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DE19653082A1 - Liquid control solutions for blood analysis - Google Patents

Liquid control solutions for blood analysis

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Publication number
DE19653082A1
DE19653082A1 DE1996153082 DE19653082A DE19653082A1 DE 19653082 A1 DE19653082 A1 DE 19653082A1 DE 1996153082 DE1996153082 DE 1996153082 DE 19653082 A DE19653082 A DE 19653082A DE 19653082 A1 DE19653082 A1 DE 19653082A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
control standard
liquid control
concentration
absorbent
range
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE1996153082
Other languages
German (de)
Inventor
Stanley M Liffmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bionostics Inc
Original Assignee
Bionostics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bionostics Inc filed Critical Bionostics Inc
Publication of DE19653082A1 publication Critical patent/DE19653082A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/96Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
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    • G01N2496/25Reference solutions for assays of biological material containing added polymers to stabilise biological material against degradation or maintain viscosity or density, e.g. gelatin, polyacrylamides or polyvinyl alcohol
    • G01N2496/35Polyvinylpyrrolidone, e.g. PVP
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Abstract

Liquid control standards for use in e.g. CO-oximetry and electrolyte determinations comprise an aqueous solution containing an absorbance means to provide a control test which corresponds to a predetermined level of hemoglobin or hemoglobin fractions and a sufficient concentration of a polyvinylpyrrolidone (PVP) polymer to inhibit the spectral shift of the absorbance means when the means are in the presence of non-ionic surfactants. Alternatively, the standard is an aqueous solution containing a predetermined amount of electrolytes and a sufficient concentration of PVP polymer to enhance the accuracy of the electrolyte determinations. Optionally salts of electrolytes or dyes are included to provide a control test for corresponding CO-oximetry systems or other blood gas instrumentation systems. The polymer may also be an albumin.

Description

Grundlagen der ErfindungBasics of the invention

Klinische Laboratorien verwenden eine Reihe an Meß­ systemen für die Analyse von Patientenproben. Häufig wer­ den vier Gerätetypen eingesetzt, um spezielle signifi­ kante Eigenschaften von frischem Blut zur Diagnose von respiratorisch-pulmonalen Erkrankungen zu analysieren. Diese Geräte sind:Clinical laboratories use a number of measuring devices systems for the analysis of patient samples. Often who the four device types used to create special signifi edge properties of fresh blood for the diagnosis of to analyze respiratory-pulmonary diseases. These devices are:

  • 1. pH/Blutgas-Meßgeräte - messen pH, pCO₂ und pO₂ des Bluts.1. pH / blood gas meters - measure pH, pCO₂ and pO₂ of the blood.
  • 2. CO-Oximeter Meßgeräte - messen Gesamthämoglobin, Oxyhämoglobin, Carboxyhämoglobin und Met­ hämoglobin.2. CO-Oximeter measuring devices - measure total hemoglobin, Oxyhemoglobin, carboxyhemoglobin and Met hemoglobin.
  • 3. ISE Elektrolytmeßgeräte - messen den Elektrolyt­ gehalt vom Blut (wie beispielsweise Natrium, Kalium, Lithium und Calcium).3. ISE electrolyte measuring devices - measure the electrolyte content of blood (such as sodium, Potassium, lithium and calcium).
  • 4. Meßgeräte für wichtige Analyte (z. B. Glucose, Lactat und BUN).4. Measuring devices for important analytes (e.g. glucose, Lactate and BUN).

Viele flüssige Kontrollösungen zur Blutanalyse sind verfügbar, die Kontrollparameter für Blut/Gas-Geräte, CO-Oximetergeräte, ISE Elektrolytgeräte und Meßgeräte für wichtige Analyte (z. B. Glucose, Lactat und BUN) in einer Mischung enthalten. Diese Kontrollösungen enthalten jedoch häufig nicht-ionische Tenside, die bei der Blutanalyse verwendet werden, um die roten Blutkörperchen zu lysieren, wobei diese Tenside Absorptionsverschie­ bungen in den Spektren der Farbstoffe, die den Kontroll­ standard für das CO-Oximetergeräte liefern, verursachen können. Dies verursacht Ungenauigkeiten und Fehler bei Messungen des Hämoglobins und der Hämoglobinfraktion. Zusätzlich können diese Eichfarbstoffe mit den potentio­ metrischen Sensoren, die zur Messung der Ionenkonzentra­ tionen verwendet werden, interferieren. Folglich gibt es einen Bedarf an flüssigen Kontrollösungen, die eine größere Genauigkeit und Präzision liefern, wenn nicht­ ionische Tenside bei Oximeter-Messungen vorhanden sind und einen Bedarf an Kontrollösungen, bei denen Inter­ ferenzen mit Elektrolytmessungen minimiert werden, wenn Farbstoffe vorhanden sind.Many liquid control solutions for blood analysis are available, the control parameters for blood / gas devices, CO oximeter devices, ISE electrolytic devices and measuring devices for  important analytes (e.g. glucose, lactate and BUN) in one Mix included. These control solutions included however, frequently non-ionic surfactants used in the Blood analysis used to measure red blood cells to lyse, these surfactants absorbing various exercises in the spectra of the dyes that control standard for the supply of CO oximeter devices can. This causes inaccuracies and errors Hemoglobin and hemoglobin fraction measurements. In addition, these calibration dyes with the potentio metric sensors used to measure the ion concentration ions are used to interfere. Hence there is a need for liquid control solutions that a deliver greater accuracy and precision if not ionic surfactants are present in oximeter measurements and a need for control solutions where Inter interference with electrolyte measurements can be minimized if Dyes are present.

Definition der ErfindungDefinition of the invention

Die vorliegende Erfindung basiert auf der Ent­ deckung, daß Polyvinylpyrrolidon-Polymere (hier als "PVP Polymere" bezeichnet), die durch nicht-ionische Tenside, wie beispielsweise TRITON X100, verursachte Spektral­ verschiebung bei den Absorptionsspektren von Farbstoffen, die in CO-Oximeter Kontrollösungen verwendet werden, mindern. Die Erfindung basiert ebenfalls auf der Ent­ deckung, daß PVP Polymere die Interferenz von diesen Farbstoffen und, wenn vorhanden, von nicht-ionischen Tensiden mit den zur Messung von Ionenkonzentrationen verwendeten potentiometrischen Sensoren vermindern. Die Erfindung basiert außerdem auf der Entdeckung, daß der Zusatz von PVP Polymeren in Elektrolyt-haltigen Lösungen zu einer genaueren und präziseren Bestimmung der gelösten Konzentrationen dieser Elektrolyte mit Hilfe potentio­ metrische Sensoren führt, sogar wenn Absorptionsfarb­ stoffe oder nicht-ionische Tenside nicht vorhanden sind. Basierend auf diesen Entdeckungen wird eine flüssige Kontrollösung zur Blutgasanalyse offengelegt, die sowohl eine erhöhte Präzision bei der Bestimmung von Hämoglobin­ fraktionen mittels CO-Oximetrie als auch eine verminderte Interferenz bei der Bestimmung von Elektrolytkonzentra­ tionen mit ISE Elektrolytgeräten liefert.The present invention is based on the Ent coverage that polyvinylpyrrolidone polymers (here as "PVP Polymers "designated) by non-ionic surfactants, such as TRITON X100, caused spectral shift in the absorption spectra of dyes, used in CO-Oximeter control solutions reduce. The invention is also based on the Ent  coverage that PVP polymers are the interference of these Dyes and, if present, non-ionic Surfactants with those for measuring ion concentrations reduce the potentiometric sensors used. The Invention is also based on the discovery that Addition of PVP polymers in electrolyte-containing solutions for a more precise and precise determination of the solved Concentrations of these electrolytes with the help of potentio metric sensors performs even when absorption color substances or non-ionic surfactants are not present. Based on these discoveries, a fluid one Control solution for blood gas analysis disclosed that both increased precision in the determination of hemoglobin fractions using CO oximetry as well as a decreased Interference when determining electrolyte concentration supplies with ISE electrolyte devices.

Die vorliegende Erfindung ist ein flüssiger Kontrollstandard zur Verwendung bei der Oximetrie und Elektrolytbestimmungen. Der flüssige Kontrollstandard ist eine wäßrige Lösung, die Absorptionsmittel enthält, um einen Kontrolltest zu liefern, der einer zuvor bestimmten Menge an Hämoglobin oder Hämoglobinfraktionen entspricht und eine hinreichende Konzentration eines Polyvinyl­ pyrrolidon-Polymers (PVP) enthält, um eine Spektral­ verschiebung des Absorptionsmittels zu hemmen, wenn das (die) Absorptionsmittel in Gegenwart von TRITON X100 oder anderen nicht-ionischen Tensiden vorliegt (vorliegen). The present invention is a liquid one Control standard for use in oximetry and Electrolyte determinations. The liquid control standard is an aqueous solution containing absorbent to to deliver a control test to a predetermined one Amount of hemoglobin or hemoglobin fractions and a sufficient concentration of a polyvinyl pyrrolidone polymer (PVP) contains a spectral inhibit displacement of the absorbent if that absorbent in the presence of TRITON X100 or other non-ionic surfactants are present.  

Wahlweise ist der flüssige Kontrollstandard eine wäßrige Lösung, die eine zuvor bestimmte Menge an Elektrolyten und eine hinreichende Konzentration an einem PVP Polymer enthält, um die Genauigkeit der Elektrolytbestimmungen zu erhöhen. Die flüssigen Kontrollstandards können gegebenenfalls eine oder mehrere der folgenden Kompon­ enten enthalten: Elektrolytsalze, um einen Kontrolltest für ein entsprechendes ionenselektives Elektrodensystem zu liefern und/oder ein oder mehrere Kontrollmittel für Blut/Gas Analysensysteme, die den pH, pCO₂ und pO₂ des Bluts und andere lösliche Blutkomponenten oder Analyte (z. B. Glucose und Lactat) messen, um für die Blutanalyse zweckdienliche Kontrollparameter zu liefern.The liquid control standard is optionally an aqueous one Solution containing a predetermined amount of electrolytes and a sufficient concentration of a PVP polymer contains to ensure the accuracy of electrolyte determinations increase. The liquid control standards can optionally one or more of the following components ducks contain: electrolyte salts for a control test for a corresponding ion-selective electrode system to deliver and / or one or more control means for Blood / gas analysis systems that the pH, pCO₂ and pO₂ des Blood and other soluble blood components or analytes (e.g. glucose and lactate) measure to for blood analysis to provide useful control parameters.

