DE1240073B - Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden - Google Patents

Description

JNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int Cl

C07c

Deutsche Kl- 12 ο-23/1

Nummer. 1240073;

Aktenzeichen S 87261IV b/12 ο Anmeldetag 12 Septeniberl963 Auslegetag

11 Mai 1967

/ Sd, ti

Die Erfindung betrifft em Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden der allgemeinen Formel

\=U

R₂

_L ι"

/T >— Alk — N — SO₂ — N

(I)

Ri'

in der Alk eine C₂- bis Ca-Alkylengiuppe, Rj und Rj' Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl- oder Alkoxygruppen bedeuten bzw Ri eine Ammo- oder Hydroxylgruppe und Rj' ein Wasserstoffatom ist bzw Ri und Ri' zusammen eine Methvlendioxygruppe bilden sowie Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgiuppe, R3 und R) Wasserstoffatome oder Ci- bis Ce-Alkylgruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

a) ein Phenylalkylamm der allgemeinen Formel

Alk — NH

in der Alk eine C₂- bis Cs-Alkylengruppe und Ri, Ri' und R2 die vorstehende Bedeutung haben, mit Sulfamid oder

b) ein N-Alkyl- oder N-Acyl-N-sulfochlond der allgemeinen Formel

Ri R₆

AIk-N-SO₂Cl

Ri'

in der Alk, Ri und Ri' die vorstehende Bedeutung haben und Rb eine niedermolekulare Alkyl oder Acylgruppe ist, mit einem Amm der Formel

K3

HN

Verfahren zur Herstellung νψη Sulfurylamider

Anmelder '

Smith Klme and French Laboratories,

Philadelphia, Pa. (V. St A ) '

Vertreter ,

Dr. rer nat. V. Vossius, Patentanwalt, München 23, Siegesstr 26

Als Erfinder benannt ί

John Joseph Lafferty, Levittoiivn, Pa , Bernard Loev, Broomall, Pa (|V St. A )

Beanspruchte Priorität. j

V. St ν Amerika vom 14 September 1962 (223 826) '

c) ein Phenylalkylamm der allgemeinen Foimel

Ri

j R₂ Alk-\L·

m der Alk, Ri, Ri' und R2 die vorstehende Bedeutung haben, mit einen|i Sulfamidsaurechlond der allgemeinen Formel

R₃

CISO2N

kondensiert

Die Verbindungen sind neu |

Der Ausdruck »Alkylgruppe« und »Alkoxygruppe« bedeutet Gruppen mit 1 bis 6, im allgemeinen 1 bis Kohlenstoffatomen

Aus der deutschen Patentschrift. 947 554 ist es bereits bekannt, Derivate des Sulfarmds der Formel

R — NH — SO₂ — Nf m welcher R? und R4 die vorstehende Bedeutung 50

haben, kondensiert und die Acylgruppe verseift, worm R einen organischen Rest oder Kondensation von Sulfarmdsaurech

bedeutet, durch !ond mit den

709 579/448

entsprechenden organischen Aminen herzustellen Die Veibindungen können unter anderem als Texttlhilfsmittel und Aizneimittel verwendet werden

Die neuen Sulfurylamide der allgemeinen Formel I können nach folgenden Verfahren hergestellt werden

Ri

R2

^Alk —

j
R₁'

NH₂SO₂NH₂

R₂

Alk — N — SO2NH2

Ri'

^<\Tj/^>~ Alk — N — SO₂CI

R₁'

Ri

R.

„-4-

R₂

/>— Alk — N — SO₂ — N
Ri' Ri

Alk

Ri'

R2	C1SO>N \	R? /
NH -
	R> ι"	\ R1
	I N— SO.
- Alk -	— N

Gemäß Verfahren (a) werden die Sulfurylamide der Formel I, in welcher R-? und Ri Wasserstoffatome bedeuten, durch Umsetzung eines Amins mit SuIfamid hergestellt Im allgemeinen wird das Sulfamid im Überschuß, ζ B in etwa lO'Voigem Ubeischuß, verwendet Die Umsetzung wird in einem Losungsmittel, in welchem die Reaktionsteilnehmei im wesentlichen loslich sind, ζ B in Wasser, etwa 2 bis 6 Stunden bei etwa 6 bis 100 C durchgeführt

