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DE19733094A1 - Formulation based on ascorbic acid with improved color stability - Google Patents

Formulation based on ascorbic acid with improved color stability

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Publication number
DE19733094A1
DE19733094A1 DE19733094A DE19733094A DE19733094A1 DE 19733094 A1 DE19733094 A1 DE 19733094A1 DE 19733094 A DE19733094 A DE 19733094A DE 19733094 A DE19733094 A DE 19733094A DE 19733094 A1 DE19733094 A1 DE 19733094A1
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DE
Germany
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preparation according
weight
ascorbic acid
several
cellulose
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DE19733094A
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German (de)
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Eugen Dr Schwarz
Gernot Moeschl
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Merck Patent GmbH
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Merck Patent GmbH
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Abstract

The invention relates to a novel ascorbic acid-based formulation with an improved flavour, said formulation also being directly compressible and having improved colour stability.

Description

Die Erfindung betrifft eine neue Formulierung auf der Basis von Ascorbinsäure mit einem verbesserten Geschmacksbild, welche direkt komprimierbar ist und eine verbesserte Farbstabilität aufweist.The invention relates to a new formulation based on Ascorbic acid with an improved taste, which is directly compressible and has improved color stability.

Bei der Formulierung oral zu verabreichender pharmazeutischer Zusammensetzungen bereitet in vielen Fällen nicht nur bei flüssigen Applikationsformen das vom Verwender empfundene Geschmacksbild Probleme.When formulated orally administered pharmaceutical In many cases, compositions do not only prepare liquids Application forms that perceived by the user Taste problems.

Als problematisch hat sich auch bei verschiedensten Wirkstoffen ein als äußerst bitter oder auch sauer empfundener Geschmack erwiesen. Eine Maskierung besonders saurer, bitterer oder kreidiger Wirkstoffe ist bisher durch den Zusatz von Geschmacks- oder Aromastoffen nicht gelungen. Es besteht zwar die Möglichkeit, entsprechende Wirkstoffe enthaltende Tabletten mit einem Überzug zu versehen, diese Methode ist jedoch ungeeignet, wenn eine schnelle Aufnahme des Wirkstoffs, die bereits beim Kauen der Tabletten über die Mundschleimhaut erfolgt, angestrebt wird.A problem has also arisen with a wide variety of active ingredients as an extremely bitter or sour taste proven. A mask that is particularly acidic, bitter or chalky Active ingredients has so far been added by adding flavor or Flavors failed. It is possible to corresponding active ingredient-containing tablets with a coating this method is unsuitable if a rapid absorption of the active ingredient, already when chewing the Tablets are taken over the oral mucosa, the aim is.

Besondere Anforderungen werden auch an die Oberfläche von Tabletten gestellt, die gelutscht werden sollen, wie beispielsweise Halstabletten. Erwünscht ist hierbei eine glatte Oberfläche der eigentlichen Tablette, die während des Lutschens erhalten bleibt und sich nicht nach und nach aufrauht.Special requirements are also placed on the surface of Pills to be sucked, such as Throat tablets. What is desired here is a smooth surface of the actual tablet that is preserved during sucking and does not gradually roughen up.

Weiterhin werden heute im Bereich der Nahrungsergänzung (Vitamin- und Mineralstoffsupplementierung) vermehrt Lutsch- und vor allem Kautabletten angeboten.Furthermore, in the area of nutritional supplements (vitamin and mineral supplementation) increased sucking and especially Chewable tablets offered.

Des weiteren versucht man, bei der Herstellung von festen Formulierungen zunehmend direkt verpreßbare Wirkstoffe (DC-Wirkstoffe) einzusetzen, um Produktionskosten zu senken.Furthermore, one tries to produce solid ones Formulations increasingly directly compressible active ingredients (DC active ingredients) to reduce production costs.

Hier hat es sich nun insbesondere bei der Herstellung von Vitamin haltigen Formulierungen als problematisch erwiesen, daß Ascorbinsäure im Handel nicht in direkt verpreßbarer Form erhältlich ist. Here it is now particularly in the production of vitamin containing formulations proved problematic that Ascorbic acid is not commercially available in a directly compressible form is.  

