DE1172271B - Verfahren zur Herstellung von Xanthon-3-oxyessigsaeurealkylestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Xanthon-3-oxyessigsaeurealkylesternInfo
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Description
- Verb wahren Herstellung von Xanthon-3-oxyessigsäurealkylestern Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Xanthon-3-oxyessigsäurealkylestern der allgemeinen Formel in der R einen Alkylrest bedeutet.
- Diese neuen Verbindungen besitzen eine starke gefäßerweiternde Wirkung, insbesondere auf die Coronargefäße. Wie in Vergleichsversuchen festgestellt wurde, sind sie in dieser Hinsicht dem Papaverin und dem Khellin bei der Behandlung von Coronarspasmen eindeutig überlegen.
- Eine vergleichende Prüfung zwischen dem erfindungsgemäß hergestellten Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester und dem aus dem Journal of the Chemical Society (London), 1956, S. 2142, bekannten Xanthon-1 -oxyessigsäureäthylester bezüglich der coronarerweiternden Wirkung nach der Methode von Kadatz, Arzneimittelforschung, 1959, S. 39, ergab, daß die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung bei einer Dosierung von 50 y/kg bei Hunden eine Coronargefäßerweiterung von 94 °/0 für 3 Minuten zeigte, während mit dem bekannten Produkt keine sichere Wirkung feststellbar war.
- Im Vergleich zu Papaverin und Khellin zeichnet sich der Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester durch eine bedeutend geringere Toxizität aus. Bei intraperitonealer Injektion an Mäusen wurden folgende Toxizitätswerte erhalten: DLóo Papaverin ..... 0,24 g/kg Khellin . ...... 0,155 g/kg Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester 0,9 g/kg Obwohl zur Erzielung gleicher gefäßerweiternder Wirkungen die doppelte Menge des Xanthon-3-oxyessigsäureäthylesters gegenüber Papaverin und die gleiche Menge gegenüber Khellin erforderlich ist, ergibt sich auf Grund der Toxizitätsunterschiede eine etwa doppelt so große therapeutische Breite für den Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester im Vergleich zum Papaverin und eine etwa sechsfache therapeutische Breite im Vergleich zum Khellin. Außerdem ist die Wirkungsdauer der gleich wirksamen Dosen beim Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester nahezu doppelt so lange wie beim Papaverin und um etwa 10°/0 länger als beim Khellin. Ferner bewirkt der Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester in gleich wirksamer Dosierung eine viel geringere Blutdrucksenkung als Papaverin und Khellin (8 mm Hg gegenüber 33 bzw. 16 mm Hg).
- Die Herstellung der Xanthon-3-oxyessigsäurealkylester der oben angegebenen allgemeinen Formel erfolgt dadurch, daß man 3-Oxyxanthon in an sich bekannter Weise mit Halogenessigsäureestern der Formel Hal CH2 - COOR, in der Hal ein Halogenatom darstellt und R die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt.
- Beispiel Eine Mischung aus 8,5 g 3-Oxyxanthon, 7,5 g Bromessigsäureäthylester, 3 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 200 ccm Aceton wird 12 Stunden unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Dann läßt man das erhaltene Reaktionsgemisch erkalten, saugt vom ausgeschiedenen Kaliumbromid ab und wäscht mit Aceton nach. Die vereinigten Filtrate werden bis zur Trockne abgedunstet, der verbleibende Rückstand wird mehrmals mit Wasser verrieben, jeweils abgesaugt und schließlich im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Anschließend wird der erhaltene Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Es werden 9,5 g Xanthon-3-oxyessigsäureäthylester vom F. 122 bis 124"C erhalten.
- In der gleichen Weise werden bei Verwendung der entsprechenden Halogenessigsäurealkylester an Stelle von Bromessigsäureäthylester die folgenden Xanthon 3-oxyessigsäureester erhalten: Xanthon-3-oxyessigsäure-n-butylester, F. 102 bis 1040C; Xanthon-3-oxyessigsäure-i-propylester, F. 126 bis 127°C, Xanthon-3-oxyessigsäure-n-propylester, F. 116"C; Xanthon-3-oxyessigsäure-sec.butylester, F. 107 bis 108°C.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von Xanthon-3-oxyessigsäurealkylestern der allgemeinen Formel in der R einen Alkylrest bedeutet, d a d u r c h gekennzeichnet, daß man 3-Oxyxanthon in an sich bekannter Weise mit Halogenessigsäureestern der Formel Hal CH2 - COOR, in der Hal ein Halogenatom darstellt und R die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften: Journal of the Chemical Society (London), 1956, S. 2142.
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