DE19654746C2

DE19654746C2 - Dialysis solution

Info

Publication number: DE19654746C2
Application number: DE19654746A
Authority: DE
Inventors: Klaus Sodemann
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-12-30
Filing date: 1996-12-30
Publication date: 2000-05-11
Anticipated expiration: 2016-12-31
Also published as: WO1998029151A1; EP1011748A1; DE19654746A1

Description

Die Erfindung betrifft eine neue Dialyselösung zur Verwendung bei der Hämodia filtrationsbehandlung und bezieht sich insbesondere auf eine calciumfreie, citrathaltige Dialyselösung, die nach Sterilfiltration auch als Substitutionslösung eingesetzt wird, Konzentrate zu deren Herstellung und eine Vorrichtung zu deren Anwendung. Die Erfindung betrifft weiterhin ein neues Verfahren unter Verwendung der Dialyselösung.The invention relates to a new dialysis solution for use in hemodia filtration treatment and relates in particular to a calcium-free, citrate-containing Dialysis solution, which is also used as a substitute solution after sterile filtration, Concentrates for their preparation and a device for their use. The The invention further relates to a new method using the dialysis solution.

Bei der Hämodialysebehandlung stellt die Notwendigkeit der Gerinnungshemmung unverändert ein kritisches Problem dar. Die bisher eingesetzten, gerinnungshemmenden Substanzen, wie unfraktioniertes Heparin, niedermolekulares Heparin oder auch neuerdings synthetisch hergestelltes Hirudin weisen bei ihrer Anwendung grundsätzlich Einflüsse auf die Gerinnungssituation des menschlichen Organismus auf. Die Blutungsgefährdung durch all diese Verfahren ist trotz zahlreicher Anstrengungen bislang noch nicht befriedigend gelöst.Hemodialysis treatment poses the need for anticoagulation remains a critical problem. The anticoagulants used so far Substances such as unfractionated heparin, low molecular weight heparin or also Recently synthetic hirudin basically shows in its application Influences on the coagulation situation of the human organism. The Despite numerous efforts, there is still a risk of bleeding from all of these procedures not yet solved satisfactorily.

Zur lokalen Gerinnungshemmung im extrakorporalen Kreislauf wird gemäß einer Ver öffentlichung von Pinnick et al. (New England Journal of Medicine 308 (1983), 258-263) Trinatrium-Citrat eingesetzt. Der Einsatz dieses Verfahrens ist jedoch experimentiell, da die technischen Voraussetzungen für einen routinemäßigen Einsatz bisher nicht vorhanden sind. Das Verfahren hat sich zwar dahingehend vorteilhaft erwiesen, daß keine Einflüsse auf die allgemeine Gerinnungssituation des Patienten auftreten, konnte sich aber aufgrund des Fehlens von entsprechend zubereiteten Lösungen als Routineverfahren nicht etablieren.For local anticoagulation in the extracorporeal circulation is according to a publication by Pinnick et al. (New England Journal of Medicine 308 (1983), 258-263) used trisodium citrate. The use of this method is experimental, however, since the technical requirements for routine use have not yet been met. The method has proven to be advantageous in that there are no influences on the general coagulation situation of the patient, but could not establish itself as a routine method due to the lack of appropriately prepared solutions.

Die DE 41 14 908 A1 beschreibt eine Dialyselösung, deren wesentlicher Vorteil darin liegt, daß dem Blut mittels Diffusion über die Membran des Filters aus einer citrathaltigen Dialyselösung Citrationen zugeführt werden. Nachteilig bei diesem Verfahren ist jedoch, daß die Gerinnungshemmung erst im Dialysefilter selbst einsetzt und der Schlauchabschnitt zwischen der Entnahmenadel des Blutes (sog. "arterielle Nadel") und dem Eintritt in den Filter noch keine Gerinnungshemmung aufweist. Diese Vorgehensweise hat auch den Nachteil, daß zur wirksamen Gerinnungshemmung im extrakorporalen System teilweise unerwünscht hohe Citratkonzentrationen erforderlich sind.DE 41 14 908 A1 describes a dialysis solution, the main advantage of which is therein is that the blood from a citrate-containing diffusion over the membrane of the filter Dialysis solution Citrations are supplied. However, a disadvantage of this method is that that the anticoagulation begins in the dialysis filter itself and the tube section between the blood sampling needle (so-called "arterial needle") and entry into the Filter has no anticoagulation. This approach also has the Disadvantage that partially for effective anticoagulation in the extracorporeal system undesirably high citrate concentrations are required.