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, wodurch einerseits Ascorbinsäure in einer direkt verpreßbaren Form zugänglich gemacht wird, andererseits das Geschmacksbild von Ascorbinsäure haltigen festen Formulierungen verbessert wird und gleichzeitig das sensorische Mundgefühl der hergestellten Produkte vorteilhaft beeinflußt wird.The object of the present invention is therefore to provide a method for To provide, on the one hand, ascorbic acid in a direct compressible form is made accessible, on the other hand, the Taste of solid formulations containing ascorbic acid is improved and at the same time the sensory mouthfeel of the manufactured products is advantageously influenced.

Es wurde nun gefunden, daß das Geschmacksbild von Ascorbinsäure enthaltenden festen Zubereitungen, welche 85 bis 98 Gew.-% Ascorbinsäure enthalten, verbessert werden kann, indem eine einen oder mehrere Zuckeralkohole in einer Menge von 1,5 bis 15 Gew.-%, bezogen auf die eingewogene Feststoffmenge, enthaltende wäßrige Zusammensetzung, durch Sprühgranulation bzw. Wirbelschichtgranulation oder Sprüh- Wirbelschichtgranulation in eine fester Form überführt wird.It has now been found that the taste profile of ascorbic acid solid preparations containing 85 to 98% by weight Containing ascorbic acid can be improved by a one or several sugar alcohols in an amount of 1.5 to 15% by weight, based on the weighed amount of solids, containing aqueous Composition, by spray granulation or Fluid bed granulation or spray fluid bed granulation in a solid form is transferred.

Gegenstand der Erfindung sind somit Ascorbinsäure enthaltende Zubereitungen in direkt verpreßbarer Form mit verbessertem Geschmacksbild.The invention thus relates to ascorbic acid Preparations in a directly compressible form with improved Taste.

Gegenstand der Erfindung ist daher auch ein Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure enthaltenden festen Zubereitungen in direkt verpreßbarer Form mit verbessertem Geschmacksbild, dadurch gekennzeichnet, daß man
The invention therefore also relates to a process for the preparation of ascorbic acid-containing solid preparations in directly compressible form with an improved taste, characterized in that

  • a) eine wäßrige Lösung hergestellt, enthaltend
    • - 85 bis 98 Gew.-% an Ascorbinsäure,
    • - 1,5 bis 15 Gew.-% eines oder mehrerer Zuckeralkohole,
    • - bis zu 1,2 Gew.-% eines Bindemittels,
    wobei sich die angegebenen prozentualen Mengen der gelösten Substanzen zu 100 Gew.-% addieren
    a) prepared an aqueous solution containing
    • 85 to 98% by weight of ascorbic acid,
    • 1.5 to 15% by weight of one or more sugar alcohols,
    • up to 1.2% by weight of a binder,
    where the stated percentages of the dissolved substances add up to 100% by weight
  • b) die erhaltene Lösung in Luftströmungen, welche verschiedene Temperaturen zwischen Raumtemperatur bis 180°C, bevorzugt 60 bis 140°C, aufweisen versprüht,b) the solution obtained in air currents, which different Temperatures between room temperature up to 180 ° C, preferably 60 to 140 ° C, have sprayed,
  • c) wasserdampfhaltiger Luftströmungen, abzieht, undc) steam-containing air currents, deducts, and
  • d) die sich in einem Wirbelbett niedriger Höhe, welches zudem eine variable Höhe aufweist, bildenden homogenen Partikel als feste Form abführt und d) which is in a fluidized bed of low height, which is also a variable height, forming homogeneous particles as solid Form dissipates and  
  • e) bis zu 1 Gew.-% der gebildeten Partikel wieder in den Prozeß zurückführt.e) up to 1% by weight of the particles formed back into the process leads back.

Gegenstand der Erfindung sind weiterhin direkt verpreßbare Ascorbinsäure enthaltende Zubereitungen, welche außer mindestens einem Zuckeralkohol bis zu 1,5 Gew.-% eines oder mehrerer Bindemittel aus der Gruppe Cellulose, Methylcellulose, Hydroxymethylpropylcellulose, Carboxymethylcellulose, Stärke, Maltodextrin und Gummi arabicum enthalten.The invention further relates to directly compressible Preparations containing ascorbic acid which, apart from at least a sugar alcohol up to 1.5% by weight of one or more Binders from the group cellulose, methyl cellulose, Hydroxymethyl propyl cellulose, carboxymethyl cellulose, starch, Contain maltodextrin and gum arabic.

