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DE1966128A1 - Cns-active 5-phenyl-1, 5-benzodiazepine-2, 4-diones - Google Patents

Cns-active 5-phenyl-1, 5-benzodiazepine-2, 4-diones

Info

Publication number
DE1966128A1
DE1966128A1 DE19691966128 DE1966128A DE1966128A1 DE 1966128 A1 DE1966128 A1 DE 1966128A1 DE 19691966128 DE19691966128 DE 19691966128 DE 1966128 A DE1966128 A DE 1966128A DE 1966128 A1 DE1966128 A1 DE 1966128A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzodiazepine
general formula
dione
nitrophenyl
diones
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19691966128
Other languages
German (de)
Inventor
Peter Dr Danneberg
Rolf Dr Giesemann
Herbert Dr Merz
Karl-Heinz Dr Weber
Karl Prof Dr Zeile
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19691966128 priority Critical patent/DE1966128A1/en
Publication of DE1966128A1 publication Critical patent/DE1966128A1/en
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

CNS-active 5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-diones Titte cpds. of formula (I): (where R1 is 1-3C alkyl opt. substd. by hydroxy or is cylohexyl and R2 is CF3 or halogen), which have psychosedative and anticonvulsant activity, are prepd. by reacting a corr. 5-unsubstd. 1,5-benzodiazepine-2,4-dione or an alkali salt thereof or a corr. 5-acyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione with a nitro-halo-benzene, pref. in the presence of Cu powder.

Description

Neue 5-Phenyl-1H-1 ,5-benzodiazepin-2,4-dione Die Erfindung betrifft neue 5-Phenyl-iH-1,5-benzodiazepin-2,4-dione der allgemeinen Formel In dieser Formel bedeutet: R1 einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann oder den Cyclohexylrest und R2 die Trifluormethylgruppe oder ein Halogenatom.New 5-phenyl-1H-1, 5-benzodiazepine-2,4-diones The invention relates to new 5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepine-2,4-diones of the general formula In this formula: R1 denotes a straight or branched alkyl group with 1-3 carbon atoms, which can be substituted by a hydroxyl group or the cyclohexyl group and R2 denotes the trifluoromethyl group or a halogen atom.

Die neuen Verbindungen lassen sich herstellen durch Arylierung am Stickstoffatom 5 eines 1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dions der allgemeinen Formel worin R1 und R2 die oben angeführte Bedeutung besitzen und Y Wasserstoff, ein Alkalimetall oder eine Acylgruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel worin X ein Halogenatom bedeutet Die Arylierung erfolgt in Gegenwart von Kupferpulver entweder unter Verwendung des Arylhalogenids der allgemeinen Formel III im Überschuß oder in polaren aprotischen Lösungsmitteln, wie zum Beispiel Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphoramid. Arbeitet man in Lösungsmitteln, so wird das Arylhalogenid lediglich in der berechneten Menge zugesetzt. Die Reaktionstemperatur ist abhängig von den jeweils eingesetzten Ausgangsstoffen und liegt im allgemeinen zwischen 90 und 1800 C. Geht man von solchen Verbindungen der allgemeinen Formel II aus, worin Y ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe bedeutet, so ist der Zusatz einer geeigneten organischen oder anorganischen Base, beispielsweise eines Alkalicarbonats oder -bicarbonats oder vorzugsweise eines Alkaliacetats in molaren Mengen oder im Überschuß zur Bindung des entstehenden Halogenwasserstoffs notwendig.The new compounds can be prepared by arylation on the nitrogen atom 5 of a 1H-1,5-benzodiazepine-2,4-dione of the general formula where R1 and R2 are as defined above and Y is hydrogen, an alkali metal or an acyl group, with a compound of the general formula in which X is a halogen atom. The arylation is carried out in the presence of copper powder either using an excess of the aryl halide of the general formula III or in polar aprotic solvents, such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or hexamethylphosphoramide. If you work in solvents, the aryl halide is only added in the calculated amount. The reaction temperature depends on the starting materials used in each case and is generally between 90 and 1800 C. If one starts out from compounds of the general formula II in which Y is a hydrogen atom or an acyl group, then the addition of a suitable organic or inorganic base, For example, an alkali metal carbonate or bicarbonate or preferably an alkali metal acetate in molar amounts or in excess is necessary to bind the hydrogen halide formed.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten 1H-1,5-Benzodiazepin-2,4-dione der allgemeinen Formel II sind neu. Sie können beispielsweise erhalten werden durch Umsetzung eines entsprechend substituierten 2-Nitroanilins mit einem Malonsäuremonoalkylesterhalogenid, Reduktion des gebildeten 2-Nitromalonsäurealkylesteranilids und Cyclisierung des 2-Aminomalonsäureäthylesteranilids nach folgendem Reaktionsschema: Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen starke psychosedative und antikonvulsive Eigenschaften bei teilweise außerordentlich geringer Toxizität.The 1H-1,5-benzodiazepine-2,4-diones of the general formula II used as starting materials are new. They can be obtained, for example, by reacting a correspondingly substituted 2-nitroaniline with a malonic acid monoalkyl ester halide, reducing the 2-nitromalonic acid alkyl ester anilide formed and cyclizing the 2-aminomalonic acid ethyl ester anilide according to the following reaction scheme: The new compounds of general formula I have strong psychosedative and anticonvulsant properties with, in some cases, extremely low toxicity.

