DE1115739B - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-5-(benzolsulfonamido)-pyrazolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-5-(benzolsulfonamido)-pyrazolenInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
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Landscapes
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
C 19213 IVd/12p
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 26. OKTOBE R 1961
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von l-Phenyl-5-(benzolsulfonamido)-pyrazolen der allgemeinen
Formel
L NH-SO——/'
N"
worin R Wasserstoff oder einen Methylrest bedeutet, sowie ihren Salzen.
Die neuen Verbindungen lassen sich nach an sich bekannten Methoden zur Herstellung von substituierten
Sulfonamiden gewinnen. Das Verfahren besteht z. B. darin, daß man Verbindungen der Formel
_SO2 —
worin R die eingangs gegebene Bedeutung hat, mit l-Phenyl-5-Y-pyrazolen oder ihren Dihydroderivaten
in an sich bekannter Weise umsetzt, wobei X und Y mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen
Iminogruppe, — NH —, sich bei der Reaktion abspaltende
Reste bedeuten, gegebenenfalls erhaltene Dihydropyrazolverbindungen nach üblichen Methoden
zu Pyrazolverbindungen oxydiert und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in Salze überführt.
So kann man beispielsweise ein in p-Stellung unsubstituiertes
oder, wie oben angegeben, substituiertes Benzolsulfonsäurehalogenid, z. B. Benzol- oder Toluolsulfonsäurechlorid,
mit l-Phenyl-5-aminopyrazol reagieren lassen, wobei als Nebenprodukt gewöhnlich
auch ein Diacylprodukt erhalten wird. Die verfahrensgemäße Umsetzung wird vorteilhaft in Anwesenheit
von Verdünnungs- und/oder Kondensationsmitteln durchgeführt, beispielsweise wasserfreiem Pyridin.
Die Umsetzung findet schon unter milden Bedingungen, z. B. bei Raumtemperatur, statt. Vorteilhafterweise beginnt
man bei Zimmertemperatur und erhitzt das Reaktionsgemisch nach Abklingen der exothermen
Reaktion auf dem Dampfbad.
Die gegebenenfalls nötige Oxydation kann in üblicher Weise, z. B. unter Verwendung von Oxydationsmitteln,
wie Eisen(III)-salzen, Wasserstoffperoxyd, vorgenommen werden.
Von den neuen Verbindungen lassen sich in üblicher Weise Salze gewinnen, z. B. durch Umsetzung mit
Verfahren zur Herstellung
von l-Phenyl-5-(benzolsulfonamido)-
pyrazolen
Anmelder: CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt, Hamburg 36, Neuer Wall 10
, Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 25. Juni (Nr. 61 001) und 5. Dezember 1958 (Nr. 66 961)
Dr. Jean Druey, Riehen,
Dr. Paul Schmidt, Therwil,
Dr. Max Wilhelm und Dr. Kurt Eichenberger, Basel
(Schweiz),
sind als Erfinder genannt worden
sind als Erfinder genannt worden
Basen, wie Alkali-, Erdalkali-, Ammoniumhydroxyd oder organischen Basen.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie fördern die Leberfunktion
bei Leberschädigungen und können dementsprechend als Heilmittel verwendet werden.
Besonders wertvoll ist das 5-Benzolsulfonamido-1-phenyl-pyrazol
der Formel
NH-
und seine Salze, insbesondere Alkalimetallsalze.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden
angegeben.
In eine Lösung von 15,9 g 5-Amino-l-phenyl-pyrazol
in 70 cm3 wasserfreiem Pyridin werden innerhalb
109 710/480
etwa 30 Minuten 19,1 g p-Toluolsulfochlorid eingetragen.
Die Temperatur steigt dabei bis auf 55 0C. Nach
Abklingen der Reaktion wird noch 1 Stunde auf 90 bis 95° Innentemperatur erhitzt. Man gießt dann die
Reaktionslösung auf 400 cm3 1 η-Salzsäure und nutscht
nach Stehen über Nacht von dem ausgefallenen Niederschlag ab. Letzterer wird in 250 cm3 0,5 n-Natronlauge
gut ausgerührt. Man nutscht dann von wenig ungelöstem N-p-Toluolsulfonyl-5-(p-toluolsulfonamido)-l-phenyl-pyrazol
vom F. 207 bis 208° ab, stellt das Filtrat mit 2 η-Salzsäure auf ph = 2 bis 3 und filtriert
erneut von dem ausgefallenen Produkt ab. Dieses wird aus Benzol umkristallisiert. 5-(p-Toluolsulfonamido)-l-phenyl-pyrazol
der Formel
15 neut von dem ausgefallenen Produkt ab. Dieses wird
aus Isopropyläther umkristallisiert. 5-(o-Toluolsulfonamido)-l-phenyl-pyrazol der Formel
-NH-SO2
CHS
—NH- SO9
;—CH3
wird so in farblosen Kristallen vom F. 111 bis 113° erhalten.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-5-(benzolsulfonamido)-pyrazolen
der allgemeinen Formel
wird so in farblosen Kristallen vom F. 142 bis 144° erhalten.
