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DE1770956A1 - Aminoester der 2-substituierten Pentionischen Saeure (Pentinoic acid) mit antispastischer und geschwuerheilender Wirkung,deren Derivate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Aminoester der 2-substituierten Pentionischen Saeure (Pentinoic acid) mit antispastischer und geschwuerheilender Wirkung,deren Derivate und Verfahren zu deren Herstellung

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Publication number
DE1770956A1
DE1770956A1 DE19681770956 DE1770956A DE1770956A1 DE 1770956 A1 DE1770956 A1 DE 1770956A1 DE 19681770956 DE19681770956 DE 19681770956 DE 1770956 A DE1770956 A DE 1770956A DE 1770956 A1 DE1770956 A1 DE 1770956A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
methyl
phenyl
amino
piperazine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19681770956
Other languages
English (en)
Inventor
Guido Cerbai
Luigi Turbanti
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratorio Guidotti SpA
Original Assignee
Laboratorio Guidotti SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorio Guidotti SpA filed Critical Laboratorio Guidotti SpA
Publication of DE1770956A1 publication Critical patent/DE1770956A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Aminoester der2-substituierten Pentinoischen Saeure (Pentinoic acid·} mit antispaatischer und gaschwuerheilendär Wirkung, deren Derivate und Verfahren zu deren Herstellung.
Die vorliegende Erfindung betrifft einige Aminoester der 2-substituerten 4- pentinoischen Saeure, deren Salzbildungserzeugnisse und schliesslich die Verfahren zur Herstellung dieser Produkte. Die Erfindung betrifft insbesondere die Aminoester der 2-Phenyl-4 Pentinoik -Saeure und der 2-Propyl-4-Pentinoüi5iien Saeure ( pentinoic acid).
Die vorerwaehnten Produkte haben sich als nuetzliche Heilmittel erwiesen, nachdem sie eine ausgesprochene antispastische Wirkung zusammen mit einer Normalisierwirkungjäer Magen- und Darm-Hype rkine si β aufweisen, sowie gegen. Geschwuere wirken.
Die erfindungsgeeaessen Erzeugnisse werden durch folgende allge meine
formel dargestellt;
H-O-CH
worin:
H « -C-N- oder -CCH_ ist und B1 ein Hadikal aus der Reihe 3 7 6 5 α
eatÄaltendt
-(0H9)9-O-(CH2)--H.
°2H5
-Q
I °2H5
209808/2014
CH
2-I^ ^) ι
j v_ , ν J~*—ν
Λ/ΐυ \ __ Iff τίΓΈΓ · ι ^tJ \ _ N U. /ΊΙ1
)2 - 0-C-CH^
CH2- C= CH
Die Erfindung erstreckt sich auch auf die Salsa .dieser basischen Ester mit einigen anorganischen und organischen Saeuren ( SaIzsaeure, Schwefelsaeure, Zitronensaeure, Halonsaeure, Weinsteinsaeure) und die Quaternisierungsverbindungen der fraglichen obigen basischen Ester mit Halogenalkyl ( wie CH3Br, C3H5Br, C-H^Br ) der Art
CHX. wo OH eine alyphatische gerade oder verzweigte Kette, η m η m
ge säet tig iider ungesaettigt bedeutet, mit 1 bis IO Kohlenstof fAomen, und Z 1 ein Chlor, Brom oder Jod-Atom bedeutet·
Sie Herstellung der erfindungsgeeässen Produkte bringt den Erhalt einer Bfcihe y»n in der Literatur nicht bekannter Zwischenstoffe· mit sich und infeesondere der 2-Propyl-4-pentinoischen Saeure sowie dee /^ -Bromoaethyl-^PKep^l-^Pentinoats; dagegen ist bekannt die 2-phenyl-4-pentinoische Saeure. Die Herstellung schliesst ausseraem die Umwandlung dieser Produkte in die entsprechenden Amino-Ester ein gemaess drei verschiedener Verfahren, welche gleichfalls
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind· Schliesslich koennen
209808/20 H eAD 0RIQ1MA1.
