DE1211193B - Verfahren zur Herstellung von delta 17(20)-Pregnenen - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. σ.:

C 07 c

Deutsche Kl.: 12 ο-25/05

Nummer: 1211193

Aktenzeichen: Sch 32383 IV b/12 ο

Anmeldetag: 24. November 1962

Auslegetag: 24. Februar 1966

Anmelder:

Schering Aktiengesellschaft,

Berlin 65, Müllerstr. 170/172

Verfahren zur Herstellung von

Der Arbeit von B ar ton in Journ. Chem. Soc, London, 1962, S. 470 ff., die eine neue Umsetzung von Aldehyd- und Ketonhydrazonen mit Jod in basischem Reaktionsmilieu beschreibt, ist zu entnehmen, daß die Jodwasserstoff abspaltung aus 3-Hydroxy-20,20-dijod-z)⁵-pregnen zu 3-Hydroxy-20-jod~zl³·²⁰-pregnadien führt.

Es wurde nun gefunden, daß in 20-Mono-halogensteroiden das 20-Halogenatom entgegen der Barton-Methode überraschenderweise unter Ausbildung einer hemicyclischen zl¹⁷(²⁰'-Doppelbindung als Halogenwasserstoff abgespalten wird.

Die Erfindung betrifft also ein Verfahren zur Herstellung von /I¹⁷<²°)-Pregnenen der allgemeinen Formel

St = CH · CH₃ ²

worin St einen beliebigen Cyclopentano-perhydro- wobei mit einem Gemisch von Petroläther—Benzol phenanthren-17-yl-Rest bedeutet, das dadurch ge- zunächst eine geringe Menge zi⁴'²⁰(²¹>-Pregnadien-3-on kennzeichnet ist, daß man ein entsprechendes Steroid ao und dann 820 mg (79 % der Theorie) zl⁴·¹⁷-der allgemeinen Formel Pregnadien-3-on eluiert werden.

Als Erfinder benannt:

Dr. Bernhard Krieger, Senne II (Kr. Bielefeld);

Dr. Egbert Blanke,

Dr. Emanuel Kaspar, Kamen

St - CH · X · CH₃

worin St die oben angegebene Bedeutung hat und X ein Halogenatom, vorzugsweise Brom oder Jod, dar- as stellt, in einem organischen Lösungsmittel mit einer Base, vorzugsweise mit alkoholischer Alkali- oder Erdalkalilösung, behandelt und nach erfolgter Halogenwasserstoffabspaltung das Reaktionsgemisch zwecks Isolierung und Reinigung des erhaltenen ^i7(20)_steroids in üblicher Weise aufarbeitet.

Die erfindungsgemäß hergestellten Steroide der Formel St = CH · CH₃ sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln. So sind aus ihnen durch entsprechende Kombination an sich bekannter Syntheseschritte leicht die entsprechenden, hochwirksamen Steroidhormone, wie beispielsweise die entsprechenden zl⁴-Androstendione, 17«-Hydroxyprogesterone, Testosterone, Äthinyltestosterone und die Corticoidhormone herstellbar.

Beispiel 1

1,5 g 20-Jod-/l*-pregnen-3-on werden in 100 ml Äthanol gelöst, mit 120 ml einer lO°/oigen Lösung von Kaliumhydroxyd in Äthanol versetzt und I³Ai Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Reaktionslösung wird dann in Eiswasser gegossen, mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, die organische Phase neutral gewaschen, über Natriumsulf at getrocknet und nach dem Filtrieren im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird über eine Säure von neutralem Aluminiumoxyd chromatographiert,

Beispiel 2

250 mg 20-Chlor-zl⁴-pregnen-3-on (hergestellt aus der entsprechenden 20-Carbonsäure mit Tetrachlorkohlenstoff in Gegenwart von Bleitetraacetat, F. 186 bis 187° C) werden in 10 ecm Äthanol gelöst, mit 5 ecm einer 5%>igen Lösung von Kaliumhydroxyd in Äthanol versetzt und 19 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Reaktionslösung wird dann in salzsaures Eiswasser gegossen und analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Das Rohprodukt wird über neutralem Kieselgel (10% Wasser) chromatographiert. Mit einem Gemisch von Petroläther—Benzol wird J⁴·¹⁷-Pregnadien-3-on eluiert, welches in Schmelzpunkt und Mischschmelzpunkt mit der aus Beispiel 1 erhaltenen Substanz übereinstimmt. Nach Umkristallisation aus Isopropanol steigt der Schmelzpunkt auf 136 bis 137° C.

Beispiel 3

100 mg 20-Brom-zd⁴-pregnen-3-on werden analog Beispiel 2 zu zi⁴'¹⁷-Pregnadien-3-on umgesetzt und aufgearbeitet. Das isolierte Rohprodukt wird an neutralem Kieselgel chromatographiert. Mit einem Gemisch von Petroläther—Benzol wird Λ⁴·¹⁷<²⁰>Pregnadien-3-on eluiert, welches nach Umkristallisation aus Isopropanol bei 134 bis 136° C schmilzt. Der Mischschmelzpunkt mit dem im Beispiel 1 erhaltenen Produkt zeigt keine Depression.

609 509/416

Claims (2)

1. Beispiel 4

   2,1g 20-Jod-zl⁴-pregnen-3-on, 2,2 g Natriummethylat und 50 ml Propanol werden 5 Stunden unter Rühren auf 100° C erhitzt und analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Die Ausbeute an zi⁴'¹⁷-Pregnadien-3-on beträgt 80% der Theorie.

   Beispiel 5

   1,5 g 20-Jod-5/?-pregnan-3-on werden in 120 ml Äthanol gelöst, mit 120 m? einer lOVoigen Losung von Kaliumhydroxyd in Äthanol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Das isolierte Rohprodukt wird aus Aceton umkristallisiert, wobei man 875 mg zl¹⁷-5/3-Pregnen-3-on vom Schmelzpunkt 130 bis 131° C erhält,

   Beispiel 6'

   1 g 20-Jod-/i⁴'⁶-pregnadien-3-on werden in 75 ml ao Äthanol gelöst, mit 100 ml einer lO°/oigen Lösung von Kahumhydroxyd in Äthanol versetzt und ; IV2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und danach analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Nach Filtration des isolierten Rohproduktes über Kieselgel und Umkristallisieren aus Isopropyläther erhält man 415 mg zl*'⁶'¹⁷-Pregnatrien-3-on. ybmv Schmelzpunkt 103 bis 104° C; UV max. = 284ίημν;ε = 24 000.

   Pateritansprüche:

   . 1. . Verfahren zur Herstellung von AWo)-Pregnenen der allgemeinen Formel

   St = CH-CH₃ '

   worin St" einen Cyclopentano-perhydrophenanthren-17-yl-Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes Steroid der allgemeinen Formel

   St - CH · X · CH₃

   worin St die oben angegebene Bedeutung hat und X ein Halogenatom, vorzugsweise Brom oder Jod, darstellt, in einem organischen Lösungsmittel mit einer Bas6, vorzugsweise mit alkoholischer Alkali- oder Erdalkalilösung, behandelt und nach erfolgter Halogenwasserstoffabspaltung das Reaktionsgemisch zwecks Isolierung und Reinigung des erhaltenen /dⁱ⁷'^ao'-Steroids in üblicher Weise aufarbeitet.
2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 20-Jod-^⁴-pregnen-3-on als Ausgangsprodukt verwendet.

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