DE1643438C - Addition salt of 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarins to tetracycline with 1 to 6 moles of water of hydration and process for its preparation - Google Patents
Addition salt of 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarins to tetracycline with 1 to 6 moles of water of hydration and process for its preparationInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Jas Anlagerungssalz des 4 - Methyl - 6 - hydroxy - 7 - carboxymethoxycumarins (4 - Methyl - äsculetol) an Tetracyclin (4-Dimethyli^ The invention relates to the addition salt of 4 - methyl - 6 - hydroxy - 7 - carboxymethoxycoumarins (4-methyl-aesculetol) to tetracycline (4-dimethyli ^
pentahydroxy-6-methyl-1,1 l-dioxo-2-carboxamidonaphthacen) der Formelpentahydroxy-6-methyl-1,1 l-dioxo-2-carboxamidonaphthacene) the formula
H3C CH3 H 3 C CH 3
CONH,CONH,
HO
HO-C-CH2-OHO
HO-C-CH 2 -O
Il οIl ο
mit 1 bis 6 MoJ Hydratwasser sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung.with 1 to 6 MoJ water of hydration and a process for its preparation.
Dieses Anlagerungssalz besitzt eine antibakterielle Wirksamkeit. In Vergleichsversuchen wurden die bakteriostatischen und bakteriziden Eigenschaften des betreffenden Dihydrate (Beispiel) im Vergleich zu Tetracyclin und Tetracyclin-Hydrochlorid geprüft. Zur Untersuchung der bakteriostatischen Wirksamkeit wurde die Methode aufeinanderfolgender Verdünnung in flüssigem Medium herangezogen. Das bakterizide Verhalten wurde in flüssigem Medium durch Verpflanzen von Bakteriostasen 5 Minuten und 24 Stunden nach Inberührungbringen mit dem Inokulum des Produkts untersucht.This addition salt has an antibacterial effect. In comparative tests, the bacteriostatic and bactericidal properties of the dihydrates in question (example) in comparison checked for tetracycline and tetracycline hydrochloride. To study the bacteriostatic effectiveness the method of successive dilution in liquid medium was used. The bactericidal behavior was determined in liquid medium by grafting bacteriostasis for 5 minutes and examined 24 hours after exposure to the inoculum of the product.
Das Inokulum bestand aus 0,1 ml einer auf 10 3 verdünnten 24stündigen bzw. bei Bruzellen 72stündigen Nährbouillon-Kultur.The inoculum consisted of 0.1 ml of a nutrient broth culture diluted to 10 3 for 24 hours or 72 hours for Bru cells.
Die Versuche wurden mit Bruzellen, und zwar mit Brucella Abortus 45,0 sowie mit Bruceila Melitensis 16 M und Brucella Suis S 6, und mit anderen Bakterien durchgeführt, wobei die geprüften VerbindungenThe experiments were carried out with Bru cells, namely with Brucella Abortus 45.0 and with Bruceila Melitensis 16 M and Brucella Suis S 6, and performed with other bacteria, the compounds tested
in Dimethylformamid gelöst vorlagen. Die Tetracyclinbase sowie das Tetracyclin-Hydrochlorid wurden in gleichen Gewichtsmengen verwendet.were present dissolved in dimethylformamide. The tetracycline base and the tetracycline hydrochloride were used in equal amounts by weight.
In den nachfolgenden Tabellen Ia bis Id und Ha bis Hb sind die in diesen Vergleichsversuchen erhaltenen Ergebnisse zusammengefaßt.In the following Tables Ia to Id and Ha to Hb are those in these comparative experiments results obtained summarized.
