DE1228610B - Process for the production of new 17alpha-alkenyl-9beta, 10alpha-steroids - Google Patents
Process for the production of new 17alpha-alkenyl-9beta, 10alpha-steroidsInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07J15/00—Stereochemically pure steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a partially or totally inverted skeleton, e.g. retrosteroids, L-isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES WÄ PATENTAMTFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY GERMAN WÄ PATENTAMT Int. CL:Int. CL:
C07cC07c
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Deutsche Kl.: 12 ο - 25/04 German class: 12 ο - 25/04
Nummer: 1228 610Number: 1228 610
Aktenzeichen: N 21569IV b/12 οFile number: N 21569IV b / 12 ο
Anmeldetag: 12. Mai 1962Filing date: May 12, 1962
Auslegetag: 17. November 1966Opening day: November 17, 1966
Die Erfindung bezieht sich auf eine neue Gruppe von Steroiden, die sehr interessante pharmakologische Eigenschaften besitzen.The invention relates to a new group of steroids that are very interesting pharmacological Possess properties.
In dieser neuen Gruppe von Steroiden ist die Konfiguration an den Kohlenstoffatomen 10, 9, 8, 14 und 13 die gleiche wie beim Dihydro-isolumisteron (Lumista-4,22-dien-3-on) [C a s t e 11 s , Proc. of the Chem. Soc, 1958, S. 7]. Das bedeutet, daß in dieser neuen Steroidgruppe angenommen werden kann, daß sich die 10-ständige Methylgruppe in α-Position befindet, die Wasserstoffatome an den Kohlenstoffatomen 9 und 8 in /J-Position sind, das Wasserstoffatom am Kohlenstoffatom 14 in α-Position ist und die Methylgruppe am Kohlenstoffatom 13 sich in ß-Position befindet.In this new group of steroids the configuration on carbon atoms is 10, 9, 8, 14 and 13 the same as for dihydro-isolumisterone (Lumista-4,22-dien-3-one) [C a s t e 11 s, Proc. of the Chem. Soc, 1958, p. 7]. This means that in this new steroid group it can be assumed that the 10-position methyl group is in the α-position, the hydrogen atoms on the carbon atoms 9 and 8 are in the / J position, the hydrogen atom on carbon atom 14 is in the α position and the methyl group on carbon atom 13 is in the ß-position.
So zeigen die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen eine Konfiguration, die von derjenigen der normalen (10/?-Methyl-9a)-Steroide abweicht. Diese besondere Konfiguration wird angezeigt durch Verwendung des Präfixes 9/3,1Oa, wenn nachfolgend auf diese neuen Steroide Bezug genommen wird.Thus, the compounds that can be prepared according to the invention show a configuration that differs from that of normal (10 /? - methyl-9a) steroids. This particular configuration is indicated by Use of the prefix 9 / 3,1Oa when referring to these new steroids below.
Die erfindungsgemäß herstellbaren 9/J,10a-Steroide entsprechen der allgemeinen FormelThe 9 / J, 10a steroids that can be produced according to the invention correspond to the general formula
CH3 CH 3
-R4 -R 4
in welcher R eine 3-Keto-A4-, eine zl3<5-Enoläther- oder eine /l3-5-Enolestergruppe ist; Ri ein Wasserstoff- oder ein α- oder /S-ständiges Fluor- oder Chloratom ist; R2 eine 6(7)-ständige Doppelbindung ist, sofern R ein 3-Keto-zl4-System oder eine Einfachbindung ist; R3 eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxygruppe ist und R4 eine in α-Stellung gebundene Alkenylgruppe ist, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome enthält.in which R is a 3-keto-A 4 -, a 3 zl <5 -Enoläther- or / l 3 - 5 -Enolestergruppe; Ri is a hydrogen or an α- or / S-position fluorine or chlorine atom; R2 is a 6 (7) double bond if R is a 3-keto-zl 4 system or a single bond; R3 is a free, esterified or etherified hydroxyl group and R4 is an alkenyl group which is bonded in the α-position and contains 3 to 6 carbon atoms.
Insbesondere kann die Gruppe R4 eine der folgenden Gruppen darstellen:In particular, the group R4 can be one of the following Represent groups:
H2C = CH-CH2- H3C-CH = CH-H2C = C- H2C^CH-CH2-CH2-H 2 C = CH-CH 2 - H 3 C-CH = CH-H 2 C = C- H 2 C ^ CH-CH 2 -CH 2 -
CH3 CH 3
Verfahren zur Herstellung neuer 17a-Alkenyl-9/?,10a-steroideProcess for the production of new 17a-alkenyl-9 / ?, 10a-steroids
Anmelder:Applicant:
N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken,N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken,
Eindhoven (Niederlande) Vertreter:Eindhoven (Netherlands) Representative:
Dipl.-Ing. H. Zoepke, Patentanwalt,Dipl.-Ing. H. Zoepke, patent attorney,
München 5, Erhardtstr. 11Munich 5, Erhardtstr. 11
Als Erfinder benannt: Engbert Härmen Reerink, Pieter Westerhof,
Hendrik Frederik Louis Scholer, Weesp (Niederlande)Named inventor: Engbert Härmen Reerink, Pieter Westerhof,
Hendrik Frederik Louis Scholer, Weesp (Netherlands)
H3C-CH = CH-CH2-H3C — CH2 — CH = CH — H2C= C-CH2- H3C — CH = C —H 3 C-CH = CH-CH 2 -H 3 C - CH 2 - CH = CH - H 2 C = C-CH 2 - H 3 C - CH = C -
CH3
H3C — C = CH —CH 3
H 3 C - C = CH -
CH3
H3C — CH = C — CH2 —CH 3
H 3 C - CH = C - CH 2 -
CH3 H3C-C = CH-CH2-CH 3 H 3 CC = CH-CH 2 -
CH3
H3C — C = CH — CH —CH 3
H 3 C - C = CH - CH -
I II I
CH3 CH3 CH 3 CH 3
H2C = CH — CH — CH2 — H 2 C = CH - CH - CH 2 -
CH3 H2C = C — CH2 — CH2 — CH 3 H 2 C = C - CH 2 - CH 2 -
CH3 CH 3
CH3
H2C = C — CH 3
H 2 C = C -
CH-CH-
CH3 CH3 CH 3 CH 3
H2C = CH — CH2 — CH2 — CH2 ■H 2 C = CH - CH 2 - CH 2 - CH 2 ■
H3C — CH = CH — CH2 — CH2 —
CH3 H 3 C - CH = CH - CH 2 - CH 2 -
CH 3
■ ι _■ ι _
H3C ~~ CH — C ■ CHH3C ~~ CH - C ■ CH
H3C-C =H 3 CC =
CH3
C-CH2 CH 3
C-CH 2
CH3 CH3 CH 3 CH 3
Den erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen sind drei Eigenschaften gemeinsam, die sie in besonders vorteilhafter Weise für die Anwendung als Pharmazeutika geeignet machen. Es sind dies die progestativen, Deciduomaten induzierenden und die Fruchtbarkeit hemmenden Wirkungen. Daneben weisen die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen in mehr oder weniger starkem Maße noch zusätzliche Wirkungen auf, die für gewisse Anwendungen bestimmend sind. Es sind dies irisbesondere die antiöstrogene Wirkung, die nicht androgeneThe compounds that can be prepared according to the invention have three properties in common, which make them particularly advantageously make suitable for use as pharmaceuticals. These are the ones progestative, deciduomatic inducing and fertility inhibiting effects. Besides the compounds which can be prepared according to the invention still exhibit to a greater or lesser extent additional effects that are decisive for certain applications. These are iris special the anti-estrogenic effect, the non-androgenic
15 Wirkung, die antiandrogene Wirkung und die gonadotropinhibierende Wirkung. 15 effect, the antiandrogenic effect and the gonadotrope-inhibiting effect.
