DE1720041C3 - 1 -Phenthiazinylpropyl-piperidine-4spiro-2'-thiazolidine or tetrahydro-13-thiazine compounds, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them - Google Patents
1 -Phenthiazinylpropyl-piperidine-4spiro-2'-thiazolidine or tetrahydro-13-thiazine compounds, processes for their preparation and pharmaceuticals containing themInfo
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- DE1720041C3 DE1720041C3 DE1967Y0001214 DEY0001214A DE1720041C3 DE 1720041 C3 DE1720041 C3 DE 1720041C3 DE 1967Y0001214 DE1967Y0001214 DE 1967Y0001214 DE Y0001214 A DEY0001214 A DE Y0001214A DE 1720041 C3 DE1720041 C3 DE 1720041C3
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Description
S N-CH2-CH-CH2-NS N-CH 2 -CH-CH 2 -N
S—AlkS-Alk
N-CON-CO
(I)(I)
bedeutet, in der X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelmeans, in which X has the meaning given in claim 1, with a compound of the general formula
Q-CH2-CH-CH2 Q-CH 2 -CH-CH 2
HNHN
S —AlkS —Alk
N~CON ~ CO
(III)(III)
Z-CH2-CH-CH1-NZ-CH 2 -CH-CH 1 -N
worin X für ein Chloratom oder für eine Methy!-- Methoxy-, Trifluoromethyl- oder Acetylgruppe, R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, Alk für eine Methylen-, Äthylen- oder Äthylidengruppe und R2 für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit I—3 Kohlenstoffatomen steht, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.where X stands for a chlorine atom or for a methyl! - methoxy, trifluoromethyl or acetyl group, R 1 for a hydrogen atom or a methyl group, Alk for a methylene, ethylene or ethylidene group and R 2 for a hydrogen atom or an alkyl group with I. —3 carbon atoms and their pharmaceutically acceptable salts.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter V/eise2. Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that one in a manner known per se
a) eine Verbindung der allgemeinen Formela) a compound of the general formula
Z-MZ-M
in der M für H oder ein Alkalimetall steht und Z die allgemeine Formelin which M stands for H or an alkali metal and Z has the general formula
■5 worin Z und R1 die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel ■ 5 wherein Z and R 1 have the meaning given, with a compound of the general formula
HS—Alk —COOHHS-Alk-COOH
und einer Verbindung der allgemeinen Formel R2-NH2 and a compound of the general formula R 2 -NH 2
worin Alk und R2 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, oder deren Salz umsetzt, und die freien Basen gegebenenfalls in die pharmazeutisch verträglichen Salze umwandelt.wherein Alk and R 2 have the meaning given in claim 1, or reacts their salt, and optionally converts the free bases into the pharmaceutically acceptable salts.
3. Pharmazeutische Zubereitungen, betehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und gegebenenfalls übliche Träger- und Hilfsstoffe.3. Pharmaceutical preparations consisting of a compound according to claim 1 and customary carriers and auxiliaries, if applicable.
Die Erfindung betrifft therapeutisch wertvolle Piperidin-Spiroverbindungen. Diese Verbindungen haben die allgemeine FormelThe invention relates to therapeutically valuable piperidine spiro compounds. These compounds have the general formula
CH1-CH-CH2-NCH 1 -CH-CH 2 -N
S—AlkS-Alk
(D
N-CO (D
N-CO
in der X für Cl, CH3-, CH3O-, CF3- oder
CH3CO-, R1 für H oder CH3-, Alk für Methylen,
Äthylen oder Äthyliden und R2 für H oder eine
Alkylgruppe mit 1—3 C-Atomen steht.
Der Einfachheit halber kann der Restin which X stands for Cl, CH 3 -, CH 3 O-, CF 3 - or CH 3 CO-, R 1 for H or CH 3 -, Alk for methylene, ethylene or ethylidene and R 2 for H or an alkyl group with 1 —3 carbon atoms.
