DE1543885B2 - Verfahren zur herstellung von 2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzoesaeuremethylester - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzoesaeuremethylesterInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy-4-amino-5-chlorbenzoesäuremethylester.
Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellte Verbindung ist ein wertvolles Zwischenprodukt zur
Herstellung von N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid,
das als wirksames Arzneimittel mit analgetischer, antisepasmodischer, sedativer,
anästhetischer und antiemetischer Wirkung aus der belgischen Patentschrift 620 543 bekannt ist.
Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man 4-amino-5-chIorsalicylsäure in Gegenwart
von alkalisch reagierenden Verbindungen eines Alkali- oder Erdalkalimetalls mit einem Methylsulfat
oder einem Methylhalogenid alkyliert.
Ein besonderer Vorteil des Verfahrens der Erfindung ist, daß nahezu ausschließlich O-Alkalierungsprodukte
gebildet werden. Dieser Reaktionsverlauf ist überraschend, da aus den schweizerischen Patentschriften
310 076, 310 077 und 314 800 bekannt ist, daß p-Aminosalicylsäure von Alkalhalogeniden an der Aminogruppe
alkyliert wird.
Das im Verfahren der Erfindung verwendete Ausgangsprodukt, 4-Amino-5-chlorsalicylsäure, kann hergestellt
werden, indem man 3-Amino-4-chlorphenol in Anwesenheit von wasserfreiem Kaliumcarbonat mit
Kohlendioxid unter erhöhtem Druck im Autoklav umsetzt.
Als Alkylierungsmittel können erfindungsgemäß -M'biio- oder Dimethylsulfat oder Alkylhalogenide, wie
.'Methylchlorid, verwendet werden. Als alkalisch reagie^rerßle-Verbindungen
eines Alkali- oder Erdalkalimejtälis?werden
erfindungsgemäß Alkalihydroxide, Erdalkälihydroxide, Alkalicarbonate, oder Erdalkalicarbonate
verwendet>Die.Reaktion kann in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt
werden.
Wenn man die Reaktion in einem Lösungsmittel ausführt, so besteht für dieses, falls es nicht an der Reaktion
teilnimmt, keine besondere Beschränkung. Als Lösungsmittel können Aceton, Äther, aromatische
Kohlenwasserstoffe oder Dimethylformamid verwendet
werden, wobei man zweckmäßigerweise bei Verwendung von Mono- oder Dimethylsulfat Aceton oder
Äther und bei Verwendung von Alkylhalogeniden aromatische Kohlenwasserstoffe oder Dimethylformamid
einsetzt.
Das Verfahren gemäß der Erfindung wird im allgemeinen unter Erhitzen unter Rückfluß durchgeführt.
Das Verfahren der Erfindung wird im folgenden an Hand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert.
Zu einer Lösung von 1,0 g 4-Amino-5-chlorsalicylsäure in 50 cm3 absoluten Aceton werden 1,6 g wasserfreies
Kaliumcarbonat unter Rühren und Wasserausschluß zugegeben. Außerdem fügt man 1,5 g Dimethylsulfat
hinzu. Das Gemisch wird 15 Stunden unter Rückfluß gerührt und dann filtriert. Das Filtrat wird
mit Aktivkohle behandelt und das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird aus wäßrigem Methanol
umkristallisiert. Man erhält l,04g2-Methoxy-4-amino-5-chlorbenzoesäuremethylester
in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 135 bis 137° C.
Die Ausbeute beträgt 91 %.
AHaIySe(C9H10O3NCl):
Berechnet C 50,13, H 4,67, N 6,49, Cl 16,44%
Gefunden C 50,17, H 4,64, N 6,46, Cl 16,41 %
Gefunden C 50,17, H 4,64, N 6,46, Cl 16,41 %
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von' l-Methoxy-^ amino-S-chlorbenzoesäuremethylester, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Amino-5-chlorsalicylsäure in Gegenwart von alkalisch reagierenden Verbindungen eines Alkali- oder Erdalkalimetalls mit einem Methylsulfat oder einem Methylhalogenid alkyliert.
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