In der nachfolgenden Tabelle ist für zwei bekannte Verbindungen sowie für vier der erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen mit ähnlicher Wirkung aufgeführt, welche dieser sieben besonderen Wirkuhgen bei ihnen jeweils vorhanden sind.The table below shows the compounds according to the invention for two known compounds and for four Preparable compounds with a similar effect are listed, which of these seven special drugs are present with them.
In der Tabelle sind die Verbindungen mit A bis F bezeichnet. A bedeutet dabei 17a-Äthinyl-19-nortestosteron. Es ist dies eine unter der Bezeichnung Primolut N im Handel erhältliche Verbindung.The compounds are designated A to F in the table. A means 17a-ethynyl-19-nortestosterone. It is a commercially available compound under the name Primolut N.
B bedeutet Δ1 - 9a - Fluor - 16a - methyl - hydrocortison. Diese Verbindung ist unter der Bezeichnung Dexamethason im Handel erhältlich.B means Δ 1 - 9a - fluoro - 16a - methyl - hydrocortisone. This compound is commercially available under the name dexamethasone.
C bis F sind erfindungsgemäß herstellbare Verbindungen mit der nachfolgenden Bedeutung:C to F are compounds which can be prepared according to the invention and have the following meaning:
C 17ß-Hydroxy-17-(2'-methallyl)-9/S,10a-androsta-4,6-dien-3-on.
D 17a-Myl-17/^hydroxy-9/?,10a-androst-C 17β-Hydroxy-17- (2'-methallyl) -9 / S, 10a-androsta-4,6-dien-3-one.
D 17a-Myl-17 / ^ hydroxy-9 / ?, 10a-androst-
4-en-3-on.4-en-3-one.
E na-Allvl-n^-hydroxy^ßlOa-androsta-4,6-dien-3-on. E na-Allvl-n ^ -hydroxy ^ ßlOa-androsta-4,6-dien-3-one.
F 17j8-Hydroxy-17-(2'-methallyl)-9/S,10a-androst-4-en-3-on. F 17j8-Hydroxy-17- (2'-methallyl) -9 / S, 10a-androst-4-en-3-one.
inhibierendGonadotrope
inhibiting
Aus vorstehender Tabelle geht hervor, daß die erwähnten Verbindungen neben der antiöstrogenen oder antiandrogenen Wirkung eine progestative, Deciduomaten induzierende und Fruchtbarkeit hemmende Wirkung aufweisen.From the table above it can be seen that the compounds mentioned, in addition to the antiestrogenic or antiandrogenic effect, a progestative, deciduomatic inducing and fertility inhibiting effect Have an effect.
Diese vorgenannten drei Wirkungen sind für ihre Verwendung als antiandrogene oder antiöstrogene Präparate von besonders großer Bedeutung, weil durch ihre Kombinationswirkung ein künstlicher Zyklus erzeugt wird, der beispielsweise bei der Behandlung von vermännlichten Frauen die antiandrogene Wirkung in vorteilhafter Weise unterstützt.These aforementioned three effects are for their use as antiandrogenic or antiestrogenic Preparations of particularly great importance because their combined effects make them artificial Cycle is generated, for example in the treatment of masculinized women the antiandrogenic Effect supported in an advantageous manner.
In gleicher Weise können mit denselben auch androgenabhängige Tumoren bei Männern behandelt werden.In the same way, they can also be used to treat androgen-dependent tumors in men will.
Die überlegene Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen läßt sich noch besser durch klinische Versuche an Hand von speziellen Anwendungsbeispielen demonstrieren. Hierzu eignet sich der sogenannte Stopbleeding-Test, bei dem die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen C und F mit der bekannten Verbindung A verglichen wurden. Es sei bemerkt, daß die Verbindung Primolut N unter anderem zur Behandlung von Akne, Blutungen und unregelmäßiger Menstruation dient.The superior effect of the compounds according to the invention can be better demonstrated by clinical Demonstrate experiments using special application examples. The so-called stop bleeding test, in which the compounds C and F were compared with the known compound A. It should be noted that the compound Primolut N Used to treat acne, bleeding and irregular menstruation, among other things.