Hierin bedeutet die Angabe eines Minuszeichens (—), daß bei der betreffenden Verdünnung kein Mikrobenwachstum auftrat, die betreffende Substanz also noch wirksam war, während das Pluszeichen (+) bedeutet, daß Mikroben wachstum auftrat. Das T bedeutet ferner den im Reagenzglas durchgeführten Blindversuch bei dem das Inokulum des Bakteriums allein geprüft wurde und der Wachstum anzeigt. Aus den Tabellen geht hervor,Here, a minus sign (-) means that for the dilution in question no microbial growth occurred, i.e. the substance in question was still effective during the Plus sign (+) means that microbial growth has occurred. The T also means that in the test tube performed blind test in which the inoculum of the bacterium alone was tested and the Indicates growth. The tables show
daß das geprüfte Anlagerungssalz (Dihydrat des Beispiels) hinsichtlich der bakteriostatischen und bakteriziden Wirksamkeit dem Tetracyclin und dem 4 - Methyl - 6 - hydroxy - 7 - carboxymethoxycumarin überlegen ist. Während diese Überlegenheit gegenüber alltäglichen Bakterien, wie Staphylococcen und Colibazillen, schwächer ausgeprägt ist, ist sie gegenüber den betreffenden Bruzellen beträchtlich, und zwar bei gleichem Tetracyclingehalt.that the addition salt tested (dihydrate of the example) with regard to bacteriostatic and bactericidal activity of the tetracycline and the 4 - methyl - 6 - hydroxy - 7 - carboxymethoxycoumarin is superior. While this has superiority over everyday bacteria, such as staphylococci and Colibacilli, which is less pronounced, it is considerable compared to the Bru cells in question, and although with the same tetracycline content.
Anlagerungssalz des 4-Methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarins an Tetracyclin (Dihydrat)Addition salt of 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarins to tetracycline (dihydrate)
BacteriostaseBacteriostasis
Melitensis 16 MMelitensis 16 M.
Suis S 6 Suis S 6
Abortus 45,0 ...Abortion 45.0 ...
Melitensis 16 MMelitensis 16 M.
Suis S 6 Suis S 6
Abortus 45,0 ...Abortion 45.0 ...
Bakterizide Wirkung nach 5 MinutenBactericidal effect after 5 minutes
Bakterizide Wirkung nach 24 StundenBactericidal effect after 24 hours
Anmerkung: In der Spalte T ist jeweils das Ergebnis eines entsprechenden Blindversuchs (Inokulum ohne Antibiotikum) antiencben.Note: In column T, the result of a corresponding blind test (inoculum without antibiotic) is antiencben.
Suis S 6 Suis S 6
Abortus45,0 ...Abortion 45.0 ...
Suis S 6 Suis S 6
Abortus45,0 ...Abortion 45.0 ...
Suis S 6 Suis S 6
Abortus45,0 ...Abortion 45.0 ...
Suis S 6 Suis S 6
Abortus45,0 ... Abortion 45.0 ...
Melitensis 16 MMelitensis 16 M.
Suis S 6 Suis S 6
Abortus45,0 ...Abortion 45.0 ...
Melitensis 16 MMelitensis 16 M.
Suis S 6 Suis S 6
Abortus 45,0 ...Abortion 45.0 ...
Suis S 6 Melitensis 16 M.
Suis S 6
44th
4th
4
44th
4th
4th
4
44th
4th
4th
Tetracyclin-Hydrochlorid
BacteriostaseTetracycline hydrochloride
Bacteriostasis
Baklerizide Wirkung nach 5 MinutenBaklericidal effect after 5 minutes
Bakterizide Wirkung nach 24 StundenBactericidal effect after 24 hours
4-Methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarin Bacteriostase4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarin bacteriostasis
Bakterizide Wirkung nach 5 MinutenBactericidal effect after 5 minutes
Baklerizide Wirkung nach 24 StundenBaklericidal effect after 24 hours
4 4-4 4-
4-44-4-44-
Suis S 6 Melitensis 16 M.
Suis S 6
44th
4th
4 4th
4th
4 4 4-4 4 4-
4-4-4-4-
100'/ΙΟ " 3
100 '/
100 νΙΟ " 4
100 ν
10,. ίο- 5
10 ,.
ir10 ""
ir
0,1 γ ΙΟ " 7
0.1 γ
ΙΟ'3,.ΙΟ ' 9
ΙΟ ' 3,.
ίο-5,. ΙΟ ""
ίο- 5,.
10"7νΙΟ " 13
10 " 7 ν
Suis S 6 Melitensis 16 M.
