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DE1225185B - Verfahren zur Herstellung eines Salzes von 2, 4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-aethylpyrimidin - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Salzes von 2, 4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-aethylpyrimidin

Info

Publication number
DE1225185B
DE1225185B DEP33378A DEP0033378A DE1225185B DE 1225185 B DE1225185 B DE 1225185B DE P33378 A DEP33378 A DE P33378A DE P0033378 A DEP0033378 A DE P0033378A DE 1225185 B DE1225185 B DE 1225185B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diamino
chlorophenyl
salt
ethylpyrimidine
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEP33378A
Other languages
English (en)
Inventor
Edward Faith Elslager
Donald Francis Worth
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Parke Davis and Co LLC
Original Assignee
Parke Davis and Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Parke Davis and Co LLC filed Critical Parke Davis and Co LLC
Publication of DE1225185B publication Critical patent/DE1225185B/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
C07d
Deutsche KL: 12 ρ-7/01
Nummer: 1225 185
Aktenzeichen: P 33378 IV d/12 ρ
Anmeldetag: 22. Januar 1962
Auslegetag: 22. September 1966
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Salzes von 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin der Formel
H2N
C2H5
NH2
mit 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure (Citrazinsäure) der Formel
COOH
HO
OH
Dieses Salz wird in an sich bekannter Weise hergestellt durch Umsetzung von äquimolaren Mengen 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin mit 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure oder durch Umsetzung eines löslichen Salzes von äquimolaren Mengen 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin mit einem löslichen Salz von 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure. Der Begriff »lösliches Salz« wird in relativem Sinn verwendet und bedeutet eine Löslichkeit, die im wesentlichen größer ist als die des Verfahrensprodukte. Beispiele für geeignete lösliche Salze sind 2,4 - Diamino - 5 - (ρ - chlorphenyl) - 6 - äthylpyrimidinhydrochlorid, -hydrobromid, -hydrojodid, -sulfat, -phosphat, -sulfamat, -acetat, -lactat, -tartrat, -gluconat, -citrat und -salicylat einerseits und die Alkali-, Erdalkali-, Ammonium- und Aminsalze von 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure andererseits.
Falls gewünscht, können die beim Verfahren zu verwendenden Ausgangsstoffe in situ in die gewünschte Base, Säure oder das lösliche Salz umgewandelt werden, durch Behandlung mit einer Säure bzw. Base.
Das Verfahren nach der Erfindung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel durchgeführt, in dem die Reaktionsteilnehmer mindestens teilweise löslich sind und das mit allen Reaktionsteilnehmern verhältnismäßig wenig reagiert. Geeignete Lösungsmittel Verfahren zur Herstellung eines Salzes von
2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin
Anmelder:
Parke, Davis & Company,
Detroit, Mich. (V. St. A.)
Vertreter:
Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Puls
und Dr. E. v. Pechmann, Patentanwälte,
München 9, Schweigerstr. 2
Als Erfinder benannt:
Edward Faith Eislager,
Donald Francis Worth,
Ann Arbor, Mich. (V. St. A.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 23. Januar 1961 (83 910)
sind z. B. Wasser, wäßrige Alkanole, Dimethylacetamid, Dimethylformamid und Acetonitril und deren Gemische. Weitere befriedigende Reaktionsmedien können aus einer großen Vielzahl von Lösungsmitteln gewählt werden, insbesondere aus neutralen und polaren. Die Salzbildung verläuft beim Vermischen der Reaktionsteilnehmer in dem gewählten Lösungsmittel ziemlich schnell.
Das Verfahren kann bei Raumtemperatur oder darunter durchgeführt werden, obgleich in vielen Fällen eine hohe Ausbeute und eine kristalline Form der Verfahrensprodukte, die geeignet ist für eine schnelle Filtration, durch Erwärmen des Reaktionsgemisches bis zu etwa einer Stunde und anschließendem Abkühlen begünstigt werden.
Wenn das Reaktionsprodukt direkt ausgefällt wird, ,wird es durch Filtrieren oder Zentrifugieren isoliert. Wenn es nicht direkt ausfällt, wird es zunächst durch Einengen des Reaktionsgemisches oder durch Verdünnen des Reaktionsgemisches mit einem Verdünnungsmittel, in dem das Produkt unlöslich ist, ausgefällt.
Das Verfahrensprodukt dient als Mittel gegen Malaria. Es übt eine besonders lang andauernde Wirkung aus. Es ist bekannt, daß 2,4-Diamino-
609 667/403
5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin, bekannt als Pyrimethamin, ein Mittel gegen Malaria ist und hochwirksam ist gegen Erythrocytenparasiten. Für eine Sammelprophylaxis beträgt jedoch die gewöhnlich empfohlene Dosierung für erwachsene Patienten 25 mg, verabreicht einmal in der Woche. Für eine Anwendung im großen zur Ausmerzung der Malaria ist eine so häufige Verabreichung eines Antimalariamittels unpraktisch. Das nach der vorliegenden Erfindung erhaltene Salz besitzt nun die hohe Anti- ίο malariawirkung von 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin, verursacht bei der Injektion keine Reizerscheinung und übt eine ungewöhnlich lang andauernde Wirkung aus. Dadurch wird es ermöglicht, die Dosierungsintervalle von einer Woche bis auf mehrere Monate auszudehnen.
Es wurden Vergleichsversuche ausgeführt, um die Wirksamkeit der neuen Verbindungen gegenüber einer Einwirkung von Plasmodium berghei, 28 Tage nach der Verabreichung einer einmaligen subkutanen Dosierung der Versuchsverbindung, darzutun. Es wurden verwendet:
I 2,4-Diammon-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidinsalz der 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure (Verfahrensprodukt) und
II 2,4-Diammon-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin (bekannte Substanz).
Die Versuchsverbindungen wurden in einem Gemisch aus 40% Benzylbenzoat und 60% Rizinusöl suspendiert und Mäusen subkutan injiziert. Kontrollmäuse wurden mit der gleichen Menge Trägerstoff (5 cm3 je Kilogramm Körpergewicht) ohne die Drogen behandelt. Die Dosierung der Drogen ist ausgedrückt durch ihren Basengehalt. 28 Tage nach der Verabreichung wurde den Mäusen Plasmodium berghei zugefügt, um zu bestimmen, ob die vorher verabreichte Verbindung in der Lage ist, ein Auftreten von positiven Blutabstrichen bei einer Untersuchung nach 7 Tagen der Behandlung zu verhindern. Die Beimpfung erfolgte in allen Fällen intraperitoneal und bestand aus 15 · 106 Erythrocyten, die mit den Parasiten beladen waren. Die Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle wiedergegeben.
Verbindungen Dosierung
mg/kg		 Anzahl der
behandelten
Mäuse		 Anzahl der
geschützten
Mäuse
I /400
1200
J 400
1200		 5
5
5
5
19		 5
π . 5
2
Kontrolltiere
behandelt mit dem
Trägerstoff. . . .		 0
0
Die Ergebnisse zeigen, daß das Verfahrensprodukt I eine längere Schutzwirkung als die bekannte Verbindung II besitzt.
Die Erfindung wird durch das nachstehende Beispiel erläutert.
Beispiel
Eine Lösung von 1,55 g 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure in 50 cm3 heißem Dimethylacetamid gibt man unter Rühren zu einer Lösung von 2,49 g 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin in 200 cm3 heißem Methanol. Das Gemisch wird abgekühlt, und das leichtgefärbte Produkt, das 2,4 - Diamino-5 - (p - chlorphenyl) - 6 - äthylpyrimidin -2,6 -Dihydroxyisonikotinat, wird auf einem Filter gesammelt und im Vakuum 18 Stunden bei 8O0C getrocknet; F. 235° C unter Zersetzung nach Umkristallisation aus einem Wasser-Äthanol-Gemisch.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung eines Salzes von 2,4-Diamino-5-(p-chloφhenyl)-6-äthylpyrimidm, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise äquimolare Teile von 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin oder dessen löslichen Salzen und 2,6-Dihydroxyisonikotinsäure oder ein lösliches Salz dieser Säure miteinander umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften: »The Merck Index«, 1960, S. 879.
    609 667/403 9.66 © Bundesdruckerei Berlin
DEP33378A 1961-01-23 1962-01-22 Verfahren zur Herstellung eines Salzes von 2, 4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-aethylpyrimidin Pending DE1225185B (de)