25 mg der bekannten Verbindung A zeigten nach 72 Stunden eine blutstoppende Wirkung. Das gleiche Ergebnis wurde mit 15 bis 20 mg der Verbindung F und mit 10 mg der Verbindung C bereits nach 24 Stunden erreicht.25 mg of the known compound A showed a blood-stopping effect after 72 hours. The same The result was already after 24 hours with 15 to 20 mg of compound F and with 10 mg of compound C achieved.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen ergibt sich bei der Behandlung von Hirsutismus (Behaarung). Das bisher einzige Mittel gegen Hirsutismus ist die Verbindung B. Es ist eine corticoide Substanz, die eine Blockierung der gonadotrophinen Ausscheidung bewirkt und dadurch die endogen produzierten Androgene hemmt. Die Nebenwirkungen dieser Substanz sind aber leider so stark, daß ihre therapeutische Anwendung nur in Ausnahmefällen erlaubt ist. Sie muß weiterhin entweder gespritzt oder oral genommen werden. Die erfindungsgemäß herstellbare Verbindung D hemmt ebenfalls Androgene, und zwar nicht allein die endogen produzierten Androgene, sondern auch die eingespritzten Androgene, ohne daß aber corticoide Nebenwirkungen in Erscheinung treten.Another advantage of the compounds that can be prepared according to the invention arises during the treatment of hirsutism (hairiness). So far the only remedy for hirsutism is compound B. Es is a corticoid substance that causes a blockage of gonadotrophin excretion and thereby inhibits the endogenously produced androgens. The side effects of this substance are though unfortunately so strong that their therapeutic use is only permitted in exceptional cases. She must continue either injected or taken orally. The compound D which can be prepared according to the invention inhibits also androgens, and not just the endogenously produced androgens, but also those injected androgens, but without corticoid side effects appearing.
Weiterhin zeigt die erfindungsgemäß herstellbare Verbindung D die vorteilhafte Eigenschaft, daß sie durch die Haut aufgenommen wird und somit nicht gespritzt zu werden braucht. Die erfindungsgemäßFurthermore, the compound D which can be prepared according to the invention has the advantageous property that it is absorbed through the skin and therefore does not need to be injected. According to the invention
herstellbare Verbindung E wirkt ähnlich wie die erfindungsgemäß herstellbare Verbindung D, lediglich etwas schwächer.The connection E which can be produced acts similarly to the connection D which can be produced according to the invention, only somewhat weaker.
Es wird angenommen, daß die Gegenwart einer freien, veresterten oder verätherten 17/?-Hydroxygruppe in Verbindung mit der 17a-Alkenylgruppe, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, zusammen mit der besonderen Konfiguration in 9/3,10a-Stellung von wesentlichem Einfluß auf die speziellen pharmakologischen Eigenschaften ist. Von besonderer Wichtigkeit sind solche erfindungsgemäß herstellbaren 9ß,10a-Steroide, bei denen das Kohlenstoffatom 17 an das Kohlenstoffatom der 17a-Alkenylgruppe gebunden ist, welche in bezug auf die Doppelbindung, die in der erwähnten Alkenylgruppe anwesend ist, in Allylstellung angeordnet ist. R4 ist daher bevorzugt eine 2'-Methallylgruppe; es ist ferner auch von Vorteil, wenn R4 eine Allylgruppe ist.It is believed that the presence of a free, esterified or etherified 17 /? - hydroxy group in conjunction with the 17a-alkenyl group, which contains 3 to 6 carbon atoms, along with the special configuration in the 9 / 3,10a position of has a significant influence on the special pharmacological properties. Of particular importance are those 9ß, 10a-steroids which can be produced according to the invention and in which the carbon atom 17 bonded to the carbon atom of the 17a-alkenyl group which with respect to the double bond present in the mentioned alkenyl group, is arranged in the allyl position. R4 is therefore preferred a 2'-methallyl group; it is also advantageous if R4 is an allyl group.
Es wurde ferner gefunden, daß die Gegenwart einer 6(7)-ständigen Doppelbindung und/oder ein 6-ständiges Fluor- oder Chloratom bei den erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen die Tendenz haben, die pharmakologischen Wirksamkeiten dieser Verbindungen zu erhöhen im Vergleich mit den Wirksamkeiten der erfindungsgemäß herstellbaren Steroide, in welchen diese Funktionen fehlen.It was also found that the presence of a 6 (7) double bond and / or a 6-position fluorine or chlorine atom in the compounds that can be prepared according to the invention tend have to increase the pharmacological potencies of these compounds in comparison with the Efficacies of the steroids which can be produced according to the invention and in which these functions are absent.
Es wurde ferner gefunden, daß die Anwesenheit von einer zl3-5-Enoläther- oder einer zJ3'5-Enolestergruppe einen günstigen Einfluß auf deren pharmakologische Wirksamkeiten hat. Ferner hat sich gezeigt, daß die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen, in welchen R eine 3-Keto-zl4-Gruppierung, Ri ein Wasserstoffatom ist, R3 eine freie, verätherte oder veresterte ß-Hydroxygruppe und R4 eine 2'-Methallylgruppe ist.besonders interessante Wirksamkeiten haben.It has also been found that the presence of a zl 3 - 5 enol ether or a zJ 3 ' 5 -enol ester group has a beneficial effect on their pharmacological activities. It has also been shown that the compounds which can be prepared according to the invention, in which R is a 3-keto-zl 4 group , Ri is a hydrogen atom, R3 is a free, etherified or esterified β-hydroxy group and R4 is a 2'-methallyl group, is particularly interesting Have efficacies.
So zeigen die letzteren Verbindungen und insbesondere 1 la - (2' - Methallyl) - 9β, 10α - androst - 4 - en-17-ol-3-on die folgenden Eigenschaften: parenteral und oral progestational, Deciduomaten induzierend, nach Kastration Prägnanz erhaltend, Ovulation mindernd, nicht östrogen, stark antiöstrogen (in bezug auf endogenes, östrogenes und exogenes östradiol), nicht androgen, nicht maskulinisierend auf den weiblichen Foetus, antiandrogen in bezug auf Testosteron, nicht corticoid, nicht anabolisch und Hypophysen hemmend in bezug auf die Sekretion von gonadotrophen Hormonen.The latter compounds and in particular 1 la - (2 '- methallyl) - 9β, 10α - androst - 4 - en-17-ol-3-one, show the following properties: parenteral and oral progestational, inducing deciduomatics, maintaining conciseness after castration , Anti-ovulation, non-estrogenic, strongly anti-estrogenic (with regard to endogenous, estrogenic and exogenous estradiol), non-androgenic, non-masculinizing in relation to the female fetus, antiandrogen in relation to testosterone, non-corticoid, non-anabolic and hypophysial in relation to secretion of gonadotrophic hormones.