Die DE 41 25 819 A1 beschreibt eine sterilisierbare wäßrige Lösung mit im wesentlichen physiologischen Werten des pH, der Bicarbonatkonzentration und des CO₂-Partialdruckes sowie mit metabolisierbaren Anionen in Form zweier getrennt aufzubewahrender, vor der Verwendung miteinander zu vereinigender Einzellösungen, von denen die eine eine Bicarbonat-freie saure Lösung und die andere eine Bicarbonat-haltige alkalische Lösung ist. Die durch Vereinigen beider Lösungen sich ergebende wäßrige Lösung wird haupt sächlich als Spüllösung für die Peritonealdialyse eingesetzt.DE 41 25 819 A1 describes a sterilizable aqueous solution with essentially physiological values of the pH, the bicarbonate concentration and the CO ₂ partial pressure as well as with metabolizable anions in the form of two separate solutions to be kept separate and to be combined before use, one of which is a Bicarbonate-free acidic solution and the other is an alkaline solution containing bicarbonate. The resulting aqueous solution by combining both solutions is mainly used as a rinsing solution for peritoneal dialysis.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, die vorstehend beschriebenen Nachteile der bisherigen Verfahren zu beheben.The present invention is therefore based on the object, the above to resolve the disadvantages of the previous methods described.

Diese Aufgabe wird mit einer Dialyselösung gelöst, die einen reduzierten Gehalt an Hydrogencarbonat aufweist und dem Blut noch vor Eintritt in die Dialyse-Filtereinheit zugesetzt wird. This problem is solved with a dialysis solution that has a reduced content Has bicarbonate and the blood before entering the dialysis filter unit is added.

Gemäß einer Ausführungsform betrifft die Erfindung eine Dialyselösung zur Verwendung bei der Dialysebehandlung mit künstlichen Nieren, welche im wesentlichen calcium- und magnesiumfrei ist und Citrat- sowie Natriumionen enthält, wobei die Menge an Hydrogencarbonat in der Lösung 32 mMol/l nicht überschreitet.According to one embodiment, the invention relates to a dialysis solution for use in dialysis treatment with artificial kidneys, which are essentially calcium and is magnesium-free and contains citrate and sodium ions, the amount of Hydrogen carbonate in the solution does not exceed 32 mmol / l.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform wird ein Verfahren zur extrakorporalen Behandlung einer Blutprobe geliefert, bei der der Blutprobe noch vor Erreichen des Dialysefilters die erfindungsgemäße Dialyselösung in physiologisch verträglichen Mengen zugesetzt wird.According to a further embodiment, a method for extracorporeal Treatment of a blood sample delivered, in which the blood sample before reaching the Dialysis filter, the dialysis solution according to the invention in physiologically acceptable amounts is added.

Gemäß noch einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung eine Vor richtung zur Durchführung des Verfahrens, bei dem die zuführenden Leitungen für Blut und Dialyselösung zur Dialysezelle derart verbunden sind, daß die Dialyselösung dem Blut noch vor Erreichen der Dialysezelle zugeführt wird.According to yet another embodiment, the present invention relates to a pre direction for performing the method in which the supply lines for blood and dialysis solution are connected to the dialysis cell in such a way that the dialysis solution is in the blood is fed before reaching the dialysis cell.

