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DE1668990A1 - Halogensubstituierte p-(p-Alkoxyphenoxy)-phenoxyalkancarbonsaeuren und die entsprechenden Alkylester und Alkancarbonsaeureamide - Google Patents

Halogensubstituierte p-(p-Alkoxyphenoxy)-phenoxyalkancarbonsaeuren und die entsprechenden Alkylester und Alkancarbonsaeureamide

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Publication number
DE1668990A1
DE1668990A1 DE19681668990 DE1668990A DE1668990A1 DE 1668990 A1 DE1668990 A1 DE 1668990A1 DE 19681668990 DE19681668990 DE 19681668990 DE 1668990 A DE1668990 A DE 1668990A DE 1668990 A1 DE1668990 A1 DE 1668990A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methoxyphenoxy
phenoxy
dimethyl
acid
phenol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19681668990
Other languages
English (en)
Inventor
Nelson Norman Allan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of DE1668990A1 publication Critical patent/DE1668990A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

nHerBeil. : . - . .. ;
7.Harz 1968
rar*::·-.*-"..·.,-\u-i£ichst"
Ädel<jMiraße58-TeL 3010M
Ünäere Kr, 14539
Upjohn Ooispany
italaniazoo, Hieli«» Y*St.A*
Halqgensubstituierie p-Cp-llkoxyphenoxy^-plienoxyalkanGarbon-
aäuren uix(l die ent epr eoh enden^ Älk.vlegtqr und
säureamide * : " "" "
Pie vorliegende Erfindung betrifft haiögensufcstituier^ te p-Cp~-alkoxyphenoxy)phenoxyalkänGarhönsäuren und ä,i& entsprechenden Alkylester und Älkanoarlon^iureäinide» Diese Yerbindungen sind wirkungsvolle Mittel zur Senkung des Öholeste«- ringehalts iitt Blut.
Bs ist bekannt, daß ein relativ hoher Öhol es tarin- und Triglyeeridgehalt üa Blutserum für das arterielle öewebe seftMlielji. ist und daß solche Sohidigungen erine der Ursachen darstellen können» die zur Erkrankung der HeriskranzarterieB und zu Ärterioskleroge führen» Man hat nun gefunden* daß der Iiipoidgeftalt des Blutserums beim Säugetier, und insbesondere der Oholesterin- und !Eriglyperidgehalt, gesenkt werden kann, indem man dem Säugetier eine wirksame Menge einer Verbin -
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■1660990
dung der vorliegenden Erfindung'verabreicht,
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch die
Formel
dargestellt werden, worin R einen Alfcylres t mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, H und R eine ähnliche oder andere Bedeutung haben und Wasserstoff oder einen Älkylrest axt 1 bis etwa 4 Kohlenstoff atomen darstellen, X eine Halogengruppe und Q eine Carboxy-, Alkoxyearbonyl-, Garbamoyl-, jklkylcarbamoyl- oder Diälkylcarbamoylgruppe mit deffi vorstehen^ erwähnten^ ^ksireat^mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatomen bedeuten* Der Index η bedeutet eine ganze Zahl von 1 bis einschließlieh 4«
Die erfindungsgeiöäöeß Verbindungen können^ als Wirkstoffe: zur Verminderung des Öhöl esteringeKai,tes, ^erweadet werden, - " " · - - , , ■ '.-■',- . " : . _ _ v - : - " - - - - .'.-.-.
Ausgangsverbindung äür Herstellung der erfindüngsgemäßen Verbindungen kann ein Phenol der
ire*
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_ 3 — ■
1 2 3
verwendet werden, in der R , R , R und X die vorstehenden Bedeutungen haben. Verfahren zur Herstellung der Phenole gemäß Eonnel II sind in J »Am. Gh em. Soc. .61, 2472 (1939) zu finden.
