DE1235905B - Process for the production of new spasmolytically and cholinergically active hydrazonium salts - Google Patents
Process for the production of new spasmolytically and cholinergically active hydrazonium saltsInfo
- Publication number
- DE1235905B DE1235905B DES83663A DES0083663A DE1235905B DE 1235905 B DE1235905 B DE 1235905B DE S83663 A DES83663 A DE S83663A DE S0083663 A DES0083663 A DE S0083663A DE 1235905 B DE1235905 B DE 1235905B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- chs
- acid
- spasmolytically
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
»BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND"FEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFT Λ 1235905 Int. CL:EXPLOITATION PAPER Λ 1235905 Int. CL:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:Number:
File number:
Registration date:
Display day:
C 07 cC 07 c
Deutsche Kl.: 12 ο-25German class: 12 ο-25
1 235 905
S83663IVb/12o1,235,905
S83663IVb / 12o
8. Februar 1963February 8, 1963
9. März 1967March 9, 1967
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazoniumsalzen der allgemeinen Formel IThe invention relates to a process for the preparation of new hydrazonium salts of the general Formula I.
C · COOCH2CH2N(CHs)2AC • COOCH 2 CH 2 N (CHs) 2 A
OHOH
NH2 NH 2
worin A den Rest einer Halogenwasserstoffsäure, einer aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäure bedeutet.wherein A is the residue of a hydrohalic acid, an aliphatic or aromatic sulfonic acid means.
Diese neuen Verbindungen weisen eine überraschend hohe antichohnergische und spasmolytische Wirksamkeit auf, und man kann sie zur Behandlung von spastischen Zuständen der glatten Muskulatur, insbesondere des Magen-Darm-Kanals und der Gallen- und Harnwege, anwenden.These new compounds have a surprisingly high antichergic and spasmolytic Effectiveness, and can be used to treat spastic smooth muscle conditions, especially of the gastrointestinal tract and the biliary and urinary tract.
Erfindungsgemäß kann man die Hydrazoniumsalze der allgemeinen Formel so herstellen, daß man in an sich bekannter Weise auf ein Hexahydrobenzilsäurederivat der allgemeinen Formel IIAccording to the invention, the hydrazonium salts of the general formula can be prepared in such a way that in a manner known per se to a hexahydrobenzilic acid derivative of the general formula II
C·COOZ OHC · COOZ OH
worin Z ein Alkaliatom bzw. den Rest — CH2CH2A bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel IIIwherein Z is an alkali atom or the radical - CH 2 CH 2 A, a compound of the general formula III
ACH2CH2N(CHs)2A-NH2 ACH 2 CH 2 N (CHs) 2 A-NH 2
worin A dieselbe Bedeutung wie in der allgemeinen Formel I hat, bzw. asymmetrisches Dimethylhydrazin der Formel IVin which A has the same meaning as in general formula I, or asymmetric dimethylhydrazine of formula IV
N(CHa)2
NH2 N (CHa) 2
NH 2
zweckmäßig in Gegenwart eines Alkanols mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Äthanol, n-Propanol oder n-Butanol, bei Zimmertemperatur oder bei Siedetemperatur der Reaktionsmischung, einwirken läßt.expediently in the presence of an alkanol with 1 to 4 carbon atoms, preferably ethanol, n-propanol or n-butanol, at room temperature or at the boiling point of the reaction mixture, can act.
Als Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel II, worin Z ein Alkaliatom bedeutet, kann man das Natriumsalz der Hexahydrobenzilsäure verwenden.The starting compound of the general formula II, in which Z is an alkali atom, can be Use the sodium salt of hexahydrobenzilic acid.