die Aminoester nach in der Literatur wohl "bekannten Verfahren in die entsprechenden Sal-zbildungsprodukte oder Quaternisierungsprodukte umgewandelt werden. Eines der allgemeinen, im Nachfolgenden mit WA" bezeichneten Verfahren zum Erhalt der Aminoester besteht darin, dass auf heissem Wege und in einem organischen Loesungsmittel ( Benzol, Toluol, Xylol) das Chloryd der 2-Phenyl- oder 2-Propyl-4 -pentinoischen Saeure mit den Kalium- oder Natrium-Salzen eines Alkotiols der folgenden Reihe umgesetzt wird: 2-Diaethyl-amino- | Aethanol; N-Aethyl-3-Hydroxy-Piperidin, Tropin, 2-di-isopropylaminoaethanol, K-mothyl-3-Hydroxy-piperidin, 3(N- Morpholin>-2,2-dimathyl:- propanol, 3-diaethylamino-2,2-dimathyl-Bropanol, N-methyl-N-(2-hydroxyae '.,hyl^Piperazin, N,Nl-bis-(2hydroxyaethyl)-Piperazin, 2-(2·- diaethylaminoaethixyJ-Äaetanol·
Ein weiteres allgemeines, mit "B* bezeichnetes Verfahren besteht darin, dass auf warmen Wege und in einem polaren Loesungsmittel, das Älkalalinische Salz der 2-Phenyl- oder 2-Propyl-4~ I
penxinoisehen Saeure mit einem Amino-Alkyl-Halogen aus der Reihe der 2-Diaethylamino-lethyl-Chl»rid, N-aethyl-3-Chloro-piperadin, 2-diisopropyl-amino-ÄethylTChlorid, N-methyl-3-chloro-piper4din, 3iN-morpholin)-2,2-dimethyl-Propyl-Chlorid, 3-diaethyl-amino-2,2-dime* thyl-propyl-chlfcrid, N-methyl-N'-(2-chloroaethyl)- piperazin, UTN»- bis-(2-chloroaethyl)-piperazin,umgesetzt wird·
Ein drittes Verfahren, mit "C" bezeichnet, besteht darin, dass unter Druck der Bramo- Alkyl-Ester der 2-Phenyl- oder 2-Propyl-4-pentinoischen Saeure mit einer Verbindung nus der Gruppe bestehend
209808/20U
aus Diaethylamin, Di-isopropylamin, Piperazin, N-Methyl-piperazin, Morpholin una diaethylaminoaethanol umgesetzt wird.
Die antispastische Wirkung wurde auf Segmenten verschiedener isolierter Organe festgestellt, und es konnte beobachtet werden, df?S8 der Grosateil der ausprobierten Produkte den Kontraktionen zuvorkommt oder dieselben Verhindert, welche beim Gebrauch von Krampfmitteln hormonischer Herkunft auftreten; bei einigen der a\isprobierten Verbindungen hat sich diese verhindernde oder vor-
-5 beugende Wirkung schoa bei der Konzentration von 1x10 und
-7
1x10 gezeigt.
