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DE1808992A1 - Pharmaceutical preparations - Google Patents

Pharmaceutical preparations

Info

Publication number
DE1808992A1
DE1808992A1 DE19681808992 DE1808992A DE1808992A1 DE 1808992 A1 DE1808992 A1 DE 1808992A1 DE 19681808992 DE19681808992 DE 19681808992 DE 1808992 A DE1808992 A DE 1808992A DE 1808992 A1 DE1808992 A1 DE 1808992A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
pharmaceutical preparations
preparations according
phenanthroline
quinone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19681808992
Other languages
German (de)
Inventor
Dr Alfred Hunger
Dr Friedrich Kradolfer
Dr Werner Sackmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE1808992A1 publication Critical patent/DE1808992A1/en
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SWITZERLAND)

Case 6316/ECase 6316 / E

DeutschlandGermany

Pharmazeutische Präparate.Pharmaceutical preparations.

Die Erfindung betrifft neue pharmazeutische Präparate für die Behandlung und/oder Prophylaxe von akuten oder chronischen Darmerkrankungen, insbesondere dysbiotischer und/oder infektiöser Natur, wie z.B. diarrhoeischer Erkrankungen. Diese Indikationen umfassen z.B. akute Diarrhöe, chronische oder reieddi.vlerende Diarrhöe, Sommerdiarrhoe, Gastroenteritis, Enteritis, Enterocolitis, Colitis, bakterielle Dysenterie, bakterielle und parasitäre Mischinfektionen, Amoebiasis, speziell ihre chronischen Formen, Giardiasis, Trichomoniasis, durch AntibiotikaThe invention relates to new pharmaceutical preparations for the treatment and / or prophylaxis of acute or chronic intestinal diseases, especially of a dysbiotic and / or infectious nature, such as diarrhoeic Diseases. These indications include e.g. acute diarrhea, chronic or recurrent diarrhea, summer diarrhea, Gastroenteritis, enteritis, enterocolitis, colitis, bacterial dysentery, bacterial and parasitic Mixed infections, amoebiasis, especially its chronic forms, giardiasis, trichomoniasis, caused by antibiotics

»09827/U72»09827 / U72

verursachte Enteritis, wie z.B. intestinale Moniliasis. Besonders überraschend ist, dass die neuen Präparate darüberhinaus auch sehr nützlich für die Behandlung der Obstipation, des Meteorismus und der Flatulenz sind und'allgemein bei Dysbiose der Keimbesiedelung des Darmes, wie z.B. bei postoperativer Dysbiose, mit Erfolg verwendet werden können. ,caused enteritis, such as intestinal moniliasis. It is particularly surprising that the new products are beyond also very useful for the treatment of constipation, the meteorism and flatulence are und'allgemein in dysbiosis of the bacterial flora of the gut, such as in post-operative dysbiosis, can be used with success. ,

Die neuen Präparate enthalten (l) 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon und (2) S^-Dichlor-S-hydroxy-ehinolin zusammen mit einem pharmazeutischen Trägermaterial. Wenn erwünscht, kann den Präparaten noch ein Spasmolytikum (3) hinzugefügt werden, wie z.B. Diathyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-pheny1-eyelohexan-glycolat, oder eine äquivalente Verbindung, es sei denn, es handle sich um die Behandlung der Obstipation oder ähnlicher Zustände mit verminderter intestinaler Motilität. Das Gewichtsverhältnis der aktiven Substanzen in den neuen Präparaten kann variieren. Vorteilhaft enthalten sie die oben erwähnten Wirkstoffe (l) und (2) in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:2 bis ungefähr 1:40, in einer Linie von ungefähr 1:3 bis ungefähr 1:30 und gegebenenfalls den Wirkstoff (3) in einer Menge von ungefähr I/50 bis ungefähr I/3 derjenigen des Wirkstoffes (l). Bevorzugt enthalten die neuen Präparate ungefähr auf IO-3O mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon, 60-400, insbesondere IOO-3OO mg 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin und, wenn erwünscht, I-3 mg Diäthyl-(2)-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolat. The new preparations contain (l) 4,7-phenanthroline-5,6-quinone and (2) S ^ -Dichlor-S-hydroxy-ehinolin together with a pharmaceutical carrier material. If desired, an antispasmodic can be added to the preparations (3) be added, such as diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-a-pheny1-eyelohexane glycolate, or an equivalent compound, except for the treatment of constipation or similar conditions with decreased intestinal motility. The weight ratio of the active substances in the new preparations may vary. They advantageously contain the above-mentioned active ingredients (1) and (2) in a weight ratio of about 1: 2 to about 1:40, in a line from about 1: 3 to about 1:30 and optionally the active ingredient (3) in an amount from about 1/50 to about 1/3 that of the Active ingredient (l). The new preparations preferably contain about 10-3O mg of 4,7-phenanthroline-5,6-quinone, 60-400 mg, in particular 100-3OO mg 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline and, if desired, 1-3 mg diethyl- (2) -hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane glycolate.