Erläuterung der ErfindungExplanation of the invention

Ein typisches CO-Oximeter mißt mit Hilfe der Licht­ absorption die Gesamthämoglobinkonzentration und den Anteil an Oxyhämoglobin, Carboxyhämoglobin, Methämoglobin und reduziertem Hämoglobin, der in einer Probe vorhanden ist. Vor den Absorptionsmessungen von Hämoglobin und Hämoglobinfraktionen werden die Hämoglobin-haltigen roten Blutkörperchen lysiert und ihre Membranen mit nicht­ ionischen Tensiden gelöst. Da typischerweise peristaltische Mischpumpen verwendet werden, um die Blutprobe und das nicht-ionische Tensid zu mischen, gibt es Schwankungen bei der Menge an zugegebenem nicht­ ionischen Tensid. A typical CO oximeter uses light to measure absorption the total hemoglobin concentration and the Proportion of oxyhemoglobin, carboxyhemoglobin, methemoglobin and reduced hemoglobin present in a sample is. Before the absorption measurements of hemoglobin and Hemoglobin fractions are the hemoglobin-containing red ones Blood cells lysed and their membranes did not ionic surfactants dissolved. Because typically peristaltic mixing pumps are used to control the Mix blood sample and non-ionic surfactant there are no fluctuations in the amount of added ionic surfactant.  

Die Kontrollösung der vorliegenden Erfindung ent­ hält Absorptionsmittel, wie beispielsweise Farbstoffe, die Licht im Bereich von 500-650 nm in annähernd dem gleichen Ausmaß und bei gleicher Wellenlänge wie die zuvor bestimmten Konzentrationen der verschiedenen Hämo­ globinarten absorbieren können. Bei Verwendung dieser Kontrollösung mit einem CO-Oximeter kann bestimmt werden, ob das CO-Oximeter korrekt funktioniert oder nicht und ob das Gerät neu kalibriert werden muß oder nicht. Geeignete Absorptionsmittel werden in Chiang U.S. Patent Nr. 4.753.888 und Chiang U.S. Patent Nr. 5.013.666 angegeben, wobei das wesentliche aus der hier angegebenen Referenz zu entnehmen ist.The control solution of the present invention ent holds absorbents, such as dyes, the light in the range of 500-650 nm in approximately that same extent and at the same wavelength as that previously determined concentrations of the various hemos can absorb globin species. When using this Control solution with a CO oximeter can be determined whether the CO-Oximeter works correctly or not and whether the device needs to be recalibrated or not. Suitable Absorbents are used in Chiang U.S. Patent No. 4,753,888 and Chiang U.S. Patent No. 5,013,666, taking the essentials from the reference given here can be seen.

Die bei der Blutanalyse zur Lyse der roten Blut­ körperchen verwendeten nicht-ionischen Tenside (z. B. TRITON X100) verursachen eine Absorptionsverschiebung dieser Farbstoffe. Als ein Ergebnis können verschiedene Geräte bei Verwendung der gleichen Kontrollösungen unterschiedliche Hämoglobinkonzentrationen bei Analyse der selben Blutprobe anzeigen. Es wird hier angeführt, daß diese Verschiebung des Absorptionsspektrums, die durch die Mengenschwankungen des zugegebenen nicht­ ionischen Detergens verstärkt wird, in flüssigen Kontrollösungen verhindert werden kann, die geeignete Polymere in hinreichenden Konzentrationen enthalten. Geeignete Polymere umfassen Polymere, die amphipatisch sind (das heißt Polymere, die hydrophobe und hydrophile Regionen innerhalb des gleichen Moleküls besitzen) und als milde Netzmittel agieren können und die potentio­ metrischen Elektroden nicht verunreinigen. Beispiele umfassen PVP Polymere und Proteine, wie beispielsweise Albumine. PVP Polymere werden bevorzugt. Nachfolgend erfolgt eine Beschreibung der vorliegenden Erfindung bezogen auf PVP Polymere. Es ist offensichtlich, daß die vorliegende Erfindung mit anderen geeigneten Polymeren mit den oben beschriebenen Eigenschaften durchgeführt werden kann.The one used in blood analysis to lyse the red blood bodies used non-ionic surfactants (e.g. TRITON X100) cause an absorption shift of these dyes. As a result, different Devices using the same control solutions different hemoglobin concentrations when analyzed show the same blood sample. It is stated here that this shift in the absorption spectrum, the due to the amount fluctuations of the added ionic detergent is amplified in liquid Control solutions can be prevented, the appropriate Contain polymers in sufficient concentrations. Suitable polymers include polymers that are amphipathic are (that is, polymers that are hydrophobic and hydrophilic  Regions within the same molecule) and can act as mild wetting agents and the potentio Do not contaminate metric electrodes. Examples include PVP polymers and proteins such as Albumine. PVP polymers are preferred. Below the present invention is described based on PVP polymers. It is obvious that the present invention with other suitable polymers performed with the properties described above can be.

Geeignete PVP Polymere besitzen im allgemeinen Molekulargewichte von ca. 5 Kilodalton bis ca. 300 Kilo­ dalton. Ebenfalls mit eingeschlossen sind PVP Polymer­ mischungen, deren Molekulargewichte innerhalb dieses Bereiches variieren. Bevorzugte PVP Polymere besitzen Molekulargewichte zwischen ca. 10 Kilodalton und ca. 45 Kilodalton. Die Konzentration des PVP Polymers in der Kontrollösung kann von ca. 10 g/l bis ca. 200 g/l variieren. Vorzugsweise liegt die Konzentration des PVP Polymers zwischen ca. 15 g/l und ca. 130 g/l. Es ist zu verstehen, daß die Konzentrationen und Molekulargewichte der PVP Polymere, die zur Hemmung von Spektralverschie­ bungen geeignet sind, von den in der Kontrollösung vor­ handenen Farbstoffen wie auch von den anderen vorhandenen Bestandteilen abhängen.Suitable PVP polymers generally have Molecular weights from about 5 kilodaltons to about 300 kilos dalton. Also included are PVP polymer mixtures whose molecular weights within this Range vary. Have preferred PVP polymers Molecular weights between approx. 10 kilodaltons and approx. 45 Kilodalton. The concentration of the PVP polymer in the Control solution can range from approximately 10 g / l to approximately 200 g / l vary. The concentration of the PVP is preferably Polymer between approx. 15 g / l and approx. 130 g / l. It's closed understand that the concentrations and molecular weights of PVP polymers used to inhibit spectral diff exercises are suitable from those in the control solution existing dyes as well as from the other available Depend components.

In einer bevorzugten Anwendung enthält die Kontrollösung der vorliegenden Erfindung eine Kombination aus Acid Red Dye #27 (CI 16185), Acid Yellow Dye #23 (CI 19140) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090). Ebenfalls wird eine Kombination aus Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) und Acid Blue Dye (CI 42090) verwendet. Auch eingeschlossen ist die Kombination aus SRA B (CAS 2609-89-3), Acid Blue Dye #9 (CAS 42090) und Acid Red Dye #27 (CI 16185).In a preferred application, the control solution contains a combination of the present invention  from Acid Red Dye # 27 (CI 16185), Acid Yellow Dye # 23 (CI 19140) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090). Also will a combination of Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) and Acid Blue Dye (CI 42090) used. Also included is the combination of SRA B (CAS 2609-89-3), Acid Blue Dye # 9 (CAS 42090) and Acid Red Dye # 27 (CI 16185).

Der blaue Farbstoff wird verwendet, weil er wie Methämoglobin eine maximale Lichtabsorption bei 630 nm hat.The blue dye is used because it is like Methaemoglobin maximum light absorption at 630 nm Has.

Die roten Farbstoffe wurden aufgrund der Tatsache ausgewählt, daß sie ein gleiches Absorptionsverhalten bei Wellenlängen von 560 nm und 535 nm wie Oxyhämoglobin, bei einer Wellenlänge von 570 nm wie Carboxyhämoglobin und bei einer Wellenlänge von 550 nm wie reduziertes Hämo­ globin zeigen. Durch Konzentrationsänderung dieser Farb­ stoffe in der Kontrollösung kann die Kontrollösung Blut­ proben mit unterschiedlichen Spiegeln an unterschied­ lichen Hämoglobinfraktionen und an Gesamthämoglobin simulieren.The red dyes were due to the fact selected that they have the same absorption behavior Wavelengths of 560 nm and 535 nm such as oxyhemoglobin a wavelength of 570 nm such as carboxyhemoglobin and at a wavelength of 550 nm like reduced hemo show globin. By changing the concentration of this color substances in the control solution can be the control solution blood samples with different mirrors at difference hemoglobin fractions and total hemoglobin simulate.

Die flüssige Kontrollösung der vorliegenden Erfindung kann ebenfalls Elektrolytsalze enthalten, die mit einem entsprechenden ionenselektiven Elektrodensystem (hier "ISE") detektierbar sind. Um physiologische Elektrolytspiegel zum Testen der ISE Elektrolytmeßsysteme zu liefern, ist es notwendig, eine Reihe an Salzen der gewünschten Elektrolyten in der Standardkontrollösung zu lösen. Typische Elektrolytanalysegeräte messen die in der Lösung vorhandenen Mengen an Chlorid, Natrium, Kalium, Lithium und Calcium. Deshalb können Kontrollen mit Elektrolytwerten von Cl, Na, K, Li und Ca im physio­ logischen Bereich durch Zugabe von geeigneten Mengen an Chlorid-, Natrium-, Kalium-, Lithium- und Calciumsalzen, wie beispielsweise NaCl, KCl, LiCl und CaCl₂ hergestellt werden. Kontrollösungen für ionenselektive Elektroden­ systeme werden detaillierter in Chiang, U.S. Patent Nr. 4.753.888 und Chiang, U.S. Patent Nr. 5.013.666 diskutiert, wobei das wesentliche aus der hier angege­ benen Referenz zu entnehmen ist.The liquid control solution of the present The invention may also contain electrolyte salts which with a corresponding ion-selective electrode system (here "ISE") are detectable. To physiological Electrolyte mirror for testing the ISE electrolyte measuring systems To deliver, it is necessary to use a number of salts of the desired electrolytes in the standard control solution to solve. Typical electrolyte analyzers measure those in the  Solution existing amounts of chloride, sodium, potassium, Lithium and calcium. Therefore, checks can be made with Electrolyte values of Cl, Na, K, Li and Ca in physio logical range by adding appropriate amounts Chloride, sodium, potassium, lithium and calcium salts, such as NaCl, KCl, LiCl and CaCl₂ will. Control solutions for ion selective electrodes systems become more detailed in Chiang, U.S. Patent No. 4,753,888 and Chiang, U.S. Patent No. 5,013,666 discussed, with the essentials given here referenced reference.

