DE1445740A1

DE1445740A1 - Verfahren zur Herstellung von Bispyrimidinium-Verbindungen

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Publication number: DE1445740A1
Application number: DE19631445740
Authority: DE
Inventors: Pluempe Dr Hans; Bork Dr Marianne; Kollert Dr Wolfgang
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1963-09-04
Filing date: 1963-09-04
Publication date: 1968-11-28
Also published as: GB1020306A

Description

FARBENFABRIKEN BAYER AG

L1VERKUSBN-B*yerwerk 3. September 1963 Si/Ka

Verfahren zur Herstellung von Bis-pyrimidinium-Verbindungen

Von E.W. Parnell /~J. Chem. Soc. 1962, S. 2856-2862J sind u.a. einige Verbindungen der allgemeinen Formel

CH,

CH-[-CH-

HH,

2 A

beschrieben worden, in denen A Chlor, Jod oder den Methansulfonsäurerest und B eine Polymethylendiaminogruppe mit 2,5,6,7,8,10,11 oder 12 Methylengruppen, eine p-Phenylendiaminogruppe oder eine Piperazinylgruppe bedeuten, von denen einige nicht näher genannte Vertreter eine achwache Wirkung gegen die Trypanosoma-congolense-Infektion der Maus besitzen sollen.

Es wurde nun gefunden, daß Bis-pyrimidiniumverbindungen der allgemeinen Formel
CI

2 X"

Le A 8319

809810/1310

»ine starke trypanocide Wirkung aufweisen, wobei ihr chemotherapeutischer Index außerordentlich günstige Werte erreicht.

Cn der vorstehenden Formel bedeuten R Wasserstoff oder einen niede ren Alkylrest, R¹ und R", untereinander gleich oder verschieden, Ifasserstoff, Halogen, niedere Alkyl-, Alkoxy- oder Alky !mercaptogruppen, X einen beliebigen einwertigen Rest einer anorganischen >der organischen Säure, Z ein zweiwertiges Atom, wie Sauerstoff
)der Schwefel, oder eine zweiwertige Atomgruppe wie -SO-, -SO₂-, .S-S-, -NH-, -MHCOIiH-, -(CH₂)η-, -OH=OH-, -CH₂-O-CH₂-, -

-0-(0H₂)n-0-, -0-CH₂-CHaPH-CH₂-O-, -0-CH₂

-0-CH₂-(~e\-OH₂-O-, -S-(CH₂)n-S-, -CH₂-O-, -OH₂-S-,

-0-(CH₂)_2t4-0-(CH₂)₂_₄-0-, -0-(CH₂CH₂-O)₂__r, -0-CH₂CH₂-(S)₁_₂-CH₂

3H₂-O-, -S-(CH₂)₂__/,-O-i|(CH₂)₂_₄-S-, wobei η eine ganze Zahl von
I - H

3ie neuen Bis-pyrimidiniumverbindungen werden folgendermaßen her gestellt ι

i) Indem man eine aromatische Diaminoverbindung der allgemeinen
Formel

ait 2 Mol einer quartären Halogen-pyrimidiniumverbindung der
allgemeinen Formel

Le A 8319 - 3 -

809810/1310

-Hal

0H3

HH,

unter Austritt von 2 Mol Halogenwasserstoff miteinander konden siert .

Die Kondensation wird dabei mit oder ohne ein Lösungs- oder Verdünnungsmittel bei erhöhter Temperatur durchgeführt. Besonders vorteilhaft arbeitet man in wäßrigem Milieu, indem man die ent sprechende aromatische Diaminoverbindung durch Zugabe einer äquivalenten oder überschüssigen Menge einer starken Säure zunächst in ein mehr "öder weniger gut lösliches Salz überführt und nach Zugabe von mindestens 2 Mol der Halogen-pyrimidiniumverbindung eine Zeitlang erhitzt. Nach dem Erkalten fällt die gewünschte Verbindung aus} sie enthält, wenn im Reaktionsgemisch verschiedene Anionen gegenwärtig waren, vorwiegend das Anion, mit dem sie das am wenigsten gut lösliche Salz bildet. Sie läßt sich noch weiter reinigen durch Lösen in heißem Wasser, nötigenfalls Filtration der Lösung mit Α-Kohle und Zusatz derjenigen Säure oder eines ihrer Salze, die das letzten Endes erwünschte Anion enthält.

b) indem man eine aromatische Diaminoverbindung der allgemeinen Formel R' R"

HN

Le A 8319

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zunächst mit mindestens 2 Mol eines 2-Amino-4-■πlethyl-6-halogenpyrimidins kondensiert, wobei man Verbindungen der allgemeinen Formel

CH* OH

Js ω ι-nn s %

x 2 H Hal

erhält, und diese dann nach Überführung in die entsprechende Base mit mindestens 2 Mol eines Methylierungsmittels CH,Y (Y=Br, J, CH-SO,, CH₅OSO₅, P-CH₅C₆H^SO₅) durch Erwärmen in einem geeigneten Iiösungs- oder Verdünnungsmittel quarterniert.