809827/U72809827 / U72

Besonders wertvolle Präparate enthalten, und zwar mit Vorteil in einer Einzeldosierungseinheit, auf ca. 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ca- l40 oder ca. 200 mg 5,7-Dichlor-8-hydroxychinolin und, wenn erwünscht, ca. 2 mg Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexanglycolat. Die tägliche Dosis hängt von den individuellen Erfordernissen des einzelnen Patienten ab und kann leicht vom behandelnden Arzt festgestellt werden. Vorteilhaft entspricht sie ungefähr einer Menge von etwa 60 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon, 420 mg oder 600 mg 5,7-Dichlor-8-hydroxychinolin und, wenn erwünscht, 6 mg Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromida-phenyl-cyclohexan-glycolat. Diese tägliche Dosis kann z.B. in 2 oder 3 einzelne Dosen aufgeteilt werden. In schweren Fällen kann die tägliche Dosis auch verdoppelt werden. Kinder erhalten natürlich kleinere Dosen, z.B. I/3 oder 2/3 der Normaldosis.Particularly valuable preparations contain, with advantage in a single dosage unit, to approx. 20 mg 4,7-phenanthroline-5,6-quinone approx. 140 or approx. 200 mg of 5,7-dichloro-8-hydroxyquinoline and, if desired, approx. 2 mg of diethyl (2-hydroxyethyl) methyl ammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane glycolate. The daily dose depends on the individual requirement of the individual patient and can easily be determined by the attending physician. Advantageously, it corresponds about an amount of about 60 mg 4,7-phenanthroline-5,6-quinone, 420 mg or 600 mg 5,7-dichloro-8-hydroxyquinoline and, if desired, 6 mg diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-phenyl-cyclohexane-glycolate. This daily dose can e.g. be divided into 2 or 3 individual doses. In serious In some cases, the daily dose can be doubled. Children of course receive smaller doses, e.g. I / 3 or 2/3 of the normal dose.

Die neuen Präparate besitzen ein Aktivitätsspektrum, das von der reinen Parasitose bis zu spezifischen bakteriellen Erkrankungen des Darmes reicht, und umfasst daher auch bakterielle und parasitäre Mischinfektionen ebensogut, wie Erkrankungen, die durch ein gestörtes Gleichgewicht der bakteriellen Eubiose des Darmes verursacht werden. Speziell in Erkrankungen unspezifischer oder unspezifizierbarer Natur, die im allgemeinen teilweise auf einer Veränderung der physiologischen Flora beruhen, zeigen dieThe new preparations have a spectrum of activity ranging from pure parasitosis to specific ones bacterial diseases of the intestine, and therefore also includes bacterial and parasitic mixed infections just as well as diseases caused by a disturbed balance of bacterial eubiosis of the intestine. Especially in diseases of an unspecific or unspecific nature, which are generally partly due to a Change in the physiological flora are based, show the

neuen Präparate sehr gute Wirkung. Im speziellen sind dienew preparations very effective. In particular they are

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neuen Präparate antibakteriell aktiv gegen Coccen, gewisse pathogene Enterobakterien, wie Dysenteriebazillen, und gegen pathogene Hefen. Sie besitzen ferner antiparasitäre Eigenschaften gegen Amoeben, Giardia lamblia, Trichomonaden, Chilomastix. Sie sind daher nützlich für die Behandlung entsprechender intestinaler Erkrankungen. Auf Grund eines synergistischen Effektes der verschiedenen antibakteriellen Wirkstoffe der Kombination, z.B. in bezug auf ihre antibakterielle Aktivität gegen Sh. sonnei, S. aureus,und gegen C. albicans und in bezug auf ein verändertes Spektrum der Aktivität gegen die intestinalen Bakterien^und Protozoenflora, besitzen die neuen Präparate eine besonders wertvolle chemotherapeutische Wirkung.new preparations antibacterially active against cocci, certain pathogenic enterobacteria such as dysentery bacilli and against pathogenic yeasts. They also have anti-parasitic Properties against amoeba, Giardia lamblia, trichomonads, Chilomastix. They are therefore useful for the treatment of related intestinal diseases. Because of a synergistic effect of the different antibacterial agents of the combination, e.g. with regard to their antibacterial activity against Sh. sonnei, S. aureus, and against C. albicans and in relation to an altered spectrum of activity against intestinal bacteria ^ and protozoal flora, the new preparations have a particularly valuable chemotherapeutic effect.