For simplicity, the rest can
S — AlkS - Alk
(H)
N-CO(H)
N-CO
in der Q ein reaktionsfähiger Esterrest ist und AIh, R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
haben, umsetzt, oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which Q is a reactive ester radical and AIh, R 1 and R 2 have the meaning given in claim 1, converts, or
b) a compound of the general formula
Z-CH2-CH-CH2-QZ-CH 2 -CH-CH 2 -Q
worin Z und Q die angegebene Bedeutung haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel in der folgenden Erläuterung durch — Z ausgedrückt werden.wherein Z and Q have the meaning given with a compound of the general formula in the following explanation can be expressed by - Z.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werdenThe compounds of the invention can be prepared
a) durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel Z — M, in der M für H oder Alkalimetall (vorzugsweise Na) steht, mit einer Verbindung der allgemeinen Formela) by reacting a compound of the general formula Z - M, in which M is H or alkali metal (preferably Na) with a compound of the general formula
Q-CH2-CH-CH2-]Q-CH 2 -CH-CH 2 -]
60 S —Alk 60 S —Alk
N-CON-CO
(Π)(Π)
(\S(\ S
in der Alk und R2 die in Anspruch 1 angegebene in der Q ein reaktionsfähiger Esterrest (voi zugsweise Halogen, z. B. Cl, Br, J oder ein reaktionsfähiger Säurerest, z. B. — SO2OH, Acetoxycarbonyloxy-, Methylsulfonyloxy-, p-Tolylsulfonyloxy) ist und Alk, R1 und R2 die vorhin angegebenen Bedeutungen haben,in the alk and R 2 indicated in claim 1 in the Q is a reactive ester radical (voi preferably halogen, e.g. Cl, Br, I or a reactive acid radical, e.g. - SO 2 OH, acetoxycarbonyloxy, methylsulfonyloxy- , p-Tolylsulfonyloxy) and Alk, R 1 and R 2 have the meanings given above,
b) durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Fonnelb) by implementing a compound of the general formula
Z-CH2-CH-CH2-QZ-CH 2 -CH-CH 2 -Q
(worin Q die bereits genannte Bedeutung hat) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel(in which Q has the meaning already mentioned) with a compound of the general formula
S—AlkS-Alk
N-CON-CO
(Hl)(Hl)
worin Alk und R2 die vorhin angegebenen Bedeutungen haben, oderwherein Alk and R 2 have the meanings given above, or
c) durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formelc) by reacting a compound of the general formula
Z—CH2-CH-CH,-NZ-CH 2 -CH-CH, -N
_10 _ 10
worin Z und R1 die vorhin angegebenen Bedeutungen haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwherein Z and R 1 have the meanings given above with a compound of the general formula
HS —Alk —COOHHS -Alk -COOH
und einer Verbindung der allgemeinen Formel
R2-NH2 and a compound of the general formula
R 2 -NH 2
worin Alk und R2 die vorhin angegebenen Bedeutungen haben, oder deren Salz, z. B. dem entsprechenden Ammoniumcarbonat.wherein Alk and R 2 have the meanings given above, or their salt, for. B. the corresponding ammonium carbonate.
Diese Reaktionen werden in einem Lösungsmittel durchgeführt und werden durch eine erhöhte Temperatur, die etwa 50 bis 200° C beträgt und vorzugsweise etwa beim Siedepunkt des Lösungsmittels liegt, erleichtert. Die geeignetsten Lösungsmittel für die Reaktion (a) sind aromatische Kohlenwasserstoffe wie Xylol, für die Reaktion (b) Alkohole wie Äthanol und für die Reaktion (c) Lösungsmittel wie Benzol, die die azeotrope Entfernung des gebildeten Wassers ermöglichen. Je nach der Art der Ausgangsmaterialien und den Reaktionsbedingungen können beliebige andere geeignete Lösungsmittel wie Methanol, Prooanol, Isopropanol, Butanol, Aceton, Methyläthylketon, Methylbutylketon, Cyclohexanon, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Diäthyläther, Pyridin und flüssiges Ammoniak verwendet werdsn. Für die Reaktionen (a) und (b) können Säureakzeptoren wie Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate und tertiäre Amine (ζ. B. Pyridin, Triäthylamin) ver vendet werden.These reactions are carried out in a solvent and are caused by an elevated temperature, which is about 50 to 200 ° C and is preferably about the boiling point of the solvent, facilitated. The most suitable solvents for reaction (a) are aromatic hydrocarbons such as xylene, for reaction (b) alcohols such as ethanol and for reaction (c) solvents such as benzene, which allow the azeotropic removal of the water formed. Depending on the nature of the raw materials and the reaction conditions can be any other suitable solvent such as methanol, Prooanol, Isopropanol, butanol, acetone, methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone, cyclohexanone, toluene, Chlorobenzene, tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, pyridine and liquid ammonia are used. For the reactions (a) and (b) acid acceptors such as alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates and tertiary Amines (e.g. pyridine, triethylamine) can be used.
