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DE1134990B - Process for the preparation of 2, 2-bis- [p-hydroxyphenyl] -3-oxo-dihydrobenzoxazinen- (1, 4) and their O-acyl or O-alkyl derivatives - Google Patents

Process for the preparation of 2, 2-bis- [p-hydroxyphenyl] -3-oxo-dihydrobenzoxazinen- (1, 4) and their O-acyl or O-alkyl derivatives

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DE1134990B
DE1134990B DET17349A DET0017349A DE1134990B DE 1134990 B DE1134990 B DE 1134990B DE T17349 A DET17349 A DE T17349A DE T0017349 A DET0017349 A DE T0017349A DE 1134990 B DE1134990 B DE 1134990B
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DE
Germany
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bis
general formula
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low molecular
radical
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Pending
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DET17349A
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German (de)
Inventor
Dipl-Chem Dr Ernst Seeger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
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Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
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Publication of DE1134990B publication Critical patent/DE1134990B/en
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von 2,2-Bis-[p-hydroxyphenyl]-3-oxodihydrobenzoxazinen-(1,4) und deren O-Acyl- bzw. O-Alkylderivaten Gegenstand des Patentes 1097 993 ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,2-Bis-[p-hydroxyphenyl]-3-oxodihydrobenzoxazinen-(1,4) und deren O-Acyl- bzw. O-Alkylderivaten der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest, R1 ein Wasserstoffatom, einen niedrigmolekularen Alkylrest oder eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe und R2 ein Wasserstoffatom, eine Acylgruppe oder einen niedrigmolekularen Alkylrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2,2-Dihalogen-3-oxo-dihydrobenzoxazine-(1,4) der allgemeinen Formel worin R die oben. angegebene Bedeutung besitzt und Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem Phenol der allgemeinen Formel das in p-Stellung zur R20-Gruppe nicht substituiert ist, umsetzt, wobei R1 und R, die oben angegebene Bedeutung besitzen, und daß man gegebenenfalls in den Ausgangsstoffen oder Endprodukten etwa vorhandene freie Hydroxylgruppen in an sich bekannter Weise während oder nach der Umsetzung acyliert oder alkyliert. Es wurde nun gefunden, daß man die Verbindungen der obigen Formell auch nach dem im folgenden beschriebenen Verfahren herstellen kann. Erfindungsgemäß werden zunächst 2,3-Dioxo-dihydrobenzoxazine-(1,4) der allgemeinen Formel worin R die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit Organomagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat, Hal ein Halogenatom und R3 eine nachträglich durch Wasserstoff ersetzbare Gruppe, beispielsweise eine Alkyl-, Aralkyl- oder Trimethylsilylgruppe bedeutet, umgesetzt. Die so erhaltenen cc,x-Bis-(p-O-substituierten-phenyl)-glykolsäure-o-hydroxyanilide der allgemeinen Formel in der R, R1 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, werden nach üblichen Methoden cyclisiert und gegebenenfalls in den so erhaltenen Verbindungen der Rest R3 nach an sich bekannten Methoden in den Rest R2 übergeführt.Process for the preparation of 2,2-bis- [p-hydroxyphenyl] -3-oxodihydrobenzoxazinen- (1,4) and their O-acyl or O-alkyl derivatives. The subject of patent 1097 993 is a process for the preparation of 2,2 -Bis- [p-hydroxyphenyl] -3-oxodihydrobenzoxazinen- (1,4) and their O-acyl or O-alkyl derivatives of the general formula in which R is a hydrogen atom or a low molecular weight alkyl radical, R1 is a hydrogen atom, a low molecular weight alkyl radical or a low molecular weight alkoxy group and R2 is a hydrogen atom, an acyl group or a low molecular weight alkyl radical, which is characterized in that 2,2-dihalo-3-oxo -dihydrobenzoxazine- (1,4) of the general formula where R is the above. Has given meaning and Hal denotes a halogen atom, with a phenol of the general formula which is not substituted in the p-position to the R20 group, where R1 and R, have the meanings given above, and that any free hydroxyl groups present in the starting materials or end products are acylated in a manner known per se during or after the reaction or alkylated. It has now been found that the compounds of the above formula can also be prepared by the process described below. According to the invention, 2,3-dioxodihydrobenzoxazines (1,4) of the general formula are first used wherein R has the meaning given above, with organomagnesium halides of the general formula in which R1 has the meaning given above, Hal denotes a halogen atom and R3 denotes a group which can be subsequently replaced by hydrogen, for example an alkyl, aralkyl or trimethylsilyl group. The resulting cc, x-bis (pO-substituted-phenyl) -glycolic acid-o-hydroxyanilides of the general formula in which R, R1 and R3 have the meaning given above, are cyclized by customary methods and, if appropriate, in the compounds thus obtained, the radical R3 is converted into the radical R2 by methods known per se.