Die neuen Präparate erhält man nach konventionellen Methoden der Arzneimittelherstellung. Dabei kann man Hilfsstoffe verwenden, die mit den Wirkstoffen nicht reagieren, wie z.B. Gelatine, Laktose, Stärken, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Stearylalkohol, Talkum, pflanzliche OeIe, Benzylalkohole, Gummi, Propylenglykole, Polyalkylen oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die Präparate liegen vorzugsweise in fester Form vor, z.B. in Form von Kapseln*, Tabletten oder Dragees. Sie können aber auch in flüssiger Form, z.B. in Form eines Sirups, vorliegen. Wenn erwünscht, so können sie noch andere Hilfsstoffe, wie Konservierungs-The new preparations are obtained using conventional drug production methods. You can use auxiliaries use that do not react with the active ingredients, such as gelatin, lactose, starches, stearic acid, magnesium stearate, Stearyl alcohol, talc, vegetable oils, benzyl alcohol, Gum, propylene glycols, polyalkylene, or other known excipients. The preparations preferably lie in solid form, e.g. in the form of capsules *, tablets or coated tablets. However, they can also be in liquid form, e.g. in the form of a syrup. If desired, so can you add other additives, such as preservatives

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mittel, Färb- oder Geschmacksstoffe, enthalten. Sie können auch noch weitere therapeutisch nützliche Verbindungen aufweisen. contain agents, colorings or flavorings. You can also have other therapeutically useful compounds.

Die neuen Präparate sind nicht nur in der Humanmedizin, sondern auch in der Veterinärmedizin, für die Behandlung ähnlicher Krankheiten wertvoll, wie z.B. bei Pferden oder Katzen.The new preparations are not only used in human medicine, but also in veterinary medicine, for treatment similar diseases, such as horses or cats.

Die Erfindung betrifft auch die Herstellung der neuen Präparate, die dadurch gekennzeichnet ist, dass man in an sich bekannter Weise die Wirkstoffe (l), (2) und gegebenenfalls (3) mit Trägerstoffen in üblicher Weise zu den gewünschten Anwendungsformen verarbeitet.The invention also relates to the manufacture of the new preparations, which is characterized in that in a known manner the active ingredients (l), (2) and optionally (3) processed with carriers in the customary manner to give the desired application forms.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben, ohne sie jedoch einzuschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in the following examples without, however, restricting it. The temperatures are given in degrees Celsius.

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Beispiel ItExample It

Auf folgende Weise können Dragees hergestellt werden:Dragees can be made in the following ways:

1 Drageekern enthält: 4,7-Phenanthroliii-5,6-chinon 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin 1 tablet core contains: 4,7-phenanthroliii-5,6-quinone 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline

Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammonium- " bromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolatDiethyl- (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium- " bromide-a-phenyl-cyclohexane-glycolate

Natriumdodecylsulfat Zitronensäure Weizenstärke GelatineSodium dodecyl sulfate Citric acid wheat starch gelatin

Kolloidale Kieselsäure mit hydrolysierter StärkeColloidal silica with hydrolyzed starch

Marantastärke Stearinsäure TalkumMaranta starch stearic acid talc

Dragee-Ueberzug:Dragee coating:

Celluloseacetat-phthalat Diäthylphthalat TalkumCellulose acetate phthalate diethyl phthalate talc

Nicht-quellende Stärke Titandioxyd Gummi arabicum GelatineNon-swelling starch titanium dioxide gum arabic gelatin