Die anliegende Figur zeigt eine schematische Darstellung der Arbeitsweise des erfindungs gemäßen Verfahrens. Blut wird über Leitung (1) dem Dialysefilter (2) zugeführt und gelangt nach Behandlung im Filter (4) über Leitung (3) wieder zum Ausgangsort zurück. Der Stromfluß des Blutes wird über eine Pumpenvorrichtung (5) reguliert. Die erfindungsgemäße Dialyselösung (13) gelangt über die zuführende Leitung (6) zu dem Dialysefilter (2) und durch die abgehende Leitung (7) wieder aus dem Filter heraus. Ein Teil der Dialyselösung wird mittels Leitung (8) aus der zuführenden Leitung (6) entnommen und der Leitung (1) vor der Filtereinheit (2) zugesetzt. Die Menge an abgeführter Dialyselösung kann durch eine Pumpenvorrichtung (9) reguliert werden. Über Leitung (10) werden dem zum Ausgangspunkt zurückströmenden Blut Ca- und Mg-Ionen zugesetzt, deren Strömungsmenge durch eine Pumpenvorrichtung (12) reguliert werden kann.The attached figure shows a schematic representation of the operation of the inventive method. Blood is fed to the dialysis filter ( 2 ) via line ( 1 ) and, after treatment in the filter ( 4 ), returns to the starting point via line ( 3 ). The flow of blood is regulated by a pump device ( 5 ). The dialysis solution ( 13 ) according to the invention reaches the dialysis filter ( 2 ) via the supply line ( 6 ) and out of the filter again via the outgoing line ( 7 ). Part of the dialysis solution is removed from the supply line ( 6 ) by means of line ( 8 ) and added to line ( 1 ) upstream of the filter unit ( 2 ). The amount of dialysis solution discharged can be regulated by a pump device ( 9 ). Ca and Mg ions are added to the blood flowing back to the starting point via line ( 10 ), the flow rate of which can be regulated by a pump device ( 12 ).

Die in der erfindungsgemäßen Lösung befindliche Menge an Citrat beträgt zwischen etwa 1-15 mMol/l, vorzugsweise zwischen etwa 5 bis 13 mMol/l. Am meisten bevorzugt beträgt die Menge an Citrationen 6 mMol/l.The amount of citrate in the solution according to the invention is between about 1-15 mmol / l, preferably between about 5 to 13 mmol / l. Most preferred the amount of citrate ions is 6 mmol / l.

Die Menge an Natriumionen beträgt im allgemeinen zwischen 130 und 165 mMol/l, wobei eine Menge von 133-145 mMol/l bevorzugt ist. Die Menge an Natriumionen, die sich am geeignetesten erwiesen hat, beträgt 138 mMol/l. The amount of sodium ions is generally between 130 and 165 mmol / l, where an amount of 133-145 mmol / l is preferred. The amount of sodium ions that most suitable has been found to be 138 mmol / l.

Die in der erfindungsgemäßen Dialyselösung enthaltene Menge an Hydrogencarbonat darf erfindungsgemäß 32 mMol nicht überschreiten, da andernfalls mit einer metabolischen Alkalose zu rechnen ist.The amount of hydrogen carbonate contained in the dialysis solution according to the invention may according to the invention do not exceed 32 mmol, since otherwise with a metabolic Alkalosis is to be expected.

Der pH-Wert der einzusetzenden Lösung liegt gewöhnlich im physiologischen Bereich, wobei sich ein schwach saurer Bereich im Bereich von 4,8-7,5 als zweckmäßig erwiesen hat. Bevorzugt ist ein Bereich von 6,5-7,1, am meisten bevorzugt ist ein pH-Wert von 6,8.The pH of the solution to be used is usually in the physiological range, a weakly acidic range in the range of 4.8-7.5 has proven to be expedient Has. A range of 6.5-7.1 is preferred, and a pH of 6.8 is most preferred.

Der pH-Wert der Lösungen kann vom Fachmann anhand seines allgemeinen Fachwissens und unter Berücksichtigung der jeweiligen Patientendaten entsprechend eingestellt werden. Zur Einstellung des pH-Wertes hat es sich zweckmäßig erwiesen Trinatriumtricitrat und Zitronensäure entsprechend zu kombinieren, so daß beispielsweise bei einer Konzentration von 5 mMol/l Trinatriumcitrat 1 mMol/l Zitronensäure hinzugefügt wird.The pH of the solutions can be determined by the person skilled in the art on the basis of his general specialist knowledge and set accordingly, taking into account the respective patient data. To adjust the pH, it has proven useful trisodium tricitrate and Combine citric acid accordingly, so that for example at a concentration of 5 mmol / l trisodium citrate 1 mmol / l citric acid is added.