Suis S 6
4
4 +
4th
4th
4
44th
4th
4th
4
44th
4th
4th
4
44th
4th
4th
4
44th
4th
4th
4
44th
4th
4th
4
44th
4th
4th
+
4 +
+
4th
4 4 44 4 4
4 4 44 4 4
..
aureus 209 P
Escherichia
CoIiIIIB4 .... Staphylococcus
aureus 209 P
Escherichia
CoIiIIIB 4 ....
Staphylococcus aureus 209 PStaphylococcus aureus 209 P.
Escherichia CoIiIIIB4 ..Escherichia CoIiIIIB 4 ..
Staphylococcus aureus 209 PStaphylococcus aureus 209 P.
Escherichia CoIiIIIB4 .. Escherichia CoIiIIIB 4 ..
Bakterizide Wirkung nach 5 MinutenBactericidal effect after 5 minutes
Bakterizide. Wirkung nach 24 StundenBactericidal. Effect after 24 hours
Tetracyclin-Base (gelöst in Dimethylformamid) BacteriostaseTetracycline base (dissolved in dimethylformamide) bacteriostasis
10"10 "
ΙΟ"*ΙΟ "*
ΙΟ"ΙΟ "
ΙΟ"ΙΟ "
ίο-ίο-
ίο-'ίο- '
ίο-ίο-
HTHT
ΙΟ"ΙΟ "
Bakterizide Wirkung nach 5 MinutenBactericidal effect after 5 minutes
Staphylococcus aureus 209 PStaphylococcus aureus 209 P.
Escherichia CoIiIIIB4 ..Escherichia CoIiIIIB 4 ..
Staphylococcus aureus 209 PStaphylococcus aureus 209 P.
Escherichia coli III B4 ..Escherichia coli III B 4 ..
Staphylococcus aureus 209 P Staphylococcus aureus 209 P.
Escherichia
coli III B4 ..Escherichia
coli III B 4 ..
Ferner wurde die bakteriostatische Wirkung des Dihydrats des Beispiels gegenüber verschiedenen Bakterien im Vergleich zu den bekannten Antibiotika Erythromycin (vgl. »Antibiotics and Chemoterapie« Bd. 2 [1952], S. 281), Spiramycin und Tylosin (vgl. H. Rönipp, »Chemie-Lexikon«, 6. Aufl., Franksche Verlagshandlung Stuttgart, 1966, S. 6066 und 6720) geprüft. Hierbei gelangte die in der Monographie »Analytical Microbiologie« von K a ν a η a gh, Ed. Academic Press, NewYork und London, 1963, S. 78 ff., benutzte Methode zur Anwendung. Die in der Tabelle III zusammengestellten Ergebnisse zeigen, daß das Dihydrat (Anlagerungssalz) eine bessere Wirkung aufweist.Furthermore, the bacteriostatic effect of the dihydrate of the example against various bacteria was compared to the known antibiotics erythromycin (cf. "Antibiotics and Chemoterapie" Vol. 2 [1952], p. 281), spiramycin and tylosin (cf. H. Rönipp, " Chemie-Lexikon ”, 6th edition, Franksche Verlagshandlung Stuttgart, 1966, pp. 6066 and 6720). In doing so, the monograph "Analytical Microbiology" by K a ν a η a gh, Ed. Academic Press, New York and London, 1963, pp. 78 ff., Method used for application. The results compiled in Table III show that the dihydrate (addition salt) has a better effect.
Bakteriostatische Wirkung Staphylo LondonBacteriostatic effect Staphylo London
Konzentration mcg/mlConcentration mcg / ml
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin.. Spiramycin.... Tylosin Erythromycin .. Spiramycin .... Tylosin
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin..,Erythromycin ..,
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin...Erythromycin ...
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
Anlagerungssalz (Dihydrat)....Addition salt (dihydrate) ....
Erythromycin...Erythromycin ...
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
AnlagerungssalzAddition salt
Pihydrat Pihydrate
Erythromycin...Erythromycin ...
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin...Erythromycin ...
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
Anlagerungssalz (Dihydrat).... Erythromycin...Addition salt (dihydrate) .... Erythromycin ...