Verfahren zur Herstellung von neuen
spasmolytisch und cholinergisch wirksamen
HydrazoniumsalzenMethod of making new
have a spasmolytic and cholinergic effect
Hydrazonium salts
Anmelder:Applicant:
SPOFA, Sdruzeni podnikü proSPOFA, Sdruzeni podnikü pro
zdravotnickou vyrobu, Pragzdravotnickou vyrobu, Prague
Vertreter:Representative:
Dipl.-Ing. A. Spreer, Patentanwalt,Dipl.-Ing. A. Spreer, patent attorney,
Hannover, Abbestr. 20Hanover, Abbestr. 20th
Als Erfinder benannt:
Dr. Miroslav Protiva,
Edita Adlerovä,
Dr. Zdenek Votava, PragNamed as inventor:
Dr. Miroslav Protiva,
Edita Adlerovä,
Dr. Zdenek Votava, Prague
Beanspruchte Priorität:
Tschechoslowakei vom 9. Februar 1962
(833, 834)Claimed priority:
Czechoslovakia 9 February 1962
(833, 834)
Wenn Z den Rest — CH2CH2A bedeutet, geht man vorzugsweise vom Hexahydrobenzilsäure-2-bromäthylester aus. Als ein Derivat des asymmetrischen Dimethylhydrazins der allgemeinen Formel III kann man 2 - Bromäthyldimethylhydrazoniumbromid verwenden. If Z denotes the radical - CH 2 CH 2 A, the starting point is preferably 2-bromoethyl hexahydrobenzilic acid. 2 - Bromoethyldimethylhydrazonium bromide can be used as a derivative of the asymmetrical dimethylhydrazine of the general formula III.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens läßt man z. B. Hexahydrobenzilsäure-2-bromäthylester mit asymmetrischem Dimethylhydrazin in Gegenwart von Äthanol bei Zimmer-' temperatur reagieren; man kann auch so verfahren, daß man ein Hexahydrobenzilsäurealkalisalz, hergestellt durch Lösen von Hexahydrobenzilsäure in einer Lösung von einer äquivalenten Menge Natrium oder Kalium in n-Propanol oder n-Butanol, einige Stunden bei Siedetemperatur der Reaktionsmischung mit einer äquivalenten Menge eines Derivates des asymmetrischen Dimethylhydrazins der allgemeinen Formel III, z. B. mit 2 - Bromäthyldimethylhydrazoniumbromid, umsetzt.When carrying out the process according to the invention, for. B. hexahydrobenzilic acid 2-bromoethyl ester with asymmetric dimethylhydrazine in the presence of ethanol for Zimmer- ' temperature react; one can also proceed in such a way that a hexahydrobenzilic acid alkali salt is prepared by dissolving hexahydrobenzilic acid in a solution of an equivalent amount of sodium or potassium in n-propanol or n-butanol for a few hours at the boiling point of the reaction mixture with an equivalent amount of a derivative of the asymmetric dimethylhydrazine of the general Formula III, e.g. B. with 2 - Bromoäthyldimethylhydrazoniumbromid implemented.
Im ersten Falle scheidet sich das gewünschte Produkt direkt aus der Reaktionsmischung kristalli-In the first case, the desired product separates directly from the reaction mixture in crystalline form.
709 518/571709 518/571
nisch aus, im zweiten Falle filtriert man das ausgeschiedene Natrium- oder Kaliumbromid ab, engt das Filtrat ein und reinigt den Ruckstand durch Kristallisation aus geeigneten Losungsmittelnnisch off, in the second case the precipitated is filtered off Sodium or potassium bromide, the filtrate is concentrated and the residue is thoroughly cleaned Crystallization from suitable solvents
Die gewonnenen Produkte stellen kristallinische, ausgezeichnet wasserlösliche Stoffe dar, welche zur Herstellung von Arzneimitteln geeignet sindThe products obtained are crystalline, excellently water-soluble substances, which are used for Manufacture of drugs are suitable
Die überlegene Wirkung der erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen geht aus folgenden Vergleichsversuchen hervorThe superior effect of the invention The compounds produced can be seen from the following comparative tests
Die erfindungsgemaße Verbindung nach Formel I, in welcher der Substituent A das Bromatom bedeutet, wurde mit einem ähnlichen Präparat der Zusammensetzung The inventive compound according to formula I, in which the substituent A is the bromine atom, was made with a similar preparation of the composition
allgemeinen Formelgeneral formula
Z C<Z C <
,COOA, COOA
NH2 NH 2
C6H1 C 6 H 1
C — COOCH2CH2N-C2H5 C - COOCH 2 CH 2 NC 2 H 5
I
OHI.