Beispiel 2
In eine Lösung von 15,9 g l-Phenyl-5-amino-pyrazol
in 80 cm3 wasserfreiem Pyridin werden innerhalb von etwa 10 Minuten 17,7 g Benzolsulfochlorid eingetragen.
Nach Abklingen der Reaktion wird noch 1 Stunde auf 90 bis 95° Innentemperatur erhitzt. Man gießt dann
die Reaktionslösung auf 400 cm3 1 η-Salzsäure und nutscht nach Stehen über Nacht von dem ausgefallenen
Niederschlag ab. Letzterer wird in 300 cm31 n-Natronlauge
gelöst, dann wird von wenig Ungelöstem abgenutscht. Man stellt nun das Filtrat mit 2 n-Salzsäure
auf pn 3 bis 4 und filtriert erneut von dem ausgefallenen
Produkt ab. Dieses wird aus wenig Alkohol umkristallisiert. 5-(Benzolsulfonamido)-l-phenyl-pyrazol der
Formel
l:
N
N
-NH-SO,
45
50
wird so in farblosen Kristallen vom F. 132 bis 133° erhalten.
Beispiel 3
In eine Lösung von 15,9 g 5-Amino-l-phenyl-pyrazol
in 80 cm3 wasserfreiem Pyridin werden innerhalb 10 Minuten 19,1 g o-Toluolsulfochlorid eingetragen.
Die Temperatur steigt dabei bis auf 50°. Nach Abklingen der Reaktion wird noch 1 Stunde auf 90 bis 95°
Innentemperatur erhitzt. Man gießt dann die Reaktionslösung auf 400 cm3 1 η-Salzsäure und nutscht
nach Stehen über Nacht von dem ausgefallenen Niederschlag ab. Man löst nun in 300 cm3 1 n-Natronlauge,
nutscht von wenig Ungelöstem ab, stellt dann das Filtrat mit 2 η-Salzsäure auf pn 3 bis 4 und filtriert er-
-NH-SO2
oder ihrer Salze, worin R Wasserstoff oder einen Methylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß
man Verbindungen der Formel
SO2-X
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit l-Phenyl-5-Y-pyrazolen oder ihren Dihydroderivaten
in an sich bekannter Weise umsetzt, wobei X und Y mit Ausnahme einer in einem von ihnen
enthaltenen Iminogruppe, — NH —, sich bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten, gegebenenfalls
erhaltene Dihydropyrazolverbindungen nach üblichen Methoden 2x1 Pyrazolverbindungen oxydiert
und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in Salze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzolsulfonsäurehalogenide
der Formel
"V- SO9-HaI
worin R die oben angegebene Bedeutung hat und Hai ein Halogenatom, insbesondere Chlor, bedeutet,
mit l-Phenyl-5-amino-pyrazol oder seinem Dihydroderivat umsetzt.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in
Gegenwart eines Verdünnungs- und/oder Kondensationsmittels ausführt.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in
Gegenwart von wasserfreiem Pyridin ausführt.
In Betracht gezogene Druckschriften:
HeIv. chim. Acta, 41 (1958), S. 306 bis 309.
HeIv. chim. Acta, 41 (1958), S. 306 bis 309.
Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind zwei Prioritätsbelege und zwei Seiten Versuchsbericht ausgelegt worden.
© 109 710/480 10.61
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|---|---|---|---|
| CH1115739X | 1958-06-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1115739B true DE1115739B (de) | 1961-10-26 |
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ID=4558353
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEC19213A Pending DE1115739B (de) | 1958-06-25 | 1959-06-15 | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-5-(benzolsulfonamido)-pyrazolen |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1115739B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014111356A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Oxytocin receptor agonists for the treatment of cns diseases |
-
1959
- 1959-06-15 DE DEC19213A patent/DE1115739B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
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|---|---|---|---|---|
| WO2014111356A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Oxytocin receptor agonists for the treatment of cns diseases |
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