Die Piperidin-Spiroverbindungen der allgemt'nen Formel I können mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäui e, Schwefelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure usw. in pharmazeutisch unbedenkliche Salze umgewandelt werden.The piperidine spiro compounds of the general Formula I can be mixed with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid etc. are converted into pharmaceutically acceptable salts.
Die Ausgangsmaterialien (c) sind neu und können beispielsweise hergestellt werden durch Umsetzung von 4-Oxopiperidin mit einer Verbindung der Formel R2—NH2 (in der R2 die genannte Bedeutung hat) oder einem Salz dieser Verbindung (z. B. Ammoniumcarbonat) mit einer Verbindung der FormelThe starting materials (c) are new and can be prepared, for example, by reacting 4-oxopiperidine with a compound of the formula R 2 —NH 2 (in which R 2 has the meaning mentioned) or a salt of this compound (e.g. ammonium carbonate) with a compound of the formula
HS—Alk —COOHHS-Alk-COOH
(in de, Alk die bereits genannte Bedeutung hat). Die Ausgangsmaterialien (b) können beispielsweise hergestellt werden durch Umsetzung der Verbindung (III) mit einem Bromchloralkan der Formel(in de, Alk has the meaning already mentioned). The starting materials (b) can, for example are prepared by reacting the compound (III) with a bromochloroalkane of the formula
Cl — CH2CH(R1)CH2- BrCl - CH 2 CH (R 1 ) CH 2 - Br
(wobei R1 die bereits genannte Bedeutung hat) oder durch Umsetzung einer Verbindung (III) mit einem Halogenalkanol der Forme)(where R 1 has the meaning already mentioned) or by reacting a compound (III) with a haloalkanol of the form)
HO-CH2CH(R1)CH2- HalogenHO-CH 2 CH (R 1 ) CH 2 - halogen
und anschließende Veresterung beispielsweise mit p-Toluolsiulfonylchlorid.and subsequent esterification, for example with p-toluenesiulfonyl chloride.
