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DE1205532B - Process for the preparation of 1,4-dicaffeylquinic acid - Google Patents

Process for the preparation of 1,4-dicaffeylquinic acid

Info

Publication number
DE1205532B
DE1205532B DEF19150A DEF0019150A DE1205532B DE 1205532 B DE1205532 B DE 1205532B DE F19150 A DEF19150 A DE F19150A DE F0019150 A DEF0019150 A DE F0019150A DE 1205532 B DE1205532 B DE 1205532B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
barium hydroxide
preparation
hydroxide solution
moles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF19150A
Other languages
German (de)
Inventor
Domenico Cattapan
Carlo G Alberti
Alberto Vercellone
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmaceutici Italia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Italia SpA filed Critical Farmaceutici Italia SpA
Publication of DE1205532B publication Critical patent/DE1205532B/en
Pending legal-status Critical Current

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Int. α.:Int. α .:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Number:
File number:
Registration date:
Display day:

C07cC07c

Deutsche Kl.: 12 ο - 25German class: 12 ο - 25

1205 532
F19150IVb/12o
1205 532
F19150IVb / 12o

24. Dezember 1955December 24, 1955

25. November 1965November 25, 1965

Patent 1095 821 betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Kaffeesäureester der Chinasäure bzw. des Chinasäurelactons, die eine energische Anregungswirkung auf die Galleabscheidung und den Cholesterinstoffwechsel besitzen.U.S. Patent 1,095,821 relates to a method of manufacture the caffeic acid ester of quinic acid or quinic acid lactone, which has an energetic stimulating effect on bile deposition and cholesterol metabolism own.

Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 1 bis 3 Mol eines in bekannter Weise hergestellten Säurechlorids oder Säureanhydrids eines Kaffeesäurederivates, dessen phenolische Hydroxylgruppen entweder mit Essig-, Propion- oder Benzoesäure verestert ίο oder mit Phosgen in bekannter Weise zum cyclischen Kohlensäureester verestert worden sind, mit 1 bis 3 Mol Chinid oder seinem cyclischen 4,5-Alkylidenacetal, besonders seinem Isopropylidenketal oder dem l-Diacylkaffeesäurenchinidester bei Temperaturen von 110 bis 1800C in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, erforderlichenfalls auch eines säurebindenden Mittels, umsetzt und die gebildeten Verbindungen entweder mit 3 °/oiger Bariumhydroxydlösung bei Temperaturen von 0 bis 1300C unter Luftausschluß oder mit kalter verdünnter Mineralsäure bei Temperaturen von 0 bis 200C, oder mit wäßriger Essigsäure bei Temperaturen von 80 bis 1000C oder mit warmem Wasser, oder zuerst in der Kälte mit verdünnter Mineralsäure und dann mit 3 o/oigem Barium- «5 hydroxyd teilweise verseift.The process is characterized in that 1 to 3 moles of an acid chloride or acid anhydride of a caffeic acid derivative prepared in a known manner, the phenolic hydroxyl groups of which are either esterified with acetic, propionic or benzoic acid or have been esterified with phosgene in a known manner to give the cyclic carbonic acid ester, with 1 to 3 mol of quinide or its cyclic 4,5-alkylidene acetal, especially its isopropylidene ketal or the l-diacylkaffeesäurechinidester at temperatures of 110 to 180 0 C in the presence of an inert solvent, if necessary also an acid-binding agent, and the compounds formed either with 3 ° / o sodium Bariumhydroxydlösung at temperatures from 0 to 130 0 C with exclusion of air or with cold dilute mineral acid at temperatures of 0 to 20 0 C, or with aqueous acetic acid at temperatures of 80 to 100 0 C, or with hot water, or first in the cold with dilute mineral acid and then with 3 o / o barium hydroxide partially saponified.

