DE19628821A1

DE19628821A1 - Assessing kidney function

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Publication number: DE19628821A1
Application number: DE1996128821
Authority: DE
Inventors: Hilmar Prof Dr Stolte; Eleonore Dr Jonas; Lueder Dr Fels; Irmtrut Dr Jaeckle-Meyer
Original assignee: JAECKLE MEYER IRMTRUT DR
Current assignee: JAECKLE MEYER IRMTRUT DR
Priority date: 1996-07-17
Filing date: 1996-07-17
Publication date: 1998-01-29

Abstract

Assessing kidney function comprises qualitatively analysing a urine sample simultaneously for several disease markers, the markers being such that their simultaneous presence in urine in particular combinations is indicative of the severity and location of any kidney damage.

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Untersuchung der Nierenfunktion.The invention relates to a method for examining the Kidney function.

Gängigerweise werden zur Untersuchung der Nierenfunktion Urin analysen vorgenommen. Es existieren z. B. Schnelltests, die mit Teststreifen arbeiten. Üblicherweise erlauben derartige Tests eine Eigenanalyse des Urins in bezug auf z. B. den Glucose-, den Ei weiß- und Hämoglobingehalt sowie eine Bestimmung des pH-Wer tes. Der Teststreifen weist einzelne, den Untersuchungsparametern zugeordnete Felder auf, die sich je nach Gehalt der analysierten Substanz im Urin bzw. des Urin-pH-Wertes entsprechend verfär ben. Durch Vergleich mit einer Farbskala läßt sich ermitteln, ob die Werte der Norm entsprechen oder nicht. Urine is commonly used to study kidney function analyzes carried out. There are e.g. B. Rapid tests using Test strips work. Such tests usually allow one Self-analysis of urine in relation to e.g. B. the glucose, the egg white and hemoglobin content and a determination of the pH value tes. The test strip has individual, the examination parameters assigned fields, which vary depending on the content of the analyzed The substance in the urine or urine pH value changes accordingly ben. By comparison with a color scale, it can be determined whether the Values correspond to the norm or not.

Der Hauptnachteil derartiger Tests ist, daß sie relativ unempfindlich sind. Ein frühe, beginnende Nierenschädigung läßt sich nicht er kennen. Erfahrungsgemäß sind Nierenschädigungen (wenn über haupt) überwiegend im Frühstadium kurierbar. Stellt man mit herkömmlichen Tests im Urin erst einmal z. B. erhöhte Proteinwerte etc. fest, dann deutet dies auf einen massiven, in aller Regel nicht mehr therapierbaren Nierenschaden hin (Ausnahme reversible akute Proteinurie).The main disadvantage of such tests is that they are relatively insensitive are. An early, beginning kidney damage cannot be avoided know. Experience has shown that kidney damage (if over mainly) curable in the early stages. You put with conventional urine tests B. Increased protein levels etc. firmly, then this indicates a massive, usually not more treatable kidney damage (exception: reversible acute Proteinuria).

Es wird daher bereits seit längerer Zeit nach im Urin nachweisba ren Markersubstanzen (Markern) gesucht, die spezifisch bei be stimmten Belastungen der Niere auftreten und eine frühere und dif ferenziertere Analyse eventueller Nierenschädigungen erlauben. So sind z. B. von Fels et al., in Kidney Int. Vol. 46, Suppl. 47, S. 81-88 eine ganze Reihe von weiteren Markern beschrieben, die sich mit herkömmlichen immunologischen oder sonstigen Methoden problemlos im Urin nachweisen lassen und die insbesondere als Frühmarker bei Cadmiumbelastung geeignet sind. Einige dieser Marker, wie z. B. 6-keto-PGF 2 treten sehr frühzeitig bei leichten Nierenschädigungen im Urin auf. Andere, wie z. B. die Immuno globuline G (IgG) oder Retinol bindendende Proteine (RBP) bzw. Albumin (ALB) oder das Tamm-Horsfall Glykoprotein (THG) deuten auf Schädigungen in bestimmten Nierenabschnitten hin. Das Auftreten von IgG z. B. spricht für eine Schädigung im Bereich des Glomerulus, während RBP auf Schädigungen im Tubulus und THG auf Schädigungen in der Henle-Schleife hindeuten. Albumin dage gen ist ein unspezifischer Marker.It has therefore been detectable in the urine for a long time ren marker substances (markers) searched specifically for be agreed strains of the kidney occur and an earlier and dif allow more detailed analysis of possible kidney damage. So are z. B. from Fels et al., In Kidney Int. Vol. 46, Suppl. 47, pp. 81-88 described a whole host of other markers that are with conventional immunological or other methods can be easily detected in the urine and especially as Early markers for cadmium exposure are suitable. Some of these Markers such as B. 6-keto-PGF 2 occur very early in light Kidney damage in the urine. Others, such as B. the immuno globulin G (IgG) or retinol binding proteins (RBP) or Albumin (ALB) or the Tamm-Horsfall glycoprotein (THG) indicate damage in certain kidney sections. The Occurrence of IgG z. B. speaks for damage in the area of Glomerulus, while RBP on tubule damage and THG indicate damage in the Henle loop. Albumin dage gene is a non-specific marker.