Die antbpastiische Wirkung der erfindungsgemaessen Verbindungen ist in der folgenden Tabelle dargestellten welcher a^e Konzentrationsangabon , die den Krampf isolierter Organe ( Krummdarmende « Ileo}des Meerschweinchens, aufsteigendes Kolon der Ratte, Leerdarm der Ratte, Ratten-Muttermund), sowie Krflmpfe verursacht durch andere Krampfwirkungsmittel, also Hystamin (hist), 5-Hydroxytriptarnin (5HT), Azetylkolin (ACH)
plasmatischea Bariuk-Chiborid, Oxytoxyn und /Baradichinin (SRS) verhindernder ED-- gemacht sind. In der Tabelle sind auaser einigen errindungsgemaes3en Produkten, welche mit Nummern bezeichnet sind, deren Formeln jedoch spaeter angegeben werden, vergleichsweise einige der Antispastik-Mittel des Handels angefuehrt; die entsprechenden Werte des SD Q beweisen, uass die neuen Erzeugnisse einen Vergleich mit denselben vorteilhaft durchsxehen·
209808/20U
BAD ORIGINAL COPY
Tabelle der ID
auspro- 1Merte fO,15 ug/OΛ5ug/m: Produkte ml
Inhibent
MO ug/mi^50ugVmi\ 5 Ht Λ Λ ^ !,ug/Ml
50229 50268 50304 50302 50276 50307 50303 50303:.:? 1
50314 . 50321 50315
.10 2,6.10
'50
-5-Werti
"Baue"
8
-5 ausgedrüeckt in g/ol Bad
B,3.10
-5
Hist. 0,01 ug/| ml
.ΙΟ'6
.10"7 2,5.10~5 1,3.1O"6 3
-5
7,5.10
-7
Oxytoxin SRS ).l ug/ j
:rel|0.1 Ug/W
5 .10
-5
1,2.10-7 8,5.10"6 3 .10"6 3,5.10 6 3 .ΙΟ'6 7,5.1O"7 6,5.ΙΟ"6 1,1.IQ"6 2,3.1O"6 6 .10" 2,5.10"^
,2.1Ο"6 1,2.10"4 2,5.10"4 10"5 4 .10"6 7,5.10"5 9 .10""5 ΙΟ"5 2,5.1O"6 2,7.10"5 3 .10*^" -6 2,5.10"
2,5.10"4 2,5.1O"4
2,3.10"^ 2,5.10"" 1,2.10
1,1.1C"0 8 .10"' 5 .10"6 1,1.1ο"5 2 .1O"56 .10
6,5.10"7 4 .10"8 1,2.1O"6 7,5.10-6 2,5.1O"5 7.7.10"8 8 .1Ο"58 .10"5
7,5.1O"5 8,5.10"5
1O"7 1,2.1Ο"8·5
.ΙΟ
"7
,10"6 6,5. ΙΟ'7 1,LIO-5
,1G-6 7,5.1O"6 2,7.1O-5 *
ΙΟ"6 2,5.10"5 7,5.10"6 1.10"4 1.10-4 4,5.10"6 7,5.10"4 3 .1O"J .10"5 8 .10"5 2,5.1O"5 1,1.1ο"4 i,2.10"4
lü 1,2.10-4 2,5.10-i 10"6 2,8.1O"5 2,5.10"5
.10"5 7,5.10"5 5
.ΙΟ'3 2,5.ΙΟ"8
V1.10
"5
1.2.1Ο-5 3,8.1θ"5 1,2.10"5 1,1.
10"6 2,8.10"7
.10"6 4,4.10"5 1,1.1ο"6 1,2.1Ο"5 2,5.10
.ΙΟ"6 1
5
1
.10"2 3,5.10"3
.10"* 2,3.10"
.1O-3 1 .ΙΟ"3 7,8.1Q-5 3,5.10"4 5,5.10"4
10"6 4,2.10'
.-6 3,2.1O"5 2
-5
.10"6 2.5.1Ο"5 5.5.1O~5 .-6
? ..u"6 1,1.1C"6 1,2.10"6 2,5.10"° 1,1.10"° 7,5.10"° 3,5.10"° 1 .ίο"3 2,3.1c"6 2 .10"6 1.2.1Ο"5 5 .10"6 1,1.10"5 1,7.1O*6 2,5.1θ"5 2.4.1Ο"5 Cmntil 1 .1C"8 6 .10"9 1,1.10~6 rUO""5 -1.10"4 3,5.10"7 1,3.1O~3 1,8,10"3
Dteseril » Methyeorgid Buboopen * Soopolamin-Butylbromid Gemora= Mepenzolate Bromid, Antistin » Antazollne phosphat Spaemamina * Diaethylaminoaethyiamid dee Aethyleatera der Phenytaalonaaeurt Cantil * /3-I>henyl-/ Piperidilproptonat des n-Butyls.