Die Osmolarität der eingesetzten Verdünnung ist nicht besonders beschränkt, mit der Maß gabe, daß sie physiologisch verträglich ist. Die Osmolarität liegt vorzugsweise im Bereich von ca. 260 mOsm/l-330 mOsm/l, und kann vom behandelnden Arzt gegebenenfalls auf die Bedürfnisse des jeweiligen Patienten abgestimmt werden. Die bevorzugte Osmolarität liegt zwischen 280-300 mOsm/l. Die Osmolarität wird bevorzugt durch Glucose eingestellt, wobei jedoch auch andere im Stand der Technik bekannte Mittel, wie beispiels weise Aminosäuren, verwendet werden können. Glucose ist besonders geeignet, da sie gut metabolisch abbaubar und zudem kostengünstig ist. Darüber hinaus kann der Effekt auf den jeweiligen Patienten einfach durch Blutzuckermessungen bestimmt werden.The osmolarity of the dilution used is not particularly limited with the measure gift that it is physiologically compatible. The osmolarity is preferably in the range of approx. 260 mOsm / l-330 mOsm / l, and can be checked by the attending doctor if necessary the needs of each patient are matched. The preferred osmolarity lies between 280-300 mOsm / l. The osmolarity is preferred by glucose set, but other means known in the art, such as wise amino acids can be used. Glucose is particularly suitable as it is good is metabolically degradable and is also inexpensive. It can also have an effect on the respective patient can be determined simply by measuring blood sugar.

Die erfindungsgemäße Dialyselösung kann zudem als Konzentrat vorliegen, um bei spielsweise den Transport zu erleichtern und kann bei Bedarf direkt am Gerät mit einer entsprechenden Lösung verdünnt werden.The dialysis solution according to the invention can also be present as a concentrate in order to to facilitate transportation, for example, and can be used directly on the device if required appropriate solution can be diluted.

Dabei kann durch die jeweils gewählte Verdünnung die für den jeweilig zu behandelnden Patienten gewünschte Konzentration, der pH-Wert, sowie die jeweilige Osmolarität der Einsatzlösung direkt an der Vorrichtung eingestellt werden.The dilution chosen in each case can be used for the one to be treated Patients desired concentration, the pH value, as well as the respective osmolarity of the Application solution can be set directly on the device.

Es hat sich nun gezeigt, daß der Gerinnungsneigung des Blutes durch Hämokonzentration im Filter und durch die große Oberfläche des Filters einerseits durch das Aufschwemmen des Blutes vor Erreichen der Filtereinheit und gleichzeitig durch Zufuhr von steigenden Citratmengen im Filter erfolgreich begegnet werden kann. Zusätzlich zeigt sich, daß ein verstärkter konvektiver Stofftransport im Filter stattfindet, was überraschenderweise, im Vergleich zur herkömmlichen Hämodialyse, eine verbesserte Reinigungswirkung für größere Moleküle ergibt.It has now been shown that the tendency of the blood to clot due to hemoconcentration in the filter and due to the large surface of the filter, on the one hand, by floating of the blood before reaching the filter unit and at the same time by supplying increasing ones Citrate quantities in the filter can be successfully met. In addition, it shows that a increased convective mass transfer in the filter takes place, which surprisingly, in Compared to conventional hemodialysis, an improved cleaning effect for results in larger molecules.

Dabei sind auch geringere Citratmengen verwendbar. Dies ist insbesondere bei Patienten von Vorteil, bei denen aufgrund einer Lebererkrankung der Citrat-Stoffwechsel gestört ist, so daß deren Verstoffwechselkapazität von Citrat durch Wahl äußerst geringer Citrat mengen in der Dialyselösung nicht überschritten werden muß.Smaller quantities of citrate can also be used. This is especially true in patients an advantage in which citrate metabolism is disturbed due to liver disease, so that their metabolic capacity of citrate by choosing extremely low citrate quantities in the dialysis solution must not be exceeded.

Die geringen Citratmengen führen auch dazu, daß der bei einem Dialysepatienten bereits gestörte Säure-Base-Haushalt nicht weiter nachteilig beeinflußt wird. Durch die Kombi nation von Citrat mit den angegebenen geringen Mengen an Hydrogencarbonat wird vielmehr eine vorteilhafte Abpufferung des gestörten Säure-Base-Gleichgewichts des Blutes eines Dialysepatienten bewirkt.The small amounts of citrate also lead to that in a dialysis patient disturbed acid-base balance is not adversely affected. Through the station wagon nation of citrate with the specified small amounts of hydrogen carbonate rather an advantageous buffering of the disturbed acid-base balance of the Blood of a dialysis patient causes.