Nach dem Verfahren (b) werden die Verbindungen der allgemeinen Foimel 1 durch Umsetzung eines N-Alkyl-N-sulfochlonds oder eines N-Acyl-N-sulfochlonds mit Ammoniak oder einem niedngmolekularen Alkylamin in einem wasserfreien Lösungsmittel, wie Athei, Benzol oder Toluol, bei etwa 40 bis 65 C und anschließende Hydrolyse der schutzenden Acylgruppe hergestellt

Die als Ausgangsmaterial verwendeten N-Alkyl-N-sulfochlonde werden durch Umsetzung eines niedrigmolekularen Alkylamins mit Sulfurylchlorid, vorzugsweise in einem meiten Losungsmittel, wie einem aromatischen Kohlenwasserstoff, ζ Β Benzol oder Toluol, hergestellt Die als Ausgangsmatenal verwendeten N-Acyl-N-sulfochlonde werden durch Acylierung des entsprechenden Amins, Umwandlung des erhaltenen N-Acylamins in sein Natnumdenvat und Umsetzung mit Sulfurylchlorid hergestellt

Nach dem Verfahren (c) werden die Sulfurylamide der allgemeinen Formel I durch Umsetzung eines Amins mit Sulfamidsaurechlorid oder einem N,N-disubstituierten Sulfamidsaurechlorid hergestellt Die Umsetzung wird in einem inerten Losungsmittel, ζ B einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, wahrend etwa 1 bis 20 Stunden, im allgemeinen wahrend etwa 2 bis 4 Stunden, zweckmäßig bei Raumtemperatur durchgeführt Je Mol des ίο Sulfamidsaurechlorids liegen im Reaktionsgemisch vorteilhafterweise 2 Mol des Amins vor

Die erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen üben insbesondere eine Aktivität auf das Zentralnervensystem aus, und sie wirken voi allem gegen Angstzustande und psychomotonsch dampfend

Vergleichsversuche mit dem aus der deutschen Patentschrift 947 553 bekannten Benzylsulfamid sowie mit Meprobamate und erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen ergaben bei letzteren eine bemerkenswerte Zunahme der Beantwortungsgeschwindigkeit im »Belohnungstest« an Affen, die bei erheblich niedrigeren Dosen erzielt wird als bei Meprobamate

Benzylsulfamid hatte bei den angewandten Dosen keine Wirkung

Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele weiter erläutert

Beispiel 1

Ein Gemisch von 24,2 g Phenathylamm, 21,1g Sulfurylamid und 300 ml Wasser wird auf dem Dampfbad 4 Stunden auf etwa 90 bis 95"C erhitzt Das erhaltene Reaktionsgemisch wird mit Äther extrahiert, der Atherextrakt mit verdünnter SaIzsaure gewaschen und dann mit 5%iger Natronlauge extrahiert Nach Zusatz von verdünnter Salzsaure zum alkalischen Extrakt fallt das Phenathylsulfamid aus und wird aus einer Mischung von Äther und Hexan umkristalhsiert Fp 58 bis 59 C

Beispiel 2

15 g 4-Chlorphenathylamin und 10,6 g Sulfurylamid in 200 ml Wasser werden 3¹/' Stunden auf 85 bis 90 C erhitzt Nach dem Aufarbeiten gemäß Beispiel 1 erhalt man das 4-Chlorphenathylsulfamid vom Fp 100 bis 101 C

Beispiel 3

Ein Gemisch von 13,5 g 3-Phenylpropylamin und 10,6 g Sulfurylamid in 150 ml Wassei wird 4 Stunden auf 80 bis 90 C erhitzt Nach dem Aufarbeiten gemäß Beispiel 1 erhalt man das 3-Phenylpropylsulfamid vom Fp 95 bis 96 C

Beispiel 4

Ein Gemisch von 7,7 g 2-ChIorphenathylamin und

5,3 g Sulfurylamid in 100 ml Wassei wird 3 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt Man erhalt nach dem Aufarbeiten gemäß Beispiel 1 das 2-Chlorphenathylsulfamid vom Fp 56 bis 58'C