2Q9808/20U COPY
Biese be traechtliohe Reihe von Produkten ist insgesamt durch einen DL^Undopaeritoneum der Haus gekennzeichnet, der unter demjenigen der verschiedenen Vergleichsstoffe liegt · Waehrend naemlich der DL,-,* der im HandeUbefindlichen Produkte zwischen
50
100 bis 200 mg/kg schwEunkt, let derjenige der erfindungsgeeässen Erzeugnisse ungefaehr 300 mg/kg, was besagt, dass die neuen Erzeugnisse vorteilhafterweise weniger toxisch ala die verschiedenen bekannten und zum Vergleich herangezogenen Produkte.
Die geschwuerbekaempfende Wirkung wurde aufgrund zahlreicher Versuche bestimmt, worunter durch Hyatamin entstandene ueechwuere, durch Zurueckhaltung (!Contention) entstandene Geschwuere undteOeschwuere durch Ligatur (Unterbindung)des Pylorus (Magenausgang). Einige dieser Produkte haben gezeigt, dass sie wirksam die Geschwuerbildung unterbinden koennen, souass sie als nuetzlfche vvWirkmittel bei der Behandlung der Magen-und Damageachwuere dienen kiennen.
fischen Die pharmakolfcf ■: Kennzeichen und die Nebenerscheinungen sind
praktisch denjenigen dee Atropine ueberlegen, soaass die geprueften Erzeugnisse sich zur Behandlung der Eraempfe der glatten Muskulatur der Gallenwege, der uro-genttalischen lege sowie der Verdauungsorgane und als Geschwueren entgegenwirkende Mittel als geeignet erwiesen haben· Diese Behandlungeverwendungen erscheinen umso vorteilhafter, wenn man beachtet um wievitl groesaer der Heilindex der erfindungsaeaaeasen Erzeugnisse gegenueber denjenigen des
Atropine liegt·
209808/20U BADORiQlNAL
In den folgenden Beispielen werden beschriebenί die Herstellung nicht bekannter Zwischenprodukte, beispielweise der 2-Propyl-4-r>entinoiechen Saeure ( pentinoio acid) und des (h -Pro· oaethyl-2--Phenyl-4-Pentoats, sowie im Einzelnen die mit A, B und C bezeichneten allgemeinen Verfahren. Diesen Beispielen folgt die Aufstellung der neuen Produkte mit ihren entsprechenden physikalischen Merkmalen und Angaben des Verfahrens au deren Herstellung.
PEISPTBL 1; *
Herstellung der 2-Propyl-4-oentinoisohen Saeure ( pentinoic acid) ( R » -(CH2)2 -CH und R1 = H).
Die Aethanol-Loesung des Tiatriuinaalzea von Aethyl-Propyl-A&etoazetat, erhalten aus 3414 g Pronyl-Azetoazetat ( O, β P^oI) und 4,6 Natrium (0,2 Mol) in 80 com absolutem Aethanol, werden kalt und unter Umruehren i>6,16 g Propargyl-Bromid (0,2? Mol) zugesetet. Nach Stehenlassen ueber Nacht wird 3 Stunden lang unter Rueokfluas erhitzt, das entstandene anorganische Salz durch Filtrieren abgetrennt und das Filtrat bis zur vollstaendigen Trocknung eingedampft. Der -"-ueckstand wird in Wasser aufgenommen, mi't Aether ausgesogen, die aetherisohen Extrakte werden zusqm en getrocknet und eingedampft und der oblige Hueokstand fraktioniert, unter Erhalt von 31,8 g Aethyl-2-Phenyl-4-Pentinoat, dessen Siedepunkt bei 79*- ßle mit 0,4 mm liegt. 10 g des erhaltenen Aethers werden mit 100 cc 15" igem aethanolischera Potassium-Hydrat versetzt und die Loemnng unter Rnehren im Rueckfluss 4 Stunden kang erhitzt, bis sich das Trn >yn-Kaliumsalζ voiistaendlg ge-
209808/20U
BAD ORIGINAL
Nach Abtrennung dee festen Raeckstands duroh Filtrieren wird das organische Pil trat "biß zur vollstaendigen Trockenheit eingedampft und der Rueckstand wird in Wasser aufgenommen. "Die waesserige alkaiiniflehe Aufschwemmung wir4 nach Waschen mit Aether kalt mit verdünnter Essigsaeure gesaeuert und mit Aether ausgezogen .