In der Veröffentlichung wird allerdings lediglich über Risikogrup pen berichtet, die unterschiedlich stark mit Cadmium in Kontakt ge kommen waren.In the publication, however, only about risk group pen reports that come into contact with cadmium to varying degrees had come.

Ausgehend von dem bekannten Stand der Technik ist es die Auf gabe der Erfindung, ein Verfahren zur Untersuchung der Nieren funktion zu schaffen, das insbesondere die Früherkennung mit wei terem zeitlichem Verlauf und die Lokalisation des Schadens bezüg lich glomerulärer und tubulärer Effekte von Nierenschädigungen mit unterschiedlichen Ursachen erlaubt und eine möglichst rasche abschließende Diagnose ermöglicht.Based on the known prior art, it is the up Gabe the invention, a method for examining the kidneys to create a function that especially early detection with white and the location of the damage Lich glomerular and tubular effects of kidney damage allowed with different causes and as quick as possible final diagnosis enables.

Gelöst wird die Aufgabe mit einem Verfahren, daß die kennzeich nenden Merkmäle des Anspruches 1 aufweist. Vorteilhafte Ausge staltungen sind in den Unteransprüchen angegeben.The task is solved with a method that characterizes nenden features of claim 1. Advantageous Ausge Events are specified in the subclaims.

Danach ist vorgesehen, daß die Urinprobe eines Patienten gleich zeitig auf mehrere unterschiedliche Marker untersucht wird, die so ausgewählt sind, daß sie bei Nachweis im UrinThereafter, it is provided that a patient's urine sample is the same is examined in time for several different markers, so are selected so that they can be detected in the urine

1. an indication of the severity of the injury and
2. an indication of the location of the damage and if necessary also
3. an indication of the possible cause of the damage

darstellen.represent.

Das Untersuchungsverfahren eignet sich auch als Scree ningverfahren. Bei solchen Screeningverfahren weiß man in der Regel wenig über den untersuchten Einzelfall. Es ist daher erfor derlich, daß die zu untersuchenden Marker so ausgewählt werden, daß zumindest die wichtigsten, eine Nierenschädigung hervorru fenden Krankheiten und Umweltbelastungen erfaßt und differenziert werden können.The examination procedure is also suitable as a scree process. With such screening methods one knows in the Usually little about the individual case examined. It is therefore necessary that the markers to be examined are selected in such a way that at least the most important cause kidney damage diseases and environmental pollution are recorded and differentiated can be.

In der Regel treten Nierenschädigungen altersbedingt oder aber bei längerem Bluthochdruck, bzw. in Verbindung mit Diabetes, oder auch durch die oben beschriebenen Umweltbelastungen auf, um nur einige Beispiele zu nennen. Ein optimaler Test könnte für jede der genannten und weiteren möglichen Ursachen spezielle Marker vor sehen, die nur bei dieser Ursache im Urin vorzugsweise in spezi fischen Kombinationen auftreten, wobei sich aus der Zusammen setzung der jeweils nachgewiesenen Markerkombinationen alle er forderlichen diagnostischen Informationen ableiten lassen. As a rule, kidney damage occurs due to age or else prolonged high blood pressure, or in connection with diabetes, or also due to the environmental pollution described above, only to to name a few examples. An optimal test could be for everyone and other possible causes mentioned special markers see that only with this cause in urine, preferably in spec fish combinations occur, resulting from the together setting the respective proven marker combinations all have the necessary diagnostic information derived.