Viele der als CO-Oximetriekontrollen verwendeten Farbstoffe sind dafür bekannt, daß sie mit den zur Messung von Elektrolytkonzentrationen verwendeten potentiometrischen Sensoren interferieren. Die Farbstoffe können an die Membranen von ionenselektiven Elektroden binden und dadurch Schäden an dem potentiometrischen Sensor verursachen. Als ein Ergebnis können Elektrolyt­ konzentrationsmessungen mit ionenselektiven Elektroden bei identischen Proben unterschiedliche Ergebnisse liefern. Es wird hier berichtet, daß die Zugabe von PVP Polymeren diese Schwankungen hemmen. Beispielsweise schwanken Chloridkonzentrationen ungefähr um 11 mM in identischen Proben, wenn sie mit einem Radiometer EML 100 mit Kontrollösungen bestimmt wurden, die in der CO-Oximetrie verwendete Farbstoffe enthielten (siehe Bei­ spiel 2). Messungen mit Kontrollösungen, die ein PVP Polymer mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ca. 40 Kilodalton enthielten, verminderten diese Schwan­ kungen bis zu mindestens 70%. Zusätzlich ergaben Kon­ trollösungen, die in der CO-Oximetrie verwendete Farb­ stoffe enthielten und mit einem AVL Chlorid Sensor analysiert wurden, eher eine Fehlermeldung als eine Antwort. Die gleichen Kontrollösungen, die PVP Polymere mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 9000 enthielten, führten zu einem vollständigen Ausbleiben dieser Fehlermeldungen und der Chloridsensor maß mit beachtenswerter Genauigkeit.Many of those used as CO oximetry controls Dyes are known to work with the Measurement of electrolyte concentrations used interfere with potentiometric sensors. The dyes can on the membranes of ion-selective electrodes bind and thereby damage to the potentiometric Cause sensor. As a result, electrolyte concentration measurements with ion-selective electrodes different results for identical samples deliver. It is reported here that the addition of PVP Polymers inhibit these fluctuations. For example Chloride concentrations vary approximately 11 mM in identical samples when using an EML 100 radiometer were determined with control solutions used in CO oximetry  used dyes (see game 2). Measurements with control solutions using a PVP  Polymer with an average molecular weight of contained about 40 kilodaltons, diminished this swan up to at least 70%. In addition, Kon troll solutions, the color used in CO oximetry contained substances and with an AVL chloride sensor were analyzed, rather an error message than one Answer. The same control solutions, the PVP polymers with an average molecular weight of 9000 contained, resulted in a complete absence these error messages and the chloride sensor also measured remarkable accuracy.

PVP Polymere vermindern ebenfalls Meßfehler und Ungenauigkeiten bei Elektrolytkontrollösungen, die keine in der CO-Oximetrie verwendeten Farbstoffe enthalten. Die PVP Polymere und Konzentrationsbereiche, die geeignet sind, sind die gleichen wie die zuvor erwähnten.PVP polymers also reduce measurement errors and Inaccuracies in electrolyte control solutions that none dyes used in CO oximetry. The PVP polymers and concentration ranges that are suitable are the same as those previously mentioned.

Die flüssigen Kontrollösungen der vorliegenden Erfindung können ebenfalls Meßparameter für Meßsysteme liefern, die pH, pCO₂ und pO₂ in Blutproben analysieren.The liquid control solutions of the present Invention can also measure parameters for measuring systems deliver, analyze the pH, pCO₂ and pO₂ in blood samples.

Derartige Meßparameter umfassen einen Puffer, um den pH des Kontrollstandards zwischen ca. 7,1 bis ca. 7,7 zu halten, hinreichend Bicarbonat-Ionen, um einen pCO₂ von ca. 15 mm Mg bis ca. 80 mm Hg zu liefern und hinreichend gasförmigen Sauerstoff, um einen pO₂ von ca. 50 mm Hg bis ca. 400 mm Hg reteniert zu liefern.Such measurement parameters include a buffer to adjust the pH of the control standard between about 7.1 to about 7.7 maintain sufficient bicarbonate ions to a pCO₂ of 15 mm Mg to approx. 80 mm Hg to be supplied and sufficient gaseous oxygen to a pO₂ of about 50 mm Hg to approx. 400 mm Hg to be delivered.

Um den gewünschten pH beispielsweise für normale, azidose oder alkalose Bedingungen zu liefern, sollte ein Puffer ausgewählt werden, der einen pKs nahe am gewünsch­ ten Arbeits-pH besitzt. Einen besonders zweckdienlichen Puffer zur Herstellung der gewünschten pH Bedingungen in der Kontrollösung dieser Erfindung ist N-2-Hydroxyethyl­ piperazin-N′-2-ethansulfonsäure (HEPES), die einen pKs von 7,31 bei 37°C besitzt. Andere geeignete Puffer sind beispielsweise N-Tris-(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethan­ sulfonsäure (TES), die einen pKs von 7,16 bei 37°C be­ sitzt; 3-(N-Morpholino)propansulfonsäure (MOPS), die einen pKs von 7,01 bei 37°C besitzt; Tris-(hydroxy­ methyl)aminomethan (TRIS), das einen pKs von 7,77 bei 37°C besitzt: N-Tris(hydroxymethyl)methylglycin (TRICINE), das einen pKs von 7,79 bei 37°C besitzt; und N,N-Bis(2-Hydroxyethyl)glycin (BICINE), das einen pKs von 8,04 bei 37°C besitzt. Diese und andere geeignete Puffer, einschließlich der Natriumsalzderivate, sind von Good et al, Biochemistry 5: 467-77 (1966) und Ferguson et al, Analytical Biochemistry 104: 300-310 (1980) be­ schrieben, wobei das wesentliche der hier angeführten Referenz zu entnehmen ist.To achieve the desired pH, for example for normal, To deliver acidic or alkaline conditions should be a  Buffers are selected that have a pKs close to the desired has working pH. A particularly useful one Buffer to create the desired pH conditions in the control solution of this invention is N-2-hydroxyethyl piperazin-N′-2-ethanesulfonic acid (HEPES), which has a pKs of 7.31 at 37 ° C. Other suitable buffers are for example N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethane sulfonic acid (TES), which has a pKa of 7.16 at 37 ° C sits; 3- (N-Morpholino) propanesulfonic acid (MOPS), the has a pKs of 7.01 at 37 ° C; Tris (hydroxy methyl) aminomethane (TRIS), which has a pKa of 7.77 37 ° C has: N-tris (hydroxymethyl) methylglycine (TRICINE), which has a pKa of 7.79 at 37 ° C; and N, N-Bis (2-hydroxyethyl) glycine (BICINE), which has a pKs of 8.04 at 37 ° C. These and other suitable ones Buffers, including the sodium salt derivatives, are from Good et al, Biochemistry 5: 467-77 (1966) and Ferguson et al, Analytical Biochemistry 104: 300-310 (1980) wrote, the essential of the here Reference can be found.

Der gewünschte pCO₂ Wert wird teilweise durch Zugabe von Bicarbonat-Ionen, beispielsweise von NaHCO₃, zu der wäßrigen Lösung hergestellt. CO₂ Gas wird dann zu der wäßrigen Lösung, gegeben, bis zu ein pCO₂ zwischen ca. 15 mm Hg bis ca. 80 mm Hg erreicht ist, nachdem mit den gewünschten Werten an gasförmigem Kohlendioxid äqui­ libriert wurde. Der gewünschte pO₂ Wert von ca. 50 mm Hg bis ca. 400 mm Hg wird durch die Zugabe von gasförmigem Sauerstoff zu der Lösung oder in den Gasraum des die wäßrige Lösung enthaltenden Behälters eingestellt. Zugabe von gasförmigem CO₂ kann entsprechend die Einhaltung der oben erwähnten gewünschten pCO₂ Werte bei Abwesenheit von Bicarbonat-Ionen erleichtern.The desired pCO₂ value is partially through Addition of bicarbonate ions, for example NaHCO₃, made to the aqueous solution. CO₂ gas then becomes the aqueous solution, given up to a pCO₂ between about 15 mm Hg to approx. 80 mm Hg is reached after using the desired values of gaseous carbon dioxide equi was librated. The desired pO₂ value of approx. 50 mm Hg  up to approx. 400 mm Hg is achieved by adding gaseous Oxygen to the solution or in the gas space of the container containing aqueous solution. Encore of gaseous CO₂ can be adhered to accordingly desired pCO₂ values mentioned above in the absence of Lighten bicarbonate ions.