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2020th ,0, 0 mgmg 200200 ,0, 0 mgmg 22 ,0, 0 mgmg 2.2. ,5, 5 mgmg 1,1, ,0, 0 mgmg 27.27 ,0, 0 mgmg 6.6th ,0, 0 mgmg 10,10, ,0, 0 mgmg ,0, 0 mgmg 9>9> ,0, 0 mgmg 8,8th, ,5, 5 mgmg 300,300, ,0, 0 mgmg 12,12, ,0, 0 mgmg 3,3, 00 mgmg 55,55, 55 mgmg 2,2, 5555 mgmg 0,0, 8989 mgmg 1,1, 7070 mgmg 0,0, 1717th mgmg

Zucker 164,19 mg Sugar 164.19 mg

Orangegelb S SpurenOrange-yellow S traces

Indigotin. SpurenIndigotine. traces

240,0 mg240.0 mg

Herstellung der Drage'ekerne: ' Production of the Drage'ekerne: '

Von einer feinen Mischung der aktiven Substanzen und einer wässrigen Lösung Von Natriumdodecylsulfat und Zitronensäure bereitet man eine feuchte Mischung", Diese Mischung wird mit einer Gelatine-Stärke-Paste unter Beifügung von kolloidaler Kieselsäure zu einer plastischen,granulierfähigen Masse geknetet. Diese Masse wird granuliert, vollständig getrocknet, mit Marantastärke,kolloidaler Kieselsäure, Talkum und Stearinsäure vermischt und in üblicher Weise in einer Tablettenmaschine zu Drageekernen gepresst, welche leicht zerfallen.A f a mixture of the active substances and an aqueous solution of sodium dodecyl sulfate and citric acid prepares to a wet mix ", this mixture is kneaded with a gelatin starch paste with the addition of colloidal silica to a plastic, granulierfähigen mass. This mass is granulated , completely dried, mixed with maranta starch, colloidal silica, talc and stearic acid and pressed in the usual way in a tablet machine to form tablet cores, which disintegrate easily.

Magenresistenter Ueberzug:Gastric resistant coating:

In einer Dragierpfanne werden die Drage'ekerne lagenweise mit einer Suspension, bestehend aus Zelluloseacetat-phthalat, Diäthylphthalat, Talkum und organischen Lösungsmitteln so lange überzogen, bis sie in einem Test mit künstlichem Magensaft während mindestens 2 Stunden resistent sind, aber in einem künstlichen Darmsaft innerhalb ungefähr 20 Minuten vollständig zerfallen.The dragee cores are layered in a coating pan with a suspension consisting of cellulose acetate phthalate, diethyl phthalate, talc and organic solvents so long coated until they are resistant in a test with artificial gastric juice for at least 2 hours, but in an artificial intestinal juice completely disintegrate within about 20 minutes.

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Aeusserer Ueberzug;Outer coating;

Die magenresistent überzogenen Kerne werden lagenweise mit einer wässrigen Suspension, enthaltend Zucker, nicht-quellende Stärke, Gummi arabicum, Gelatine und Titandioxyd überzogen, bis die Lackschicht vollständig bedeckt ist. Dann folgt ein Ueberzug mit einer gefärbten Zuckerlösung, bis das Gewicht $kO mg beträgt. Die rohen Dragees werden gut getrocknet und dann in einer Poliertrommel poliert.The stomach-resistant coated cores are coated in layers with an aqueous suspension containing sugar, non-swelling starch, gum arabic, gelatine and titanium dioxide until the lacquer layer is completely covered. Then follows a coating with a colored sugar solution until the weight is $ kO mg. The raw coated tablets are dried well and then polished in a polishing drum.

Beispiel 2;Example 2;

Dragees, bei welchen die Drage"ekerne die nach-, folgende Zusammensetzung aufweisen, können analog Beispiel 1 hergestellt werden:
4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon
5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin
Natriumlaurylsulfat
Weizenstärke
Gelatine
Dragees in which the coated cores have the following composition can be produced analogously to Example 1:
4,7-phenanthroline-5,6-quinone
5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline
Sodium lauryl sulfate
Wheat starch
gelatin

Kolloidale Kieselsäure mit hydrolysierter StärkeColloidal silica with hydrolyzed starch

Marantastärke Stearinsäure TalkumMaranta starch stearic acid talc

20,020.0 mgmg 200,0200.0 mgmg 2,52.5 mgmg 20,020.0 mgmg '6,0'6.0 mgmg 10,010.0 mgmg 20,020.0 mgmg 12,012.0 mgmg 9,59.5 mgmg 300,0300.0 mgmg

