DE1940572A1

DE1940572A1 - 2-aminoalkylamino-thieno (3,2-d) pyrimidines

Info

Publication number: DE1940572A1
Application number: DE19691940572
Authority: DE
Inventors: Narr Dipl-Chem Dr Berthold; Woitun Dipl-Chem Dr Eberhard; Schroeter Dr Ludwig
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1969-08-08
Filing date: 1969-08-08
Publication date: 1971-02-11
Also published as: RO60647A; SU428607A3; SU419032A3; PL83617B1; BG17969A3; RO60600A; PL84246B1; ZA705482B; PL84258B1

Abstract

2-Aminoalkylamino-thieno 3,2-d pyrimidines Novel cpds of formula (I): (where R1 and R2 are H, 1-6C alkyl, or NR1r2 is a satd. monocyclic 5-7 membered heterocyclic gp. opt. interrupted by O or N and opt. substd. by an alkyl or OH gp. R3 and R4 are H or 1-6C alkyl, A is 2-10C alkylene) and their non-toxic acid addn. salts have cardiovascular and/or sedative activity, esp. for inhibiting thromocyti aggregation. They may be prepd. (a) by reacting H2N-A-N(R3)H with the corresp. 2-halo-thienopyrimidine cpd. (b) reacting HNR1R2 with the corresp. H-halo cpd. or (c) treating the corresp. 2-halo-alkylamino cpd. with NH3 or an amide or imide.

Description

Neue 2-Aminoalkylamino-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue 2-Aminoalkylamino-thieno[3,d-d]pyrimidine der allgemeinen Formel sowie deren physiologisch verträgliche Säueradditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren und Verfahren zur Herstellung.New 2-aminoalkylamino-thieno [3,2-d] pyrimidines and process for their preparation The invention relates to new 2-aminoalkylamino-thieno [3, dd] pyrimidines of the general formula and their physiologically compatible acid addition salts with inorganic or organic acids and processes for their preparation.

In dieser Formel bedeuten die Reste R1 und R2, die gleich oder voneinander verschieden sein können, Wasserstoffatome oder geradkettige oder verzweigte Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Reste R1 und R2 zusammen mit dem dazwißchenliegenden Stickstoffatom auch einen gesättigten 5- bis 7-gliedrigen monocyclischen,heterocyclischen Ring bilden können, der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoffatom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen Alkylrest oder eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, R3 und R4, die gleich oder voneinander verschieden sein können, Wasserstoffatome oder geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und A eine geradkettige oder verzweigte Alkylenkette mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen.In this formula, the radicals R1 and R2 are identical to or from one another can be different, hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, where the radicals R1 and R2 together with the intervening Nitrogen atom also a saturated 5- to 7-membered monocyclic, heterocyclic ring can form, which is optionally also by an oxygen atom or another Interrupted nitrogen atom and / or by an alkyl radical or a hydroxyl group may be substituted, R3 and R4, which are the same or different from one another can, hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms and A is a straight or branched alkylene chain with 2 to 10 carbon atoms.

Die neuen Verbindungen lassen sich nach den folgenden Verfahren herstellen: a) Durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und Z ein Halogenatom oder eine freie oder substituierte Mercaptogruppe bedeutet, mit einem Diamin der allgemeinen Formel in der R3 und A wie eingangs erwähnt definiert sind.The new compounds can be prepared by the following processes: a) By reacting a compound of the general formula in which R1, R2 and R4 have the meanings given above and Z denotes a halogen atom or a free or substituted mercapto group, with a diamine of the general formula in which R3 and A are defined as mentioned at the beginning.

Bedeutet der Rest Z ein Halogenato;, 89 ist di.Anwesenheit eines halogenwasserstoffbindenden Mittels erforderlich.If the radical Z is a halogenato ;, 89 is di.Assence of a hydrogen halide binding agent Means required.

Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen 20 und 2000C vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels.The reaction is preferably carried out at temperatures between 20 and 2000C in the presence of an organic solvent.

Als halogenwasserstoffbindendes Mittel kann eine anorganische oder tertiäre organische Base verwendet werden; es kann jedoch auch ein mindestens molarer Überschuß des eingesetzten Diamins der Formel III als säurebindendes Mittel verwendet werden. Ein weiterer Überschuß dieses Diamins kann auch als Lösungsmittel benützt werden.As a hydrogen halide binding agent, an inorganic or tertiary organic base can be used; however, it can also be at least molar Excess of the diamine of the formula III used is used as an acid-binding agent will. A further excess of this diamine can also be used as a solvent will.

b) Durch Umsetzung einer Verbindung der'allgemeinen Formel in der die Reste R3, R4 und A die oben angegebenen Bedeutungen haben und der Rest Z' ein Halogenatom oder eine freie oder substituierte Mercaptogruppe bedeutet, mit einem Amin der Formel wobei R1 und R2 wie oben erwähnt definiert sind.b) By reacting a compound of the general formula in which the radicals R3, R4 and A have the meanings given above and the radical Z 'denotes a halogen atom or a free or substituted mercapto group, with an amine of the formula where R1 and R2 are defined as mentioned above.

Ist Z' ein Halogenatom, so it für die Umsetzung die Anwesenheit eines halogenwasserstoffbindenden Mittels erforderlich.-Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen 20 und 2000C, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels. Als halogenwasserstoffbindendes Mittel kann eine anorganische oder tertiäre organische Base verwendet werden; es-kann jedoch auch ein mindestens molarer Überschuß des eingesetzten Amins als säurebindendes Mittel, ein weiterer Überschuß dieses Amins auch als Lösungsmittel verwendet werden.If Z 'is a halogen atom, the presence of one is necessary for the reaction Hydrogen halide binding agent required.-The reaction takes place at temperatures between 20 and 2000C, preferably in the presence of an organic solvent. An inorganic or tertiary organic agent can be used as the hydrogen halide binding agent Base can be used; However, there can also be at least a molar excess of used amine as an acid-binding agent, a further excess of this amine can also be used as solvents.

c) Durch Umsetzung einer Verbindung der. allgemeinen Formel in der die Reste R1 bis R4 und A wie eingangs erwähnt definiert sind und Z" ein Halogenatom bedeutet, mit Ammoniak oder mit einem beliebigen Carbonsäureamid bzw. Carbonsäureimid bzw.c) By implementing a connection of the. general formula in which the radicals R1 to R4 and A are defined as mentioned above and Z "denotes a halogen atom, with ammonia or with any desired carboxamide or carboximide or

mit deren Metallsalzen und anschließender Abspaltung des Säurestes aus dem herbei entstandenen Carbonsäurederivat.with their metal salts and subsequent elimination of the acid residue from the resulting carboxylic acid derivative.

Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen 20 und 20000, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels.The reaction is carried out at temperatures between 20 and 20,000, preferably in the presence of an organic solvent.

Bei der Umsetzung mit Ammoniak wird dieser vorteilhafterweise im Überschuß eingesetzt und die Reaktion in einem geschlossenen Gefäß durchgeführt Das bei der Verwendung eines Carbonsäureamids bzw. -imids entstandene Carbonsäurederivat wird mit Säuren oder Basen gespalten. Als Basen eignen sich besonders Hydrazin und Hydroxylamin.When reacted with ammonia, this is advantageously in excess used and the reaction carried out in a closed vessel Use of a carboxylic acid amide or imide resulting carboxylic acid derivative is cleaved with acids or bases. Hydrazine and hydroxylamine are particularly suitable as bases.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können gegebenenfalls nachträglich auf an sich bekannte Weise in ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Als'solche kommen beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphersäure, Bernsteinsäure, Weisäure, Zitronensäure, Maleinsäure oder Fumarsäure in Frage.The compounds of the general formula I can optionally be added subsequently in a manner known per se into their acid addition salts with physiologically compatible ones inorganic or organic acids are converted. They come as such, for example Hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, succinic acid, white acid, citric acid, Maleic acid or fumaric acid in question.

Die Herstellung der als AusgangaFoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II wird im deutschen Bundespatent Nr.The production of the compounds of the general formula II is used in the German Federal Patent No.