Es wurde weiterhin gefunden, daß die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen, in welchen R eine 3-Keto-J4-Gruppierung, Ri ein Wasserstoffatom, R3 eine freie, veresterte oder verätherte ß-Hydroxygruppe und R4 eine Allylgruppe ist, höchste pharmakologische Wirksamkeiten haben, die wenigstens unter einem Aspekt verschieden sind von den Aktivitäten der vorerwähnten Gruppe, in welcher Rj eine 2'-Methallylgruppe ist. So ist das 17a-Allyl-9/S,10a-androst-4-en-17-ol-3-on folgendermaßen wirksam: parenteral und oral progestational, Deciduomaten induzierend, nicht östrogen, nicht androgen, antiandrogen in bezug auf Testosteron, nicht anabolisch, aber nicht antiöstrogen. Es ist zu beachten, daß 17a-Allyl-9|S,10a-androst-4-en-17-ol-3-on eine überraschend höhere antiandrogene Wirksamkeit zeigt alsl7a-(2'-Methallyl)-9£,10a-androst-4-en-17-ol-3-on. Die vorgenannten neuen 17a-Alkenyl-9ß, 10a-steroide werden gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren dadurch erhalten, daß man nach an sich bekannten MethodenIt has also been found that the compounds which can be prepared according to the invention and in which R is a 3-keto-J 4 group , Ri is a hydrogen atom, R3 is a free, esterified or etherified β-hydroxy group and R4 is an allyl group, have the highest pharmacological activities are different in at least one aspect from the activities of the aforementioned group in which Rj is a 2'-methallyl group. The 17a-allyl-9 / S, 10a-androst-4-en-17-ol-3-one is effective as follows: parenterally and orally progestational, inducing deciduomatics, not estrogen, not androgen, antiandrogen in relation to testosterone, not anabolic, but not anti-estrogenic. It should be noted that 17a-allyl-9 | S, 10a-androst-4-en-17-ol-3-one shows a surprisingly higher antiandrogenic activity than 17a- (2'-methallyl) -9 £, 10a-androst -4-en-17-ol-3-one. The aforementioned new 17α-alkenyl-9β, 10α-steroids are obtained according to the process according to the invention by using methods known per se
a) eine Verbindung der allgemeinen Formela) a compound of the general formula
CH3 CH 3
worin R5 eine 3-Keto-zl4-, eine ketalisierte 3-Ketozl4-,
eine z!3-5-Enoläther-, eine zl3'5-Enamin- oder
eine zl3-5-Enolestergruppe bedeutet und Ri und R2
die vorstehende Bedeutung haben, mit einer Metallalkenyl- oder -alkinylverbindung mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen
umsetzt, eine erhaltene 17a-Alkinylverbindung partiell hydriert und eine entsprechende,
eine 3-Ketal- oder 3-Enamingruppierung enthaltende 17a-Alkenylverbindung sauer spaltet oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formelwherein R5 is a 3-keto-zl 4 -, a ketalized 3-ketozl 4 -, a z! 3 - 5 -Enoläther-, a zl 3 '5 -Enamin- or zl 3 - 5 -Enolestergruppe means and Ri and R2 have the above meaning, is reacted with a Metallalkenyl- or -alkinylverbindung having 3 to 6 carbon atoms, 17a obtained -Alkynyl compound partially hydrogenated and a corresponding 17a-alkenyl compound containing a 3-ketal or 3-enamine grouping cleaves or acidic
b) a compound of the general formula
CH3 CH 3
worin R, Ri, R2 und R4 die obenerwähnte Bedeutung
haben, an der 17-ständigen Hydroxygruppe veräthert oder verestert oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formelwherein R, Ri, R 2 and R4 have the abovementioned meaning, etherified or esterified on the 17-position hydroxyl group or
c) a compound of the general formula
-R4 -R 4
in welcher Ri, R3 und R4 die obenstehende Bedeutung haben, insbesondere mit Chloranil, in 6(7)-Stellung
dehydriert oder
d) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which Ri, R3 and R4 have the above meaning, in particular with chloranil, in the 6 (7) position or dehydrated
d) a compound of the general formula
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutungin which R3 and R4 have the aforementioned meaning
haben und HIg ein Halogenatom darstellt, mit einer Base dehydrohalogeniert oder
e) eine Verbindung der allgemeinen Formelhave and HIg represents a halogen atom, dehydrohalogenated with a base or
e) a compound of the general formula
CH3 CH 3
H3CH 3 C
-R4 -R 4
j) eine Verbindung der allgemeinen Formelj) a compound of the general formula
CH3 CH 3
H3CH 3 C
IOIO
HOHO
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung
haben, nach Oppenauer in Gegenwart eines Chinons oxydiert oder
f) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which R 3 and R4 have the abovementioned meaning, oxidized or according to Oppenauer in the presence of a quinone
f) a compound of the general formula
CH3 CH 3
H3CH 3 C
HOHO
2020th
25 in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung
haben, in 6(7)-Stellung epoxydiert, das erhaltene 3-Keto-zl4-6,7-epoxyd mit Fluorwasserstoff oder
Chlorwasserstoff spaltet und das erhaltene 3-Ketozl4-6-halogen-7-hydroxysteroid
dehydratisiert oder
k) eine Verbindung der allgemeinen Formel 25 in which R 3 and R4 have the meaning mentioned above, epoxidized in 6 (7) position, the 3-keto-zl 4 -6,7-epoxide obtained cleaves with hydrogen fluoride or hydrogen chloride and the 3-ketozl 4 -6- obtained halogen-7-hydroxysteroid dehydrated or
k) a compound of the general formula
R6OR 6 O
-R4 -R 4
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung 30 in welcher ReO, R3 und R4 die obenerwähnte Be-in which R 3 and R4 the above-mentioned meaning 30 in which ReO, R 3 and R4 the above-mentioned
haben, nach Oppenauer oxydiert und die 7(8)-ständige Doppelbindung einer Säureisomerisierung unter im wesentlichen wasserfreien Bedingungen unterwirft oderhave, according to Oppenauer, oxidized and the 7 (8) double bond is an acid isomerization subject under substantially anhydrous conditions or