Es wurde nun gefunden, daß man viel bessere Ausbeuten an 1,4-Dikaffeylchinasäure erhält, 61 bis 62°/o der Theorie im Vergleich zum älteren Patent 1 095 821, wonach man Ausbeuten von 46 bis 47 % erhält, wenn man die nach der Kondensation erhaltene geschmolzene Masse zuerst mit verdünnter Mineralsäure und anschließend mit 3%iger Bariumhydroxydlösung behandelt, wenn man die bei der Veresterung und anschließenden partiellen Verseifung mit wäßriger Essigsäure (30 bis 70°/0) bei 80 bis 100°C erhaltene 1,4,5-Trikaffeylchinasäure mit 3%iger Bariumhydroxydlösung bei 0 bis 300C weiter partiell verseift.It has now been found that much better yields of 1,4-dicaffeylquinic acid are obtained, 61 to 62% of theory in comparison with the earlier patent 1,095,821, according to which yields of 46 to 47% are obtained if the according to the The molten mass obtained by condensation is treated first with dilute mineral acid and then with 3% strength barium hydroxide solution if the 1,4,5 obtained in the esterification and subsequent partial saponification with aqueous acetic acid (30 to 70 ° / 0 ) at 80 to 100 ° C -Tricaffeylquinic acid with 3% barium hydroxide solution at 0 to 30 0 C further partially saponified.

Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung:The following example explains the invention:

Beispielexample

a) 11,6 g Carbonylkaffeesäurechlorid werden mit 3,06 g Chinid gemischt und allmählich 1,5 Stunden auf 18O0C erwärmt. Man erhält eine geschmolzene Masse, aus der, wenn sie mit Aceton wieder aufgenommen wird, das Tricarbonat des 1,4,5-Trikaffeylchinides, Schmelzpunkt 280 bis 285°C (Zersetzung); [α] » = + 189 ± 1° (c = 1,0; Dioxan) kristallisiert. Ausbeute 9,85 g.a) 11.6 g Carbonylkaffeesäurechlorid are mixed with 3.06 g Chinid and gradually heated 1.5 hours to 18O 0 C. A molten mass is obtained from which, when it is taken up again with acetone, the tricarbonate of 1,4,5-tricaffeylquinide, melting point 280 to 285 ° C. (decomposition); [α] »= + 189 ± 1 ° (c = 1.0; dioxane) crystallizes. Yield 9.85g.

b) 5,0 g Tricarbonat des 1,4,5-Trikaffeylchinides werden unter Rückfluß 6 Stunden mit 200 ecm 50%iger Essigsäure gekocht. Man erhält eine Lösung, Verfahren zur Herstellung der
1,4-Dikaffeylchinasäure
b) 5.0 g of tricarbonate of 1,4,5-tricaffeylquinides are refluxed for 6 hours with 200 ecm of 50% acetic acid. A solution is obtained, a process for the preparation of the
1,4-dicaffeylquinic acid

Zusatz zum Patent: 1 095 821Addendum to the patent: 1 095 821

Anmelder:Applicant:

Farmaceutici Italia S. Α., Mailand (Italien)Farmaceutici Italia S. Α., Milan (Italy)

Vertreter:Representative:

Dipl.-Ing. Dipl.-Chem. Dr. phil. Dr. techn.Dipl.-Ing. Dipl.-Chem. Dr. phil. Dr. techn.

J. Reitstötter, Patentanwalt,J. Reitstötter, patent attorney,

München 15, Haydnstr. 5Munich 15, Haydnstr. 5

Als Erfinder benannt:Named as inventor:

Carlo G. Alberti,Carlo G. Alberti,

Alberto Vercellone,Alberto Vercellone,

Domenico Cattapan, Mailand (Italien)Domenico Cattapan, Milan (Italy)

Beanspruchte Priorität:Claimed priority:

Italien vom 28. Dezember 1954 (17 115)Italy of December 28, 1954 (17 115)

aus welcher durch Konzentrierung und Verdünnen mit Wasser die 1,4,5-Trikaffeylchinasäure auskristallisiert. Nach dem Umkristallisieren aus 30%iger Essigsäure erhält man ein Produkt mit dem Schmelzpunkt von 218 bis 22O0C (Zersetzung); [α] ψ = — 268 ± 1° (c = 2,0; Äthanol). Die Verbindung kristallisiert mit 3 Molekül Kristallwasser. Ausbeute 4,06 g.from which the 1,4,5-tricaffeylquinic acid crystallizes out by concentration and dilution with water. After recrystallization from 30% acetic acid gives a product with a melting point of 218 to 22O 0 C (decomposition); [α] ψ = - 268 ± 1 ° (c = 2.0; ethanol). The compound crystallizes with 3 molecules of water of crystallization. Yield 4.06g.

c) 6,0 g der in vorstehender Weise hergestellten rohen 1,4,5-Trikaffeylchinasäure werden in Aceton suspensiert und mit 450 ecm 3%iger Bariumhydroxydlösung unter Rühren im Stickstoffstrom versetzt. Nach 40 Stunden wird filtriert, mit 2 n-Hcl behandelt und dann wieder filtriert. Hierauf wird mit einer 10%igen Natriumbicarbonatlösung behandelt und nochmals nitriert.c) 6.0 g of the crude 1,4,5-tricaffeylquinic acid prepared in the above manner are dissolved in acetone suspended and with 450 ecm 3% barium hydroxide solution added with stirring in a stream of nitrogen. After 40 hours, it is filtered and treated with 2 n Hcl and then filtered again. It is then treated with a 10% sodium bicarbonate solution and nitrided again.