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
10001000
500500
250250
125125
62,562.5
31,231.2
15,615.6
7,87.8
3,93.9
1.91.9
0.90.9
0,220.22
Strepto FoecalisStrepto Foecalis
KlebsiellaKlebsiella
ShigellesShigelles
ProteusProteus
ListeriaListeria
209633/21209633/21
1 643 43g1 643 43g
Tabelle III (Fortsetzung) ColibacillusTable III (continued) Colibacillus
SalmonellaSalmonella
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin...Erythromycin ...
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
PasteurellaPasteurella
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin Erythromycin
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
VibrioVibrio
AnlagerungssalzAddition salt
(Dihydrat) (Dihydrate)
Erythromycin Erythromycin
Spiramycin Spiramycin
Tylosin Tylosin
Außerdem wurde durch weitere Versuche nachgewiesen, daß kein synergistischer Effekt zwischen den antibakteriellen Eigenschaften des Tetracycline und dem 4-Methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarins auftritt. Diese Untersuchung wurde nach zweierlei Methoden, und zwar nach der Viereck-Methode (technique du carre) in flüssigem als auch in festem Medium (vgL Annales de linstitut Pasteur, Bd. 94, S. 621 bis 635 [1958]) vorgenommen, wobei einmal das Gemisch aus gleichen Gewichtsmengen der Komponenten und zum anderen das Gemisch, welches die Komponenten in Gewichtsverhältnissen entsprechend dem begrenzten Produkt (6,4 g 4-MethyI-o-hydroxy^-carboxymethoxycumarin auf 10 g Tetracyclin) enthält, hinsichtlich seiner bakteriziden und bakteriostatischen Wirksamkeit gegenüber Bruceila Abortus 45,0 und Bruceila Melitensis untersucht wurde. Die antibakteriellen Eigenschaften des neuen Anlagerungssalzes sind deshalb für dieses ganz spezifisch, sie zeigen sich nicht in diesem hohen Maße bei einem einfachen Gemisch der beiden Komponenten, bei dem diese nebeneinander vorliegen.In addition, it was demonstrated by further tests that no synergistic effect between the antibacterial properties of tetracyclines and 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarins occurs. This investigation was carried out by two different methods, namely by the Viereck method (technique du carre) in liquid as well as in solid medium (vgL Annales de linstitut Pasteur, Vol. 94, pp. 621 to 635 [1958]), once the mixture of equal amounts by weight the components and on the other hand the mixture, which the components in weight ratios corresponding to the limited product (6.4 g of 4-MethyI-o-hydroxy ^ -carboxymethoxycoumarin to 10 g tetracycline) contains, in terms of its bactericidal and bacteriostatic Efficacy against Bruceila Abortus 45.0 and Bruceila Melitensis was studied. the The antibacterial properties of the new addition salt are therefore very specific for this, they do not show up to this high degree with a simple mixture of the two components where these are present next to each other.
Weiterhin besitzt das Anlagerungssalz Vitamin-P-Wirkung. Diese wurde durch die Zeit, die bis zum Auftreten von Blutflecken auf dem Rücken von Meerschweinchen, die einem konstanten Unterdruck ausgesetzt waren, verstrich, ermittelt Diese Zeit stieg nach der peritonealen Injektion von 100 mg/kg des Dihydrats des Beispiels von 56 auf 160 Sekunden, während sie nach der Injektion von 100 mg/kg Tetracyclinchlorhydrat nur von 61 auf 74 Sekunden anstieg.The addition salt also has a vitamin P effect. This was increased by the time it took for blood stains to appear on the back of guinea pigs, that were exposed to a constant negative pressure elapsed, determined This time increased after the peritoneal injection of 100 mg / kg of the dihydrate of the example from 56 to 160 seconds, while after the injection of 100 mg / kg tetracycline chlorohydrate she only went from 61 to 74 seconds rise.