Die Piperidin-Spiroverbindungen gemäß der Erfindung zeigen pharmakologische Eigenschaften, die bei Tranquilizern erwünscht sind. Beispielsweise haben diese Verbindungen (I) die folgenden pharmakologischen und toxikologischen Eigenschaften:The piperidine spiro compounds according to the invention show pharmacological properties that are desirable for tranquilizers. For example, these compounds (I) have the following pharmacological ones and toxicological properties:
Unterdrückung der Kampftätigkeit (Maus p. o). Ill: Wirkung als Antagonist von Apomorphin (Ratlc ρ. ο I D5n: Maus p. o.Suppression of fighting activity (mouse p. O). Ill: Effect as an antagonist of apomorphine (Ratlc ρ. Ο ID 5n : mouse po
A =A =
B =B =
C -C -
D =D =
E =E =
F =F =
Geprüfte VerbindungenChecked connections
l-[3-(2-Chlor-10-phenthiazinyl)Dropyl]-piperidin-4-spiro 2'-(4'-oxothiazolidin hvdrochlorid 1- [3- (2-chloro-10-phenthiazinyl) dropyl] -piperidine-4-spiro 2 '- (4'-oxothiazolidine hydrochloride
l-[3-(2-Trifluonnethyl-10-phenthiazinyl)-Propyl]Piperidin-4-sJiro-2^(4'-oxo- l- [3- (2-Trifluonnethyl-10-phenthiazin y l) - P rop y l] P iperidine-4-sJiro-2 ^ (4'-oxo-
piPeridin-4-sPiro-2'-(4'-0xothiazo1idin) l-n-(2-Trifluormethyl-10-phenthiazinyl)-proPyl]Piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-tetra- pi P eridin-4-s iro P-2 '- (4'-0 xothiazo1idin) LN- (2-trifluoromethyl-10-phenthiazinyl) -Pro Py l] P iperidin-4-spiro-2' - (4'- oxo-tetra-
hydro-1 3^hiazin),hydro-1 3 ^ hiazine),
l-W-Chlor-lO-phenthiazinyDpropyl]-l-W-chloro-lO-phenthiazinyDpropyl] -
Piydin-4-spiro-2'-(5'-methyl-4'-oxo- P iydin-4-spiro-2 '- (5'-methyl-4'-oxo-
thia^oluJn)hydrochlorid,thia ^ oluJn) hydrochloride,
thiazolidinjhydrochlorid, G = l-ÜS-^-Chlor-lO-phenthiazinyl/rTopyl]-piperidin-4-spiro 2'-{3'-äthyl-4'oxothiazolidine hydrochloride, G = l-ÜS - ^ - chloro-10-phenthiazinyl / rTopyl] -piperidine-4-spiro 2 '- {3'-ethyl-4'oxo
thiazolidin>oxalat
H = l-[3-(2-Methyl-10-phenthiazinyl)propyl]-thiazolidine> oxalate
H = 1- [3- (2-methyl-10-ph e nthiazin y l) propyl] -
Piperidin-4-siiro-2'-(4'-oxothiazolidin)-hvdrochlorid
= l-W-Methoxy-lO-phenthiazinyDpropyl]- ^
piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxothiazol din)
hvdrochlorid P iperidin-4-siiro-2 '- (4'-oxothiazolidine) -hvdrochlorid
= lW-methoxy-10-phenthiazinyDpropyl] - ^ piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxothiazol din) hydrochloride
J = l-[3-(2-Methöxy-10-phenthiazinyl)-2-mehylProPyl]piperidin-4-sPiro-2'-(4'-oxothia2oiidin) J = l- [3- (2-Methöxy-10 phenthiazinyl) -2-mehyl P ro P yl] piperidin-4-s iro P-2 '- (4'-oxothia2oiidin)
Thioridazin-hydrochlorid = 2-Methylthio-Thioridazine hydrochloride = 2-methylthio-
10-[2-(l-methyl-2-piperidyl)äthyl]-phenthiazinis 10- [2- (1-methyl-2-piperidyl) ethyl] -phenthiazinis
hydrochlorid.hydrochloride.
Die erfindungsgemäßen Piperidin-Spiroverbindungcn (I) sowie ihre pharmazeutisch unbedenklichen Salze können ohne Gefahr in Form von Tabletten als 4c Tranquilizer z.B. bei Schizophrenie oder Manie verabfolgt werden. Die übliche Tagesdosis für Erwachsene beträgt 50 bis 300 mg, d. h. 2—12 Tabletten, die je 25 mg der Verbindung (I) enthalten. Die Tabletten können beispielsweise folgende Zusammen-Setzung haben:The piperidine spiro compounds (I) according to the invention and their pharmaceutically acceptable ones Salts can be safely in the form of tablets as 4c Tranquilizers can be administered e.g. in the case of schizophrenia or mania. The usual daily dose for adults is 50 to 300 mg, i.e. H. 2-12 tablets each containing 25 mg of the compound (I). the Tablets can, for example, have the following composition:
Verbindung (I) 25 mgCompound (I) 25 mg
Lactose 54 mgLactose 54 mg
Stärke 15 mgStrength 15 mg
Natriumsalze von Carboxymethyl- "Sodium salts of carboxymethyl "
cellulose 2 mgcellulose 2 mg
Talkum 26 mgTalc 26 mg
Magnesiumstearat 1 mgMagnesium stearate 1 mg
Raffinierte Saccharose 73,5 mg ss Refined sucrose 73.5 mg ss
Acac.ia ····· 2,2mg Acac . ia ····· 2.2mg
Calciumcarbonat 11,2 mgCalcium carbonate 11.2 mg
Bienenwachs 0,1 mgBeeswax 0.1 mg
2JQ m„2JQ m "