Der mit 2 n-HCl und Wasser gewaschene Kuchen wird in der Wärme in 55%iger Essigsäure gelöst. Die 1,4-Dikaffeylchinasäure kristallisiert mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 227°C; [«] T = -65 ± 1° (c = 2,0; Äthanol). Ausbeute 2,95 g.The cake, washed with 2N HCl and water, is dissolved in 55% acetic acid while hot. 1,4-Dicaffeylquinic acid crystallizes with a melting point of 225 to 227 ° C; [«] T = -65 ± 1 ° (c = 2.0; ethanol). Yield 2.95g.

509 739/435509 739/435

Für die Herstellung der 1,4,5-Trikaffeylchinasäure wird Schutz im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht beansprucht.For the production of 1,4,5-tricaffeylquinic acid, protection is provided within the scope of the present invention unclaimed.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von 1,4-Dikaffeylchinasäure durch Reaktion von 1 bis 3 Mol Carbonylkaffeesäurechlorid mit 1 bis 3 Mol Chinid bei 110 bis 180° C in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, erforderlichenfalls auch eines säurebindenden Mittels und partielle Verseifung der gebildeten Verbindung entweder mit 3°/oiger Bariumhydroxydlösung bei 0 bis 1300C unter Luftausschluß oder zuerst in der Kälte mit verdünnter Mineralsäure und dann mit 3%iger Bariumhydroxydlösung nach Patent 1 095 821, dadurch gekennzeichnet, daß man die bei der Veresterung und anschließenden partiellen Verseifung mit wäßriger Essigsäure bei 80 bis 100°C erhaltene 1,4,5-Trikaffeylchinasäure mit 3%iger Bariumhydroxydlösung bei 0 bis 300C partiell weiter verseift.Process for the preparation of 1,4-dicaffeylquinic acid by reacting 1 to 3 moles of carbonyl coffee acid chloride with 1 to 3 moles of quinide at 110 to 180 ° C in the presence of an inert solvent, if necessary also an acid-binding agent and partial saponification of the compound formed at either 3 ° / o iger barium hydroxide solution at 0 to 130 0 C with exclusion of air or first in the cold with dilute mineral acid and then with 3% barium hydroxide solution according to patent 1 095 821, characterized in that the esterification and subsequent partial saponification with aqueous acetic acid 80 to 100 ° C obtained 1,4,5-Trikaffeylchinasäure with 3% Bariumhydroxydlösung at 0 to 30 0 C further saponified partially. In Betracht gezogene Druckschriften:
C. Weygand, Organisch-chemische Experimentierkunst, 2. Auflage, 1948, S. 403.
Considered publications:
C. Weygand, Organic-chemical Experimentierkunst, 2nd edition, 1948, p. 403.
In Betracht gezogene ältere Patente:
Deutsches Patent Nr. 1 095 821.
Legacy Patents Considered:
German Patent No. 1 095 821.
509 739/435 11.65 © Bundesdruckerei Berlin509 739/435 11.65 © Bundesdruckerei Berlin
DEF19150A 1954-12-28 1955-12-24 Process for the preparation of 1,4-dicaffeylquinic acid Pending DE1205532B (en)

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IT1205532X 1954-12-28

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003057655A1 (en) * 2002-01-07 2003-07-17 Biogaia Fermentation Ab Process for the isolation of polyhydroxy cyclic carboxylic acids

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1095821B (en) 1954-05-28 1960-12-29 Farmaceutici Italia Process for the preparation of the coffee acid esters of the Chinese acid or the Chinese acid lactone

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DE1095821B (en) 1954-05-28 1960-12-29 Farmaceutici Italia Process for the preparation of the coffee acid esters of the Chinese acid or the Chinese acid lactone

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