........ (Aktenzeichena P 14 70 356.1) beschrieben; die Heretellung erfolgt durch Umsetzung einer 3-Aminothiophen-2-carbonsäure der allgemeinen Formel bzw. eines reaktionsfähigen Derivats hiervon mit Harnstoff oder Thioharnstoff bzw. qyan oder Thiocyansäure. Als reaktionsfähige Derivate der 3-Aminothsphen-2-carbonsäure kommen insbesondere deren Ester und Amide in Frage. Es entstehen dabei Verbindungen der Formel II, in der sich in 4-Stellung eine freie Hydroxylgruppe befindet. Setzt man Harnstoff oder ~Cyansäure mit einer Verbindung der Formel VII um, so entsteht eine Verbindung der Formel II, bei der auch der Rest Z eine freie Hydroxylgruppe darstellt; ersetzt man dagegen Harnstoff oder Cyansäure durch Thioharnstoff oder Thiocyansäure, so erhält man eine Verbindung der Formel II, bei welcher der Rest Z die freie Mercaptogruppe bedeutet..Diese Umsetzungen erfolgen allgemein bei erhöhten lemperaturen, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 2000C und gegebenenfalls in Gegenwart von Wasser, sofern Cyan- oder Thiocyansäure umgesetzt wird, oder in Gegenwart eines inerten, hochsiedenden Lösungsmittels wie zum Beispiel von Toluol, Xylol oder Tetrahydronaphthalin......... (file number P 14 70 356.1); it is produced by reacting a 3-aminothiophene-2-carboxylic acid of the general formula or a reactive derivative thereof with urea or thiourea or qyan or thiocyanic acid. Particularly suitable reactive derivatives of 3-aminothsphen-2-carboxylic acid are their esters and amides. This results in compounds of the formula II in which there is a free hydroxyl group in the 4-position. If urea or cyanic acid is reacted with a compound of the formula VII, a compound of the formula II is formed in which the radical Z also represents a free hydroxyl group; If, on the other hand, urea or cyanic acid is replaced by thiourea or thiocyanic acid, a compound of the formula II is obtained in which the radical Z is the free mercapto group. These reactions generally take place at elevated temperatures, preferably at temperatures between 20 and 2000C and optionally in the presence of water, if cyanic or thiocyanic acid is reacted, or in the presence of an inert, high-boiling solvent such as, for example, toluene, xylene or tetrahydronaphthalene.

Die so erhaltenen-Verbindungen der Formel II, in der in 4-Stellung eine Hydroxylgruppe sitzt und in der gegebenenfalls auch der Rest Z eine Hydroxylgruppe bedeutet, werden anschließend nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Erhitzen mit einem Phosphoroxyhalogenid, zu Verbindungen der Formel II umgesetzt, in der sich in 4-Stellung ein Halogenatom befindet und in der gegebenenfalls der Rest Z ein Halogenatom darstellt. Diese Verbindungen wedEn bei Zimmertemperatur oder leicht erhöhten Temperaturen in einem Lösungsmittel, z.B. in Äthanol, mit Verbindungen der Formel V umgesetzt. Es entstehen dabei die Ausgangsverbindungen der Formel II mit den weiter-oben angegebenen Bedeütungenftlr die-Resto R1, R2, R und Z.The compounds of the formula II thus obtained, in the 4-position sits a hydroxyl group and in which optionally the radical Z is also a hydroxyl group means are then by known methods, for example by heating with a phosphorus oxyhalide, converted to compounds of the formula II, in the there is a halogen atom in the 4-position and in which the radical Z represents a halogen atom. These connections are made at room temperature or lightly elevated temperatures in a solvent such as ethanol with compounds of Formula V implemented. The starting compounds of the formula II are formed with the meanings given above for the resto R1, R2, R and Z.

In den Beispielen A bis C wird die Herstellung dieser Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II beschrieben.Examples A to C show the preparation of these starting compounds of the general formula II described.

Die Verbindungen der Formel IV werden z.B. wie folgt hergestellt: durch Umsetzung einer 3-Amino-thiophen-2-carbonsäure der allgemeinen Formel VII bzw. eines reaktionsfähigen Derivats hiervon mit Thioharnstoff oder Thiooya'nwasserstoffsäure; als reaktionsfähige Derivate der 3-Amino-thiophen-2-carbonsäure kommen insbesondere deren Ester und Amide in Frage. Dabei entstehen 2-Mercapto-4-oxy-thieno[3,2-d]pyrimidine, deren freie Mercaptogruppe anschließend mittels Alkylhalogeniden alkyliert wird. Die so erhaltenen 2-Alkylmercapto-4-oxy-thieno/3 , 2-d?pyrimidine werden mit Diaminen der Formel in der R3 und A wie eingangs erwähnt definiert sind, za den entsprechenden 2-Aminoalkylamino-4-oxy-thieno/3 , 2-d2pyrimidinen umgesetzt und diese anschließend z.B. mittels Phosphoroxyhalogeniden zu den Ausgangsverbindungen der Formel IV, in der Z' ein Halogenatom ist, halogeniert oder z.B. mittels Diphosphorpentasulfid in die entsprechenden in 4-Stellung eine Mercaptogruppe aufweisenden Ausgangsverbindungen der Formel IV überführt. In den Beispielen D - G wird die Herstellung dieser Ausgangsverbindungen beschrieben.The compounds of the formula IV are prepared, for example, as follows: by reacting a 3-amino-thiophene-2-carboxylic acid of the general formula VII or a reactive derivative thereof with thiourea or thiooxyhydric acid; as reactive derivatives of 3-amino-thiophene-2-carboxylic acid, their esters and amides are particularly suitable. This produces 2-mercapto-4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidines, the free mercapto group of which is then alkylated by means of alkyl halides. The 2-alkylmercapto-4-oxy-thieno / 3, 2-d? Pyrimidines obtained in this way are combined with diamines of the formula in which R3 and A are defined as mentioned at the outset, za the corresponding 2-aminoalkylamino-4-oxy-thieno / 3, 2-d2pyrimidines reacted and these then, for example, by means of phosphorus oxyhalides to the starting compounds of the formula IV, in which Z 'is a halogen atom , halogenated or converted, for example by means of diphosphorus pentasulphide, into the corresponding starting compounds of the formula IV which have a mercapto group in the 4-position. The preparation of these starting compounds is described in Examples DG.

Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel VI erhält man durch Umsetzung von 2-Hydroxyalkylamino-4-amino-thieno[3;2-d]-pyrimidinen der allgemeinen Formel in der die Reste R1 bis R4 und A wie eingangs erwähnt definiert sind, mit Halogenierungsmitteln wie z.B. Thionylchlorid. Die Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt werden.The starting compounds of the general formula VI are obtained by reacting 2-hydroxyalkylamino-4-aminothieno [3; 2-d] pyrimidines of the general formula in which the radicals R1 to R4 and A are defined as mentioned above, with halogenating agents such as thionyl chloride. The reaction can be carried out in an inert solvent.

Die Verbindungen der Formel VIII sind durch die deutsche Patentschrift ... (deutsche Patentanmeldung P 14 70 356.1) bekannt oder lassen sich in Anlehnung an die dort beschriebenen Methoden herstellen. Die Beispiele H und I beschreiben die Herstellung der Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln VI und VIII.The compounds of formula VIII are described in the German patent specification ... (German patent application P 14 70 356.1) known or can be based on to the methods described there. Describe Examples H and I. the preparation of the starting compounds of the general formulas VI and VIII.

Die Verbindungen der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, sie sind teilweise cardiovasculär undsoder sedativ wirksam, insbesondere verhindern sie jedoch die Aggregation der Thrombozyten.The compounds of the formula I have valuable pharmacological properties Properties, they are partially cardiovascular and / or sedative, in particular however, they prevent platelet aggregation.

Die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung wurde nach der Methode von K. Breddin, Schweiz. Med. Wschr. 95, 655-660 (1s65) bestimmt. Thrombozytenreiches menschliches Blutplasma wird nach Zugabe der Wirksubstanz langsam in einem Wasserbad rotiert.The platelet aggregation-inhibiting effect was determined according to the method by K. Breddin, Switzerland. Med. Wschr. 95, 655-660 (1s65). Platelet rich After adding the active substance, human blood plasma is slowly put in a water bath rotates.

Ein siliconbeschichteter Objektträger wird mit dem so behandelten Plasma beschichtet, gewaschen, fixiert und angefärbt. Der Grad der Thrombozytenaggregation wird mikroskopisch bestimmt.A silicone-coated slide is then treated with the Plasma coated, washed, fixed and stained. The degree of platelet aggregation is determined microscopically.

Eine weitere Methode zur Bestimmung der hemmenden Wirkung auf die Aggregation der Thrombozyten stammt von Born- und Cross (J.Another method of determining the inhibitory effect on the Aggregation of platelets comes from Born and Cross (J.