Die eingesetzte Gesamtmenge Zuckeralkohol ist dabei so zu wählen, daß in dem nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten pulverförmige Substanzgemisch 1,5 bis 15 Gew.-%, insbesondere 2 bis 10 Gew.-% enthalten sind.The total amount of sugar alcohol used should be selected so that in the manufactured by the method according to the invention powdery mixture of substances 1.5 to 15% by weight, in particular 2 up to 10 wt .-% are included.

Erfindungsgemäß sind zur Herstellung der Ascorbinsäure enthaltenden Zubereitungen Zuckeralkohole aus der Gruppe C4-C12 Zuckeralkohole geeignet. Besonders geeignete Zuckeralkohole sind insbesondere solche aus der Gruppe Erythrit, Xylit, Mannit und Lactit.According to the invention, sugar alcohols from the group C 4 -C 12 sugar alcohols are suitable for the preparation of the preparations containing ascorbic acid. Particularly suitable sugar alcohols are in particular those from the group of erythritol, xylitol, mannitol and lactitol.

Erfindungsgemäß können in den Zubereitungen 1 Teil Mannit oder Lactit bezogen auf 0,5 bis 2,0 Teilen Sorbit enthalten sein.According to the invention, 1 part of mannitol or Lactitol based on 0.5 to 2.0 parts of sorbitol may be included.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist daher erhältlich durch Lösen von mindestens einem Zuckeralkohol in Wasser und Lösen oder Suspendieren der Ascorbinsäure und Versprühen des erhaltenen wäßrigen Gemischs in einem Luftstrom mit einer Temperatur von Raumtemperatur bis 180°C, vorzugsweise 60 bis 140°C, Abziehen wasserdampfhaltiger Luftströmungen, und Wirbelbett-Behandlung, wobei das Wirbelbett eine niedrige und zugleich variable Höhe aufweist. Die sich bildenden homogenen Partikel werden in fester Form abgeführt. Bis zu 1 Gew.-% der gebildeten Partikel werden wieder in den Prozeß zurückführt.The composition according to the invention is therefore obtainable from Dissolve at least one sugar alcohol in water and dissolve or suspending the ascorbic acid and spraying the obtained aqueous mixture in an air stream with a Temperature from room temperature to 180 ° C, preferably 60 to 140 ° C, extraction of water vapor-containing air currents, and Fluidized bed treatment, the fluidized bed being a low and at the same time has variable height. The forming homogeneous Particles are discharged in solid form. Up to 1% by weight of the Particles formed are returned to the process.

Es ist aber auch möglich das hergestellte wäßrige Gemisch in einem Luftstrom mit einer Temperatur von 40 bis 120°C zu verwirbeln und einer einfachen Sprühgranulation zu unterziehen. Es hat sich aber gezeigt, daß die vorab beschriebene kombinierte Sprüh- Wirbelschichtgranulation Produkte mit besonders vorteilhaften Eigenschaften liefert. But it is also possible to produce the aqueous mixture in one Swirl air flow with a temperature of 40 to 120 ° C and undergo a simple spray granulation. But it did demonstrated that the previously described combined spray Fluid bed granulation products with particularly advantageous Delivers properties.  

An sich lassen sich aus den oben beschriebenen erfindungsgemäßen Zubereitungen ohne weitere Aufbereitung direkt durch Verpressen feste Darreichungsformen herstellen, wie z. B. Komprimate. Die durch Sprühgranulation bzw. Sprüh-Wirbelschichtgranulation erhältlichen festen Ascorbinsäurezubereitungen lassen sich auch in einfacher Weise mit einem oder mehreren Wirkstoffen vermischen und zu Tablettenformulierungen verarbeiten. Insbesondere lassen sich diese Formulierungen zu Produkten verarbeiten, die dem Kunden zur Selbstmedikation verkauft werden können. Hierzu zählen unter anderem auch Schmerzmittel in Tablettenform, Mittel gegen Erkältungen, wie z B. Halstabletten u. a. Lutschtabletten. In solchen Lutschtabletten machen sich die verbesserten Eigenschaften durch eine glattere Oberfläche nicht nur direkt nach der Herstellung sondern auch während des Lutschens bemerkbar.As such, the invention described above can be used Preparations without further processing directly by pressing produce solid dosage forms such. B. Compresses. The by spray granulation or spray fluidized bed granulation available solid ascorbic acid preparations can also be found in simply mix with one or more active ingredients and process into tablet formulations. In particular let these formulations process into products that Customers can be sold for self medication. Which includes among other things also painkillers in tablet form, agents against Colds, such as throat pills u. a. Lozenges. In such Lozenges are experiencing the improved properties a smoother surface not only immediately after production but also also noticeable while sucking.