Die Kondensation der Diaminoverbindung mit dem 2-Amino-4-meth.yl-6-halogenpyrimidin läßt sich bei erhöhter Temperatur in der Schmelze oder in einem Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel ausführen. Besonders glatt gelingt sie jedoch in verdünnter wäßriger Säure aus Gründen, wie sie bei Banks /""J.A.C.S. £6, 1944, S. 1127 ti J für die Darstellung anderer Arylaminoheterocyclen dargelegt werden. Die Methylierung der Bis-pyrimidin-Basen, die man auf übliche Weise aus den bei der Kondensation zunächst entstandenen Salzen in Freiheit setzt, erfolgt vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel wie Nitrobenzol, Dimethylformamid oder in Alkoholen. Die so erhaltenen Verbindungen, die als Anion zunächst Y enthalten, lassen sich durch lösen in Wasser, nötigenfalls Klärung der Lösung mit A-Kohla und Versetzen des Filtrats mit einem Überschuß einer Säure oder ' deren Salz in Salze überführen, die ein anderes Anion X" enthalten.

Le A 8319 · - 5 -

809810/1310.

Di« so erhaltenen neuen Verbindungen stellen feste, farblose oder schwach gefärbte Pulver dar, die auf Grund ihrer salzartigen Struktur in unpolaren Lösungsmitteln kaum, in polaren Lösungsmitteln mehr oder weniger gut löslich sind. Dabei hängt ihre Löslichkeit einmal vom Anion X~", zum anderen aber weitgehend von ddr Struktur des Brückengliedes Z ab, wobei dessen Größe und Gehalt an hydrophilen oder hydrophoben Gruppen die Löslichkeit weitgehend bestimmt. Selbstverständlich üben auch die Substituenten R, R' und R^M einen gewissen Einfluß auf die Löslichkeit aus.

Alle diese Substanzen schmelzen unter Zersetzung, wodurch der Sehmelspunkt nicht sehr charakteristisch und in vielen Fällen von der Brhitzungsgeschwindigkeit abgängig ist.

L# A 8319 - 6 -

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Beispiel 1 : .

4,4' -Bis-/~1 f j 6 "-dime'tliyl-2ⁿ-amino-pyrimidinium-(4") -a

äther-dichlorid

8,0 g (0,04 Mol) 4,4'-D:ianino-diphenyläther werden in 80 ml Wasser und 40 ml 2n HCl (0,08 Mol) mit 23,8 g (0,088 Mol) ί ,6-Dimethyl-2~ amino-4-clilor-pyrimidinium-methylsulfat eine Stunde unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird das ausgefallene Produkt abgesaugt und mit 2n HCl gewaschen«, Das Rohprodukt wird in etwa 200 ml Wasser heiß gelöst, die Lösung nach Zusatz von Α-Kohle heiß filtriert und mit 20 ml konz« HOl versetzt. Das nach dem Erkalten ausgefallene reine Produkt wird abgesaugt, mit 2n HGl und Aceton gewaschen. ITach dem Trocknen an der Luft erhält man 12,8 g = 63 $ der Theorie eines farblosen Produktes, P.: >250 Zers., das nach Analyse noch 1 Mol Hydratwasser enthält.

Analog vorstehender Methode wurden hergestellt:

4,4'-Bis-^~1 ",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4)"-aminoj-diphenyl-

sulfid-dichlor id

Farbloses Pulver, P. >255° (Zers.), das nach Analyse noch 2 Mol Hydratwasser enthält.

"-6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-diphenyl

sulfoxyd-dichlorid

Farbloses Pulver, P.: > 260°.

",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-cliphenyl-

sulfon-dichlorid

Farbloses Pulver, P. : > 260°

Le Ά 8519 - 7 -

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inspected

4,4'-Ms-/ 1 " ,6"-diinetliyl-2"-amino-'pyriiiiidinium-(4")-ajaiiio7-diphenyl sulfon-dichlorid

Farbloses Pulver, F.: >260°.