Physiol. 170, 397 /19647). Die Aggregation wurde hierbei in plättchenreichem Plasma gesunder Versuchspersonen gemessen. Dazu wurde der Verlauf der Abnahme der.optischen Dichte der Plättchensuspension auf Zugabe von Adenosin-diphosphat (10 M/l) photometrisch gemessen und registriert. Die Wirksubstanzen wurden jeweils 10 Minuten vor der Adenosin-diphosphat-Zuglbe zugesetzt. Die Aggregation der Thrombozyten wurde ferner nch der Methode von Morris (1. Internationales Symposion über Stoffwechsel und Membranpermeabilität von Erythrozyten und Thrombozyten, Wien 1968, E. Deutsch, E. Gerlach, K. Moser; Georg Thieme-Verlag Stuttgart) gemessen. Human-Zitrat-Blut wurde für 30 Sekunden mit 1 g Glasperlen in Katakt gebracht. Nach dem Kontakt ließ man.das Blut 1 Stunde lang stehen, um die Desjiggrtion der reversiblen Aggregate zu ermöglichen. Die Plättchen im überstehenden plättchenreichen Plasma wurden vor und nach dem Kontakt mit den Glasperlen mikroskopisch ausgezählt.Physiol. 170, 397/19647). The aggregation was in this case in platelet-rich Plasma measured from healthy subjects. For this purpose, the course of the acceptance of the optical Density of the platelet suspension on the addition of adenosine diphosphate (10 M / l) photometrically measured and registered. The active substances were each 10 minutes before the adenosine diphosphate train added. The aggregation of platelets was also determined by the method of Morris (1st International Symposium on Metabolism and Membrane Permeability of Erythrocytes and Thrombozyten, Vienna 1968, E. Deutsch, E. Gerlach, K. Moser; Georg Thieme publishing house Stuttgart) measured. Human citrate blood was spiked for 30 seconds with 1 g glass beads brought into catact. After contact, they left that Blood 1 hour stand for a long time to enable the reversible aggregates to be designed. The platelets in the supernatant platelet-rich plasma were before and after contact with the Glass beads counted microscopically.

Nach diesen 3 Testmethoden zeigen zum Beispiel die folgenden Substanzen eine gute Hemmwirkung bereits in Konzentrationen von ca.After these 3 test methods, for example, show the following substances a good inhibiting effect already in concentrations of approx.

10-5 Mol/l: 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholino-thieno/3 ,2-d/pyrimidin-dihydrochlorid 2-(3-Amino-propylamino)-4-morholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-di hydrochlorid 2-(4-Amino-propylamino)-4-morholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-di hydrochlorid 2-[2-Aminoäthyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2]pyrimi din-dihydrochlorid 2-(2-Amino-propylamino)-4-morholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-di hydrochlorid 2-(2-Amino-1-methyl-propylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid.10-5 mol / l: 2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholino-thieno / 3, 2-d / pyrimidine dihydrochloride 2- (3-Amino-propylamino) -4-morholino-thieno [3,2-d] pyrimidine-dihydrochloride 2- (4-Amino-propylamino) -4-morholino-thieno [3,2-d] pyrimidine- di hydrochloride 2- [2-aminoethyl) methyl-amino] -4-morpholino-thieno [3.2] pyrimidine dihydrochloride 2- (2-Amino-propylamino) -4-morholino-thieno [3,2-d] pyrimidine-dihydrochloride 2- (2-Amino-1-methyl-propylamino) -4-morpholino-thieno [3,2- d] pyrimidine dihydrochloride.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiele zur Herstellung der Ausgangsstoffe: Beispiel A 2,4-Dioxy-thieno[3,2-d]pyrimidin 1,6 g (0,01 mol) 3-Aminothiophen-2-carbonsäure-methylester und 3 g (0,05 mol) Harnstoff werden innig gemischt und 2 Stunden auf 200 °C erhitzt. Es entsteht eine klare Schmelze, die beim Abkühlen erstarrt. Man löst in warmer in-Natronlauge, entfärbt mit Kohle und säuert mit 2n-Salzsäure an.The following examples are intended to explain the invention in more detail: Examples for the preparation of the starting materials: Example A 2,4-Dioxy-thieno [3,2-d] pyrimidine 1.6 g (0.01 mol) 3-aminothiophene-2-carboxylic acid methyl ester and 3 g (0.05 mol) urea are intimately mixed and heated to 200 ° C for 2 hours. A clear melt is created, which solidifies as it cools. Dissolve in warm sodium hydroxide solution, decolorized with charcoal and acidified with 2N hydrochloric acid.

Das ausgefallene kristalline Produkt wird abgenutscht und aus Wasser umkristallisiert.The precipitated crystalline product is filtered off with suction and extracted from water recrystallized.

F.: >300 °C Ausbeute: 1,2 g (72 % der Theorie) C6H4N202S (168918) Ber.: 0 42,84 H 2,40 g 16,66 Gef.: 42,75 2,57 16,82 Beispiel B 2,4-Dichlor-thieno[3,2-d]pyrimidin 8.4 g (0,05 mol) 2,4-Dioxy-thieno[3,2-d]pyrimidin und 100 mi Phosphoroxychlorid werden 10 Stunden zum Rückfluß erhitzt, wobei klare Lösung eintritt.F .:> 300 ° C Yield: 1.2 g (72% of theory) C6H4N202S (168918) Calc .: 0 42.84 H 2.40 g 16.66 Found: 42.75 2.57 16.82 Example B 2,4-dichloro-thieno [3,2-d] pyrimidine 8.4 g (0.05 mol) 2,4-dioxythieno [3,2-d] pyrimidine and 100 ml phosphorus oxychloride are refluxed for 10 hours, during which a clear solution occurs.

Das UberschUssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abgezogen, das zurückbleibende Öl in Eiswasser zersetzt und mit Chloroform extrahiert.The excess phosphorus oxychloride is stripped off in vacuo, the remaining oil is decomposed in ice water and extracted with chloroform.

Die organische Phase wird mit Wasser neutral gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.The organic phase is washed neutral with water and over sodium sulfate dried.

Der nach dem Abziehen des Lösungsmittels erhaltene feste Rück-' stand wird aus Äthanol umkristallisiert.The solid residue obtained after removal of the solvent is recrystallized from ethanol.

F.: 141 - 142 °C Ausbeute: 7,6 g (74 ffi der Theorie) C6H2Cl2N2S(205,08) Ber.: C 35,13 H 0,98 Cl 34,58 Gef.: 35,25 1,02 34,68 Beisiei 0 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin 5,1 g (0,025 mol) 2,4-Dichlor-thieno[3,2-d]pyrimidin werden mit 200 ml absolutem Äthanol versetzt. Zu der erhaltenen Suspension gibt man unter kräftigem Rühren und Kühlen auf 20 °C 4,8 g (0,055 mol) Morpholin. Es entsteht eine klare Lösung, aus der sich nach kurzer Zeit eine kristalline Verbindung abscheidet. Die Reaktionsmischung wird noch zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt.F .: 141 - 142 ° C Yield: 7.6 g (74 ffi of theory) C6H2Cl2N2S (205.08) Calc .: C 35.13 H 0.98 Cl 34.58 Found: 35.25 1.02 34.68 Ex. 2-Chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine 5.1 g (0.025 mol) of 2,4-dichlorothieno [3,2-d] pyrimidine are mixed with 200 ml of absolute Ethanol added. With vigorous stirring, and are added to the suspension obtained Cool to 20 ° C, 4.8 g (0.055 mol) morpholine. A clear solution emerges from a crystalline compound separates out after a short time. The reaction mixture is stirred for two hours at room temperature.

Man saugt ab, wäscht das Produkt mit Wasser und Äthanol und kristallisiert aus Methyläthylketon um.The product is filtered off with suction, washed with water and ethanol and crystallized from methyl ethyl ketone.

F.: 196 - 198 °C Ausbeute: 5,75 g (90 % der Theorie) C10H10Cln3OS (255,74) Ber.: C 46,97 H 3,95 N 16,44 Gef.: 47,10 4,03 1-6,30 Auf dieselbe Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: a) 2-Chlor-6-methyl-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2,4-Dichlor-6-methyl-thieno[3,2-d]pyrimidin und Morpholin.M.p .: 196-198 ° C Yield: 5.75 g (90% of theory) C10H10Cln3OS (255.74) Calc .: C 46.97 H 3.95 N 16.44 Found: 47.10 4.03 1-6.30 In the same way the following compounds were prepared: a) 2-chloro-6-methyl-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichloro-6-methyl-thieno [3,2-d] pyrimidine and morpholine.