Die Umsetzung mit den Organomagnesiumhalogeniden 111 erfolgt unter den für Grignardumsetzungen üblichen Bedingungen. Als Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel können Äther, Benzol, Tetrahydrofuran oder deren Gemische verwendet werden. Man arbeitet zweckmäßig bei Raumtemperatur oder bei mäßig erhöhter Temperatur.The reaction with the organomagnesium halides 111 takes place under the conditions customary for Grignard reactions. Ethers, benzene, tetrahydrofuran or mixtures thereof can be used as solvents or diluents. It is expedient to work at room temperature or at a moderately elevated temperature.

Der Ringschluß kann durch Anwendung von wasserentziehenden Kondensationsmitteln, wie konzentrierte oder wasserhaltige Schwefelsäure, Phosphorpentoxyd, Zinkchlorid oder Aluminiumchlorid bewirkt werden. Die Cyclisierung kann in einem weiten Temperaturbereich erfolgen, je nach der Art des wasserentziehenden Mittels. Während man bei der Verwendung von Schwefelsäure vorteilhaft in der Kälte und in Anwesenheit eines Lösungsmittels wie Eisessig arbeitet, wird der Ringschluß bei der Anwendung von Phosphorpentoxyd, Zinkchlorid oder Aluminiumchlorid bevorzugt bei mäßig erhöhten Temperaturen und ohne Lösungsmittel durchgeführt.The ring closure can be achieved by using dehydrating condensation agents, such as concentrated or hydrous sulfuric acid, phosphorus pentoxide, zinc chloride or aluminum chloride. The cyclization can take place over a wide temperature range depending on the type of dehydrating agent. While one at using of sulfuric acid advantageous in the cold and in the presence of a solvent how glacial acetic acid works, ring closure occurs when using phosphorus pentoxide, Zinc chloride or aluminum chloride preferably at moderately elevated temperatures and carried out without solvents.

Man kann aber auch solche Cyclisierungsmittel anwenden, welche die in x-Stellung befindliche Hydroxylgruppe der Verbindungen der Formel IV intermediär durch Halogen zu ersetzen und im weiteren Verlauf der Reaktion den Ringschluß zu bewirken vermögen. Hierfür eignen sich besonders Thionylchlorid oder Phosphoroxychlorid. Man arbeitet hierbei zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel bei mäßig erhöhter Temperatur, z. B. in Tetrachlorkohlenstoff bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels.But you can also use those cyclizing agents which hydroxyl group in the x position of the compounds of the formula IV is an intermediate to be replaced by halogen and the ring closure in the further course of the reaction be able to effect. Thionyl chloride or phosphorus oxychloride are particularly suitable for this. It is expedient to work in an inert solvent at a moderately increased level Temperature, e.g. B. in carbon tetrachloride at the boiling point of the solvent.

Der Ringschluß kann aber auch durch Erhitzen in einem höher siedenden inerten Lösungsmittel, beispielsweise Dichlorbenzol, Tetralin, Cumol, vorzugsweise auf Temperaturen zwischen 130 und 220#C unter Zusatz einer geringen Menge eines die Wasserabspaltung beschleunigenden Katalysators, wie p-Toluolsulfosäure, Benzolsulfosäure,Naphthalins ulfosäure oder deren Halogenide durchgeführt werden.The ring closure can also be achieved by heating in a higher boiling point inert solvents, for example dichlorobenzene, tetralin, cumene, preferably to temperatures between 130 and 220 # C with the addition of a small amount of one the dehydration accelerating catalyst, such as p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, naphthalene ulfonic acid or its halides are carried out.