OH
BrBr
verglichen, worin die Hydrazoniumgruppe durch eine quaternare Ammoniumgruppe ersetzt ist Die erfindungsgemaß hergestellte Hydrazoniumverbindung weist gemäß den Ergebnissen der pharmakologischen Prüfungen einige Vorteile gegenüber der quaternaren Ammoniumverbindung aufcompared in which the hydrazonium group is replaced by a quaternary ammonium group is replaced according to the invention produced hydrazonium compound has according to the results of the pharmacological Examines some advantages over the quaternary ammonium compound
Im Test in vitro auf die spasmolytische Wirkung gegen die Acetylchohnkontraktionen des isolierten Rattenduodenums ist sie etwa zweimal wirksamer Ihre orale Toxizitat an Mausen LD50 (252 mg/kg) ist niedriger als die Toxizitat der Ammoniumverbindung (230 mg/kg) Bei der klinischen Verwendung der Hydrazoniumverbindung als Spasmolyticum der glatten Muskulatur und als Hemmstoff fur die Magensekretion antiulceroses Mittel) wurden gleiche therapeutische Effekte schon bei der halben Dosis gegenüber der Ammoniumverbindung erreichtIn the in vitro test for the spasmolytic effect against the acetylchohn contractions of the isolated In rat duodenum it is about twice as effective as its oral toxicity in mice is LD50 (252 mg / kg) lower than the toxicity of the ammonium compound (230 mg / kg) in clinical use of the Hydrazonium compound as a spasmolytic of the smooth muscles and as an inhibitor of the Gastric secretion antiulcerose agent) had the same therapeutic effects at half the dose reached compared to the ammonium compound
Die Hydrazoniumverbindung beeinflußt wesentlich weniger die Pulsfrequenz als die Ammoniumverbindung Das bedeutet insofern einen Vorteil, als die erfindungsgemaß hergestellte Substanz nicht die unerwünschten Nebenerscheinungen der bekannten Verbindung aufweist Bei den klinischen Untersuchungen stellte die Hydrazoniumverbindung ein sehr wirksames chohnolytisches (antichohnergisches) Präparat dar Ihre Dosis von dreimal taglich je 2,5 mg ist fur die meisten Patienten eine genügend sichere Gabe Das Präparat besitzt eine protrahierte, 1 bis 2 Tage anhaltende Wirkung Das Präparat zeigt sich als ein sehr wirksames therapeutisches Mittel gegen die Ulcuskrankheit des Duodenums, eine gutartige Wirkung wurde auch bei biharen Koliken, bei Cholecystitiden und Spasmen des Verdauungstraktes beobachtet Die chohnolytische Wirkung des Präparates wurde durch eine markante Herabsetzung der Magensekretion bei den an Hypersekretion leidenden Patienten bestätigtThe hydrazonium compound affects the pulse rate much less than the ammonium compound This means an advantage in that the substance produced according to the invention does not exhibits undesirable side effects of the known compound in clinical examinations the hydrazonium compound was a very effective chohnolytic (antichohnergic) Preparation represents your dose of three times a day each 2.5 mg is enough for most patients safe administration The preparation has a protracted, Effect lasting 1 to 2 days The preparation is very effective therapeutic Remedies for ulcer disease of the duodenum, a benign effect was also found in biharen Colic, cholecystitis and spasms of the digestive tract The chohnolytische effect of the preparation was observed by a striking Reduction of gastric secretion confirmed in hypersecretion patients
Von den Nebenwirkungen wurde nur vorübergehend eine Trockenheit im Mund und Sehstorungen beobachtet, welche durch Beeinflussung des intraocularen Druckes entstanden (Über die klinischen Prüfungen der erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen s _den Artikel von J T u r e k und Mitarbeiter in Casopis lekafü ceskych [Zeitschrift der tschechischen Arzte], Bd 103, 1964, S 209 bis 2Π)The only temporary side effects were dryness in the mouth and blurred vision observed which were caused by influencing the intraocular pressure (via the clinical Tests of the compounds produced in accordance with the invention can be found in the article by J T u r e k and co-workers in Casopis lekafü ceskych [magazine of the Czech doctors], Vol. 103, 1964, pp. 209 to 2Π)
Die erfindungsgemaß hergestellten Substanzen sind auch wirksamer als Hydrazoniumverbindungen der wie sie in der britischen Patentschrift 881 359 beschrieben sind, worin die Substituenten bedeuten Z gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom einen Kohlenwasserstoffring, wie Cyclopentan oder Cyclohexan, R ein Wasserstoffatom, einen Cyclohexyl- oder Phenylrest, R', R" gleich oder verschieden niedrigere Alkylreste oder mit dem N-Atom zusammen verknüpft einen heterocyclischen, nicht aromatischen Ring, A ein niedrigeres Alkylenradikal mit mehr als einem Kohlenstoffatom, X ein n-wertiges AnionThe substances prepared according to the invention are also more effective than hydrazonium compounds of the as described in British Patent Specification 881,359 are, in which the substituents mean Z together with the carbon atom form a hydrocarbon ring, such as cyclopentane or cyclohexane, R is a hydrogen atom, a cyclohexyl or phenyl radical, R ', R "are identical or different lower alkyl radicals or a heterocyclic radical linked to the N atom, not aromatic ring, A is a lower alkylene radical with more than one carbon atom, X is an n-valent Anion