P.: 180 - 181 °C (Aceton) b) 2-Chlor-4-(2-methylmorpholino)-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2,4-Dichlor-thieno[3,2-d]pyrimidin und 2-Methylmorpholin. P. 180-181 ° C (acetone) b) 2-Chloro-4- (2-methylmorpholino) -thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichlorothieno [3,2-d] pyrimidine and 2-methylmorpholine.

F.: 169 - 171 °C (Äthano) c) 2-Chlor-4-(4-hydroxypiperidino)-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2,4-Dichlor-thieno[3,2-d]pyrimidin und 4-Hydroxypiperidin. F .: 169 - 171 ° C (ethano) c) 2-Chloro-4- (4-hydroxypiperidino) thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichloro-thieno [3,2-d] pyrimidine and 4-hydroxypiperidine.

F.: 176 - 178 oC (Butanol) d) 2-Chlor-4-(4-methylpiperazino)-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2,4-Dichlor-thieno[3,2-d]pyrimidin und 4-Methylpiperazin. F .: 176-178 oC (butanol) d) 2-chloro-4- (4-methylpiperazino) thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichloro-thieno [3,2-d] pyrimidine and 4-methylpiperazine.

F.: 118 - 120 0C (Äthanol) e) 2-Chlor-4-pyrrolidino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2.4-Dichlorthieno[3,2-d]pyrimidin und Pyrrolidin. F .: 118-120 ° C (ethanol) e) 2-chloro-4-pyrrolidino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2.4-dichlorothieno [3,2-d] pyrimidine and pyrrolidine.

F.: 179 - 180 0C (Äthanol) f) 2-Chlor-4-hexamethylenimino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2,4-Dichlor-thieno[3,2-d]pyrimidin und Hexamethylenimin. F .: 179-180 ° C (ethanol) f) 2-chloro-4-hexamethyleneimino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichlorothieno [3,2-d] pyrimidine and hexamethyleneimine.

F.: 89 - 90 °C (Äthanol) g) 2-Chlor-4-(n-pentylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2, 4-Dichlor-thieno-[3,2-d]pyrimidin und Ammoniak. F .: 89-90 ° C (ethanol) g) 2-chloro-4- (n-pentylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichloro-thieno [3,2-d] pyrimidine and ammonia.

F.: 273 - 275 0C (Äthanol) h) 2-Chlor-4-(n-pentylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin-hydrochlorid aus 2, 4-Dichlor-thienot3, 2-d]pyrimidin und n-Pentylamin. F .: 273-275 ° C (ethanol) h) 2-chloro-4- (n-pentylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride from 2,4-dichlorothienot3, 2-d] pyrimidine and n-pentylamine.

F.: 206 - 208 °C (absolutes Äthanol) i) 2-Chlor-4-diäthylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2,4-Dichlorthieno[3,2-d]pyrimidin und Diäthylamin. F .: 206-208 ° C (absolute ethanol) i) 2-chloro-4-diethylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2,4-dichlorothieno [3,2-d] pyrimidine and diethylamine.

P.: 104 - 105 °C (Benzin) Beispiel D 2-Mercapto-4-oxy-thieno[3,2-d]pyrimidin Zu einer 70 °C warmen Lösung von 15,7 g (0,1 mol) 3-Aminothiophen-2-carbonsäuremethylester in 150 ml 8%iger Salzsäure läßt man innerhalb von 30 Minuten unter Rühren 19,4 g (0,2 mol) Kaliumthiocyanat, gelöst in 20 ml Wasser, tropfen. P .: 104-105 ° C (gasoline) Example D 2-mercapto-4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidine To a 70 ° C solution of 15.7 g (0.1 mol) of 3-aminothiophene-2-carboxylic acid methyl ester 19.4 g are left in 150 ml of 8% hydrochloric acid over the course of 30 minutes while stirring (0.2 mol) potassium thiocyanate dissolved in 20 ml water, dropwise.

Es scheiden sich augenblicklich weiße Kristalle ab.White crystals separate out instantly.

Die Reaktionsmischung wird noch 2,5 Stunden auf 95 0C erhitzt, sodann abgenutscht und die kristalline Substanz in 250 ml 2n-Natronlauge in der Hitze gelöst.The reaction mixture is heated to 95 ° C. for a further 2.5 hours, then sucked off and the crystalline substance dissolved in 250 ml of 2N sodium hydroxide solution in the heat.

Beim Ansäuern der abgekühlten Lösung mit Eisessig fällt die gewünschte Verbindung analysenrein aus. Sie wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen und getrocknet.When the cooled solution is acidified with glacial acetic acid, the desired one falls Analysis-pure connection. It is sucked off, washed with water and dried.

F.:>300 °C Ausbeute: 14,9 g (81 ffi der Theorie) C6H4N2OS2 (184,25) Ber.: C 39,12 H 2,19 GeS.: 39,20 2,21 Beispiel E 2-Äthylmercapto-4-oxy-thieno[3,2-d]pyrimidin Eine Lösung von 10,0 g (0,055 mol) 2-Mercapto-4-oxy-thieno-[3,2-d]pyrimidin in 50 ml Natronlauge wird langsam unter Rühren bei 50 0C mit 30,0 g (0,275 mo1) Äthyibrotnid versetzt.F.:> 300 ° C Yield: 14.9 g (81 ffi of theory) C6H4N2OS2 (184.25) Calc .: C 39.12 H 2.19 GeS .: 39.20 2.21 Example E 2-Ethylmercapto-4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidine A solution of 10.0 g (0.055 mol) of 2-mercapto-4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidine in 50 ml of sodium hydroxide solution is slowly mixed with 30.0 g (0.275 mol) of ethyibrotnide at 50 ° C. while stirring offset.

Anschließend erhitzt man 2 Stunden zum Rückfluß, läßt abkühlen und säuert die klare Lösung mit Eisessig an. Es fällt eine kristalline Substanz aus, die abgenutscht, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert wird.Then heated to reflux for 2 hours, allowed to cool and acidify the clear solution with glacial acetic acid. A crystalline substance precipitates which is suction filtered, washed with water and recrystallized from ethanol.

F.: 201 - 203 0C Ausbeute: 9,0 g (77 5 der Theorie) C8H8N2OS2 (212,30) Ber.: C .5,26 H 3,80 S 30,21 Gef.: 45,40 3,85 30,13 Beispiel F 2-(2-Amino-äthylamino)-4-oxy-thieno[3,2-d]pyrimidin 2,1 g (0,01 mol) 2-Äthylmercapto-4-oxy-thieno[3,2-d]pyrimidin und 60,0 g (1,0 mol) 1,2--Diamino-äthan werden 10 Stunden in einer Bombe auf 160 0 erhitzt.F .: 201-203 0C Yield: 9.0 g (77 5 of theory) C8H8N2OS2 (212.30) Calc .: C. 5.26 H 3.80 S 30.21 Found: 45.40 3.85 30.13 Example F 2- (2-Amino-ethylamino) -4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidine 2.1 g (0.01 mol) of 2-ethylmercapto-4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidine and 60.0 g (1.0 mol) 1,2 - diaminoethane are 10 hours in a bomb on 160 0 heated.

Man läßt abkühlen, destilliert das überschüssige Amin im Vakuum ab und reinigt den verbJeibenden Rückstand säulenchromatographisch (Sorbens: Kieselgel für Säulenchromatographie, 0,2 - 0z5 mm, Merck; Laufmittel: Chloroform/Methanol (7e3)) Die einheitlichen Fraktionen werden eingedampft und aus einem Gemisch von Petroläther und Äthanol umkristallisiert.It is allowed to cool, and the excess amine is distilled off in vacuo and purifies the remaining residue by column chromatography (sorbent: silica gel for column chromatography, 0.2-0.5 mm, Merck; Mobile phase: chloroform / methanol (7e3)) The uniform fractions are evaporated and from a mixture of Recrystallized petroleum ether and ethanol.