-di chlorid

Farbloses Pulver, F.: >240°.

4,4' -Bis-,ΛΊ" , 6 "-dimethyl-^"-amino-pyrimidinium- (4") -amino7-diphenyl disulfid-dichlorid

Gelblich, weißes Pulver, F. 262° (Zers.)

3t3'-Bis-/~1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-dibenzylsulfid-dichlorid'

Farbloses Pulver, F. 212°

",6ⁿ-dimethyl-2"-amino-pyrimidiiiium-(4^H')-amino7-dibenzylsulfid-dichlorid

Farbloses Pulver, F. 263°

2,2'-Bis-/~1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium(4")-amino7-diphenoxy

dekan-di chlorid

Farbloses Pulver, F: 258°

3,3'-Bis-/""1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium(4")-amino7-diphenoxy

äthan-dichlorid

Farbloses Pulver, F: 223°

le A 8319 ~ ⁸ " .

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3,3 '-Bis-/~1 ^u,6"-dimetlayl-2"-amiiio-pyrimidinium-(4^l1)-amino7

diphezxoxy-propan „___ '

Farbloses Pulver, Fs 260°

«%6«-dimethyl-2"-amino-pyrimidiniiim-(4ⁿ)-anii3io7-

diphenoxy-butaa.

Farbloses Pulver, Fs 185°

3,3'-Bis-^f" 1"_rS"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4ⁿ)~amino7

diphenoxy-pentaa _

Farbloses Pulver, F: 200°

3,3 '-ΒΙβ-^ΛΊ " ,6^ti~dimethyl~2^ll-amino->pyrimidinium-(4ⁱ'·)—amino7 diphenoxy-liexan -

Farbloses Pulver, F: 249°

3»3' -Bis-^.I", 6^fl-aimethyl-2"-amija.o~pyrimidinium~( 4^M )-aaino7

diphenoxy-heptaii _»__»«

Farbloses Pulver, fs 200°

3,3·-Bis-^~1^w,6 »-dimethy1-2 ^lf-amino-pyrimidinium-(4^W)-ami_o7-

Farbloses Pulver, Fs 160°

3 ρ 3' -BiB-^" 1^w, 6"-dimetliyl-2^M-amin,o-pyrimidinixim-( 4ⁿ )-amino7-dipheiioxy-nonaii

Farbloses Pulver, Fs 160°

3,3 ^f-Bie-_""1^M, 6ⁱⁱ-dimethyl-2^M-amino-pyrimidinium-( 4^w-amiixo7-diphenoxy-dekan

Farbloses Pulver, Fs 260°

Le A 8319 - 9 -

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3,3 '-Bie-^Λ* 1^w ,6^ll-dimethyl-2"--ainino-pyrimidiniiun-(4-^ll)-amino7

di phenoxy-1etradekan

Farbloses Pulver,. Ft 165°

4,4* -Bis-^~1", 6"-dimethyl-2 "-amino-pyrimidinium-f 4") -aminp/ diphenosy-athan-diohlorid

Farbloses Pulver, F: >270°

4,4' -Bis-/""1", 6^w-dimetliyl-2 ⁿ-amino-pyrimidinium-( 4") -am±no/

dipheaoxy-propan

Farbloses Pulver, Fi >270°

4,4'-Bis-/~1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7

di phen oxy-but an

Farbloses Pulver, F:>270°

4,4' -Bia-£~ 1" , 6 "-dimethy 1-2 " -amino-pyrimidinium- (4") -amino7-

diphenoxy-pentan

Farbloses Pulver, F: 244°

4,4 '-Bis-^~T^W ,6^ll-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7

diphenoxy-hexan

Farbloses Pulver, F:>270°

4,4'-Bis-/~1^B,6"-dimethyl -2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-

diphenoxy-oktan

Farbloses Pulver, F: 213°

4,4'-Bis-/~1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4ⁿ)-amino7-

di phenoiy-nonan

Farbloses Pulver, F: 230°

Le A 8319 - 10 -

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" 5 6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinlum-(4")-amino7-

dipiienoxy-dekan

Farbloses Pulver, F: 202°

4,4'-Bis-/"1 ",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7- '

diphenoxy-undekan

Farbloses Pulver, F: 180°

4,4 ^!-Bis-/~1 "-, 6"-dimeth.yl-2^ll-amino-pyrimidinium-(4" )-amino7

dipiienoxy-dodekan

Farbloses Pulver, F: 210°

" ,6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidiniuiii-(4" )-amino7

dipiienoxy-tridekan

Farbloses Pulver, F: 112°

",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-

dipb.enoxy-tetradekan

Farbloses Pulver, F: 210°

4,4' -BiS-^^-I " , 6 "-dime tb.yl-2"-am.iiio-pyrimidinium-( 4") -amino7-

diph.enylmercapto-dekan-dich.lorid

Farbloses Pulver, Fs>260°

Le A 8319 - 11 -

8 0 9 8 10/1310 - ,.