Phenole der Formel II können auch hergestellt ■werden, indem man ein bis -(Alkansulfοnat) des 2,6-Binitrohydrochinons mit einem p-Alkoxyphenol kuppelt. Diese Kupplung kann durchgeführt werden, indem man die Reaktionsteilnehmer In einem geeigneten Lösungsmittel, z.B. in Pyridin, ungefähr 1 Minute bis etwa 60 Minuten unter Rückfluß erhitzt.
Die bis-(Alkansulfonate) des 2,6 -Dinitrohydro chinons sind eine bekannte Klasse von Verbindungen, die gemäß der Lehre von Sehawartz, Acta öhim. Acad. Sei. Hung, 2£± 415-418 (1959), /~C.A. 5J^ 12033c (I960)J hergestellt werden können. Ebenso können geeignete ρ Alkoxyphenole nach der Eibsreaktion hergestellt werden, die in J. Chem. Soc. 2303 (1948) beschrieben ist. P-AJLkoxyphenole sind z.B. 4-Methoxyphenol, 4-Äthoxy phenol, 4-Propoxyphenol, 4-Butoxyphenol, 4-Isobutoxyphenol, 3-Iviethyl-4-methoxyphenol, 3-JSethyl-4-propoxy phenol, 3,5-Dimethyl-4-methoxyphenol, 3f5-Diäthyl-4~ methoxyphenol und dergl.»
Die in dem gekuppelten Produkt zurückgebliebenen Nitrogruppen können durch katalytische Hydrierung mit einem Palladium-Kohle-*Katalysator oder mit einem Baney nickelkatalysator in einem geeigneten Lösungsmittel, z.B, in Essigsäure, Propionsäure, Tetrahydrofuran, in niederen aliphatisehen Alkoholen und dergl«, zu Ajninogruppen reduziert werden und diese können wiederum über das entsprechende bis-Diazoniumsalz und die Sandmeyer Reaktion durch Halogene ersetzt werden* .*--..
1 0 S B U 7 I 18 6 h
Das entstehende halogensubstituierte p-(p-Alkoxyphenoxy) phenylalkansulfοnat kann verseift werden, indem man es in einer wässrigen Lösung eines niederen aliphatischen Alkohols, z.B. in -wässrigem Methanol, zu sammen mit einem Alkalimetallhydroxyd, z.B. Natrium hydroxyd oder Kaliumhydroxyd, erhitzt, das Gemisch konzentriert, mit Wasser verdünnt und dann ansäuert, um das entsprechende halogensubstituierte p-(p-Alkoxyphenoxy) phenol der Formel II zu erhalten.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Phenole der Formel II sind z.B. 3,5-Di3od-4-(3j5-dimethyl-4-äthoxyphenoxy)phenol, 3j5-Dibrom-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)phenol, 3 >5-Dichlor-4-(3,5-dipropyl-4-butoxyphenoxy)phenol, 3» 5-Dichlor-4-(3~methyl-5-äthyl-4-"batoxyphenoxy) phenol und dergl..