F.: 221 °C (Zers.) Ausbeute: 0,59 g (28 % der Theorie) C8H10N4OS (210,27) Ber.: C 45,69 H 4,79 N 26,64 Gef.: 45,54 4,86 26,83 Beispiel G 2-(2-Amino-äthylamino)-4-chlor-thieno[3,2-d]pyrimidin 2,1 g (0,01 mol.) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-chlor-thieno[3, ,2- -pyrimidin und 30 m] Phosphoroxychlorid werden 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Man erhält eine klare Lösung. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abgezogen, der Rückstand in Wasser zersetzt, die wäßrige Phase unter Eiskühlung mit Natronlauge alkalisch gestellt unc1 mit Methylenchlorid extrahiert, Der Extrakt wird mit Wasser neutral, gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Methylenchlorids verbleibt eine feste Substanz, die aus Äthanol umkrstallisiert wird.M.p .: 221 ° C (decomp.) Yield: 0.59 g (28% of theory) C8H10N4OS (210.27) Calc .: C 45.69 H 4.79 N 26.64 Found: 45.54 4.86 26.83 Example G 2- (2-Amino-ethylamino) -4-chloro-thieno [3.2-d ] pyrimidine 2.1 g (0.01 mol.) 2- (2-Amino-ethylamino) -4-chlorothieno [3, 2- pyrimidine and 30 m] phosphorus oxychloride is refluxed for 2 hours. You get a clear Solution. The excess phosphorus oxychloride is stripped off in vacuo, the residue decomposed in water, the aqueous phase is alkaline with sodium hydroxide solution while cooling with ice put unc1 extracted with methylene chloride, the extract is neutral with water, washed and dried over sodium sulfate. After the methylene chloride has been distilled off what remains is a solid substance that is recrystallized from ethanol.

F.:>300 Ausbeute: 0,48 g (21 % der Theorie')" C8H9ClN4S (228972) Ber.: (' 42,01 H 3,97 Cl 15,50 Gef.: 42,30 4,06 15,75 Beispiel H 2-(5-Hydroxy-pentylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin 5,1 g (0,02 mol) 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 15 ml 5-Amino-1-pentanol werden 4 Stunden auf 120 0C erhitzt.F.:> 300 Yield: 0.48 g (21% of theory ') "C8H9ClN4S (228972) Calc .: ('42.01 H 3.97 Cl 15.50 Found: 42.30 4.06 15.75 example H 2- (5-Hydroxypentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine 5.1 g (0.02 mol) 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 15 ml of 5-amino-1-pentanol Heated to 120 ° C. for 4 hours.

Nach dem Abkühlen gießt man die klare Lösung in Wasser. Es scheidet sich ein Öl ab. das nach-einiger Zeit durchkristallisiert.After cooling, the clear solution is poured into water. It part an oil off. that crystallizes after a while.

Das Reaktionsprodukt wird abgenutseht, mit Wasser gewaschen und aus 70%igem Methanol umkristallisiert.The reaction product is sucked off, washed with water and off 70% methanol recrystallized.

Ausbeute: 3,6 g (57 % der Theorie) F.: 118 - 119 °C C15H22N4O2S (322,44) Ber.: C 55,87 H 6,88 N 17,38 Gef.: 55,79 6,81 17,50 Auf dieselbe Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: a) 2-(2-Hydroxy-äthylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3, ,2- pyrimidin und 2-Aminoäthanol.Yield: 3.6 g (57% of theory) F .: 118 - 119 ° C C15H22N4O2S (322.44) Calc .: C 55.87 H 6.88 N 17.38 Found: 55.79 6.81 17.50 In the same way, the the following compounds prepared: a) 2- (2-Hydroxy-ethylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,, 2-pyrimidine and 2-aminoethanol.

F.: 122 - 123 °C (Aceton) b) 2-[(2-Hydroxyäthyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 2-Methylamino-äthanol. M.p .: 122-123 ° C (acetone) b) 2 - [(2-hydroxyethyl) methylamino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 2-methylamino-ethanol.

F.: 90 - 92 °C (Äther/Methanol) c) 2-(3-Hydroxy-propylamino-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno 2-d]pyrimidin und 3-Amino-1-propanol. F .: 90-92 ° C (ether / methanol) c) 2- (3-Hydroxypropylamino-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno 2-d] pyrimidine and 3-amino-1-propanol.

F. des Hydrochlorids: 238 - 239 °C (Äthanol/Essigester) d) 2-(4-Hydroxy-butylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 3-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 4-Amino-1-butanol. F. of the hydrochloride: 238-239 ° C (ethanol / ethyl acetate) d) 2- (4-Hydroxy-butylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 3-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 4-amino-1-butanol.

F. des Hydrochlorids: 212 °C (Äthanol) e) 2-(2-Hydroxy-propylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 3-Amino-2-propanol. F. of the hydrochloride: 212 ° C (ethanol) e) 2- (2-Hydroxypropylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 3-amino-2-propanol.

F. des Hydrochlorids: 243 - 244 °C (Äthanol) f) 2-[(5-Hydroxypentyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 5-Methylamino-1-pentanol. F. of the hydrochloride: 243-244 ° C (ethanol) f) 2 - [(5-hydroxypentyl) methyl-amino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 5-methylamino-1-pentanol.

F. des Hydrochlorids: 208 - 209 °C (Äthanol) Beispiel 1 2-(5-Chlor-pentylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidinhydrochlorid 18 g (0,05 mol) 2-(5-Hydroxy-pentylamino)-4-morpholino-thieno-[3,2-d]pyrimidin werden mit 30 ml Thionylchlorid verset,t und bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen. Dann wird das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit Aceton oder Äther versetzt. Der farblose kristalline Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet. F. of the hydrochloride: 208-209 ° C (ethanol) Example 1 2- (5-chloro-pentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride 18 g (0.05 mol) of 2- (5-hydroxy-pentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine become mixed with 30 ml of thionyl chloride, t and left to stand at room temperature overnight. The excess thionyl chloride is then stripped off in vacuo and the residue mixed with acetone or ether. The colorless crystalline precipitate is filtered off with suction and dried.

P.: 151 - 152 oC Ausbeute: 12,5 g (66,3 % der Theorie) C15H22Cl2N4O (377,29) Ber.: C 47,80 H 5,88 N 14,87 Gef.: 48,00 6,01 14,75 In gleicher Weise wurde folgende Verbindung hergestellt: 2-[(5-Chlorpentyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-hydrochlorid aus 2-[(5-Hydroxypentyl)-methyl-amino]-4-morpho' ino-thieno£3, 2-d]pyrmidin und Thionyl.chlorid.P .: 151 - 152 oC Yield: 12.5 g (66.3% of theory) C15H22Cl2N4O (377.29) Calc .: C 47.80 H 5.88 N 14.87 Found: 48.00 6.01 14.75 In the same way the following compound prepared: 2 - [(5-chloropentyl) methylamino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride from 2 - [(5-hydroxypentyl) methylamino] -4-morpho 'ino-thieno £ 3, 2-d] pyrmidine and Thionyl chloride.

F.: 173 - 175 °C (Äthanol/Aceton 1:1) Beispiele zur Herstellung der Endprodukte: Beispie] 1 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholini-thieno[3,2-d]pyrimidindihydrochlorid 5,12 g (0,02 mol) 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 20 ml 1,2-Diamino-äthan werden 30 Minuten auf 120 °C erhitzt.F .: 173 - 175 ° C (ethanol / acetone 1: 1) Examples for Preparation of the end products: Example] 1 2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholini-thieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride 5.12 g (0.02 mol) of 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 20 ml of 1,2-diamino-ethane are heated to 120 ° C for 30 minutes.

Nach dem Abkühlen wird die Reaktionslösung in Eiswasser gegossen, die wäßrlge Lösung mit 30oiger Natronlauge stark alkalisch gesteht und mit Methylenchlorid mehrmals extrahiert.After cooling, the reaction solution is poured into ice water, the aqueous solution is strongly alkaline with 30% sodium hydroxide solution and with methylene chloride extracted several times.

Man wäscht die vereinigten Extrakte mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Der nichtkristaliine Rückstand wird säulenchromatographisol gereinigt (Sorbens: Kieselgel für Säulenchromatographie, 0,2 - 0,5 mm, Merck; Laufmittel: Aceton/Methanol 7:3).The combined extracts are washed with water and dried over sodium sulfate and evaporates. The non-crystalline residue is purified by column chromatography (Sorbent: silica gel for column chromatography, 0.2-0.5 mm, Merck; mobile phase: Acetone / methanol 7: 3).

Die einheitlichen Fraktionen werden eingedampft.The uniform fractions are evaporated.

Man löst das verbleibende, nicht kristalline (2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin in absolutem. Äther und fällt mit ätherischer Salzsäure das Dihydrochlorid: Dieses wird abgenutscht, mit Äther nachgewaschen und aus absolutem Äthonol umkristallisiert.The remaining, non-crystalline (2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine is dissolved in absolute. Ether and falls with ethereal hydrochloric acid, the dihydrochloride: This is sucked off, washed with ether and recrystallized from absolute ethanol.