60 Die Tabletten können mit Zucker überzogen sein. 60 The tablets may be coated with sugar.
Man löst 3,1 g 2-Chlor-10-(3-chlorpropyl)phenthiazin und 2,1 g Piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxothiazolidin) (,5 in 100 ml Äthanol und gibt 3 g Kaliumcarbonat zur Lösung. Man erhitzt das Gemisch 48 Stunden am Rückfluß, destilliert das Lösungsmittel ab, gibt 100 ml Wasser zum Rückstand, extrahiert das abgeschiedene ö> mlt Benzol trocknet den Extrakt über Natriums"lfat und deflh K ert das ^™&™"* unter vermindertem Druck ab, wobei man einen rothchbraunen Ο^εη *ücksl,and «^ den man durch Säulen-Chromatographie mit 60 g aktiviertem Aluminiumoxyd reinigt. Man eluiert das nicht umgesetzte ^hlor-lO-O-chlorpropyDphenthiazin zuerstmit^en3.1 g of 2-chloro-10- (3-chloropropyl) phenthiazine and 2.1 g of piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxothiazolidine) ( , 5 are dissolved in 100 ml of ethanol and 3 g of potassium carbonate are added to the solution. the mixture is heated reflux for 48 hours, the solvent is distilled off, 100 ml of water to the residue, extracting the deposited ö> mlt benzene the extract is dried over sodium s "lfat and de f lh K ™ ert the ^ ™ &"* under reduced pressure to give * ücksl and" ^ which is purified a rothchbraunen Ο ^ εη, by column chromatography with 60 g of activated alumina. elution the unreacted ^ hlor-lO-O-chlorpropyDphenthiazin first with ^ s
?[ "nd elu'e? dann das gewünschte Produkt mit ^hylacetat. Man engt das Eluat ein und kristallisiert ? [ "Nd elu 'e? Hylacetat then the desired product ^. Concentrate the eluent and crystallized
die K erhaltenen welfe" kristalle aus Aceton. umj wobei man 2,4 g l-p-(2-Ch or-10-phenth.azinyl)- the K obtained wel f e " crystals from acetone . To j whereby 2.4 g of lp- (2-Ch or-10-phenth.azinyl) -
propyl]Pipen<ün-4-spiro-2 -(4 - oxothiazohdin mpropyl] P ipen <ün-4-spiro-2 - (4 - m oxothiazohdin
™νοη,™^π Nadeln ΐΓΗΗ Pv . l^~ 156;C erhalt- Das Hydrochlond dieser Verbindung m Form von aus Methanol umkristallisierten weißen™ νοη , ™ ^ π needles ΐΓ ΗΗ P v. l ^ ~ 156 ; C obtained - The hydrochloride of this compound in the form of white recrystallized from methanol
m Man e^u2 e'n Gem!?i von UJ W
I0-phenthiazinyl)propyl]-4-oxopipendin. 3 g Thioglykolsäure
1,8 g Ammoniumcarbonat und 300 ml Benzol 15 Stunden unter Ruhren am Rückfluß m
einem Kolben, der mit einem Aufsatz zur Entfernung des Wfsse" verfehe" g" AIs m Man e ^ u 2 e ' n Gem!? i by U J W
10-phenthiazinyl) propyl] -4-oxopipendin. 3 g of thioglycolic acid, 1.8 g of ammonium carbonate and 300 ml of benzene for 15 hours with stirring at reflux m a flask with a cap to remove the W f sse "ver f before" g "AIs
gebildet wurde, abgetrennt. Man kühlt das Rcaklionsgemisch' "i™*1*™} .5%ig<rm Ammoniakwasser und «o**? uber Natnumsulfat Man dest.ll.ert das Benzo1 unter vermindertem Druck ab. wobei ein rötlichbrauner Rückstand verbleibt, den man aus Aceton umkristallisiert, wobei man 6,5 g l-[3-(2-Chlor-10-phenthiazinyl)Propyl]piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxothiazolidin) in Form von weißen Nadeln vom Schmelzpunkt 154—1560C erhält.was formed, separated. Cool the Rcaklionsg em i sch '"i ™ * 1 * ™} 5%. Ig <r m ammonia water and" o ** robbers Natnumsulfat you dest.ll.ert the Benzo1 off under reduced pressure. With a reddish-brown residue remains which is recrystallized from acetone to give 6.5 g of l- [3- (2-chloro-10-phenthiazinyl) P ropyl] piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxothiazolidine) in the form of white needles of melting point 154-156 0 C is obtained.