Es ist schwierig Ca2+ in Lösungen zu halten, die einen dynamischen Bereich an Gesamtcalcium enthalten, besonders wenn sie mit gasförmigem Kohlendioxid tono­ metrisch äquilibriert werden. Dies liegt an der Wechsel­ wirkung zwischen dem gelösten dissoziierten Calcium und dem in der Lösung gelösten Kohlendioxid, was zu der Bildung von Calciumcarbonat führt, das aus der Lösung ausfällt. Dieses Problem wird durch Komplexierung des Calciums mit einer Reihe an Komplexbildnern oder maskierenden Mitteln vermieden. Beispielhafte Calcium komplexierende Mittel sind organische Säuren, wie bei­ spielsweise alpha-Aminosäuren, alpha-Hydroxysäuren, Dicarbonsäuren, Polycarbonsäuren (z. B. Ethylendiamin­ tetraacetat (EDTA)) und Derivate davon. Zusätzlich können einige anorganische Säuren, wie beispielsweise Schwefel­ säure, Phosphorsäure und Polyphosphorsäure, verwendet werden, um die freie Calciumionenenkonzentration in der Lösung zu stabilisieren. Weitere maskierende Mittel werden von Chiang, U.S. Patent Nr. 4.945.062 und Chiang, U. S. Patent 4.843.013 vorgestellt, wobei das wesentliche der hier angebenen Referenz zu entnehmen ist. It is difficult to keep Ca 2+ in solutions that contain a dynamic range of total calcium, especially if they are toniletrically equilibrated with gaseous carbon dioxide. This is due to the interaction between the dissolved dissociated calcium and the carbon dioxide dissolved in the solution, which leads to the formation of calcium carbonate that precipitates out of the solution. This problem is avoided by complexing the calcium with a number of complexing agents or masking agents. Exemplary calcium complexing agents are organic acids, such as, for example, alpha-amino acids, alpha-hydroxy acids, dicarboxylic acids, polycarboxylic acids (for example ethylenediamine tetraacetate (EDTA)) and derivatives thereof. In addition, some inorganic acids such as sulfuric acid, phosphoric acid and polyphosphoric acid can be used to stabilize the free calcium ion concentration in the solution. Further masking agents are presented by Chiang, US Patent No. 4,945,062 and Chiang, US Patent 4,843,013, the essentials of which can be found in the reference given here.

Vorzugsweise wird das maskierende Mittel in Lösung mit Calciumionen verwendet, um eine Konzentration an dissoziiertem Calciumin einem Bereich annähernd dem dynamischen Bereich zwischen ca. 0,5 mM und ca. 1,7 mM in Gegenwart einer Gesamtcalciumkonzentration zwischen ca. 1,3 mM und ca. 3,6 mM zu liefern, worin das Konzentra­ tionsverhältnis von dissoziiertem Calcium zu Gesamtcal­ cium im Bereich von ca. 30% bis ca. 60% liegt. Wenn außerdem ein Kontrollstandard für pH/Blutgas-Geräte verwendet wird, verändern die obigen maskierenden Mittel nicht die pH/Blutgas-Eigenschaften des Standards. In bestimmten Fällen jedoch, in denen die Kontrollstandards bestimmte Farbstoffe enthalten, um den Hämoglobingehalt für CO-Oximetrie-Messungen zu simulieren, kann eine Reaktion zwischen einem von mehreren der Calcium maskierenden Mittel und bestimmten Farbstoffen den pO₂ des Kontrollstandards nach einer Lagerung über einen Zeitraum von 1 bis 10 Wochen bei Temperaturen bei oder über 37°C vermindern. Dieses Problem kann durch die Wahl von Calcium komplexierenden Mitteln, die nicht mit den Farbstoffen reagieren, wie beispielsweise eine der Polycarbonsäuren, vermieden werden. Alternativ kann das Problem durch Einschränkung der Verwendung des Standards auf pH/Blutgas und ISE Elektrolytgeräte vermieden werden, dann können die Farbstoffe weggelassen werden.Preferably the masking agent is in solution with calcium ions used to maintain a concentration dissociated calcium in an area approximately that dynamic range between about 0.5 mM and about 1.7 mM in Presence of a total calcium concentration between approx. 1.3 mM and about 3.6 mM to deliver, where the Konzentra ratio of dissociated calcium to total cal cium is in the range of approximately 30% to approximately 60%. If also a control standard for pH / blood gas devices used, change the above masking agents not the pH / blood gas properties of the standard. In certain cases, however, where the control standards certain dyes contain the hemoglobin content to simulate for CO oximetry measurements can be a Reaction between one of several of the calcium masking agents and certain dyes the pO₂ the control standard after storage over a Period of 1 to 10 weeks at temperatures at or Reduce above 37 ° C. This problem can be determined by choice of calcium complexing agents that are not compatible with the Dyes react, such as one of the Polycarboxylic acids can be avoided. Alternatively, it can Problem due to restriction of use of the standard to avoid pH / blood gas and ISE electrolyte equipment, then the dyes can be omitted.

Die flüssige Kontrollösung kann ebenfalls weitere lösliche Blutkomponenten für die Verwendung als eine Kontrolle bei Messung der Konzentration dieser Kompo­ nenten in Blutproben enthalten. Beispiele umfassen Glucose (40 mg/dl-800 mg/dl), Lactat (0,3 mM bis 10,0 M) und BUN (Blut-Harnstoff-Stickstoff) (5 mg/dl bis 100 mg/dl). Gegebenenfalls kann die flüssige Kontrollösung ebenfalls Antibiotica, wie beispielsweise Penicillin und Gentamycinsulfat, enthalten.The liquid control solution can also be used soluble blood components for use as one  Check when measuring the concentration of this compo Contained in blood samples. Examples include Glucose (40 mg / dl-800 mg / dl), lactate (0.3 mM to 10.0 M) and BUN (blood urea nitrogen) (5 mg / dl to 100 mg / dl). If necessary, the liquid control solution also antibiotics, such as penicillin and Gentamycin sulfate.

Um ein stabiles Produkt sicherzustellen, das bei normaler Handhabung und Lagerung seine Eigenschaften für mehr als zwei Jahre bei Raumtemperatur beibehalten wird, kann ein chemisches Konservierungsmittel, wie beispiels­ weise Formaldehyd, zu der Lösung gegeben werden. Wahlweise kann die Lösung entweder durch Membranfil­ tration oder durch Sterilisation bei hoher Temperatur in einem Autoklaven sterilisiert werden, falls die Lösung keine Polymere enthält, die zur Erhöhung der Viskosität der Lösung eingesetzt werden.To ensure a stable product that at normal handling and storage its properties for maintained at room temperature for more than two years, can be a chemical preservative, such as wise formaldehyde to be added to the solution. Optionally, the solution can either be through membrane fil tration or by sterilization at high temperature in be sterilized in an autoclave if the solution Does not contain polymers that increase viscosity the solution.

Bei Verwendung verschiedener Mengen der Reagenzien der bevorzugten Formulierungen können drei Kontroll­ standardgrade formuliert werden, nämlich Kontrolle Grad I, Kontrolle Grad II und Kontrolle Grad III.When using different amounts of the reagents the preferred formulations can be three control standard degrees are formulated, namely control degrees I, control grade II and control grade III.

Der Kontrollstandard Grad II simuliert normales Blut mit einem pH von ca. 7,4, einem pCO₂ von ca. 40 mm Hg und einem pO₂ von ca. 100 mm Hg.The control standard grade II simulates normal Blood with a pH of about 7.4, a pCO₂ of about 40 mm Hg and a pO₂ of approx. 100 mm Hg.

Der Kontrollstandard Grad II enthält eine hin­ reichende Konzentration an Farbstoff, um eine Gesamt­ hämoglobinkonzentration von ca. 14 g/100 ml Blut zu simulieren. Dieser Gesamthämoglobinwert kann durch Zugabe von rotem Farbstoff, gelbem Farbstoff und blauem Farb­ stoff in die Lösung hergestellt werden, um den Kon­ trollstandard die Fähigkeit zu verleihen, das Licht mit Wellenlängen zwischen 400 bis 650 nm zu absorbieren. Der gelbe Farbstoff wird verwendet, um der Kontrolle das Aussehen von Blut zu geben, aber er absorbiert kein Licht in den entscheidenden Bereichen. Eine bevorzugte Kon­ zentration an Farbstoffen liegt bei ca. 3,5 mM Acid Red Dye #27 (CI 16185), ca. 5 mM Acid Yellow Dye #23 (CI 19140) und ca. 0,04 mM Acid Blue Dye (CI 42090). Diese Farbstoffkonzentrationen in Lösung führen zu einem Kontrollstandard mit einem Aussehen von Blut und ergeben einen Gesamthämoglobinwert von ca. 14 Gramm in 100 ml wäßriger Lösung wie mit dem Corning 2500 CO-Oximeter, 9 g/100 ml mit dem IL282 CO-Oximeter und 26 g/100 ml mit dem AVL-30 Blutgas-Analysator gemessen wurde. Der Kon­ trollstandard Grad II enthält ebenfalls eine Natrium­ ionenkonzentration von ca. 140 mM, eine Kaliumionen­ konzentration von ca. 5 mM, eine Lithiumionenkonzen­ tration von ca. 1,1 mM, eine Konzentration an disso­ ziiertem Calcium von ca. 1,1 mM und eine Konzentration an Gesamtcalcium von ca. 2,5 mM.The control standard grade II contains one sufficient concentration of dye to make a total hemoglobin concentration of approx. 14 g / 100 ml blood  simulate. This total hemoglobin level can be determined by adding of red dye, yellow dye and blue color fabric in the solution to the Kon trollstandard the ability to lend the light with Absorb wavelengths between 400 and 650 nm. Of the yellow dye is used to control that To give blood appearance, but it does not absorb light in the crucial areas. A preferred con The concentration of dyes is around 3.5 mM Acid Red Dye # 27 (CI 16185), approx. 5 mM Acid Yellow Dye # 23 (CI 19140) and about 0.04 mM Acid Blue Dye (CI 42090). This Dye concentrations in solution lead to a Control standard with an appearance of blood and surrendered a total hemoglobin value of approx. 14 grams in 100 ml aqueous solution as with the Corning 2500 CO-Oximeter, 9 g / 100 ml with the IL282 CO-Oximeter and 26 g / 100 ml with the AVL-30 blood gas analyzer. The con trollstandard grade II also contains sodium ion concentration of approximately 140 mM, a potassium ion concentration of approx. 5 mM, a lithium ion concentration 1.1 mM, a concentration of disso decorated calcium of about 1.1 mM and a concentration of Total calcium of approximately 2.5 mM.