Wenn eine Verbindung gemäß der obigen allgemeinen Formel 1 gewünscht ist, worin R2 Wasserstoff bedeutet, so kann der Rest R3 nach an sich bekannten Methoden abgespalten und durch Wasserstoff ersetzt werden; falls beispielsweise R., einen Alkylrest bedeutet, kann dieser durch Behandlung mit den für die Spaltung von Äthern üblichen Mitteln, z. B. durch Erhitzen mit Pyridinhydrochlorid, in die entsprechende Hydroxylverbindung übergeführt werden; falls R3 eine Aralkylgruppe, vorzugsweise eine Benzylgruppe, bedeutet, kann diese leicht in üblicher Weise abhydriert werden; falls R3 die Bedeutung einer Trimethylsilylgruppe hat, so kann diese durch Behandeln mit Säuren durch Wasserstoff ersetzt werden.If a compound according to the above general formula 1 is desired where R2 is hydrogen, the radical R3 can be prepared by methods known per se split off and replaced by hydrogen; for example, if R., a Means alkyl radical, this can by treatment with the for the cleavage of ethers usual means, e.g. B. by heating with pyridine hydrochloride in the appropriate Hydroxyl compound are converted; if R3 is an aralkyl group, preferably a benzyl group, this can easily be hydrogenated off in the usual way; if R3 has the meaning of a trimethylsilyl group, this can be done by treatment replaced by hydrogen with acids.

Werden Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I gewünscht, worin R2 einen Alkyl- oder Acylrest bedeutet, so kann die wie oben beschrieben erhaltene Hydroxylverbindung nach an sich bekannten Methoden alkyliert bzw. acyliert werden.If compounds according to the general formula I are desired, in which R2 denotes an alkyl or acyl radical, then the one obtained as described above can Hydroxyl compound can be alkylated or acylated by methods known per se.

WennVerbindungen gemäß der allgemeinen Formell hergestellt werden sollen, worin R2 einen Alkylrest bedeutet, dann werden bei der Umsetzung vorzugsweise solche Organomagnesiumhalogenide der obigen allgemeinen Formel III verwendet, worin R3 bereits diesen Alkylrest bedeutet.If compounds of the general formula I in which R2 is an alkyl radical are to be prepared, then those organomagnesium halides of the above general formula III in which R3 is already this alkyl radical are preferably used in the reaction.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern. Beispiel 1 a) ZueinerGrignardverbindungaus9,6gMagnesiumpulver und 74,8 g p-Bromanisol in etwa 250 ml Benzol/Tetrahydrofuran (1 : 1) gibt man anteilweise 16,3 g 2,3-Dioxo-dihydrobenzoxazin-(1,4) unter Rühren und erwärmt dann 2 Stunden auf 50 bis 55°C. Nach dieser Zeit zersetzt man den Reaktionsansatz durch Zugabe von Eis und verdünnter Essigsäure und trennt die organische Schicht ab, aus der nach kurzer Zeit das fast farblose a,x-Bis-(p-methoxyphenyl)-glykolsäureo-hydroxyanilid auskristallisiert, welches nach dem Umlösen aus Aceton bei 205°C schmilzt. Die Ausbeute beträgt 28 g.The following examples are intended to explain the invention in more detail. Example 1 a) To a Grignard compound from 9.6 g magnesium powder and 74.8 g p-bromoanisole in about 250 ml of benzene / tetrahydrofuran (1: 1) is added partially 16.3 g of 2,3-dioxodihydrobenzoxazine- (1,4) with stirring and then heated to 50 to 55 ° C for 2 hours. Decomposed after this time the reaction mixture is separated by adding ice and dilute acetic acid the organic layer from which after a short time the almost colorless a, x-bis (p-methoxyphenyl) -glycolic acid hydroxyanilide crystallizes out, which melts at 205 ° C. after dissolving from acetone. The yield is 28 g.

b) Zu 3 g x,x-Bis-(p-methoxyphenyl)-glykolsäureo-hydroxyanilid in 9 m1 Eisessig tropft man unter Kühlen und Rühren 9 ml konzentrierte Schwefelsäure und läßt das Gemisch 24 Stunden stehen. Nach dieser Zeit gießt man in Eiswasser, wobei ein farbloser Niederschlag ausfällt, der abgesaugt, getrocknet und dann in Äther aufgenommen wird. Der nach dem Verjagen des Äthers verbleibende Rückstand wird aus verdünntem Äthanol umkristallisiert. Man erhält so 2 g farblose Kristalle des 2,2-Bis-(p-methoxyphenyl)-3-oxo-dihydrobenzoxazins-(1,4) vom F. = 154°C.b) To 3 g of x, x-bis (p-methoxyphenyl) -glycolic acid hydroxyanilide in 9 ml of concentrated sulfuric acid are added dropwise to 9 ml of glacial acetic acid while cooling and stirring and let the mixture stand for 24 hours. After this time you pour into ice water, a colorless precipitate separates out, which is filtered off with suction, dried and then in Ether is absorbed. The residue left after chasing away the ether is recrystallized from dilute ethanol. 2 g of colorless crystals are obtained in this way des 2,2-bis- (p-methoxyphenyl) -3-oxo-dihydrobenzoxazine- (1,4), mp = 154 ° C.