Man erhitzt 20,3 g l-[3-(2-Trifluormethyl-10-phenthiazinyl)-propyl]-4-oxopiperidin, 6 g 3-Mcrcaptopropionsäure und 5,5 g Ammoniumcarbonat in 400 ml siedendem Benzol 18 Stunden unter Rückfluß, wobei 2 ml Wasser als azeotropes Gemisch mit Benzol abgetrennt werden. Man behandelt das Reaktionsgemisch auf die in Beispiel 2 beschriebene Weise und erhält einen rötlichbraunen Rückstand, den man durch Säulenchromatographie mit 130 g aktiviertem Aluminiumoxyd reinigt. Man eluiert zuerst das nicht umgesetzte Oxopiperidin mit Toluol und dann das gewünschte Produkt mit Äthylacetat. Die durch Einengung des Eluats erhaltenen weißen Kristalle kristallisiert man aus Isopropanol um, wobei man 4,8 g l-[3-(2-Trifluormethyl-10-phenthiazinyl)-pro'-pyl]piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-tetrahydro-1,3-thiazin) vom Schmelzpunkt 177—179° C erhält.20.3 g of 1- [3- (2-trifluoromethyl-10-phenthiazinyl) propyl] -4-oxopiperidine, 6 g of 3-Mcrcaptopropionäure and 5.5 g of ammonium carbonate in 400 ml of boiling benzene are heated under reflux for 18 hours, whereby 2 ml of water are separated off as an azeotropic mixture with benzene. The reaction mixture is treated in the manner described in Example 2 and a reddish-brown residue is obtained which is purified by column chromatography with 130 g of activated aluminum oxide. First the unreacted oxopiperidine is eluted with toluene and then the desired product with ethyl acetate. The white crystals obtained by concentrating the eluate are recrystallized from isopropanol, 4.8 g of 1- [3- (2-trifluoromethyl-10-phenthiazinyl) -pro'-pyl] piperidine-4-spiro-2 '- ( 4'-oxo-tetrahydro-1,3-thi a zine) with a melting point of 177-179 ° C.
Beispiele 4 bis 12Examples 4 to 12
Auf die in den Beispielen 1—3 beschriebene Weise werden die folgenden Piperidin-Spiroverbindungen (I) hergestellt:In the manner described in Examples 1-3 the following piperidine spiro compounds (I) are produced:
4) l-[3-(2-Methyl-10-phenthiazinyl)propyl]-piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-thiazolidin)-hydrochlorid, Schmelzpunkt 220— 222"C(Zcrs.),4) l- [3- (2-methyl-10-phenthiazinyl) propyl] -piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxo-thiazolidine) hydrochloride, Melting point 220-222 "C (Zcrs.),
5) l-[3-(2-Trifluormethyl-10-phenthiazinyl)-propyl]piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-thiazolidin)- hydrochlorid, Schmelzpunkt 260 bis 262°C fZers.), 5) l- [3- (2-trifluoromethyl-10-phenthiazinyl) propyl] piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxo-thiazolidine) hydrochloride, melting point 260 to 262 ° C fdec.),
6) l-[3-(2-Methoxy-10-phenthia7inyl)piüpyl]-piperidin-4-spiro2'-(4'-oxo-thiazolidin)-hydrocUorid, Schmelzpunkt 184 187 C.6) 1- [3- (2-methoxy-10-phenthia7inyl) piupyl] -piperidine-4-spiro2 '- (4'-oxo-thiazolidine) -hydrocUorid, Melting point 184 187 C.