Das gesamte Reaktionsschema zur Herstellung
der erfindungsgemäßen Verbindungen wird im folgenden
12 3
dargestellt, wobei R , R , R und I die obigen Be -
deutungen haben, R eine Alkylgruppe mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatomen und R Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
9842/186 4 bad eR,G,NAu
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3'
R1O
R" ' X
II
OH
0-OnH2n-COOH
IV
Zur Herstellung von Verbindungen, in denen der Q-Substituent der allgemeinen Formel I ein Älkoxycarbonylrest ist, d.h. von Verbindungen des in der Formel III gezeigten Typs, wird das Phenol (II) in einer wasserfreien
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Lösung eines niederen Alkohols, vorzugsweise eines Al-
4
kohols, der der Alkoxygruppe -OR des herzustellenden
Esters entspricht, in sein entsprechendes Alkalimetall salz verwandelt und dann mit einem Alkyl-Haiogenalkancarbonsäureester gekuppelt, z.B. mit Methylbromacetat, Äthylbromacetat, Propylbromacetat, Butylbromacetat, Methylchloracetat, Äthyl j ο dace tat, mit den Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylestern der u*-Brompropionsäure und. der ß-Brompropionsäure, mit Methyl- if -brombutyrat, Äthyl-u-bromvalerat und dergl.. Die Kupplungsreaktion kann in einem Temperaturbereich von etwa 20 G bis 100 G, vorzugsweise bei etwa 75 C, erfolgen. Die Reaktionszeit ψ liegt normalerweise zwischen etwa 30 Minuten und etwa 6 Stunden (Stufe 1). '
Die auf diese Weise hergestellten Alkvlester (III) können dann der Aminolyse mit einer basischen stick stoffhaltigen Verbindung unterworfen werden, um die entsprechenden Alkancarbonsäureamide (V) herzustellen. Die basische stickstoffhaltige Verbindung kann Ammoniak, ein primäres oder sekundäres Amin sein. Die Aminolyse kann so durchgeführt werden, daß man den Alkyl ester (III) und die basische stickstoffhaltige Verbindung in Gegenwart eines inerten, organischen Lösungsmittels mischt, z.B. in Gegenwart eines niederen aliphatischen Alkohols wie Methanol, ψ Äthanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol und dergl., oder eines aromatischen Lösungsmittels, z.B. Benzol, Toluol, lylol, Cumol, Cymol und dergl.. In stöchiometrischer Hinsicht sind äquimolare Mengen der Reaktionsteilnehmer erforderlich, gewöhnlich wird es jedoch vorgezogen, einen Überschuß der basischen stickstoffhaltigen Verbindung zu
verwenden. Die Umsetzung kann in einem geschlossenen System, z.B. in einem Rohr oder einem Autoklaven, oder in einem offenen System durchgeführt werden. Die Aminolyse kann bei einer Temperatur im Bereich von etwa 25 bis etwa 2000C, vorzugsweise bei etwa 50 bis etwa 120 C, vorgenommen werden. Die Reaktionszeit kann zwischen ungefähr
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BAD ORIGINAL
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10 bis ungefähr 24 Stunden liegen. Wenn die Umsetzung beendet ist, kann das hergestellte Alkancarbonsäure amid (V) unter Anwendung herkömmlicher Verfahren isoliert und gereinigt werden, z.B. durch Verdampfen des Gemisches der Reaktionsteilnehmer und der flüchtigen Reaktionsprodukte mit anschließender Chromatographie, Umkriwtallisation usw. (Stufe 2).
Primäre Amine, die sich für die vorstehend erwähnte Aminolyse eignen, sind z.B. Methylamin, Äthylatnin, Propylamin, Isopropylamin, Butylamin, sek.-Butylamin und dergl..
Geeignete sekundäre Amine sind Dirnethylamin, Diäthylamin, Dipropylamin, Diisobutylamin, Dibutylamin, N-Methyläthylamin, N-Methylbutylamin und dergl.
Heben den Alkancarbonsäureamiden (V) können die entsprechenden Säuren (IV) aus den Alkylestern (III) durch Verseifung hergestellt werden. Die Alkylester (III) können in einer wässrigen Lösung eines niederen aliphatischen Alkohols, z.B. in einer wässrigen Methanollösung, mit einem Alkalihydroxyd, z.B. einem Natrium- oder Kaliumhydroxyd, durch etwa 1- bis 24 stündiges Rühren bei einer Temperatur im Bereich von etwa 20°0 bis 700C verseift werden. Das erhaltene Ge- (
misch kann durch Verdampfen konzentriert werden, wo bei der größte Teil des mit Wasser verdünnten Alkohols entfernt wird, und anschließend wird filtriert. Durch Ansäuern des gewonnenen JPiltrats fällt die Säure (IV) aus, die gegebenenfalls einer weiteren Reinigung unterworfen werden kann, z.B. durch Umkristallisation (Stufe 3).