Das Anlagerungssalz besitzt auch eine entzündungshemmende Wirkung, wie durch Versuche mit dei Wistar-Ratte, bei der man ein Testödem erzeugt hatte, festgestellt wurde. Während das Dihydrat des Beispiels in Versuchen zur Bekämpfung des Kaolinödems (die intraperitoneale Injektion von 100 mg/kg des Anlageningssalzes hatte etwa die gleiche Wirkunj wie 200 mg/kg Prednisolon) eine wenig auflallende Wirksamkeit zeigte, erwies sie sich bei der Bekämpfung des durch Formaldehyd hervorgerufenen Ödems als deutlich überlegen, wobei ihre Wirkungsweise hier übrigens unterschiedlich war. Bei Versuchsende verhielt sich das durchschnittliche Gewicht der in der 24. Stunde amputierten Pfoten wie 35:22, je nachdem, ob Pieduisolon oder das Anlagerungssab (Dihydrat) verabreicht worden war.The addition salt also has an anti-inflammatory effect, as demonstrated by experiments with dei Wistar rat produced with test edema was found. While the dihydrate des Example in experiments to combat kaolin edema (the intraperitoneal injection of 100 mg / kg of the plant salt had about the same effect as 200 mg / kg prednisolone) showed little noticeable effectiveness, it was found in the fight against the edema caused by formaldehyde as clearly superior, although their mode of action was different here, by the way. At the end of the experiment the average weight of the paws amputated in the 24th hour was 35:22, respectively after whether Pieduisolon or the Anlagungssab (Dihydrate) was administered.
Die Toxizität des Anlagerungssalzes (Dihydrat] wurde nach der Methode von Kärber und Behrens bestimmt Die LD50 beträgt bei Mauser 650 mg/kg, wenn die Verbindung intraperitoneal verabreicht wird (Injektion einer Suspension der Verbindung in einer isotonischen Natriumchloridlösung) und 650 ± 20 mg/kg, wenn sie intravenös verabreicht wird (die Verbindung wird in einer wäßriger 20%igen Dimethylfonnamidlösung gelöst); in einei Dosis von 10 mg/kg, die den Mäusen in Form eine]The toxicity of the addition salt (dihydrate) was determined by the Karber and Behrens method. The LD 50 at Mauser is 650 mg / kg when the compound is administered intraperitoneally (injection of a suspension of the compound in an isotonic sodium chloride solution) and 650 ± 20 mg / kg when administered intravenously (the compound is dissolved in an aqueous 20% dimethylformamide solution); in a dose of 10 mg / kg, which is given to mice in the form of a]
wäßrigen Suspension durch eine Schlundsonde verabreicht wurde, wirkte die Verbindung sich in keinem Fall tödlich aus.aqueous suspension was administered by gavage, the compound was not effective in any Fall fatal.
Das Anlagerungssalz der oben angegebenen Formel wird dadurch hergestellt, daß man 4-Methylo-hydroxy^-carboxymethoxycumarin in an sich bekannter Weise in Anwesenheit eines gegebenenfalls wäßrigen, inerten organischen Lösungsmittels mit Tetracyclin in einem Gewichtsverhältnis von 0,55:1 umsetzt und das Reaktionsprodukt gegebenenfalls aus Wasser kristallisiert.The addition salt of the formula given above is prepared by adding 4-methylo-hydroxy ^ -carboxymethoxycoumarin in a manner known per se in the presence of an optionally aqueous, inert organic solvent Tetracycline in a weight ratio of 0.55: 1 and the reaction product if necessary crystallized from water.
Als inertes organisches Verdünnungsmittel eignet sich insbesondere ein niederer Alkohol, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol oder n-Butanol, oder Äthylacetat oder Dimethylformamid.A lower alcohol such as methanol is particularly suitable as the inert organic diluent. Ethanol, propanol, isopropanol or n-butanol, or ethyl acetate or dimethylformamide.
Man kann die Umsetzung auch in einem wäßrigen, alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Medium durch doppelte Umsetzung eines Salzes einer starken Säure der Tetracyclinbase, beispielsweise des Tetracyclinhydrochlorids mit einem Salz der betreffenden Säure, z. B. dem Natriumsalz des 4-Methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarins, durchführen.The reaction can also be carried out in an aqueous, alcoholic or aqueous-alcoholic medium by double conversion of a salt of a strong acid of the tetracycline base, for example of tetracycline hydrochloride with a salt of the acid in question, e.g. B. the sodium salt of 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarins, execute.
Das Anlagerungssalz mit 1 bis 6 Mol Hydratwasser wird je nach der Art der Umkristallisation erhalten.The addition salt with 1 to 6 mol of water of hydration is obtained depending on the type of recrystallization.