Besonders vorteilhaft lassen sich die erfindungsgemäßen Formulierungen hier in entsprechende Kautabletten einarbeiten, da sie sich einerseits ohne großen Energieaufwand verpressen lassen, andererseits durch das verbesserte Geschmacksbild zu einem verbesserten Kauverhalten führen.The inventive can be particularly advantageous Incorporate the formulations here into the corresponding chewable tablets, because on the one hand, they can be pressed in without a lot of energy, on the other hand through the improved taste to one lead to improved chewing behavior.

Es sind mit den erfindungsgemäßen Zubereitungen in einfacher Weise auch Nahrungsergänzungspräparate herstellbar, sowohl in Tablettenform als auch in jeglicher anderen, dem Fachmann bekannten Weise. Die pulverförmigen direkt verpreßbaren Ascorbinsäurezubereitungen lassen sich aber auch in die verschiedensten Süßwaren, wie Lutschbonbons, Kaugummis oder anders geartete Süßwaren einarbeiten.It is simpler with the preparations according to the invention In this way, dietary supplements can also be produced, both in Tablet form as well as in any other, the expert known way. The powdery, directly compressible Ascorbic acid preparations can also be used in the various sweets, such as lozenges, chewing gum or incorporate different types of confectionery.

Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Ascorbinsäureformulierungen neben einem verbesserten Geschmacksbild und der direkten Verpreßbarkeit auch zu einer besseren Lagerstabilität der hergestellten Produkte führen. Üblicherweise neigen Tablettenformulierungen in denen Ascorbinsäure enthalten ist und denen Bindemittel zugesetzt ist, um eine ausreichende Tablettenhärte zu erzielen, zum Vergilben. Im Gegensatz hierzu weisen entsprechenden Produkte, welche unter Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen hergestellt worden sind, auch nach einer Lagerung von mehreren Monaten keine Verfärbung auf. Dieses ist insbesondere der Fall, wenn zur Herstellung der Zubereitungen nicht hygroskopische Zuckeralkohole, wie Mannit, verwendet werden. Auch werden zufriedenstellende Tablettenhärten ohne Zusatz von Bindemitteln erzielt. Im Vergleich zu üblicherweise hergestellten Tabletten mit einem hohen Ascorbinsäureanteil werden durch Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen Produkte erhalten welche in Versuchen einen verminderten Abrieb aufweisen.It has been found that the inventive Ascorbic acid formulations in addition to an improved Taste and direct compressibility also into one lead to better storage stability of the manufactured products. Usually tablet formulations tend to be in those Ascorbic acid is included and to which binder is added to to achieve sufficient tablet hardness for yellowing. in the In contrast, corresponding products, which are listed under Use of the preparations according to the invention produced  none, even after storage for several months Discoloration on. This is particularly the case when Preparation of the preparations of non-hygroscopic sugar alcohols like mannitol. Also be satisfactory Tablet hardness achieved without the addition of binders. Compared to Usually manufactured tablets with a high Ascorbic acid content is obtained using the Preparations according to the invention receive products which in Try to show reduced abrasion.