Bei Verwendung von 80°/oiger Schwefelsäure erzielt man dasselbe Ergebnis. Beispiel 2 a) 19 x,x - Bis - (p - methoxyphenyl) - glykolsäureo-hydroxyanilid wird mit 2 g Phosphorpentoxyd innig vermischt und im Ölbad 11/2 Stunden lang auf 100°C erhitzt. Nach dieser Zeit läßt man abkühlen, verreibt die Masse mehrmals mit Äther, vereinigt die Ätherauszüge und kristallisiert den nach dem Verdampfen des Äthers verbleibenden Rückstand aus verdünntem Äthanol um. Man erhält 0,8 g farbloses kristallines 2,2-Bis-(p-methoxyphenyl) - 3 - oxo - dihydro - benzoxazin-(1,4) vom F. = 155 bis 156°C.The same result is obtained when using 80% sulfuric acid. Example 2 a) 1 9 x x - bis - (p - methoxyphenyl) - glykolsäureo-hydroxyanilide is intimately mixed with 2 g of phosphorus pentoxide and heated in an oil bath 11/2 hours at 100 ° C. After this time it is allowed to cool, the mass is triturated several times with ether, the ether extracts are combined and the residue remaining after the ether has evaporated is recrystallized from dilute ethanol. 0.8 g of colorless crystalline 2,2-bis- (p-methoxyphenyl) -3-oxo-dihydro-benzoxazine- (1,4) with a melting point of 155 to 156 ° C. are obtained.

Verwendet man an Stelle des Phosphorpentoxyds 1 g Aluminiumchlorid oder i g Zinkchlorid und arbeitet wie zuvor beschrieben, so erhält man dasselbe Produkt in gleicher Reinheit und Ausbeute. b) Man erhitzt 1 g 2,2-Bis-(p-methoxyphenyl)-3-oxodihydrobenzoxazin-(1,4) mit 5 g Pyridinhydrochlorid 4 Stunden lang im Ölbad auf 180°C und gießt den Ansatz nach dem Erkalten in Wasser; es scheidet sich das 2,2-Bis-(p-hydroxyphenyl)-3-oxo-dihydrobenzoxazin-(1,4) ab, welches zur Umwandlung in das O-Acetylderivat mit 5 ccm Essigsäureanhydrid und 0,3 g Natriumacetat 2 Stunden lang im siedenden Wasserbad erwärmt wird. Nach Zugabe von Wasser saugt man das abgeschiedene 2,2-Bis-(p-acetoxyphenyl)-3-oxodihydrobenzoxazin-(1,4) ab, wäscht es mit Wasser und kristallisiert es aus Äthanol um. F = 190`C. Beispiel 3 3,8 g x,oc, - Bis - (p - methoxyphenyl) - glykolsäureo-hydroxyanilid werden in 50 ml Dichlorbenzol unter Zusatz von 0,4 g p-Toluolsulfonsäure 10 Minuten lang auf 130 bis 180°C erhitzt unter Verwendung eines absteigenden Kühlers. Der Reaktionsansatz wird dann filtriert und das Filtrat vom Lösungsmittel befreit. Den Rückstand nimmt man in Äther auf und befreit die filtrierte Lösung vom Äther. Der verbleibende Rückstand wird aus verdünntem Äthanol umkristallisiert. Man erhält das 2,2-Bis-(p-methoxyphenyl)-3-oxo-dihydrobenzoxazin-(1,4) vom F. = 153 bis 154°C in einer Ausbeute von 2,5 g.If 1 g of aluminum chloride is used in place of the phosphorus pentoxide or i g of zinc chloride and if you work as described above, the same thing is obtained Product in the same purity and yield. b) 1 g of 2,2-bis- (p-methoxyphenyl) -3-oxodihydrobenzoxazine- (1,4) is heated with 5 g of pyridine hydrochloride for 4 hours in an oil bath at 180 ° C. and pour the batch after cooling in water; the 2,2-bis- (p-hydroxyphenyl) -3-oxo-dihydrobenzoxazine- (1,4) separates from which for conversion into the O-acetyl derivative with 5 cc acetic anhydride and 0.3 g of sodium acetate is heated in a boiling water bath for 2 hours. After adding the deposited 2,2-bis- (p-acetoxyphenyl) -3-oxodihydrobenzoxazine- (1,4) is sucked from water off, wash it with water and recrystallize it from ethanol. F = 190`C. example 3 3.8 g x, oc, - bis - (p - methoxyphenyl) - glycolic acid hydroxyanilide are used in 50 ml of dichlorobenzene with the addition of 0.4 g of p-toluenesulfonic acid for 10 minutes Heated 130-180 ° C using a descending cooler. The reaction batch is then filtered and the filtrate is freed from the solvent. The residue takes one in ether and freed the filtered solution from the ether. The remaining residue is recrystallized from dilute ethanol. The 2,2-bis (p-methoxyphenyl) -3-oxo-dihydrobenzoxazine- (1,4) from the mp = 153 to 154 ° C in a yield of 2.5 g.

