhinderung von altersbedingten organ-dysfunktionen, altersbedingten erkrankungen und zur lebensverlängerung |
| WO2003066045A1 (de) * | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Kombinationspräparat des natrium-wasserstoff-austauch-inhibitors cariporide mit ace-hemmern zur verhinderung der herzinsuffizienz und anderer altersbedingter organ-dysfunktionen, altersbedingter erkrankungen und zur lebensverlängerung |
| WO2003068212A1 (de) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verwendung von inhibitoren des natrium-wasserstoff-austauschers zur behandlung von thrombotischer und inflammatorischer erkrankungen |
| EP0916337A3 (de) * | 1997-09-04 | 2004-03-17 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Die Verwendung von Hemmern des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Verminderung unerwünschter Wirkungen von Stoffen auf das Herz |
| DE10305070A1 (de) * | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von N-(4,5-Methansulfonyl-2-methyl-benzoyl)-guanidin |
| US6844361B2 (en) | 2002-02-04 | 2005-01-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor |
-
1997
- 1997-08-11 DE DE1997134693 patent/DE19734693A1/de not_active Withdrawn
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| RU2252754C2 (ru) * | 1997-09-04 | 2005-05-27 | Авентис Фарма Дойчланд Гмбх | Применение карипорида для уменьшения нежелательных воздействий макролидных антибиотиков при ишемии и реперфузии сердца |
| WO2000038661A3 (de) * | 1998-12-23 | 2000-11-09 | Aventis Pharma Gmbh | Die verwendung von hemmern des natrium-wasserstoff-austauschers zur herstellung eines medikaments zur verhinderung von altersbedingten organ-dysfunktionen, altersbedingten erkrankungen und zur lebensverlängerung |
| US6420430B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-07-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger for preparing a medicament for preventing age-related disorders, and for prolonging life |
| WO2003066045A1 (de) * | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Kombinationspräparat des natrium-wasserstoff-austauch-inhibitors cariporide mit ace-hemmern zur verhinderung der herzinsuffizienz und anderer altersbedingter organ-dysfunktionen, altersbedingter erkrankungen und zur lebensverlängerung |
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| JP2005519072A (ja) * | 2002-02-04 | 2005-06-30 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 心不全、他の加齢関連臓器機能不全および加齢関連障害の予防のための、ならびに寿命を延長するための、ナトリウム−水素交換阻害剤であるカリポライドとace阻害剤との組み合わせ製剤 |
| CN1319528C (zh) * | 2002-02-04 | 2007-06-06 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 | 用于预防心力衰竭的Na+-H+交换抑制剂卡立泊来德与ACE抑制剂雷米普利的联合制剂 |
| WO2003068212A1 (de) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verwendung von inhibitoren des natrium-wasserstoff-austauschers zur behandlung von thrombotischer und inflammatorischer erkrankungen |
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