Claims (12)

1. Ascorbinsäure enthaltende Zubereitung erhältlich durch bzw. Wirbelschichtgranulation eines Gemisches, enthaltend
  • a) 85 bis 98 Gew.-% an Ascorbinsäure,
  • b) 1 ,5 bis 15 Gew.-% eines oder mehrerer Zuckeralkohole.
1. Preparation containing ascorbic acid obtainable by or fluidized bed granulation of a mixture containing
  • a) 85 to 98% by weight of ascorbic acid,
  • b) 1.5 to 15% by weight of one or more sugar alcohols.
2. Ascorbinsäure enthaltende Zubereitung gemäß Anspruch 1 in direkt verpreßbarer Form mit verbessertem Geschmacksbild.2. Ascorbic acid-containing preparation according to claim 1 in directly compressible form with improved taste. 3. Zubereitung gemäß Anspruch 1, enthaltend bis zu 1,5 Gew.-% eines oder mehrerer Bindemittel aus der Gruppe Cellulose, Methylcellulose, Hydroxymethylpropylcellulose, Carboxymethylcellulose, Stärke, Maltodextrin und Gummi arabicum.3. Preparation according to claim 1, containing up to 1.5 wt .-% one or more binders from the group cellulose, Methyl cellulose, hydroxymethyl propyl cellulose, Carboxymethyl cellulose, starch, maltodextrin and rubber arabic. 4. Zubereitung gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, enthaltend einen oder mehrere Zuckeralkohol/e aus der Gruppe der C4- bis C12- Zuckeralkohole.4. Preparation according to claims 1 to 3, containing one or more sugar alcohol (s) from the group of the C 4 - to C 12 - sugar alcohols. 5. Zubereitung gemäß Anspruch 4, enthaltend einen oder mehrere Zuckeralkohol/e aus der Gruppe Erythrit, Xylit, Mannit und Lactit.5. Preparation according to claim 4, comprising one or more Sugar alcohol / s from the group erythritol, xylitol, mannitol and lactitol. 6. Zubereitung gemäß den Ansprüchen 4 bis 5, enthaltend 1 Teil Mannit oder Lactit bezogen auf 0,5 bis 2,0 Teile Sorbit.6. Preparation according to claims 4 to 5, containing 1 part Mannitol or lactitol based on 0.5 to 2.0 parts of sorbitol. 7. Komprimate, enthaltend eine Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6.7. Compresses containing a preparation according to one or several of claims 1 to 6. 8. Tabletten, enthaltend eine Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6.8. tablets containing a preparation according to one or several of claims 1 to 6. 9. Nahrungsergänzungspräparate, enthaltend eine Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6.9. Food supplements containing a preparation according to one or more of claims 1 to 6. 10. Kaugummi, enthaltend eine Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6. 10. chewing gum containing a preparation according to one or several of claims 1 to 6.   11. Süßwaren, enthaltend eine Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6.11. Confectionery containing a preparation according to one or several of claims 1 to 6. 12. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß
  • a) eine wäßrige Lösung hergestellt wird, enthaltend
    • - 85 bis 98 Gew.-% an Ascorbinsäure,
    • - 1,5 bis 15 Gew.-% eines oder mehrerer Zuckeralkohole,
    • - bis zu 1,2 Gew.-% eines Bindemittels,
    wobei sich die angegebenen prozentualen Mengen der gelösten Substanzen zu 100 Gew.-% addieren,
  • b) die erhaltene Lösung in Luftströmungen, welche verschiedene Temperaturen zwischen Raumtemperatur bis 180°C, bevorzugt 60 bis 140°C, aufweisen versprüht wird,
  • c) wasserdampfhaltiger Luftströmungen, abgezogen werden, und
  • d) die sich in einem Wirbelbett mit niedriger und zugleich variabler Höhe, bildenden homogenen Partikel als feste Form abführt und
  • e) bis zu 1 Gew.-% der gebildeten Partikel wieder in den Prozeß zurückführt.
12. A method for producing a preparation according to one or more of claims 1 to 6, characterized in that
  • a) an aqueous solution is prepared containing
    • 85 to 98% by weight of ascorbic acid,
    • 1.5 to 15% by weight of one or more sugar alcohols,
    • up to 1.2% by weight of a binder,
    where the stated percentages of the dissolved substances add up to 100% by weight,
  • b) the solution obtained is sprayed in air currents which have different temperatures between room temperature to 180 ° C., preferably 60 to 140 ° C.,
  • c) water vapor-containing air currents are subtracted, and
  • d) which forms in a fluidized bed with a low and at the same time variable height, homogeneous particles as a solid form and
  • e) recycling up to 1% by weight of the particles formed back into the process.
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