Beispiel 5

Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wird 3-ChIorphenathylamin mit Sulfurylamid in wäßriger Losung &5 zum 3-Chlorphenathylsulfamid vom Fp 83 bis 84 C umgesetzt

In ähnlicher Weise erhalt man bei der Umsetzung von 4-Brornphenathylamin bzw 4-Fluorphenathyl-

amin mit Sulfurylamid m wäßriger Losung das 4-BromphenathyIsulfamid bzw das 4-Fluorphenathylsulfamid

Beispiel 6

25 g 3-Methylphenathylamm und 10,3 g Sulfurylamid in JOO ml Wasser werden 4 Stunden auf 90 C erhitzt Das Reaktionsgemisch wird mit Äther extrahiert und der Atherextrakt mit verdünnter Salzsaure gewaschen, dann mit verdünnter Nationlauge extrahiert Der alkalische Extrakt wird angesäuert und das ausgefällte 3-Methylphenathylsulfamid abfiltnert und aus einer Mischung von Athei und Hexan umkiistalhsiert Fp 95 bis 97 C

Beispiel 7 '⁵

Nach dem Verfahren des Beispiels 1 werden 13,5g N-Methylphenathylamin und 10,5 g Sulfurylamid in 150 ml Wasser einige Zeit auf 90 bis 95 C erhitzt Nach dem Aufarbeiten erhalt man das N-Methyl-N-phenathylsulfamid vom Fp 66 bis 67 C

Beispiel 8

16 0 g N-Methylphenathylamin in 40 ml trockenem Benzol werden bei 10 C mit einer Losung von 8,4 g Dimethyl-N-sulfochlorid in 10 ml Benzol versetzt Das erhaltene Reaktionsgemisch wird 16 Stunden bei 25 C geruhit Anschließend wird eine Atheilosung von Chlorwasserstoff und Äther zugegeben Das Gemisch wird abgekühlt und filtriert Das Filtrat wird mit Wasser gewaschen getiocknet, eingeengt und destilliert Man erhalt das N-Phenathyl-Ν,Ν',Ν'-tnmethylsulfamid vom Fp 155 C

Beispiel 9

14,4 g Phenathylamin in 40 ml trockenem Benzol werden mit 8,4 g Dimethyl-N-sulfochlond in 10 ml trockenem Benzol bei 10 C veisetzt Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 3 Stunden geiuhrt und hierauf gemäß Beispiel 8 aufgearbeitet Man erhalt das N - Phenathyl - Ν',Ν' - dimethylsulfamid vom Fp 168 bis 170 C

Claims (1)

1. Patentanspruch

   Verfahren zur Hei stellung von Sulfurylamiden der allgemeinen Formel

   I χ

   V -Alk -N-SO₂--

   (D

   Ri

   in der Alk eine C>- bis Cj-Alkylengruppe, Ri und RT Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl- oder Alkoxygruppen bedeuten bzw Ri eine Ammo- oder Hydroxylgruppe und R ' ein Wasserstoffatom ist bzw |Rj und Ri' zusammen eine Methylendioxygruppb bilden sowie R> ein Wasserstoffatom odei eine Alkylgruppe, R.3 und Rj Wasserstoffatome oder Ci- bis Ce-Mkylgruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man im an sich beki nnter Weise entweder '

   a) ein Phenylalkylamm dler allgemeinen Formel

   NH

   mit Sulfamid oder 1

   b) ein N-Alkyl- oder N-Aoyl-N-sulfochlond der allgemeinen Formel 1

   IR₆

   in der Re eine niedermo

   — SO₂Cl

   ekulaie Alkyl- oder

   t einem Amin der

   Acylgruppe bedeutet, m
   allgemeinen Formel

   ΗΝ⁷

   kondensiert und die Apylgruppe verseift oder I

   c) ein Phenylalkylamm der allgemeinen Formel

   Sl"

   -!NH

   mit einem Sulfamidsaurephloi id der all gemeinen Formel

   R₅

   CISO2N

   kondensiert

   In Betracht gezogene Druckschriften Deutsche Patentschi ift Ni 947 55