g) eine Verbindung der allgemeinen Formelg) a compound of the general formula
CH3 CH 3
deutung haben, einer sauren oder alkalischen Hydrolyse unterwirft oder
1) eine Verbindung der allgemeinen Formelhave meaning, subjected to acidic or alkaline hydrolysis or
1) a compound of the general formula
CH3 CH 3
-R4 -R 4
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung haben, direkt, insbesondere mit einem N-Chlorimid am Kohlenstoffatom 6 chloriert oder h) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which R 3 and R 4 have the abovementioned meaning, chlorinated directly, in particular with an N-chloroimide on carbon atom 6, or h) a compound of the general formula
CH3 CH 3
40 in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung haben, katalytisch hydriert oder mit einem Alkalimetall in flüssigem NH3 reduziert und eine gegebenenfalls gebildete 3-Keto-zl5-Verbindung sauer oder alkalisch isomerisiert oder 40 in which R 3 and R4 have the meaning mentioned above, catalytically hydrogenated or reduced with an alkali metal in liquid NH 3 and an optionally formed 3-keto-zl 5 compound isomerized under acidic or alkaline conditions or
m) eine Verbindung der allgemeinen Formelm) a compound of the general formula
R6OR 6 O
in welcher sich eine 4(5)- oder 5(6)-ständige Doppelbindung befindet und R3 und R4 die obenerwähnte
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung Bedeutung haben, nach Oppenauer, mit
haben und R6O eine verätherte oder veresterte 65 Mangandioxyd oder mit 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-Hydroxygruppe
ist, direkt am Kohlenstoffatom 6, benzo-chinon oxydiert und danach eine gegebeneninsbesondere
mit Perchlorylfluorid, einem N-Chlor- falls gebildete 3-Keto-zI5-Verbindung
imid oder Chlor fluoriert oder chloriert oder alkalisch isomerisiert oderin which there is a 4 (5) or 5 (6) double bond and R 3 and R4 have the abovementioned meaning in which R 3 and R4 have the abovementioned meaning, according to Oppenauer, with and R 6 O an etherified or esterified 65 Manganese dioxide or with 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydroxy group, benzo-quinone is oxidized directly at carbon atom 6 and then a given 3-keto-zI 5 compound formed, in particular with perchloryl fluoride, an N-chlorine if formed
imide or chlorine fluorinated or chlorinated or alkaline isomerized or
sauer odersour or
η) eine Verbindung der allgemeinen Formelη) a compound of the general formula
CH3 CH 3
-R4 -R 4
in welcher sich eine 5(6)-ständige Doppelbindung befinden kann und R3 und R4 die obenerwähnte
Bedeutung haben, in Allylstellung zum Ketosauerstoffatom halogeniert und anschließend dehydrohalogeniert
oder
o) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which there can be a 5 (6) double bond and R 3 and R 4 have the meaning mentioned above, halogenated in the allyl position to the keto oxygen atom and then dehydrohalogenated or
o) a compound of the general formula
CH3 CH 3
-R4 -R 4
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung haben, mit einem Alkohol oder Phenol in Gegenwart eines Katalysators enolveräthert oder p) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which R 3 and R 4 have the abovementioned meaning, enol-etherified with an alcohol or phenol in the presence of a catalyst, or p) a compound of the general formula
-R4 -R 4
3535
4040
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung
haben, mit einem Orthoformiat der allgemeinen Formel HC(ORy)3, wobei in letzterer R7 eine gesättigte
oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe darstellt, in Gegenwart eines Katalysators umsetzt
oder
q) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which R 3 and R 4 have the abovementioned meaning, reacts in the presence of a catalyst with an orthoformate of the general formula HC (ORy) 3 , where in the latter R7 represents a saturated or unsaturated hydrocarbon group
q) a compound of the general formula
5555
6060
in welcher R3 und R4 die obenerwähnte Bedeutung haben, mit einem Carbonsäureanhydrid in Gegenwart eines sauren Katalysators oder mit einem Carbonsäureester des Isoprop-1-en-l-ols enolacyliert.in which R 3 and R 4 have the abovementioned meaning, enolacylated with a carboxylic acid anhydride in the presence of an acidic catalyst or with a carboxylic acid ester of isoprop-1-en-1-ol.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens nach a) setzt man das 17-Keto-9/i,10u-steroid mit einem Alkenyl-magnesium-halogenid oder einemTo carry out the process according to the invention according to a), the 17-keto-9 / i, 10u-steroid is used with an alkenyl magnesium halide or a
Alkinyl-magnesium-halogenid, z. B. mit Allyl-magnesium-chlorid, z. B. unter Benutzung von Diäthyläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran als Lösungsmittel mit nachfolgender Hydrolyse, z. B. unter Anwendung einer verdünnten wäßrigen Lösung von Ammoniumchlorid oder Chlorwasserstoff um. Als Alkinyl-magnesium-halogenid sei z. B. erwähnt Prop-1-in-l-yl-magnesiumbromid. Im Anschluß an die Alkenylierung muß eine Hydrierung der Dreifachbindung zur Zweifachbindung durchgeführt werden.Alkynyl magnesium halide, e.g. B. with allyl magnesium chloride, z. B. using diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran as a solvent with subsequent hydrolysis, e.g. B. using a dilute aqueous solution of Ammonium chloride or hydrogen chloride. As alkynyl magnesium halide z. B. mentions prop-1-yn-1-yl magnesium bromide. Following the alkenylation, the triple bond must be hydrogenated to form a double bond.