Durch Einfarapfen der aetherisohen Extrakte und Fraktionierung des oeligen Rueckstandes werden 4,3 g Saeure mit einem Siedenunkt bei 89° mit 0,2 mm erhalten·
BEISPIEL· 2:
Herstellung von ft «-Bromoaethyl-2*Phenyl-4-pektinoat, R m -/~\ und B· * -CH2-CH2-Br
Der Aufschwemmung von 8,2 g von 2-Phenyl-4-r>entinoieoher Saeure ( 0,047 Mol) (pentinoio acid) in 60 oc Kohlenetoff-Tetraohlorjde werden 23,3 g Aethylen-Bromohydrin (0,188) sowie 10 Tropfen konzentrierter Sohwefeleaeure züge«etet, worauf unter Rueckflusa 15 . Stunden lang erhitzt wird· Naoh Abkuehlung wird die Reaktionnmieohun^ mit Wasser gewaeohen, sowie mit lO^igem Natron und alsdann nochmals mit Wasser und sohlieeslioh ueber wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Bas ""oeeungemittel wird abgedampft im Vakuum und der Rueckstand fraktioniert· Bs werden 9,7 g eines farblosen OeIe erhalten, das bei 121»-123° mit 0,05 mm *ieaet. BEISPIEL 3 Herstellung vin Trppyl-2-Phenyl-4-Pentinoat: ( R *_/~Λ und B« ■ -
-CH.
2,B2 g Trooyn (0,02 Mol), 0,78 g Kalium (0,002 W0I) urH 40 com Toluol werden unter Hueokfluss 6-7 Stunden lang erhitzt, bis r
209808/20U
BAD ORIGINAL
Bildung des Kalium-Salzes des Tropins. Der sieh ergebenden Aufschwemmung wird bei Eaurap tempera-tür die Loesung aus 10 cc Benzol von 3,85 S 2-Phenyl-4-Pentinoil-Chlorid (0,02 Mol) zugesetzt und die Miachung wird unter Umruehren 3 Stunden lang erhitzt. Das anorganische gebildete Salz wird durch Filtrieren getrennt, das organische illtrat wird mit Wasser gewaschen und mittels Salesaeuret zu 10% verduennt, ausgezogen. Die waesserige Loesung wird nach Neutralisierung mit Natron mit Aether ausgezogen und die Aetherloesung wird ueber wasserfreiem Sodiumsulfat getrocknet und eingedampft; g der oelige Rueckstand wird im Vakuum franktioniert und ergibt 1,3 g einer oeligen Substanz, welche bei 147°-149tt mit 0,7 am uebergeht. BEISPIEL 4:
Herstellung des Jjbod-Methylats des 2-Phenyl-4-Pentinoats des Propyla; 0,6 g Tropil-2-Phenyl-4-Pentinoat und 0,6 g Methyljodid in 3 ecm Methylalkohol werden unter Druck 12 Stunden lang bei 70° erhietzt.
Durch Kuehlen wird das Quaternalisier-Salz ausgefaellt, welches
filtriert und Kristallisierung aus Methanol gereinigt wird· Schmelzpunkt bei 243-2440C
BBISPIHL 5; *<
Herstellung von 2-Phenyl-4-Pentinoat von Diiso-Propyl-amino-yethyl: Die Mischung aus 5,22 g 2-Phenyl-4-Pentinoische Saeure (0,03 Mol),
1,17 g Kalium ( 0,03 Mol) und 4,91 g Iso-Propyl-Amino-Aethyl-Chlorid (0,03 Mol) in 60 ecm absolutem Isopropanol wird unter Rueckfluss 3btunden lang erhitzt·
Nach dem Filtrieren wird das organische Filtrat eingedampft,
der Rueckstand wird mit Wasser aufgenommen und mit Aether ausgezogen.