Bine andere Methode zur Herstellung der Säure (IV) besteht darin, daß man das Phenol (II) mit einer Halogenalkancarbonsäure umsetzt, z.B. mit Chloressig -
säure, Bromessigsäure, Jodessigsäure, a-Chlorpropionsäure, ß-Brompropionsäure, a-Chlorbuttersäure, a-Brombuttersäure, a-Chlorvaleriansäure, a-Bromvaleriansäure usw.. Die Umsetzung kann in einem Lösungsmittel, z.B. in Wasser, in einer wässrigen Methanollösung, wässrigen Äthanollösung, wässrigen Tetrahydrofuranlösung . usw., bei einem pH-Wert von mindestens etwa 11 und einer. Temperatur im Bereich von etwa 20 0 bis 100 C erfolgen. Die Rückfluß temp era tür wird vorgezogen. Die Reaktionszeit kann zwischen etwa 1 Stunde und etwa 10 Stunden liegen. Durch Ansäuern des Reaktionsproduktes auf einen pH-Wert von etwa 2 oder darunter erhält man die entsprechende Säure"(IV), die gegebenenfalls in^be kannter Weise gereinigt werden kann (Stufe 4).~._:j.
Zur Herstellung des entsprechenden Alkylesters (III) kann die Säure (IV) auch verestert werden, in dem man die Säure (IV), den gewünschten Alkohol, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol oder Butanol und eine katalytische Menge konzentrierter Schwefelsäure, p-Toluol sulfonsäure oder dergl. mischt und dann das Gemisch bei einer Temperatur zwischen etwa 20 C und 100 C ungefähr 1 bis 10 Stunden rührt. Das Reaktionsgemisch wird an schließend durch eine Base, z.B. Pyridin, neutralisiert und der hergestellte Alkylester (III) in bekannter Weise gewonnen (Stufe 5).
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel I; Herstellung von Methyl-/^, 5-Dijod-4-(3,5-
dimethyl-4-methoxyphenoxy)phenoxy_7-aeetat..
3#5-Dijod-4-(3 ♦5-diaethyl-4-methoxyphenoxy)phenol (etwa 6 g, 12,1 ml) in wasserfreiem Methanols (etwa ,75 ml) wurden unter Rühren mit einer Lösung aus Natriummethylat in Methanol (etwa, 2,82 ml einer 4»56 N-LÖsung ) versetzt
"copy .
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und anschließend M ethyl bromac etat (etwa 2,5 ml) zugesetzt. Nach, beendeter Zugabe wurde das Gemisch 4 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt.
Nachdem das G-emisch eine Stunde lang unter Rückfluß behandelt wurde, beobachtete man die Bildung eines Niederschlags. Dieser Niederschlag war Methyl- £"5,5 -Di 2 ο d-4- (3,5 -dime thyl- 4-m ethoxyphenoxy) phenoxy J acetat.
In gleicher Weise kann man unter Verwendung von 3,5-Dichlor-4-(3,5-diäthyl-4-methoxyphenoxy)-phenol als Ausgangsmaterial Methyl-/^3,5-dichlor-4-(3,5-diäthyl-4-methoxyphenoxy) phenoxy_7-ac etat,
unter Verwendung von 3,5-Dijod-4-(4-methoxyphenoxy)-phenol als Ausgangsmaterial Methyl-,/~*3,5-di;jod-4-(4-methoxyphenoxy) phenoxy J -acetat,
unter Verwendung von 3i5-Dichlor-4-(3,5-dipropyl-4-butoxyphenoxy)-phenol als Ausgangsmaterial Methyl-/" 3,5-dichlor-4-(3,5-dipropyl-4-butoxyphenoxy)phenoxy 7-acetat,
unter Verwendung von 3,5-Dibrom-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)phenol als Ausgangsmaterial Methyl-/~3t5-Dibrom-4-(3,5-dimethyl-4-methox;yphenoxy)phenoxy_7 acetat u.s.w. hergestellt.
