DE1620334B - Process for the purification of crude 2,4,7 Tnamino 6 phenylpteridine excretion from 1217388 - Google Patents
Process for the purification of crude 2,4,7 Tnamino 6 phenylpteridine excretion from 1217388Info
- Publication number
- DE1620334B DE1620334B DE1620334B DE 1620334 B DE1620334 B DE 1620334B DE 1620334 B DE1620334 B DE 1620334B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenylpteridine
- triamino
- crude
- purification
- tnamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 6
- LLSMNKXJGLPMIW-UHFFFAOYSA-N 6-phenylpteridine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CN=C(N=CN=C2)C2=N1 LLSMNKXJGLPMIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 title 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- XLQQJSWJHHKLOK-UHFFFAOYSA-N 5-nitrosopyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1=NC(N)=C(N=O)C(N)=N1 XLQQJSWJHHKLOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Description
Es ist bekannt, daß 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin im Laboratoriumsmaßstab durch Umkristallisieren aus Butanol gereinigt werden kann (vgl. Journ. Chem. Soc, 1954, S. 2891). Mit der Entdeckung der hochdiuretischen und hypotensiven Aktivität von 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin ergab sich wegen der außerordentlich schweren Löslichkeit der Verbindung, insbesondere in organischen Lösungsmitteln, und des Anteiles an Verunreinigungen aus den angewandten Synthesemethoden die Aufgabe der gewerb- ίο liehen Herstellung und Reinigung dieser Verbindung zu einem medizinisch reinen Material. Die Umkristallisierung aus Butanol ist jedoch für die Reinigung des 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridins im technischen Maßstab wegen des großen Verbrauchs an Lösungsmittel, der durch die Schwerlöslichkeit der Verbindung und die erforderliche mehrmalige Umkristallisation bedingt ist, ungeeignet.It is known that 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine can be purified on a laboratory scale by recrystallization from butanol (cf. Journ. Chem. Soc, 1954, p. 2891). With the discovery of the highly diuretic and hypotensive activity of 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridine resulted because of the extremely difficult solubility of the compound, especially in organic solvents, and the proportion of impurities from the applied Synthesis methods the task of the industrial ίο borrowed production and purification of this compound to a medically pure material. However, recrystallization from butanol is for purification of 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine on an industrial scale because of the large consumption of solvents, that due to the poor solubility of the compound and the necessary repeated recrystallization is conditional, unsuitable.
Es ist ferner bekannt, 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin durch Auflösen in heißer 10%iger Salzsäure, Behandeln der Lösung mit Kohle und Neutralisieren mit Ammoniak zu reinigen (vergleiche a. a. O., S. 2892, Absatz 1). Abgesehen davon, daß hierbei nur eine Ausbeute von 55°/0 erzielt wird, hat diese Reinigungsmethode auch den Nachteil, daß das 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin — entgegen der Angabe in Journ. Chem. Soc, 1954, S. 2895, Absatz 3 — teilweise zu 2,4-Diamino-7-hydroxy- und 2,7-Diamino-4-hydroxy-6-phenyIpteridin hydrolysiert wird, die beim Neutralisieren zusammen mit der Triaminoverbindung ausgefällt werden.It is also known that 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine can be purified by dissolving it in hot 10% hydrochloric acid, treating the solution with charcoal and neutralizing it with ammonia (see op. Cit., P. 2892, paragraph 1). Except that in this case a yield of only 55 ° / 0 is achieved, this cleaning method has the disadvantage that the 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine - contrary to the statement in Journ. Chem. Soc, 1954, p. 2895, paragraph 3 - is partially hydrolyzed to 2,4-diamino-7-hydroxy- and 2,7-diamino-4-hydroxy-6-phenyIpteridine, which precipitates together with the triamino compound on neutralization will.
Es wurde nun ein Verfahren zur Reinigung von rohem 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin gefunden, das darin besteht, daß man rohes 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin bei erhöhter Temperatur in wäßriger Natriumhydrogensulfatlösung auflöst, die Lösung abkühlt, das sich abscheidende Salz des 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridins abtrennt und anschließend in an sich bekannter Weise durch Zugabe einer Base zu einer wäßrigen Suspension des Salzes in das freie 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin überführt.A method for the purification of crude 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine has now been found which consists in that crude 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine at elevated temperature in aqueous sodium hydrogen sulfate solution dissolves, the solution cools, the precipitating salt of 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine separated off and then in a manner known per se by adding a base to an aqueous one Suspension of the salt in the free 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine convicted.
Wenn beim Auflösen der rohen Verbindung unlösliches Material zurückbleibt, wird die überstehende Flüssigkeit abgetrennt, z. B. filtriert. Das abgetrennte Salz bzw. die abfiltrierte Base werden nötigenfalls mit Wasser gewaschen. Bei der Überführung des Salzes in das freie Pteridinderivat verwendet man als Base vorzugsweise Ammoniak, Alkalihydroxyd oder Alkalicarbonat. If insoluble material remains when the crude compound is dissolved, the protruding Separated liquid, e.g. B. filtered. The separated salt or the filtered base are, if necessary, with Water washed. When converting the salt into the free pteridine derivative, the base used is preferably Ammonia, alkali hydroxide or alkali carbonate.
Die Ausbeuten liegen bei gewerblichen Produktionsansätzen unter Verwendung dieser Reinigungsmethode etwa bei 80 %> also wesentlich höher als bei den bekannten Methoden, von denen die beste etwa 60°/0 Ausbeute liefert. Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren gereinigte Produkt besitzt eine Reinheit von 99,4%.The yields are in commercial production batches using this purification method about 80%> a l so much higher than with the known methods, of which the best yields about 60 ° / 0 yield. The product purified by the process according to the invention has a purity of 99.4%.
