DE1545844C - 3 Amino benzisothiazole und Verfah ren zu deren Hersteilung - Google Patents
3 Amino benzisothiazole und Verfah ren zu deren HersteilungInfo
- Publication number
- DE1545844C DE1545844C DE19651545844 DE1545844 DE1545844C DE 1545844 C DE1545844 C DE 1545844C DE 19651545844 DE19651545844 DE 19651545844 DE 1545844 DE1545844 DE 1545844 DE 1545844 C DE1545844 C DE 1545844C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- radical
- melting point
- colorless
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- WIJQCPIRWXSWQG-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazol-3-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)=NSC2=C1 WIJQCPIRWXSWQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- -1 β-chloroethyl radical Chemical class 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MORCMRZOISVFRS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1,2-benzothiazol-2-ium;chloride Chemical class [Cl-].C1=CC=C2C(Cl)=[NH+]SC2=C1 MORCMRZOISVFRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFVKYFSTFSLMOY-UHFFFAOYSA-M 3-chloro-2-methyl-1,2-benzothiazol-2-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C(Cl)=[N+](C)SC2=C1 DFVKYFSTFSLMOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DTUBXRBRLZPTEO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-benzothiazol-4-amine Chemical compound C1=CC(N)=C2C(C)=NSC2=C1 DTUBXRBRLZPTEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241001507677 Penicillium commune Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 206010067409 Trichophytosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- AJQLEJAVGARHGQ-UHFFFAOYSA-N dithiosalicylic acid Chemical class OC1=CC=CC=C1C(S)=S AJQLEJAVGARHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PBOWATRTPOODND-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1,2-benzothiazol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(NC)=NSC2=C1 PBOWATRTPOODND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Es wurde gefunden, daß 3-Amino-benzisothiazole der allgemeinen Formel I
R,-
in der R1 für einen /9-Chloräthylrest, einen Alkylrest
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Benzyl- und einen gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierten
Phenyl- oder Cyclohexylrest steht und R2 ein WasserstofTatom oder eine Nitrogruppe bedeutet,
und deren Salze mit starken Säuren in der antimykotischen Wirkung auf einige Pilze, dem l-(p-Chlorbenzyl-)2-methylbenzimidazol
überlegen sind. Man erhält diese Verbindungen, wenn man 3-Halogenbenzisothiazoliumhalogenide
der allgemeinen Formell!
II
T
X
worin X für ein Chlor- oder Bromatom steht und R1 und R2 die obengenannte Bedeutung besitzen, mit
Ammoniak bei Temperaturen zwischen 0 und 100C umsetzt und die erhaltenen Verbindungen mit starken
Säuren gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
Zur Durchführung dieses Verfahrens wird 1 Mol N-substituiertes 3-HaIogen-benzisothiazoliumhalogenid
bei 5 bis 100C in überschüssiges Ammoniak, vorzugsweise in eine methanolische NH3-Lösung
(11 5 Mol NH;,), eingetragen.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten N-substituierten
3-Halogen-benzisothiazoliumhalogenide, vorzugsweise 3-Chlor-benzisothiazoliumchloride, werden
aus N-substituierten Dithiosalicylsäureamiden und Phosphorpentahalogeniden hergestellt.
Die neuen 3-Amino-benzisothiazole sind farblose, kristalline Verbindungen. Sie sind schwache Basen
und bilden als solche nur mit starken Säuren Salze.
Sie zeigen in vitro ausgezeichnete Hemmwerte bei Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans,
Penicillium commune, Aspergillus niger und Mikrosporium
felineum. Einige Verbindungen zeigen auch bei oraler Gabe an der experimentellen Meerschweinchen-Trichophytie
eine deutliche Wirkung.
. Die neuen Verbindungen sollen als Antimykotika in der Human- und in der Veterinärmedizin sowie als Pflanzenschutzmittel dienen.
. Die neuen Verbindungen sollen als Antimykotika in der Human- und in der Veterinärmedizin sowie als Pflanzenschutzmittel dienen.
Beispiel 1
3-Melhyl-amino-benzisothiazol · HCl
3-Melhyl-amino-benzisothiazol · HCl
1IO g (0,5 Mol) 2-Methyl-3-chlor-benzisothiazoliumchlorid
(feingepulvert) werden bei 5 bis 100C zügig unter kräftigem Rühren in 500 ml einer gesättigten
Mcthanol-Nll:i-I.ösung (2,5 Mol) eingetragen. Zur
Vervollständigung der Umsetzung wird noch 5 Minuten nachgerührt, dann das ausgefallene Ammoniumchlorid
abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der erhaltene Sirup wird in 150 ml Salzsäure 1:1
(0,75 Mol) aufgenommen. Die anfangs klare Lösung erstarrt nach wenigen Minuten zu einem festen Brei.
Nach einigem Stehen im Eisbad (30 Minuten) wird das auskristallisierte Hydrochlorid abgesaugt, mit wenig
kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 55 g (55°/0 der Theorie) 3-Methyl-amino-benzisothiazol
· HCI. Die Verbindung kristallisiert aus Äthanol in farblosen Prismen vom Schmelzpunkt 2200C
(Subl.). , ,
; Die im folgenden aufgeführten Verbindungen werden . in der gleichen Weise hergestellt: :
3-Äthyl-amino-benzisothiazol · HCl
Die Substanz liefert nach Umkristallisation aus Äthanol farblose, gut ausgeprägte, blättrige Prismen
vom Schmelzpunkt 171° C (Subl.).