In gleicher Weise kann man durch Reaktion von Äthylbromacetat in Äthanol mit 3»5-Dijod-4-(3,5-di methyl-4-methoxyphenoxy) -phenol ithyl-^" 3 r 5-dij od-(3 ,5-4imethyl-4-methoxyphenoxy) -phenoxy_J-acetat,
durch Reaktion von Propylbromacetat in Propanol mit 3,5-Di j od-4- (3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy) -phenol Propyl-/73i5-dijod-4-(3v5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7 -acetat,
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durch Reaktion von Butylbromacetat in Butanol mit 3,5 Dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenol Butyl- £" 3» 5-dijod-4- (3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy) -phenoxy J-acetat u.s.w. herstellen.
Beispiel II; Herstellung von ITJN-Dimethyl-/"3»5-dijod-
4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy _7~acetamid.
Der nach Beispiel I gewonnene, rohe Niederschlag wurde unter Verwendung von Methanol (etwa 100 ml) in ein 600 ml -Cariusrohr gespült und hei etwa 0 C mit wasserfreiem Dirnethylamin (etwa 125 ml) versetzt. An schließend wurde das Rohr verschlossen und das darin enthaltene Gemisch unter gelegentlichem Rühren etwa 15 Stunden lang im Dampfbad erhitzt.
Anschließend wurde das Gemisch gekühlt und durch Verdampfen im Vakuum konzentriert. Der gewonnene Rückstand wurde in Methylenchlorid gelöst, mit verdünnter wässriger Salzsäurelösung, verdünnter wässriger Natriumhydroxydlösung und Wasser gewaschen und anschließend getrocknet. Die trockene Methylenchloridlösung wurde durch Verdampfen im Vakuum konzentriert und der entstandene Rückstand aus Methanol auskristallisiert. Man erhielt etwa 4,6 g eines kristallinen Produktes, dessen Schmelzpunkt zwischen 139° und 141°C lag. Durch weitere Aus kristallisation wurde ein Schmelzpunkt im Bereich von 140,5° Ms 142°C erhalten.
Bei dem kristallinen Produkt handelte es sich um Ν,ϊϊ-Dimethyl-/" 3,5-di jod-4- (3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy )■ phenoxyJ7-acetamid, das in einer Ausbeute von etwa 65,4 %, bezogen auf das Ausgangs-Phenol des Beispiels I, gewonnen wurde.
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166899G
Analyse fur
berechnet: C, 39,26; H, 3,64; J, 43,67; gefunden : G, 39,32; H, 3,64; J, 43,08.
In gleicher Weise wie in Beispiel I und II kann man unter Verwendung von Ammoniak oder eines Amins, wie Methylamin, Ä'thylaniin, Pröpylamin, Butylamin, Diäthylamin, Dibutylamin oder dergl., anstelle des vor stenend verwendeten Dimethylamine £" 3,5-di;jod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-aeetamid bzw. N- ^
Meth vl-/" 3, 5-di j od-4- (3,5-diniethyl-4-me thoxyphenoxy) phenoxyJ7 -acetauid, H-Äthyl-/"3,5-dijod-4-(3,5-di methyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetamid, N-Propyl- Γ 3,5 -ditiod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetainid, N-Butyl-/~3,5-di3od-4-(3,5-diniethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetamid, N,N-Diäthyl -/" 3,5-dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetamid oder N,K-Dibutyl-/"3,5-dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetamid herstellen.