Die genannten Verbindungen enthalten keine freie Hydroxylgruppe in dem Saureanteil ihres Moleküls wie die erfindungsgemaß hergestellten Benzilsauredenvate Die OH-Gruppe ist jedoch wichtig bei der Wirkung als Spasmolyticum und Wechselwirkung mit den Acetylcholinempfangern Die chemische Struktur dieser Verbindungen ist in pharmakologiseher Hinsicht vom Standpunkt der Ansprüche des Empfangers weniger vorteilhaft, was eben ihre niedrigere Wirksamkeit bedingtThe said compounds do not contain a free hydroxyl group in the acidic portion of theirs Molecule like that produced according to the invention Benzilsauredenvate The OH group is however important in its effect as a spasmolytic and interaction with acetylcholine recipients The chemical structure of these compounds is pharmacological from the standpoint the demands of the recipient less advantageous, which just causes their lower effectiveness
Eine Losung von 32,3 g Hexahydrobenzilsaure-2-bromathylester in 50 ml absolutem Äthanol versetzt man mit 8,0 g asymmetrischem Dimethylh>drazin Die entstandene klare Losung laßt man 48 Stunden bei Zimmertemperatur stehen Es scheiden sich Kristalle des Hexahydrobenzilsaure-2-(methylhydrazin o)-athylesterbrommethylats (BruttoformelA solution of 32.3 g of hexahydrobenzilic acid 2-bromate in 50 ml of absolute ethanol, 8.0 g of asymmetric dimethylhrazine are added The resulting clear solution is left to stand for 48 hours at room temperature. It separates Crystals of hexahydrobenzilic acid-2- (methylhydrazine o) ethyl ester bromomethylate (gross formula
Ci8H29BrN2O3)Ci 8 H 29 BrN 2 O 3 )
aus, die man absaugt und aus Äthanol umkristallisiert Ausbeute 21,0 g, F 180 bis 181 Cfrom, which is suctioned off and recrystallized from ethanol Yield 21.0g, F 180-181C
Den als Ausgangsstoff dienenden Hexahydrobenzilsaure-2-bromathylester stellt man auf folgendem Wege her Eine Mischung von 8,0 g Hexahydrobenzilsäure, 5,7 g wasserfeiem Kaliumcarbonat, 35 ml wasserfreiem Aceton und 19 g Athylendibromid kocht man 15 Stunden unter Ruckfluß Danach dampft man unter vermindertem Druck Aceton ab, den Ruckstand versetzt man mit 35 ml Wasser und zieht ihn mit Äther aus Nach der Schichtentrennung wascht man die Ätherschiclit mit einer 10°/oigen Sodalosung und mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie ein Den Ruckstand reinigt man durch Vakuumdestillation, Kp 15 172 bis 175 C, Ausbeute 8,0 gThe hexahydrobenzilsaure-2-bromathylester serving as starting material is produced in the following way: A mixture of 8.0 g of hexahydrobenzilic acid, 5.7 g anhydrous potassium carbonate, 35 ml anhydrous acetone and 19 g ethylene dibromide the mixture is refluxed for 15 hours, then evaporated under reduced pressure Acetone from, the residue is mixed with 35 ml of water and extracted with ether Separation of the layers is washed with the ethereal layer a 10% soda solution and with water, dries them over sodium sulfate and evaporated them den The residue is purified by vacuum distillation, boiling point 15 172 to 175 ° C., yield 8.0 g
Eine Losung von 4,35 g Natrium in 190 ml absolutem Butanol versetzt man mit 43,75 g Hexahydrobenzilsäure und dann mit 46,75 g 2-Bromathyldimethylhydrazoniumbromid Die Mischung laßt man über Nacht bei Zimmertemperatur stehen, und anschließend kocht man sie 4 Stunden unter Ruckfluß Nach Abkühlen saugt man das ausgeschiedene Natriumbromid ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein Den Rückstand versetztA solution of 4.35 g of sodium in 190 ml of absolute 43.75 g of hexahydrobenzilic acid are added to butanol and then with 46.75 g of 2-bromoethyldimethylhydrazonium bromide The mixture is left to stand overnight at room temperature, and then refluxed for 4 hours. After cooling, the precipitated is sucked off Sodium bromide and the filtrate is evaporated in vacuo. The residue is added
1010
1515th
man mit wasserfreiem Aceton, und durch Reiben bringt man das Produkt zur Kristallisation. Nach einigen Stunden Stehen saugt man das ausgeschiedene Produkt ab und kristallisiert es aus einer Äthanol-Äther-Mischung um. Man gewinnt 41,3 g derselben im Beispiel 1 beschriebenen Verbindung in einer Ausbeute von 41,3 g, F. 180 bis 181°C.one with anhydrous acetone, and the product is caused to crystallize by rubbing. To A few hours of standing suctioned off the precipitated product and crystallized from a Ethanol-ether mixture around. 41.3 g of the same compound described in Example 1 are obtained in a yield of 41.3 g, melting point 180 to 181 ° C.