Denkbar ist natürlich auch, in einem Screeningverfahren zunächst nur mit unspezifischen Markern zu prüfen, ob generell eine Nie renschädigung vorliegt. Ist das Ergebnis positiv, so könnte sich dann ein dem Einzelfall angepaßter Test anschließen, in dem in Ab hängigkeit von den Patientendaten weitere Marker untersucht wer den können, die auch auf sehr spezifische Ursachen wie z. B. Medi kamentenmißbrauch bzw. spezielle Kontaminationen oder selten vorkommende Krankheiten hindeuten.Of course, it is also conceivable, initially in a screening process only to be checked with unspecific markers to determine whether a never damage is present. If the result is positive, it could then connect a test adapted to the individual case, in which in Ab Depending on the patient data, further markers are examined the can, which also on very specific causes such. B. Medi camomile abuse or special contamination or rare indicate existing diseases.

Es ist es auch möglich, das erfindungsgemäße Untersuchungsver fahren so zu konzipieren, daß in Abhängigkeit von der Testsituation frei kombinierbar unterschiedliche Marker bzw. Markerkombina tionen analysiert werden. Insbesondere bei Patienten, deren Daten bereits Rückschluß auf eventuelle Ursachen für Nierenschädigungen erlauben, kann das Verfahren dann optimal durch Auswahl der ent sprechenden Marker für den jeweiligen Patienten angepaßt werden.It is also possible to use the examination method according to the invention drive to design so that depending on the test situation different markers or combinations of markers can be freely combined ions are analyzed. Especially in patients whose data already conclusions about possible causes of kidney damage allow, the process can then optimally by selecting the ent speaking markers can be adapted for each patient.

Schließlich ist eine weitere Möglichkeit, Markerkombinationen zu testen, deren Auswahl dem Schweregrad der Nierenschädigung an gepaßt ist. Denkbar ist z. B., daß man in Screeningverfahren zunächst nur Markerkombinationen einsetzt, deren Auftreten im Urin auf eine massive Schädigung hindeuten. Bei negativ getesteten Probanden könnten sich dann Tests anschließen, in denen Marker zur Verwendung kommen, die mit einem mittelschweren bzw. leichten Schaden korrelierbar sind. Umgekehrt ist es auch möglich, den Verlauf einer z. B. durch Diabetes hervorgerufenen Schädigung mit Tests zu begleiten, die über die Zeit dem zunehmenden Schwe regrad angepaßt werden, und so im Hinblick auf z. B. erforderliche Therapiemaßnahmen eine genaue Einschätzung des Patienten er möglichen.Finally, another way is to use marker combinations test their selection based on the severity of kidney damage is fit. It is conceivable, for. B. that one in screening procedures initially only uses marker combinations whose occurrence in Urine indicates massive damage. With negatively tested Subjects could then join tests in which markers are used that have a medium or slight damage can be correlated. Conversely, it is also possible the course of a z. B. damage caused by diabetes to accompany with tests that over time the increasing sweat regraded, and so with regard to z. B. required Therapy measures an accurate assessment of the patient possible.

Im folgenden soll anhand eines Beispieles näher erläutert werden, welche Marker z. B. im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens miteinander kombiniert werden können:In the following, an example will be used to explain which markers z. B. in the context of the inventive method can be combined:

1. Fibronectin (glomerulus), PGF2 (distal tubule or Manifold), Tamm Horsfall Protein (Henle's Loop)
2. Microglobulin (proximal tubule), thromboxane (Glomerulus), PGE2 (distal tubule or collecting tube), Kallikrein (distal tubule), lysozyme, alkaline phos phatase, alanine aminopeptidase, PGF2 (proximal tubule)
3. Creatinine, albumin, total protein (non-specific).