Auf gleich,e Weise kann man durch Reaktion von Dimethylamin mit hethyl-/~3»5-Dibrom-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetat, NjlT-Dimethyl-^f 3,5-dibrom 4-(3f 5-diniethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetamid,
durch Reaktion von N-Kethyläthylamin mit Methyl-/" 3*5-dijod-4-.(^ 4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetat N-Äthyl-N-methyl-/~ 3,^-dijod-4-(4-methoxyphenoxy)-
durch Reaktion von Diäthylamin mit Methyl-3-/~3»5-dichlor-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxyJT -propionat N,N-Diäthyl-3-/"3,5-dichlor-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy) phenoxy_7-propionamid,
durch Reaktion von Butylamin mit £thyl-4-^~3»5-dibram-4-
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(5,5-dimethyl-4-ä thoxyphenoxy) -ph enoxy_7-butyrat N-Butyl-4- £ 3,5-dilDrom-4-(5,5-dimethyl-4-äthoxyphenoxy)-phenoxy _7-butyramid,
durch Reaktion von Ammoniak mit Propyl-/~3.5-di;jod-4-(3,5-diäthyl-4-butoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetat £ 3»5-dij od-4-( 3» 5-diä thy 1-4- butoxyphenoxy)phenoxy ^-acetamid u.s.We herstellen.
Beispiel III: Herstellung von halogensubstituierter
p-(p-Alkoxyphenoxy)-phenoxy-alkan -
carbonsäure«
Eine Lösung aus 3»5-McKLor-4-(3-methyl-5-äthyl-4-butoxyphenoxy)-phenol (etwa 0,05 Mol) in wässrigem Methanol (etwa 250 ml) wurde mit Chloressigsäure (Überschuß von etwa 0,05 Mol) versetzt und eine ge nügende Menge an Natriumhydroxyd zugesetzt, um das entstandene G-emi seh auf einem pH-Wert von 11 oder höher zu halten.
Anschließend wurde das Gemisch etwa 10 Stunden lang bei etwa 30°0 gerührt, gekühlt und mit Salz säure auf einen pH-Wert von etwa PH 3 angesäuert. Danach wurde das entstandene feste Produkt, nämlich £ 3»5-Dichlor-4-(3-methyl-5-äthyl-4-butoxyphenoxy)-phenoxy_7 -essigsäure, durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen und durch Umkristallisation aus Aceton gereinigt.
In gleicher Weise, jedoch unter Verwendung von 3,5-Di j od-4- (3,5-dime thyl-4-methoxyphenoxy )-phenol als Ausgangsstoff kann man £ 3,5-Didod-4-(3,5-di methyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy ^essigsäure »
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unter Verwendung von 3,5-Dichlor-4-(3,5-diäthyl-4-methoxyphenoxy)-phenol als Ausgangsstoff [ 3,5-Dichlor-4-(3,5-diäthyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7_essigsäure,
unter Verwendung von 3,5-Di~brom-4-(3»5-diäthyl-4-äthoxyphenoxy )-phenol £~ 3,5-Dibrom-4-(3,5-diäthy1-4-äthoxyphenoxy )-phenoxy_7~essigsäure,
unter Verwendung von 3,5-Dibrom-4-(3,5-dimethyl-4 me thoxyphenoxy) -phenol £~ 3,5-Dibroni-4"- (3,5- dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-essigsäure u.s.w. herstellen.
In gleicher Weise kann man durch Reaktion von a-Brompropionsäure mit 3,5-Dibrom-4-(3,5-diäthyl-4-äthoxyphenoxy)-phenol 2-/~3,5 -dibrom-4-(3,5-diäthyl-4-äthoxyphenoxy)phenoxy^-propionsäure,
durch Reaktion von u -ßromvaleriansäure mit 3,5-Dijod-4-(4-methoxyphenoxy)phenol 2-/~3,5-Dij od-4-(4-methoxy phenoxy)phenoxy_7 -valeriansäure,
durch Reaktion von u-Ghlorbuttersäure mit 3,5-Dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenol 2-/3,5-dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)phenoxyJ7-buttersäure
u.s.w. herstellen. i
Beispiel IV: Herstellung von 2-methyl-2-/~3,5-dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)phenoxy J-
propionsäure.