Als Dosis für die Anwendung der neuen Verbindungen der Formel I werden 0,5 bis 50 vorzugsweise 1 - 25 mg als Einzeldosis und 5 - 150 mg als Tagesodsis vorgeschlagen.As a dose for the application of the new compounds of the formula I will be 0.5 to 50, preferably 1 to 25 mg as a single dose and 5 to 150 mg as daily deathsis suggested.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder Psychopharmaka, zur Anwendung gelangen..Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapsel, Zäpfchen, Lös,ungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk und/ oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.The compounds obtainable according to the invention can be used alone or in Combination with other active ingredients according to the invention, optionally also in combination with other pharmacologically active ingredients such as antispasmodics or psychotropic drugs, suitable application forms are, for example, tablets, Capsules, suppositories, solutions, juices, emulsions or dispersible powders. Appropriate Tablets can be made, for example, by mixing the active ingredient (s) with known ones Auxiliaries, for example inert diluents such as calcium carbonate, calcium phosphate or milk sugar, disintegrants like corn starch or alginic acid, Binders such as starch or gelatin, lubricants such as magnesium stearate or Talc and / or agents to achieve the depot effect, such as carboxypolymethylene, Carboxymethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, or polyvinyl acetate.

Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.The tablets can also consist of several layers.

Entsprechend können Dragees durch Uberziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in DragessUberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.Correspondingly, coated tablets can be made by coating analogously to the tablets manufactured cores with the means commonly used in dragess coatings, for example collidon or shellac, gum arabic, talc, titanium dioxide or sugar, getting produced. To achieve a depot effect or to avoid incompatibilities the core can also consist of several layers. The coated tablet can also do the same consist of several layers to achieve a depot effect, the above in the case of the tablets mentioned auxiliary substances can be used.

Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinatiot nen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.Juices of the active ingredients or combinations of active ingredients according to the invention can also use a sweetener such as saccharin, cyclamate, glycerin or Sugar, as well as a taste-improving agent, e.g. B. Flavors such as vanillin or orange extract. You can also use suspension aids or thickeners, such as sodium carboxymethyl cellulose, wetting agents, for example condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, or protective substances such as p-hydroxybenzoates.

Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z.B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen der Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.Injection solutions are used in the usual way, e.g. with the addition of Preservatives such as p-hydroxybenzoates or stabilizers such as alkali salts made of ethylenediaminetetraacetic acid and in injection bottles or ampoules bottled.

Den oder die Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltende Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.Capsules containing the active ingredient (s) or active ingredient combinations can be prepared, for example, by combining the active ingredients with inert carriers, like milk sugar or sorbitol, mixes and encapsulates in gelatin capsules.

Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.Suitable suppositories can be made, for example, by mixing the Active ingredients or combinations of active ingredients provided for this purpose with conventional carriers, such as neutral fats or polyethylene glycol or its derivatives.

Beispiel 1 l-MethyS-5-(Z-nitrophenyl)-7-trifluormethyS 5-benzodiazepin 2'4-(3H'5H)-dion 26 g = 0,1 Mal l-Methyl-7-trifluormethyl-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion werden mit 13 g Kaliumacetat, 1 g wasserfreiem Kupfersulfat und 350 g o-Chlorbenzol l Stunde auf 1500C erhitzt.Example 1 l-MethyS-5- (Z-nitrophenyl) -7-trifluoromethyS 5-benzodiazepine 2'4- (3H'5H) -dione 26 g = 0.1 times 1-methyl-7-trifluoromethyl-1,5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione are with 13 g of potassium acetate, 1 g of anhydrous copper sulfate and 350 g of o-chlorobenzene Heated to 1500C for 1 hour.

Man verdünnt mit Methylenchlorid, wäscht mit verdünntem Ammoniak, Natronlauge und Wasser, trocknet die organische Phase und dampft das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird vorsichtig mit Petroläther versetzt, wobei die Titelverbindung ausfällt, die aus Methylenchlorid/Isopropyläther umkristallisiert wird.It is diluted with methylene chloride, washed with dilute ammonia, Sodium hydroxide solution and water, the organic phase dries and the solvent evaporates away. Petroleum ether is carefully added to the residue, whereby the title compound precipitates, which is recrystallized from methylene chloride / isopropyl ether.

Ausbeute: 3Q g = 80 % d. Th. vom Fp. 230 - 23200.Yield: 3Q g = 80% of theory. Th. From m.p. 230-23200.

Das Ausgangsmaterial kann wie folgt erhalten werden: 258 g (1 Mol) 2-Nitro-4-trifluormethyl-N-methylanilin werden mit 240 g Malonsäuremonoäthylesterchlorid in 1200 ml Benzol 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen, Auswaschen und Eindampfen erhält man 370 g 2-Nitro-4-trifluormethyl-N-methylmalonsäure-monoäthylester-anilid; sie ergeben bei der Hydrierung in Methanol mit Raney-Nickel bei 5 atü und 200C 312 g 2-Amino-4-trifluormethyl-N-methylmalonsäureäthylester-anilid, die in eine Lösung von 35 g Natrium in 2,5 Liter Äthanol bei Raumtemperatur eingerührt werden. Das Natriumsalz des 7-Trifluormethyl-l-methyllH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dions fällt aus. Es wird abgesaugt, in 1,2 Liter Wasser gelöst, mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, abgesaugt und bei 100QC im Vakuum getrocknet.The starting material can be obtained as follows: 258 g (1 mole) 2-Nitro-4-trifluoromethyl-N-methylaniline are mixed with 240 g of malonic acid monoethyl ester chloride boiled under reflux in 1200 ml of benzene for 2 to 3 hours. After cooling, wash out and evaporation gives 370 g of 2-nitro-4-trifluoromethyl-N-methylmalonic acid monoethyl ester anilide; they result in the hydrogenation in methanol with Raney nickel at 5 atmospheres and 200 ° C. 312 g of 2-amino-4-trifluoromethyl-N-methylmalonic acid ethyl ester anilide, which in a solution of 35 g of sodium in 2.5 liters of ethanol are stirred at room temperature. That Sodium salt of 7-trifluoromethyl-1-methyllH-1,5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione was cancelled. It is filtered off with suction, dissolved in 1.2 liters of water, with concentrated hydrochloric acid acidified, sucked off and dried in vacuo at 100 ° C.

Ausbeute: 284 g (91. 96 d. Th.) vom Fp. 1940c.Yield: 284 g (91.96 of theory) of melting point 1940c.