Eine Lösung von 0,87 g Natrium in 40 ml absolutem Propanol versetzt man mit 8,75 g Hexahydrobenzilsäure, und nach Lösen derselben gibt man 9,35 g 2-Bromäthyldimethylhydrazoniumbromid dazu. Durch Aufarbeitung der Reaktionsmischung wie im Beispiel 2 erhält man 5,8 g der im Beispiel 1 beschriebenen Verbindung mit F. 180 bis 1810C (Äthanol).A solution of 0.87 g of sodium in 40 ml of absolute propanol is mixed with 8.75 g of hexahydrobenzilic acid, and after it has dissolved, 9.35 g of 2-bromoethyldimethylhydrazonium bromide are added. By working up the reaction mixture as in Example 2, 5.8 g of the compound described in Example 1 having a melting point of 180 to 181 ° C. (ethanol) are obtained.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-Bromäthyldimethylhydrazoniumbromid stellt man auf folgendem Wege her: Eine Lösung von 42,5 g asymmetrischem Dimethylhydrazin in 350 ml absolutem Äther versetzt man mit 266 g Äthylendibromid und läßt die Mischung 24 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Dann saugt man das ausgeschiedene Produkt ab und kristallisiert es aus Äthanol um. Ausbeute 123 g, F. 138 bis 1400C.The starting material 2-bromoethyldimethylhydrazonium bromide is prepared in the following way: A solution of 42.5 g of asymmetrical dimethylhydrazine in 350 ml of absolute ether is mixed with 266 g of ethylene dibromide and the mixture is left to stand for 24 hours at room temperature. The product which has separated out is then filtered off with suction and recrystallized from ethanol. Yield 123 g, m.p. 138 to 140 ° C.
Claims (2)
OH NH2 C • COOCH 2 CH 2 N (CHs) 2 A
OH NH 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1235905X | 1962-02-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1235905B true DE1235905B (en) | 1967-03-09 |
Family
ID=5458134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DES83663A Pending DE1235905B (en) | 1962-02-09 | 1963-02-08 | Process for the production of new spasmolytically and cholinergically active hydrazonium salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1235905B (en) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB582535A (en) * | 1944-04-21 | 1946-11-20 | Geigy Ag J R | Manufacture of basic esters and basic amides of 1-phenyl-cycloalkyl-1-carboxylic acids, and the quaternary ammonium compounds thereof |
| US2770647A (en) * | 1951-04-18 | 1956-11-13 | Schieffelin & Co | Quaternary ammonium compounds of basic esters of 2-aryl-2-(1-hydroxycyclopentyl) ethanoic acids |
| US2770646A (en) * | 1951-04-18 | 1956-11-13 | Schieffelin & Co | Quaternary ammonium compounds of basic esters of 2-aryl-2-(1-hydroxycyclohexyl) ethanoic acids |
| GB796839A (en) * | 1955-06-23 | 1958-06-18 | Pharmacia Ab | N,n-disubstituted amides of aryl acetic acids |
| BE573112A (en) * | 1957-11-28 | 1959-03-16 | Beecham Res Lab | Improvements to basic esters and their salts |
| DE1064528B (en) * | 1955-03-10 | 1959-09-03 | Farmaceutici Italia | Process for the preparation of choleretically active p-oxyphenylamides |
| US2922795A (en) * | 1958-09-08 | 1960-01-26 | Univ Michigan | Basic esters of substituted beta-hy-droxypropionic acids |
| GB881359A (en) * | 1959-02-27 | 1961-11-01 | Grace W R & Co | New quaternary ammonium salts, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| DE1117571B (en) * | 1958-12-15 | 1961-11-23 | Maggioni & C Spa | Process for the preparation of choleretically active ª‡-[1-hydroxy-4-phenylcyclohexyl-(1)]-butyric acid, its ethyl ester and its salts |
-
1963
- 1963-02-08 DE DES83663A patent/DE1235905B/en active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB582535A (en) * | 1944-04-21 | 1946-11-20 | Geigy Ag J R | Manufacture of basic esters and basic amides of 1-phenyl-cycloalkyl-1-carboxylic acids, and the quaternary ammonium compounds thereof |