Eine pulverisiertes Natriumhydroxyd (etwa 8,6 g) enthaltende Lösung aus 3,5-Dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenol (etwa 0,035 Mol) in Aceton (etwa 150 ml) wurde unter Rühren mit Chloroform (etwa 4,7 ml) versetzt·
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Das entstandene Gemisch wurde anschließend 6 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, durch Verdampfen im Vakuum konzentriert und der gewonnene Kickstand in Wasser gelöst. Die wässrige Lösung wurde anschließend angesäuert und 2-Methyl-2-/""3, 5-dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-propionsäure als Nieder schlag erhalten.
Der Niederschlag wurde weiter mit einer ver dünnten wässigen Natriumbicarbonat-Lösung behandelt und anschließend filtriert. Durch Ansäuern des i'iltrates wurde die 2-iiaethyl-2- [ 3,5-dijod-4-(3,5-di methyl-4-methoxyphenoxy)phenoxy_7-propionsäure um gefällt und durch weiteres Filtrieren gewonnen. Anschließend wurde der Niederschlag gewaschen und durch Umkristallisation in üblicher tfeise gereinigt.
Beispiel V: Verseifung von Estern.
Methyl [ 3,5-Dijod-4-(3)5-dimethyl-4-methoxy phenoxy)phenoxy_7~acetat (etwa 0,1 hol) wurde in einer 25 ?έ-igen wässrigen Methanollösung (etwa 400 ml) gelöst und mit Natriumhydroxyd (etwa 0,25 i'iol) vermischt. Das erhaltene Gemisch wurde dann etwa 15 Stunden lang bei etwa 50°C gerührt.
Anschließend wurde das Gemisch durch Verdampfen im Vakuum konzentriert, in Wasser gelöst und filtriert. Durch Ansäuern des Filtrats wurde /~3,5-Dijod-4-(3,5-dimethyl-4-methoxyphenoxy)-phenoxy_7-essigsäure als Niederschlag erhalten. Dieser Niederschlag wurde gegebenenfalls in üblicher Weise weiter gereinigt.
Beispiel VI; Veresterung von Säuren.
15-Dichlor-4- (3-methyl-5-äthyl-4-propoxyphenoxy)phenoxy 1 -essigsaure (etwa 0,1 Mol), Butanol
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(etwa 400 ml) und konzentrierte Schwefelsäure (etwa 5 ml) wurden vereinigt und etwa 5 Stunden lang bei etwa 60 C gerührt. Anschließend wurde die Schwefelsäure durch einen geringen Überschuß von Pyridin neutralisiert und das entstandene Gemisch durch Verdampfen im Vakuum rasch konzentriert.
Der nach der Konzentrierung erhaltene Niederschlag wurde mit Diäthyläther und verdünnter wässriger Natriumhydroxydlösung geschüttelt. Die erhaltene organische Schicht wurde getrennt , mit Wasser gewaschen, getrocknet und durch Verdampfen im Vakuum konzentriert. Der gewonnene Rückstand war Butyl-/~3,5-dichlor-4-(3-methyl-5-äthyl-4-propoxyphenoxy)-phenoxy_7-acetat, das in üblicher Weise gereinigt wurde.
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Claims (3)

Patentansprüche:
1. Verbindungen der Formel
worin R einen Alkyl rest mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoff -
2 "5
atomen, R und R Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatomen, X ein Halogenatom, Q eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl- oder Dialkylcarbamo.vlgruOpe, v;obei der .alkylrest jeweils 1 bis etwa 4 Kohlenstoi'fatorae enthält, und η eine ganze Zanl von 1 bis einschließlich 4 bedeuten.
1 2
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R , R
und R einen Methylrest, X jod, Q einen Äethoxycarbonyl-Rest und η der Formel den Wert 1 bedeuten.
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12 3
3. Verbindung nach Anspruch 1, worin R , R und R einen
Methylrest, X Jod, Q einen Dimethylcarbamoyl-R.est und η der Formel den Wert 1 bedeuten.
Pur The Upjohn Company
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