' -COPf

Seispiel 21

I) 2.2' -3)ichlor-4,4' -dinitro-diphenoxy-propan

33,2 g (0,22 Mol) 2-Chlor-4-nitrophenol werden in Äthanol nach Zugabe von 12,4 g (o,22 Mol) KOH in 10 ml Wasser mit 20,2 g ■ (0,10 Mol) 1,3-Dibrompropan 20 Stdn„ unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Kristallisat abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen. Man erhält das Produkt in farblosen Nadeln vom F. 175°. Eine Probe aus Eisessig umkristallisiert ändert ihren Schmelzpunkt nicht« Die Ausbeute beträgt 23,0 g = 59 $ d.Th. (38,7 g

Analog wurden hergestellt:

2,2¹-Dichlor-4,4^!-dinitrodiphenoxy-äthan, Fi 225°

2,2^>-Dichlor-4,4'-dinitrodiphenoxy-butan, F: 135°

2,2'-Dichlor-4,4^l-dinitrodiphenoxy-pentan, F: 104°

2,2'-Dichlor-4,4'-dinitrodiphenoxy-hexan, F: 77°

2,2'-Dichlor-4,4ⁱ-dinitrodiphenoxy-oktan, Fs 106°

2,2'-Dichlor-4,4'-dinitrodiphenoxy-nonan_s, Fs 80°

2,2ⁱ-Dichlor-4»4^f-dinitrodiphenoxy-dekan_f F; 107°

3,3!~Dichlor-4,4-dinitrodiphenoxy- dekan, Fs 110°

6,6'-Dimethyl-3,3^f-dinitrodiphenoxy-pentan,Fi 81°

6,6^!-Dimethyl-3,3-dinitrodiphenoxy-dekan₉ Fi 111°.

2,2'-Dinitrodiphenoxy-dekan Fs 75°

3,3'-Dinitrodiphenoxy-butan F; 136°

3,3'-3)initrodiphenoxy-hexan Fi 137°

3,3'-Dinitrodiphenoxy-oktan Fs 86°

3,3'-Dinitrodiphenoxy-nonan-1 Fs 65°

3,3^f-Dinitrodiphenoxy-dekan F: 84°

3,3'-Dinitrodiphenoxy-tetradekan Fs 78°

Le A 8319 - 12 -

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ORIGINAL INSPECTED COPY

4- ,4-' -Dinitrodiphenoxy-tridekan Fi 74°

4,4'-Dinitrodiphenoxy-tetradekan Fi 78°

In ähnlicher Weise erhält man ferner aus 4-Nitrothiophenol und 1,1O-Dibromdekan das 4_Ρ4'-Dinitro-diphenyl-mercaptodekan, Fi 101°c

2) 2.2-I?ichlor-4.4'-diaminodiphenoxypropan 19»4 g (0,05 Mol) 2_J2-Dichlor-4»4'-dinitrodiphenoxypropan werden in 100 ml Äthanol in der Hitze portionenweise mit 75 g I^S χ 9 HpO, gelöst in 75 ml Wasser, versetzt und die Mischung noch 4 Stunden unter Rückfluß gerührt. H&oh dem Erkalten wird das Kristallisat abgesaugt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Benzol unter Zusatz von Α-Kohle umkristallisiert. Man erhält gelbliche Nadeln,- F. 110°, Ausbeute 12„9 g - 66 $> d.2h. (16,4 g).