3-Propyl-ariiino-benzisothiazol · HCl
Aus Methanol farblose Prismen vom Schmelzpunkt 111°C.
3-Butyl-amino-benzisothiazol · HCl
Die Verbindung kristallisiert aus Acetonitril in farblosen, derben Prismen, die bei 155 bis 157°C
schmelzen, dann wieder kristallisieren und einen zweiten Schmelzpunkt bei 212° C zeigen.
3-Isobutyl-amino-benzisothiazol · HCl
Die Substanz wird nach Umkristallisation aus Methanol in großen, farblosen Plättchen erhalten,
die bei 187°C schmelzen, dann wieder kristallisieren und einen zweiten Schmelzpunkt bei 216° C
zeigen.
3-[/?-Chloräthyl]-amino-benzisothiazol · HCl
Farblose, derbe, gut ausgeprägte Prismen (Methanol) vom Schmelzpunkt 152° C.
3-Cyclohexyl-amino-benzisothiazol · HCl
Aus Äthanol farblose, derbe Prismen vom Schmelzpunkt 166° C.
3-[4-Methyl-cycIohexyI]-amino-benzisothiazol · HCl Nach Umkristallisation aus Äthoxyäthanol farblose
Kristalle vom Schmelzpunkt 160° C.
3-[3-Methyl-cyclohexyl]-amino-benzisothiazol · HCl Aus Äthanol farblose Nädelchen vom Schmelzpunkt
197° C.
3-[2-Methyl-cyclohexyl]-amino-benzisothiazol · HCl
Aus Dimethylsulfoxyd umkristallisiert liefert die Verbindung farblose Prismen vom Schmelzpunkt
2100C.
3-Benzyl-amino-benzisothiazol
Die Substanz wurde als freie Base isoliert. Die Verbindung bildet farblose, derbe Prismen (Methanol)
vom Schmelzpunkt 85°C.
3-Phenyl-amino-ben/Jsothiazol
Die Verbindung wurde als freie Base isoliert. Farblose, knollige Kristalle (Äthanol) vom
Schmelzpunkt 99"C.
3-[4-Methyl-phenyl]-amino-benzisothiazol
Die freie Base kristallisiert aus Äthanol in langen, gelblichen Nädelchen vom Schmelzpunkt 144°C.
Claims (2)
- Patentansprüche: 1. Verbindungen der allgemeinen FormelR2 INH-R1worin R1 für einen ß-Chloräthylrest, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Benzyl- und einen gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest steht und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Nitrogruppe bedeutet, und deren Salze mit starken Säuren.
- 2. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminobenzisothiazolen, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Halogenbenzisothiazoliumhalogenide der allgemeinen FormelR1X19worin X für ein Chlor- und Bromatom steht und R1 und R2 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, mit Ammoniak bei Temperaturen zwischen O und 100C umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen mit starken Säuren gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1545844C true DE1545844C (de) | 1971-01-13 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2452691A1 (de) | 2,6-disubstituierte phenylaminoguanidinverbindungen | |
| DE1445186B2 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| EP0029909B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Säureamiden, Verwendung des Verfahrens und Morpholino-äthyl-isocyanid | |
| DE1545844C (de) | 3 Amino benzisothiazole und Verfah ren zu deren Hersteilung | |
| DE2124907A1 (de) | 3 Amino 1,2,4 oxadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipraparate | |
| DE1795344A1 (de) | 3-Amino-isothiazole | |
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| CH383948A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazone | |
| DE1545844B (de) | 3-Amino-benzisothiazole und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1545844A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminobenzisothiazolen | |
| DE1960026A1 (de) | Neue Derivate des 3-Amino-1,2-benzisothiazols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| AT284126B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine und deren Salze und optisch aktiven Isomere | |
| AT227684B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Anthranilsäuren und deren Salzen | |
| AT274808B (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten | |
| DD202534A5 (de) | Verfahren zur herstellung von dimethyl(n-cyanimido)carbonat | |
| DE1962149A1 (de) | Organische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1695580C (de) | Quaternare Verbindungen des Benzil saure beta piperidino athylesters und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1695156C (de) | Tetrahydroisochinohn derivate Ausscheidung aus 1244788 | |
| AT258952B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Guanidinverbindungen und ihrer Säureadditionssalze | |
| EP0091056A2 (de) | Neue 5-substituierte 4-Methylimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT239797B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Phenoxypropylguanidins und seiner Säureadditionssalze | |
| AT236389B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten heterocyclischen Verbindungen | |
| AT216671B (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen verschiedener Penicilline mit Sulfonamiden | |
| DE2136325C3 (de) | 2-(Indanyl-4'-amino) Delta hoch 2imidazolin, seine physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel | |
| DE2443712C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Cyclohexyl-N-methyl(2-amino-3^dibrom-benzyl)-amin |