7) l-[3-(2-Acetyl-10-phcnthiazinyl!propyl]-piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-lhiazolidinl Schmelzpunkt 150 bis 152 C.7) 1- [3- (2-Acetyl-10-phenthiazinyl! Propyl] -piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxo-lhiazolidinl Melting point 150 to 152 C.
8) l-[3-(2-Methoxy-10-phenthiazinyl)-2-meihylpropyl]piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-tliiazolidin). Schmelzpunkt 192—194 C.8) 1- [3- (2-methoxy-10-phenthiazinyl) -2-methylpropyl] piperidine-4-spiro-2 '- (4'-oxo-thiiazolidine). Melting point 192-194 C.
9) l-[3-(2-Chlor-10-phenthiazinyl)propyl]-piperidin-4-spiro-2'-(4'-oxo-tetrahydro-l,3-lhi- azin), Schmelzpunkt 216 bis 2170C,9) l- [3- (2-chloro-10-phenthiazinyl) propyl] piperidin-4-spiro-2 '- (4'-oxo-tetrahydro-l, 3-lhi- azine), mp 216-217 0 C,
10)10)
1 -f 3-( 2-C 'hlor-10-phenthiazinyl)propy IJ-pipendin-4-spiiO-2'-(5'-mcthyl-4'-oxoihia/olidin)hydrochlorid, Schmelzpunkt 168 bis 164 C.1 -f 3- (2-C 'chloro-10-phenthiazinyl) propy IJ-pipendin-4-spiiO-2' - (5'-methyl-4'-oxoihia / olidine) hydrochloride, Melting point 168 to 164 C.
11) l-[3-(2-Trifluormethyl-10-phenthiazinyl)-piopyllpiperidin^-spiro^'-tS'-mcthyM'-oxoihiazolidin)hydrochlorid. Schmelzpunkt 182 bis 1X4 C,11) 1- [3- (2-Trifluoromethyl-10-phenthiazinyl) -piopyllpiperidine ^ -spiro ^ '- tS'-mcthyM'-oxoihiazolidine) hydrochloride. Melting point 182 to 1X4 C,
!-[ 3-(2-Chlor-IO-phenthiazinyl)propyl]-piperidin-4-spiro-2'-(3'-methyl-4'-oxothiazolidin)hydrochlorid, Schmelzpunkt 200 bis 202 C (Zers.).! - [3- (2-chloro-IO-phenthiazinyl) propyl] -piperidine-4-spiro-2 '- (3'-methyl-4'-oxothiazolidine) hydrochloride, Melting point 200 to 202 ° C (decomp.).
Claims (1)
c) eine Verbindung der allgemeinen FormelHave meaning, implements, or
c) a compound of the general formula
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|---|---|---|---|
| JP6746966 | 1966-10-14 | ||
| JP6945366 | 1966-10-20 | ||
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| DE1720041B2 DE1720041B2 (en) | 1977-10-13 |
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|---|---|---|---|
| DE1967Y0001214 Expired DE1720041C3 (en) | 1966-10-14 | 1967-10-13 | 1 -Phenthiazinylpropyl-piperidine-4spiro-2'-thiazolidine or tetrahydro-13-thiazine compounds, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them |
Country Status (4)
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1967
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- 1967-10-12 BE BE705013D patent/BE705013A/fr unknown
- 1967-10-13 DE DE1967Y0001214 patent/DE1720041C3/en not_active Expired
- 1967-10-13 CA CA002,434A patent/CA948633A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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