1000 g Tetracyclin wurden in 4,51 Dimethylformamid gelöst, im Wasserbad auf 6O0C erwärmt, und die Lösung wurde mit 550 g 4-Methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarin unter Rühren versetzt. Die Lösung wurde sodann filtriert, mit 11,5 1 destilliertem Wasser versetzt und hierauf 24 Stunden im Kühlschrank stehengelassen. Dann wurden die gebildeten Kristalle abzentrifugiert. Die Kristalle wurden mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 40° C getrocknet. Es wurden 1,032 kg (66,5% der Theorie) des Anlagerungssalzes des 4-Methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarins an Tetracyclin mit 2 Mol Hydratwasser in Form von blaßgelben mikroskopischen Kristallen erhalten, die in Wasser von 200C wenig, in der Wärme löslich sind. Die Verbindung ist in hydrophilen organischen Lösungsmitteln, insbesondere in Alkoholen und in Dimethylformamid löslich. Sie löst sich in Methanol wenig in 95%igem Alkohol und sehr wenig in Äther und Chloroform. Sie ist in wäßrigen Alkalihydroxydlösungen löslich, wobei bei l%iger Konzentration Orangefärbung auftritt Diese Lösung zeigt im I TV-Licht eine schwach gelbe Fluoreszenz. Das Dihydrat schmilzt in einem Kapillarröhrchen bei 167 bis 168° C unter Zersetzung.1000 g of tetracycline were dissolved in 4.51 of dimethylformamide, heated in a water bath at 6O 0 C, and the solution was mixed with 550 g of 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycumarin with stirring. The solution was then filtered, mixed with 11.5 l of distilled water and then left to stand in the refrigerator for 24 hours. Then the crystals formed were centrifuged off. The crystals were washed with water and dried in vacuo at 40 ° C. There were 1.032 kg (66.5% of theory) of the addition salt of 4-methyl-6-hydroxy-7-carboxymethoxycoumarins to tetracycline with 2 mol of water of hydration in the form of pale yellow microscopic crystals, which in water at 20 0 C little, in are soluble in heat. The compound is soluble in hydrophilic organic solvents, in particular in alcohols and in dimethylformamide. It dissolves little in methanol in 95% alcohol and very little in ether and chloroform. It is soluble in aqueous alkali metal hydroxide solutions, with an orange coloration occurring at 1% concentration. This solution shows a pale yellow fluorescence in TV light. The dihydrate melts in a capillary tube at 167 to 168 ° C with decomposition.
Das Dihydrat des Anlagerungssalzes besitzt noch folgende weitere physikalischen Kenndaten: Gegenüber den zugrunde liegenden beiden Komponenten zeichnet es sich insbesondere durch eine Bande im Infrarotspektrum bei 1690 cm"1 aus. Im UV-Spektralbereich zeigen das Anlagerungssalzdihydrat und die zugrunde liegenden beiden anderen Komponenten folgende Minima und Maxima:The addition salt dihydrate has the following additional physical characteristics: Compared to the two underlying components, it is characterized in particular by a band in the infrared spectrum at 1690 cm " 1 Maxima:
(Nanometer)(Nanometer)
(Nanometer)(Nanometer)
droxy-7-carboxy-
methoxycumarin
Tetracyclin (Base)
Anlagerungssalz
(Dihydrat) 4-methyl-6-hy-
droxy-7-carboxy-
methoxycoumarin
Tetracycline (base)
Addition salt
(Dihydrate)
232 und 300
244 und 303263 and 303
232 and 300
244 and 303
270 und 355
276 und 345288 and 339
270 and 355
276 and 345
Das Anlagerungssalz der oben angegebenen Formel kann insbesondere zur Behandlung von Bruzellosen oder in Anbetracht ihrer den Tetracyclinen und deren Derivaten analogen Eigenschaften auch zur Behandlung von Krankheiten, bei denen bislang letztere Verbindungen angewandt wurden, verwendet werden,The addition salt of the formula given above can be used in particular for the treatment of brucellosis or, in view of their properties analogous to tetracyclines and their derivatives, also for treatment of diseases in which the latter compounds have hitherto been used, are used,
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