209808/201 U
BAD ORIGINAL
Die Aetherloesung wird nach Waschen mit Wasser und verduenntem Natron und darauffolgender Trocknung ueber wasserfreiem Natrium-Solrat eingedampft bis zur voelligen Trocknung una der oelige Rueckstand im Vakuum fraktioniert , wobei 5,7 g eines farblosen OeIs erhalten werden, das einen Schmelzpunkt bei 131JC mit o,2 mm
aufweist.
BEISPIEL 6; Herstellung dea 2-Phenyl-4-Pentinoats des /3—(N-Kethyl-N'-Pipera-
zinilJ-Aethyls:
(R »-Τ > und R» «-(CH2)2 -
Ej ne Mischung aus 7 g /^-Bromoaethyl^Phenyl^+Pentinoat (0,025 MoI) *nd 2,5 g N-Methyl-Piperazin ( 0,0*? Mol) wird unter Umruehren bei 1300C 7 Stunden lang erhitzt·. Nach Abkuehlung wird die erhaltene Masse mit Wasser aufgenommen, die Mischung mi υ Aether gewaschen , kalt alkalinisiert mit r stern Natriumkarbonat und schliesslich mit Aether ausgezogen·
Die Aetherloesung wir α mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen, getrocknet und eingedampft. Mittels Fraktionierung im Vakuum ues oeligen Rueckstands wird eine farblose Fraktion erhalten, die bei 163-164· siedet mit 0,15 mm.
Mit den vorgehend beschriebenen allgemeinen Verfahren werden folgende Verbindungen erhalten:
1) 2-Propyl-4-Pentinoat von β -Diaethylaminoaethyl. Das Erzeugnis ist in der Tabelle mit 50ÜÖ1 bezeichnet·
B s -CH2-CH2-CH3 H· ■
209808/2014 "^2 a
BAD ORIGINAL
Siedepunkt bei 115°C mit 0,2 mm.
Das Produkt wurde gemaess den allgemeinen Verfahren A,B und C erhalten. 2) g-Propyl-4-Pentinoat des N-Aethyl-3-Piperiains Dieses Proaukt ist in der Tabelle mit 50280 bezeichnet·
-CH2-CH2-CH,
R·
Siedepunkt: 117° bei 0,1 mm
Bas Erzeugnis wurde gemaess den allgemeinen Verfahren A und B erhalten«
3) 2-Eropyl-4-I>entlnoat deB Tropil-iaonochlorhydrats Das Produkt ist in der Tabelle mit 50229 bezeicnnet.
R » -CH2-CH2-CH
Cl
Schmel«punkt 207° -20y<».
Das Produkt wurde gemaess dem Verzehren α erhalten und darauffolgen der ualsbilcftuig ait Salzsaeur«· 4) 2-Phenyl-4-Pentinoat des P-IHaetlylamino-Aethyla.
Bas Produkt ist in der Ta Delle mit !>ü26ö gekennzeichnet.
R·« -CH9-CH-If
Siedepunkt llöw-liy "mit, 0,1 am.
Das Erzeugnis wurde gemaess den Verianren A,B unu C erhalten. Ronochlorohyar-at besitzt einen Siedepunkt, : luyj-ll0uu.
209808/201 U
ÖAD ORIGINAL
5) ü-ijhenyl-4-Pentinoat des fl-Ae-Ghyl-3-.Piperitiils Dieses Produkt ist in der Tabelle mit dem Bezugszeichen 50276 versehen.
—\
Siedepunkt 121° - 123* mit 0,1 mm/
Das Erzeugnis wurde mittels der Verfahren A und B erhalten.