Diese Hydrierung kann katalytisch in Gegenwart eines Katalysators erfolgen, beispielsweise in Gegenwart von Pd/CaCOs oder Pd/BaSO4 und unter Benutzung von beispielsweise Methanol, Äthanol, Dioxan oder Pyridin als Lösungsmittel. Wenn eine 3-Ketogruppe im Ausgangsmaterial anwesend ist, ist es vorteilhaft, sie zu schützen.This hydrogenation can be carried out catalytically in the presence of a catalyst, for example in the presence of Pd / CaCOs or Pd / BaSO 4 and using, for example, methanol, ethanol, dioxane or pyridine as a solvent. If a 3-keto group is present in the starting material, it is advantageous to protect it.
Gemäß einer zweiten Alkenylisierungsmethode wird ein 17-Keto-9ß,10a-steroid mit einer Alkalimetallalkinylverbindung, die 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, in Anwesenheit eines Lösungsmittels umgesetzt, gefolgt von einer Zersetzung des zwischenzeitlich gebildeten Additionsproduktes, z. B. mit wäßriger verdünnter Ammoniumchloridlösung, und anschließende Hydrierung der dreifachen Bindung zu einer Doppelbindung.According to a second alkenylation method, a 17-keto-9ß, 10a-steroid with an alkali metal alkynyl compound, containing 2 to 6 carbon atoms, reacted in the presence of a solvent, followed by decomposition of the meanwhile formed addition product, e.g. B. with aqueous dilute ammonium chloride solution, and subsequent hydrogenation of the triple bond to a double bond.
Die erfindungsgemäße Veresterung nach b) wird mit einem organischen Säureanhydrid oder Säurehalogenid durchgeführt. Diese können sich ableiten von gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Mono- oder Dicarbonsäuren, die 2 bis 20 Kohlenstoffatome enthalten, wie Essigsäure, Propionsäure, Valeriansäure, Oleinsäure, Palmitinsäure, Bernsteinsäure oder Aminoglutarsäure; von aromatischen Säuren, wie Benzoesäure, gemischten aliphatisch-aromatischen Säuren — gesättigte als auch ungesättigte —, wie Phenylpropionsäure, Zimtsäure oder gemischten aliphatisch-alicyclischen Säuren, wie Cyclopentylcarbonsäure oder Cyclohexylpropionsäure.The esterification according to the invention according to b) is carried out with an organic acid anhydride or acid halide carried out. These can be derived from saturated or unsaturated aliphatic Mono- or dicarboxylic acids that contain 2 to 20 carbon atoms, such as acetic acid, propionic acid, Valeric acid, oleic acid, palmitic acid, succinic acid or aminoglutaric acid; of aromatic acids, such as benzoic acid, mixed aliphatic-aromatic acids - saturated and unsaturated -, such as phenylpropionic acid, cinnamic acid or mixed aliphatic-alicyclic acids such as cyclopentylcarboxylic acid or cyclohexyl propionic acid.
Die Verätherung der 17/J-Hydroxygruppe nach b) kann durchgeführt werden, indem man ein Alkylhalogenid oder ein gemischtes aliphatisches aromatisches Halogenid, vorzugsweise das Chlorid, Bromid oder Jodid, mit dem entsprechenden 17/5-Hydroxy-9ß,10«-steroid umsetzt, bei dem das Wasserstoffatom der 17/?-Hydroxygruppe durch ein Alkalimetallatom ersetzt ist, vorzugsweise durch ein Lithiumatom. Das Alkylhalogenid besitzt vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome und kann gesättigt oder ungesättigt sein. Beispiele dieser Alkylhalogenide und gemischten aliphatisch-aromatischen Halogenide sind Methyljodid, Äthylbromid, Isopenthylchlorid, Allylbromid oder Benzylchlorid.The etherification of the 17 / J-hydroxy group according to b) can be done by making an alkyl halide or a mixed aliphatic aromatic halide, preferably the chloride, bromide or iodide, with the corresponding 17/5-hydroxy-9β, 10 "steroid converts, in which the hydrogen atom of the 17 /? - hydroxyl group by an alkali metal atom is replaced, preferably by a lithium atom. The alkyl halide preferably has 1 to 6 carbon atoms and can be saturated or unsaturated. Examples of these alkyl halides and mixed Aliphatic-aromatic halides are methyl iodide, ethyl bromide, isopenthyl chloride, allyl bromide or benzyl chloride.
Zur Durchführung der erfindungsgemäßen Maßnahme q) wird ein Carbonsäureanhydrid oder ein Carbonsäureester des Isoprop-1-en-l-ols verwendet, die sich ableiten von gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder nicht verzweigten, cyclischen oder nicht cyclischen, aliphatischen Mono- oder Dicarbonsäuren mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, wobei der aliphatische Teil des Moleküls substituiert sein kann durch ein oder mehrere Halogenatome, Aminogruppen oder Gruppen von Sulfonsäuren; ferner von Phenylalkyl-mono- oder Dicarbonsäuren, bei denen der Phenylteil des Moleküls substituiert sein kann durch Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Gruppen von Sulfonsäuren oder Alkoxygruppen, bei denen die Alkylgruppe verzweigt oderTo carry out measure q) according to the invention, a carboxylic acid anhydride or a Carboxylic acid esters of isoprop-1-en-l-ol used, which are derived from saturated or unsaturated, branched or unbranched, cyclic or non-cyclic, aliphatic mono- or dicarboxylic acids with 1 to 20 carbon atoms, it being possible for the aliphatic part of the molecule to be substituted by one or more halogen atoms, amino groups or groups of sulfonic acids; further of phenylalkyl mono- or dicarboxylic acids where the phenyl part of the molecule can be substituted by alkyl groups with 1 to 3 carbon atoms, Groups of sulfonic acids or alkoxy groups in which the alkyl group is branched or
609 727/442609 727/442
unverzweigt ist und 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, und Säuren, bei denen der Alkylteil der Phenylalkyl-mono- oder Dicarbonsäure 0 bis 6 Kohlenstoffatome enthält und verzweigt oder nicht verzweigt, gesättigt oder nicht gesättigt ist. Von diesen Säuren seien die folgenden Beispiele angegeben: Ameisensäure, Essigsäure, Acrylsäure, Isobuttersäure, PaI-mitinsäure, Cyclohexanmonqcarbonsäure, Trichloressigsäure, Aminoessigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Maleinsäure, Benzoesäure, Terephthalsäure, p-Äthylbenzoesäure, Benzolsulfonsäure, m-Äthoxybenzoesäure, Phenylessigsäure und Zimtsäure.is unbranched and contains 1 to 10 carbon atoms, and acids in which the alkyl part of the phenylalkyl mono- or dicarboxylic acid contains 0 to 6 carbon atoms and is branched or unbranched, saturated or unsaturated. The following examples are given of these acids: formic acid, Acetic acid, acrylic acid, isobutyric acid, palmitic acid, cyclohexane monocarboxylic acid, trichloroacetic acid, Aminoacetic acid, oxalic acid, malonic acid, maleic acid, benzoic acid, terephthalic acid, p-ethylbenzoic acid, Benzenesulfonic acid, m-ethoxybenzoic acid, phenylacetic acid and cinnamic acid.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt.The following examples explain the process according to the invention. For the production of the raw materials Protection is not sought within the scope of the present invention.