Der Kontrollstandard Grad I simuliert Blut mit einem niedrigen pH von ca. 7,10 bis ca. 7,20, einem hohen pCO₂ von ca. 60 mm Hg bis ca. 70 mm Hg und einem niedrigen pO₂ von ca. 50 mm Hg bis ca. 65 mm Hg. (Dieser Kontrollstandard simuliert folglich eine Azidose). Der Kontrollstandard Grad I enthält eine geringe Konzen­ tration an Natriumionen von ca. 115 mM bis ca. 125 mM, eine geringe Konzentration an Kaliumionen von ca. 2,5 mM bis ca. 3,5 mM, eine geringe Konzentration an Lithium­ ionen von ca. 0,3 mM bis ca. 0,6 mM, eine hohe Konzen­ tration an dissoziiertem Calcium von ca. 1,5 mM bis ca. 1,7 mM und eine hohe Konzentration an Gesamtcalcium von ca. 3,3 mM bis ca. 36 mM.The control standard grade I simulates blood a low pH of about 7.10 to about 7.20, a high pCO₂ from approx. 60 mm Hg to approx. 70 mm Hg and one low pO₂ from approx. 50 mm Hg to approx. 65 mm Hg. (This  Control standard therefore simulates acidosis). Of the Control standard grade I contains a small concentration tration of sodium ions from about 115 mM to about 125 mM, a low concentration of potassium ions of approximately 2.5 mM up to approx. 3.5 mM, a low concentration of lithium Ions from about 0.3 mM to about 0.6 mM, a high concentration dissociated calcium from about 1.5 mM to about 1.7 mM and a high concentration of total calcium of about 3.3 mM to about 36 mM.

Der Kontrollstandard Grad I enthält ebenfalls eine geringere Konzentration an allen Farbstoffen, um ein Gesamthämoglobin von ca. 9 g/100 ml Blut zu simulieren, wie von dem Corning 2500 CO-Oximeter angezeigt wurde. Eine bevorzugte Kontrollösung Grad I enthält ca. 2 mM Acid Red Dye #27 (CI 16185), ca. 3 mM Yellow Dye #23 (CI 19140) und ca. 0,015 mM Acid Blue Dye #9 (CI 42090).The control standard grade I also contains one lower concentration of all dyes to a To simulate total hemoglobin of approx. 9 g / 100 ml blood, as indicated by the Corning 2500 CO-Oximeter. A preferred control solution grade I contains approx. 2 mM Acid Red Dye # 27 (CI 16185), approx. 3 mM Yellow Dye # 23 (CI 19140) and about 0.015 mM Acid Blue Dye # 9 (CI 42090).

Der Kontrollstandard Grad III simuliert eine Blutprobe mit einem hohen pH von ca. 7,6, einem geringen pCO₂ von ca. 22 mm Hg und einem hohen pO₂ Wert von ca. 150 mm Hg. (Dieser Kontrollstandard simmuliert folglich eine Alkalose). Der Kontrollstandard Grad III enthält ebenfalls eine hinreichende Konzentration an Farbstoffen, um einen hohen Gesamthämoglobinwert von ca. 18 g/100 ml Lösung zu simulieren. Dieser Gesamthämoglobinwert wird mittels einer höheren Konzentration an allen Farbstoffen hergestellt, vorzugsweise ca. 5 mM Acid Red Dye #27 (CI 16185), ca. 7 mM Acid Yellow Dye #23 (CI 19149) und ca. 0,08 mM Acid Blue Dye #9 (CI 42090). Der Kontrollstandard Grad III enthält ebenfalls eine höhere Konzentration an Natriumionen von ca. 160 mM und an Kaliumionen von ca. 7 mM, eine Konzentration an Lithiumionen von ca. 2,6 mM, eine Konzentration an dissoziiertem Calcium von ca. 0,6 mM und eine Gesamtcalciumkonzentration von ca. 1,7 mM.The control standard grade III simulates one Blood sample with a high pH of approximately 7.6, a low one pCO₂ of approx. 22 mm Hg and a high pO₂ value of approx. 150 mm Hg. (This control standard therefore simulates an alkalosis). The control standard includes grade III also a sufficient concentration of dyes, around a high total hemoglobin value of approx. 18 g / 100 ml Simulate solution. This total hemoglobin level will by means of a higher concentration of all dyes prepared, preferably about 5 mM Acid Red Dye # 27 (CI 16185), approx. 7 mM Acid Yellow Dye # 23 (CI 19149) and approx.  0.08 mM Acid Blue Dye # 9 (CI 42090). The control standard Grade III also contains a higher concentration Sodium ions of approx. 160 mM and potassium ions of approx. 7 mM, a concentration of lithium ions of approximately 2.6 mM, a concentration of dissociated calcium of approx. 0.6 mM and a total calcium concentration of approximately 1.7 mM.

Die endgültige Kontrollstandardlösung wird in einem gut verschlossenen oder luftdichten Behälter, wie bei­ spielsweise eine Glasviole oder -ampulle, aufbewahrt, um das gewünschte Gasgleichgewicht beizubehalten. Der Gas­ raum des Behälters kann mit einem geeigneten Gas gefüllt werden, um die Einhaltung der zuvor erwähnten pCO₂
Bedingungen zu erleichtern. Zum Beispiel wird für die azidose Blutgaskontrolle eine Mischung aus 6,5% Sauerstoff, 5,9% Kohlendioxid und 87,6% Stickstoff verwendet. Für die normale Blutgaskontrolle wird eine Mischung aus ca. 4,1% Kohlendioxid, 11,8% Sauerstoff und 84,1 Stickstoff verwendet. Für die alkalose Blutgas­ kontrolle wird eine Mischung aus ca. 2,3% Kohlendioxid, 18% Sauerstoff und 80,7% Stickstoff verwendet. Es ist offensichtlich, daß jedes andere Edelgas als teilweiser oder vollständiger Ersatz des Stickstoffanteils des Gasraums in den nachfolgenden erläuternden Beispielen verwendet werden kann.
The final control standard solution is stored in a well-sealed or airtight container, such as a glass vial or ampoule, to maintain the desired gas balance. The gas space of the container can be filled with a suitable gas to ensure compliance with the aforementioned pCO₂
To facilitate conditions. For example, a mixture of 6.5% oxygen, 5.9% carbon dioxide and 87.6% nitrogen is used for acidic blood gas control. A mixture of approx. 4.1% carbon dioxide, 11.8% oxygen and 84.1 nitrogen is used for normal blood gas control. A mixture of approx. 2.3% carbon dioxide, 18% oxygen and 80.7% nitrogen is used for the alkaline blood gas control. It is obvious that any other noble gas can be used as a partial or complete replacement of the nitrogen portion of the headspace in the following illustrative examples.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert, ist aber hierauf nicht beschränkt. The invention is illustrated by the following examples explained in more detail, but is not limited to this.  

Beispiel 1example 1

Die Blutgas-Kontrollflüssigkeiten sind vorzugsweise formuliert, um Werte für pH, pCO₂, pO₂, Elektrolyte, Hämoglobin, Glucose und Lactat darzustellen, die für normales Blut, Azidose und Alkalose charakterisch sind. Beispiele für zwei derartige Formulierungen werden unten gegeben:The blood gas control fluids are preferred formulated to provide values for pH, pCO₂, pO₂, electrolytes, Hemoglobin, glucose and lactate to represent the normal blood, acidosis and alkalosis are characteristic. Examples of two such formulations are given below given:

Ein Beispiel einer Elektrolytkontrollflüssigkeit (drei Grade), die keine Kontrollanalyte, wie beispiels­ weise Glucose oder Lactat enthält, ist unten gezeigt.An example of an electrolyte control fluid (three grades) that do not contain a control analyte, such as containing glucose or lactate is shown below.

Elektrolyt-Kontrollformulierung auf PVP Basis Electrolyte control formulation based on PVP

Drei Formulierungen von Blutgas/pH/CO-Oxi­ meter/Elektrolyt/wichtige Analyte Kontrollflüssigkeiten für Intensivpflege-Geräte sind unten gezeigt:Three formulations of blood gas / pH / CO-Oxi meters / electrolyte / important analytes control liquids for intensive care devices are shown below:

Beispiel 2Example 2

Zwei farbstoffbasierende Kontrollflüssigkeiten, die für eine Blutgasanalyse und für eine Analyse mit einem ionenselektiven Elektrodensystem geeignete Kontroll­ parameter enthalten, wurden hergestellt. Die beiden Kontrollflüssigkeiten waren identisch außer, daß die erste Kontrolle (Tricombo +) 25 g/l Polyvinylpyrrolidon mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ca. 40 Kilodalton enthielt, während die zweite Kontrolle (Tricombo -) kein Polyvinylpyrrolidon enthielt. Ebenfalls wurde eine Kontrollprobe ohne Farbstoffe und ohne Polyvinylpyrrolidon (Sicher +) hergestellt.Two dye-based control liquids, the for a blood gas analysis and for an analysis with one ion-selective electrode system suitable control parameters were created. The two Control fluids were identical except that the first control (Tricombo +) 25 g / l polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of approx. 40 Kilodalton contained during the second control (Tricombo -) did not contain polyvinylpyrrolidone. Likewise was a control sample without dyes and without Polyvinylpyrrolidone (Safe +) manufactured.

Zwei Probensätze wurden dann auf Chloridionen­ konzentration mit einem Radiometer EML 100 analysiert. In Satz 1 wurde folgende Reihenfolge verwendet: 2 Sichere +, 10 Tricombos (+), 1 Sichere +. In Satz 2 wurde die fol­ gende Reihenfolge verwendet: 1 Sichere + 10 Tricombos (-), 1 Sichere +. Der Unterschied in der Chloridionenkon­ zentration zwischen der ersten und letzten Tricomboprobe, die ohne PVP analysiert wurden, betrug 11 mM, während der Unterschied zwischen der ersten bis zur letzten Sicheren + Probe 10 mM war. Tricomboproben mit PVP zeigten einen Unterschied zwischen der ersten und letzten von nur 3 mM, während der Unterschied zwischen der ersten und letzten Sicheren + 1 mM betrug. Two sets of samples were then made for chloride ions concentration analyzed with an EML 100 radiometer. In Sentence 1 the following order was used: 2 Secure +, 10 tricombos (+), 1 safe +. In sentence 2 the fol Sequence used: 1 Safe + 10 Tricombos (-), 1 Safe +. The difference in the chloride ion con concentration between the first and last tricombo sample, which were analyzed without PVP was 11 mM, during the Difference between the first to the last save + Sample was 10 mM. Tricombo samples with PVP showed one Difference between the first and last of only 3 mM, while the difference between the first and last Safe + 1 mM was.  