Unter Verwendung von Cumol oder Tetralin als Lösungsmittel und von Benzolsulfonsäure oder Naphthalinsulfonsäure oder deren Chloriden wird dasselbe Ergebnis erzielt. Beispiel 4 1 g -x,x - Bis - (p - methoxyphenyl) - glykolsäureo-hydroxyanilid in 10 ml Tetrachlorkohlenstoff werden mit 10 ml Thionylchlorid oder mit 3 ml Phosphoroxychlorid versetzt und 45 Minuten unter Rückfluß erwärmt. Man engt dann im Vakuum zur Trockne ein und nimmt den Rückstand in Äther auf. Das nach dem Verjagen des Äthers verbleibende 2,2-Bis-(p-methoxyphenyl)-3-oxo-dihydrobenzoxazin-(1,4) wird aus verdünntem Äthanol umkristallisiert und schmilzt bei 154°C. Die Ausbeute beträgt 0,5 g. Beispiel 5 a) Zu der Grignardverbindung aus 1,6 g Magnesium und 12,7 g p-Bromanisol in wasserfreiem Äther gibt man anteilweise 3 g 6-Methyl-2,3-dioxo-dihydrobenzoxazin-(1,4) unter Rühren und erwärmt dann 2 Stunden lang unter Rückfluß. Anschließend wird der Reaktionsansatz mit verdünnter Essigsäure zersetzt. Man trennt dann die Äthersci_licht ab, verjagt das Lösungsmittel und urterwirft den Rückstand der Wasserdampfdestillation. Der verbleibende feste Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert. Die Ausbeute an cx,x-Bis-(p-methoxyphenyl)-glykolsäure-(2-hydroxy-5-methyl)-anilid vom F. = 171'C beträgt 3 g.The same result is achieved using cumene or tetralin as the solvent and benzenesulfonic acid or naphthalenesulfonic acid or their chlorides. Example 4 10 ml of thionyl chloride or 3 ml of phosphorus oxychloride are added to 1 g of -x, x-bis (p-methoxyphenyl) -glycolic acid hydroxyanilide in 10 ml of carbon tetrachloride and the mixture is refluxed for 45 minutes. It is then concentrated to dryness in vacuo and the residue is taken up in ether. The 2,2-bis- (p-methoxyphenyl) -3-oxo-dihydrobenzoxazine- (1,4) remaining after the ether has been driven off is recrystallized from dilute ethanol and melts at 154.degree. The yield is 0.5 g. Example 5 a) To the Grignard compound of 1.6 g of magnesium and 12.7 g of p-bromanisole in anhydrous ether, 3 g of 6-methyl-2,3-dioxodihydrobenzoxazine- (1,4) are added in part while stirring and heated then reflux for 2 hours. The reaction mixture is then decomposed with dilute acetic acid. The ethereal light is then separated off, the solvent is chased away and the residue from the steam distillation is thrown out. The remaining solid residue is recrystallized from ethanol. The yield of cx, x-bis (p-methoxyphenyl) -glycolic acid- (2-hydroxy-5-methyl) anilide with a melting point of 171 ° C. is 3 g.