Durch die erfindungsgemäße Lösung ist es darüber hinaus auch möglich geworden, in der Dialyselösung vollständig auf die Verwendung von Acetat zu verzichten, das bei der Hydrogencarbonat-Dialyse in einer Konzentration von 3 mMol/l eingesetzt werden mußte. Die Essigsäure kann in dem erfindungsgemäßen Verfahren durch Citronensäure ersetzt werden, die in den Kreislauf des Patienten ohne die mit Acetat einhergehenden Probleme der nachteiligen Auswirkung auf die Kreislaufstabilität des Patienten aufgenommen wird.The solution according to the invention has also made it possible, in Dialysis solution to completely refrain from using acetate, which is used in the Hydrogen carbonate dialysis had to be used in a concentration of 3 mmol / l. In the process according to the invention, acetic acid can be replaced by citric acid be in the patient's circulation without the problems associated with acetate the adverse effect on the patient's circulatory stability.

Als Filter für die Dialyse sind alle im Stand der Technik bekannten Filter einsetzbar und der für den jeweiligen Einsatz zweckmäßigste Filter kann unter Berücksichtigung der jeweiligen Patientendaten gewählt werden.All filters known in the prior art can be used as filters for dialysis and the most appropriate filter for the respective application can be taken into account patient data can be selected.

Die Erfindung wird nun im folgenden näher erläutert.The invention will now be explained in more detail below.

Ein Teil der citrathaltigen, calcium- und magnesiumfreien Lösung mit reduziertem Natriumhydrogencarbonatgehalt wird dem Dialysekreislauf durch eine Pumpe entzogen und gegebenenfalls nach Sterilfiltration dem Blut noch vor Erreichen des Filters zugeführt. Ein bevorzugtes Mischungsverhältnis wird dadurch erzielt, daß der Blutfluß ca. fünfmal höher liegt als der Fluß der zugeführten citrathaltigen Lösung (bei einem Blutfluß von 250 ml/min werden folglich 50 ml/min citrathaltige Lösung ins Blut gepumpt). Zur Durchführung des Verfahrens kann ein im Handel erhältliches Gerät der Firma Fresenius Medical Care (MTS 4008 Mono) mit einigen Modifikationen eingesetzt werden. Die in dem Gerät vorhandenen Pumpen werden durch eine Änderung der Steuerungssoftware so eingesetzt, daß die erfindungsgemäßen Lösungen mittels Pumpen zugeführt werden können. Part of the citrate, calcium and magnesium free solution with reduced Sodium bicarbonate content is extracted from the dialysis circuit by a pump and, if necessary after sterile filtration, supplied to the blood before reaching the filter. A preferred mixing ratio is achieved in that the blood flow is approximately five times is higher than the flow of the citrate-containing solution supplied (with a blood flow of 250 ml / min, 50 ml / min solution containing citrate is therefore pumped into the blood). For A commercially available Fresenius device can be used to carry out the process Medical Care (MTS 4008 Mono) can be used with some modifications. In the Pumps existing in the device are changed by changing the control software used that the solutions according to the invention are supplied by means of pumps can.

Nach dem aktuellen Stand der Dialysetechnik handelt es sich definitionsgemäß um eine Hämodiafiltration mit On-line-Herstellung einer sterilen, calcium- und magnesiumfreien, citrathaltigen Dialyselösung, die als Substitutionslösung in Prädilutionstechnik eingesetzt wird. Wegen der calcium- und magnesiumfreien Dialyselösung muß zur Erzielung einer ausgeglichenen Salzbilanz über eine Pumpe ein Calcium- und Magnesiumchlorid-Gemisch unmittelbar über die zum Patienten zurückführende Anschlußnadel gegeben werden. Eine grundsätzliche Beschreibung des Verfahrens findet sich in der DE-OS 41 14 908, die hiermit unter Bezugnahme mit aufgenommen wird.According to the current state of dialysis technology, it is by definition one Hemodiafiltration with on-line production of a sterile, calcium and magnesium free, citrate-containing dialysis solution used as a substitution solution in predilution technology becomes. Because of the calcium and magnesium-free dialysis solution to achieve a balanced salt balance via a pump a calcium and magnesium chloride mixture be given directly over the connecting needle leading back to the patient. A basic description of the method can be found in DE-OS 41 14 908, the is hereby incorporated by reference.