| US2770647A (en) * | 1951-04-18 | 1956-11-13 | Schieffelin & Co | Quaternary ammonium compounds of basic esters of 2-aryl-2-(1-hydroxycyclopentyl) ethanoic acids |
| US2770646A (en) * | 1951-04-18 | 1956-11-13 | Schieffelin & Co | Quaternary ammonium compounds of basic esters of 2-aryl-2-(1-hydroxycyclohexyl) ethanoic acids |
| DE1064528B (en) * | 1955-03-10 | 1959-09-03 | Farmaceutici Italia | Process for the preparation of choleretically active p-oxyphenylamides |
| GB796839A (en) * | 1955-06-23 | 1958-06-18 | Pharmacia Ab | N,n-disubstituted amides of aryl acetic acids |
| BE573112A (en) * | 1957-11-28 | 1959-03-16 | Beecham Res Lab | Improvements to basic esters and their salts |
| US2922795A (en) * | 1958-09-08 | 1960-01-26 | Univ Michigan | Basic esters of substituted beta-hy-droxypropionic acids |
| DE1117571B (en) * | 1958-12-15 | 1961-11-23 | Maggioni & C Spa | Process for the preparation of choleretically active ª‡-[1-hydroxy-4-phenylcyclohexyl-(1)]-butyric acid, its ethyl ester and its salts |
| GB881359A (en) * | 1959-02-27 | 1961-11-01 | Grace W R & Co | New quaternary ammonium salts, their production and pharmaceutical compositions containing them |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2527914C3 (en) | Vincamine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical agents | |
| DE1670048C3 (en) | New norscopolamine derivatives | |
| DE1445186C3 (en) | 3,3'-di-2-imidazolin-2-yl-carbanilide | |
| DE1595876A1 (en) | Process for the preparation of aminomethyl derivatives of Rifamycin SV | |
| DE1134079B (en) | Process for the preparation of N-fluoroacetyl and N-chloroacetylpiperazines | |
| DE2403786A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF CUMARINE | |
| DE1235905B (en) | Process for the production of new spasmolytically and cholinergically active hydrazonium salts | |
| DE2903917C2 (en) | ||
| DE566578C (en) | Process for the preparation of aromatic monooxyamino alcohols and their derivatives | |
| DE2435222C2 (en) | Process for the preparation of N- (2-diethylamino) -ethyl-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide | |
| DE2327193C3 (en) | N- (Diethylaminoethyl) -2-methoxy-5methylsulfonylbenzamide, its salts, processes for the preparation of these compounds and medicaments containing these compounds | |
| DE1253717C2 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF O, S-DIALCOXYCARBONYL VITAMIN B DEEP 1 DERIVATIVES | |
| DE1303930C2 (en) | 2- (2-CHLORO-4-METHYL- OR-AETHYL- ANILINO) -1,3- DIAZACYCLOPENTEN- (2), THEIR SALTS AND A PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE2029510B2 (en) | Dibenzofuran derivatives and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, as well as processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE1235310B (en) | Process for the production of nopinic acid derivatives | |
| DE2136622A1 (en) | ||
| DE1595875C (en) | Phenothiazines and processes for their preparation | |
| AT246732B (en) | Process for the production of new camphor sulfonates | |
| AT247519B (en) | Process for the preparation of new addition compounds of antibiotics | |
| DE1518207C (en) | Process for the production of new Phenylcyclopropandenvaten or their salts and quaternary Ammomumverbin fertilize | |
| DE2822473A1 (en) | ALKANOLAMINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME | |
| DE2013267C3 (en) | Vitamin B deep 1-disulfide-di-nicotinate | |
| DE1670143B2 (en) | ||
| DE1164398B (en) | Process for the preparation of antidiabetic derivatives of N-benzenesulfonyl-N-cyclohexylurea | |
| DE1225658B (en) | Process for the preparation of coumarin derivatives |