Formulierungen für Tricombo und Sicher + sind unten aufgeführt:Formulations for Tricombo and Safe + are below listed:

Beispiel 3Example 3

Ein Vergleich zwischen der Empfindlichkeit von zwei unterschiedlichen Gruppen farbstoffbasierender CO-Oximeter-Kontrollflüssigkeiten wurde durchgeführt, um Konzentrationen von TRITON X100 zu unterscheiden. In beiden Sätzen der Kontrollflüssigkeiten wurden die gleichen Farbstoffe in ziemlich ähnlichen Konzentrationen eingesetzt. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Kontrollflüssigkeitsgruppen war, daß eine Gruppe PVP 40 mit 3 g/dl enthielt und die andere Gruppe nicht. Um die Mengenschwankungen von TRITON X100 zu simulieren, wurde 100 µl 10%iges TRITON X100 zu jeder Ampulle vor der Analyse gegeben und vorsichtig gemischt. Die Kontrolle mit zusätzlichem TRITON X100 wurde dann mit einer Kontrolle ohne zugegebenes TRITON X100 verglichen. Die Ergebnisse sind in der Tabelle unten gezeigt.A comparison between the sensitivity of two different groups of dye-based CO oximeter control liquids was done to Differentiate concentrations of TRITON X100. In The two sets of control liquids were the same dyes in fairly similar concentrations used. The main difference between the two Control fluid groups was that one group PVP 40  at 3 g / dl and the other group did not. To the To simulate volume fluctuations of TRITON X100 100 µl 10% TRITON X100 for each ampoule before Given analysis and mixed carefully. The control with additional TRITON X100 was then with a Control compared without added TRITON X100. The Results are shown in the table below.

Aus diesen Daten ist ersichtlich, daß eine Zugabe von 3 g/dl PVP 40 zu den farbstoffbasierenden CO-Ox-Kontrollen die Schwankungen vermindert, die bei den Messungen der Hämoglobinfraktion mit dem IL 482 auftraten, wenn TRITON X100 zu den Kontrollflüssigkeiten gegeben wurde. From this data it can be seen that an addition from 3 g / dl PVP 40 to the dye-based CO-Ox controls reduces the fluctuations in the Measurements of the hemoglobin fraction with the IL 482 occurred when TRITON X100 added to the control fluids was given.  

EntsprechungenCorrespondences

Der Fachmann erkennt oder kann nur mit Hilfe üblicher Experimente viele Entsprechungen zu den spezifischen Anwendungen der hier beschriebenen Erfindung feststellen. Diese und weitere Entsprechungen sind beabsichtigt und werden von den folgenden Ansprüchen umfaßt.The specialist recognizes or can only with help usual experiments many correspondences to the specific applications of the invention described herein determine. These and other equivalents are are intended and are intended by the following claims includes.

Claims (58)