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Beispiel 3:Example 3:

Eine oral verabreichbare Suspension kann wie folgt hergestellt werden:An orally administrable suspension can be prepared as follows:

4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon . 0,8 g4,7-phenanthroline-5,6-quinone. 0.8 g

5,7-Dichlor-S-hydroxy-chinolin 8,0 g5,7-dichloro-S-hydroxy-quinoline 8.0 g

Cacaopulver 4,6 gCocoa powder 4.6 g

Cyclamat 4,6 gCyclamate 4.6 g

Glycerinmonostearat 0,5 gGlycerol monostearate 0.5 g

Aroma 0,08gFlavor 0.08g

Paraffinöl ad 100 mlParaffin oil ad 100 ml

Paraffinöl wird erwärmt, Glycerinmonostearat darin gelöst und in der erhaltenen Lösung 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin, Cyclamat und Cacaopulver homogen suspendiert.Paraffin oil is warmed up and glycerol monostearate is dissolved in it and in the resulting solution 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline, Cyclamate and cocoa powder suspended homogeneously.

Darauf wird 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon in die Suspension bei Zimmertemperatur eingearbeitet, das Aroma zugesetzt und das Präparat mit einem geeigneten Homogenisator homogenisiert und1 abgefüllt in Tropffläschchen.It, 4,7-phenanthroline-5,6-quinone is incorporated in the suspension at room temperature, added to the flavor and homogenized, the preparation with a suitable homogenizer and filled into 1 dropper bottle.

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- ίο -- ίο -

Beispiel 4;Example 4;

Auf folgende Weise können Dragees hergestellt werden:Dragees can be made in the following ways:

1 Drageekern enthält: 4,7-Phenanthrdlin-5,6-chinon 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin 1 tablet core contains: 4,7-phenanthrdline-5,6-quinone 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline

Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl) -methyl -ammonium- ·· bromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolat Diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methylammonium- ·· bromide-a-phenyl-cyclohexane-glycolate

Natriumdodecylsulfat Zitronensäure Weizenstärke > GelatineSodium dodecyl sulfate Citric Acid Wheat Starch> Gelatin

Kolloidale Kieselsäure mit hydrolysierter ' StärkeColloidal silica with hydrolyzed 'starch

Marantastärke StearinsäureMaranta starch stearic acid

Talkumtalc

240,0 mg Drage"e-Ueberzug: 240.0 mg coated tablet:

Celluloseaoetat-phthalat 12,0 mgCellulose acetate phthalate 12.0 mg

Diäthylphthalat 3,0 mgDiethyl phthalate 3.0 mg

Talkum 55,5 mgTalc 55.5 mg

Nicht-quellende Stärke 2,55 mgNon-swelling starch 2.55 mg

Titandioxyd 0,89 mgTitanium dioxide 0.89 mg

Gummi arabicum 1,70 mgGum arabic 1.70 mg

Gelatine . 0,17 mgGelatin. 0.17 mg

9 0 9827/ U729 0 9827 / U72

20,020.0 mgmg 140,0140.0 mgmg 2,02.0 mgmg 2,52.5 mgmg 1,01.0 mgmg 27,027.0 mgmg 6,06.0 mgmg 10,010.0 mgmg 14,014.0 mgmg 9,09.0 mgmg 8,58.5 mgmg

Zucker l64,19 mgSugar 164.19 mg

Orangegelb S SpurenOrange-yellow S traces

Indigotin SpurenIndigotine traces

240,0 mg240.0 mg

Herstellung der Drageekerne:Production of the tablet cores:

Von einer feinen Mischung der aktiven Substanzen und einer wässrigen Lösung von Natriumdodecylsulfat und Zitronensäure bereitet man eine feuchte Mischung", Diese Mischung wird mit einer Gelatine-Stärke-Paste unter Beifügung von kolloidaler Kieselsäure zu einer plastischen,granulierfähigen Masse gekretet. Diese Masse wird granuliert, vollständig getrocknet, mit Marantastärke,kolloidaler Kieselsäure, Talkum und Stearinsäure vermischt und in üblicher Weise in einer Tablettenmaschine zu Drageekernen gepresst, welche leicht zerfallen.From a fine mixture of the active substances and an aqueous solution of sodium dodecyl sulfate and citric acid one prepares a damp mixture ", this mixture is made with a gelatin-starch paste with the addition of colloidal Silicic acid secreted into a plastic, granulable mass. This mass is granulated, completely dried, mixed with maranta starch, colloidal silica, talc and stearic acid and in the usual way in one Tablet machine pressed into tablet cores, which disintegrate easily.