Analog wurden hergestelltί

2,2^l-Dichlor-4,4'-diamino-diphenoxy-äthan, Fi 215° 2,'2^l-Dichlor-4,4^s-diaminq-diphenoxy-butan_> 3?: Ί77⁰ 2,2^f-Dichlor-4,4'-diamino-diphenoxy-pentan,B: 94° 2,2^l-Dichlor-4*4'-diamino-diphenoxy-hexan, Fi 83° 2,2'-Dichlor-4₉4^l-diamino-diphenoxy-oktan, F: 143° 2,2^l-Dichlor-4,4*-diaiaino-diphenoxy-nonan, F,! 79° 2,2^l-Dichlor-4,4ⁱ-diamino-diphenoxy-dekan, Fi 133° 3,3'-Dichlor-4_s4^<-<iiamino-diphenoxy-dekan, Fi 110° 6,6^!-Dimethyl-3i3^l-diamino-diphenoxy-pentan, It 81° 6,6^l-Dimethyl-3s3^t-diamino-diphenoxy-dekan, Fi 111° 2,2^f -Diamino-diphe npxy-dekan F s 69°

3,3'-Diamino-diphenoxy-butan F: 129°

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	7445740	97°
Fi	98°
Fi	107°
Fi	100°
Fi	202°
Fi	73°
Fi	109°
Fi	100°
Fi

3,3'-Diamino-diphenoxy-hexan,.

3,3'-Diaaino-dlphenoxy-oktan,

313'-Diamino-diphenoxy-nonan,

3f3'-Diamlno-diphenoxy-dekan,

313' -Diamino-diphenoxy-t etradekan,

4,4'-Diamino~diphenoxy-tridekan,

4,4'-Diamino-di phenoxy-1etradekan,

414'-Dijamino-diphenylmercapto-dekan,

3) 2,2^!-Dlclilor--4,4^f-bis-_</"i",6^l'-dimetliyl-2"-aiiiino-pyrimidinium»(4")· amino7-diphenoxy-propan-dichlorid

Die Verbindung erhält man aus 2,2^f-Dichlor-4,4'-diamino-diphenoxy-propan und 1,e-Mmethyl^-amino^-chlor-pyrimidiniumHiiethylsulfat nach dem unter Beispiel 1 geschilderten Verfahren als farbloses Pulver, Fi 220° Zers.

Ferner lassen sich aus den obengenannten Diaminen und 1,6-Dimethyl-2-amino-4-chlor-pyrimidinium-merfchylsulfat auf analoge Weise folgende unter Beispiel 1 noch nicht genannte Verbindungen herstellen»

2,2'-Dichlor-4,4'-bis~/"1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimiäinium-(4") ■ amim^-diphenoxyäthan-dichlorid, Farbloses Pulver, Fi 240°

2,2' -Die hlor-4,4' -bis-/""1", 6 ^M-dimethyl-2 "-amino-pyrimidinium- (4") ■ amino7-diphenoxy-butan, Farbloses Pulver, Fi 250°

2,2^l-Dichlor-4,4^f-bis-/""1^rt,6»-dimethyl-2»-amino-pyrimidinium-(4")-alnino7-dipheaoxy-pentan, Farbloses Pulver, Fi 224°

2,2^l-Dichlor-4,4^I-bis-/"1^M,6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-diphenoxy-hexan, Farbloses Pulver, Fi 260°

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2_f2^c-Dichlor-4,4^I-bis-₍/""i",6"-dimethyl-2ⁿ-amino-pyrimidiiiium-(4")-amino7~diphenoxy-oktan, Farbloses Pulver, F: 260°

2 , 2 · -Dichlor-4,4' -bis-/"i » , 6 "-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-( 4") aminoZ-diphenoxy-nonan, Farbloses Pulver, F: 147°

2,2' -Dichlor-4,4'-bis-/~1",6»-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-aminoZ-dipiienoxy-dekan, Farbloses Pulver, F: 185°

3,3'-Diohlor-4,4'-bis-/~1»,6»-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-aminoZ-diphenoxy-dekan-diclilorid, Farbloses Pulver, F: 239°

6,6'-Dimethyl-3,3 '-bis-^"i " , 6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4" )-aminoZ-dipiienoxy-pentan-dichlorid, Farbloses Pulver, F: 248

6,6' -Dimethyl-3,3'-bis-/~1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4 ⁿ)-amijioZ-diphenoxy-dekan-diclilorid, Farbloses Pulver, F: 240°

Beispiel 3:

6,4 g (0,01 Mol) 2,2'-Diclilor-4,4'-bis-^~1 ",6ⁿ-dimethyl-2ⁿ-aminopyrimidinium~(4^li)-amino7-diphenoxy-propan-dich.lorid werden in 200 ml Wasser heiß gelöst und unter Rühren 4,4 g (0,01 Mol) Methylen-bishydrosynaphthoesaures Natrium, in 150 ml Wasser gelöst, zugegeben. Bs fällt sofort ein schwerlöslicher Niederschlag aus, der aus dem Methylenbishydroxynaphthoesaurem Salz des 2,2'-Dichlor-4,4'-bis-",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-aminoZ-diphenoxypropan

besteht. Fach Absaugen und Trocknen ist die Substanz bei 260° nicht geschmolzen.