a) Zu einer siedenden Lösung von 3 g 9ß, 10a-Androst-4-one-3,17-dion in 30 ml trockenem Methanol wurden 1,6 ml frisch destilliertes Pyrrolidin zugefügt und das Sieden 10 Minuten fortgesetzt. Gleichzeitig wurde ein langsamer Strom von Stickstoff über die Lösung geleitet.a) 1.6 ml of freshly distilled pyrrolidine were added to a boiling solution of 3 g of 9β, 10a- androst-4-one-3,17-dione in 30 ml of dry methanol and the boiling was continued for 10 minutes. At the same time, a slow stream of nitrogen was passed over the solution.
Das 3 - (Γ - Pyrrolidin) - 9/5,10a - androst - 3,5 - dien-17-on wurde dann ebenfalls in einer Stickstoffatmosphäre 1 Stunde bei Raumtemperatur und schließlich etwa 16 Stunden lang bei —25°C kristallisieren gelassen. Dem Saugen folgten ein Waschvorgang mit Methanol bei —25 0C und eine Trocknung unter hohem Vakuum.The 3 - (Γ - pyrrolidine) - 9 / 5,10a - androst - 3,5 - dien-17-one was then also allowed to crystallize in a nitrogen atmosphere for 1 hour at room temperature and finally for about 16 hours at -25 ° C. Sucking followed by a wash with methanol at -25 0 C and drying under high vacuum.
Ausbeute: 3,31 g Enamin mit E}^ (Amax = 275 πΐμ) = 543.Yield: 3.31 g of enamine with E} ^ (A ma x = 275 πΐμ) = 543.
Die erhaltene Substanz kann bei —25 0C in einer Stickstoffatmosphäre unter Lichtabschluß ziemlich lange gelagert werden, ohne daß sie sich zersetzt. Sie wurde ohne weitere Reinigung wie folgt weiter verarbeitet.The substance obtained can be stored at -25 0 C in a nitrogen atmosphere under exclusion of light quite a long time without being decomposed. It was processed further as follows without further purification.
b) Eine Mischung von 1 g Magnesium und 10 ml Diäthyläther wurde in einer Stickstoffatmosphäre auf 00C abgekühlt. Der als Lösungsmittel für die Reaktion benutzte Äther wurde getrocknet und gereinigt durch Kochen mit Natrium und Benzophenon gemäß dem Verfahren, das von Kharasch und Reinmuth in »Grignard-Reaktionen von nichtmetallischen Stoffen« auf S. 25 beschrieben wurde. Dann wurde unter Rühren eine Lösung von frisch destilliertem 2-Methallylchlorid in 10 ml Äther in die Mischung im Laufe von 10 Minuten tropfenweise hineingegeben. Der Tropftrichter wurde mit 5 ml Äther ausgewaschen.b) A mixture of 1 g of magnesium and 10 ml of diethyl ether was cooled to 0 ° C. in a nitrogen atmosphere. The ether used as the solvent for the reaction was dried and purified by boiling with sodium and benzophenone according to the procedure described by Kharasch and Reinmuth in "Grignard Reactions of Non-Metallic Substances" on p. Then, while stirring, a solution of freshly distilled 2-methallyl chloride in 10 ml of ether was added dropwise to the mixture over the course of 10 minutes. The dropping funnel was washed out with 5 ml of ether.
Nach 2stündigem Rühren bei 0°C wurde eine Suspension von 3,3 g pulverisiertem 3-(l'-Pyrrolidin)-9&10a-androst-3,5-dien-17-on in 100 ml Äther nach und nach zu der Reaktionsmischung hinzugefügt. Das Rühren wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde und bei Siedetemperatur 5 Stunden fortgesetzt.After stirring for 2 hours at 0 ° C., a suspension of 3.3 g of powdered 3- (l'-pyrrolidine) -9 & 10a-androst-3,5-dien-17-one was obtained in 100 ml of ether gradually added to the reaction mixture. Stirring was continued at room temperature for 1 hour and at boiling temperature for 5 hours.
Dann ließ man die Reaktionsmischung über Nacht stehen, ohne sie umzurühren, und zwar unter Stickstoff, worauf 50 ml einer gesättigten Lösung von Ammoniumchlorid hinzugefügt wurden.The reaction mixture was then left to stand overnight without stirring, under nitrogen, whereupon 50 ml of a saturated solution of ammonium chloride were added.