Magenresistenter Ueberzug:Gastric resistant coating:

In einer Dragierpfanne werden die Drage'ekerne lagenweise mit einer Suspension, bestehend aus Zelluloseacetat-phthalat, Diallylphthalat, Talkum und organischen Lösungsmitteln so lange überzogen, bis sie in einem Test mit künstlichem Magensaft während mindestens 2 Stunden resistent sind, aber in. einem künstlichen Darmsaft innerhalb ungefähr 20 Minuten vollständig zerfallen.The dragee cores are layered in a coating pan with a suspension consisting of cellulose acetate phthalate, Diallyl phthalate, talc and organic solvents so long coated until they are resistant in a test with artificial gastric juice for at least 2 hours, but in. an artificial intestinal juice completely disintegrate within about 20 minutes.

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Aeusserer Ueberzug: Outer coating :

Die magenresistent überzogenen Kerne werden lagenweise mit einer wässrigen Suspension, enthaltend Zucker, nicht-quellende Stärke, Gummi arabicum, Gelatine und Titandioxyd * überzogen, bis die Lackschicht vollständig bedeckt ist'. Dann folgt ein Ueberzug mit einer gefärbten Zuckerlösung, bis das Gewicht 480 mg beträgt. Die rohen Dragees werden gut getrocknet und dann in einer Poliertrommel poliert.The stomach-resistant coated kernels are layered with an aqueous suspension containing sugar, non-swelling Starch, gum arabic, gelatine and titanium dioxide * coated until the lacquer layer is completely covered '. Then follows a coating with a colored sugar solution until the weight is 480 mg. The raw dragees are made well dried and then polished in a buffing drum.

Beispiel 5?Example 5?

Dragees, bei welchen die Drageekerne die nachfolgende Zusammensetzung aufweisen, können analog Beispiel 1 hergestellt werden:
4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon
5,T-Dichlor-S-hydroxy-chinolin
Natriumlaury1sulfat
Weizenstärke
Gelatine
Coated tablets in which the coated tablet cores have the following composition can be produced analogously to Example 1:
4,7-phenanthroline-5,6-quinone
5, T-dichloro-S-hydroxy-quinoline
Sodium lauryl sulfate
Wheat starch
gelatin

Kolloidale Kieselsäure mit hydrolysierter StärkeColloidal silica with hydrolyzed starch

Marantastärke Stearinsäure TalkumMaranta starch stearic acid talc

200,0 mg 90-9827/U72 200.0 mg 90-9827 / U72

20,020.0 mgmg 100,0100.0 mgmg 2,52.5 mgmg 20,020.0 mgmg 6,06.0 mgmg 10,010.0 mgmg 20,020.0 mgmg 12,012.0 mgmg 9,59.5 mgmg

Beispiel 6:Example 6:

Eine oral verabreichbare Suspension kann wie folgt hergestellt werden:An orally administrable suspension can be prepared as follows:

4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon 0,8 g4,7-phenanthroline-5,6-quinone 0.8 g

5,7-Diehlor-8-hydroxy-chinolin 5/6 g5,7-Diehlor-8-hydroxy-quinoline 5/6 g

Cacaopulver 4,6 gCocoa powder 4.6 g

Cyclamat 4,6 gCyclamate 4.6 g

Glycerinmonostearat 0,5 gGlycerol monostearate 0.5 g

.Aroma 0,08g.Aroma 0.08g

Paraffinöl ad 100 mlParaffin oil ad 100 ml

Paraffinöl wird erwärmt, Glycerinmonostearat darin gelöst und in der erhaltenen Lösung S^-Dichlor-S-hydroxy-chinolin, Cyclamat und Cacaopulver homogen suspendiert.Paraffin oil is warmed up and glycerol monostearate is dissolved in it and in the solution obtained S ^ -Dichlor-S-hydroxy-quinoline, Cyclamate and cocoa powder suspended homogeneously.

Darauf wird 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon in dieThen 4,7-phenanthroline-5,6-quinone is added to the

Suspension bei Zimmertemperatur eingearbeitet, das Aroma zugesetzt und das Präparat mit einem geeigneten Homogenisa'-tor homogenisiert und abgefüllt in Tropffläschchen.Incorporated suspension at room temperature, added the aroma and the preparation with a suitable homogenizer homogenized and filled into dropper bottles.