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8098 10/13 10

144574p

Ersetzt man in vorstehendem Beispiel das Methylen-bis-hydroxynaphthcesaure · Natrium durch 7,1 g (0,0033 Mol) Suramin-natrium, eo erhält man ein Salz, das auf ein Mol des Suramin-aniones 3 Mol des 2,2'-Dichlor-4,4'-bis-/"1",6"-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7- diphenoxypropan-kations enthält, P: >260°

Beispiel 4:

4,4'-Bi s-_"*2"-amino-6"-me thyl-pyrimidyl(4")-amino7-<3 iphenylsulf id

21,6 g (0,1 Mol) 4,4^!-Diaminodiphenylsulfid werden in 200 ml Wasser und 100 ml 2n HCl mit 31,5 g (0,22 Mol) 2-Ainino-4-chlor-6-methylpyrimidin 1 Stunde unter Rückfluß gerührt. Nach dem Erkalten wird das ausgefallene Di-hydrochlorid der Verbindung abgesaugt, mit 2 η HCl und Aceton gewaschen. Es wird in heißem Wasser suspendiert und durch Zugabe überschüssiger Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt. Diese wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Dimethylformamid-Wasser umkristallisiert. Man erhält ein feinkristallines farbloses Pulver, F: 275°, Ausbeute 26,0 g = 60 % d.Th«

I",6^M-dimethyl-2"-amino-pyrimidinium-(4")-amino7-diphenyl-Bulfid-dichlorid-dihydrat

"I

8,6 g (0,02 Mol) vorstehender Verbindung werden unter Erwärmen in 250 ml Mtrobenzol gelöst. Dann werden unter Rühren bei 100° 5,3 g (0„Ö42 Mol) = 4,0 ml Dimethylsulfat zugegeben, die Mischung noch eine Stunde bei 100° gerührt und dann abgekühlt. Das'ausgefallene rohe quartäre Salz wird abgesaugt, mit Aceton gewaschen, in

,Le A 8319 - 16

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Wasser heiß gelöst, mit Α-Kohle filtriert und das Filtrat mit konz.. Salzsäure versetzt. Das ausgefallene Dichlorid wird abgesaugt, mit 2n HCl und Aceton gewaschen und getrocknet. Man erhält 9,8 g «5 86 $> d.Th. (11,4 g) einer Verbindung vom F» 255° (Zers.) die mit der entsprechenden unter Beispiel 1 genannten identisch ist.

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Claims

r- 17 -

Patentanspruch ι

Verfahren zur Herstellung von Bis-pyrimidinium-verbindungen , dadurch gekennzeichnet, daß man eine aromatische Diaminoverbindung der'allgemeinen Formel

R»

I ' Ί" Z "¹I¹ I HH

ι
R

HV R

in der R Wasserstoff oder niederes Alkyl, R' und R" Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylmercapto und Z ein zweiwertiges Atom oder eine zweiwertige Atomgruppe bedeuten, entweder

a) mit mindestens 2 Mol einer quartären Halogenpyrimidiniumverbin dung der allgemeinen Formel

r- CH,

CH₃-IT y)-Hal

X"

in der X den einwertigen Rest einer anorganischen oder organischen Säure bedeutet, bei erhöhter (Temperatur, vorzugsweise in verdünnter wäßriger Säure, miteinander reagieren läßt und gegebenenfalls das Anion der erhaltenen Verbindung duroh Umsatz mit einer Säure oder deren Salz austauscht, oder

b) zunächst mit mindestens 2 Mol eines 2>Amino-4-methyl-6-halogenpyrimidins zu Verbindungen der Formel

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- 18 -

OH₃

χ 2 H Hal'

umsetzt und diese nach Überführung in die freie Base mit mindestens 2 Mol eines Methylierungsmittels der Formel CH^Y, worin Y . Br, J, CH-SO,, CH,0S0.2 oder Tosyl-O- bedeuten, in einem Lösungsoder Verdünnungsmittel bei erhöhter Temperatur reagieren läßt und das Anion des erhaltenen bis-quartären Salzes gegebenenfalls durch Umsatz mit einer Säure HX oder deren Salz austauscht.

Ie A 8319

809810/1$1Q