Analog der oben beschriebenen Arbeitsweise wurden ferner die folgenden Verbindungen hergestellt: Nr.: R1 NO2 R2 Fp. 0C 2 2 CH3 f N02 7-Cl 206 - 208 3 CH3 m-N02 CF3 185 - 186 4 CH3 p-No2 CF3 150 - 153 5 HO-(CH2)3- o-N02 Cl 162 - 163 6 9 o-N02 Cl 182 - 183 Pharmazeutische Anwendungsbeispiele 1. Dragees 1 Drageekern enthält: a) l-Methyl-5-(2-nitrophenyl)-7-trifluormethyl-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg b) l-Methyl-5- (4-nitrophenyl ) -7-trifluormethyl-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg c) l-Cyclohexyl-7-chlor-5-(2-nitrophenyl)-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg d) 7-Chlor-l- av -hydroxypropyl-5-(2-nitrophenyl)-IH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3K, 5H)-dion 5,0 mg Milchzucker 28,5 ing Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0.5 mg 50,0 mg e) 7-Chlor-l-methyl-5-(2-nitro- E 2-nitrophenyl)-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-()H,5H)-dion 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat O,5 mg 50,0 mg f) 1-Methyl-5-(3-nitrophenyl)-7-trifluormethyl-lH-l 5-benzodiazepin-2,4-(7H, tiH) -dion 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg Herstellung: Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10 zeigen wässrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 40°C getrocknet und nochmals durch ein Sieb gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wässrigen Suspension von Zucker, Titandioxid, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert. Dragee-Endgewicht: 100 mg 2. Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: a) 1-Methyl-5-(2-nitrophenyl)-7-trifluormethyl-lH-l 5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 5,0 mg Zäpfchenmasse (z, B. Witepsol W 45; ein Triglyceridgemisch) 1695,0 mg b) 7-Chlor-l- cAs -hydroxypropyl-5-(2-nitrophenyl)-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 5,0 mg Zäpfohenmasse- (z. B. Witepsol W 45; ein Triglyceridgemisch) 1695,0 mg Herstellung: Die fein gepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators in die geschmolzene und auf 400C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 35°C in leicht vorgekühlte Formen ausgegossen.Analogously to the procedure described above, the following compounds were also made: No .: R1 NO2 R2 Fp. 0C 2 2 CH3 f N02 7-Cl 206-208 3 CH3 m-N02 CF3 185 - 186 4 CH3 p-No2 CF3 150 - 153 5 HO- (CH2) 3- o-NO2 Cl 162-163 6 9 o-N02 Cl 182 - 183 Pharmaceutical application examples 1. Dragees 1 dragee core contains: a) 1-methyl-5- (2-nitrophenyl) -7-trifluoromethyl-1H-1,5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione 5.0 mg Lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg b) l-methyl-5- (4-nitrophenyl) -7-trifluoromethyl-lH-l, 5-benzodiazepine- 2,4- (3H, 5H) -dione 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg c) l-cyclohexyl-7-chloro-5 - (2-nitrophenyl) -lH-1,5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg d) 7-chloro-l-av -hydroxypropyl-5- (2-nitrophenyl) -IH-l, 5-benzodiazepine-2,4- (3K, 5H) -dione 5.0 mg lactose 28, 5 ing corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg e) 7-chloro-l-methyl-5- (2-nitro- E 2-nitrophenyl) -1H-1,5-benzodiazepine- 2,4 - () H, 5H) -dione 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg f) 1-methyl-5- (3 -nitrophenyl) -7 -trifluoromethyl-lH-l 5-benzodiazepine-2,4- (7H, tiH) -dione 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg production : The mixture of the active substance with milk sugar and corn starch is granulated with a 10-point aqueous gelatin solution through a sieve with 1 mm mesh size, dried at 40 ° C. and rubbed through a sieve again. The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and pressed. The cores obtained in this way are coated in the usual way with a shell which is applied with the aid of an aqueous suspension of sugar, titanium dioxide, talc and gum arabic. The finished coated tablets are polished with the help of beeswax. Final tablet weight: 100 mg 2. Suppositories 1 suppository contains: a) 1-Methyl-5- (2-nitrophenyl) -7-trifluoromethyl-1H-1 5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione 5 , 0 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45; a triglyceride mixture) 1695.0 mg b) 7-chloro-1-cAs -hydroxypropyl-5- (2-nitrophenyl) -lH-1, 5-benzodiazepine-2, 4- (3H, 5H) -dione 5.0 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45; a triglyceride mixture) 1695.0 mg Production: The finely powdered substance is mixed with the melted suppository mass, cooled to 40 ° C., using an immersion homogenizer stirred in. The mass is poured into slightly pre-cooled molds at 35 ° C.