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DEP33378A Pending DE1225185B (de) 1961-01-23 1962-01-22 Verfahren zur Herstellung eines Salzes von 2, 4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-aethylpyrimidin

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CH (1) CH397695A (de)
DE (2) DE1197463B (de)
ES (1) ES273933A1 (de)
FR (1) FR1421217A (de)
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT331797B (de) * 1973-03-01 1976-08-25 Wuelfing J A Fa Verfahren zur herstellung des neuen 1,3-bis- (beta-athylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidin-pyridin-3-carboxylats
US4142050A (en) * 1975-11-06 1979-02-27 Doll Gmbh Salts of 1,3-bis(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine
GB1525995A (en) * 1976-02-18 1978-09-27 Soc D Etudes Prod Chimique Aminopyrimidine salt
PL424999A1 (pl) 2018-03-22 2019-09-23 Glg Pharma Spółka Akcyjna Farmaceutycznie akceptowalna sól 5-(4-chlorofenylo)-6-etylo-2,4- pirymidynodiaminy

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE489726C (de) * 1927-08-17 1930-01-28 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung schwer loeslicher Salze von organischen Basen und von Alkaloiden

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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None *

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Publication number Publication date
ES273933A1 (es) 1962-07-16
GB986812A (en) 1965-03-24
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