In der erfindungsgemäßen Dialyselösung liegt das Verhältnis der Citrationenkonzentration und der Natriumionenkonzentration vorzugsweise zwischen 1 : 160 und 1 : 9 (= 15 : 130).The ratio of the citrate ion concentration lies in the dialysis solution according to the invention and the sodium ion concentration preferably between 1: 160 and 1: 9 (= 15: 130).

Üblicherweise wird den Dialysezentren nicht die Dialyselösung angeliefert, sondern Kon zentrate, die für die Anwendung am Patienten in der Dialysemaschine mit Umkehrosmose wasser verdünnt werden. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden 2 Konzentrate eingesetzt, wobei das eine als sogenanntes Grundkonzentrat das Kation Natrium und die beiden Anionen Hydrogencarbonat und dreiwertiges Citrat als lösliche Salze enthalten. Das Ionenkonzentrationsverhältnis zwischen Citrat und Natrium liegt hierbei wie vorstehend aufgeführt. Das zweite Konzentrat (Individualkonzentrat) enthält neben Natriumchlorid gegebenenfalls Kaliumchlorid in einer variablen Menge, sowie 1 mMol/l Zitronensäure und gegebenenfalls 2 g/l Glucosemonohydrat, um die Osmolarität anzuheben.Usually the dialysis centers are not supplied with the dialysis solution, but Kon concentrates for use on patients in the dialysis machine with reverse osmosis be diluted with water. According to a preferred embodiment of the invention 2 concentrates are used, one as the so-called basic concentrate Cation sodium and the two anions bicarbonate and trivalent citrate as contain soluble salts. The ion concentration ratio between citrate and sodium lies as listed above. The second concentrate (individual concentrate) in addition to sodium chloride optionally contains potassium chloride in a variable amount, as well as 1 mmol / l citric acid and optionally 2 g / l glucose monohydrate to make up the Raise osmolarity.

Das Grundkonzentrat enthält die wesentlichen Komponenten der erfindungsgemäßen Lö sung und das Individualkonzentrat ermöglicht die Anpassung an unterschiedliche Ein satzbedingungen bei erhöhten/erniedrigten Kaliumwerten des jeweiligen Patienten.The basic concentrate contains the essential components of the Lö according to the invention solution and the individual concentrate enables adaptation to different intakes conditions with increased / decreased potassium values of the respective patient.

Ein beispielhaft aufgeführtes Grundkonzentrat bzw. Individualkonzentrat enthält die folgenden Bestandteile:A basic concentrate or individual concentrate listed as an example contains the following components:

Basic concentrate:

Natriumhydrogencarbonat: 28,04 g,
Tri-Natriumcitrat × 2 H₂ Sodium hydrogen carbonate: 28.04 g,
Tri-sodium citrate × 2 H ₂

O: 23,16 g,
Natriumchlorid: 74,51 g,
Wasser: 956 ml. O: 23.16 g,
Sodium chloride: 74.51 g,
Water: 956 ml.

Individual concentrate:

Natriumchlorid: 131,49 g,
Kaliumchlorid: 22,37 g,
Citronensäure Monohydrat: 23,64 g,
Glucose Monohydrat: 330,0 g,
Aqua ad inj.: 708 ml,
pH-Wert der Verdünnung (1 + 149): 3,35,
Osmolarität der Verdünnung (1 + 149): 45,85 mOsmol/l.Sodium chloride: 131.49 g,
Potassium chloride: 22.37 g,
Citric acid monohydrate: 23.64 g,
Glucose monohydrate: 330.0 g,
Aqua ad inj .: 708 ml,
pH value of the dilution (1 + 149): 3.35,
Dilution osmolarity (1 + 149): 45.85 mOsmol / l.