Rohes 2,4,7-Triamino-6 - phenylpteiidin (etwa 1,38 kg), das wie unten angegeben hergestellt worden ist, wird in 2501 3%iger Natriumhydrogensulfatlösung in der Hitze aufgelöst und die Lösung heiß filtriert. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird der Niederschlag abgetrennt. Der feste Stoff wird in 30 1 Wasser suspendiert, und der entstehende Brei wird mit Ammoniak auf einen pH-Wert von etwa 8 eingestellt. Die Mischung wird 30 Minuten gerührt, dann wird das reine 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet; Ausbeute 80%, Reinheit 99,4% (bestimmt durch Ultraviolettabsorptionsanalyse).Crude 2,4,7-triamino-6-phenylpteiidine (approx 1.38 kg), which has been prepared as indicated below, is dissolved in 2501 3% sodium hydrogen sulfate solution dissolved in the heat and the solution filtered hot. After cooling to room temperature the precipitate is separated off. The solid material is suspended in 30 l of water, and the resulting slurry is adjusted to a pH of about 8 with ammonia. The mixture is stirred for 30 minutes, then the pure 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine is filtered off, washed with water and dried; Yield 80%, purity 99.4% (determined by ultraviolet absorption analysis).
Das als Ausgangsstoff benötigte rohe 2,4,7-Triamino-6-phenyIpteridin wurde folgendermaßen hergestellt: ... . -The crude 2,4,7-triamino-6-phenyIpteridine required as starting material was manufactured as follows: .... -
Ein 22-1-Kolben wird mit 11 1 Ν,Ν-Dimethylformamid und 925 g 2,4,6-Triamino-5-nitrosopyrimidin beschickt. Die Mischung wird unter Rühren auf Rückflußtemperatur -(150 bis'1550C) erhitzt, und 755 ml Phenylacetonitril werden zugegeben. Ein Brei aus 374 g 95%igern Natriummethylat in 1 1 Ν,Ν-Dimethyl-formamid wird portionsweise bei etwa 135 bis 1400C zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird 15 Minuten weiter unter Rückfluß erhitzt, um eine vollständige Umsetzung sicherzustellen, dann wird auf 25°C abgekühlt. Der abgeschiedene feste Stoff wird abgetrennt, in Wasser aufgeschlämmt, abfiltriert und getrocknet. Man erhielt rohes 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridin in etwa 92%iger Ausbeute.A 22-1 flask is charged with 11 1 Ν, Ν-dimethylformamide and 925 g of 2,4,6-triamino-5-nitrosopyrimidine. The mixture is heated under stirring to reflux temperature - (150 bis'155 0 C.), and 755 ml of phenylacetonitrile were added. A slurry of 374 g of 95% sodium methylate in igern 1 1 Ν, Ν-dimethyl-formamide is added portionwise at about 135 to 140 0 C. The reaction mixture is refluxed for a further 15 minutes to ensure complete conversion, then is cooled to 25 ° C. The deposited solid material is separated off, suspended in water, filtered off and dried. Crude 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine was obtained in about 92% yield.
Claims (1)
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0039482B1 (en) | Perylene-3,4,9,10-tetracarboxylic acid monoanhydride-monoimides, process for their preparation and their use | |
| DE2518922C2 (en) | Process for the preparation of 5-acetoacetylaminobenzimidazolone- (2) | |
| DE2903891A1 (en) | OPTICALLY ACTIVE BENZAMIDE, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION | |
| EP0608693A2 (en) | Process for the preparation of folic acid | |
| DE1620334B (en) | Process for the purification of crude 2,4,7 Tnamino 6 phenylpteridine excretion from 1217388 | |
| DE3235372C2 (en) | ||
| DE1620334C (en) | Process for the purification of crude 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine. Eliminated from: 1217388 | |
| DE3538746C2 (en) | ||
| DE1217388B (en) | Process for the purification of crude 2,4,7-triamino-6-phenylpteridine | |
| DE2535337C2 (en) | Process for the preparation of 1-amino-naphthalene-7-sulfonic acid | |
| EP0077537B1 (en) | Process for preparing 6-chloro-3-toluidino-4-sulphonic acid | |
| EP0427071B1 (en) | Process for the preparation of 2-aminobenzene-1,4-disulfonic acids | |
| EP0601353B1 (en) | Process for the production of N-(2-Sulphatoethyl) piperazine with a high purity | |
| EP1025081B1 (en) | S-(4-biphenyl)-thiosulphuric acids and their salts, method for producing the same and method for producing 4-mercaptobiphenyls | |
| DE819692C (en) | Process for the preparation of 4-amino-2,6-dialkyl- or -diaralkylpyrimidines | |
| DE1643896C3 (en) | Process for the production of alpha-hydroxy-gamma-methylmercaptobutyramide | |
| EP1902042A1 (en) | Process for preparing 3,4-dichloroisothiazolecarboxylic acid | |
| DE1232944B (en) | Process for the preparation of meso-2,3-dibromosuccinic acid | |
| DE2053741C3 (en) | ||
| DE2208800C3 (en) | Process for the preparation of 5-aminolevulinic acid hydrochloride | |
| DE498976C (en) | Process for the production of barium nitrate | |
| AT275735B (en) | Process for the purification of a-6-deoxy-5-oxy-tetracycline | |
| AT216671B (en) | Process for the preparation of compounds of various penicillins with sulfonamides | |
| AT366381B (en) | METHOD FOR PRODUCING N- (3- (1'-3''OXAPENTAMETHYLENAMINO-AETHYLIDENAMINO) -2,4,6- | |
| EP0169864A1 (en) | Process for obtaining hydrochloric salts of 2,5,6-triamino-4(1h)-pyrimidinone |