b) 1 g dieser Verbindung vermischt man mit 1 g Aluminiumchlorid und erhitzt 1 Stunde lang auf 100'C. Nach dem Abkühlen zieht man den Reaktionsansatz mehrmals mit Äther aus, vereinigt die Auszüge und befreit sie dann vom Lösungsmittel. Der aus Äthanol umkristallisierte Rückstand liefert 0,8g2,2-Bis-(p-methoxyphenyl)-3-oxo-6-methyl-dihydrobenzoxazin-(1,4) vom F. = 229 bis 230°C.b) 1 g of this compound is mixed with 1 g of aluminum chloride and heated to 100'C for 1 hour. After cooling, the reaction mixture is drawn off several times with ether, combines the extracts and then frees them from the solvent. The residue recrystallized from ethanol gives 0.8g2,2-bis (p-methoxyphenyl) -3-oxo-6-methyl-dihydrobenzoxazine- (1,4) from F. = 229 to 230 ° C.

Claims (1)

PATENTANSPRÜCHE: 1. Abänderung des Verfahrens gemäß Patent 1097993 zur Herstellung von 2,2-Bis-(p-hydroxyphenyl)-3-oxo-dihydrobenzoxazinen-(1,4) und deren O-Acyl- bzw. O-Alkylderivaten der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest, R1 ein Wasserstoffatom, einen niedrigmolekularen Alkylrest oder eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe und R2 ein Wasserstoffatom, eine Acylgruppe oder einen niedrigmolekularen Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 2,3-Dioxo-dihydrobenzoxazine-(1,4) der allgemeinen Formel worin R die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit Organomagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel umsetzt, wobei R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, Hal ein Halogenatom und R3 eine nachträglich durch Wasserstoff ersetzbare Gruppe bedeutet, die so erhaltenen x,-x,-Bis-(p-O-substituierten-phenyl)-glylcolsäure-o-hydroxyanilide der allgemeinen Formel in der R, R1 und R3 die oben angegebene Bedeutung besitzen, nach üblichen Methoden cyclisiert und gegebenenfalls in den so erhaltenen Verbindungen den Rest R3 nach an sich bekannten Methoden in den Rest R2 überführt. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierung mittels Phosphorpentoxyd oder Aluminiumchlorid bei mäßig erhöhten Temperaturen, vorzugsweise zwischen 50 und 100°C, ohne Lösungsmittel durchgeführt wird. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierung mittels Thionylchlorid oder Phosphoroxychlorid in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des letzteren, durchgeführt wird. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierung in inerten, zwischen 130 und 220°C siedenden Lösungsmitteln, in Gegenwart eines die Wasserabspaltung beschleunigenden Katalysators, vorzugsweise einer aromatischen Sulfosäure, durchgeführt wird. PATENT CLAIMS: 1. Modification of the process according to patent 1097993 for the preparation of 2,2-bis- (p-hydroxyphenyl) -3-oxo-dihydrobenzoxazines- (1,4) and their O-acyl or O-alkyl derivatives of the general formula where R is a hydrogen atom or a low molecular weight alkyl radical, R1 is a hydrogen atom, a low molecular weight alkyl radical or a low molecular weight alkoxy group and R2 is a hydrogen atom, an acyl group or a low molecular weight alkyl radical, characterized in that 2,3-dioxo-dihydrobenzoxazine- (1,4 ) of the general formula wherein R has the meaning given above, with organomagnesium halides of the general formula reacted, where R1 has the meaning given above, Hal is a halogen atom and R3 is a group which can be subsequently replaced by hydrogen, the resulting x, -x, -Bis- (pO-substituted-phenyl) -glylcolic acid-o-hydroxyanilides of the general formula in which R, R1 and R3 have the meaning given above, cyclized by customary methods and, if appropriate, in the compounds thus obtained, the radical R3 is converted into the radical R2 by methods known per se. 2. The method according to claim 1, characterized in that the cyclization by means of phosphorus pentoxide or aluminum chloride at moderately elevated temperatures, preferably between 50 and 100 ° C, is carried out without a solvent. 3. The method according to claim 1, characterized in that the cyclization by means of thionyl chloride or phosphorus oxychloride in an inert solvent, preferably at the boiling point of the latter, is carried out. 4. The method according to claim 1, characterized in that the cyclization is carried out in inert solvents boiling between 130 and 220 ° C, in the presence of a catalyst which accelerates the elimination of water, preferably an aromatic sulfonic acid.
DET17349A 1959-01-12 1959-10-16 Process for the preparation of 2, 2-bis- [p-hydroxyphenyl] -3-oxo-dihydrobenzoxazinen- (1, 4) and their O-acyl or O-alkyl derivatives Pending DE1134990B (en)

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