909827/U72909827 / U72

Claims (20)

Anlage zur Eingabe an des Deutsche Patentamt vom 6.3.1969Annex to the submission to the German Patent Office dated March 6, 1969 Patentansprüche:Patent claims: x. Pharmazeutische Präparate, enthaltend hauptsächlich (1) 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon und (2) 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin und, wenn erwünscht, ein S'pasmolytikum (3) zusammen mit einem inerten pharmazeutischen Trägermaterial.x. Pharmaceutical preparations containing mainly (1) 4,7-phenanthroline-5,6-quinone and (2) 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline and, if desired, a spasmolytic (3) together with an inert pharmaceutical carrier material. 2. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, worin die aktiven Substanzen (1) und (2) in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:2 bis ungefähr 1:40 vorliegen. 2. Pharmaceutical preparations according to claim 1, wherein the active substances (1) and (2) are present in a weight ratio of about 1: 2 to about 1:40. 3. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, worin die aktiven Substanzen (l) und (2) in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:3 bis ungefähr 1:30 vorliegen. 3. Pharmaceutical preparations according to claim 1, wherein the active substances (1) and (2) are present in a weight ratio of about 1: 3 to about 1:30. 4. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, enthaltend hauptsächlich pro IO-3O mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinen ungefähr 60-400 mg 5j7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin zusammen mit einem inerten pharmazeutischen Trägermaterial.4. Pharmaceutical preparations according to claim 1, containing mainly 4,7-phenanthroline-5,6-quinene per IO-3O mg about 60-400 mg of 5j7-dichloro-8-hydroxy-quinoline together with an inert pharmaceutical carrier material. 5. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, enthaltend hauptsächlich pro IO-3O mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ungefähr IOO-3OO mg 5j7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin zusammen mit einem inerten pharmazeutischen Trägermaterial.5. Pharmaceutical preparations according to claim 1, containing mainly 4,7-phenanthroline-5,6-quinone per IO-3O mg about 100-3OO mg of 5j7-dichloro-8-hydroxy-quinoline together with an inert pharmaceutical carrier material. 909827/U72909827 / U72 6. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, enthaltend hauptsächlich pro ungefähr 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ungefähr 200 mg 5j7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin zusammen mit einem pharmazeutischen Trägermaterial.6. Pharmaceutical preparations according to claim 1, containing mainly 4,7-phenanthroline-5,6-quinone per approximately 20 mg approximately 200 mg of 5j7-dichloro-8-hydroxy-quinoline together with a pharmaceutical carrier material. 7. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, enthaltend hauptsächlich pro ungefähr 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ungefähr l40 mg 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin zusammen mit einem pharmazeutischen Trägermaterial.7. Pharmaceutical preparations according to claim 1, containing mainly 4,7-phenanthroline-5,6-quinone per approximately 20 mg approximately 140 mg of 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline together with a pharmaceutical carrier. 8. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, enthaltend pro Dosierungseinheit auf ungefähr 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ungefähr 200 mg 5,7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin zusammen mit einem inerten Trägermaterial.8. Pharmaceutical preparations according to claim 1, containing per dosage unit to about 20 mg of 4,7-phenanthroline-5,6-quinone about 200 mg 5,7-dichloro-8-hydroxy-quinoline together with an inert carrier material. 9. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 1, enthaltend pro Dosierungseinheit auf ungefähr 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ungefähr 140 mg 5>7-Dichlor-8-hydroxy-chinolin zusammen mit einem inerten Trägermaterial.9. Pharmaceutical preparations according to claim 1, containing per dosage unit to about 20 mg of 4,7-phenanthroline-5,6-quinone about 140 mg 5> 7-dichloro-8-hydroxy-quinoline together with an inert carrier material. 10. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen I-9, enthaltend zusätzlich (3) ein Spasmolytikum, vorzugsweise Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-α-phenyl-cyclohexan-glycolat. 10. Pharmaceutical preparations according to claims I-9, additionally containing (3) an antispasmodic, preferably Diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-α-phenyl-cyclohexane-glycolate. 909 8 2 7/U72909 8 2 7 / U72 11. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen 1, 2 und 10, enthaltend die aktiven Bestandteile (1) und (2) in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:2 bis ungefähr 1:40, und worin das Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methylammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolat in einer Menge von ungefähr l/50 bis l/3 derjenigen des Wirkstoffes (l) vorhanden ist.11. Pharmaceutical preparations according to claims 1, 2 and 10, containing the active ingredients (1) and (2) in a weight ratio of about 1: 2 to about 1:40, and wherein the diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methylammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane glycolate in an amount of about l / 50 to l / 3 that of the active ingredient (l) is available. 12. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen 1, 3 und 10, enthaltend die aktiven Bestandteile (1) und (2) in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:3 bis ungefähr 1:30, und worin das Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methylammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolat in einer Menge von ungefähr I/50 bis I/3 derjenigen des Wirkstoffes (1) vorhanden ist.12. Pharmaceutical preparations according to claims 1, 3 and 10, containing the active ingredients (1) and (2) in a weight ratio of about 1: 3 to about 1:30, and in which the diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methylammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane glycolate in an amount of about 1/50 to 1/3 that of the active ingredient (1) is available. 13. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen13. Pharmaceutical preparations according to the claims 4 und 11, enthaltend ungefähr I-3 mg Diäthyl-(2~hydroxyät hyl)-methy 1 -ammoniumbr omid -ct-pheny 1 -eye 1 ohexan-glyc olat pro ungefähr IO-3O mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon.4 and 11, containing approximately 1-3 mg of diethyl (2 ~ hydroxyät hyl) -methy 1 -ammoniumbromid -ct-pheny 1 -eye 1 -hexane-glyc olate per approximately IO-30 mg of 4,7-phenanthroline-5,6-quinone. 14. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen14. Pharmaceutical preparations according to the claims 5 und 12, enthaltend ungefähr I-3 mg Diäthyl-(2-hydroxyäthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolat pro ungefähr IO-3O mg 4>7~Phenanthrolin-5,6-chinon.5 and 12, containing approximately 3 mg I-diethyl- (2-hydroxyethyl) -methyl-ammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane-glycolate per about IO mg 3O 4> 7 ~ phenanthroline-5,6-quinone. 909827/U72909827 / U72 15. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen15. Pharmaceutical preparations according to the claims 6 und 12, enthaltend ungefähr 2 mg Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexan-glycolat pro ungefähr 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon.6 and 12, containing approximately 2 mg of diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane-glycolate per approximately 20 mg of 4,7-phenanthroline-5,6-quinone. 16. Pharmazeutische Präparate gemäss den Ansprüchen16. Pharmaceutical preparations according to the claims 7 und 11, enthaltend ungefähr 2 mg Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-phpnyl-cyclohexan-glycolat pro.ungefähr 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon.7 and 11, containing approximately 2 mg of diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-a-phpnyl-cyclohexane-glycolate per approximately 20 mg of 4,7-phenanthroline-5,6-quinone. 17. Ein pharmazeutisches Präparat gemäss den Ansprüchen17. A pharmaceutical preparation according to the claims 8 und 12, enthaltend pro Dosierungseinheit 2 mg Diäthyl-(2-hydroxy-äthylj-methy-ammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexanglycolat. 8 and 12, containing 2 mg of diethyl (2-hydroxy-ethyl-methyl-ammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane glycolate) per dosage unit. 18. Ein pharmaeztusiches Präparat gemäss den Ansprüchen18. A pharmaceutical preparation according to the claims 9 und 11, enthaltend pro Dosierungseinheit 2 mg Diäthyl-(2-hydroxy-äthyl)-methyl-ammoniumbromid-a-phenyl-cyclohexanglycolat. 9 and 11, containing 2 mg of diethyl (2-hydroxy-ethyl) -methyl-ammonium bromide-a-phenyl-cyclohexane glycolate per dosage unit. 19. Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man in der Human- oder Veterinärmedizin Präparate gemäss den Ansprüchen I-I8 verabreicht.19. The method, characterized in that preparations according to the claims are used in human or veterinary medicine I-I8 administered. 20. Verfahren zur Behandlung von Obstipation, Meteorismus, Flatulenz oder Diarrhöe, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem Präparat gemäss den Ansprüchen I-I8 behandelt.20. A method for the treatment of constipation, meteorism, flatulence or diarrhea, characterized in that treated with a preparation according to claims I-I8. 90982 7/U7290982 7 / U72
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