Das Auftreten von Markern der Gruppe 1 deutet auf eine leichte beginnende Schädigung der Niere in den in Klammern angegebenen Bereichen hin. Der Schweregrad nimmt zu bei Auftreten von Mar kern der Gruppe 2. Irrerversible Nierenschädigungen läßt der Nachweis von Markern der 3. Gruppe vermuten.The appearance of markers from group 1 indicates a slight one beginning damage to the kidney in the brackets Areas. The severity increases when Mar occurs core of group 2. Irreversible kidney damage leaves the Assume detection of markers of the 3rd group.

Typische Kombinationen könnten z. B der gleichzeitige Nachweis von Fibronectin und α-Mikroglobulin sein, die auf eine leichte Schädigung des Glomerulus sowie eine beginnende Schädigung des Tubulus infolge Diabetes hinweisen (insgesamt bereits eine mittlere Schädigung) oder bei Risikogruppen nach Exposition mit Umwelt giften bzw. bei Patienten mit Hochdruckkrankheiten auftreten.Typical combinations could e.g. B the simultaneous proof of fibronectin and α-microglobulin that are on a light Damage to the glomerulus and incipient damage to the Indicate tubule as a result of diabetes (overall already a medium one Damage) or in risk groups after exposure to the environment poison or occur in patients with high pressure diseases.

Wie oben bereits ausgeführt ist es möglich, die Marker auch in an deren Kombinationen zu analysieren. Denkbar wäre z. B. im Hin blick auf einen vermuteten Schweregrad der Schädigung z. B. nur die Marker einer der oben angegebenen Gruppen zu untersuchen. Ebenfalls denkbar wäre es z. B. alle Schweregrade abzudecken aber nur Marker auszuwählen, die mit einem bestimmten Schädigungsort korrelierbar sind. Weiterhin ist auch möglich, spezifische Marker kombinationen zu analysieren, die auf eine bestimmte Ursache hin deuten.As already explained above, it is also possible to use the markers in analyze their combinations. It would be conceivable, for. B. in the Hin look at a suspected severity of the damage z. B. only to examine the markers of one of the groups given above. It would also be conceivable, for. B. to cover all levels of severity only select markers that have a specific site of damage are correlatable. It is also possible to use specific markers Analyze combinations that have a specific cause interpret.

Das gemeinsame Auftreten z. B. der Marker Immunglobulin G, α-Mikroglobulin, α-Glutathion-transferase und π-Glutathion-trans lerase läßt auf eine akute Nephrotoxitat schließen wie sie z. B. durch Zytostitika (z. B. cis Platin) oder auch Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin) induziert werden kann. The common appearance z. B. the marker immunoglobulin G, α-microglobulin, α-glutathione transferase and π-glutathione trans lerase suggests an acute nephrotoxicity as z. B. through cytostatic agents (e.g. cis platinum) or also immunosuppressants (e.g. cyclosporin) can be induced.

Chronische Erkrankungen wie z. B. Bluthochdruck können zu einer Ausschüttung von Fibronektin und N-acetyl-β-D-glucosaminidase führen. Das Auftreten solcher Marker wäre also ein Indiz für das Vorliegen einer solchen chronischen Erkrankung.Chronic diseases such as B. Hypertension can lead to a Release of fibronectin and N-acetyl-β-D-glucosaminidase to lead. The occurrence of such markers would be an indication of that Presence of such a chronic disease.

Claims

1. Method for examining kidney function, in which a urine sample taken from a patient's body simultaneously on several markers possibly contained therein is qualitatively analyzed, whereby the Mar ker are selected so that their appearance in certain Combinations in the urine also indicate sweating right and the location of any kidneys present is damage.

2. The method according to claim 1, wherein the to be determined Markers are selected so that their occurrence in certain Combinations in the urine continue to be an indication of the cause and status over time possible kidney damage.

3. The method according to claim 1 or 2, in which simultaneously who ascertains several causes of kidney damage can, the markers are selected so that you respective evidence a clear assignment to a be agreed cause allowed.

4. The method according to claims 1 to 3, in which in the severity of the damage and the time different marker combinations are analyzed the.