Das Monochlorohydrat besitzt einen Schmelzpunkt bei 147°-149°
6) 2-Fhenyl-4-Pentinoat des Tropilst
Das Produkt ist in der Tabelle mit 50303 bezeichnet.
R» s
Siedepunkt 147*-149e bei 0,1 m».
Das Produkt wurde gemaese dem Verfahren A erhalten·
MJ Das Jbdomethylat, das in der Tabelle mit 50303/bezeichnet ist
besitzt einen Schmelzpunkt bei 243-244·.
7) 2-PHENYIr-4-Pentlno*t des p- Dtisopropylaminoaethyls Daß Erzeugnis ist in der Tabelle mit 50304 angegeben.
CH
R * "C/ R* « -CH2-CHg-
Siedepunkt bei 131* mit 0,2 mm.
Das Erzeugnis wurde mittels der Verfahren A; B und C erhalten.
209808/20U
BAO ORIGINAL
8) 2-Phenyl-4-Pentinoat des ^ -Diaethylamino- /ff, /5-Dimethyl-Pro pyl 3.
Das Produkt ist in der Tabelle mit 50302 bezeichnet.
R* ■ -CH^-C-CH0-N,
2 5 2 γ-2^'
Siedepunkt : 13O°-132° mit 0,25 mm.
Das Produkt wurde nach den allgemeinen Verfahren A. und B erhalten* 9) 2-Phenyl-4-Pen-t?tfat des N-Methyl-3-Fiperidil-Monochlorohydrats Das Erzeugnis ist in der !Tabelle mit 50307 bezeichnet.
H I I · C1
I I
N
s \
HC H
Schmelzpunkt: 185*
Der Aminoester aus welchem das Chlorhydrat hergeleitet ist, wurde mittels der allgemeinen Veriahren A-, B erhalten. 10) ^-Phenyl-4-Pentinoat des K-Morpholin- ß{ ^-Dimethyl-Propyls Dieses Erzeugnis ist in der Tabelle mit 50312 bezeichnet.
CiL
R» = -CH2^C-CH2 -/
Siedepunkt bei 158°-159° mit 0,15 mm '
CH3
Das Era u nie wurde mit den allgemeinen Verfahren A und B erhalten. 11) S-Phonyl-^lentinoat dea ft -(N-Pi^erazUnil>-Aethyls Das ^Vz'-!Uiiniis Ust in der 'f-tbelle mit 50314 bezeichnet,
2 U ü B U Β / 2 0 1 4
BAD ORIGINAL
R=-A^> R. . OH CH W'~ "ΛίΤΤ
Siedepunkt bei 141° - 145° mit 0,1 mm
Dan Produkt wurde mit dem allgemeinen Verfahren C erhalten. Das Di-Chlorhydrat besitzt einen Schmelzpunkt bei 167°-l69°.
12) 2-Phonyl-4-Pentinoat des /3 -(H-Methyl-N'-Pipefazinil)-Aethyls.
Das Erzeugnis ist gekennzeichnet in der TaDell^mit 50321.
R «-\/ R1 = -CH0-CH0-N, N-CH '
\ / d d ν / j
Siedepunkt 163°-l64e mit 0,15 mm.
Das Erzeugnis wurde mit den allgemeinen Verfahren A1B und C erhalten. · ,
13) N-N'-bis- (2-£henyl-Pentinoiloxyaethyl)-Piporazin. Das Erzeugnis ist in der Tabelle mit 50315 bezeichnet.
R· s -CH2-CH-Nn
J # CH0-C- CH
Schmelzpunkt 111· -113°
Das Erzeugnis wurde gemaess den allgemeinen Verfahren A,B ,C erhalten. . ;
14) 2-Phenyl-4-Pentinoat des 2-(2<-Dlaeth,vlaminoa«tboxy)- Aethjrls
R = Υ/ Λ R» = -GH-CH-U-CH-CH-N^ ^ r . ;
W d d d d sG
Siffiepunkt 156»15?e mit 0,5 nun.