F.: 282 - 283 °C (Zers.) Ausbeute: 4,5 g (64 % der Theorie) C12H17N5OS 2 HC1 (352,30) Ber.: C 40,91 H 5,44 N 19,-88 C1 20,13 Gef.: 40,90 5,49 19,79 20,05 Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: a) 2-(2-Amino-äthylamino)-6-methyl-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-6-methyl-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin und 1,2-Diaminoi-äthen.F .: 282-283 ° C (dec.) Yield: 4.5 g (64% of theory) C12H17N5OS 2 HC1 (352.30) Calc .: C 40.91 H 5.44 N 19, -88 C1 20.13 Found: 40.90 5.49 19.79 20.05 on The following compounds were prepared in an analogous manner: a) 2- (2-Amino-ethylamino) -6-methyl-4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-6-methyl-4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine and 1,2-diamino-ethene.

F. des Dihydrochlorde: 309 - 311 °C (Zers.) (Methanol) b) 2-[(2-Aminoäthyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 2-Methylamino-äthylamin. F. of the dihydrochloride: 309-311 ° C. (decomp.) (Methanol) b) 2 - [(2-aminoethyl) methylamino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 2-methylamino-ethylamine.

F. des Dihydrochloride: 275 °C (Zers.) (Äthanol) c) 2-(2-Amino-propylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,2-Diamino-propan. F. of the dihydrochloride: 275 ° C (dec.) (Ethanol) c) 2- (2-Amino-propylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,2-diamino-propane.

F. des Dihydrochlorider 214 - 216 °C (Zers.) (Äthanol) d) 2-(2-Amino-1-methyl-propylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 2.3-Diamino-butan. F. of the dihydrochloride 214-216 ° C (dec.) (Ethanol) d) 2- (2-Amino-1-methyl-propylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 2,3-diamino-butane.

F. des Dihydrochloride: 185 °C (Zers.) (Isopropanol) e) 2-(3-Amino-propylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,3-Diamino-propan. F. of the dihydrochloride: 185 ° C (dec.) (Isopropanol) e) 2- (3-Amino-propylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,3-diamino-propane.

F. des Dihydrochloride: 255 - 258 °C (Zers.) (Äthanol) f) 2-(4-Amino-butylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,4-Diamino-butan. F. of the dihydrochloride: 255-258 ° C (dec.) (Ethanol) f) 2- (4-Amino-butylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,4-diamino-butane.

F. des Dihydrochloride: 245 - 247 °C (Zers.) (Methanol/Methyläthyl-keton [1:2]) g) 2-(6-Amino-hexylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,6-Diamino hexan. F. of the dihydrochloride: 245 - 247 ° C (decomp.) (Methanol / methyl ethyl ketone [1: 2]) g) 2- (6-Amino-hexylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,6-diamino hexane.

F. des Dihydrochloride: 280 - 282 °C (Zers.) (Äthanol/Aceton [1:1]).F. of the dihydrochloride: 280-282 ° C (dec.) (Ethanol / acetone [1: 1]).

h) 2-(10-Amino-decylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,10-Diamino-decan.h) 2- (10-Amino-decylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine 2-chloro-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,10-diamino-decane.

F. des Dihydrochlorids: 184 - 186 °C (Zers.) (Isopropanol/ Aceton [1:2]) i) 2-(3-Amino-propylamino)-4-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,3-Diamino-propan. F. of the dihydrochloride: 184-186 ° C (dec.) (Isopropanol / acetone [1: 2]) i) 2- (3-Aminopropylamino) -4-aminothieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-aminothieno [3,2-d] pyrimidine and 1,3-diamino propane.

F.: 129 - 130 °C (Äthanol) k) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-pentylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-pentyl-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,2-Diamino-äthan. F .: 129-130 ° C (ethanol) k) 2- (2-amino-ethylamino) -4-pentylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-pentylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,2-diaminoethane.

F. des Dihydrochloride: 273 - 275 °C (Zers.) (Äthanol) l) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-diäthylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 2-Chlor-4-diäthyl-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin und 1,2-Diamino-äthan. F. of the dihydrochloride: 273-275 ° C. (decomp.) (Ethanol) l) 2- (2-amino-ethylamino) -4-diethylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine from 2-chloro-4-diethylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,2-diaminoethane.

F. des Dihydrochlorids: 165 - 166 °C (Zers.) (Methanol/Aceton [1:1]) m) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-(2-methylmorpholino)-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-(2-methyl-morplino)-thieno[3,2-d]-pyrimidin und 1,2-Diamino-äthan. F. of the dihydrochloride: 165 - 166 ° C (dec.) (Methanol / acetone [1: 1]) m) 2- (2-Amino-ethylamino) -4- (2-methylmorpholino) -thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-4- (2-methyl-morpholino) -thieno [3.2 -d] pyrimidine and 1,2-diaminoethane.

F. des Dihydrochlorids: 276 - 278 °C (Zers.) (Äthanol) n) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-(4-methylpiperazino)-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-(4-methylpiperazino)-thieno[3,2-d]-pyrimidin und 1,2-Diamino-äthan. F. of the dihydrochloride: 276-278 ° C (dec.) (Ethanol) n) 2- (2-amino-ethylamino) -4- (4-methylpiperazino) -thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-4- (4-methylpiperazino) thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,2-diaminoethane.

F. des Thrihydrochloride: 183 - 186 °C (Zers.) (Methanol) o) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-(4-hydroxypiperidino)-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-(4-hydroxypiperidino)-thieno[3,2-d]-pyrimidin und 1,2-Diamino-äthan. F. des thrihydrochloride: 183-186 ° C (decomp.) (Methanol) o) 2- (2-amino-ethylamino) -4- (4-hydroxypiperidino) -thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-4- (4-hydroxypiperidino) thieno [3,2-d] pyrimidine and 1,2-diaminoethane.

F. des Dihydrochloride: 247 - 249 °C (Zers.) (Äthanol) p) 2-(4-Amino-butylamino-)-4-hexamethylenimino-thieno[3,2-d]-pyrimidin aus 2-Chlor-4-hexamethylenimino-thieno[3,2-d]-pyrimidin und 1,4-Diamino-butan. F. of the dihydrochloride: 247 - 249 ° C (dec.) (Ethanol) p) 2- (4-Amino-butylamino -) -4-hexamethyleneimino-thieno [3,2-d] -pyrimidine from 2-chloro-4-hexamethyleneimino-thieno [3,2-d] -pyrimidine and 1,4-diamino-butane.

F. des Dihydrochlorids: 123 - 125 0C (Zers.) (Äthanol/Aceton [1:2]) Beispiel 2 2-(2-Amino-äthylamino)-4-pyrrolidino-thieno[3,2-d]pyrimidin dihydrochlorid orid 2.3 g (0,01 mol) 2-(2-Amino-äthylamino)-4-chlor-thieno[3,2-d]-pyrimidin und 15 ml Pyrrolidin werden 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Amin wird anschließend im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit 1n-Natronlauge versetzt und mit Methylenchlorid mehrmals extrahiert. F. of the dihydrochloride: 123 - 125 0C (dec.) (Ethanol / acetone [1: 2]) Example 2 2- (2-Amino-ethylamino) -4-pyrrolidino-thieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride orid 2.3 g (0.01 mol) 2- (2-amino-ethylamino) -4-chlorothieno [3,2-d] -pyrimidine and 15 ml of pyrrolidine are refluxed for 1 hour. The excess amine will then distilled off in vacuo, 1N sodium hydroxide solution is added to the residue and extracted several times with methylene chloride.

Man wäscht die vereinigten Extrakte mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat, dampft ein, nimmt den nicht kristallinen Rückstand ln absoiutem Äther auf und fällt-mit ätherischer Salzsäure das Dihydrochlorid Dieses wird abgenutscht, mit Äther nachgewaschen und aus absolutem Methanol umkristallisiert.The combined extracts are washed with water, dried over sodium sulfate, evaporates, takes up the non-crystalline residue in absolute ether and falls with it ethereal hydrochloric acid the dihydrochloride This is sucked off and washed with ether and recrystallized from absolute methanol.