1. Ein flüssiger Kontrollstandard, der eine als eine Kontrolle für CO-Oximetriesysteme verwendbare wäßrige Lösung umfaßt und enthält:
  • a) Absorptionsmittel, das einen Kontrolltest liefert, der einem zuvor bestimmten Spiegel an Hämoglobin oder Hämoglobinfraktionen entspricht; und
  • b) eine hinreichende Konzentration eines Polymers, um die Spektralverschiebung des Absorptionsmittels zu hemmen, wenn besagtes Absorptionsmittel in Gegenwart eines nichtionischen Tensids vorliegt.
1. A liquid control standard comprising and containing an aqueous solution useful as a control for CO oximetry systems:
  • a) absorbent that provides a control test that corresponds to a predetermined level of hemoglobin or hemoglobin fractions; and
  • b) a sufficient concentration of a polymer to inhibit the spectral shift of the absorbent when said absorbent is present in the presence of a nonionic surfactant.
2. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 1, worin das Polymer ein Polyvinylpyrrolidon-Polymer ist.2. The liquid control standard of claim 1, wherein the polymer is a polyvinyl pyrrolidone polymer. 3. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 2, worin die Konzentration des Polyvinylpyrrolidon-Polymers von etwa 15 g/l bis etwa 130 g/l beträgt. 3. The liquid control standard of claim 2, wherein the concentration of the polyvinylpyrrolidone polymer from about 15 g / l to about 130 g / l.   4. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 3, worin das Molekulargewicht des Polyvinylpyrrolidon-Polymers zwischen etwa 5 Kilodalton und etwa 300 Kilodalton beträgt.4. The liquid control standard of claim 3, wherein the molecular weight of the polyvinylpyrrolidone polymer between about 5 kilodaltons and about 300 kilodaltons is. 5. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 4, worin das Molekulargewicht des Polyvinylpyrrolidon-Polymers zwischen etwa 10 Dalton und etwa 45 Dalton beträgt.5. The liquid control standard of claim 4, wherein the molecular weight of the polyvinylpyrrolidone polymer is between about 10 daltons and about 45 daltons. 6. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 4, worin die wäßrige Lösung zusätzlich enthält:
  • a) hinreichend Bicarbonat-Ionen, um einen pCO₂ von etwa 15 mm Hg bis etwa 80 mm Hg zu liefern, und gasförmigen Sauerstoff, um einen pO₂ von etwa 50 mm Hg bis etwa 400 mm Hg reteniert zu liefern; und
  • b) einen Puffer, der den pH von besagtem flüssigen Kontrollstandard zwischen etwa 7,1 und etwa 7,7 hält.
6. The liquid control standard of claim 4, wherein the aqueous solution additionally contains:
  • a) sufficient bicarbonate ions to provide a pCO₂ from about 15 mm Hg to about 80 mm Hg, and gaseous oxygen to provide a pO₂ from about 50 mm Hg to about 400 mm Hg retentively; and
  • b) a buffer that maintains the pH of said liquid control standard between about 7.1 and about 7.7.
7. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin der Puffer aus der Gruppe gewählt ist, die aus N-2-Hydroxyethylpiperazin-N′-2-ethansulfonsäure, 3-(N-Morpholino)propansulfonsäure und Tri(hydroxymethyl)aminomethan besteht. 7. The liquid control standard of claim 6, wherein the buffer is selected from the group consisting of N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethanesulfonic acid, 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid and Tri (hydroxymethyl) aminomethane.   8. Der Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin der pH im Bereich von etwa 7,35 bis etwa 7,45 liegt, der pCO₂ im Bereich von etwa 35 bis etwa 45 mm Hg liegt, der pO₂ im Bereich von etwa 95 bis etwa 110 mm Hg liegt und das Absorptionsmittel Blut mit einem normalen Hämoglobinspiegel simuliert.8. The control standard of claim 6, wherein the pH in Range is from about 7.35 to about 7.45, the pCO₂ is in the range of about 35 to about 45 mm Hg, the pO₂ is in the range of about 95 to about 110 mm Hg and the absorbent blood with a normal Simulated hemoglobin levels. 9. Der Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin der pH im Bereich von etwa 7,10 bis etwa 7,20 liegt, der pCO₂ im Bereich von etwa 60 bis etwa 70 mm Hg liegt, der pO₂ im Bereich von etwa 50 bis etwa 65 mm Hg liegt und das Absorptionsmittel Blut mit einem niedrigen Hämoglobinspiegel simuliert.9. The control standard of claim 6, wherein the pH in Range is from about 7.10 to about 7.20, the pCO₂ is in the range of about 60 to about 70 mm Hg, the pO₂ is in the range of about 50 to about 65 mm Hg and the absorbent blood with a low Simulated hemoglobin levels. 10. Der Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin der pH im Bereich von etwa 7,55 bis etwa 7,65 liegt, der pCO₂ im Bereich von etwa 15 bis etwa 25 mm Hg liegt, der pO₂ im Bereich von etwa 140 bis etwa 160 mm Hg liegt und das Absorptionsmittel Blut mit einem hohen Hämoglobinspiegel simuliert.10. The control standard of claim 6, wherein the pH in Range is from about 7.55 to about 7.65, the pCO₂ is in the range of about 15 to about 25 mm Hg, the pO₂ is in the range of about 140 to about 160 mm Hg and the absorbent blood with a high Simulated hemoglobin levels. 11. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin das Absorptionsmittel Acid Red Dye #27 (CI 16155) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090) umfaßt. 11. The liquid control standard of claim 6, wherein the absorbent Acid Red Dye # 27 (CI 16155) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090).   12. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin das Absorptionsmittel Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090) umfaßt.12. The liquid control standard of claim 6, wherein the absorbent Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090). 13. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 6, worin das Absorptionsmittel Acid Red Dye #27 (CI 16155), Acid Blue Dye #9 (CI 42090) und SRA B (CAS 2609-89-3) umfaßt.13. The liquid control standard of claim 6, wherein the absorbent Acid Red Dye # 27 (CI 16155), Acid Blue Dye # 9 (CI 42090) and SRA B (CAS 2609-89-3) includes. 14. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 6, der zusätzlich eine zuvor bestimmte Konzentration einer Verbindung enthält, die aus der Gruppe gewählt ist, die aus Glucose, Lactat, Harnstoff und Mischungen davon besteht.14. The liquid control standard of claim 6, the additionally a predetermined concentration of a Contains connection selected from the group that of glucose, lactate, urea and mixtures of it exists. 15. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 4, der zusätzlich Salze von Elektrolyten enthält, die mit einem entsprechenden ionenselektiven Elektrodensystem detektierbar sind. 15. The liquid control standard of claim 4, the additionally contains salts of electrolytes with a corresponding ion-selective electrode system are detectable.   16. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 15, worin die Salze der Elektrolyte mit einer zuvor bestimmten Konzentration an Ionen gewählt sind, die aus der Gruppe gewählt sind, die aus Natriumionen, Kaliumionen, Lithiumionen, Calciumionen und Mischungen davon besteht, und worin die wäßrige Lösung zusätzlich ein maskierendes Mittel enthält, falls Ca2+ vorhanden ist, um mit Calcium Komplexe zu bilden, um die Konzentration an dissoziiertem Calcium in einem zuvor bestimmten Bereich zu halten.16. The liquid control standard of claim 15, wherein the salts of the electrolytes are selected with a predetermined concentration of ions selected from the group consisting of sodium ions, potassium ions, lithium ions, calcium ions and mixtures thereof, and wherein the aqueous solution additionally contains a masking agent, if Ca 2+ is present, to form complexes with calcium in order to keep the concentration of dissociated calcium in a predetermined range. 17. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin das maskierende Mittel aus der Gruppe gewählt ist, die aus alpha-Aminosäuren, alpha-Hydroxysäuren, Dicarbonsäuren, Polycarbonsäuren und Derivaten davon besteht.17. The liquid control standard of claim 16, wherein the masking agent is selected from the group, which consist of alpha-amino acids, alpha-hydroxy acids, Dicarboxylic acids, polycarboxylic acids and derivatives thereof consists. 18. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 17, worin die Konzentration an dissoziiertem Calcium zur Gesamtcalciumkonzentration im Bereich von etwa 30% bis etwa 60% liegt.18. The liquid control standard of claim 17, wherein the concentration of dissociated calcium Total calcium concentration in the range of around 30% up to about 60%. 19. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin das Absorptionsmittel Acid Red Dye #27 (CI 16155) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090) umfaßt. 19. The liquid control standard of claim 16, wherein the absorbent Acid Red Dye # 27 (CI 16155) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090).   20. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin das Absorptionsmittel Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090) umfaßt.20. The liquid control standard of claim 16, wherein the absorbent Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090). 21. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin das Absorptionsmittel Acid Red Dye #27 (CI 16155), Acid Blue Dye #9 (CI 42090) und SRA B (CAS 2609-89-3) umfaßt.21. The liquid control standard of claim 16, wherein the absorbent Acid Red Dye # 27 (CI 16155), Acid Blue Dye # 9 (CI 42090) and SRA B (CAS 2609-89-3) includes. 22. Der Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin die Ionenkonzentrationen und das Absorptionsmittel Blut mit einem normalen Hämoglobinspiegel simulieren.22. The control standard of claim 16, wherein the Ion concentrations and the absorbent blood simulate with a normal hemoglobin level. 23. Der Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin das Absorptionsmittel und die Ionenkonzentrationen Blut mit einem geringeren als ein normaler Hämoglobinspiegel simulieren.23. The control standard of claim 16, wherein the Absorbent and the ion concentrations blood with less than a normal one Simulate hemoglobin levels. 24. Der Kontrollstandard nach Anspruch 16, worin das Absorptionsmittel und die Ionenkonzentrationen Blut mit einem höheren als ein normaler Hämoglobinspiegel simulieren. 24. The control standard of claim 16, wherein the Absorbent and the ion concentrations blood with a higher than normal hemoglobin level simulate.   25. Der Kontrollstandard nach Anspruch 16, der zusätzlich eine zuvor bestimmte Konzentration einer Verbindung enthält, die aus der Gruppe gewählt ist, die aus Glucose, Lactat, Harnstoff und Mischungen davon besteht.25. The control standard of claim 16, the additional a predetermined concentration of a compound contains that is selected from the group that consists of Glucose, lactate, urea and mixtures thereof consists. 26. Ein flüssiger Kontrollstandard, der eine als eine Kontrolle für Blutgas CO-Oximetriesysteme und Elektrolytmeßsysteme verwendbare wäßrige Lösung umfaßt und enthält:
  • a) Absorptionsmittel, das einen Kontrolltest liefert, der einem zuvor bestimmten Spiegel an Hämoglobin oder Hämoglobinfraktionen entspricht;
  • b) Salze von Elektrolyten, die mit einem entsprechenden ionenselektiven Elektrodensystem detektierbar sind; und
  • c) eine hinreichende Konzentration eines Polymers, um die Meßverschiebung des ionenselektiven Elektrodensystems zu hemmen, wenn besagtes Absorptionsmittel vorhanden ist.
26. A liquid control standard comprising and containing an aqueous solution useful as a control for blood gas CO oximetry systems and electrolyte measurement systems:
  • a) absorbent that provides a control test that corresponds to a predetermined level of hemoglobin or hemoglobin fractions;
  • b) salts of electrolytes which can be detected with a corresponding ion-selective electrode system; and
  • c) a sufficient concentration of a polymer to inhibit the measurement displacement of the ion-selective electrode system when said absorbent is present.
27. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 26, worin das Polymer ein Polyvinylpyrrolidon-Polymer ist. 27. The liquid control standard of claim 26, wherein the polymer is a polyvinyl pyrrolidone polymer.   28. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 27, worin die Konzentration des Polyvinylpyrrolidon-Polymers von etwa 15 g/l bis etwa 130 g/l beträgt.28. The liquid control standard of claim 27, wherein the concentration of the polyvinylpyrrolidone polymer from about 15 g / l to about 130 g / l. 29. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 27, worin das Molekulargewicht des Polyvinylpyrrolidon-Polymers zwischen etwa 5 Kilodalton und etwa 300 Kilodalton beträgt.29. The liquid control standard of claim 27, wherein the molecular weight of the polyvinylpyrrolidone polymer between about 5 kilodaltons and about 300 kilodaltons is. 30. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 29, worin das Molekulargewicht des Polyvinylpyrrolidon-Polymers zwischen etwa 10 Kilodalton und etwa 45 Kilodalton beträgt.30. The liquid control standard of claim 29, wherein the molecular weight of the polyvinylpyrrolidone polymer between about 10 kilodaltons and about 45 kilodaltons is. 31. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 29, worin die wäßrige Lösung zusätzlich enthält:
  • a) hinreichend Bicarbonat-Ionen, um einen pCO₂ von etwa 15 mm Hg bis etwa 80 mm Hg zu liefern, und gasförmigen Sauerstoff, um einen pO₂ von etwa 50 mm Hg bis etwa 400 mm Hg reteniert zu liefern; und
  • b) einen Puffer, der den pH von besagtem flüssigen Kontrollstandard zwischen etwa 7,1 und etwa 7,7 hält.
31. The liquid control standard of claim 29, wherein the aqueous solution additionally contains:
  • a) sufficient bicarbonate ions to provide a pCO₂ from about 15 mm Hg to about 80 mm Hg, and gaseous oxygen to provide a pO₂ from about 50 mm Hg to about 400 mm Hg retentively; and
  • b) a buffer that maintains the pH of said liquid control standard between about 7.1 and about 7.7.
32. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 31, worin der Puffer aus der Gruppe gewählt ist, die aus N-2-Hydroxyethylpiperazin-N′-2-ethansulfonsäure, 3-(N-Morpholino)propansulfonsäure und Tri(hydroxymethyl)aminomethan besteht.32. The liquid control standard of claim 31, wherein the buffer is selected from the group consisting of N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethanesulfonic acid, 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid and Tri (hydroxymethyl) aminomethane. 33. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 31, worin das Absorptionsmittel Acid Red Dye #27 (CI 16155) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090) umfaßt.33. The liquid control standard of claim 31, wherein the absorbent Acid Red Dye # 27 (CI 16155) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090). 34. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 31, worin das Absorptionsmittel Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) und Acid Blue Dye #9 (CI 42090) umfaßt.34. The liquid control standard of claim 31, wherein the absorbent Ponceau 3R Red Dye (CI 16155) and Acid Blue Dye # 9 (CI 42090). 35. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 31, worin das Absorptionsmittel Acid Red Dye #27 (CI 16155), Acid Blue Dye #9 (CI 42090) und SRA B (CAS 2609-89-3) umfaßt. 35. The liquid control standard of claim 31, wherein the absorbent Acid Red Dye # 27 (CI 16155), Acid Blue Dye # 9 (CI 42090) and SRA B (CAS 2609-89-3) includes.   36. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 29, worin die Salze der Elektrolyte mit einer zuvor bestimmten Konzentration an Ionen gewählt sind, die aus der Gruppe gewählt sind, die aus Natriumionen, Kaliumionen, Lithiumionen, Calciumionen und Mischungen davon besteht, und worin die wäßrige Lösung zusätzlich ein maskierendes Mittel enthält, falls Ca2+ vorhanden ist, um mit Calcium Komplexe zu bilden, um die Konzentration an dissoziiertem Calcium in einem zuvor bestimmten Bereich zu halten.36. The liquid control standard of claim 29, wherein the salts of the electrolytes are selected with a predetermined concentration of ions selected from the group consisting of sodium ions, potassium ions, lithium ions, calcium ions and mixtures thereof, and wherein the aqueous solution additionally contains a masking agent, if Ca 2+ is present, to form complexes with calcium in order to keep the concentration of dissociated calcium in a predetermined range. 37. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 36, worin das maskierende Mittel aus der Gruppe gewählt ist, die aus alpha-Aminosäuren, alpha-Hydroxysäuren, Dicarbonsäuren, Polycarbonsäuren und Derivaten davon besteht.37. The liquid control standard of claim 36, wherein the masking agent is selected from the group, which consist of alpha-amino acids, alpha-hydroxy acids, Dicarboxylic acids, polycarboxylic acids and derivatives thereof consists. 38. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 37, worin die Konzentration an dissoziiertem Calcium zur Gesamtcalciumkonzentration im Bereich von etwa 30% bis etwa 60% liegt. 38. The liquid control standard of claim 37, wherein the concentration of dissociated calcium Total calcium concentration in the range of around 30% up to about 60%.   39. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 29, der zusätzlich eine zuvor bestimmte Konzentration einer Verbindung enthält, die aus der Gruppe gewählt ist, die aus Glucose, Lactat, Harnstoff und Mischungen davon besteht.39. The liquid control standard of claim 29, the additionally a predetermined concentration of a Contains connection selected from the group that of glucose, lactate, urea and mixtures of it exists. 40. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 29, worin besagte hinreichende Konzentration eines Polymers zusätzlich hinreichend ist, die Spektralverschiebung von besagtem Absorptionsmittel zu hemmen, wenn besagtes Absorptionsmittel in Gegenwart eines nichtionischen Tensids vorliegt.40. The liquid control standard of claim 29, wherein said sufficient concentration of a polymer the spectral shift is also sufficient to inhibit said absorbent if said absorbent in the presence of a nonionic surfactant is present. 41. Ein flüssiger Kontrollstandard, der eine als eine Kontrolle für Elektrolytmeßsysteme verwendbare wäßrige Lösung umfaßt und enthält:
  • a) Salze von Elektrolyten, die mit einem entsprechenden ionenselektiven Elektrodensystem detektierbar sind; und
  • b) eine hinreichende Konzentration eines Polymers, um den Meßfehler des ionenselektiven Elektrodensystems zu verhindern, wenn ein Absorptionsmittel, das einen Kontrolltest liefert, der einem zuvor bestimmten Spiegel an Hämoglobin oder Hämoglobinfraktionen entspricht, vorhanden ist.
41. A liquid control standard comprising and containing an aqueous solution useful as a control for electrolyte measurement systems:
  • a) salts of electrolytes which can be detected with a corresponding ion-selective electrode system; and
  • b) a sufficient concentration of a polymer to prevent the measurement error of the ion selective electrode system when an absorbent which provides a control test which corresponds to a predetermined level of hemoglobin or hemoglobin fractions is present.
42. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 41, worin das Polymer ein Polyvinylpyrrolidon-Polymer ist.42. The liquid control standard of claim 41, wherein the polymer is a polyvinyl pyrrolidone polymer. 43. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 42, worin die Konzentration des Polyvinylpyrrolidon-Polymers von etwa 15 g/l bis etwa 130 g/l beträgt.43. The liquid control standard of claim 42, wherein the concentration of the polyvinylpyrrolidone polymer from about 15 g / l to about 130 g / l. 44. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 43, worin das Molekulargewicht des Polyvinylpyrrolidon-Polymers zwischen etwa 5 Kilodalton und etwa 300 Kilodalton beträgt.44. The liquid control standard of claim 43, wherein the molecular weight of the polyvinylpyrrolidone polymer between about 5 kilodaltons and about 300 kilodaltons is. 45. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 44, worin das Molekulargewicht des Polyvinylpyrrolidon-Polymers zwischen etwa 10 Kilodalton und etwa 45 Kilodalton beträgt. 45. The liquid control standard of claim 44, wherein the molecular weight of the polyvinylpyrrolidone polymer between about 10 kilodaltons and about 45 kilodaltons is.   46. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 44, worin die Salze der Elektrolyte mit einer zuvor bestimmten Konzentration an Ionen gewählt sind, die aus der Gruppe gewählt sind, die aus Natriumionen, Kaliumionen, Lithiumionen, Calciumionen und Mischungen davon besteht, und worin die wäßrige Lösung zusätzlich ein maskierendes Mittel enthält, falls Ca2+ vorhanden ist, um mit Calcium Komplexe zu bilden, um die Konzentration an dissoziiertem Calcium in einem zuvor bestimmten Bereich zu halten.46. The liquid control standard of claim 44, wherein the salts of the electrolytes are selected with a predetermined concentration of ions selected from the group consisting of sodium ions, potassium ions, lithium ions, calcium ions and mixtures thereof, and wherein the aqueous solution additionally contains a masking agent, if Ca 2+ is present, to form complexes with calcium in order to keep the concentration of dissociated calcium in a predetermined range. 47. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 46, worin das maskierende Mittel aus der Gruppe gewählt ist, die aus alpha-Aminosäuren, alpha-Hydroxysäuren, Dicarbonsäuren, Polycarbonsäuren und Derivaten davon besteht.47. The liquid control standard of claim 46, wherein the masking agent is selected from the group, which consist of alpha-amino acids, alpha-hydroxy acids, Dicarboxylic acids, polycarboxylic acids and derivatives thereof consists. 48. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 47, worin die Konzentration an dissoziiertem Calcium zur Gesamtcalciumkonzentration im Bereich von etwa 30% bis etwa 60% liegt.48. The liquid control standard of claim 47, wherein the concentration of dissociated calcium Total calcium concentration in the range of around 30% up to about 60%. 49. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 46, worin die Ionenkonzentrationen Blut mit einem geringeren als ein normaler Hämoglobinspiegel simulieren. 49. The liquid control standard of claim 46, wherein the ion concentrations blood with a lower simulate as a normal hemoglobin level.   50. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 46, worin die Ionenkonzentrationen Blut mit einem höheren als ein normaler Hämoglobinspiegel simulieren.50. The liquid control standard of claim 46, wherein the ion concentrations with a higher than blood simulate normal hemoglobin levels. 51. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 46, worin die Ionenkonzentrationen Blut mit einem normalen Hämoglobinspiegel simulieren.51. The liquid control standard of claim 46, wherein the ion concentrations blood with a normal Simulate hemoglobin levels. 52. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 46, der zusätzlich eine zuvor bestimmte Konzentration einer Verbindung enthält, die aus der Gruppe gewählt ist, die aus Glucose, Lactat, Harnstoff und Mischungen davon besteht.52. The liquid control standard of claim 46, which additionally a predetermined concentration of a Contains connection selected from the group that of glucose, lactate, urea and mixtures of it exists. 53. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 44, worin die wäßrige Lösung zusätzlich enthält;
  • a) hinreichend Bicarbonat-Ionen, um einen pCO₂ von etwa 15 mm Hg bis etwa 80 mm Hg zu liefern, und gasförmigen Sauerstoff, um einen pO₂ von etwa 50 mm Hg bis etwa 400 mm Hg reteniert zu liefern; und
  • b) einen Puffer, der den pH von besagtem flüssigen Kontrollstandard zwischen etwa 7,1 und etwa 7,7 hält.
53. The liquid control standard of claim 44, wherein the aqueous solution additionally contains;
  • a) sufficient bicarbonate ions to provide a pCO₂ from about 15 mm Hg to about 80 mm Hg, and gaseous oxygen to provide a pO₂ from about 50 mm Hg to about 400 mm Hg retentively; and
  • b) a buffer that maintains the pH of said liquid control standard between about 7.1 and about 7.7.
54. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 53, worin der Puffer aus der Gruppe gewählt ist, die aus N-2-Hydroxyethylpiperazin-N′-2-ethansulfonsäure, 3-(N-Morpholino)propansulfonsäure und Tri(hydroxymethyl)aminomethan besteht.54. The liquid control standard of claim 53, wherein the buffer is selected from the group consisting of N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethanesulfonic acid, 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid and Tri (hydroxymethyl) aminomethane. 55. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 53, worin der pH im Bereich von etwa 7,35 bis etwa 7,45 liegt, der pCO₂ im Bereich von etwa 35 bis etwa 45 mm Hg liegt, der pO₂ im Bereich von etwa 95 bis etwa 110 mm Hg liegt und die Ionenkonzentrationen Blut mit einem normalen Hämoglobinspiegel simulieren.55. The liquid control standard of claim 53, wherein the pH is in the range from about 7.35 to about 7.45, the pCO₂ in the range from about 35 to about 45 mm Hg lies, the pO₂ in the range of about 95 to about 110 mm Hg lies and the ion concentrations blood with a simulate normal hemoglobin levels. 56. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 53, worin der pH im Bereich von etwa 7,10 bis etwa 7,20 liegt, der pCO₂ im Bereich von etwa 60 bis etwa 70 mm Hg liegt, der pO₂ im Bereich von etwa 50 bis etwa 65 mm Hg liegt und die Ionenkonzentrationen Blut mit einem niedrigen Hämoglobinspiegel simulieren.56. The liquid control standard of claim 53, wherein the pH is in the range from about 7.10 to about 7.20, the pCO₂ in the range of about 60 to about 70 mm Hg lies, the pO₂ in the range of about 50 to about 65 mm Hg lies and the ion concentrations blood with a Simulate low hemoglobin levels. 57. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 53, worin der pH im Bereich von etwa 7,55 bis etwa 7,65 liegt, der pCO₂ im Bereich von etwa 15 bis etwa 25 mm Hg liegt, der pO₂ im Bereich von etwa 140 bis etwa 160 mm Hg liegt und die Ionenkonzentrationen Blut mit einem hohen Hämoglobinspiegel simulieren. 57. The liquid control standard of claim 53, wherein the pH is in the range from about 7.55 to about 7.65, the pCO₂ in the range from about 15 to about 25 mm Hg lies, the pO₂ in the range of about 140 to about 160 mm Hg lies and the ion concentrations with blood simulate a high hemoglobin level.   58. Der flüssige Kontrollstandard nach Anspruch 53, der zusätzlich eine zuvor bestimmte Konzentration einer Verbindung enthält, die aus der Gruppe gewählt ist, die aus Glucose, Lactat, Harnstoff und Mischungen davon besteht.58. The liquid control standard of claim 53, which additionally a predetermined concentration of a Contains connection selected from the group that of glucose, lactate, urea and mixtures of it exists.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6136607A (en) 1995-11-02 2000-10-24 Bayer Corporation Multi-analyte reference solutions with stable pO2 in zero headspace containers
US6174728B1 (en) * 1998-04-03 2001-01-16 Avl Medical Instruments Ag Control or calibration standard for use with instruments for optical measurement of hemoglobin concentration in blood samples
CN101981454B (en) * 2008-03-31 2014-12-03 泰尔茂株式会社 Calibration reagent adjustment method, calibration reagent, and calibration method of blood component measuring device using the calibration reagent
CN104094099B (en) 2011-04-15 2017-05-03 罗氏血液诊断股份有限公司 Measure cell volume and composition
EP3237911B1 (en) * 2014-12-22 2019-07-03 Eurotrol B.V. Container comprising haemoglobin fractions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6027861A (en) * 1983-07-21 1985-02-12 コ−ニング・グラス・ワ−クス Co-oximetry characteristic control composition
NL8500266A (en) * 1985-01-31 1986-08-18 Stichting Gastransport CALIBRATION SOLUTION FOR ION-SELECTIVE ELECTRODES, DRY MATERIAL FOR MAKING IT OUT, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND USE THEREOF.
US4843013A (en) * 1986-04-09 1989-06-27 Bionostics, Incorporated Multiple control standard for blood analysis
US4753888A (en) * 1986-04-09 1988-06-28 Bionostics, Inc. Multiple control standard for blood analysis
AU3693489A (en) * 1988-05-16 1989-12-12 Anand Akerkar Synthetic matrices and derived assay calibrators
US4945062A (en) * 1988-06-15 1990-07-31 Bionostics Incorporated Control for blood gas/calcium analysis instrumentation

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