Bei Einsatz einer calcium- und magnesiumfreien Dialyselösung ist eine Konzentration von 4 mMol/l Citrat im Blut im allgemeinen ausreichend, um eine effektive Gerinnungs hemmung zu erzielen. Aus diesem Grund werden dem endgültigen Dialysebad, 6 mMol des Anions Citrat zugesetzt, wobei 5 mMol/l aus Trinatrium-Citrat herrühren (Grundkon zentrat) und 1 mMol/l aus Zitronensäure (Individualkonzentrat). Die Zitronensäure ersetzt die typischerweise bei der Bicarbonatdialyse hinzugefügte Essigsäure.When using a calcium- and magnesium-free dialysis solution, a concentration of 4 mmol / l citrate in the blood is generally sufficient for effective clotting to achieve inhibition. For this reason, the final dialysis bath, 6 mmol of the anion citrate added, 5 mmol / l originating from trisodium citrate (basic con concentrate) and 1 mmol / l from citric acid (individual concentrate). The citric acid replaced the acetic acid typically added in bicarbonate dialysis.

Das Grundkonzentrat für die Citratdialyse, das Natriumhydrogencarbonat und Trinatrium- Citrat enthält, wird für die Anwendung in der Maschine verdünnt, vorzugsweise im Ver hältnis 1 : 15. Das zweite beschriebene glucose- und zitronensäurehaltige Individualkon zentrat wird für die Anwendung im Verhältnis 1 : 150 verdünnt. Diese Verdünnung ge schieht in der Maschine, anschließend werden die verdünnten Konzentrate zusammen geführt und stellen die in Anspruch 1 dargestellte Dialyselösung dar.The basic concentrate for citrate dialysis, sodium hydrogen carbonate and trisodium Contains citrate, is diluted for machine use, preferably in Ver Ratio 1:15. The second individual cone described containing glucose and citric acid concentrate is diluted 1: 150 for use. This dilution ge shoots in the machine, then the diluted concentrates are put together performed and represent the dialysis solution shown in claim 1.

Die Wirkungsweise des erfindungsgemäßen Verfahrens wird nun unter Bezugnahme auf die Zeichnung näher erläutert.The mode of operation of the method according to the invention will now be described with reference to the drawing explains in more detail.

Die aus Grund- und Individualkonzentrat hergestellte Dialyselösung (13) wird mit einer Flußgeschwindigkeit von 500 ml/min im Gegenstrom zum Blut in den Dialysefilter gepumpt. Vor Erreichen des Dialysefilters werden aus der Dialyselösung (13) mittels einer weiteren Pumpe (9) typischerweise 40 bis 50 ml/min abgezweigt, die nach einer Sterilfiltration über einen weiteren Filter (nicht gezeigt) dem sogenannten arteriellen Blutschlauch zugeführt werden. Der Blutfluß beträgt typischerweise 200 bis 250 ml/min, so daß bei der vorgegebenen Einstellung im Verhältnis von ca. 5 : 1 eine Citratkon zentration von 1,2 mMol/l im in die Filtereinheit einströmenden Blut erreicht wird. Im weiteren Verlauf steigt der Citratgehalt des Blutes durch Diffusion aus der citrathaltigen Dialyselösung auf ca. 4 mMol/l an, mit der das Blut letztlich den Filter verläßt. Durch diese Konzentration und fehlendes Calcium und Magnesium im Dialysebad wird im Filter und den dahinterliegenden Schlauchabschnitten eine Blutgerinnung vollständig verhindert. Zum Ausgleich des Calcium- und Magnesiumverlustes im Dialysefilter wird eine Calcium- /Magnesiumlösung im Bypass über die liegende venöse Nadel zugegeben. Die Strömungs geschwindigkeit für diese Lösung liegt bei etwa 100 ml/Std und wird durch die Pumpe (12) bewirkt. Durch die Calciumzugabe ins venöse Blut wird die Gerinnung unmittelbar wieder normalisiert.The dialysis solution ( 13 ) prepared from basic and individual concentrate is pumped into the dialysis filter at a flow rate of 500 ml / min in counterflow to the blood. Before reaching the dialysis filter, typically 40 to 50 ml / min are branched off from the dialysis solution ( 13 ) by means of a further pump ( 9 ), which are fed to the so-called arterial blood tube after sterile filtration via a further filter (not shown). The blood flow is typically 200 to 250 ml / min, so that a citrate concentration of 1.2 mmol / l in the blood flowing into the filter unit is achieved at the given setting in a ratio of about 5: 1. In the further course, the citrate content of the blood increases by diffusion from the citrate-containing dialysis solution to approximately 4 mmol / l, with which the blood ultimately leaves the filter. This concentration and the lack of calcium and magnesium in the dialysis bath completely prevent blood clotting in the filter and the tube sections behind it. To compensate for the loss of calcium and magnesium in the dialysis filter, a calcium / magnesium solution in the bypass is added via the lying venous needle. The flow rate for this solution is about 100 ml / hour and is caused by the pump ( 12 ). By adding calcium to the venous blood, coagulation is immediately normalized again.