P. 292 - 294 0C Ausbeute: 1,2 g (36 % der Theorie) C12H17N5S . 2 HCl (336.30) Ber.: C 42,85 H 5,69 N 20,83 Gef.: 42,97 5,76 20,85 Beispiel- 3 2-(5-Amino-pentylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidindihydrochlorid 16 g (0,0424 mol) 2-(5-Chlor-pentylamino)-4-morpholino-thieno-[3,2-d]pyrimidin-hydrochlorid werden zusammen mit 17,5 (0,094 mol) Phthalimid-Kalium in 100 ml Dimethylformamid 14 Stunden auf 145 C erhitzt. Nach dem Abkühlen versetzt man das Reaktionsgemisch mit Wasser und extrahiert mit Chloroform. Die Chloroform-Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. D-er Rückstand wird mit Essigester/Petroläther verrieben und abgesaugt.P. 292-294 ° C. Yield: 1.2 g (36% of theory) C12H17N5S. 2 HCl (336.30) Calc .: C 42.85 H 5.69 N 20.83 Found: 42.97 5.76 20.85 Example- 3 2- (5-Amino-pentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride 16 g (0.0424 mol) 2- (5-chloropentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride are together with 17.5 (0.094 mol) phthalimide potassium in 100 ml dimethylformamide Heated to 145 C for 14 hours. After cooling, the reaction mixture is added with water and extracted with chloroform. The chloroform phase is made with sodium sulfate dried and the solvent removed. The residue is treated with ethyl acetate / petroleum ether rubbed in and sucked off.

F.: 122 - 124 °C (Methanol/Aceton 1:1) Ausbeute: 10 g (52,3 % der Theorie) 2,15 g (0,033 mol) Hydroxylamin-hydrochlorid werden in 30 mX Äthanol gelöst und mit 1-5 m] 4-normaler methanolischer Natriummethylat-Lösung (0,06-mol) versetzt. Nach dem Abfiltrieren des ausgefallenen Natriumchlorids gibt man zum Filtrat 3,82 g (0,00845 mol) der Phthalimidoverbindung in 20 ml Äthanol und rührt das Gemisch zwei Stunden bei Raumtemperatur. Nach dem Absaugen des gallertartigen Niederschlags (Natriumsalz des N-Hydroxy-phthalimids) wird das Filtrat mit methanolischer Salzsäure versetzt und etwas eingeengt. Das ausgefallene kristalline Produkt wird abgesaugt und aus Aceton-Methanol umkristallisiert.M.p .: 122-124 ° C (methanol / acetone 1: 1) Yield: 10 g (52.3% of Theory) 2.15 g (0.033 mol) of hydroxylamine hydrochloride are dissolved in 30 mX ethanol and mixed with 1-5 m] of 4 normal methanolic sodium methylate solution (0.06 mol). After the precipitated sodium chloride has been filtered off, 3.82 is added to the filtrate g (0.00845 mol) of the phthalimido compound in 20 ml of ethanol and stir the mixture two hours at room temperature. After vacuuming the gelatinous precipitate (Sodium salt of N-hydroxy-phthalimide) is the filtrate with methanolic hydrochloric acid offset and somewhat narrowed. The precipitated crystalline product is filtered off with suction and recrystallized from acetone-methanol.

F.: 254 - 256 °C Ausbeute: 1,94 g (58,1 96 der Theorie) C15H25Cl2N2OS (394,29) Ber.: C 45,70 H 6,40 N 17,79 S 8,12 Gef.: 45,50 6,56 17,60 8,24 Auf dieselbe Weise wurde folgende Verbindung hergestellt: 2-[(5-Aminopentyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin-dihydrochlorid aus 2-[(5-Chlorpentyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-hydrochlorid und Phthalimid-Kalium und Hydroxylamin.F .: 254-256 ° C Yield: 1.94 g (58.196 of theory) C15H25Cl2N2OS (394.29) Calc .: C 45.70 H 6.40 N 17.79 S 8.12 Found: 45.50 6.56 17.60 8.24 on the following compound was prepared in the same way: 2 - [(5-aminopentyl) methyl-amino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine dihydrochloride from 2 - [(5-chloropentyl) methylamino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride and phthalimide potassium and hydroxylamine.

F.: 255 - 257 0C (Äthanol/Aceton 1:2) Beispiel 4 2-(5-Amino-pentylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin dihydrochlorid 3,77 g (0,01 mol) 2-(5-Chlor-pentylamino)-4-morpholino-thieno-[3,2-d]pyrimidin-hydrochlorid werden zusammen mit 50 ml flüssigem Ammoniak in der Bombe 16 Stunden lang auf 100 0C erhitzt. Nach dem Abkühlen läßt man überschüs'siges -Ammoniak verdunsten, und trennt aus dem Rückstand das gewünschte Produkt durch Säulenchromatographie Kieselgel, Methanol/Ammoniak 6:1) ab. Nach Abdestillieren des Eluierungsmittels nimmt man den Rückstand in wenig Methanol auf, versetzt mit methanolischer Salzsäure und fällt durch Zugabe von Aceton das kristalline Dihydrochlorid aus.F .: 255-257 0C (ethanol / acetone 1: 2) Example 4 2- (5-Amino-pentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride 3.77 g (0.01 mol) 2- (5-chloropentylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride are combined with 50 ml of liquid ammonia in the bomb to 100 for 16 hours 0C heated. After cooling, excess ammonia is allowed to evaporate, and separates the desired product from the residue by column chromatography silica gel, Methanol / ammonia 6: 1). After the eluent has been distilled off, the Residue in a little methanol, mixed with methanolic hydrochloric acid and precipitates the crystalline dihydrochloride is removed by adding acetone.

F.: 254 - 256 OG (Aceton-Methanol) Ausbeute: 1,1 g (27,9 96 der Theorie) Auf dieselbe Weise wurde folgende Verbindung hegestellt: 2-[(5-Aminopenthyl)-methyl-amino]-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin-dihydrochlorid aus 4-[(5-Chlorpentyl)-methyl-amino] 4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-hydrochlorid und Ammoniak F.: 255 - 257 °C (Äthanol/Aceton 1:2) Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze lassen sich nach an sich bekannten Methoden auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen in übliche pharmazeutische Zubereitungen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene 5 bis 100 mg, vorzugsweise 10 bis 50 mg, die Tagesdosis 100 bis 200 mg.F .: 254 - 256 OG (acetone-methanol) Yield: 1.1 g (27.9 96 of theory) The following compound was prepared in the same way: 2 - [(5-aminopenthyl) methyl-amino] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride from 4 - [(5-chloropentyl) methylamino] 4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride and ammonia F .: 255 - 257 ° C (ethanol / acetone 1: 2) The connections of the general formula I and their salts can be prepared by methods known per se also in combination with other active ingredients in customary pharmaceutical preparations incorporate. The single dose for adults is 5 to 100 mg, preferably 10 up to 50 mg, the daily dose 100 to 200 mg.

Beispie1 I Tabletten mit 30 mg 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-diyhdrochlorid 30,0 mg Milchzueker 38,0 mg Kartoffelstärke 26,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 100,0 mg Herstellungsverfahren: Die mit Milchzucker und Kartoffelstärke gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet, durch ein Sieb der Maschen weite 1,5 mm granuliertt bei 45 °C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm geschlagen.Example I tablets with 30 mg 2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride Composition: 1 tablet contains: 2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride 30.0 mg milk sugar 38.0 mg potato starch 26.0 mg polyvinylpyrrolidone 5.0 mg magnesium stearate 1.0 mg 100.0 mg Manufacturing process: The mixed with milk sugar and potato starch Active substance is with a 20% ethanol solution of polyvinylpyrrolidone evenly moistened, granulated through a sieve with a mesh width of 1.5 mm 45 ° C and beaten again through a sieve with a mesh size of 1.0 mm.

Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and added Compressed tablets.

Tablettengewicht: 100 mg Stempel: 7 mm, flach Beispiel II Dragees mit 15 mg 2-(4-Amino-butylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid Zusammensetzung: 1 Drageekern enthält: 2-(4-Amino-butylamino)-4-morpholinothienoL7,2-~7primidin-dihdrochlorid 15,0 mg Mii chzucker 14,0 mg Maisetärke 8,0 mg Polyvinylpyrrolidon 2,5 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 40,0 mg Herstellungsverfahren: Die mit Milchzucker und Maisstärke gemischte Wirkaubstanz wird mit einer 20%igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bie 15 5 °W getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm geschlagen. Tablet weight: 100 mg Punch: 7 mm, flat Example II Dragees with 15 mg of 2- (4-amino-butylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride Composition: 1 tablet core contains: 2- (4-Amino-butylamino) -4-morpholinothienoL7,2- ~ 7primidine-dihydrochloride 15.0 mg milk sugar 14.0 mg corn starch 8.0 mg polyvinylpyrrolidone 2.5 mg magnesium stearate 0.5 mg 40.0 mg Manufacturing process: The mixed with lactose and corn starch Active substance is mixed with a 20% ethanolic solution of polyvinylpyrrolidone evenly moistened, granulated through a sieve with a mesh size of 1.5 mm, up to 15 5 ° W dried and again beaten through a sieve with a mesh size of 1.0 mm.

Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Dragéekernen verpreßt.The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and added Pressed tablet cores.

Kerngewicht: 40,0 mg Stempel: 5,0 mm, gewölbt Die so hergestellten Drageekerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Beinenwache poliert. Core weight: 40.0 mg Stamp: 5.0 mm, domed The manufactured in this way Dragee cores are coated with a shell according to known methods, which essentially consists of sugar and talc. The finished coated tablets are made with the help of a leg guard polished.

Drageegewicht: 70,0 mg Beispiel III Ampullen mit 10 mg 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid Zusammensetzung: 1 Ampulle enthä3.t: 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid 10,0 mg Polyäthylenglykol 600 100,0 mg Destilliertes Wasser ad 2,0 ml Herstellungsverfahren: In ausgekochtem und unter Stickstoffbegasung abgekühlten destilliertem Wasser werden unter weiterer Begasung das Polyäthylenglykol und die Wirksubstanz gelöst. Die Lösung wird mit vorbehandeltem Wasser auf' das gegebene Volumen aufgefüllt und steril filtriert. A.11e Arbeitsgänge müssen in diffusem Licht erfolgen.Dragee weight: 70.0 mg Example III Ampoules with 10 mg 2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride Composition: 1 ampoule contains: 2- (2-amino-ethylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride 10.0 mg polyethylene glycol 600 100.0 mg distilled water ad 2.0 ml Manufacturing process: In boiled distilled water that has been cooled with nitrogen gas the polyethylene glycol and the active substance dissolved with further fumigation. The solution is made up to the given volume with pretreated water and sterile filtered. A.11e operations must be carried out in diffuse light.

Abfüllung: In braune 2 ml-Ampullen unter Stickstoffbegasung.Filling: In brown 2 ml ampoules under nitrogen gas.

Sterilisation: 20 Minuten bei 120 °C.Sterilization: 20 minutes at 120 ° C.

Beispiel IV Tropfen mit 10 mg 2-(4-Amino-butylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid Zusammensetzung: 1 ml Tropflösung enthält: 2-(4-Amino-butylamino)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid 10,0 mg Rohrzucker 350,0 mg Sorbinsäure 1,0 mg Kakaoessenz 50,0 mg Äthylalkohol 0,2 ml Polyäthylenglykol 600 0,1 m1 Destilliertes Wasser ad 1,0 ml Herstellungsverfahren: Die Sorbinsäure wird in Alkoho] gelöst und die gleiche Menge Wasser zugesetzt. Darin wird die Wirksubstanz gelöst (Lösung 1).Example IV Drops containing 10 mg of 2- (4-amino-butylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride Composition: 1 ml dropping solution contains: 2- (4-Amino-butylamino) -4-morpholinothieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride 10.0 mg cane sugar 350.0 mg sorbic acid 1.0 mg cocoa essence 50.0 mg ethyl alcohol 0.2 ml polyethylene glycol 600 0.1 ml distilled water ad 1.0 ml Manufacturing process: The sorbic acid is dissolved in alcohol and the same amount of water is added. In this the active substance is dissolved (solution 1).

Der Zucker wird im restlichen Wasser gelöst (Lösung 2).The sugar is dissolved in the remaining water (solution 2).

Lösung 2, Polyäthylenglykol. 600 und die Kakaoessenz werden der Lösung 1 unter Rühren zugesetzt. Man filtriert durch ein geeignetes Filter.Solution 2, polyethylene glycol. 600 and the cocoa essence become the solution 1 added with stirring. Filter through a suitable filter.

1 ml Tropflösung # 10 mg 2-(4-Amino-butylamino)-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin-dihydrochlorid. 1 ml of drop solution # 10 mg of 2- (4-amino-butylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine dihydrochloride.

Herstellung,, Abfüllung und Lagerung der Lösung müssen unter Sticketoffbegasung und unter Lichtschutz erfolgen.Production, filling and storage of the solution must be carried out under fumigation and take place under light protection.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e

1.) New 2-aminoalkylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine of the general formula in which the radicals R1 and R2, which can be the same or different from one another, represent hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, the radicals R1 and R2 together with the intermediate nitrogen atom also being a saturated 5- to 7-membered monocyte Can form a metallic, heterocyclic ring, which can optionally also be interrupted by an oxygen atom or a further nitrogen atom and / or substituted by an alkyl radical or a hydroxyl group, and the radicals R3 and R4, which can be identical or different from one another, are hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to -6 carbon atoms and A denotes a straight-chain or branched alkylene chain with 2 to 10 carbon atoms and their physiologically acceptable acid addition, 'ion salts with inorganic or organic acids.

2.) 2- (2-Amino-ethylamino) -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine and its acid addition salts.

3.) 2- (3-Amino-propylamino) -4-morpholino-thieno [3, 2-d] pyrimidine and its acid addition salts.

4.) 2- (4-Aminobutylamino) -4-morpholino-thieno [3, 2-d] pyrimidine and its acid addition salts.

5.) 2 - [(2-Aminoethyl) methylamino] -4-morpholino-thieno [3, 2-d] pyrimidine and its acid addition salts.

6.) 2- (2-Amino-propylamino) -4-morpholino-thieno [3, 2-d] -pyrimidine and its acid addition salts.

7.) 2- (2-Amino-1-methyl-propylamino) -4-morpholino-thieno [3, 2-d] -pyrimidine and its acid addition salts.

8.) Process for the preparation of new 2-aminoalkylamino-thieno- [3, 2-d] pyrimidines of the general formula in which the radicals R1 and R2, which can be the same or different from one another, represent hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, the radicals R1 and R2 together with the intermediate nitrogen atom also being a saturated 5- to 7-membered monocyclic, can form heterocyclic ring, which can optionally be interrupted by an oxygen atom or another nitrogen atom and / or substituted by an alkyl radical or a hydroxyl group, and the radicals R3 and R4, which can be identical or different, hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms and A denotes a straight-chain or branched alkylene chain with 2 to 10 carbon atoms, as well as their acid addition salts with inorganic or organic acids, characterized in that a) a compound of the general formula, in which R1, R2 and R4 have the meanings given above and Z denotes a halogen atom or a free or substituted mercapto group, with a diamine of the general formula in which R3 and A are defined as mentioned at the outset, is reacted or b) a compound of the general formula in which the radicals R3, R4 and A are defined as mentioned above and the radical Z 'denotes a halogen atom or a free or substituted mercapto group, with an amine of the general formula in which the radicals-R1 and R2 are defined as indicated above, reacted or c) a compound of the general formula in..der the radicals R1 to R4 and A have the meanings mentioned at the beginning. and Z "denotes a halogen atom, reacted with ammonia or with a carboxamide or carboximide or with their metal salts and in the case of a reaction with a carboxamide or -imide or with a metal salt of the carboximide from the resulting carboxy-acid derivative then with the carboxylic acid residue Acids or bases are split off and, if desired, the compound of the formula I which is formed in the process is then added to its acid addition salt with an inorganic or organic acid,

9) Method according to claim 8a and 8b, characterized in that the implementation a compound of the formula II or IVs in which the radical Z or Z 'is a halogen atom means in presence a hydrogen halide binding agent he follows.

10) Method according to claim 8a, 8b and 9, characterized in that that as a hydrogen halide binding agent an excess of the diamine of the formula III or the amine of the formula V is used.

11) Method according to claim 8, 9 and 10, characterized in that that the reactions in a solvent and at temperatures between 20 and 200 ° C.

12) Method according to claim 8 to 11, characterized in that when using a volatile reactant, the reaction takes place in a closed Vessel takes place.

13) Medicinal preparations, characterized by a content of a or several compounds of the general formula I in addition to carriers and auxiliaries.

14) Process for the production of pharmaceutical preparations according to Claim 13, characterized in that one or more compounds of the general Formula I are added to the carrier and ,, auxiliaries.