Durch lstündiges Rühren und Abdestillieren des Äthers im Vakuum ergab sich ein Rückstand, der mit 100 ml einer 2 n-Kaliumhydroxydlösung gewaschen wurde. Der Rückstand wurde danach in 200 ml Methanol aufgenommen. Zu dieser Lösung wurden 20 ml einer 2 n-Kaliumhydroxydlösung hinzugefügt, und danach wurde die Mischung bei 500CStirring for 1 hour and distilling off the ether in vacuo gave a residue which was washed with 100 ml of a 2N potassium hydroxide solution. The residue was then taken up in 200 ml of methanol. To this solution was added 20 ml of a 2N-potassium hydroxide solution was added and thereafter the mixture at 50 C was 0
45 Minuten gerührt. Anschließend wurde die Reaktionsmischung durch Hinzufügen von 40 ml Essigsäure neutralisiert, worauf das Methanol im Vakuum abdestilliert wurde. Zu dem Rückstand wurde 11 Wasser hinzugefügt, und das organische Material wurde in einer Mischung von Methylenchlorid und Petroläther aufgenommen. Die kombinierten organischen Schichten wurden gewaschen: Mit Wasser zweimal, mit 2 n-Kaliumhydroxyd dreimal und schließlich mit Wasser, bis die Neutralisation erreicht war. Die Lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet und filtriert, worauf man die Lösungsmittel durch Destillation (schließlich im Vakuum) entfernte. Der Rückstand (3,01 g) wurde aus Methanol bei —25 0C umkristallisiert, und hierbei ergaben sich 2,52 g 17a-(2'-Methallyl)-9ß,10ct-testosteron mit einem Schmelzbereich von 85 bis 91 bis 93°C. Eine wiederholte Umkristallisation ergab 1,66 g mit unverändertem Schmelzbereich. Die Entwicklung von Gas während des Schmelzens zeigte an, daß in der Substanz noch Kristallösungsmittel vorhanden war. Eine Dünnschichtchromatographie ergab, daß das erste Kristallisationsprodukt bereits eine ziemlich reine Substanz darstellte.Stirred for 45 minutes. The reaction mixture was then neutralized by adding 40 ml of acetic acid, whereupon the methanol was distilled off in vacuo. Water was added to the residue and the organic material was taken up in a mixture of methylene chloride and petroleum ether. The combined organic layers were washed: with water twice, with 2N potassium hydroxide three times, and finally with water until neutralization was achieved. The solution was dried over sodium sulfate and filtered, after which the solvents were removed by distillation (finally in vacuo). The residue (3.01 g) was recrystallized from methanol at -25 0 C, and to this 2.52 g of 17a- (2'-methallyl) -9ß, 10ct-testosterone showed a melting range of 85 to 91 to 93 ° C. Repeated recrystallization gave 1.66 g with an unchanged melting range. The evolution of gas during melting indicated that crystal solvent was still present in the substance. Thin-layer chromatography showed that the first crystallization product was already a fairly pure substance.
Eine kleine Menge wurde im Hochvakuum bei 550C in der Gegenwart von Phosphorpentoxyd
mehrere Stunden erhitzt und aus Äther umkristallisiert.
Schmelzpunkt 106 bis 1080C. EU (Amax = 242,5 πΐμ)
= 483.A small amount was heated in a high vacuum at 55 ° C. in the presence of phosphorus pentoxide for several hours and recrystallized from ether.
Melting point 106 to 108 0 C. EU (A max = 242.5 πΐμ) = 483.
C23H34O2 (342,52):C 23 H 34 O 2 (342.52):
Ergebnis (gefunden):Result (found):
C 80,80%, 80,45%, H 10,10%, 9,38%;
Berechnet:C 80.80%, 80.45%, H 10.10%, 9.38%;
Calculated:
C 80,65%, H 10,00%.C 80.65%, H 10.00%.
Das Infrarotabsorptionsspektrum zeigte Banden unter anderem bei 3490, 3068, 1671, 1616, 1418, 1074, 1002, 884 und 863 cm-1 (aufgenommen in KBr-Tabletten).The infrared absorption spectrum showed bands at 3490, 3068, 1671, 1616, 1418, 1074, 1002, 884 and 863 cm- 1 (recorded in KBr tablets), among others.
Gemäß den in den Beispielen 1, a) und b) beschriebenen Verfahren wurde 9/S,10a-Androst-4-en-3,17-dion mit Allylmagnesiumchlorid zu 17a-Allyl-9j8,10a-testosteron umgesetzt. Die Verbindung zeigte folgende physikalische Eigenschaften: Schmelzpunkt 74 (s) bis 76 bis 78°C. ε (lmax = 242,5 πΐμ) = 16 400.According to the method described in Examples 1, a) and b), 9 / S, 10a-androst-4-en-3,17-dione was reacted with allyl magnesium chloride to form 17a-allyl-9j8,10a-testosterone. The physical properties of the compound were as follows: Melting point 74 (s) to 76 to 78 ° C. ε (l max = 242.5 πΐμ) = 16 400.
Das Infrarotabsorptionsspektrum zeigte Banden unter anderem bei 3636, 3415, 3070, 1669, 1658, 1617, 1418, 1231, 1018, 1000, 920, 907, 897 und 860 cm-1.The infrared absorption spectrum showed bands at 3636, 3415, 3070, 1669, 1658, 1617, 1418, 1231, 1018, 1000, 920, 907, 897 and 860 cm- 1, among others.
Claims (1)
m) eine Verbindung der allgemeinen FormelReduced alkali metal in liquid NH 3 and an optionally formed 3-keto-J 5 compound isomerized under acidic or alkaline conditions or
m) a compound of the general formula
n) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which there is a 4 (5) or 5 (6) double bond and R 3 and R 4 have the abovementioned meaning, according to O ρ ρ e η except, with manganese dioxide or with 2,3-dichloro-o-dicyan -benzoquinone is oxidized and then an optionally formed 3-keto-J 5 -compound is acidic or alkaline isomerized or
n) a compound of the general formula
0) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which there can be a 5 (6) double bond and R 3 and R 4 have the meaning mentioned above, halogenated in the allyl position to the keto oxygen atom and then dehydrohalogenated or
0) a compound of the general formula
R3 CH 3
R 3
CH3 q) a compound of the general formula
CH 3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEN21569A DE1228610B (en) | 1962-05-12 | 1962-05-12 | Process for the production of new 17alpha-alkenyl-9beta, 10alpha-steroids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEN21569A DE1228610B (en) | 1962-05-12 | 1962-05-12 | Process for the production of new 17alpha-alkenyl-9beta, 10alpha-steroids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1228610B true DE1228610B (en) | 1966-11-17 |
Family
ID=7341780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEN21569A Pending DE1228610B (en) | 1962-05-12 | 1962-05-12 | Process for the production of new 17alpha-alkenyl-9beta, 10alpha-steroids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1228610B (en) |
-
1962
- 1962-05-12 DE DEN21569A patent/DE1228610B/en active Pending
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