Paa ^rzeu^rnifj vmrde geciaean den Verfahren A;C erhalten.
209Ü08/20.U
8AD ORIGINAL

Claims (3)

Patentansprüche
1. Therapeutische Verbindungen aus Amino-Estern der 4-pentinoischen Saeure, in der 2-Stellung durch eine Propyl- oder Phenyl-Gruppe substituiert, gekennzeichnet durch die folgende allgemeine Formel:
R (J HC β C-CH-CH-C-O-R* , worin
oder
ist
und R1 ein Radikal aus der Gruppe ist, welche Folgendes einschliesst:
2 2
2 W12
\c H
V/,η,
CH,
-CH2-CH2-R (Iso C3H7)
CH9-C-CH9-N CH3
f3
.0H2-O-OH2-
OH3
ΛίΗ;
ir
0 CH2-C - CH
2). V rbinättugen gemaesK Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet dass dieselben aus den Salzbildungeyerbindung en der basischen Ester mit anorganischen oder organischen Saeuren bestehen, wie HCl, HnSO., Zitronensaeure, Kalinsaeure, Weinsteinsaeure und den Quaternaries ti ons-Verhfadiingen der vorgenannten basischen Ester, mit anorganischen Katern von Alkylrauikalfn der Gattung der Methyl-Bi-omid, Mrthyl-Jodid
209BOO/2ÜU
BAD ORIGINAL
!ethyl-Jodid, Buryl-Jodid, Methyltoluolsulfat, ,, Dimethylsulfat.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemaess Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die fraglichen Verbindungen durch kalte Umsetzung in einem organischen Loesungsmittel ( Benzol, Toluol, oder Xylol ) des Chlorids der ii-Phenyl- oder 2-Propyl-4-pentinoischen Saeure mit Salzen von K und Na eines Aminoalkohole der folgenden erhalten wird»
2-Diaethyl-Amino-Aethanol, N-Aethyl-3- Hydroxy-Piperidin, Tropin, t 2-Di-isopropylaminoaethanol, N-Methyl -3-Hydroxy-Piperidin, 3(N-Morpholin)-2,2 Dirnethyl-Propanol, 3-Diaethylamino-2;2-Dimethyl-Propanol, N-methyl-N-(2-Hydroxyaethyl)-Piperazin, N,N'-bis(2-Hydroxy-Aethyl)-Piperazin, 2-(2'-Diaethylamino-Aethoxy)-liethanol. 4· Verfahrzn zur Herstellung der basischen Estör gemaess Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass dieselben mittels Heissbehandlung in einem polaren Loesungsmittel (Isopropanol) aua dem Alkalisalz der 2~Phenyl- oder 2-Propyl-4-Pentinoiachen Saeure mit einem Amino-Alkyl-Halogen aus der Gruppe 2-Diaethylamino-AethylchlorAd, N-Aethyl-3-Chloro-Piperidin, 2-DiiQopropyl')inino-Aeth,7l-Chlorrd, K-Kothyl-3-Chloro-Piperidin, 3-N(Morpholin)-2}2-Dimethyl-Propyl-Chlorid, 3-cliaethyl-amino-2,2-di-Methyl-Porpyl-Chlorid, N^Methyl-N«-(2-chloroaethyl)-Piperazin, N,N'-bis-^-ChloroaeThyl)-Piperazin erhalten wird·
5· Verfahren zur Herstellung der badschen Ester g'maess Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass dieselben erhalten werden durch Umsetzung unter Druck des Brom-Alkyl-Esters der 2-Phenyl-2 -ffropyl-4-Pentinoischeη Saeure mit einer Verbindung aua der
209808/20.U
BAD ORIGINAL
ßeihejerhalten wird , zu welcher gebfceren : Dlaethylamin, Diisopropylamin, Piperassin und N-Methyl-Piperazin, Morpholin und Diaethylaminoaethanol*
PAe Dr.Andrejewski, Dr.Honke
209808/2014
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