Durch eine programmtechnische Steuerung kann erreicht werden, daß nur alle Pumpen gleichzeitig arbeiten können, d. h. bei laufender Blutpumpe muß sowohl fertiggemischtes Dialysat bereitgestellt als auch Substitutionslösung in den Blutschlauch gepumpt werden. Zudem ist es möglich, daß gleichzeitig Calcium-/Magnesiumchlorid-Lösung in die venöse Nadel gefördert wird. Bei Stillstand einer Pumpe müssen auch die übrigen Pumpen inaktiviert werden. Das Verhältnis von Blutfluß zu Substitutionslösungsfluß ist typischer weise auf einen vorbestimmten Wert, vorzugsweise 5 : 1, fix eingestellt, und die Flüssig keitsbilanzierung wird durch das vorhandene Bilanzkammersystem der Maschine automa tisch erreicht. Bei einer typischen Behandlungsdauer von 4 bis 5 Stunden müssen noch zu sätzliche 400 bis 500 ml Ultrafiltration wegen der Calcium- und Magnesiumchloridzufuhr berücksichtigt werden.By means of a program control, it can be achieved that only all pumps can work simultaneously, d. H. with the blood pump running, both ready-mixed Dialysate provided as well as substitution solution can be pumped into the blood tube. It is also possible that calcium / magnesium chloride solution is simultaneously in the venous Needle is promoted. If one pump stops, the other pumps must also be deactivated. The ratio of blood flow to substitute solution flow is more typical point to a predetermined value, preferably 5: 1, fixed, and the liquid The current balancing chamber system of the machine automa table reached. With a typical treatment duration of 4 to 5 hours you still need to additional 400 to 500 ml ultrafiltration due to the calcium and magnesium chloride supply be taken into account.

Claims

1. Dialysis solution for dialysis treatment with artificial kidneys, which is essentially free of calcium and magnesium and contains between 1 to 15 mmol / l citrate and 130 to 165 mmol / l sodium ions, characterized in that the amount of hydrogen carbonate does not exceed 32 mmol / l and contains a maximum of 0.2 mmol / l calcium.

2. Dialysis solution according to claim 1, characterized in that the dialysis solution contains about 6 mmol / l citrate.

3. Dialysis solution according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the amount of hydrogen carbonate ions is 20 mmol / l.

4. Concentrate for the preparation of a dialysis solution according to one of the preceding Claims, characterized in that the ratio of the citrate portion to Sodium content between 1: 160 and 1: 9.

5. Process for extracorporeal purification of blood by dialysis, thereby characterized in that the amount of one defined according to the preceding claims Dialysis solution for the treatment of 200 ml of blood / min, 20 to 100 ml.

6. The method according to claim 5, characterized in that the amount of the Blood supplied dialysis solution is 40 ml dialysis solution / 200 ml blood / min.

7. Device for dialysis treatment with artificial kidneys with a dialysis cell ( 2 ), a feed pump ( 5 ) for the patient's blood and with a feed pump for the dialysis solution ( 9 ), supply lines ( 1 , 6 ) for blood and dialysis solution to the dialysis cell and discharge lines ( 3 , 7 ) for blood and dialysis solution from the dialysis solution, characterized in that the supply lines for blood and dialysis solution to the dialysis cell are connected such that the dialysis solution is supplied to the blood before reaching the dialysis cell.

8. The device according to claim 7, characterized in that on the line a dosing pump is arranged for blood return after the dialysis cell supplies Ca and Mg ions to the patient's blood from a storage container.

9. Device according to one of claims 7 and 8, characterized in that the supply or discharge lines of the dialysis cell feed or dosing pumps have that are connected so that they only work at the same time can.

10. The device according to one of claims 7 to 9, which additionally one Standstill alarm device contains.