Claims (8)

PatentansprücheClaims 1. Neue 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dione der allgemeinen Formel worin Rl einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit l - 3 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann oder den Cyclohexylrest unG R2 die Trifluormethylgruppe oder ein Halogenatom bedeuten.1. New 5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepine-2,4-diones of the general formula wherein Rl is a straight or branched alkyl radical having 1-3 carbon atoms, which can be substituted by a hydroxyl group or the cyclohexyl radical and R2 is the trifluoromethyl group or a halogen atom. 2. l-Methyl-5-(2-nltrophenyl)-7-trifluormethyl-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion.2. 1-Methyl-5- (2-nitrophenyl) -7-trifluoromethyl-1H-1,5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione. 3. 7-Chlor-l-methyl-5-(2-nitrophenyl)-lH-l,5-benzQdiazepin-2,4-(3H,5H)-dion.3. 7-Chloro-1-methyl-5- (2-nitrophenyl) -lH-1,5-benz-diazepine-2,4- (3H, 5H) -dione. 4. 7-Chlor-1- #-hydroxypropyl-5-(2-nitrophenyl)-1H-1,5-benzodiazepin-2, 4- ( 3Ff, 5H)-dion.4. 7-chloro-1- # -hydroxypropyl-5- (2-nitrophenyl) -1H-1,5-benzodiazepine-2, 4- (3Ff, 5H) -dione. 5. Verfahren zur Herstellung neuer 5-Phenyl-lFf-l,5-benzodiazepin 2,4-dione der allgemeinen Formel worin R1 einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann oder den Cyclohexylrest und R2 die Trifluormethylgruppe oder ein Halogenatom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein lH-l,5-Benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion der allgemeinen Formel worin R1 und R2 die oben angeführte Bedeutung besitzen und Y ein Wasserstoff, ein Alkalimetall oder eine Acylgruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel worin X ein Halogenatom bedeutet, am Stickstoffatom 5 aryliert.5. Process for the preparation of new 5-phenyl-IFf-1,5-benzodiazepine 2,4-diones of the general formula wherein R1 is a straight or branched alkyl radical with 1-3 carbon atoms, which can be substituted by a hydroxy group or the cyclohexyl radical and R2 is the trifluoromethyl group or a halogen atom, characterized in that one 1H-1,5-benzodiazepine-2,4- (3H, 5H) -dione of the general formula where R1 and R2 are as defined above and Y is hydrogen, an alkali metal or an acyl group, with a compound of the general formula where X is a halogen atom, arylated on the nitrogen atom 5. 6. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.6. Pharmaceutical preparations containing one or more as active ingredient Compounds of general formula I in combination with customary auxiliaries and / or Carriers. 7. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel 1 in Kombination mit anderen pharmazeutischen Wirkstoffen sowie mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.7. Pharmaceutical preparations containing one or more as active ingredient Compounds of general formula 1 in combination with other pharmaceutical Active ingredients as well as with customary auxiliaries and / or carriers. 8. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I in einer Dosierung von 0,5 - 50 vorzugsweise 1 - 25 mg/Dosis .8. Pharmaceutical preparations containing one or more as active ingredient Compounds of the general formula I in a dosage of 0.5-50, preferably 1 - 25 mg / dose.
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